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RESUMO
1
P Tappenden,* S Harnan, L Uttley, M Mildred, C Carroll and A Cantrell. Colistimethate sodium powder and tobramycin powder
for inhalation for the treatment of chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection in cystic fibrosis: systematic review and
economic model.
1
INTRODUO
1. Bernardi, D.M., Ribeiro, A.F., Mazzola, T.N., Vilela, M.M.S., Sgarbieri, V.C. The impact of cystic fibrosis on
the immunologic profile of pediatric patients. J. Pediatric, 89(1): 40-47. 2013.
2. Ribeiro, J.D., Ribeiro, M.A.G.O., Ribeiro, A.F. 2002. Controvrsias na fibrose cstica- do pediatra ao
especialista. Jornal de pediatria 78 (2)/S171.
3. Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Assistncia Sade. Departamento de sistemas e redes
assistenciais. Protocolos clnicos e diretrizes teraputicas: medicamentos excepcionais- Braslia: Ministrio
da Sade. 2002.
4. Santos, GPC et.al. Programa de triagem neonatal para fibrose cstica no estado do Paran: avaliao aps 30 meses de
sua implantao. Jornal de Pediatria - Vol. 81, N3, 2005.
5. Rosa, F.R., Dias, F.G., Nobre, L.N., Morais, H.A. Cystic fibrosis: a clinical and nutritional approach. Rev.
Nutr.21(6): 725-737. 2008.
6. Pizzignacco, T.P., Mello, D.F., Lima, R.G. A esperincia da doena na fibrose cstica: caminhos para o
cuidado integral. Ver. Esc. Enferm. USP. 45(3): 638-644. 2011.
2
CAPTULO I
Tobramicina inalatria
1-Pergunta de avaliao
2- Da tecnologia analisada
2.1-Descrio
A dose recomendada tanto para adultos, quanto para crianas com idade igual ou
superior a 6 anos de uma ampola de uso nico (300 mg) administrada duas vezes ao
dia por 28 dias. O medicamento deve ser utilizado em ciclos alternados de 28 dias.
Assim recomenda-se 28 dias de uso da droga, seguidos por 28 dias sem o uso da droga.
O intervalo entre as doses devem ser prximos de 12 horas e no inferiores a seis
horas.2
3
2.3-Contra-indicaes:1
Imunolgico: reaes alrgicas graves e por vezes fatais, incluindo anafilaxia e reaes
dermatolgicas como: dermatite esfoliativa, necrose epidrmica txica, eritema
multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, foram relatados.
Renal: deve ser usado com precauo em doentes com insuficincia renal, devido a um
aumento do risco de nefrotoxicidade.
4
Efeitos adversos1
Efeitos imunolgicos: a alergia cruzada com outros aminoglicosdeos tem sido relatada.
Um estudo realizado com 20 pacientes alrgicos neomicina sugeriu que sessenta e
cinco por cento dos pacientes reagiram, indicando uma alergenicidade cruzada.
Outras informaes: 1
4-Evidncia
Estes autores conduziram uma reviso sistemtica cujo objetivo foi avaliar a
eficcia clnica e custo-efetividade do colistimetato de sdio p seco para inalao
(DPI) e tobramicina DPI para o tratamento de infeco pulmonar por Pseudomonas
aeruginosa em pacientes com fibrose cstica. Nesta reviso s foram includos estudos
que utilizaram os seguintes desfechos: taxa de extenso da resposta microbiana (como
densidade escarro de P. aeruginosa); a funo pulmonar; sintomas respiratrios;
frequncia e gravidade das exacerbaes agudas; HRQoL; e taxa de resistncia ao
tratamento com antibiticos. J os comparadores aceitveis foram (1) a interveno de
comparao ou (2) outros antibiticos antipseudomonas para inalao por nebulizao,
incluindo, no mnimo, colistimetato de sdio para inalao por nebulizao ou
tobramicina para inalao por nebulizao.
6
Inevitavelmente, a relao custo-eficcia das formulaes de p seco sujeito a
considervel incerteza. O Grupo de Avaliao modelo sugere que colistimetato sdio
dever produzir menos QALYs que a tobramicina nebulizada. Dependendo do preo
adotado para DPI colistimetato de sdio, o que resulta quer numa situao pelo qual
DPI colistimetato sdio dominado por tobramicina nebulizada, ou aquela em que o
incremento relao custo-eficcia de tobramicina nebulizada em comparao com DPI
colistimetato de sdio est na faixa R $ 24,000-277,000 por QALY ganho (quadrante
sudoeste). A anlise econmica tambm sugere que, dada seu preo, altamente
improvvel que a tobramicina DPI tem uma relao custo-eficcia do < 30,000 por
QALY adquirida quando comparada com a tobramicina nebulizada.
Micromedex(drugdex)1
7
significncia estatstica (8,19% vs 2,27%; LS diferena mdia, 5,91%; IC95%, -2,54% e
14,37%; p = 0,167).
