CARDIOVASCULAR EFFECTS OF

PARTIAL SLEEP DEPRIVATION IN

HEALTHY VOLUNTEERS
Discente: Matheus Peixoto Dantas
Orientadora: Hanna Karen Moreira Antunes
Introdução

Sistema imune
Sistema endócrino
Modulação simpática

Aumento do risco de hipertensão

Introdução
Portanto, o objetivo principal do presente estudo foi investigar
os efeitos de cinco noites de privação parcial de sono no
equilíbrio autonômico cardíaco, na atividade simpática
periférica e na reatividade vascular em jovens engajados em
suas atividades rotineiras.
Métodos

• Voluntários jovens saudáveis do sexo masculino foram recrutados para o estudo.

• Todos os indivíduos foram avaliados clinicamente, incluindo medidas de peso e altura.
• Os critérios de exclusão:
• 21 e 45 anos de idade,
• participantes com sobrepeso e obesidade (índice de massa corporal: > 25 kg/m2),
• tabagismo,
• uso de medicamentos crônicos e qualquer condição médica estabelecida, incluindo diabetes mellitus,
hipertensão, dislipidemia, doenças cardíacas, e distúrbios respiratórios do sono (índice de apnéia-
hipopnéia: 5 eventos/h por polissonografia completa).
• Os indivíduos que falharam em cumprir o horário de sono por 30 minutos por 2 noites ou 1 hora por 1
noite foram excluídos.
• O Comitê de Revisão Institucional do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo,
Brasil, aprovou este estudo após a obtenção do consentimento informado por escrito de todos
os participantes do estudo.
Métodos

• Todos os voluntários foram submetidos à polissonografia noturna em sistema digital (17 canais, EMBLA
Medicare; Flaga hf. Medical Devices), conforme descrito anteriormente em nosso laboratório (4).
• Foram monitoradas as seguintes variáveis: eletroencefalograma, eletrooculograma, eletromiograma com
eletrodos de superfície, eletrocardiograma, ronco e posição corporal.
• O fluxo de ar foi detectado por termopar e por transdutor de fluxo de pressão.
• Sensores piezoelétricos torácicos e abdominais monitoraram o esforço respiratório.
• A saturação arterial de oxigênio (SaO2) e o pulso foram registrados com um oxímetro de pulso.
• Todas as polissonografias foram realizadas e pontuadas com base nas diretrizes para estudos do sono
(21).
• A apneia foi definida como a interrupção do fluxo de ar inspiratório por 10 segundos associada a uma
queda de pelo menos 3% na saturação arterial de oxi-hemoglobina, despertar ou ambos (8).
• Hipopneia foi definida como uma redução significativa (50%) no fluxo de ar com duração de 10
segundos ou mais. O índice de apneia-hipopneia foi definido pelo número de apneias e hipopneias por
hora de sono.
Métodos

• Monitoramento do sono. Durante o período do estudo, todos os indivíduos foram

continuamente monitorados por um dispositivo de actigrafia de pulso (Basic Mini
Motionlogger Actigraph Ambulatory Monitoring; Ardsley, New York, NY) usado
na mão não dominante.
• O Actigraph foi configurado para amostrar movimentos em períodos de 1 minuto.
Os registros do Actigraph foram processados automaticamente por meio do
software AW2 versão 2.3.01 (Ambu latory Monitoring) para extrair informações
sobre a duração do sono.
• A duração da soneca por dia (5 min) foi estimada pelos períodos restantes de sono
diurno, o que foi confirmado por anotações no diário.
Métodos

