“Efeito da ondansetrona na hipotensão induzida pela raquianestesia em

cirurgias não obstétricas: um estudo randomizado, duplo-cego e

controlado por placebo”
Fabrício Tavares Mendonça Luis Carlos Crepaldi
Junior Rafaela Carvalho Gersanti Kamila Christine de Araújo
INTRODUÇÃO

• A raquianestesia possui efeitos colaterais importantes, como a hipotensão;

• Reflexo de Von Bezold-Jarisch (BJ), mediado por receptores de serotonina (subtipo 5-
HT3);
• A ondansetrona é uma droga empregada na profilaxia de 
Náuseas e Vômitos Pós-Operatórios (NVPO), antagonista seletivo dos receptores 5-
HT3, bloqueando a serotonina. 
OBJETIVOS

• O objetivo do presente estudo foi, portanto, avaliar se a administração intravenosa de

ondansetrona antes da raquianestesia é mais eficaz para reduzir a incidência de
hipotensão em pacientes submetidas a procedimentos cirúrgicos não obstétricos em
comparação ao placebo.
MÉTODOS

Design de teste e configuração de teste

• Estudo de fase IV prospectivo, randomizado, de grupos paralelos, superioridade
controlado por placebo, com proporção de alocação de 1:1, realizado no Hospital de
Base do Distrito Federal, Brasília, de março de 2019 a dezembro de 2019 .
Participantes
• Pacientes agendados para procedimentos cirúrgicos de urgência ou eletivos com
necessidade de raquianestesia . Cirurgias de todas as especialidades médicas. Pacientes
com 18 anos de idade ou mais com ASA I, II ou III.
• Critérios de exclusão: pacientes com qualquer contraindicação ou história de 
hipersensibilidade às drogas utilizadas, uso de clonidina durante a raquianestesia,
pacientes em uso de anticoagulação profilática ou terapêutica, pacientes com BAV
qualquer grau, com diagnóstico de arritmias cardíacas, pacientes com insuficiência
cardíaca, doença renal, hepatopatias, qualquer tipo de suspeita de infecção sistêmica
ou localizada no local da punção ou qualquer contraindicação à raquianestesia.
MÉTODOS

Intervenções
• Monitorização padrão em sala. Pacientes receberam 0,05  mg.kg −1 de midazolam
intravenoso (IV). Cristalóides foram administrados em volume de 10  mL.kg −1 antes da
raquianestesia. Seringas desidentificadas (20 mL) contendo ondansetrona (8 mg) ou
placebo (água destilada) foram entregues no centro cirúrgico e administradas 5 minutos
antes da raquianestesia, que foi então realizada com bupivacaína hiperbárica (15   mg
ou mais) e opióides adjuvantes a critério do anestesiologista, exceto clonidina. A
raquianestesia foi realizada na posição sentada e os pacientes foram colocados em 
decúbito dorsal imediatamente após a injeção. Os pacientes permaneceram em
decúbito dorsal durante todo o estudo (30  minutos). Após este período, a cirurgia foi
iniciada.
 MÉTODOS

Desfechos
• Desfecho primário: proporção de pacientes com hipotensão (pressão arterial sistólica
 (PAS) abaixo de 80% do controle ou abaixo de 90  mmHg) durante a cirurgia. 
• Desfechos secundários: pacientes com bradicardia, uso de vasopressores. Os pacientes
também receberam atropina 0,5  mg em caso de bradicardia e efedrina 5 mg em caso
de hipotensão. Todos os pacientes receberam oxigênio (100%) por meio de máscara
facial após raquianestesia.
 MÉTODOS

Tamanho da amostra
• Permitindo uma taxa de abandono potencial de 20%, calculamos 70 pacientes por
grupo (um total de 140).
Sequência de randomização, ocultação de alocação
• Usamos uma sequência de randomização 1:1 centralmente oculta e gerada por
computador. Um investigador independente não envolvido na cirurgia ou no
acompanhamento do paciente gerou a lista de sequências aleatórias e alocou
aleatoriamente os pacientes em dois grupos. Seringas contendo ondansetrona ou
placebo foram preparadas pelo mesmo investigador, pré-codificadas e enviadas
sequencialmente para a sala cirúrgica imediatamente antes de sua administração.
 MÉTODOS

Cegueira
• Estudo duplo-cego no nível de pacientes, prestadores de cuidados e avaliadores de
resultados. As seringas eram idênticas em termos de volume, cor, viscosidade e odor.
Métodos estatísticos
• Os resultados são resumidos como média (Desvio Padrão–SD), média (Intervalo de
Confiança de 95%–IC de 95%), diferença média (IC de 95%), contagens (porcentagem)
ou Odds Ratio (OR) com IC de 95%. Todas as análises foram realizadas com Stata 16.0
(CollegeStation, TX, EUA).
Análises de subgrupo
• Com base em fundamentos clínicos, realizamos uma análise de subgrupo não pré-
especificada comparando pacientes idosos (60 anos ou mais) a pacientes não idosos (<
60 anos).
RESULTADOS
RESULTADOS