5-Concluses
8
anuais com cuidados com o paciente com fibrose cstica o que varia muito com a
gravidade da doena e internaes hospitalares que representam a maior parte dos
custos com pacientes com FC.
Quanto ao uso da tobramicina p para inalao (DPI) ainda h algumas incertezas, tais
como: 5
6- Informaes econmicas8
9
Populao de portadores de fibrose cstica em Mato Grosso, segundo cadastro da
farmcia estadual do componente especializado: 55 pacientes.
7-Recomendao
Pelo exposto e,
10
8-Referncias
7- Uptodate. [Internet]. Simon, RH. Cystic fibrosis: Antibiotic therapy for lung
disease. Disponvel em:http://www.uptodate.com/contents/cystic-fibrosis-antibiotic-
therapy-for-lung-disease?source=see_link&anchor=H16#H16.
11
10- Uptodate. [Internet]. A fibrose cstica: Viso geral do tratamento da doena
pulmonar. Disponvel em: http://www.uptodate.com/contents/cystic-fibrosis-
overview-of-the-treatment-of-lung-disease?source=related_link#H2.
9-Anexos
A-Estratgia de busca
Conflito de interesse
A equipe de reviso tcnica declara no ter nenhum conflito de interesse com relao ao
medicamento aqui estudado.
Equipe de trabalho:
Dorlene Goes Fernandes; Fernando Augusto Leite de Oliveira; Helder Cssio de Oliveira; Ivo
Antonio Vieira; Kelli Carneiro de Freitas Nakata; Luc Emilia Grzybowski de Oliveira; Luisa
Daige Marques; Marcelo Maia Pinheiro; Maria Luisa Trabachin Gimenes; Neyres Znia Taveira
de Jesus; Sabrina Monteiro Tosoncin da Silva.
Reviso Tcnica: Kelli Carneiro de Freitas Nakata, Luisa Daige Marques, Luc Emilia
Grzybowski de Oliveira e Maria Luisa Trabachin Gimenes.
12
Anexo A- Estratgia de busca- tobramicina inalatria
Descritores Base N de N de Outros critrios usados na
Estudos Estudos seleo
Encontrados selecionados
(("tobramycin"[MeSH Terms] OR "tobramycin"[All Fields]) AND Pubmed 4 0 ltimos 10 anos;
("inhalation"[MeSH Terms] OR "inhalation"[All Fields]) AND ("cystic Estudos em humanos;
fibrosis"[MeSH Terms] OR ("cystic"[All Fields] AND "fibrosis"[All Meta-anlise.
Fields]) OR "cystic fibrosis"[All Fields]) AND ("pseudomonas Texto completo disponvel
aeruginosa"[MeSH Terms] OR ("pseudomonas"[All Fields] AND gratuitamente.
"aeruginosa"[All Fields]) OR "pseudomonas aeruginosa"[All Fields]) Data da busca 27/02/2015
AND efficacy[All Fields]) AND (systematic[sb] AND "loattrfull
text"[sb] AND "2010/03/01"[PDat] : "2015/02/27"[PDat] AND
"humans"[MeSH Terms])
Tobramycin inhalation and cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa The Cochrane 2 1 Estudos de avaliao
Library econmica. Data da busca
23/02/2015
13
Anexo B-Listas de excluidos(tobramicina inalatria)
Estudo Motivo Base
14
Anexo C- Resumo de estudos selecionados- Tobramicina inalatria
Desfechos
Estudos Objetivo do estudo utilizados Comparadores Resultados Concluses Observaes
TappendenP, HarnanS, Avaliar a eficcia clnica Taxa de Comparadores Tanto colistimetato sdio DPI e tobramicina DPI Ambos formulaes DPI foram mostrados
UttleyL, MildredM, e custo-efetividade da extenso da aceitveis foram foram relatados para ser no inferior tobramicina para no ser inferior tobramicina nebulizada Estudo do
CarrollC, CantrelA, . colistimetato de sdio resposta (1) a interveno nebulizada para o resultado do volume expiratrio como medido pelo FEV1%. Os resultados programa HTA.
