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METABOLISMO DO CLCIO E FSFORO

Funes fisiolgicas do clcio:

a- Participa na coagulao do sangue ( o IV factor de coagulao) b- Actua na contraco muscular c- Actua na permeabilidade da membrana d- Actua na conduo nervosa e- Secreo do leite f- Estrutura do osso (18% de clcio) g- Estrutura da casca do ovo nas aves

Metabolismo do clcio - A manuteno da homeostasia do clcio regulado por 3 hormonas:

a- Duas hormonas hipercalcmicas: 1,25 dihidrocolecalciferol ou vitamina D3 e a parathormona (PTH)

b- Uma hormona anti-hipercalcmica: a calcitonina (CT)

A vitamina D3 - Assegura a mineralizao da matriz ssea, promove a reteno dos minerais de clcio e fosfatos.

A PTH (Parathormona) - Mantm a concentrao de clcio na corrente sangunea, de modo a manter a razo Ca:P em quantidades adequadas, nos lquidos extra-celulares.

A CT (Calcitonina) - Evita a hipocalcmia (hormona de emergncia).

Os tecidos-alvo - So:

1- Intestino (D3 e PTH) - Para a entrada de clcio nos lquidos orgnicos;

2- Ossos - Regulao, minuto a minuto, do armazenamento de clcio (CT ou vitamina D3) ou disponibilidade de clcio (PTH);

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3- Rim - Reabsoro de clcio (PTH) e excreo de clcio (CT)

Clcio no osso - A maioria do clcio (95%) aparece na estrutura cristalina dos ossos combinado com o fosfato, apenas uma pequena quantidade, cerca de 1% ou 10 mg/dl, est presente no plasma e citoplasma das clulas. Um adulto (espcie humana) contm cerca de 1 kg de clcio, 99% na forma de hidroxipatite (3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2) e fora da estrutura ssea apenas 10g de clcio.

Composio do osso Compe-se de clulas (osteoblastos, ostecitos e osteoclastos), minerais e matriz ssea. A matriz contm 90 a 95% de colagneo. A estrutura ssea contm 90% do fsforo do organismo, 50% do magnsio e 33% do sdio. O colagneo sintetizado no retculo endoplasmtico e rico em cidos como a glicina, a prolina e a hidroxiprolina.

Os osteoblastos - Sintetizam o colagneo e a glicoprotena da matriz ssea. Contm fosfato alcalino sseo e segregam uma protena ssea no colagnea, que contm cido glutmico (osteocalcina: 1 a 2%)), com a qual se inicia a mineralizao da matriz orgnica no calcificada.

Os ostecitos - Nos ossos j formados, promovem a reabsoro local, promovem o crescimento orgnico e o transporte e nutrientes e produtos do catabolismo.

Os osteoclastos - So multinucleados e contribuem para a dissoluo local do osso, elaborando enzimas e cidos orgnicos, como por exemplo, o cido ctrico.

Tipos de ossos: Esponjoso e compacto.

Osso esponjoso - Encontra-se na regio metafiseal (juno da difise com a epfise) dos ossos longos e composto de espculas, chamadas trabculas que so a regio mais activa.

Epfise - Extremidade dos ossos longos.

Difise - Parte cilndrica de um osso longo

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Osso compacto - Ocorre no crtex e difise, mais calcificado mas menos activo.

Absoro e excreo do clcio - O osso est em constante remodelao e est influenciado por:

1- Alteraes no fluxo sanguneo, como resposta a influncias anatmicas, bioqumicas e nervosas

2- Hormonas: CT, PTH, Vitamina D3 e factores de crescimento 3- A concentrao inica, como por exemplo o aumento da concentrao de PO43- no plasma que promove a deposio de Ca2+ nos ossos e inibe a reabsoro ssea.

4- O stress mecnico gera diferenas nos campos elctricos dos ossos, no local de insero muscular e afecta a distribuio de osteoclastos e osteoblastos no osso.

5- O pirofosfato inibe o crescimento orgnico do osso e a reabsoro ssea, pela substituio do fosfato na superfcie cristalina.

Balano do clcio Num humano adulto (Brook e Marshall, 2001):

a- Ingesto oral = 25 mmol b- Excreo fecal = 18 a 22 mmol c- Absoro intestinal = 10 a 14 mmol d- Secreo intestinal = 7 mmol e- Absoro ssea = 10 mmol f- Desmineralizao ssea = 10 mmol g- Filtrao renal = 240 mmol/dia h- Reabsoro renal = 233 mmol/dia i- Excreo renal = 3 a 7 mmol

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Formas do clcio no plasma A concentrao do clcio no fluido extracelular de 2,6 mmol/l no homem e existe sob 3 formas:

1- Livre (ionizado) - 47%

2- Ligado a protenas (albuminas e globulinas) - 44%

3- Ligado a sais difusveis (bicarbonato, citrato e fosfato) - 9%

O clcio livre - Difusvel est em constante troca com os fluidos extracelulares.

