Matondo Tandu. M.

Sc
Bom Dia !!

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Ciclo de Krebs

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 Estágio 1
Aminoácid Ácidos produção de
os graxos glicose
acetil-CoA

glicólise

Complexo da
piruvato
desidrogenase

Acetil-CoA
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 Acetil-CoA
Estágio 2
oxidação de
acetil-CoA

Ciclo do
ácido cítrico

Transportadores de e-
reduzidos
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 Transportadores de e- reduzidos Estágio 3
transferência de
elétrons e fosforilação
oxidativa

Cadeia respiratória
(transferência de elétrons)

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Ciclo de krebs
ou
Ciclo de ácido
cítrico
Ou
ciclo dos ácidos
tricarboxílicos

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 Onde Ocorre?
Matriz Mitocôndrial

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 Introdução
 O ciclo do ácido cítrico consiste numa série de
reacções metabólicas que constituem a via final, e
comum para a oxidação de biomoléculas, iniciando
a partir do Acetil-CoA
 E um processo aeróbio pois o único mecanismo
que, na Mitocôndria, permite a reoxidação de
NAD+, FAD+ acoplado com a fosforilação do ATP.
 Produz intermediários metabólico para vias de
biossíntese.
 Constitui um estágio final de várias vias
metabólicas

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Destinos da Acetil-CoA

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Apresentação dos oito
passos ciclo

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Passo 1 – Condensação: transferência do acetil

citrato
sintase
acetil-CoA citrato
Acetil-COA Oxaloacetato Citrato
Reacção de condensação
A enzima citrato sintese e regulado por:
 inibida por NADH, Succinil-COA,
Citrato e ATP
 Activada por ADP
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Passo 1 – Condensação: transferência do acetil

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 Passo 2 – isomerização por remoção e adição de
água

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Passo 3 – Primeira descarboxilação oxidativa, com a
produção do NADH ou NADPH e dióxido de carbono

é uma reacção de desidrogenação e

descarboxilação simultâneo
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 Passo 4 – Segunda descarboxilação oxidativa, com a
produção do NADH ou NADPH e dióxido de carbono

é uma reacção de descarboxilação.

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Passo 5 – A única fosforilação à nível do substrato, por
transferência de grupos fosfato inorgânico

O succinil-CoA tem um potencial

energético por possui ligação tioéster. O
rompimento da mesma, liberta energia
suficiente para formação do GTP ou ATP.
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Detalhe do succinil-COA sintetase.

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Detalhe do succinil-COA sintetase.

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Detalhe do succinil-COA sintetase.

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Passo 6 – Oxidação do succinato é acompanhado com
uma desidrogenação para redução do FAD

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Passo 7 – Hidratação do fumarato

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Passo 8 – Oxidação do L-malato, com a redução do
NAD

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Quadro Síntese das reacções
no ciclo de krebs

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Aumento da concentração do oxalocetato

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 Transporte do oxaloacetato através da
Membrana
Glicólise / gliconeogênese /
Ciclo de Krebs / b-oxidação Síntese de ácidos graxos

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Controlo do ciclo do ácido cítrico
 O controlo é estabelecido em 3 pontos

 Ao nível da condensação, a
Citrato síntase é inibida pelo ATP
que aumenta a KM para a Acetil
CoA.
 Ao nível da descarboxilação
oxidativa do isocitrato, a
Isocitrato desidrogénase é inibida
pelo ATP e pelo NADH.
Ao nível da descarboxilação
oxidativa do α-cetoglutarato,
a α-ketoglutarato
desidrogénase é inibida pelos
produtos da reacção (Succinil
CoA e NADH) e pelo ATP.
 Essencialmente, a velocidade do ciclo varia em função da concentração
de ATP e dos co-factores NAD+ e FAD. Não varia com a concentração
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de acetil-CoA.


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35
 Importante:
Um alto valor da relação [ATP]/ [ADP] ou
da relação
[NADH]/ [NAD+] INIBE o ciclo de Krebs

(-) ATP
(-) NADH
Oxalo-acetato (-) Succinil CoA
Citrato

Malato Isocitrato

(-) ATP
Fumarato (-) NADH
(+) ADP
(+) Ca2+
-ceto-
Succinato glutarato

Succinil-CoA
(-) ATP
(-) NADH
(-) Succinil CoA
Prof. Matondo (+) Ca2+
Ciclo de Krebs, como sendo uma via anfibólica
ou anaplarótica

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Os intermdiário do Ciclo de Krebs são
precursores das vias anabólica

Prof. Matondo 39
 40
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 44
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Bactérias e plantas
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 47
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 O Ciclo de Krebs no sentido invertido

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 Vitaminas do Ciclo de Krebs
A riboflavina (B2), sob a forma de flavina adenina
dinucleótido (FAD), que é um co-factor do complexo
α-cetoglutarato desidrogénase e da succinato
desidrogénase;

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 Vitaminas do Ciclo de Krebs
A niacina (vitamina B3), sob a forma de nicotinamida
adenina dinucleótido (NAD+), co-factor da isocitrato
desidrogénase e da α-cetoglutarato desidrogénase;

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 Vitaminas do Ciclo de
Krebs
O ácido pantoténico (vitamina B5), fonte de
coenzima A existente, nomeadamente, na
acetil-CoA.

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 Vitaminas do Ciclo de

Krebs
A tiamina (vitamina B ), na forma de tiamina
1

pirofosfato, essencial para a descarboxilação

oxidativa do α-ketoglutarato;

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 Importância Biomédica
 A função principal do ciclo do ácido cítrico é de actuar
como via final e comum da a oxidação das biomoleculas;

 Este ciclo tem também um papel essencial na

gliconeogénese, transaminação e lipogénese;

Repercussões
 Para o desenvolvimento normal do ser humano, não
podem ocorrer anomalias genéticas nas enzimas
intervenientes neste ciclo de krebs

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 Caso Clinico
Beribéri Insuficiência
de Tiamina
Vitamina B1

Afecta

 Coração
 Sistema Nervoso
Central

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 Caso Clinico
Beribéri
Cardiovascular (Beribéri Cerebral (Beribéri Seco)
Húmido) que se que se caracteriza por
caracteriza por uma confusão mental e
insuficiência cardíaca de oftalmoplegia podendo
alto débito com evoluir para o coma
taquicardia, aumento de (encefalopatia de
pressão venosa central, Wernicke). A neuropatia
retenção de sódio com ou periférica é acompanhada
sem edema periférico que de distúrbio de
pode evoluir para edema sensibilidade e formigueiro
agudo de pulmão; nos membros inferiores.

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 Caso Clinico
 Esta vitamina faz parte do grupo prostético
tiamina pirofosfato (TPP) integrante das enzimas
piruvato desidrogenase, α-cetoglutarato
desidrogenase e transcetolase (via das pentoses-P)
 Ocorrendo uma falta desta vitamina, normalmente
devido à má nutrição, torna-se impossível sintetizar
as enzimas mencionadas, ocorrendo uma consequente
acumulação de piruvato e α-ketoglutarato no sangue.
 O diagnóstico da doença faz-se por teste da
actividade da transcetolase nas hemácias, que em
caso de doença é muito baixa.

Prof. Matondo
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 Mui
Obrigado !!