Universidade Estadual do Ceará - UECE

Faculdade de Veterinária - FAVET

Programa de Pós-graduação em Ciências Veterinárias - PPGCV
Farmacologia das drogas antimicrobianas

Antimicrobianos inibidores da síntese de DNA, NITROFURÂNICOS e NITROIMIDAZÓIS

SULFONAMIDAS

Discente: Rochele Bezerra Araujo

Professor: Dr. Marcos Fábio Gadelha Rocha

Abril - 2024
 INTRODUÇÃO
CLASSE DE ANTIMICROBIANOS E ALVOS DE AÇÃO

1.Biossíntese da parede celular;

2.Síntese Protéica;
3.Biossíntese de ácidos nucléicos (RNA e DNA);
4.Metabolismo do ácido fólico e alterações na
permeabilidade da membrana celular.
 SULFONAMIDAS ou SULFONAMÍDICOS ou SULFAS

 Derivados de para-­aminobenzenossulfonamida (sulfonilamida)

 Amplo espectro de ação
 1º Antimicrobiano sistêmico
 Uso limitado devido a resistência
 Renascimento: trimetoprima – potencialização ação

 Estrutura quimica e classificação

 N1 derivados: substituição H do grupo sulfonamídico (SO2NHR). (+) clinicamente úteis

 N4 derivados: substituição em um ou dois H do grupamento amínico (NH2).

Ativadas no organismo, liberando um grupo amino livre

 N1 e N4: a substituição se faz nos hidrogênios de ambos os grupos

Pouca absorvida → infecções do sistema gastrintestinal

 SULFAS  Mecanismo de ação

 Bacteriostáticas
 Bactericidas em ↑[sulfas]
→ graves reações adversas
 Microrganismos sensíveis:
→ Não utilizar ácido fólico pré­-formado.
 Antagonismo competitivo: sulfas e o PABA
→ Procaína: anestésico local
 SULFAS  Vias de administração

 Oral:
Sulfaquinoxalina sódica
• Principal
• Pouco solúveis na água: preparadas com sais de sódios (veiculadas na água)

 Tópica:

• Evitada: reações alérgicas e retardo na cicatrização

• Exceção: sulfadiazina de prata

 Intravenosa:

• Sais monossódicos das sulfas

• Altamente alcalinos e instáveis. Exceções: sulfadimidina e da sulfadimetoxina sódica
 SULFAS  Características farmacocinéticas

 Oral

 Haverá absorção
 Fatores que interferem:
- Sulfatiazol: 26 horas
Tipo de sulfa
- Sulfametoxipiridazina: 1,5 horas

Espécies animal
Tempo absorção

< < <

Outros fatores:
• Privação de água e a estase ruminal: retardam
• Diarreia e o exercício: aumentam
 SULFAS  Características farmacocinéticas

 Distribuição ampla pelos tecidos

Sulfas

Sulfas

 Acetilação
 Biotransformação hepática
 Oxidação

 Eliminação: Renal – filtração glomerular

Saliva, suor e leite

 SULFAS  Toxicidade e efeitos adversos

 Acetilação N4­acetil derivado Precipitados renais

 Oxidação lesões cutâneas e fenômenos de hipersensibilidade.

 Aguda • Altas doses Aumento de salivação, diarreia, hiperpneia, excitação,

• Velocidade de administração IV fraqueza muscular e ataxia.

 Crônica → Cristalúria sulfonamídica

Diminuição da micção e dor, hematúria e cristalúria

Procedimentos para prevenir:

•Hidratação
•Administração de bicarbonato de sódio: elevar pH urinário
•Uso combinado de sulfas
•Evitar uso prolongado: < 1 semana.
 SULFAS  Toxicidade e efeitos adversos

 Ceratoconjuntivite seca

 ↓ postura de ovos e a produção de ovos defeituosos (casca fina e enrugada)

 ↓ ganho de peso e miodegeneração – frangos de corte

 Reações de hipersensibilidade:

Diversas espécies • Poliartrite, febre, anemia aplástica, trombocitopenia e eosinofilia

 Neurite periférica - bovinos

 SULFAS  Espectro de ação e uso

 Amplo espectro de ação: Gram (+) e algumas Gram (-), como Enterobacteriaceae.

 Não usar em infecções por Ricketsias: promotor de crescimento

 Ação: protozoários – Toxoplasma spp. e Coccidia spp.

 INIBIDOR DE REDUTASE - TRIMETOPRIMA

 Análogo estrutural do ácido di­-hidrofólico

 Usado isolado
 Associação as sulfas: + vantagens
 Efeito sinérgico

Etapas diferentes na formação do ácido tetra-­hidrofólico

 Menor incidência de resistência: bactericida

TRIMETOPRIMA  Mecanismo de ação

Di­-hidrofolato redutase

 Mamíferos e bactérias

 Afinidade da trimetoprima

Enzima bacteriana 20-60x10³ >

mamíferos
TRIMETOPRIMA  Mecanismo de ação
 TRIMETOPRIMA  Farmacocinética

 Depende da espécie animal e da formulação específica do medicamento

 Pode ser oral ou parenteral
 VO => bem absorvido no TGI => atinge a corrente sanguínea rapidamente
 Amplamente distribuído nos tecidos e fluidos corporais
 Penetra bem nos tecidos inflamados e atravessa a barreira hematoencefálica
 Ligação moderada às proteínas plasmáticas => permite que a trimetoprima exerça sua
atividade antimicrobiana
 Metabolismo mínimo no organismo animal => maior parte eliminada de forma inalterada por
excreção renal
 TRIMETOPRIMA BAQUILOPRIMA

 Espectro de ação
 Frequentemente associado à sulfadimidina
 Apresenta meia-vida maior quando
 Bactérias G- e G+
utilizado em ruminantes
 Principais usos
 Não é degradado pela microflora ruminal
 Infecções respiratórias
 Pode ser incorporado na forma de bolus
 Infecções urinárias
junto com a sulfa, sendo liberado por até 2
 Infecções digestórias
dias

ORMETOPRIMA
 Mesmo mecanismo de ação
 Meia-vida mais maior
 Frequentemente associado à sulfadimetoxina
TRIMETOPRIMA  Associações com Sulfas
 TRIMETOPRIMA  Contraindicações, toxicidade e efeitos indesejáveis

 Não deve ser usado em gestantes e lactantes

 Usar com cautela em animais com insuficiência hepática e renal e com anemia
 Toxicidade aguda => rara => pode estar associada à administração IV rápida
 Salivação
 Hiperpneia
 Diarreia
 Excitação
 Fraqueza muscular
 Ataxia
INIBIDOR DE REDUTASE - PIRIMETAMINA

 Bactérias
 Protozoários
 INIBIDOR DE REDUTASE - PIRIMETAMINA

 Espectro de ação e usos

 Eficaz contra bactérias G-, G+ e protozoários

 Utilizada isolada ou, principalmente, em associação às sulfas no tratamento de:
 Toxoplasmose
 Malária
 Mieloencefalite protozoária equina
 Neosporose canina
 Hepatozoonose canina
 INIBIDOR DE REDUTASE - PIRIMETAMINA

 Contraindicações, toxicidade e efeitos indesejáveis

 Usar com cautela em portadores de alterações hematológicas

 Pode produzir efeitos gastrintestinais e mielossupressão
 Pode ser observada carência de ácido fólico em alguns equinos
 Não usar em gestantes, usar com cautela em lactantes