FISIOPATOLOGIA ENDCRINA

Introduo Hipfise Tiroideia Patologia da tiroideia Paratiroideias Suprarenais Patologia das suprarenais Pncreas Diabetes Sindroma plurimetablico Epfise Hormonas digestivas

Captulo 1 Introduo

So molculas sintetizadas e segregadas por uma clula, que iro estimular, geralmente por via sangunea, uma clula situada longe dela.

Redes hormonais As hormonas desempenham um papel fundamental na homeostase do organismo, criando vrios sistemas de regulao regulando o nvel de um determinado parmetro. Por aces complementares opostas duas hormonas podem regular um parmetro de uma margem estreita, regulando-se a aco pela estimulao da secreo de uma hormona e inibio de outra. o caso do par glucagina-glicose em que a glucagina faz subir a glicose e a insulina faz descer. O sistema pode complicar-se pelo acrscimo de uma terceira hormona como a adrenalina no exemplo anterior. A adrenalina tambm faz subir a glicose. A aco destas duas hormonas complementar pois a resposta adrenalina mais rpida e mais curta que a da glucagina.

Diferena entre sistema nervoso e sistema endcrino Embora estes dois sistemas regulem a homeostase, h grandes diferenas entre eles (Quadro 1.I).

QUADRO 1.I Diferenas entre sistemas endcrino e nervoso Caracterstica Sistema nervoso Sistema endcrino Potencial de aco Sim No Neurotransmissores Sim No Mensageiros No Sim Transmisso pelo sangue No Sim ______________________________________________________________________

Classificao Esteroides So derivados do colesterol. So segregadas pelas gnadas, crtex suprarenal e placenta.

http://en.wikipedia.org/wiki/Endocrinology Fig. 1.1 Esteroides

Pptidos e aminas A maior parte das hormonas so pptidos. As aminas derivam do aminocido tirosina.

http://en.wikipedia.org/wiki/Endocrinology Fig.1.2 Aminas

Eicosanoides Derivam do cido araquidnico. So as prostaglandinas e os leucotrienos.

Mecanismo de aco Hormonas no-esteroides So hidrossolveis. Ligam-se membrana da clula alvo, induzindo a sntese de um segundo mensageiro. O mecanismo mais habitual a formao de AMP cclico pela estimulao da protena G.

http://faculty.clintoncc.suny.edu/faculty/Michael.Gregory/files/Bio%20102/Bio%20102%20lectures/Endocrine%20S ystem/endocrin.htm Cortesia de Michael J. Gregory, Ph.D. Clinton Community College Fig. 1.3 Transduo nas hormonas no esteroides

Hormonas esteroides As hormonas entram na clula e ligam-se a um receptor da membrana nuclear. O complexo hormona-receptor liga-se ao DNA e activa genes que induzem a sntese de protenas especficas.

http://faculty.clintoncc.suny.edu/faculty/Michael.Gregory/files/Bio%20102/Bio%20102%20lectures/Endocrine%20S ystem/endocrin.htm Cortesia de Michael J. Gregory, Ph.D. Clinton Community College Fig. 1.4 Transduo nas hormonas esteroides

Regulao da actividade hormonal A maior parte das hormonas regulada por mecanismos de retroaco negativa.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A3 Fig. 1.5 Retroaco negativa

BIBLIOGRAFIA http://www.endocrineweb.com/ http://faculty.clintoncc.suny.edu/faculty/Michael.Gregory/files/Bio%20102/Bio%20102 %20lectures/Endocrine%20System/endocrin.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Endocrinology http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A3 http://www.esculape.com/fmc-endocrino.html http://www.endotext.org/

Captulo 2 HIPFISE

Anatomia Localizao Est situada na sela trcica do esfenide. Tem a forma de uma ervilha que se continua por uma haste, o infundbulo, que a liga ao hipotlamo.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/anatomy.html Cortesia de Dick Bowen Fig. 2.1 Localizao da hipofise

Lobos Lobo posterior ou neuro-hipfise Encontra-se ligada ao hipotlamo ao nvel do infundbulo pela haste hipofisaria. um tecido nervoso, constitudo por pituicitos (gliocitos) e fibras nervosas. Armazena as neurohormonas sintetizadas no hipotlamo. Lobo anterior ou adenohipfise Envolve a neuro-hipfise. formado por tecido glandular. Produz e liberta vrias hormonas. Parte intermdia Encontra-se entre a parte anterior da adeno-hipfise e a neuro-hipfise.

http://education.vetmed.vt.edu/Curriculum/VM8054/Labs/Lab24/lab24.htm Cortesia de Thomas Fletcher Maryla Regional College of Veterinary Medicine Esto representados o lobo anterior(pars distalis), o lobo posterior (pars nervosa)o lobo intermdio (pars intermedia)e haste hipofisria(stalk). Fig. 2.2 Lobos da hipfise

Vasos sanguneos irrigada por ramificaes da cartida interna. As artrias hipofisrias superiores servem a adenohipfise e o infundbulo e as duas hipofisarias inferiores servem a neurohipfise. As veias lanam-se nos seios da duramater.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/anatomy.html Cortesia de Dick Bowen Fig. 2.3 Vasos da hipfise

Relaes com o hipotlamo A neurohipfise liga-se ao hipotlamo pelo tracto hipotlamo-hipofisario, que nasce de neurnios secretores situados nos ncleos supraptico e paraventricular. Os neurnios paraventriculares sintetizam a ocitocina e os suprapticos a hormona antidiurtica. As neurohormonas so transportadas para as terminaes axonais da neurohipfise onde so armazenadas. Hipotlamo

Tracto hipotlamo-hipofisario

Armazenamento no hipotlamo potencial de aco

exocitose Lquido intersticial

Capilares

Circulao

Clulas alvo

http://faculty.clintoncc.suny.edu/faculty/Michael.Gregory/files/Bio%20102/Bio%20102%20lectures/Endocrine%20S ystem/endocrin.htm Cortesia de Michael J. Gregory, Ph.D. Clinton Community College

http://faculty.clintoncc.suny.edu/faculty/Michael.Gregory/files/Bio%20102/Bio%20102%20lectures/Endocrine%20S ystem/endocrin.htm Cortesia de Michael J. Gregory, Ph.D. Clinton Community College Fig. 2.4 Relaes com o hipotlamo

Quando se produzem potenciais de aco so libertadas para o lquido intersticial por exocitose, entrando em seguida para um capilar para serem distribudas no organismo. Os dois lobos comunicam apenas pela rede capilar primria que no infundbulo comunica com a rede capilar secundria da adenohipfise. por esta via que as hormonas libertadoras da neurohipfise chegam adenohipfise.

Adenohipfise

Hormona do crescimento (GH) ou somatropina Estrutura um polipeptido de cadeia simples com 191 aminocidos. No sangue a sua maior parte est ligada protena de ligao da GH ou GHBP. Aco produzida pelas clulas somatotropas. Os seus alvos principais so os ossos e os msculos esquelticos. Estimula o crescimento da cartilagem epifisria, provocando o crescimento dos ossos longos. Aumenta a massa muscular.

http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo1/neuroendoframe1.htm Reproduced with permission from WWW.ENDOTEXT.ORG), the FREE on-line Endocrinology textbook Cortesia de Leslie de Groot Fig.2.5 Efeitos da hormona de crescimento

Mecanismo de aco Estimula a absoro dos aminocidos e estimula a sntese proteica. Estimula a absoro do enxofre, necessrio para a sntese dos condroitina-sulfatos Estimula a liplise. Aumenta a absoro de glicose e o seu metabolismo. No figado favorece a glicogenlise com libertao de glicose efeito diabetognico. Efeitos directos e indirectos Os efeitos directos so o resultado da ligao da hormona aos receptores das clulas alvo. o caso da liplise. Os efeitos indirectos so mediados pelo IGF-1 (Insuline Like Growth Factor), hormona segregada pelo fgado e outros rgos, por estimulao da GH. A maior parte dos efeitos promotores do crescimento faz-se por esta via. EFEITOS DIRECTOS

Receptores das clulas alvo

EFEITOS INDIRECTOS

GH

Fgado

IGF1 (Insuline-like Growth Factor)

Crescimento
Fig. 2.6 Efeitos directos e indirectos

Hormonas da neurohipfise afectando a GH Trs hormonas neurohipofisrias, com a mesma origem actuam sobre a GH. A GH-RH (Growth-Hormone Releasing Hormone) ou somatocrinina estimula a secreo de GH activando o receptor da adenilciclase. A somatostatina inibe a secreo da GH ligando-se aos receptores da protena G. A somatostatina sintetizada como preprosomatostatina que origina a promatostatina que por sua vez poder dar dois compostos activos SS-28 e SS-14.

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/otherendo/somatostatin.html Cortesia de R.A. Bowen Colorado State University Fig. 2.7 Somatostatina

A grelina, isolada pela primeira vez no estmago, aumenta a secreo de GH associando-se ao receptor fosfolipase C-fosfoinositido, parecendo requerer a GHRH intacta.

Outras hormonas Os glicocorticoides inicialmente estimulam em 3 horas, seguindo-se uma supresso dentro de 12 horas. As vias alfa-adrenrgicas estimulam a GHRH e as beta-adrenrgicas a somastatina. A acetilcolina aumenta a secreo de GH, inibindo a somastatina. Os opiides endgenos estimulam a secreo de GH.

Glicmia A hipoglicmia provocada pela insulina aumenta a GH. A hiperglicmia provocada por uma sobrecarga em glicose baixa a GH.