Colistimethate sodium seco p para inalao microbiana (eg de comparao ou forado no primeiro segundo percentual previsto destes ensaios devem ser interpretados com O programa
powder and tobramycin (DPI) e tobramicina DPI densidade (2) outros (FEV1%). No foi possvel tirar quaisquer precauo, devido aos meios pelos que os HTA, parte do
powder for inhalation for the para o tratamento de escarro de P. antibiticos concluses definitivas quanto eficcia relativa resultados foram analisados, o comprimento Instituto
treatment of chronic infeco por aeruginosa); a antipseudomonas dos DPI colistimetato de sdio em comparao de follow-up, e as preocupaes sobre a Nacional de
pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa funo para com tobramicina DPI. A anlise econmica sugere capacidade de FEV1% para representar com Pesquisa em
lung infection in cystic pulmo em CF. pulmonar; inalao por que DPI colistimetato sdio produz menos quality preciso as mudanas na sade do pulmo. Sade (NIHR),
fibrosis: systematic review sintomas nebulizao, adjusted anos de vida (QALY) que tobramicina Embora se espere que o aumento em QALYS foi criada em
and economic model. Health respiratrios; incluindo, no nebulizada. Dado o custo de vida til descontado ser menor com DPI colistimetato sdio do que 1993. Ela
Technology Assessment frequncia e mnimo, incremental de tobramicina DPI comparao com com tobramicina nebulizada, um preo para produz pesquisa
2013;17(56) :1-181. gravidade das colistimetato de tobramicina nebulizada, altamente improvvel esta interveno no tinha sido acordado no de alta
exacerbaes sdio para inalao que a tobramicina DPI tem um relao custo- momento da avaliao. Dependendo do preo qualidade
agudas; por nebulizao ou efetividade incremental que melhor do que de DPI colistimetato de sdio, isto resulta seja informaes
HRQoL; e AEs tobramicina para 30,000 por QALY ganho. em uma situao na qual DPI colistimetato sobre a eficcia,
de tratamento inalao por sdio dominado por tobramicina nebulizada os custos e
(incluindo a nebulizao. ou em um segundo o qual o custo-efetividade impacto mais
taxa de incremental de tobramicina nebulizada amplo de
resistncia ao comparao com colistimetato sdio DPI na tecnologias de
tratamento faixa de R $ 24,000-277,000 por QALY sade para
com ganho. A anlise econmica tambm sugere quem utilizar,
antibiticos). que, dada seu preo, improvvel que a gerir e fornecer
tobramicina DPI tem uma relao custo- cuidados no
eficcia do < 30,000 por QALY ganho SNS.
quando comparada com a tobramicina
nebulizada. A RCT para avaliar a longo prazo
( 12 meses), a eficcia da DPI colistimetato
de sdio e tobramicina DPI em comparao
com os tratamentos nebulizados seriam
benfico. Este estudo dever incluir a
avaliao direta de HRQoL usando um
relevante preferncia baseada-instrumento.
Futuros estudos devem assegurar que as
orientaes da Agncia Europeia de
Medicamentos so respeitadas.
Alm disso, a pesquisa de alta qualidade sobre
a relao entre volume expiratrio forado no
primeiro segundo% (FEV1%) do previsto ou
outras medidas de funo pulmonar e
sobrevivncia / sade relacionados com
qualidade de vida (QV) seria til.
15
O estudo se props a Funo Outros recursos de A mdia de FEV 1% do previsto caiu um pouco
comparar a utilizao de pulmonar, a sade x mais no grupo de controle ao longo do perodo de
recursos de sade julgar pela tobramicina estudo do que no grupo tobramicina inalada(1,63 Uso de inalado TNS para 12 meses, na
Iles R1, Legh-Smith populao do estudo de pacientes com FC
especificados ao longo de FEV 1% do inalada. vs 1,36). Houve um aumento um pouco maior de
J, Drummond M, Prevost dois perodos de 1 ano previsto, e SDs de peso no grupo TNS (0,12 vs moderadamente severamente afetados deu
antes e durante o peso corporal. 0,03). Nenhuma dessas mudanas foi origem a benefcios clnicos e sociais
A, Vowler S. conomic importantes, tais como a reduo de
tratamento com TNS em estatisticamente significativa.
evaluation of Tobramycin pacientes com CF. internaes e uso de antibiticos por via
Houve uma reduo de 24,1 dias de tratamento intravenosa, o que seria de esperar para
nebuliser solution in cystic
antibitico intravenoso no grupo da tobraminina melhorar a qualidade de vida dos pacientes,
fibrosis. J Cyst Fibros. 2003 inalada (TNS), sem qualquer alterao nos bem como para reduzir a interferncia com o
controles, e esta diferena foi estatisticamente trabalho e escolaridade. O seu custo de
Sep;2(3):120-8.
altamente significativa (P <0,001). aquisio foi parcialmente compensado pela
poupana que ocorreram nestes componentes
caros de atendimento ao paciente.
No grupo da tobramicina: pacientes FEV 1% do
previsto diminuiu 1,26 (ns) e escore de peso SD
subiram 0,07 (ns) em associao com o tratamento
TNS. Houve uma reduo de 7,8 na mdia do
nmero de dias de internao (24%), resultando
em uma economia de 2.345.Houve uma reduo
mdia de 16,4 dias em uso de antibiticos
intravenosos (30%), e a economia total mdia de
custos de antibiticos, incluindo aqueles
administrados por via intravenosa foi de
1.344. CF consultas mdicas caiu de uma mdia de
quase 10 por ano para pouco menos de oito
(20%). Admisses para a enfermaria foram
reduzidas de uma mdia de trs por ano para
pouco mais de dois (28%). A mdia do nmero de
cursos de tratamento antibitico IV caiu de cerca
de trs anos e meio por ano para dois anos e meio
(27%). A economia global de custos com
medicamentos era 1.374. Assim, o custo de
aquisio de TNS no segundo perodo foi
compensado por 3719, principalmente pela
reduo da ala e os custos de antibiticos, dando
um custo lquido 6.292 por ano.
