gua na Farmcia

Anderson de Oliveira Ferreira, MSc.

A gua a substncia mais amplamente usada como matria-prima,
excipiente, ou ingrediente nas operaes, processos e formulaes farmacuticas
(Rowe et al., 2003; USP PharmacistsPharmacopeia, 2005).
O termo gua per si usado para descrever a gua potvel geralmente
fornecida por abastecimento pblico e em condies apropriadas para beber.
Embora a gua potvel cumpra os requisitos de palatabilidade e segurana para ser
ingerida, em aplicaes farmacuticas ela precisa ser purificada por mtodos
apropriados, como destilao, troca inica, osmose reversa, dentre outros. Aps
esta purificao, obtemos a dita gua purificada, apropriada para uso farmacutico.
Portanto, a gua potvel a matria-prima para a obteno da gua purificada,
utilizada em aplicaes farmacuticas. A purificao da gua potvel necessria,
porque a composio da mesma varivel conforme a natureza e concentrao de
impurezas, presentes em sua fonte de obteno, e o tratamento dispensado pelos
servios de tratamento e abastecimento pblico.
O quadro abaixo relaciona diversos tipos de gua e suas aplicaes,
conforme descries farmacopicas:
Quadro: tipos de gua e respectivas aplicaes tpicas
Tipo de gua

Definio / aplicaes
gua apropriada para beber, obtida geralmente da rede pblica de
abastecimento. Precisa cumprir os requisitos para padro de potabilidade,

gua potvel

estabelecido

em

legislao

especfica.

Para

isso,

deve

possuir

caractersticas fsicas, qumicas e microbiolgicas satisfatrias a fim de ser

consumida sem risco sade. No adequada para uso na manipulao
de medicamentos.
Atende as especificaes farmacopicas, apropriada para manipulao de

gua purificada

medicamentos no-estreis. preparada a partir da purificao da gua

potvel por diferentes processos, incluindo a deionizao (troca-inica),

destilao, osmose reversa, filtrao ou outros sistemas apropriados. No

adequada para uso na manipulao de preparaes parenterais e outras
formas farmacuticas estreis.
Caractersticas organolticas: lquido lmpido, incolor, inodoro e inspido.
Excipiente para preparao de injees e para uso em aplicaes
gua para injeo
(USP)

farmacuticas. Obtida por purificao da gua potvel por destilao ou

osmose reversa. Deve atender aos requisitos farmacopicos para gua
purificada, acrescido do atendimento ao Teste de Endotoxinas Bacterianas.
No , ainda, uma gua estril e sim a fonte para obteno dessa.
a gua para injeo embalada e esterilizada. apropriada para

gua estril para

manipulao de preparaes extemporneas estreis. empregada como

injeo (USP)

diluente de produtos parentais. embalada em recipiente de dose nica

com capacidade no superior a 1 litro.
Trata-se da gua estril para injeo com a adio de um ou mais

gua bacteriosttica

conservantes antimicrobianos adequados. Pode ser usado como diluente de

para injeo (USP)

preparaes estreis. Pode ser embalada em recipiente dose nica ou

mltipla dose com volume no superior a 30mL.
a gua para injeo, embalada em recipiente dose nica de capacidade

gua estril para

irrigao (USP)

no superior a 1litro, destinada para um uso breve e esterilizada. No

precisa atender aos requisitos farmacopicos para materiais particulados
aplicvel para injetveis de pequenos volumes. No contm conservantes
ou outras substncias.

gua estril para

inalao (USP)

gua para injeo embalada e esterilizada, destinada para uso em

inaladores e na preparao de solues para inalao.

Adaptado: (Rowe et al., 2003; USP Pharmacists Pharmacopeia, 2005; USP 31, 2008)

1. Controle de qualidade fsico-qumico da gua potvel

Para obteno de gua purificada para uso farmacutico imprescindvel
uma gua potvel de boa qualidade.
A Portaria n 518, de 25 de maro de 2004, do Minis trio da Sade,
estabelece

os

parmetros

para

gua

potvel,

definindo

os

parmetros

microbiolgicos, fsicos, qumicos e radioativos, que atendem ao padro de

potabilidade (BRASIL, 2004).

