Hemoglobina/Transporte de gases

Efeito Bohr
 Característica
A hemoglobina está ligada a uma importante propriedade
- fundamental para o bom funcionamento do organismo -
o tamponamento, que consiste, em linhas gerais, na
manutenção da faixa de pH do sangue, impedindo que
ele fique muito ácido ou muito básico (o sangue humano
deve sempre ficar na faixa de pH entre 7,35 a 7,45).

Em sistemas vivos, o ambiente que é

afetado para a alteração da afinidade
da hemoglobina corresponde ao pH
intraerItrocitário.
 Transporte de O2

❖ O oxigênio é transportado pelo sangue sob duas formas:

❖ • Dissolvido no plasma – o O2 é pouco solúvel na água,
portanto, apenas cerca de 2% são transportados por esta
via;
❖ • Combinado com a Hemoglobina (Hb).
 Transporte de O2 - Via Hb
❖ Nos glóbulos vermelhos existem 280 milhões de moléculas de
hemoglobina, cada uma podendo transportar quatro O2, ou
seja cerca de 98% deste gás é transportado pela Hb até as
células.
❖ O ferro ligado ao heme está no estado de oxidação ferroso
(Fe2+) ou férrico (Fe3+), sendo somente no estado Fe2+ que é
capaz de se ligar ao O2.
❖ Fe2+ pode realizar duas ligações adicionais, uma em cada lado
do plano do heme. Esses sítios de ligação são denominados
quinto e sexto sítios de coordenação.
 Transporte de O2 - Via Hb
• A ligação da primeira molécula de O2 à hemoglobina
altera a sua conformação, facilitando a ligação das
seguintes, ou seja, aumentando a sua afinidade para o
O2.
• O mesmo acontece com a liberação de uma molécula
de O2 que acelera a liberação das restantes. Por este
motivo, a Hb é um transportador tão eficiente.
• Quando o O2 está ligado a Hb ela passa a ser
chamada de oxihemoglobina (HbO2) e quando este
está ausente designa-se desoxihemoglobina ou
hemoglobina reduzida.
 Adendo
❖ Na mioglobina, também temos a mesma classificação, com a
ligação no quinto sítio ligado a uma histidina da proteína,
designada histidina proximal e o O2 se ligando no sexto sítio.
Estado Tenso Estado Relaxado
 A hemoglobina liga-se ao O2 de modo cooperativo

❖ Modo cooperativo:
❖ A ligação de O2 a um sítio dentro do tetrâmero de
hemoglobina aumenta a probabilidade de ligação do
oxigênio aos sítios remanescentes.
❖ A liberação de O2 de um grupo heme facilita a saída de O2
dos outros.
 Importante

❖ A Hb humana tem grande afinidade por

monóxido de carbono (cerca de 200 vezes superior
á afinidade para o oxigênio), o que torna este gás
muito perigoso, mesmo em baixas concentrações.
A Hb saturada de monóxido de carbono designa-
se carboxihemoglobina.
 Esclarecimento hemoglobínico
❖ No início do século XX, o médico dinamarquês Christian Bohr
fez experimentos com a hemoglobina isolada e notou que esta
proteína perdia sua capacidade de reter oxigênio ao reduzir o
pH do ambiente onde está inserida.
❖ Esta afirmativa levou a demonstrar que a Hb libera oxigênio
mais facilmente no sangue próximo a tecidos que o tornem
mais ácido.
❖ Posteriormente, o escocês John Haldane estudou o efeito do
aumento do nível de gás carbônico e demonstrou que o
aumento deste gás reduzia a afinidade da hemoglobina pelo
oxigênio e vice-versa.
 O pH e a interação com a Hemoglobina

❖ Praticamente todas as células, a fim de obter energia,

fazem uma sequência de processos que tem, como um
de seus subprodutos, o gás carbônico (CO2). Este gás
pode passar facilmente para a corrente sanguínea e se
combinar com a água, formando o ácido carbônico, e
depois se dissociando em íons bicarbonato (HCO3–) e
hidrogênio (H+), de acordo com esta equação química
 O pH e a interação com a Hemoglobina