16
passados no hospital foram reduzidos por uma
mdia de 28%, resultando em uma economia
mdia de 4.458; e significam custos de
antibiticos diminuiu por 1.744. Houve reduo
de 37% no nmero de consultas mdicas CF, 48%
no nmero de consultas ambulatoriais, 37% em
dias de terapia IV, 40% em nmero de cursos IV e
23% nas internaes ala.O custo de aquisio da
TNS de um ano foi compensado por 6.180 neste
grupo que d um custo lquido de 3.830.
17
CAPTULO II
AZITROMICINA
1-Da tecnologia
1.1-Descrio1, 2
1.2- Indicaes1, 2
2- Concluso
A antibioticoterapia tem demonstrado ser uma das medidas responsveis pelo aumento
significativo da sobrevida de pacientes com fibrose cstica.
3-Recomendao
18
4-Referncia
Conflito de interesse
A equipe de reviso tcnica declara no ter nenhum conflito de interesse com relao ao
medicamento aqui estudado.
Equipe de trabalho:
Dorlene Goes Fernandes; Fernando Augusto Leite de Oliveira; Helder Cssio de Oliveira; Ivo
Antonio Vieira; Kelli Carneiro de Freitas Nakata; Luc Emilia Grzybowski de Oliveira; Luisa
Daige Marques; Marcelo Maia Pinheiro; Maria Luisa Trabachin Gimenes; Neyres Znia Taveira
de Jesus; Sabrina Monteiro Tosoncin da Silva.
Reviso Tcnica: Kelli Carneiro de Freitas Nakata, Luisa Daige Marques, Luc Emilia
Grzybowski de Oliveira e Maria Luisa Trabachin Gimenes.
19
CAPTULO III
CIPROFLOXACINA
1-Da tecnologia
1.1-Descrio1, 2
1.2- Indicaes1, 2
A ciprofloxacina ainda est indicada para fins profilticos em pacientes com sistema
imunolgico comprometido, bem como Descontaminao intestinal seletiva em
pacientes sob tratamento com imunossupressores.
A ciprofloxacina tem mostrado atividade in vitro contra cepas sensveis dos seguintes
microrganismos: gram-positivos aerbios: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis,
Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae.
Gram-negativos aerbios: Burkholderia cepacia, Klebsiella pneumoniae, Providencia
spp., Campylobacter spp., Klebsiella oxytoca, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter
freudii, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas fluorescens, Enterobacter aerogenes,
Morganella morganii ,Serratia marcescens, Enterobacter cloacae, Neisseria
gonorrhoeae, Shigella spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophillus
influenzae, Proteus vulgaris.
20
2- Concluso
3-Recomendao
4-Referncia
21
Conflito de interesse
A equipe de reviso tcnica declara no ter nenhum conflito de interesse com relao ao
medicamento aqui estudado.
Equipe de trabalho:
Dorlene Goes Fernandes; Fernando Augusto Leite de Oliveira; Helder Cssio de Oliveira; Ivo
Antonio Vieira; Kelli Carneiro de Freitas Nakata; Luc Emilia Grzybowski de Oliveira; Luisa
Daige Marques; Marcelo Maia Pinheiro; Maria Luisa Trabachin Gimenes; Neyres Znia Taveira
de Jesus; Sabrina Monteiro Tosoncin da Silva.
Reviso Tcnica: Kelli Carneiro de Freitas Nakata, Luisa Daige Marques, Luc Emilia
Grzybowski de Oliveira e Maria Luisa Trabachin Gimenes.
22
Captulo IV
1-Pergunta de avaliao
2- Da tecnologia analisada
23
3-Evidncia
Micromedex(drugdex)1
Pubmed
4-Concluses e recomendaes
24
5-Referncias
6-Anexos
A-Estratgia de busca
25
Conflito de interesse
A equipe de reviso tcnica declara no ter nenhum conflito de interesse com relao ao
medicamento aqui estudado.
Equipe de trabalho:
Dorlene Goes Fernandes; Fernando Augusto Leite de Oliveira; Helder Cssio de Oliveira; Ivo
Antonio Vieira; Kelli Carneiro de Freitas Nakata; Luc Emilia Grzybowski de Oliveira; Luisa
Daige Marques; Marcelo Maia Pinheiro; Maria Luisa Trabachin Gimenes; Neyres Znia Taveira
de Jesus; Sabrina Monteiro Tosoncin da Silva.
Reviso Tcnica: Kelli Carneiro de Freitas Nakata, Luisa Daige Marques, Luc Emilia
Grzybowski de Oliveira e Maria Luisa Trabachin Gimenes.