Clcio intracelular - Uma grande parte est armazenado no RE ou nas organelas do inositol (calcisomas).

A ingesto crnica de pouco clcio - E de muito fsforo e pouca vitamina D3, vai induzir a secreo de um excesso de PTH que por sua vez vai promover a mobilizao do Ca2+ e causar osteoporose.

A excreo do clcio - Faz-se pela urina e fezes, sendo o primeiro o meio mais importante na eliminao do clcio. As necessidades de clcio so mais acentuadas durante o crescimento, gestao e lactao. As perdas pelo rim representam 2 a 3% e so de 3 a 7 mmol/24 horas (homem).

HORMONA CALCITONINA (CT) - uma hormona hipocalcmica, constituda por um polipptido contendo 32 AA e uma ligao bissulfdica.

Natureza qumica e secreo da calcitonina - Forma-se, nos mamferos nas clulas parafoliculares C da tiride, desprovidas de inervao. Nos peixes, anfbios, rpteis e aves, a snteses tem lugar nos msculos branquiais terminais (mero). A secreo de calcitonina depende dos nveis de clcio no plasma sanguneo, assim, com uma concentrao baixa de clcio no sangue a secreo de calcitonina decresce.

Mecanismos de aco da calcitonina - Actua atravs do 2 mensageiro.

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Aces principais da calcitonina:

1- Inibe a mobilizao de sais minerais dos ossos (inibe a actividade osteoclstica)

2- Conserva os sais minerais dos ossos, limitando a dissoluo ssea, com uma dieta rica em clcio e vitamina D

3- Nas aves a sua aco diminuta - na altura da postura permita uma taxa elevada de clcio no sangue, importante na formao da casca

4- Aumenta a excreo urinria de sdio, cloro, clcio e fosfatos

Controlo da calcitonina - efectuado pelos nveis de clcio no sangue:

a- Nveis elevados: Estimulam a sua secreo

b- Nveis reduzidos: inibem a sua secreo

PARATIRIDES

Anatomia da paratiride - constituda por quatro corpos paratirides cada uma pesando 40 a 60 mg (homem), dois externos localizados sobre ou dentro das tirides e dois internos, localizados no interior das tirides. Existem por vezes, corpos paratirides acessrios que podem substituir a glndula principal, no caso da sua extirpao. ricamente irrigada pelas artrias inferiores da tiride e ocasionalmente, pela superior. A via de regresso faz-se pelas veias superiores, mdia e inferiores da tiride. A inervao est a cargo de fibras simpticas pr- ganglionares.

Natureza qumica da parathormona - um polipptido de cadeia simples com 84 AA e deriva da pro-parathormona. A hormona "madura" armazenada no Aparelho de Golgi, em vesculas secretoras, sendo libertadas posteriormente na corrente sangunea por exocitose.

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Regulao da secreo da PTH - A produo contnua, o magnsio influi na sua secreo e o seu controlo est sob a aco do teor de clcio na corrente sangunea.

Tempo de semi-vida da parathormona - 5 minutos.

Efeitos e mecanismos de aco da PTH - Regular a concentrao de clcio e fsforo na corrente sangunea, importante na excitao neuro-muscular. Actua nas clulas sseas e nas clulas dos canalculos renais proximais, atravs do mecanismo de 2 mensageiro.

Teoria renal da aco da PTH - No rim activa a eliminao de fosfatos (fosfatria), a reabsoro de clcio nos tbulos renais e estimula a produo de vitamina D que por sua vez, actua ao nvel do tracto digestivo, aumentando a absoro do clcio e dos fosfatos.

Influncia directa da PTH sobre o osso - Favorece a mobilizao dos sais de clcio (hipercalcmia).