• Amostras de sangue venoso foram coletadas de todos os participantes

entre 8 e 10 horas após 30 minutos de repouso em decúbito dorsal para
dosagem de norepinefrina plasmática (medida por cromatografia
líquida de alta eficiência) e outras dosagens laboratoriais de rotina
(glicose, colesterol total, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína
de alta densidade e contagem de glóbulos vermelhos).
Métodos
• As formas de onda da PA foram obtidas por um dispositivo fotopletismógrafo digital
(Finometer; Finapres Medical System) enquanto os indivíduos estavam acordados em
posição supina;
• todos os estudos foram realizados pela manhã, entre 8 e 10 horas da manhã, durante um
período de 10 minutos.
• Um programa de software (BeatScope) usou as curvas de PA e os valores de idade, sexo,
peso e altura do paciente para calcular a pressão sistólica e PA diastólica, FC, débito
cardíaco e resistência vascular periférica.
• As formas de onda foram gravadas simultaneamente em outro computador equipado com
aquisição e conversão de sinais biológicos AT/MCA-CODAS (DATAC Instruments,
Akron, OH).
• A frequência de amostragem dos sinais foi de 1.000 Hz conforme descrito anteriormente
(5). Esses dados armazenados passaram por uma análise de rotina para fornecer os
valores da variabilidade da FC e da PA.
Métodos
• Cada batimento cardíaco foi identificado pelo uso de algoritmo
especializado implementado para o Mattlab MT (MATLAB 6.0,
Mathworks), que faz a detecção automática de eventos de ondas de
pressão sistólica e diastólica.
• O intervalo de pulso ou intervalo R-R foi calculado como a diferença entre
os pontos inicial e final do ciclo (t1-t0).
• A densidade espectral de potência do intervalo R-R foi obtida pela
transformação rápida de Fourier usando o método de Welch sobre 16.384
pontos com uma janela de Hanning e 50% de sobreposição.
• As bandas espectrais para humanos [frequência muito baixa (LF): 0,0 –
0,04 Hz; BA: 0,04 – 0,15 Hz; e alta frequência (HF): 0,15– 0,4 Hz] foram
definidos de acordo com as referências da literatura (30).
Métodos
• A função endotelial venosa foi realizada no período da manhã e foi medida pela técnica da
veia dorsal da mão (1) descrita em detalhes como usada em nosso laboratório (22).
• Uma agulha borboleta calibre 23 foi inserida em uma veia no dorso da mão, com o braço
posicionado em um ângulo superior de 30° para permitir o esvaziamento completo das veias.
• Um tripé, segurando um transformador diferencial variável linear (LVDT; Shaevitz
Engineering, Penn suaken, NJ), foi montado nas costas da mão com a abertura central do
LVDT, contendo um núcleo de metal móvel, a uma distância de 10 mm a jusante da ponta da
agulha. A saída do sinal do LVDT, que é linearmente proporcional ao movimento vertical do
núcleo, fornece uma medida do diâmetro da veia.
• As leituras foram feitas sob pressão congestiva de 40 mmHg, inflando um manguito de PA
colocado na parte superior do braço em estudo.
• Os resultados são apresentados como curvas dose-resposta normalizadas nas quais o
diâmetro da veia durante a infusão salina foi definido como 100% de dilatação.
Métodos

• A veia foi pré-constrita para 20% do tamanho basal por infusão de doses
crescentes de fenilefrina, um agonista seletivo do receptor a1-adrenérgico
(99 –3.166 ng/min).
• A taxa de infusão de fenilefrina induzindo 80% de venoconstrição foi
mantida constante durante todo o estudo, e esse grau de constrição foi
definido como 0% de dilatação para fins de cálculos subsequentes.
• A resposta vasodilatadora expressa neste estudo foi calculada como uma
porcentagem da faixa entre 0 e 100% de dilatação (24). As drogas foram
infundidas usando uma bomba de infusão de Harvard (Harvard Apparatus,
South Natick, MA) a uma taxa de fluxo de 0,3 ml/min.
Métodos
• Todo o período de estudo foi de 12 noites.
• Os participantes foram randomizados para 5 noites de sono prolongado (período de
controle) ou 5 noites de privação parcial de sono (período SD) que foram cruzadas e
intercaladas por 2 noites de sono irrestrito (wash out).
• Durante o período controle, os sujeitos foram instruídos a dormir 8 horas.
• A privação parcial do sono consistiu em um sono alvo de 5 horas e sempre 3 horas e 30
minutos. Os sujeitos foram instruídos a dormir mais tarde e acordar no mesmo horário.
• Pensamos que este seria um protocolo mais fácil de seguir e que corresponderia melhor ao
regime de restrição do sono frequentemente vivenciado pela nossa sociedade.
• Os sujeitos foram instruídos a manter atividades regulares e não viajar e não deveriam
entrar no estudo se algum fator de estresse, como exames de estudo, fosse esperado
durante o período do estudo.
• Além disso, os sujeitos foram instruídos a não ingerir cafeína ou álcool durante o período
do estudo. Todas as medições descritas acima foram feitas na manhã do 6º dia, ou seja, ao
final do período controle e privação parcial do sono
Análise estatística

• Variáveis contínuas foram normalmente distribuídas e descritas como

médias DP.
• A comparação entre controle e privação parcial do sono foi feita por meio
do teste t de Student pareado.
• As comparações das curvas dose-resposta da venodilatação do endotélio
foram feitas por meio de ANOVA repetida (Instat, versão 3, GraphPad;
La Jolla, CA).
• Com base em um estudo piloto de 5 indivíduos, calculamos que seriam
necessários 12 indivíduos para mostrar diferenças significativas (0,05) na
função endotelial com um poder de 80%. Um valor de P 0,05 foi
considerado estatisticamente significativo
Resultados