26
Anexo A- Estratgia de busca- Multivitamnico do tipo source cf e aquadeks
27
Anexo B-Listas de excludos- Multivitamnico do tipo sourcecf e aquadeks
28
Lepage G; Paradis K; Lacaille F; Snchal L; Ronco N;
Champagne J; Lenaerts C; Roy CC; Rasquin-Weber
A.Ursodeoxycholic acid improves the hepatic metabolism of
essential fatty acids and retinol in children with cystic
fibrosis.^ien PERGUNTA DE The Cochrane
J Pediatr. 1997 Jan;130(1):52-8 AVALIAO DIVERGENTE Library
Jagannath Vanitha A, Fedorowicz Zbys, Thaker Vidhu, Chang PERGUNTA DE
Anne B. Vitamin K supplementation for cystic fibrosis AVALIAO DIVERGENTE The Cochrane
Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1) DUPLICATA Library
29
Anexo C- Resumo de estudos selecionados- Multivitamnico do tipo sourcecf e aquadeks
30
Captulo V
cido ursodesoxiclico
1-Pergunta de avaliao
2.1-Descrio
2.2-Indicao
31
Os efeitos adversos mais frequentes so:1
3-Evidncias
Estes autores manejaram uma reviso sistemtica que teve como finalidade analisar
evidncias de que o cido ursodesoxiclico melhora os ndices da funo heptica, e
reduzem o risco de desenvolvimento de doena crnica do fgado, melhorando os
resultados na fibrose cstica. Os desfechos primrios utilizados foram: normalizao das
enzimas hepticas e necessidade de transplante de fgado; sendo os desfechos
secundrios analisados: mortalidade, melhoria da excreo biliar anormal, e variao de
peso. J os comparadores utilizados foram placebo e terapia convencional.
32
De acordo com os desfechos analisados os resultados foram:
Desfechos primrios
Desfechos secundrios
33
A melhoria na excreo biliar foi relatada em apenas um ensaio e nenhuma mudana
significativa aps o tratamento foi mostrado.
c) Variao de peso:
O ganho de peso foi relatada em apenas um dos ECA. As medidas de peso antes e aps
o tratamento de seis meses foram relatadas em outro ECR. Dobras cutneas foram
relatadas em dois ensaios clnicos randomizados. Percentil de massa corporal, o que
tambm leva em conta a populao de peso e altura, em vez de ndice de massa corporal
(peso em quilogramas dividido pela altura ao quadrado em metros), foi relatado em um
estudo.
Base Drugdex.1
a)Bezafibrato proporcionou ser melhor que cido ursodesoxiclico, com base num
pequeno estudo randomizado (n = 24). Os sujeitos do estudo randomizado para
bezafibrato (n = 12) receberam 200 miligramas (mg) duas vezes ao dia (de manh e
noite), enquanto que os cido ursodesoxiclico (n = 12) receberam 200 mg trs vezes
ao dia (manh, tarde e noite). As concentraes sricas de alanina aminotransferase
(ALT), fosfatase alcalina, gama-glutamil transferase, e imunoglobulina M diminuram
significativamente aos 3, 6 e 12 meses em pacientes tratados com bezafibrato em
comparao com doentes tratados com cido ursodesoxiclico (p menos a 0,0001).
34
c)Sinvastatina
A CONITEC 38/2013 aduz que, de acordo com a melhor evidncia disponvel, o cido
ursodesoxiclico, no capaz de reverter manifestaes clnicas da doena heptica
associadas fibrose cstica. No foram avaliados pelos ensaios clnicos alguns
desfechos importantes, como capacidade de evitar transplante heptico e morte.
No foram indicados doses e tempos de tratamento de modo especfico na bula. As
doses utilizadas nos ensaios clnicos foram superiores ao contido no texto e chegaram a
20mg/kg/dia.
Os estudos apresentaram baixa qualidade metodolgica: amostra com pequeno nmero
de pacientes, grupos heterogneos, tempo de seguimento curto, entre outros. No
foram encontrados dados de estudos de coortes sobre os efeitos de usar cido
ursodesoxiclico por longo prazo.
Quanto fase especfica da doena e sintoma em que este medicamento deve ser
utilizado, no houve consenso nos guias na avaliao de diretrizes clnicas
internacionais.
O tratamento da Fibrose Cstica em todas as suas manifestaes requer uma reviso nos
protocolos clnicos e diretrizes teraputicas por parte do Ministrio da Sade.
Diante disso a CONITEC deliberou pela NO incorporao do medicamento cido
ursodesoxiclico para o tratamento da doena heptica relacionada fibrose cstica no
SUS.
4- Informaes econmicas 5
O tratamento mensal (por paciente) com cido ursodesoxiclico, usando como base a
posologia padro (150 mg 2 x ao dia) e preo unitrio de R$ 2,24 de R$ 134,40. J
para a posologia de 600mg/dia (divididos em duas tomadas dirias) e considerando o
preo unitrio de R$ 4,43 o custo do tratamento mensal (por paciente) de R$ 265,80.
35
5- Concluso
Para fazer uso racional das tecnologias disponveis no mercado, bem como do recurso
do SUS, as evidncias encontradas no so suficientes para justificar o uso do cido
ursodesoxiclico no tratamento de doenas hepato-biliares e colestticas associadas
Fibrose Cstica. Ademais no que tange a avaliao da eficcia do cido
ursodesoxiclico, existem poucos ensaios clnicos com metodologia robusta.