1.1 Parmetros organolpticos e fsico-qumicos da gua potvel

A tabela abaixo relaciona o padro de caractersticas fsico-qumicas

aceitveis para gua potvel, descrito na legislao pertinente.
Tabela: Padro organolptico e fsico-qumico de aceitabilidade para gua potvel
(BRASIL, 2004)
Parmetro

Unidade

VMP*

Alumnio

mg/L

0,2

Amnia (como NH3)

mg/L

1,5

Cloreto

mg/L

250

Cor Aparente

uH**

15

Dureza

mg/L

500

Etilbenzeno

mg/L

0,2

Ferro

mg/L

0,3

Mangans

mg/L

0,1

Monoclorobenzeno

mg/L

0,12

Odor

No objetvel

Sabor

No objetvel

Sdio

mg/L

200

Slidos dissolvidos totais

mg/L

1.000

Sulfato

mg/L

250

Sulfeto de Hidrognio

mg/L

0,05

Surfactantes

mg/L

0,5

Tolueno

mg/L

0,17

Turbidez

UNT***

Zinco

mg/L

mg/L

0,3

Xileno
*VMP = Valor Mximo Permitido.
** uH: Unidade Hazen (mg Pt-Co/L).
***UNT = Unidade Nefelomtrica de Turbidez

1.2 Parmetros fsico-qumicos mnimos que devem ser avaliados na gua potvel
utilizada na farmcia (ANVISA, 2007)
A gua potvel utilizada na farmcia magistral deve ter sua qualidade
monitorada periodicamente, de acordo com a legislao em vigor. Os parmetros
fsico-qumicos mnimos que devero ser avaliados so:
Odor: a gua em sua forma pura no possui odor. guas para o consumo
domstico, processos industriais como alimento e indstria farmacutica necessitam
ser livres de odor. Algumas substncias esto presentes em quantidades muito
pequenas (nanogramas), o que torna impossvel a identificao da substncia pelo
odor. O resultado do teste do odor depende da capacidade sensorial humana.

Especificao para gua potvel: No objetvel (BRASIL, 2004).

Cor Aparente: o termo cor utilizado, aqui, com significado de cor verdadeira, que
a cor da gua da qual a turbidez tenha sido removida. O termo cor aparente inclui
no apenas a cor devido a substncias presentes na soluo, mas tambm devido a
materiais em suspenso. A cor aparente determinada na amostra original sem
filtrao ou centrifugao. Em algumas guas de resduos industriais altamente
coloridas, contribui para a colorao, principalmente, o material em suspenso ou
material coloidal. Em tais casos, tanto a cor verdadeira e colorao aparente devem
ser determinadas.
Especificao para gua potvel: mximo de15 uH (BRASIL, 2004)

pH: a medida da concentrao de ons H+ na gua com o uso de um pHmetro. O

balano dos ons hidrognio e hidrxido (OH-) determina quo cida ou bsica ela .
Na gua quimicamente pura os ons H+ esto em equilbrio com os ons OH- e seu
pH neutro, ou seja, igual a 7,0. Os principais fatores que determinam o pH da gua
so o gs carbnico dissolvido e a alcalinidade. O pH das guas subterrneas varia
geralmente entre 5,5 e 8,5. A medida do pH a concentrao hidrognica das
guas, o mesmo deve se encontrar entre 6,0 e 8,0. Valores fora desta faixa tornam o
meio extremamente seletivo para vrios seres vivos.
Especificao para gua potvel: segundo a Portaria MS 518/2004, o pH da gua
potvel deve estar entre 6,0 e 9,5. Contudo, o ideal para uma melhor qualidade
microbiolgica recomendvel que o pH esteja compreendido entre 6,0 e 8,3,
alcanando no mximo o valor de 8,5. Isso se deve influncia do pH na atividade
desinfetante dos derivados clorados, presentes na gua potvel. Em valores de pH
acima de 8,5, os derivados clorados possuem ao oxidante sobre a matria
orgnica, mas apresentam reduzida ao desinfetante (Macedo, 2007).
Turbidez (Mtodo Nefelomtrico): a turbidez na gua decorrncia da alterao
da penetrao da luz devido presena de partculas em suspenso (ex.: plncton,
argilas, bactrias, poluio, etc), promovendo sua difuso e absoro (Macedo,
2007). Os valores so expressos em Unidade Nefelomtrica de Turbidez (UNT). A
cor da gua interfere negativamente na medida da turbidez, devido a sua
propriedade de absorver luz. Segundo a Organizao Mundial da Sade (OMS), o