O aumento da taxa de parathormona - Tem como consequncia:

a- Um aumento do teor de clcio e fsforo no sangue

b- Um aumento na eliminao de fosfatos pela urina

c- Uma diminuio na deposio no osso sob a forma fosfato clcico

Um aumento na concentrao de clcio - Na corrente sangunea, causa um decrscimo na produo de parathormona e tem como consequncia:

a- Um aumento da deposio de clcio no osso

b- Uma diminuio da excreo de fosfatos pelo rim

c- Um aumento na deposio de fosfato de clcio no osso

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Hipocalcmia - Em condies fisiolgicas normais, h uma produo contnua de parathormona, o que importante na fase de crescimento, onde surgem zonas de destruio (dissoluo) e zonas de formao (depsito):

a- No final da gestao - Com uma dieta rica em clcio, h um decrscimo na secreo de parathormona e um aumento da de calcitonina, havendo uma menor mobilizao;

b- Com o incio da secreo lctea - H uma activao da produo de parathormona, devido sada de clcio no leite. Se os valores de clcio forem inferiores a 8 mg/100 ml de plasma, podem surgir complicaes neuro-musculares na forma de paralisia, conhecida como paralisia do parto, febre vitular, febre do leite e hipocalcmia.

O desenvolvimento da hipocalcmia - Pode ser evitado pela vitamina D3 (1,25Dihidroxiocolecalciferol) e pela parathormona.

Nas vacas de alta produo leiteira - O aumento da sntese da parathormona no incio da lactao devido ao estmulo causado pela:

a- Sada de clcio e fsforo mobilizados pelo feto no fim da gestao (5 a 6 g de clcio e 2 a 3 g de fsforo);

b- Excreo dos mesmos elementos no leite - No incio da lactao, com uma produo mdia entre 20 a 30 l/dia so excretados 22 a 32 g de clcio e 20 a 30 g de fsforo.

Hiperfuno da paratiride (Hiperparatiroidismo primrio) - Pode causar descalcificao ssea (= ostete fibrosa de Recklinghausen), teor elevado de clcio no sangue e perda pelo rim.

Aco da dieta na tiride - Uma alimentao rica em fsforo e pobre em clcio pode causar uma hiperfuno da tiride com a consequente reabsoro osteoclstica (hiperparatiroidismo secundrio).

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Extirpao das paratirides - Produz ao fim de poucos dias, a morte na maioria dos animais.

VITAMINA D

Vitamina D - Colecalciferol - Vitamina D3 1,25-Dihidroxicolecalciferol uma hormona esteride, sintetizada inicialmente na pele, onde a 7-Dihidrocolesterol transformada em colecalciferol (vitamina D3) pela aco dos raios solares ultraviolentas. Depois, no fgado, pela aco da enzima 25-hidroxilase convertida em 25 Hidroxicolecalciferol e finalmente, no rim, em 1,25- Hidroxicolecalciferol (forma activa) pela enzima 1-hidroxilase. Esta enzima estimulada pela hormona PTH assim como por um nvel baixo de fosfato no sangue.

Concentrao no sangue da Vitamina D3 20 a 60 pg/ml de sangue no homem e circula ligada a protenas.

Efeitos da vitamina D3 Devem-se aco mediadora do calcitriol, importante na absoro do clcio atravs do intestino delgado.

Tempo de semi-vida - A forma 25-hidroxicolecalciferol pode durar vrias semanas mas a 1,25-dihidroxicolecalciferol (forma activa) dura poucas horas.

Funes da vitamina D3:

a- Actua no metabolismo mineral e crescimento sseo

b- Facilita a absoro intestinal de clcio, magnsio e fsforo

c- Estimula a diferenciao de osteoclastos

Deficincia de vitamina D - Pode resultar da resistncia hereditria vitamina D (receptores), a doenas renais e hepticas severas ou a luz insuficiente e pode ter como consequncia:

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a- Raquitismo (jovens)

b- Osteomalacia (= amolecimento dos ossos). Surge principalmente nos adultos.

Excesso de vitamina D - A ingesto prolongada e excessiva de vitamina D pode ser txica ( usada como raticida).

Outras hormonas - Que actuam no metabolismo do clcio:

a- Estrogneos - Evitam a osteoporose durante a gravidez, melhorando os nveis de calcitonina (mineralizao ssea) e de vitamina D3 (melhor absoro intestinal de minerais para a sntese ssea).

b- Glucocorticides - Em elevadas concentraes, causam osteoporose, inibem a sntese proteica e decrescem a absoro dos minerais para formar a estrutura ssea.

c- A hiperglicmia (glucagon) e o excesso de tiroxina - Decrescem a formao do osso.

d- A hormona do crescimento (GH) - Tem uma aco hipercalcmica, melhora a absoro intestinal mais do que a excreo renal.

e- A insulina - Promove o crescimento celular.

f- Hormonas esterides - Promovem o anabolismo.