6-Recomendao
7-Referncias
36
8-Anexos
A-Estratgia de busca
Conflito de interesse
A equipe de reviso tcnica declara no ter nenhum conflito de interesse com relao ao
medicamento aqui estudado.
Equipe de trabalho:
Dorlene Goes Fernandes; Fernando Augusto Leite de Oliveira; Helder Cssio de Oliveira; Ivo
Antonio Vieira; Kelli Carneiro de Freitas Nakata; Luc Emilia Grzybowski de Oliveira; Luisa
Daige Marques; Marcelo Maia; Maria Luisa Trabachin; Neyres Znia Taveira de Jesus; Sabrina
Monteiro Tosoncin da Silva.
37
Anexo A- Estratgia de busca-cido ursodespxiclico
Descritores Base N de Estudos N de Estudos Outros critrios usados na seleo
Encontrados selecionados
(("ursodeoxycholic acid"[MeSH Terms] OR Pubmed 2 0 ltimos 5 anos; estudos em
("ursodeoxycholic"[All Fields] AND "acid"[All Fields]) OR humanos;Reviso sistemtica, Texto
"ursodeoxycholic acid"[All Fields]) AND ("cystic completo disponvel de forma
fibrosis"[MeSH Terms] OR ("cystic"[All Fields] AND gratuita, Data da busca 26/02/2015
"fibrosis"[All Fields]) OR "cystic fibrosis"[All Fields])) AND
(Review[ptyp] AND "loattrfree full text"[sb] AND
"2010/02/28"[PDat] : "2015/02/26"[PDat] AND
"humans"[MeSH Terms])
1-Micromedex Healthcare Series [internet]. Therapeutic Micromedex No se aplica No se aplica Therapeutic Uses and Comparisons
Uses and Comparisons healthcare
Disponvel em: http://www-micromedexsolutions- Series -
com.ez52.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian Drugdex
/ND_T/evidencexpert/ND_PR/evidencexpert/CS/3EB96F
/ND_AppProduct/evidencexpert/DUPLICATIONSHIEL
DSYNC/F184AD/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidenc
expert/ND_P/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.In
termediateToDocumentLink?docId=0717&contentSetId=
31&title=URSODIOL&servicesTitle=URSODIOL
Acesso em: 02/03/2015.
38
Anexo B- Listas de estudos excludos - cido ursodesoxiclico
Estudo Motivo da excluso Base
Chen Wendong, Liu Jian Ping, Gluud Christian. Bile acids for
viral hepatitis. Cochrane Database of Systematic Reviews.
In: The Cochrane Library, Issue 1, Art. No. CD003181. DOI:
10.1002/14651858.CD003181.pub2 PICCO diferente Cochrane
Lirussi Flavio, Azzalini Lorenzo, Orando Serena,
Orlando Rocco, Angelico Francesco. Antioxidant supplements Cochrane
for non-alcoholic fatty liver disease and/or steatohepatitis.
Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 1, Art. No. CD004996. DOI:
10.1002/14651858.CD004996.pub1 PICCO diferente
Poropat Goran, Giljaca Vanja, Stimac Davor, Gluud Christian. Cochrane
Bile acids for liver-transplanted patients. Cochrane Database of
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, Art.
No. CD005442. DOI: 10.1002/14651858.CD005442.pub3 PICCO diferente
Okebukola Peter O, Kansra Sonal, Barrett Joanne. Vitamin E Cochrane
supplementation in people with cystic fibrosis. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 1, Art. No. CD009422. DOI:
10.1002/14651858.CD009422.pub12 PICCO diferente
Eaton JE, Talwalkar JA, Lazaridis KN, Gores GJ, Lindor KD.
Pathogenesis of primary sclerosing cholangitis and advances in
diagnosis and management.
Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):521-36. doi:
10.1053/j.gastro.2013.06.052. Epub 2013 Jul
Review.PMID:23827861[PubMed - indexed for MEDLINE] PICCO diferente Pubmed
39
Anexo C- Sistematizao de estudos selecionados
Estudo Objetivo Desfechos Comparadores Resultados Concluso Observaes
Ursodeoxycholic acid para Analisar as evidncias de Primrios: Placebo e No houve diferena Concluiu-se que existem Boa qualidade aps
doena heptica que o cido a)reduo de hepatomegalia Terapia convencional significativa na variao de poucos ensaios clnicos de aplicao da ferramenta
relacionadas com fibrose ursodesoxiclico, melhora para dentro dos limites existente. peso, diferena mdia -0,90 avaliao da eficcia do AMSTAR.
cstica os ndices da funo normais, medido pelo ultra- kg (95% intervalo de cido ursodesoxiclico. As
Cheng Katharine, Ashby heptica, reduz o risco de som. confiana -1,94 para 0,14) evidncias no so
Deborah, cido Smyth desenvolvimento de doena b)Necessidade de com base em 30 suficientes para justificar
Rosalind L. crnica do fgado e melhora transplante de fgado. participantes de dois o uso no tratamento de
Ursodeoxycholic para a os resultados, em geral, na ensaios. Melhoria na pacientes com fibrose
doena heptica relacionada fibrose cstica. Secundrios: excreo biliar foi relatado cstica.
fibrose cstica. Dados a)Mortalidade em apenas um ensaio e
Cochrane de Revises b)Melhoria da excreo nenhuma mudana
Sistemticas. In: The biliar anormal. significativa aps o
Cochrane Library, Issue 1, c) Variao de peso. tratamento foi mostrado.