Patologia O gigantismo consequncia duma produo excessiva de GH em crianas. raro e quase sempre devida a um tumor das clulas somatotropas.

Pituitary Gland

Function: It secretes nine hormones that directly regulate many body functions and controls functions of other glands. Disorders: To much growth hormones (GH) in early childhood can result in a condition called gigantism. To little GH can result in Pituitary Dwarfism.
Fig. 2.8-Gigantismo

Robert Wadlow

http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/Nerves.ppt#3

A acromegalia passa-se em adultos.

http://www.tusalud.com.mx/120667.HTM

ACROMEGALY
Cushing: The pituitary body & its disorders

Before disease

Disease onset

12 yrs of disease

17 yrs of disease

Square hand

Phalanges: Tufting; Exostoses

http://neuromuscular.wustl.edu/msys/mend.htm#acromegaly

Facial aspect of a patient with acromegaly. The nose is widened and thickened, the cheekbones are obvious, the forehead bulges, the lips are thick and the facial lines are marked. The forehead and overlying skin is thickened, sometimes leading to frontal bossing as well as a squaring of the eyes.

As compared with the hand of a normal person (left), the hand of a patient with acromegaly (right) is enlarged, the fingers are widened, thickened and stubby, and the soft tissue is thickened

Mandibular overgrowth leads to prognathism, maxillary widening, teeth separation and jaw malocclusion. http://en.wikipedia.org/wiki/Acromegaly Fig. 2.9 Acromegalia

O crescimento do osso e tecido conjuntivo pode dar aspectos disformes. A sua falta provoca baixa estatura (nanismo).

Tropinas Estimulam outras glndulas endcrinas.

Tirotropina (TSH) um dmero com uma subunidade alfa e outra beta. A subunidade alfa comum FSH, LH e gonadotropina corinica. A subunidade beta d especificidade molcula. Estimula o desenvolvimento normal e a secreo da tiroideia. libertada das clulas tireotropas por um pptido hipotalmico, a tireoliberina ou TRH. A elevao do teor das hormonas tiroideias, inibe a TRH, aco reforada pela somatostatina.

Corticotropina (ACTH) Estrutura libertada pelas clulas corticotropas, que representam 15 a 20% das clulas da adenohipfise. Provem, juntamente com algumas outras hormonas a pr-opio-melano-cortina (POMC).

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/acth.html Cortesa de Dick Bowen Colorado State University Fig. 2.10- POMC

O POM convertido em ACTH pelas pr-hormona convertase PC-1 e PC-2

Hormonas da neuro-hipfise afectando a libertao A corticoliberina ou CRH (Corticotrophin Releasing Hormone) estimula a sntese da ACTH combinando-se com um receptor da adenilciclase. A arginina-vasopressina (AVP) estimula a sntese por combinao com um receptor da fosfolipase C.

Outras hormonas O peptido interstinal vasoactivo (VBIP) e o pptido leucina-isoleucina,estimulam a secreo, explicando o aumento da ACTH aps uma refeio. O pptido natriuretico auricular (ANP) atenua a aco da CRH. Os opiceos e pptidos opiides inibem a libertao de ACTH interferindo com a libertao de CRH no hipotlamo. As catecolaminas estimulam a libertao de CRH. A grelina estimula a AVC, aumentando assim a ACTH. A angiotensina estimula a produo der CRH. Ritmo circadiano Em paralelo com o cortisol a ACTH atinge um mximo s 6-9horas, atinge o mnimo entre as 23 e as 2 e comea a subir pelas 2-3horasStress Estimula a CRH e a AVP-

Gonadotropinas So a hormona foliculoestimulante (FSH) e a luteinizante (LH). A FSH estimula a produo dos gmetas e a LH das hormonas. A FSH actua em sinergia com a LH para produzir a maturao do folculo ovarico, para em seguida a LH desencadear s a ovulao. A sua libertao causada pela gonadoliberina (Gn-RH). um decapeptido. Prolactina elaborada pelas clulas lactotropas. Estimula a lactao. estimulada pela PRF (Prolactin Releasing Factor). O teor da prolactina flutua em funo dos estrogenios A elevao transitria antes da menstruao, por baixa dos estrognios, uma das causas da tumefaco e sensibilidade dos seios. Na gravidez a formao de prolactina bloqueada pelo alto nvel de estrognios, elevando-se no fim da gravidez por quebra dos estrognios. Encefalinas e endorfinas As encefalinas so pentapeptidos que se ligam aos receptores morfinicos do sistema nervoso central e tubo digestivo, imitando a aco dos opicios. As endorfinas so pptidos maiores, incluindo as encefalinas, que se ligam tambm aos receptores opicios.

Neuro-hipofise

Estrutura da vasopressina e ocitocina

A ocitocina e vasopressina diferem apenas por dois aminocidos.

Carbono 2 8

QUADRO 2.I Diferenas entre vasopressina e oxitocina Vasopressina Oxitocina Isoleucina Arginina Fenilalanina Leucina

Estas hormonas derivam duma molcula ancestral.

Metabolismo A sntese dos precursores faz-se nos neurnios dos ncleos supra-ptico e paraventricular. O seu precursor contm a vasopressina associada a outra molcula, a neurofisina. A secreo da vasopressina-neurofisina estimulada pela nicotina. Aps a traduo o carboxilo terminal do precursor glicosilado e o produto aglomerado em vesculas. Estas migram ao longo dos axnios sendo no trajecto cindidos por endopeptidases dando a hormona madura. As hormonas so armazenadas na neurohipfise como grnulos secretrios. Quando o estmulo for suficiente abrem-se os canais de clcio voltagem-dependentes, fundindo-se os grnulos secretrios com a membrana indo as hormonas para a circulao. No sangue cinde-se a ligao vasopressina-neurofisina.

Ncleos hipotalmicos

Glicosilao

Vesculas migrao axonal endopeptidases Neurohipfise Grnulos secretrios

estimulao canais de clcio Fuso dos grnulos

sangue vasopressina
Fig. 2.11 Secreo da vasopressina e da neurofisina

neurofisina

Aco da vasopressina Todas as clulas necessitam de uma osmolaridade constante. A osmolaridade depende dos ies captados e rejeitados pelas clulas e dos ies em circulao. A osmolaridade, a presso e o volume sanguneo so interdependentes mas o organismo capaz de os regular individualmente. A gua e o sdio so os dois parmetros envolvidos mais importantes. A vasopressina ou hormona anti-diurtica tem duas funes complementares vasoconstrio arteriolar e reteno renal de gua. A sua aco depende de dois receptores os receptores V1, situados nos msculos lisos arteriolares, estimulam a adenilciclase e os receptores V2, situados nos tbulos renais, estimulam a fosfolipase C. Os receptores V2 permitem uma reabsoro macia de gua pelo rim. Os receptores V1 diminuem a resposta anti-diurtica. A sua aco anti-diurtica faz-se reabsorvendo gua nos tubos distais atravs de um gradiente osmtico, estimulando canais transportadores de gua, as acquaporinas.

RECEPTORES V1 Msculos lisos arteriolares

Adenilciclase

Acquaporina

Reabsoro de gua pelos tbulos renais (aco antidiurtica)

Fig. 2.12 Aco dos receptores V1

RECEPTORES V2 (tbulos renais)

fosfolipase C

Reabsoro de gua
Fig. 2.13 Aco dos receptores V2

A regulao da vasopressina depende da osmolaridade do plasma registada por osmoreceptores existentes no terceiro ventrculo e do volume sanguneo registado pelos receptores sensveis presso (baroreceptores) existentes nos seios carotdeos e arco artico e os receptores sensveis ao volume (voloreceptores), nas aurculas. Os osmoreceptores estimulam a secreo e os baro e voloreceptores inibem. Quando as variaes do volume sanguneo no so considerveis prevalece a osmolaridade. Quando h uma queda importante de volume e presso como numa hemorragia, a manuteno da osmolaridade sacrificada.

Diabetes inspida Deve-se a uma secreo reduzida de vasopressina. So excretadas grandes quantidades de urina diluda (mais de 4 litros). Chama-se inspida porque semelhana da diabetes h uma grande excreo de urina, mas a urina no doce. A diabetes inspida diz-se hipotalmica quando h uma deficincia na secreo da hormona e nefrognica quando o rim no responde hormona.

Sistema renina-angiotensina A renina uma protease sintetizada como um pr-enzima, o angiotensinognio, pelas clulas juxtaglomerulares do rim e lanada na circulao, sendo depois transformada nas suas formas activas.

ANGIOTENSINOGENO

Tripsina Polipeptido substracto da renina

RENINA Angiotensina I

Enzima de converso ANGIOTENSINA II (Activa)

Angiotensinase Fragmentos inactivos

Fig. 2.14 - Angiotensina

Factores influenciando a secreo de vasopressina A nicotina estimula a sua secreo. O lcool um inibidor central da secreo. O stress e a hipoglicmia aumentam a secreo. Vasopressina e sede A elevao da osmolaridade plasmtica aumenta a sede ao mesmo tempo que aumenta a secreo de vasopressina. A angiotensina II provoca sede. Sindroma de Schwartz-Bartter Tambm conhecido por SIADH (sindroma de secreo inadequada de vasopressina) deve-se produo elevada de vasopressina. H uma reteno anormal de gua com um aumento da excreo urinria de sdio. Deve-se a uma hipersecreo de origem hipotalmica (inflamao, tumor, etc) ou secreo atpica de vasopressina por exemplo por um cancro brnquico.