❖ Esta reação é reversível e ocorre naturalmente. Entretanto,

sua velocidade impossibilitaria a manutenção dos processos
metabólicos e, portanto, seria incompatível com a vida.
❖ Por isso, existe, dentro dos eritrócitos, uma enzima
chamada anidrase carbônica, que tem a função de combinar
a molécula de água com o CO2 de forma mais acelerada,
sendo então compatível com o metabolismo humano.
❖ Com essa aceleração, a concentração de H+ aumenta de forma
significativa e, consequentemente, reduz o pH dentro do
eritrócito. Essa enzima também possui função reversa, isto é,
é capaz de reverter essa reação de síntese de ácido carbônico,
o que será fundamental mais à frente.
Efeito Bohr
Efeito de Bohr é um fenômeno
que descreve a tendência da
hemoglobina a perder afinidade
pelo oxigênio em ambientes mais ácidos
(e a ganhar em ambientes mais alcalinos).
Este efeito é mais bem observado
no sangue na circulação próxima
aos tecidos não-alveolares, longe
das trocas de gases dos pulmões.
 Efeito Bohr
❖ Íons H+ e o CO2 promovem a
liberação de O2.
❖ A afinidade da hemoglobina
pelo O2 reduz à medida que
o pH diminui a partir do
valor de 7,4.
❖ Em consequência, à medida
que a hemoglobina se move
para uma região de pH
menor, a sua tendência a
liberar o oxigênio aumenta.
  
O Efeito Bohr nos Tecidos

❖ Com o aumento de sua concentração, o H+ começa a

interagir com as proteínas da hemoglobina. Em
específico, um H+ se liga com um aminoácido chamado
histidina das hemoglobinas. Essa interação altera a
maneira que a proteína se organiza e enfraquece a
interação do grupo heme com o oxigênio, numa
propriedade conhecida como efeito alostérico.
❖ Esse enfraquecimento da interação facilita a liberação do
oxigênio que será captado pelas células próximas à
corrente sanguínea. Inclusive, este processo regula
também que tecidos receberão maior aporte de oxigênio,
já que será proporcional à quantidade de CO2 produzido.
Efeito Bohr
Efeito Bohr - Tamponamento
Efeito de Haldane
O Efeito de Haldane, por sua vez,
define-se como o fenômeno onde
a hemoglobina tende a perder
afinidade pelo gás carbônico
quando há alta concentração de oxigênio
no sangue (e vice-versa). Este efeito
é mais bem observado nos tecidos
alveolares, onde há a troca de gases e,
portanto, o suprimento de oxigênio
é renovado.
 O Efeito Haldane nos pulmões
❖ O CO2, para ser retirado da circulação, é levado até os pulmões. Mas, como
está em sua maior parte, na forma de HCO3–, dissolvido no sangue; outra
parte se combina aos grupos heme da hemoglobina e é carreado da mesma
forma que o oxigênio.
❖ Ao chegar nos pulmões, mais especificamente nos alvéolos, o cenário é
bem diferente do encontrado nos outros tecidos. A concentração de
oxigênio é muito maior e sua afinidade pela hemoglobina também supera
a do CO2. Isso faz com que o CO2 carreado na hemoglobina seja liberado e
expirado nas trocas gasosas.
❖ A diminuição da concentração desta molécula no sangue mexe com o
equilíbrio químico, forçando a quebra de ácido carbônico (acelerada pela
anidrase carbônica) em água e gás carbônico. Em uma reação em cadeia, o
HCO3– e  H+ se recombinarão para suprir a diminuição de ácido carbônico.
❖ Esta diminuição de H+, faz com que o efeito alostérico exercido sobre a
hemoglobina se perca. Desta maneira, a hemoglobina recupera sua
afinidade pelo oxigênio e se liga, a fim de distribuir o oxigênio aos tecidos
do organismo, mantendo seu funcionamento.
2,3-bifosfoglicerato nos eritrócitos

❖ Molécula presente nos eritrócitos muito ativa na ligação

com a Hb e no enfraquecimento da interação com o
oxigênio (2,3 - BPG diminui a afinidade da hemoglobina
pelo oxigênio).
❖ Na ausência de 2,3 - BPG, a hemoglobina seria um
transportador ineficiente, liberando apenas 8% de O 2 para
os tecidos.
 Efeito Bohr - Tamponamento

❖ À medida que a pO2↓ e a concentração de H+↑, a Hb

libera O2 e capta H+. (Nos tecidos)
❖ Quando a pO2↑ e a concentração de H+↓, a Hb se liga ao
O2 e libera H+. (Nos alvéolos)
 Efeito Bohr -
Tamponamento
❖ A análise das
equações que
resumem o efeito Bohr
revela o papel
fundamental
desempenhado pela
hemoglobina na
manutenção do pH
plasmático.
2,3-bifosfoglicerato nos eritrócitos

❖ Na presença de 2,3 - BPG, mais sítios de ligação ao O 2

dentro do tetrâmero precisam ser ocupados para induzir
a transição de Desoxi para Oxi-hemoglobina, de modo
que a hemoglobina permanece no estado Desoxi de
menor afinidade até que sejam alcançadas concentrações
mais altas de O2.
❖ Exerce o seu efeito ao estabilizar a estrutura T da Hb.