limite mximo de turbidez em gua potvel deve ser 5 UNT. As guas subterrneas
normalmente no apresentam problemas devido ao excesso de turbidez. Em alguns
casos, guas ricas em ons Fe, podem apresentar uma elevao de sua turbidez
quando entram em contato com o oxignio do ar.
Especificao para gua potvel: mximo de 5 UNT (BRASIL, 2004).

Cloro residual livre: o cloro residual livre compreende a parte de cloro adicionada
gua que no reagiu com agentes contaminantes ou com matria orgnica.
Essencialmente, constitui a quantidade de cloro que est livre para eliminar
microorganismos nocivos. A presena de cloro residual livre um indicativo do
tratamento correto da gua de abastecimento, sendo considerado tambm como um
parmetro de potabilidade da gua.
Especificao para gua potvel: mnimo de 0,2mg/L (BRASIL, 2004).

Slidos totais dissolvidos (STD): slidos Totais Dissolvidos corresponde ao peso

total dos constituintes minerais presente na gua por unidade de volume. Os STD
compreendem quimicamente os slidos volteis e fixos. Estes materiais passam
pelos filtros, uma vez que se encontram dissolvidos. Dependendo da quantidade de
substncia dissolvidas na gua, as propriedades fsicas e qumicas da gua sofrem
alteraes. Para a potabilidade da gua o valor de Slidos Dissolvidos Totais no
dever ser maior que 1000mg/L (BRASIL, 2004). Um alto valor de STD pode
promover efeitos adversos no consumidor como, por exemplo, um efeito laxativo.
Um valor alto de STD tambm est correlacionado com uma maior velocidade de
corroso e incrustao em equipamentos.
Especificao para gua potvel: mximo de 1000mg/L (BRASIL, 2004).

2. Controle de qualidade microbiolgico de gua potvel

De acordo com a Portaria MS n 518/2004, a gua pot vel deve estar em
conformidade com o padro microbiolgico descrito no quadro abaixo.
Quadro: Padro microbiolgico de potabilidade de gua para consumo humano
gua

Parmetro

Valor mximo permitido

gua para consumo humano

gua na sada do tratamento

E. coli ou coliformes

Ausncia em 100 mL

termotolerantes
Coliformes totais

Ausncia em 100 mL

E. coli ou coliformes

Ausncia em 100 mL

termotolerantes

1) Sistemas que analisam 40 ou mais

amostras por ms:
gua tratada no sistema de

- ausncia em 100 mL em 95% das

distribuio (reservatrios e

amostras examinadas

rede)

Coliformes totais

2) Sistemas que analisam menos de

40 amostras ms:
- apenas uma amostra poder
apresentar mensalmente resultado
positivo em 100 mL

Fonte (BRASIL, 2004)

Nota: Em 20% das amostras mensais para anlise de coliformes totais nos sistemas de distribuio,
deve ser efetuada a contagem de bactrias heterotrficas e, uma vez excedidas 500 unidades
formadoras de colnia (UFC) por mL, devem ser providenciadas imediata recoleta, inspeo local e,
se constatada irregularidade, outras providncias cabveis (BRASIL, 2004).

2.1 Parmetros microbiolgicos que devem ser avaliados na gua potvel utilizada
na farmcia (ANVISA, 2007)
A gua potvel utilizada na farmcia magistral deve ter sua qualidade
microbiolgica tambm monitorada periodicamente de acordo com a legislao em
vigor para as farmcias. Os microorganismos pesquisados e as contagens mximas
aceitveis so:
Contagem total de bactrias (bactrias heterotrficas): determinao da
densidade de bactrias que so capazes de produzir unidades formadoras de
colnias (UFC), na presena de compostos orgnicos contidos em meio de cultura
apropriada, sob condies pr-estabelecidas de incubao: 35,0, 0,5C por 48
horas.
Especificao para gua potvel: a contagem total de bactrias heterotrficas na
gua potvel no dever ser superior a 500 UFC/mL.

