Disciplina: Toxicologia Professora: Ariane Laurenti Alunos: Danieli Tessaro Gabriel Z. Gamba Grazieli M.

Santos Kellen Rebello da Silva Malu Welter Patrcia Spuldaro

Florianpolis, 12 de dezembro de 2012.

Dicloreto de 1,1- dimetil 4,4- bipiridnio

Herbicida de contato no seletivo, inativado quando em contato com o solo

Solvel em gua e insolvel em solventes orgnicos no polares

No explosivo, nem inflamvel na forma aquosa

Paraquat

Estvel em soluo cida ou neutra, mas hidrolisa-se em meio alcalino

No se liga a protenas plasmticas, mas tem uma forte fixao aos tecidos

No metabolizado, sendo excretado pelo aparelho digestivo e pelo rim

paraquat depositado a superfcie dos vegetais sofre uma degradao fotoqumica e d origem a compostos menos txicos;

Assim que atinge o solo, adsorvido pelos minerais argilosos presentes no solo.

 Intoxicao

fulminante aguda que leva morte em poucos dias menos severa, durando vrias semanas e conduzindo a uma fibrose pulmonar letal.

Forma

Exemplo de distribuio do paraquat em g/g no organismo humano, em trs casos fatais de ingesto de aproximadamente 100ml do produto comercial contendo 5% de paraquat.

Ausncia de O2

Paraquat (reduo parcial da sua forma catinica)

Presena de O2

Radical Estvel

Paraquat recupera forma catinica

nion Superxido (O2)

Na presena de O2 e de fornecimento de eltrons, ocorre um ciclo de oxidaes e redues, com formao do on superxido!!

Reaes de Oxidao e Reduo: Transferncia de eltrons do NADP

NADPH celular + radicais superxido

FORMAS OXIDADAS POTENCIALMENTE TXICAS!!

O paraquat pode provocar intoxicaes por via oral, cutnea e respiratria; difcil fazer um prognstico baseado na dose ingerida; A dosagem de paraquat na urina importante para um prognstico confivel;

Os casos de intoxicao mortal podem ser dividos em 3 grupos:

Intoxicao aguda fulminante; Intoxicao menos marcada;

Fibrose pulmonar tardia;

Pouco depois da ingesto do produto observa-se dor e edema a nvel de orofaringe; Por volta de 7 dias aps a intoxicao, h perda de clulas epitelias alveolares e proliferao de fibroblastos, causando fibrose pulmonar;

A leso renal menos frequente, menos grave e mais tardia que a pulmonar; As alteraes observadas incluem insuficincia renal aguda e sndrome de Fanconi;

A patognese da leso renal no est totalmente esclarecida, mas observada uma ocorrncia maior das leses em clulas dos tbulos contorcidos proximais;

Apenas 5 a 20% do paraquat ingerido absorvido por via oral e a absoro pode ser modificada pela presena de alimentos no estmago. Os primeiros sintomas que surgem aps a ingesto do herbicida so nuseas, vmitos, dores abdominais altas e diarreia. A perfurao do esfago rara.

Esto descritos alguns casos de miocardite txica ps ingesto de paraquat, acompanhados de choque e disritmias.

Uma necrose do crtex das suprarrenais pode contribuir para a morte em casos de intoxicao severa, estando a gravidade das leses diretamente relacionadas com a dose ingerida.

O paraquat no s atravessa a placenta, como atinge a este nvel concentraes 4 a 6 vezes superiores s presentes na me. O feto parece tolerar bem a intoxicao pelo paraquat enquanto dependente da circulao placentria, desde de que esta ocorra numa fase precoce da gestao.

A intoxicao aps as 30 semanas de gestao e o nascimento, situaes em que o feto exposto ao oxignio, acompanham-se de rpidas manifestaes de intoxicao pelo paraquat. Foi sugerido que o pulmo est protegido da toxicidade at o aparecimento dos pneumocitos tipo II, o que ocorre por volta das 28 a 32 semanas. Quase sempre fatal para o feto.

Via de intoxicao Dose Inteno Formulao ingerida Momento de instaurao do tratamento: Diminuio da absoro intestinal Concentrao sangunea de paraquat Concentrao urinria de paraquat Funo renal Diurese forada Tcnicas depurativas

Preveno da absoro

Rpida excreo do paraquat absorvido

Modificao dos efeitos tecidulares do paraquat absorvido e no excretado

Fase mais importante do tratamento

Absoro Paraquat RPIDA Eficiente uso de adsorventes aps 6h???

Adsorventes

Carvo ativado Terra de Fuller Sulfato de magnsio

Aumento significativo da sobrevivncia (de 65-70% para 94%)14 com a utilizao concomitante do carvo ativado e do citrato de magnsio

Medida imediata: Entubao nasogstrica com lavagem gstrica abundante.

Administrao de : Carvo ativado (1g/kg); Terra de Fuller (300g de soluo a 30%); Sulfato de magnsio (250mg/kg).

*devem ser removidos ao fim de 20 a 30 minutos. *medidas repetidas de 3-3 ou 4-4 horas, at as 48horas.

Tcnicas utilizadas: Diurese forada Hemodilise Hemoperfuso Plasmaferese

Utilizao de frmacos para impedir ou minimizar a leso celular causada pela produo de radicais livres.

Desferroxamina: Antioxidante, agente quelante do ferro, usado para reduzir a leso pulmonar. N-acetilcistena: impede peroxidao lipdica repondo as reservas de glutationa. Age na toxicidade heptica. Vitamina E: menos utilizada, pois no altera mortalidade aguda, nem reduz as alteraes fisiopatolgicas pulmonares a longo prazo.

Corticoterapia: a metilprednisolona interfere no metabolismo lipdico, bloqueando as fosfolipases da membrana celular, prevenindo assim a perioxidao lipdica. Anticorpos antiparaquat: no so muito utilizados pois s conseguem retirar o paraquat do plasma.

Entubao nasogstrica. Lavagem gstrica. Administrao de carvo ativado. Furosemido EV. Hemoperfuso. Desferroxamina. N-acetilcistena Metilprednisolona e ciclofosfamida.

Sua ao altamente txica advm da capacidade de produo permanente de radicais livres de oxignio; Provoca intoxicao por via oral, transdrmica e inalatria, pode afetar todos os rgos mas especialmente o rim, fgado e pulmo; O doente no deve receber oxignio, deve ser realizada a lavagem gstrica e administrao de carvo ativado ou terra Fuller.