Art. No. CD000222. DOI: No havia dados
10.1002 / disponveis para anlise de
14651858.CD000222.pub3. resultados a longo prazo,
como a morte ou
necessidade de transplante
de fgado.
Drugdex
Drugdex: Concluso entre O cido Ursodesoxiclico
cido ursodesoxiclico e Eficcia: evidncia favorece a eficcia.
outras terapias utilizadas na Recomendao para adultos: Classe IIa segundo a classificao de Oxford, ou seja, recomendado para maioria dos casos.
fibrose cstica Fora da evidncia em adultos: Categoria B.
40
CAPTULO VI
Colistimetato de sdio
1-Pergunta de avaliao
2- Da tecnologia analisada
2.1-Descrio1
2.3- Contra-indicaes:1
41
2.4-Efeitos adversos2
3-Evidncia
Micromedex(drugdex)2
O autor relata que o tratamento das exacerbaes pulmonares na fibrose cstica (FC)
realizado em combinao de drogas antibiticas por via inalatria e via oral e/ou
intravenosa.
42
Quanto escolha de via de administrao de medicamentos na FC a inalatria tem sido
estudada por ser menos txica e complicada que a via intravenosa. Ademais, a maioria
dos medicamentos com atividade contra P. aeruginosa no se mostram produtivos
quando utilizados por via oral.
Com base nos estudos de Hodson ME, Gallagher CG, Govan JR e Adeboyeku D, Scott
S, Hodson ME o autor faz as seguintes consideraes da utilizao da colistina em
comparao com a tobramicina:
A colistina inalada parece ser eficaz, mas pode ser inferior inalao da
tobramicina.
Os autores dirigiram esta reviso sistemtica com o objetivo de avaliar a eficcia clnica
e custo-efetividade da colistimetato de sdio seco p para inalao (DPI) e tobramicina
DPI para o tratamento de infeco pulmonar por Pseudomonas aeruginosa em pacientes
com fibrose cstica. Nesta reviso s foram includos estudos que utilizaram os
seguintes desfechos: taxa de extenso da resposta microbiana (ex densidade escarro de
P. aeruginosa); a funo pulmonar; sintomas respiratrios; frequncia e gravidade das
exacerbaes agudas; HRQoL; e AEs de tratamento (incluindo a taxa de resistncia ao
tratamento com antibiticos). J os comparadores aceitveis foram a interveno de
43
comparao ou outros antibiticos antipseudomonas para inalao por nebulizao,
incluindo, no mnimo, colistimetato de sdio para inalao por nebulizao ou
tobramicina para inalao por nebulizao.
O Grupo de Avaliao deste modelo sugere que colistimetato sdio produzir menos
QALYs quando comparado a tobramicina nebulizada. Dependendo do preo adotado
para DPI colistimetato de sdio poder resultar em uma situao em que DPI
colistimetato sdio dominado por tobramicina nebulizada por ser mais caro. O custo
de tobramicina nebulizada em comparao com DPI colistimetato sdio esperado estar
na faixa de R $ 126,000-277,000 por QALY ganho. Se o preo do DPI colistimetato de
sdio de 10,60, o custo-efetividade de tobramicina nebulizada em comparao com
DPI colistimetato sdio esperado estar na faixa de R $ 24,000-50,000 por QALY
ganho.
4.Informaes econmicas5
44
5-Concluses
6-Recomendao
Pelo exposto e,
CONSIDERANDO que o tratamento com antibiticos, por vezes, requer mais de uma
opo teraputica em decorrncia de aparecimento de resistncia bacteriana.
45
7-Referncias
8-Anexos
A-Estratgia de busca
46
Conflito de interesse
A equipe de reviso tcnica declara no ter nenhum conflito de interesse com relao ao
medicamento aqui estudado.
Equipe de trabalho:
Dorlene Goes Fernandes; Fernando Augusto Leite de Oliveira; Helder Cssio de Oliveira; Ivo
Antonio Vieira; Kelli Carneiro de Freitas Nakata; Luc Emilia Grzybowski de Oliveira; Luisa
Daige Marques; Marcelo Maia Pinheiro; Maria Luisa Trabachin Gimenes; Neyres Znia Taveira
de Jesus; Sabrina Monteiro Tosoncin da Silva.
Reviso Tcnica: Kelli Carneiro de Freitas Nakata, Luisa Daige Marques, Luc Emilia
Grzybowski de Oliveira e Maria Luisa Trabachin Gimenes.