Coliformes totais: compreendem as bactrias do grupo coliforme, incluindo bacilos

gram-negativos ou anaerbios facultativos, no formadores de esporos, oxidasenegativos, capazes de desenvolver na presena de sais biliares ou agentes

tensoativos que fermentam a lactose com produo de cido, gs e aldedo a 35,0

0,5C em 24-48 horas, e que podem apresentar atividade da enzima galactosidase. Este grupo de microorganismos composto por cerca de 20
espcies, dentre as quais se encontram tanto bactrias originrias do trato intestinal
de humanos como de outros animais de sangue quente. A maioria das bactrias do
grupo coliforme pertence aos gneros Escherichia, Citrobacter, Klebsiella e
Enterobacter, embora vrios outros gneros e espcies pertenam ao grupo.
Especificao para gua potvel: ausncia em 100mL.
Escherichia coli: a E. coli uma bactria do grupo coliforme que fermenta a lactose
e manitol, com produo de cido e gs a 44,5 0,2C em 24 horas, produz indol a
partir do triptofano, oxidase negativa, no hidroliza a uria e apresenta atividade das
enzimas galactosidase e glucoronidase, sendo considerada o mais especfico
indicador de contaminao fecal recente e de eventual presena de organismos
patognicos.
Especificao para gua potvel: ausncia em 100mL
Coliformes termorresistentes (Coliformes fecais, Coliforme termotolerantes):
compreendem um subgrupo de bactrias do grupo coliforme que fermentam a lactose a 44,5
0,2C em 24 horas; tendo como principal representante a Escherichia coli, de origem
exclusivamente fecal. Os coliformes termorresistentes distintos da E.coli podem ser
provenientes de guas organicamente enriquecidas (contaminadas) como, por exemplo,
com efluentes industriais ou matrias vegetais e solos em decomposio. Como os
coliformes termorresistentes so detectados com facilidade, eles podem desempenhar uma
importante funo secundria como indicadores da eficcia dos processos de tratamento da
gua para bactrias fecais.

Especificao para gua potvel: ausncia em 100mL

3. gua Purificada: obteno e controle da qualidade

A gua purificada pode ser considerada uma das matrias-primas mais

importantes, pois empregada diretamente na manipulao de uma srie de
preparaes e tambm em alguns tipos de lavagem de materiais em que se
emprega gua purificada.
A gua purificada deve ser obtida a partir da gua potvel e tratada em um
sistema que assegure a obteno de uma gua de acordo com as especificaes
farmacopicas (Santos & Cruz, 2008).

3.1 Principais processos de purificao de gua empregados na farmcia

Filtrao: a filtrao um processo de purificao pelo qual so removidas as

partculas slidas no dissolvidas dispersas ao passar atravs de um material
poroso (filtro). A eficincia da filtrao determinada pelo dimetro do material
filtrante. A filtrao em si apresenta limitaes que a impede de ser utilizada como
nico meio para obteno de gua purificada para uso farmacutico (ex.: no
totalmente eficiente na eliminao de contaminao microbiana). Portanto, a filtrao
deve ser considerada como uma etapa inicial e complementar do processo de
obteno da gua purificada, sendo sucedida por outros processos de purificao
como a deionizao e/ou destilao ou osmose reversa.

Destilao: a destilao um processo de purificao no qual ocorre mudanas de

fases da gua, passando inicialmente do estado lquido para vapor (100oC) e depois
do vapor para o estado lquido novamente por condensao. As impurezas com o
ponto de ebulio superior a 100oC permanecem na caldeira do destilador. A
destilao consegue eliminar com efetividade a maioria dos slidos inorgnicos,
todos os compostos orgnicos com ponto de ebulio superior ao da gua, bactrias
e pirognios. Ainda assim gases e alguns compostos orgnicos no so eliminados
por

este

processo,

necessitando

de

outros

processos

de

purificao,

complementares a destilao para uma efetiva remoo.

Deionizao ou desmineralizao: a deionizao o processo que utiliza resinas

sintticas para permitir a troca seletiva de ons H+ ou OH- por ctions (Ca++, Mg++,
Na+, etc) e nions (Cl-, SO42- , CO32-, HCO3-, slica e NO3-), presentes como
impurezas na gua. Em geral, utiliza-se uma resina catinica e depois uma aninica.