Ocitocina Estrutura Difere da vasopressina apenas por dois aminocidos, o que modifica a sua aco. Em fortes doses tem uma aco antidiurtica assim como a vasopressina tem um efeito ocitcico. sintetizada nos ncleos paraventriculares associada a numa neurofisina especfica. Estimulao da ejeco de leite A ocitocina, estimulada pela suco, estimula a contraco das clulas mioepiteliais, provocando a ejeco do leite. Contraces uterinas Durante o ltimo estdio da gravidez h um aumento dos receptores da ocitocina, o que associado a um aumento da secreo provocada pela queda dos estrognios, estimula as contraces uterinas. A secreo de ocitocina aumenta quando o feto estimula o colo e a vagina. Regulao da secreo Faz-se por via nervosa a partir do tero e da glndula mamria. Os receptores uterinos encontram-se na vagina e colo do tero. Os receptores mamrios esto na base do mamilo. A ejeco de leite surge aps a estimulao tctil do mamilo. Os estados emocionais (ansiedade, dor) podem inibir a secreo. Estmulos auditivos ou visuais, como ouvir o filho chorar, pode desencadear a secreo de leite atravs de um reflexo condicionado. No tero h uma retroaco positiva pois que a sua distenso aumenta a secreo e o relaxamento faz precisamente o contrrio. Hipocretinas ou orexinas So sintetizadas no hipotlamo lateral. Intervm no controle do ciclo viglia-sono e no apetite.

BIBLIOGRAFIA Anatomia e fisiologia da hipfise http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/index.html http://education.vetmed.vt.edu/Curriculum/VM8054/Labs/Lab24/lab24.htm http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/anatomy.html http://www.endotext.org/neuroendo/index.htm

ACTH http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/acth.html Hormona do crescimento http://www.docteurinfo.com/hormone_croissance.html http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/uspdi/202269.html

Hormonas da hipfise http://faculty.clintoncc.suny.edu/faculty/Michael.Gregory/files/Bio%20102/Bio%20102 %20lectures/Endocrine%20System/endocrin.htm http://www.ohsupituitary.com/patients/about.asp MSH http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/M/MSH.html Somatostatina http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/otherendo/somatostatin.html

Acromegalia http://www.moffitt.org/moffittapps/ccj/v9n3/pdf/232.pdf http://www.aace.com/pub/pdf/guidelines/AcromegalyGuidelines2004.pdf http://www.endocrine.niddk.nih.gov/pubs/acro/acro.htm http://www.medstudents.com.br/endoc/endoc8.htm http://www.tusalud.com.mx/120667.HTM http://en.wikipedia.org/wiki/Acromegaly http://emedicine.medscape.com/article/116366-overview Ilustraes acromegalia http://www.dermis.net/dermisroot/pt/43454/image.htm

Deficincia da hormona do crescimento http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001176.htm http://www.magicfoundation.org/www/docs/108/growth_hormone_deficiency_in_child ren.html http://www.magicfoundation.org/www/docs/105/adult_growth_hormone_deficiency.ht ml http://www.docteurinfo.com/hormone_croissance.html

Diabetes inspida http://www.diabetesinsipidus.org/4_types_di.htm http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000377.htm http://kidney.niddk.nih.gov/kudiseases/pubs/insipidus/index.htm http://www.medicinenet.com/Script/Main/Art.asp?li=USA&ArticleKey=1912 http://en.wikipedia.org/wiki/Diabetes_insipidus http://emedicine.medscape.com/article/117648-overview http://www.mayoclinic.com/health/diabetes-insipidus/DS00799 http://familydoctor.org/online/famdocen/home/articles/048.html

Captulo 3 TIROIDEIA

Introduo Situao So dois lobos oblongos situados na parte anterior do pescoo, colocada na parte anterosuperior da traqueia, em contacto com os primeiros anis cartilagneos. Os lobos esto ligados entre si por uma delgada tira de tecido tiroideu, o istmo.

http://www.ghettodriveby.com/thyroid/ Cortesia de Greg Frogh

http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/Mednucl/AtlasEnd/thyroide/athanat.htm Fig. 3.1 Situao da tiroide

Irrigao muito vascularizada. E irrigada pelas artrias tiroideias inferiores, ramos das subclvias e pelas tiroideias superiores, ramos das cartidas.

Enervao O simptico provm dos gnglios simpticos cervicais. O parasimptico provm dos nervos larngeos, ramos do vago.

Anatomia microscpica O interior da glndula constitudo por 3 milhes de estruturas esfricas ocas, os folculos. A tiride formada por lobos, resultantes da coalescncia de vrios folculos. O folculo a estrutura base da tiroideia. revestido por clulas epiteliais, as clulas foliculares que produzem uma glicoproteina, a tiroglobulina.

Fig. 1-5. A thyroid follicular cell, including: (a) apical vessel of cell; (e) endoplasmic reticulum; (d) colloid droplets; (v) microvilli; (r) ribosomes on endoplasmic reticulum; (g) Golgi apparatus; (m) mitochondrion; (p) plasma membrane; (c) capillary cells; (n) nucleus; (b) basement membrane; (o) open "pore" endothelial cells ; (c) cilium. (Reproduced by permission of the Journal of Ultrastructural Research).

http://www.thyroidmanager.org/Chapter1/1-frame.htm Reproduced with permission from WWW.THYROIDMANAGER.ORG FREE on-line Endocrinology textbook Cortesia do prof Leslie J. De Groot Fig. 3.2 Anatomia microscpica da tiride

O epitlio tem dois tipos de clulas, as clulas vesiculares ou tireocitos segregando as hormonas tiroideias e as clulas parviculares, clulas C ou clulas claras, segregando a calcitonina. No interior do folculo encontra-se um gel semiviscoso, o coloide.

http://education.vetmed.vt.edu/Curriculum/VM8054/Labs/Lab24/lab24.htm Cortesia de Thomas Fletcher Virgnia Maryla Regional College of Veterinary Medicine

http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/Mednucl/AtlasEnd/thyroide/athanat.htm Fig. 3.3 Coloide

Estrutura das hormonas tiroideias A tiride produz duas hormonas, a tiroxina, tetraiodotironina ou T4 e a triodotironina ou T3. As duas so tironinas iodadas, a primeira com quatro tomos de iodo e a segunda com trs. A tironina um derivado da tirosina.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/chem.html Cortesia de Dick Bowen Fig. 3.4 Hormonas tiroideias

Sntese e secreo das hormonas A sntese das hormonas tiroideias tem vrias tapas: Elaborao da tiroglobulina Captao de iodo Transferncia bidireccional da tiroglobulina

Tiroglobulina Estrutura uma glicoproteina, sendo um dmero cujo monmero tem 2750 aminocidos. O iodo fixa-se nos tirosilos. Sntese A sntese da protena faz-se nos ribossomas do retculo endoplasmtico. A glicosilao faz-se no aparelho de Golgi. A iodetao faz-se depois da reunio das molculas de tiroglobulina.

Iodo

Origens O iodo alimentar corresponde a 50-500mg/dia. O iodo tambm provem da desiodetao das hormonas libertadas na glndula quando da protelise da tiroglobulina.

Transporte e concentrao A captao de iodo faz-se por transporte activo para o plo apical, que necessita de ATP e mantm na tiroideia uma concentrao em iodo 30 a 100 vezes superior do plasma. Este transportador apical, chamado pendrina falta no sindroma de Pendredd em que h hipotiroidismo associado a surdez, devido a um transporte anormal de cloro no ouvido interno. A regulao feita pela TSH e pelo prprio iodo. Quando h deficit alimentar de iodo (abaixo de 100 ug/dia) durante trs meses ou mais, surge hipotiroidismo. Esta situao tem-se resolvido pelo enriquecimento em iodo da gua de bebida. A administrao de grandes quantidades de iodo a deficientes crnicos em iodo pode causar um hipertiroidismo transitrio. A amiodarona, medicamento rico em iodo pode causar hiper ou hipotiroidismo.

Sntese das hormonas

Oxidao do iodo oxidado por uma peroxidase .

2I ------------ I2

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/synthesis.html Cortesia de Dick Bowen

http://www.thyroidmanager.org/Chapter1/1-frame.htm Reproduced with permission from WWW.THYROIDMANAGER.ORG the FREE on-line Endocrinology textbook". Cortesia do prof. Leslie J. De Groot Fig. 3.5 Oxidao do iodo

Esta oxidao faz-se no plo vesicular da clula, em face da cavidade folicular, que contem a tiroglobulina. A TSH acelera esta reaco. Nas deficincias em peroxidase o iodo acumula-se no interior da clula, sem se fixar nas tirosinas, originando um bcio. Iodetao Nesta fase fixam-se um ou dois tomos de iodo, formando-se monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT) respectivamente Associao As DIT e MIT combinam-se com o iodo da tireoglobulinapara dar a T3 e a T4.

http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/Mednucl/AtlasEnd/thyroide/athanat.htm Fig. 3.6 Iodetao da tironina

A T4 deveria ser considerada uma pr-hormona pois s a T3 activa.

Armazenamento As hormonas so armazenadas na tiroglobulinas.

Secreo Protelise da tiroglobulina A TSH induz as clulas tiroideias a fagocitarem a tiroglobulina por pinocitose. Os lisossomas migram e os seus enzimas proteoliticos degradam a tiroglobulina. As T3 e T4 passam para a circulao.