47
Anexo A- Estratgia de busca- colistimetato de sdio
Descritores Base N de N de Outros critrios usados na
Estudos Estudos seleo
Encontrados selecionados
(("pseudomonas aeruginosa"[MeSH Terms] OR ("pseudomonas"[All pubmed 3 1 Os critrios para seleo de
Fields] AND "aeruginosa"[All Fields]) OR "pseudomonas estudo foram os seguintes:
aeruginosa"[All Fields]) AND ("cystic fibrosis"[MeSH Terms] OR reviso sistemtica; texto
("cystic"[All Fields] AND "fibrosis"[All Fields]) OR "cystic completo gratuito, estudos dos
fibrosis"[All Fields]) AND ("colistinmethanesulfonic ltimos cinco anos e estudos
acid"[Supplementary Concept] OR "colistinmethanesulfonic acid"[All realizados em humanos.
Fields] OR "colistimethate"[All Fields])) AND (Review[ptyp] AND
"loattrfree full text"[sb] AND "2010/03/12"[PDat] : "2015/03/10"[PDat]
AND "humans"[MeSH Terms])
48
Anexo B-Listas de excludos (colistimetato de sdio)
Estudo Motivo Base
Systematic review of the dry powder inhalers
colistimethate sodium and tobramycin in cystic fibrosis.
PMID:
24293463
[PubMed - indexed for MEDLINE] duplicata Pubmed
Colistin: re-emergence of the 'forgotten' antimicrobial
agent.
Dhariwal AK, Tullu MS.
J Postgrad Med. 2013 Jul-Sep;59(3):208-15. doi: tipo de estudo (reviso literatura)
10.4103/0022-3859.118040. Review. no est nos padres de nossa
PMID: 24029199 [PubMed - indexed for MEDLINE] seleo. Pubmed
49
Anexo C- Resumo de estudos selecionados- colistimetato
Estudo Objetivo do Desfecho Comparador Resultado Concluso Observao
estudo utilizado
TappendenP, HarnanS, Avaliar a eficcia Taxa de extenso da Comparadores As formulaes de p seco inalatrio de colistimetato e De acordo com o Estudo do programa
UttleyL, MildredM, clnica e custo- resposta microbiana aceitveis foram (1) tobramicina no demonstraram inferioridade tobramicina estudo, para se HTA.
CarrollC, CantrelA, . efetividade da (eg densidade a interveno de nebulizada em ensaios de fase III para o resultado FEV1%. Um avaliar a eficcia de O programa HTA,
Colistimethate sodium colistimetato de escarro de P. comparao ou (2) pequeno estudo comparando colistimetato de sdio p seco p seco inalatrio de parte do Instituto
powder and tobramycin sdio seco p para aeruginosa); a outros antibiticos inalatrio com colistimetato de sdio nebulizado, no apresentou colistimetato de Nacional de
powder for inhalation for inalao (DPI) e funo pulmonar; antipseudomonas mudana significativa na funo pulmonar dos pacientes em sdio e tobramicina Pesquisa em Sade
the treatment of chronic tobramicina DPI sintomas para ambos os tratamentos. frente aos (NIHR), foi criada
pseudomonas aeruginosa para o tratamento respiratrios; inalao por O Grupo de Avaliao deste modelo sugere que colistimetato tratamentos em 1993. Ela produz
lung infection in cystic de infeco por frequncia e nebulizao, sdio produzir menos quality adjusted anos de vida (QALY) nebulizados, so pesquisa de alta
fibrosis: systematic review Pseudomonas gravidade das incluindo, no quando comparado a tobramicina nebulizada. Dependendo do necessrios ensaios qualidade
and economic model. aeruginosa pulmo exacerbaes mnimo, preo adotado para DPI colistimetato de sdio poder resultar clnicos informaes sobre a
Health Technology em CF. agudas; colistimetato de em uma situao em que DPI colistimetato sdio dominado por randomizados de eficcia, os custos e
Assessment 2013;17(56) HRQoL; e AEs de sdio para inalao tobramicina nebulizada por ser mais caro. O custo de longo prazo (12 impacto mais amplo
:1-181. tratamento por nebulizao ou tobramicina nebulizada em comparao com DPI colistimetato meses). de tecnologias de
(incluindo a taxa de tobramicina para sdio esperado estar na faixa de R $ 126,000-277,000 por sade para quem
resistncia ao inalao por QALY ganho. Se o preo do DPI colistimetato de sdio de utilizar, gerir e
tratamento com nebulizao. 10,60, o custo-efetividade ide tobramicina nebulizada em fornecer cuidados no
antibiticos). comparao com DPI colistimetato sdio esperado estar na SNS.
faixa de R $ 24,000-50,000 por QALY ganho.
Os autores apresentam como limitao desta reviso, estudos de
curto prazo referentes ao p seco de colistimetato de sdio
inalatrio, que resulta inevitavelmente em incerteza em torno da
eficcia clnica a longo prazo e custo-efetividade.
50