Resultados primários
O risco de hipotensão foi de 27,8% (20 de 72 pacientes) no grupo ondansetron e 50% (36
de 72 pacientes) no grupo placebo (OR  =  0,38; IC 95% 0,19 a 0,77; p  =  0,007).
Resultados secundários
Menos pacientes no grupo ondansetron necessitaram de efedrina em comparação com o
grupo placebo (13,9% [10 de 72 pacientes] vs. 27,8% [20 de 72 pacientes]; OR  =  0,42;
IC 95% 0,18 a 0,98; p  =  0,04). Nenhum resultado secundário permaneceu
estatisticamente significativo após uma correção de múltiplos testes de Holm-Šídák. 
RESULTADOS

Análises de subgrupo
Para o desfecho primário, pacientes idosos demonstraram maior benefício com
ondansetrona em comparação com pacientes mais jovens ( p  =  0,03 para interação).
Hipotensão ocorreu em 5 dos 18 pacientes idosos (27,8%) no grupo ondansetron e em 19
dos 25 pacientes idosos no grupo placebo (76%) (OR  =  0,12; IC 95% 0,03 a
0,48; p  =  0,003). No subgrupo de não idosos, a hipotensão ocorreu em 15 de 54
pacientes (27,8%) no grupo ondansetron e em 17 de 47 pacientes (36,2%) no grupo
placebo (OR  =  0,68; IC 95% 0,29 a 1,58; p  = 0,37). Esse efeito de interação
relacionado à idade não foi observado em nenhum desfecho secundário.
DISCUSSÃO

• A administração intravenosa profilática de ondansetrona resultou em

uma taxa significativamente menor de hipotensão induzida pela
raquianestesia quando comparado ao placebo. 
• Pacientes mais velhos tinham maior risco de hipotensão e que
ondansetrona pode ter um efeito anti-hipotensivo mais pronunciado em
idosos em comparação com pacientes mais jovens.
• Estudos anteriores indicam que a taxa de hipotensão e bradicardia após
o bloqueio subaracnóideo é substancial, variando de 10% a 80%. 
DISCUSSÃO

Estudos prévios:
• Pacientes obstétricas 4  mg de ondansetrona antes do bloqueio subaracnóideo
• Hipotese contestada por um estudo anterior: a ondansetrona previne a hipotensão pós-operatória de
pacientes idosos submetidos à anestesia geral: pacientes geriátricos receberam 
indução anestésica padrão que foi mantida por anestésicos inalatórios, enquanto 45% dos pacientes
controle apresentaram hipotensão pós-operatória, essa complicação foi observada em apenas 16% dos
pacientes que receberam 4 mg de ondansetrona intravenosa. 
• Uma metanálise anterior que incluiu 17 ensaios randomizados com um total de 1.604 participantes
indicou que os antagonistas 5-HT 3 são eficazes na redução da incidência de hipotensão e bradicardia,
mas esses efeitos foram limitados apenas às pacientes submetidas à cesariana
• Outra meta-análise 3realizado com dados de 14 ensaios randomizados abrangendo dados de 1.045
pacientes concluiu que não há evidências sólidas para confirmar que ondansetrona reduz a incidência
de hipotensão e bradicardia após anestesia subaracnóidea. É importante notar que apenas um dos 14
estudos incluídos examinou o efeito do ondansetrona em pacientes com 60 anos ou mais e, portanto,
sua conclusão é baseada principalmente em participantes não idosos. Assim, um estudo mais recente,
duplo-cego, randomizado e controlado por placebo com pacientes entre 20 e 60 anos, totalizando 140
pacientes, relatou que os participantes que receberam ondansetrona antes da raquianestesia
DISCUSSÃO

Limitações do estudo:
• Não se avaliaram os resultados clínicos pós-operatório;
• Náusea e Vômito Pós-Operatório (NVPO) resultados não foram considerados
neste estudo porque a eficácia do ondansetrona na profilaxia de NVPO foi
estabelecida anteriormente. 
• A generalização dos resultados para a população idosa pode ser limitada, uma
vez que os pacientes mais velhos representaram apenas cerca de um terço dos
pacientes. 
• O tamanho da amostra para as análises de subgrupos não pré-especificados
(idosos versus não idosos) é relativamente pequeno. Esse tamanho reduzido da
amostra para cada subgrupo restringe as conclusões que podem ser tiradas de
nosso estudo. Essa interação tratamento por idade devem ser considerados
apenas exploratórios, e estudos maiores são necessários para elucidar o papel da
ondansetrona na prevenção da hipotensão induzida pela raquianestesia
CONCLUSÃO

A administração profilática de ondansetrona resultou em taxas significativamente

menores de hipotensão induzida pela raquianestesia quando comparada ao placebo,
principalmente em pacientes com 60 anos ou mais, resultando num menor uso de
efedrina durante procedimentos cirúrgicos gerais não obstétricos que requerem
raquianestesia.

*Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

REFERÊNCIA

MENDONÇA FV, JUNIOR LCC, GERSANTI RC, et al. Effect of ondansetron on spinal-
anestesia induced hypotension in non-obstetric surgeries: a randomised, double-blind
and placebo-controlled trial. Brazilian Journal of Anesthesiology (English Edition).
2021;71(3):233-240.
OBRIGADA!
GABRIELE C. IMAMURA
R1 ANESTESIOLOGIA
HOSPITAL REGIONAL PRESIDENTE PRUDENTE