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/synthesis.html Cortesa de Dick Bowen Colorado State University Fig.3.7 Proteolise da tiroglobulina

A T4 libertada em muito maior quantidade que a T3 (80u/dia de T4 e4 de T3). O propiltiouracilo (PTU) metimazol e carbimazol inibem a peroxidase.

http://www.thyroidmanager.org/Chapter2/2-frame.htm Reproduced with permission from WWW.THYROIDMANAGER.ORG the FREE on-line Endocrinology textbook". Cortesia de Leslie de Groot Fig.3.8 Metabolismo das hotmonas tiroideias

Converso da T4 em T3 As desiodases dos tecidos perifricos, especialmente do fgado, convertem 1/3 da T4 em T3. Este enzima inibido pelo propiltiouracilo, alguns beta-bloqueantes, corticosteroides, amiodarona e inanio e estimulado por uma hiper-alimentao.

Transporte no plasma A T4 e em menor extenso a T3 so transportadas por vrias protenas sricas: TBG (Thyroid Binding Globulin), existente em pequenas quantidades mas com grande afinidade para a T4. Transtiretrina ou TBPA (Thyroxine Binding Pr Albumin) que tambm transporta o retinol como protena de ligao do retinol. Mutantes deste transportador causam neuropatias amilides e cardiomiopatias A albumina tambm um transportador.

Hormona livre Uma pequena poro circula livre, constituindo a fraco activa por ser a nica que penetra na clula.

Catabolismo das hormonas

Conjugao As hormonas so eliminadas pela blis como glicuro ou sulfoconjugados. Parte dos conjugados so hidrolisados por glicuronidases ou sulfatases e a iodotironina reabsorvida ciclo enterohepatico das hormonas tiroideias.

http://www.thyroidmanager.org/Chapter3/3c-frame.htm Reproduced with permission from WWW.THYROIDMANAGER.ORG the FREE on-line Endocrinology textbook". Cortesia do prof. Leslie J. De Groot Fig. 3.9 Catabolismo das hormonas

Modificao da cadeia lateral Cadeia lateral pode sofrer uma srie de transformaes (desaminao, descarboxilao, oxidao) para formar os cidos triiodoactico (TRIAC) e tetraiodoactico ( TETRAC) Estes compostos so desiodados, sendo parte do iodo excretado pela urina e outra parte recuperada

Efeitos celulares da T3 Dissociao da fosforilao oxidativa A T3 actua sobre uma protena mitocondrial, a protena dissociante 3, que dissocia a fosforilao oxidativa do transporte de electres. Como consequncia h aumento da produo de calor por dissipao da energia no aproveitada na fosforilao oxidativa e por esta razo os hipertiroideus esto quentes e tm sudao intensa. Pelo contrrio os hipotiroideus tm um metabolismo basal muito baixo.

Receptores nucleares Ligao aos receptores A T3 pode penetrar na clula por transporte activo e ligar-se a um receptor nuclear. O complexo T3-receptor liga-se ao TRE (Thyroxine Response Element) do DNA. O TRE pode existir como monmero, dmero ou heterodmero (RXR) sendo este ltimo o que tem mais afinidade.

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/receptors.html Cortesia de R. Bowen Colorado State University Fig. 3.10 Receptires

Mecanismo de aco do T3 Quando no est ligado hormona o RXR liga-se histona-desacilase (HDA)e tem um efeito inibitrio Quando ligado, activa a histona transacetilase (HTA) e tem efeitos estimulatorios

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/receptors.html Cortesia de R. Bowen Colorado State University Fig. 3.11 Mecanismo de aco das hormonas tiroideias

Efeitos nos tecidos Expresso aumentada da Na/K ATPase. Captao de clcio pelo sarcolema aumentada. Aumento dos receptores beta-adrenrgicos no miocrdio. Crescimento do osso. Crescimento neuronal. Desenvolvimento cerebral.

Calcitonina um polipeptido segregado pelas clulas parafoliculares. Baixa a calcmia, sendo portanto antagonista da parathormomona. Inibe os osteoclastos e portanto a reabsoro ssea e sada de clcio. Estimula a captao de clcio e a sua incorporao na matriz ssea. A sua secreo estimulada pelo aumento do clcio ionizado no sangue ao passo que um valor baixo diminui. Parece que a calcitonina s tem importncia fisiolgica no crescimento.

BIBLIOGRAFIA http://www.caducee.net/DossierSpecialises/endocrinologie/thyroide1.asp http://www.medicinenet.com/thyroid/focus.htm http://cpmcnet.columbia.edu/dept/thyroid/disorders.html http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/index.html http://www.csa.com/discoveryguides/thyroid/overview.php?SID=ke08jmss21afe85n6ln qap1sn2 http://www.angelfire.com/tx/thyroid/index.html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A235 http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/Mednucl/AtlasEnd/thyroide/athanat.htm http://www.thyroidmanager.org/Chapter1/1-frame.htm http://www.mfi.ku.dk/ppaulev/chapter28/kap28.htm

Anatomia e fisiologia da tiride http://www.caducee.net/DossierSpecialises/endocrinologie/thyroide1.asp http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/Mednucl/AtlasEnd/thyroide/athanat.htm http://www.thyroidmanager.org/Chapter4/4-frame.htm http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/calcitonin.html

Bioqumica das hormonas tiroideias http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/chem.html http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/synthesis.html http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/Mednucl/AtlasEnd/thyroide/athanat.htm

Folculos tiroideus http://education.vetmed.vt.edu/Curriculum/VM8054/Labs/Lab24/lab24.htm http://www.thyroidmanager.org/Chapter1/1-frame.htm http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/Mednucl/AtlasEnd/thyroide/athanat.htm

Mecanismo de aco das hormonas tiroideias http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/receptors.html http://www.thyroidmanager.org/Chapter3/3d/3d-frame.htm

Metabolismo das hormonas tiroideias http://www.thyroidmanager.org/Chapter3/3c/3c-frame.htm

Transporte e captao da hormona tiroideia http://www.thyroidmanager.org/Chapter3/3a/3a-frame.htm http://www.thyroidmanager.org/Chapter3/3b/3b-frame.htm

Captulo 4 PATOLOGIA DA TIROIDEIA

Hipotiroidismo Mixedema a forma observada no adulto. Manifesta-se por um metabolismo basal baixo, sensao de frio, letargia, diminuio das capacidades mentais, entre outros sinais. Bcio Se o mixedema causado pela carncia em iodo a glndula hipertrofia-se e surge o bcio endmico ou mixedematoso. Deve-se a um ciclo vicioso - como a tiroglobulina no se pode iodar nem formar hormonas, a TSH continua a excreo de tiroglobulina que se acumula e forma o bcio. Ficando sem tratamento, com o tempo as clulas esgotam-se e a tiride atrofia-se.

http://en.wikipedia.org/wiki/Goiter

http://en.wikipedia.org/wiki/Goiter Fig. 4.1 - Bcio

Cretinismo o hipotiroidismo da criana. Manifesta-se por baixa estatura, lngua e pescoo espesso e atraso mental. Deve-se a uma anomalia gentica ou a uma carncia da me em iodo.

Hipertiroidismo A forma mais comum a doena de Graves ou doena de Basedow. uma doena auto-imune devida secreo dos auto-anticorpos TSI (Thyroid Stimulating Immunoglobulin) que tem efeitos semelhantes aos da TSH. Manifesta-se por metabolismo basal elevado, sensao de calor e sudao, taquicardia com arritmia, nervosismo e emagrecimento. Uma outra caracterstica a exoftalmia salincia anormal dos olhos por edema e depois fibrose dos tecidos situados atrs dos olhos.

http://www.eyeatlas.com/Eyeatlas/Orbit.html Fig. 4.2 Exoftalmia

Captulo 5 PARATIROIDEIAS

Introduo

Anatomia macroscpica As paratiroideias so pequenas glndulas em geral incrustadas na face posterior da tiroideia. Em geral so quatro. Tm a forma, o tamanho e a cor de um gro de mostarda. Podem ter tamanhos maiores, como o de uma ervilha. Podem ter outras localizaes acima da tiride trax.

http://en.wikipedia.org/wiki/Parathyroid_gland Fig. 5.1 Situao das paratiroideias

Anatomia microscpica As clulas esto dispostas em cordes espessos ramificados. H dois tipos de clulas oxfilas e principais. As clulas oxfilas esto disseminadas, no se conhecendo a sua funo. As clulas principais so numerosas e segregam a parathormona.

Estrutura A parathormona um polipeptido de 84 aminocidos. sintetizada como pr-pro-PTH.

Fisiologia A hormona paratiroideia ou PTH a reguladora da concentrao de clcio nos lquidos extraclulares. Aumenta a concentrao plasmtica do io clcio e diminui a do potssio. A sua aco exerce-se nos ossos, rins e intestinos.

Sensor do clcio um receptor associado protena G. Activa a fosfolipase C e inibe a adenilciclase. Controla a secreo de PTH e de calcitonina.

Ossos Os ossos respondem rapidamente a variaes mnimas de PTH (2-3 horas). A PTH permeabiliza as membranas celulares ao clcio, que em seguida ser bombeado para o sangue pelas CaATPases. A activao dos osteoclastos tem um papel secundrio.

Rins Estimula a reabsoro do clcio na parte distal do nefrnio. Inibe a reabsoro dos fosfatos. Estimula a absoro do clcio pela formao do calcitriol, forma activa da vitamina D, que actua sobre um receptor nuclear.