• Inicialmente recrutamos 18 voluntários saudáveis do sexo masculino

para o estudo. Dois indivíduos foram excluídos antes da entrada no
estudo por causa da apneia do sono leve. Três sujeitos foram excluídos
da análise final por não cumprirem o horário de sono.
• Portanto, incluímos na análise final 13 indivíduos caucasianos, com
idades ~31 anos e um IMC de 23,7 0,8 kg/m2.
• Durante o sono regular, os indivíduos dormiram 8,0 ± 0,5, enquanto na
privação parcial do sono dormiram 4,5 ± 0,3 h (P 0,003).
Resultados
Resultados
Resultados

A dose média de fenilefrina para alcançar

20% de vasoconstricção foi
significativamente menor após a
privação de sono comparado com noite
normal de sono (846 189 vs. 332 107
ng/ml, respectively; P 0.01).
Resultados
Apoiando nossa hipótese, o principal achado deste estudo é que a privação parcial do
sono causa um aumento significativo na modulação simpática cardíaca e periférica,
associada a uma diminuição na venodilatação endotelial-dependente em indivíduos
saudáveis e jovens do sexo masculino.

Estudo epidemiológicos Estudo experimentais

• A privação total do sono tem sido extensivamente estudada e causa aumento da PA
com efeitos variáveis na atividade simpática (14, 19, 20, 23, 29, 34).
• Além disso, esses poucos estudos usaram uma ampla gama de protocolos.
• Por exemplo, Meier-Ewert et al. (18) encontraram aumento significativo na FC de
repouso, mas não na PA, após um protocolo agressivo de privação parcial do sono por
10 noites.
• Takase et al. (27) observaram níveis aumentados de norepinefrina plasmática em
estudantes universitários após 4 semanas de estudo para os exames finais, que
experimentaram privação de sono (avaliada por questionários) e estresse.
• Em contraste com os estudos anteriores, avaliamos indivíduos jovens e saudáveis, livres
de comorbidades, engajados em sua rotina normal em um modelo de sono relativamente
leve
• Comparado com um período médio de sono de 8 horas por noite, 4,5
horas de sono por 5 noites foi aparentemente bem tolerado e não
provocou mudanças significativas na FC e PA em repouso em indivíduos
jovens.
• No entanto, a privação parcial do sono causou alterações significativas na
função autonômica cardiovascular caracterizada por aumento da
modulação simpática – Variabilidade dos pulsos e hormonal
Discussão
• No presente estudo, a FC e a PA de repouso não se alteraram significativamente após a privação
parcial do sono, sugerindo que essas variáveis foram adequadamente tamponadas pelo sistema de
controle.

• Esses resultados sugerem que se trata de efeitos cardiovasculares precoces e sutis que não seriam
detectados pela avaliação clínica de rotina.

• Nossos resultados estão de acordo com os resultados de um estudo anterior (26) que avaliou a restrição
do sono em indivíduos saudáveis que participaram de um protocolo rígido em condições de laboratório.
Nós estendemos esses achados mostrando aumento da atividade simpática em indivíduos submetidos a
um regime relativamente leve de restrição de sono engajados em atividades normais por apenas 5
noites.

• Também mostramos um aumento da variabilidade da PA em repouso na frequência LF, sugerindo ainda

aumento da atividade simpática
Discussão
• A privação aguda do sono é capaz de prejudicar a função endotelial arterial em
cardiologistas após 24 horas de plantão (11). No entanto, nesses estudos, os
participantes estavam potencialmente sob estresse físico e mental significativo, que
são causas bem estabelecidas de disfunção endotelial (11).
• Nosso estudo é, portanto, o primeiro a analisar os efeitos da privação parcial do sono
sobre a função endotelial venosa em indivíduos jovens engajados em suas atividades
rotineiras.
• O endotélio está envolvido em várias condições patológicas, e diferentes fatores de
risco cardiovascular estão associados ao comprometimento da dilatação dependente
do endotélio arterial e venoso (33, 22, 25, 32).

Modulação simpática Biodisponibilidade de óxido nítrico

Resposta pró-inflamatória
Conclusão

Em conclusão, nosso estudo pode ajudar a aumentar a

conscientização sobre os potenciais efeitos nocivos da
privação de sono auto-imposta aparentemente benigna
comumente experimentada durante uma semana típica de
trabalho de 5 dias. A redução do sono pode ser um grande
problema de saúde pública em nossa sociedade moderna.
Nosso estudo mostra que a privação do sono por 5 noites é
suficiente para causar um aumento significativo na atividade
simpática global e também na disfunção endotelial.