O processo de deionizao remove slidos ionizveis dissolvidos e gases ionizados

dissolvidos. No remove material orgnico dissolvido, material particulado, bactrias
e pirognio (Macedo, 2007). As resinas podem ser danificadas pela presena de
cloro na gua, sendo aconselhvel que essa seja previamente filtrada, por filtro de
carvo ativado, como forma de aumentar a vida til da resina. Sabe-se que a gua
deionizada facilmente contaminvel aps sua obteno, no sendo, por este
motivo, recomendado seu armazenamento. O equipamento empregado na obteno
da gua deionizada o deionizador, composto por resinas catinicas e aninicas em
cartuchos separados ou de forma mista. Os deionizadores em que as resinas
catinicas e aninicas encontram-se separadas so passveis de regenerao.
Nesse caso, as resinas catinicas podem ser regeneradas com cido clordrico ou
sulfrico (2 a 4%p/v) e as resinas aninicas com soluo de hidrxido de sdio (2 a
10% p/v). A eficincia do processo de deionizao pode ser avaliada atravs da
medida da condutividade.

Osmose reversa: processo pelo qual a gua purificada por passagem atravs de
membrana semipermevel contra um gradiente de concentrao por ao da
presso mecnica exercida por uma bomba. A osmose reversa produz uma gua de
alta pureza qumica e microbiolgica. O processo remove material particulado,
pirognios, microrganismos, material orgnico dissolvido, material inorgnico
dissolvido e material insolvel. No remove gases ionizveis dissolvidos (Macedo,
2007). As membranas do aparelho de osmose reversa podem ser danificadas pelo
cloro livre, presente na gua potvel, assim como por outros agentes oxidantes,
slidos em suspenso e dureza da gua. recomendvel que a gua seja
previamente tratada para remoo destas impurezas, como, por exemplo, atravs da
filtrao em filtro de carvo ativado para remoo do cloro (Botet, 2006).

3.2 Sugesto de sistema simplificado para purificao de gua em farmcias

gua de abastecimento
da rede pblica
(cloro residual: min.
0,2mg/L)

Filtrao
(filtro de alta vazo
c/ leito filtrante
capaz de reter
partculas maiores
que 10 m)

Reservatrio
de gua
(Caixa
dgua)

Destilao
(destilador)

Deionizao
(deionizador)

Filtrao
por osmose
reversa

Filtrao por
carvo ativado
(Filtro com carvo
ativado para
reteno de
partculas > 5m e
remoo de cloro
livre)

Nota:
- Em caso de gua de abastecimento com elevada dureza (100mg/L), recomendvel a utilizao
de filtro abrandador previamente ao aparelho de osmose reversa (nesse caso, o abrandador poderia
ser utilizado em substituio ao deionizador no sistema acima).
- Atualmente encontrado no mercado sistema de purificao de gua integrando filtro de carvo
ativado, deionizador e osmose reversa.

3.3 Especificao farmacopica fsico-qumica da gua purificada

TESTES
Anlise

Especificao

Cor
Odor
Turbidez
Acidez ou alcalinidade
Substncias oxidveis
Amnio
Clcio e Magnsio
Cloretos
Nitratos
Sulfatos
Metais pesados*
pH
Temperatura da amostra

Incolor.
Inodoro.
Lmpido.
Deve passar no teste
Deve passar no teste.
Mximo 0,2 ppm.
Deve passar no teste
Deve passar no teste.
Mximo 0,2 ppm.
Deve passar no teste.
Mximo 0,1 ppm.
5,0 7,0
----a
Etapa 1 (TC:_____Especificao: mx.______S/cm)
a
Condutividade*
Etapa 2 (Especificao: max. 2,1S/cm)
a
Etapa 3 (pH*: ____ Especificao: mx. ____S/cm)
Fonte:F.BRAS, 2005p.263, EP 5a ed, 2005)
* A determinao farmacopica da condutividade da gua purificada realizada em at 3 etapas (ver descrio
abaixo).