Intestinos O calcitriol estimula a sntese da calbindina e de uma bomba sdio-clcio membranria

HIPOCALCEMIA

AMP cclico

PTH

Sntese do calcitriol
Fig. 5.2 Regulao da hipocalcemia

HIPERCALCEMIA

Calcitonina

Inibio dos osteoclastos

Fig. 5.3 Regulao da hipercalcemia

Patologia Hiperparatiroidismo Deve-se em geral a um adenoma. Com a perda de clcio pelos ossos, este substitudo por tecido conjuntivo. Os ossos so moles e deformam-se com facilidade.

Hipoparatiroidismo A causa mais frequente a sua ablaco quando de uma cirurgia da tiroideia. A hipocalcmia provoca uma excitabilidade dos neurnios podendo provocar espasmos, convulses e mesmo tetania.

BIBLIOGRAFIA http://parathyroid.com/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A742 http://en.wikipedia.org/wiki/Parathyroid_gland http://www.mythyroid.com/parathyroids.html http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/pth.html

Anatomia e fisiologia das paratiroideias http://www.univ-st-etienne.fr/lbti/Mednucl/AtlasEnd/parathy/rbase.htm http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/pth.html http://en.wikipedia.org/wiki/Parathyroid_gland

Captulo 6 SUPRARENAIS

Anatomia Anatomia macroscpica Esto situadas nos plos superiores dos dois rins.

http://en.wikipedia.org/wiki/Adrenal_gland Fig. 6.1 - Suprarenais

Anatomia microscpica As clulas corticais so clulas grandes com gotculas de colesterol. Dispem-se em trs zonas concntricas glomerulada, fasciculada e reticulada.

http://www.ouhsc.edu/histology/Glass%20slides/39_03.jpg Cortesia de Kennon Garrett Fig.6.2 Histologia da suprarenal

Zona glomerulada a zona mais superficial. Produz mineralocorticoides.

Zona fasciculada a mais extensa das trs. Produz os glicocorticoides.

Zona reticulada a mais interna, em contacto com a medula suprarenal.

Estrutura e sntese das hormonas

Classificao Dividem-se em glicocorticoides, mineralocorticoides e andrognios. Provm do colesterol.

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/basics/steroidogenesis.html Cortesia de R. Bowen Colorado State University Fig. 6.3 Hormonas da suprarenal

Metabolismo dos mineralocorticoides Sntese

http://www.sciencebio.com/FacBio/BioCell/Mito/FBMiB.htm Cortesia de F.Gilbert

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Corticosteroid-biosynthetic-pathway-rat.png Fig. 6.4 Sintese do cortisol e da aldosterona

Transporte A aldosterona circula no plasma em parte ligada albumina e em parte ligada CBG (Cortisol Binding Globulina) ou transcortina. A transcortina, sintetizada no fgado liga-se principalmente ao cortisol mas tambm a outros corticoides. Eliminao No fgado parte conjugada com o cido glicurnico e outra parte sofre redues sucessivas dando di, tetra e hexahidroaldosteronas que se podem conjugar com os cidos glicurnico ou sulfrico.

Metabolismo dos glicocorticoides

Fig. 6.5 - Cortisol

Uma pequena percentagem (5%) circula no combinada. O restante est ligado 90% transcortina e 5% albumina.

Metabolismo dos andrognios Sntese A deidroepiandrosterona e o 4-androsteno tm uma aco virilizante muito pequena, praticamente nula se comparada com a testosterona. Parte transforma-se em testosterona. No homem a percentagem formada mnima se comparada com a testosterona de origem testicular. Na mulher representa 60% da testosterona plasmtica, embora a sua totalidade seja pequena.

Transporte No plasma so transportados pela albumina, com a qual tm uma afinidade fraca.

Fisiologia Mineralocorticoides Rins Reabsoro de sdio por troca com potssio e hidrognio. Na falta de aldosterona o sdio no reabsorvido, sendo eliminado em muita quantidade pela urina e diminuindo no sangue (hiponatrmia). Esta situao acarreta diminuio do volume do sangue (hipovolmia) associado a hipotenso, hiperkalimia (aumento do potssio no sangue) e acidose.

FALTA DE ALDOSTERONA

Reabsoro de sdio

Hipernatruria

Hiponatrmia

Hipovolmia

Hipotenso
Fig. 6.6 Falta de aldosterona

No hiperaldosteronismo h hipernatrmia e hipervolmia associada a hipertenso e alcalose.

HIPERALDOSTERONISMO

Hipernatrmia

Hipervolmia

Hipertenso
Fig. 6.7 - Hiperaldosteronismo

Intestino H reabsoro de sdio que acompanhado da gua. Na deficincia h diarreia com hipovolmia e hipotenso.

http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/Mednucl/AtlasEnd/surren/asucosu.htm Fig. 6.8 Aco da aldosterona no intestino

Glicocorticoides

Aco neoglicogenica Facilitam a entrada dos aminocidos na clula heptica e estimulam as transaminases Estimulam os enzimas da neoglicognese.

Efeito anti-insulina Inibe a secreo de insulina. Diminui a sensibilidade dos tecidos perifricos insulina. Estimula a secreo da glucagina. Diminui a captao de glicose pelos tecidos perifricos. Tm uma aco glicognica, estimulando a glicognio sintetase.

Lpidos Estimula a liplise. Os cidos gordos libertados so substractos da neoglicognese.

Aco anti-inflamatria Diminui a libertao de histamina pelos mastocitos. Diminui a permeabilidade capilar na resposta inflamatria. Diminui a fagocitose. Reduz as manifestaes inflamatrias vermelhido, calor, edema, dor. imunosupressor.

Pele Inibe o crescimento dos fibroblastos e a sntese dos mucopolisacridos, com a consequente aco negativa sobre a cicatrizao das feridas.

Msculos anabolisante.

Androgenios No adulto o efeito virilizante dos androgenios nulo. Na criana e na mulher o seu excesso pode ter um efeito virilizante. No nascimento o seu teor elevado, diminui em seguida para haver um pico na prpuberdade, o que explica o desenvolvimento dos pelos axilares e pbicos nos rapazes e nas raparigas.

Receptores H dois receptores citoplsmticos. O tipo I tem afinidade alta para os mineralocorticoides e moderada para os glicocorticoides. O tipo II tem grande afinidade para um corticoide de sntese, a dexametasona, e menor para os glicorticoides.

Regulao ACTH Aco sobre a suprarenal Aumenta a secreo de mineralocorticoides, tendo um efeito menor sobre os andrognios e quase nulo sobre os mineralocorticoides. Actua principalmente sobre a desmolase, tendo um efeito menor sobre as hidroxilases.

Aces extra-suprarenais Tem aces lipoltica, melanotropa e anti-edematosa.

Modo de aco Age sobre o sistema adenil-ciclase-AMP cclico.

Sistema renina-angiotensina o maior regulador da aldosterona. A renina um enzima sintetizado nas clulas do aparelho juxtaglomerular do rim, sendo armazenada em grnulos e depois segregada para agir sobre o angiotensinognio. O angiotensinognio uma globulina sintetizada no fgado que no sangue sofre a aco da resina em angiotensina I e esta pelo enzima de converso transforma-se em angiotensina II. O receptor da angiotensina II activa o sistema fosfolipase C-inositol-fosfato. A hipovolemia causada pela hiponatrmia aumenta a actividade da renina. O simptico e as catecolaminas agem sobre as clulas juxtaglomerulares provocando a secreo de renina.

BIBLIOGRAFIA http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A442 http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/adrenal/index.html http://en.wikipedia.org/wiki/Adrenal_gland ACTH http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo1/neuroendoframe1.htm http://www.endotext.org/adrenal/adrenal5/adrenalframe5.htm Anatomia e fisiologia da suprarenal http://www.univ-st-etienne.fr/lbti/Mednucl/AtlasEnd/surren/suanat.htm http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/adrenal/index.html http://www.endotext.org/adrenal/adrenal1/adrenalframe1.htm Andrognios suprarenais http://www.endotext.org/adrenal/adrenal3/adrenalframe3.htm Esteroidogenese http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/basics/steroidogenesis.html http://www.sciencebio.com/FacBio/BioCell/Mito/FBMiB.htm

Histologia das suprarenais http://www.anatomyatlases.org/MicroscopicAnatomy/Section15/Plate15292.shtml Mecanismo de aco das hormonas suprarenais http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/Mednucl/AtlasEnd/surren/asucosu.htm Metabolismo das hormonas suprarenais http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Corticosteroid-biosynthetic-pathway-rat.png

Captulo 7 PATOLOGIA DAS SUPRARENAIS

Doena de Cushing Causas Deve-se ao aumento de cortisona. Pode dever-se a um tumor da hipfise, a um tumor produtor de ACTH (pulmes, pncreas, rins) ou a um tumor do crtex. Na maior parte dos casos deve-se administrao de fortes doses de corticoides.

Sintomas Hiperglicmia persistente (diabetes esteroide). Grande perda da massa muscular e ssea. Reteno de gua e sal. Cara em meia-lua. Redistribuio da gordura no abdmen e atrs do pescoo. Fragilidade cutnea com equimoses frequentes. Pouca resistncia s infeces.

http://cushings.homestead.com/Photos.html Fig. 7.1 Cara em meia lua

Doena de Addison Deficincia em glico e mineralocorticoides. Perda ponderal. Hipoglicmia e hiponatrmia. Hipokalimia. Hipovolmia e hipotenso.

Stress

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/adrenal/gluco.html Cortesia de Dick Bowen Fig. 7.2 - Stress

Captulo 8 PNCREAS

Anatomia

um rgo mole de forma triangular situado atrs do estmago. simultaneamente uma glndula endcrina e uma glndula excrina.

http://en.wikipedia.org/wiki/Pancreas Fig. 8.1 - Pncreas

Anatomia microscpica

Ilhus de Langerhans A maior parte do pncreas constituda pelas clulas acinosas que segregam os enzimas pancreticos. Disseminados entre as clulas acinosas encontram-se os ilhus de Langerhans que produzem as hormonas e constituem a unidade funcional do pncreas endcrino. Correspondem apenas a 1% do pncreas. Esto rodeados por uma membrana em contacto com capilares. Os ilhus so rodeados por terminaes nervosas, simpticas e parasimpaticas.

cells within the pancreas that synthesize and secrete hormones.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/pancreas/anatomy.html Cortesia de Dick Bowen Fig.8.2 Ilheus de Langerhans

Tipos clulares As clulas beta constituem 70% das clulas. Esto situadas no centro. Segregam insulina. As clulas alfa situadas ao longo dos eixos vasculares segregam a glucagina. Representam 20% das clulas. As clulas delta situadas na periferia segregam somatostatina e gastrina. As clulas gama ou F segregam o polipptido pancretico.

Insulina Estrutura Formada por duas cadeias, A e B, ligadas por pontes S-S. A cadeia A tem 21 aminocidos e a B 30.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/pancreas/insulin_struct.html Cortesia de Dick Bowen Fig. 8.3 Insulina

H uma especificidade de espcie mas as insulinas animais so activas no homem. Sntese Faz-se nas clulas beta como uma preproinsulina de 110 aminocidos que dar uma proinsulina de 84.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/pancreas/insulin.html Cortesia de Dick Bowen Fig. 8.4 - Sntese da insulina

Na pr-insulina as duas cadeias esto ligadas por um pptido de 33 aminocidos, o pptido C que lhe d propriedades antigenicas. As vesculas fundem-se com a membrana e a pr-insulina converte-se em insulina. http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/pancreas/insulin.html

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Insulinpath.png Fig. 8.5 Secreo da insulina

A insulina vai para o fgado pela veia porta

Catabolismo Uma insulinase existente no fgado e no pncreas destri a insulina, cindindo as pontes S-S.

Glucagina

Estrutura Segregada pelas clulas alfa. Pertence ao sistema APUD tal como a secretina, pptido intestinal vasoactivo (VIP) e gastrina. Constituda por uma cadeia nica de 29 aminocidos.

Sntese Existe como preproglucagina de 180 aminocidos que se cinde em proglucagina de 37 e glucagina. A proglucagina convertida em glucagina pela prohormona convertase. armazenada em grnulos no aparelho de Golgi que so segregados por exocitose. A libertao da glucagina estimulada pela hipoglicmia e inibida pela hiperglicmia, insulina e somastatina.

Catabolismo degradada no fgado, rim e plasma.

Homeostase da glicose

A insulina e a glucagina so as peas fundamentais do metabolismo da glicose. Pareceu-nos til fazer um estudo conjunto desta homeostase. A gliclise e a neoglicognese so controladas pelos mesmos mecanismos para que funcione apenas uma das vias. Estudaremos em seguida os principais mecanismos de regulao.

Nvel energtico Quando h um baixo nvel energtico (ATP baixo, AMP elevado) a gliclise inibida e estimulada a neoglicognese. Quanto h um alto nvel energtico (ATP, citratos) passa-se o contrrio. Quais os mecanismos envolvidos? Os baixos nveis energticos estimulam os enzimas glicoltico chave e inibem os glicognico chave, passando-se o oposto nos altos nveis energticos.

AMP cclico Muitas hormonas utilizam o AMP cclico como segundo mensageiro. A adenilciclase catalisa a sntese do AMP cclico. estimulada pela adrenalina e glucagina e inibida pela insulina. A fosdioesterase destri o AMP cclico. estimulada pela insulina. Como consequncia a insulina baixa o AMP cclico e a glucagina sobe. A estimulao do AMP cclico est relacionada com a formao de glicose pois estimula a neoglicognese pela estimulao da liplise e inibe a glicogenlise.. Glicocorticoides Aceleram os catabolismos proteico e lipdico facilitando a neoglicognese por alimentarem a via comum. O acetil-CoA formado no catabolismo estimula a pirvico-carboxilase e inibe os glicoltico chave. Induzem a sntese dos enzimas glicognico chave.

Insulina Captao da glicose Facilita a entrada da glicose na clula por aco sobre os sistemas de transporte. H dois tipos de transportadores da glicose dependentes do sdio e independentes do sdio. Os dependentes do sdio no respondem insulina e encontram-se no lume das clulas intestinais e renais. A insulina aumenta o nmero de transportadores independentes do sdio, existentes nos adipocitos e msculos esqueltico e cardaco, transloca os transportadores do compartimento intraclular para a membrana.

http://en.wikipedia.org/wiki/Insulin

http://en.wikipedia.org/wiki/Diabetes Mechanism of insulin release in normal pancreatic beta cells. Insulin production is more or less constant within the beta cells, irrespective of blood glucose levels. It is stored within vacuoles pending release, via exocytosis, which is primarily triggered by food, chiefly food containing absorbable glucose. The chief trigger is a rise in blood glucose levels after eating

http://en.wikipedia.org/wiki/Insulin Fig. 8.6 Captao da glicose

Receptores da insulina Tm duas subunidades alfa e duas beta. As subunidades alfa so extracelulares e tm os domnios de ligao da insulina. As beta so intracelulares.

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/pancreas/insulin_phys.html Cortesia de R. Bowen Colorado State University Fig. 8.7 Receptores da insulina

So tirosina-cinases. Trasferem ATP para tirosinas de proteinas alvo intracelulares. A ligao da insulina s cadeias alfa autofosforila-as, levando-as a fosforilar protenas intracelulares, das quais a mais importante o IRS-1( Insulin Receptor Substrate-1). Quando a estimulao acaba d-se a desfosforilao.

Aco sobre enzimas Estimula e induz dos enzimas glicoltico-chave. Inibe dos enzimas glicognico-chave. Induz dos enzimas da lipognese. Diminui a liplise. A aco da insulina conduz diminuio da neoglicogenese e aumento da glicolise. Todos estes efeitos concorrem para uma diminuio da glicmia. Quando h falta de insulina (diabetes) h hiperglicmia.

Glucagina e adrenalina

Tm uma aco oposta da insulina pois estimulam o AMP cclico.

Glucagina ou adrenalina

Adenilciclase

AMP cclico

Glicogenolise
Fig. 8.8 Aco da glucagina e adrenalina

Fgado Quando a glicmia est elevada h uma captao elevada de glicose pelo fgado e uma libertao quando est baixa. Se a glicmia est baixa h glicogenlise e se est alta h gliclise e glicognese. O fgado comporta-se assim como um termstato.

Rim A glicose uma substncia de limiar s sendo eliminada pela urina quando o seu teor no sangue superior a 180 mg%. A eliminao da glicose (glicosria) a partir deste valor tem um papel regulador. Em certas doenas, como na diabetes inspida, h eliminao de glicose com glicmias muito baixas diabetes renal.

Msculo A insulina facilita a penetrao da glicose no msculo constituindo um sistema regulador, criando limitaes quantidade de glicose disponvel para a gliclise e glicognese. A adrenalina estimula a glicognese, formando-se glicose-6-fosfato. Como a glicose-6-fosfato no pode ser desfosforilada devido ausncia da glicose-6fosfatase, toda ela entrar na gliclise.

Tecido adiposo O aprovisionamento da glicose , como no msculo, regulado pela insulina.

Crebro Ao contrrio das outras clulas que para l da glicose consomem cidos gordos e corpos cetnicos, as clulas cerebrais s utilizam a glicose como fonte de energia. A glicose entra nas clulas cerebrais por um gradiente de concentraes, sem interveno da insulina.

Clulas gama e delta Clulas delta Segregam a somastatina. constituda por dois pptidos, um com 14 aminocidos e outro com 28. Reduz a velocidade com que os alimentos so absorvidos. Tambm segregada pelo hipotlamo e intestino.

Clulas gama Segregam o polipeptido pancretico com 36 aminocidos, que parece reduzir o apetite.

BIBLIOGRAFIA

Fisiologia da glucagina http://diabetesmanager.pbwiki.com/Glucagon-Physiology

Formao da insulina http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/pancreas/insulin.html http://diabetesmanager.pbwiki.com/Insulin%2BBiosynthesis%252C%2BSecretion%252 C%2BStructure%252C%2Band%2BStructure-Activity%2BRelationships Ilustraes- insulina http://en.wikipedia.org/wiki/File:Insulinpath.png

Ilhus de Langerhans http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/pancreas/anatomy.html

Receptores da insulina http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/pancreas/insulin_phys.html

Transporte e absoro de glucidos, lpidos e prtidos http://en.wikipedia.org/wiki/Insulin http://diabetesmanager.pbwiki.com/Insulin-signaling-and-action%253Aglucose%252C-lipids%252C-protein

Captulo 9 DIABETES

A diabetes mellitus uma doena heterognia caracterizada pela presena de hiperglicmia. A hiperglicmia sempre devida a uma deficincia da aco da insulina. As duas principais causas so a menor produo de insulina pelo pncreas ou uma resposta deficiente da insulina nos rgos alvo. Estas duas causas definem dois tipos de diabetes tipo 1 e tipo 2 respectivamente.