3.4 Determinao da condutividade da gua (F.BRAS IV, 2004)

O procedimento realizado em at trs etapas:

Etapa 1: Determina-se a temperatura e a condutividade da gua sem compensao

automtica da temperatura. Verificar na tabela abaixo, o valor de temperatura, a qual
no maior que a temperatura medida, ou seja, a temperatura menor mais prxima.
O valor de condutividade correspondente a esta temperatura o limite. Se o valor de
condutividade, medido para determinada temperatura, no maior que o
especificado na tabela 1, a gua obedece s exigncias do teste para condutividade.
Porm, se o valor maior que o valor tabelado, deve-se proceder etapa 2.
Tabela: Valores limites para condutividade de acordo com a temperatura
(somente para valores de condutividade sem compensao de temperatura)
Temperatura

Condutividade (S/cm)

0.6

0.8

10

0.9

15

1.0

20

1.1

25

1.3

30

1.4

35

1.5

40

1.7

45

1.8

50

1.9

55

2.1

60

2.2

65

2.4

70

2.5

75

2.7

80

2.7

85

2.7

90

2.7

95

2.9

100

3.1

Fonte: (F. BRAS IV, 2004)

Etapa 2: Transferir quantidade suficiente de gua (100 mL ou mais) para recipiente

apropriado e agitar a amostra. Ajustar a temperatura, se necessrio a 25 1C e
agitar a amostra vigorosamente, observando periodicamente a leitura do
condutivmetro. Quando a mudana na condutividade (devido absoro de dixido
de carbono - CO2 atmosfrico) menor que 0,1S/cm por 5 minutos, anotar a
condutividade. Se a condutividade no maior que 2,1 S/cm, a gua obedece s
exigncias para o teste de condutividade. Se a condutividade maior que 2,1 S/cm
proceder etapa 3.

Etapa 3: Realizar o teste no intervalo de 5 minutos, desde a etapa anterior,

mantendo a temperatura da amostra a 25 1C. Adici onar soluo saturada de
cloreto de potssio (0,3 mL para cada 100 mL de amostra) para a mesma amostra
de gua e determinar o pH com preciso de 0,1 unidades. Baseado no valor do pH
consultar a tabela 2 e determinar o valor limite para condutividade de acordo com o
pH obtido. Se a condutividade medida na etapa 2 no for maior que o valor limite
determinado na tabela abaixo, a gua atende o teste para condutividade. Se a
condutividade medida maior que o valor tabelado ou pH est fora da faixa de 5 a 7,
a gua no atende o teste para condutividade. Aps medir o pH comparar a
condutividade requerida de acordo com a seguinte tabela:
Tabela: Valores de condutividade de acordo com o pH
(somente para amostras mantidas em atmosfera e temperatura equilibrada)
pH

Condutividade (S/cm)

5,0

4,7

5,1

4,1

5,2

3,6

5,3

3,3

5,4

3,0

5,5

2,8

5,6

2,6

5,7

2,5

5,8

2,4

5,9

2,4

6,0

2,4

6,1

2,4

6,2

2,5

6,3

2,4

6,4

2,3

6,5

2,2

6,6

2,1

6,7

2,6

6,8

3,1

6,9

3,8

7,0

4,6

Fonte: ( F. BRAS IV, 2004)

3.5 Especificao farmacopica microbiolgica da gua purificada

Ensaio
Contagem total de bactrias (bactrias
heterotrficas)
Coliformes totais
Escherichia coli
Fonte: (F.BRAS, 2005, p. 263)

Limite de aceitao*
2

10 UFC/mL.
Ausente.
Ausente.

Nota: A pesquisa de P. aeruginosa no contemplada nos compndios farmacopicos. Entretanto,

por se tratar de um microrganismo com potencial patognico e tendo em vista que a gua seu
habitat principal, sua pesquisa de suma importncia para garantir a qualidade da gua e segurana
na manipulao de medicamentos. De acordo com o Standard Methods for Examination of Water
and Wastewater, a especificao para este ensaio ausncia em 100 mL, determinado pelo mtodo
da membrana filtrante ou outro mtodo apropriado. Havendo crescimento o resultado expresso em
UFC de P. aeruginosa/100 mL.

4. Referncias Bibliogrficas
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19th Ed Washington: edited by Andrew D. Eaton, Lenore S. Clesceri and Arnold E.
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