Diabetes tipo 1 Causas Destruio auto-imune das clulas beta dos ilhus de Langerhans. A reaco inicia-se por um mecanismo desconhecido. A destruio das clulas beta desencadeia uma menor produo de insulina com hiperglicmia e os outros sinais de diabetes. Parece ser o resultado da combinao de uma susceptibilidade gentica com factores ambientais.

Fases Existncia de auto-anticorpos com glicose ps-prandial normal. Diminuio da tolerncia glicose. Hiperglicmia em jejum embora se produza ainda insulina suficiente para produzir a cetose. A produo de insulina desce ainda mais e os doentes tornam-se dependentes da insulina exgena. Complicaes Aterosclerose, neuropatia perifrica, insuficincia renal, retinopatia. O desenvolvimento e gravidade destas complicaes dependem do substracto gentico e do grau de controlo metablico. Um controle rigoroso da glicmia reduz o risco das complicaes de 35 a 75%.

Diabetes tipo 2 Causas Surge no adulto, quase sempre aps a meia-idade. No auto-imune. A susceptibilidade gentica um requisito indispensvel mas a sua expresso clnica est determinada em parte por factores ambientais.

Em normais a secreo de insulina segue um padro regular, excepto quando h ingesto de glicose. Nos tipo 2 a resposta ingesto de glicose inadequada e os padres basais so elevados, sinais de resistncia insulina.

Fases Glicmia estvel apesar da resistncia insulina. Hiperglicmia ps-prandial. Complicaes As mesmas do tipo 1. Tratamento A perda de peso, o aumento do exerccio fsico e a supresso do aucar so os mtodos mais efectivos. Quando no resultam totalmente devem ser complementados com hipoglicemiantes orais como as sulfanilureias ou as biguanidas.

Via dos poliois Alguns tecidos como o cristalino tm uma aldose redutase que transforma a glicose em sorbitol. A sorbitol deidrogenase transforma o sorbitol em frutose. Como a aldose redutase tem um Km elevado para a glicose, esta via s importante para valores elevados de glicose. Na diabetes a hiperglicmia associada a uma inibio da sorbitol deidrogenase provoca um aumento de sorbitol, nomeadamente no cristalino. O sorbitol acumulado provoca tumefaco do cristalino, podendo levar cegueira.

Captulo 10 SINDROMA PLURIMETABLICO

Conceito Em 1965 na reunio da EASD, AVOCARO e CREPALDI deram o nome de sindroma plurimetablico associao de hipertenso, hiperlipmia, obesidade e diabetes. HALPERN e MESQUITA (1,2) a partir de 1980 retomaram este nome para designar a associao da obesidade pelo menos com um dos sintomas indicados no quadro 10.I.
Quadro 10.I Sintomas associados obesidade no SPM Hipertrigliceridmia Hiperuricmia Tolerncia glicose diminuida Colesterol das HDL diminuido Poliglobulia

Outros autores descreveram posteriormente outras designaes para sindromas semelhantes.

Quadro 10.II Designaes semelhantes Sindroma X Quarteto mortal Hiperlipmia familiar dislipmica

Hiperinsulinismo Num estudo efectuado em 200 casos de SPM observamos hiperinsulinmia em jejum e post-prandial avaliado pela razo glicose/insulina.

Fig. 10.1 - Resistncia insulina

Qual o significado? Estudos prospectivos mostraram uma maior prevalncia de doena coronria nos indivduos com os maiores teores em insulina, tendo-se proposto que a hiperinsulinmia possa ser considerada um factor de risco. Resistencia insulina Como explicar o insulinismo e a resistncia insulina? A ingesto excessiva de glucidos ir provocar um aumento de secreo da insulina e um aumento de volume dos adipocitos. A hiperinsulinmia provoca por um mecanismo de regulao uma diminuio do nmero de receptores e o aumento dos adipocitos alteraes do sistema psreceptores. A fig 10.2 explica este mecanismo.

Fig. 10.2 - Resistncia insulina

Sobrecarga em glicose Fizemos nos 200 casos citados, provas de sobrecarga em glicose.

Fig. 10.3 - Sobrecargas em glicose

Em todos obtivemos o mesmo padro de resposta pico mximo de subida da glicose e triglicridos aos 60 minutos, resultados diferentes dos obtidos nos diabticos e obesos. Quadro 10.IV Picos mximos

Em todas estas provas foram realizados doseamentos de magnsio, tendo observado comportamentos diferentes. Na altura do pico mximo de glicose havia uma descida considervel de magnsio nos normais que era muito reduzida no SPM e ausente na diabetes. A baixa do magnsio nos normais poder explicar-se pelo consumo do magnsio para a metabolizao da insulina. A descida diminuda ou ausncia de descida sero um marcador de uma m metabolizao da insulina.

Triglicridos Foram descritas relaes entre hiperinsulinmia crnica e hipertrigliceridmia. Em ratos a que se provocou uma diabetes crnica, a hiperinsulinmia estava relacionada com a produo de VLDL e actividade lipoproteina lipase aumentada. Como nestas situaes h uma diminuio dos cidos gordos livres, possivel que os triglicridos ser formem a partir de glucidos, sendo a frutose um melhor precursor que a glicose. possvel que a hipertrigliceridmia seja a causa da resistncia insulina Em doentes magros com hipertrigliceridmia e resistncia insulina, o gemfibrozil baixa estes dois parmetros o que sugere o papel causal da hipertrigliceridmia.

cido rico

Factos
H uma relao ntida entre triglicridos e cido rico. Num estudo feito em 400 casos constatmos que a maior percentagem de hiperuricmias se concentra nas hiperlipmias tipo IV, ou seja, nas hipertrigliceridmias.

Quadro 10.V Acido rico e hiperlipemias

Fig. 10.4 - Uricemia nos normolipemicos

Fig. 10.5 - Uricemia nos tipos IV

Analisando o comportamento da uricmia em provas de sobrecarga, constata-se que o cido rico segue sempre os triglicridos.

Fig. 10.6 - Acido rico e trigliceridos

Em doentes obesos com hipertrigliceridmia e hiperuricmia sujeitos a dieta de emagrecimento, observmos uma descida simultnea dos triglicridos e do cido rico.

Fig. 10.7 - Dietas de emagrecimento

Interpretao
No foi apresentada at hoje uma teoria plenamente confirmada que permita uma interpretao cabal destes fenmenos.Com os dados disponveis procurmos elaborar uma explicao plausvel mas que no est totalmente importante. Aps provas de sobrecarga em frutose observamos mesmo aos 120m valores elevados de frutose ao contrrio dos normais. Este facto levou-nos a propor uma alterao do metabolismo da frutose para explicar os altos valores residuais observados. Como explicar esta alterao? A via habitual do metabolismo da frutose a sua fosforilao pelo ATP em frutose-1-fosfato e a ciso desta em gliceraldeido e fosfodihidroxiacetona, A fosfodihidroxiacetona entra directamente na gliclise, mas o

gliceraldeido para entrar ter que ser prviamente fosforilado. Se o gliceraldeido no se fosforilasse, este seguiria uma via alternativa formando triglicridos.

Fig. 10.8 - Metabolismo da frutose

Esta hiptese puramente especulativa pois no foi aplicado qualquer trabalho sobre a actividade do enzima que fosforila o gliceraldeido. Como explicar a hiperuricmia? A degradao das purinas em cido rico inibida pelo ATP. Havendo muita produo de frutose-1.fosfato, haveria uma deplecco de ATP e portanto no haveria inibio. Segundo esta tentativa explicativa o aumento simultneo dos triglicridos e cido rico tm um elo comum a alterao do metabolismo da frutose.

Fig. 10.9 - Metabolismo do cido rico

 interessante sublinhar que na gota a sobrecarga em frutose s aumenta o cido rico, o que certamente se explica por a gota no ser devida a uma alterao do metabolismo da frutose, mas sim do cido rico. Na fig 10.10 damos uma viso global desta hiptese.

Fig. 10.10 - Viso global

Poliglobulia No tipo IV a poliglobulia frequente .

Fig. 26.11 - Poliglobulia

Esta poliglobulia poder estar associada s alteraes das trocas alveolo-capilares e susceptibilidade a baixas pO2 descritas em tipos IV. Recentemente foi descrito o sindroma da classe turstica em avies que se poderia explicar pelo menos parcialmente com baixas presses de pO2 quando a pressurizao corresponder a altitudes de 1500 a 3000 metros.

Sintomatologia Para l da obesidade, componente obrigatrio deste sindroma, encontrmos frequentemente sindroma vertiginoso, sonolncia ps-prandial, polifagia e polidipsia e com uma menor frequncia insnia e astenia. Sindroma pr-plurimetablico Antecedentes familiares de obesidade. Peso normal. Prova de tolerncia glicose como no SPM.

Captulo 11 EPFISE

Anatomia Pequena glndula de forma cnica ligada ao tecto do terceiro ventrculo, no diencfalo.

http://www.crystalinks.com/thirdeyepineal.htmle Cortesia de crystalinks Fig. 11.1 - Situao da epfise

Varia de tamanho conforme as espcies. Nos homens tem 1cm.de comprimento enquanto que nos ces tem 1mm. As suas clulas secretoras, os pinealocitos, esto situadas em cachos e em cordes.

Melatonina Sntese A melatonina a hormona segregada pela epfise. Sintetiza-se a partir da serotonina.

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/otherendo/pineal.html Cortesia de Dick Bowen Fig.11.2 Sntese da melatonina

O enzima limitante a N-serotonina-aciltransferase (NAT).

Ritmo circadiano A melatonina no detectvel durante o dia mas aumenta fortemente durante a noite. A durao da secreo de melatonina proporcional ao comprimento da noite. Esta resposta deve-se inibio pela luz da transcrio da N-serotonina-aciltransferase.

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Biological_clock_human.PNG Fig. 11.3 Ritmo circadiano

Receptores So receptores ligados protena G. A maior densidade de receptores encontra-se no ncleo supraquiasmatico do hipotlamo, antehipfise e retina.

Vias aferentes A luz captada pela retina desencadeia impulsos nervosos que se dirigem ao ncleo supraquiasmatico. Pelo tracto retino-hipotalmico e da medula e gnglios cervicais, donde sobem neurnios ps-ganglionares para a epfise. A luz inibe a actividade do ncleo supraquiasmatico que deixam assim de estimular o simptico, parando a secreo de melatonina. noite a inibio removida, a nor-adrenalina libertada pelos terminais simpticos aumenta o AMP cclico que ir estimular a secreo de serotonina.

Captulo 12 HORMONAS DIGESTIVAS

Hormone Gastrin Cholecystokinin Secretin

Major Activities Stimulates gastric acid secretion and proliferation of gastric epithelium Stimulates secretion of pancreatic enzymes, and contraction and emptying of the gall bladder Stimulates secretion of water and bicarbonate from the pancreas and bile ducts Appears to be a strong stimulant for appetite and feeding; also a potent stimulator of growth hormone secretion. Apparently involved in stimulating housekeeping patterns of motility in the stomach and small intestine Inhibits gastric secretion and motility and potentiates release of insulin from beta cells in response to elevated blood glucose concentration

Stimuli for Release Presence of peptides and amino acids in gastric lumen Presence of fatty acids and amino acids in the small intestine Acidic pH in the lumen of the small intestine Not clear, but secretion peaks prior to feeding and diminishes with gastric filling Not clear, but secretion is associated with fasting Presence of fat and glucose in the small intestine

Ghrelin

Motilin Gastric inhibitory polypeptide

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/overview.html Cortesia de Dick Bowen

Gastrina Estrutura Hormona peptidica de 17 aminocidos cuja parte activa a carboxiterminal. sintetizada como uma prprohormona cindida ps-traducionalmente em vrios pptidos, gastrina34 (grande gastrina), gastrina 17 (pequena gastrina) e gastrina 14 (minigastrina) todas activas.

http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/gastrin.html Cortesia de R. Bowen Colorado State University Fig. 12.1 - Gastrina

A forma predominante a gastrina 34. Um pptido sinttico com cinco aminocidos, a pentagastrina tambm activo.

Secreo segregada pelas clulas G do estmago quando os alimentos chegam bolsa gstrica ou antes pela aco do pneumogstrico. estimulada por alguns pptidos e aminocidos, clcio, caf, vinho e cerveja. So inibidores pH baixo, somastatina, secretina, GIP, VIP, glucagina e calcitonina.

Fisiologia Estimulao da secreo gstrica Os receptores da gastrina encontram-se nas clulas parietais. O receptor da gastrina idntico ao da colecistocinina o receptor CCK-B. um receptor associado proteina G. O complexo receptor-gastrina aumenta o clcio intracelular pela produo de inositolfosfato. A estimulao das clulas liberta a histamina que se ir ligar aos receptores H2 das clulas parietais para reforar a estimulao. Crescimento da mucosa gstrica Estimula o desenvolvimento da mucosa gstrica e o crescimento do estmago. Estimula a sntese gstrica de DNA, RNA e protenas. Aumenta o nmero de clulas parietais. Estimulao das clulas acinares do pancreas Atendendo que o receptor comum com a colecistocinina tambm estimula a secreo das clulas acinares.

Patologia A hipergastrinmia manifesta-se pelo sindroma de Zollinger-Ellison. Surgem lceras gstricas devido secreo no controlada de cido clordrico. causada por gastrinomas (tumores das clulas segregando gastrina).

Colecistocinina Estrutura Tem muitas semelhanas com a gastrina.

Formam-se vrios pptidos com estrutura comum na parte carboxiterminal CCK8, CCK33. CCK38 e CCK59. Para ter actividade as sete tirosinas terminais tm que estar sulfatadas.

Receptores O receptor CCKA comum nas clulas acinares. O CCKB igual ao receptor da gastrina.

Fisiologia O principal estmulo representado por lpidos e prtidos parcialmente digeridos. Liberta para o duodeno os enzimas digestivos pancreticos e contrai a vescula para expulsar a blis para o intestino.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/cck.html Cortesia de Dick Bowen Fig. 12.2 Secreo de colecistocinina

Quando a absoro acaba cessa a produo de colecistocinina. Tambm produzida nos neurnios vagais, enviando para o bulbo um sinal de saciedade.

Secretina Estrutura um polipptido de 27 aminocidos, sintetizado como prprohormona. A sua sequncia em aminocidos est relacionada com a glucagina, VIP e pptido inibidor gstrico.

Fisiologia segregada no duodeno em resposta ao cido clordrico gstrico. O seu receptor est associado protena G. Estimula a produo de um lquido rico em bicarbonatos pelo pncreas excrino.

Grelina Estrutura Pptido de 28 aminocidos sintetizada nas clulas epiteliais atapetando o fundo do estmago, existindo como prprohormona.

Receptores O seu receptor encontra-se na ante-hipfise e actua sobre a hormona do crescimento.

Fisiologia Estimula a secreo da hormona do crescimento. Regula o balano energtico aumentando a sensao de fome actuando sobre os centros hipotalmicos opondo-se s aces da leptina, PYY e obestatina. A grelina tem os seus nveis mais baixos pouco tempo depois da ingesto de alimentos e aumenta at prxima refeio. Estimula o esvaziamento gstrico. Aumenta o dbito cardaco.

Patologia A sua concentrao est aumentada nos obesos. Na anorexia nervosa, os seus nveis esto aumentados diminuindo quando o peso comea a aumentar. Na doena de Prader-Wili, em que os doentes tm um apetite voraz, a grelina est muitssimo aumentada. Est a ser investigado um anticorpo anti-grelina que poder ser usado como uma vacina contra a obesidade.

Motilina Estrutura Pptido de 22 aminocidos segregado pelo intestino delgado.

Fisiologia Aumenta o peristaltismo no estmago e intestinos na ausncia de alimentos, sendo segregada cada 100 minutos. O seu objectivo manter o estmago e intestino delgado livres de material no digerido, actuando sobre o complexo motor migrante.

Agonistas A eritromicina e outros macrolidos so agonistas da motilina.

Obestatina Estrutura Codificada pelo mesmo gene da grelina. A prohormona seria cindida nestas duas protenas.

Fisiologia Os seus efeitos so opostos aos da grelina QUADRO 12.I Grelina e obestatina ___________________________________________________________________ Efeitos Grelina Obestatina Apetite Esvaziamento gstrico Peristaltismo Peso + + + + -

Patologia Est a ser estudado o seu emprego para combater a obesidade.

Enteroglucagina (Pptidos semelhantes glucagina) Estrutura A proglucagina tambm se exprime no intestino delgado terminal e no intestino grosso, cindindo-se em pptidos diferentes da glucagina. Os mais importantes so os GLP 1 e 2 e a ocintomodulina.

GLP-1 (Glucagon-like peptide 1) Inibe o esvaziamento gstrico e as secrees gstricas e pancretica. Tambm sintetizado no crebro. Pode desempenhar um papel no controle da ingesto alimentar. GLP-2 A sua aco no est bem caracterizada. Parece estimular a proliferao das clulas epiteliais do intestino. Ocintomodulina Liga-se ao receptor da glucagina mas com fraca actividade, pelo que se pensa que no ter significado fisiolgico.

GIP (Pptido Inibidor Gstrico) Estrutura Tem uma estrutura prxima da secretina. Foi conhecido como enterogastrona.

Fisiologia Foram-lhe atribudas aces semelhantes s da secretina, mas estas no se observam em doses fisiolgicas. A sua aco induzir a secreo de insulina quando h hiperosmolaridade no duodeno. Considera-se mais correcto o nome de pptido insulinotrpico dependendo da glicose mas mantem-se o acrnimo GIP. Tambm estimula a lipoproteina lipase.

Patologia A diabetes tipo 2 no responde ao GIP

VIP (Pptido vasoactivo intestinal) Estrutura um pptido de 28 aminocidos sintetizado no pncreas. da famlia da secretina.

Fisiologia

Intestinos Estimula a secreo de gua e electrlitos. Dilata os msculos intestinais. Dilata os vasos perifricos. Estimula a secreo de bicarbonatos pelo pncreas. Inibe a aco da gastrina sobre a secreo gstrica.

Sistema nervoso Tem receptores no crebro e alguns nervos autnomos Parece estar relacionado com o relgio biolgico detectando informaes sobre a luz ambiente transmitidas pela retina

Corao Tambm h receptores no corao Vasodilatao coronria Efeitos inotrpico e cronotrpico positivos

Patologia H VIPomas do pncreas ou sistema nervoso, associados a diarreias aquosas crnicas.