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Imunologia Veterinária PDF
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Imunologia
Introduo:
2000 AC Egito Registros histricos de graves epidemias;
Crenas espritos, demnios ou influncias msticas;
Velho testamento livros histricos que relatam a ocorrncia de pestes (lepra);
OBS: Como no havia conhecimento das causas das doenas (os antgenos) nem
do sistema imune, as relacionavam com castigo por terem cometido pecados, ou
seja, era vontade divina. Quando ocorria a cura da doena, acreditava-se que
haviam sido perdoados daquele pecado.
Tucides Atenas, 430 AC foi o primeiro estudioso que comeou a questionar
o por qu de alguns morrerem e outros se curarem da mesma doena;
A importncia do conceito de doena infecciosa: doena clinicamente
manifesta, do homem ou dos animais, resultante de uma infeo;
1798 Edward Jenner considerado o pai da imunologia. Constatou que as
pessoas que trabalhavam com bovinos no contraiam a varola grave, que
causava morte. Contraiam uma varola mais branda, que no causava grandes
problemas. Constatou que existiam dois agentes infecciosos: a varola bovina
(branda) e a humana (grave). Inoculando o vrus da varola bovina em
humanos, eles desenvolviam anticorpos contra os dois tipos de varola. Com
isso, se contrassem o antgeno da varola humana, no desenvolviam a
doena, pois estavam imunes. Era um tipo de vacina. 200 anos aps esse
experimento, conseguiu-se a erradicao da varola;
1880 Louis Pasteur vacinas atenuadas: anti-clera e anti-rbica.
Inoculando um vrus atenuado (enfraquecido, velho, ou morto) o organismo
no contrai a doena e desenvolve anticorpos;
1890 estudos sobre os anticorpos;
1895 descobriu-se que a fagocitose muito aumentada pela imunizao;
1899 descobriu-se que a lise das clulas pelos anticorpos requer a
cooperao de fatores sricos denominados Complemento.
O Sistema Imune
uma organizao de clulas e molculas com funes especializadas na
defesa contra as infees. Existem dois tipos de imunidade:
1. Natural ou Inata: j nasce com o indivduo e permanece por toda a vida.
composta por barreiras fsico, qumico ou biolgicas (pele, mucosa, pH, flora
bacteriana), por fatores solveis (sistema complemento promovem a lise das
bactrias, protenas que provocam essa lise citocinas (surgem com o
aparecimento de antgenos, so protenas, hormnios, produzidos pelo sistema
imune) e por clulas (neutrfilos, macrfagos, natural killers).
2. Adaptativa ou Especfica: depende do aparecimento de um antgeno vrus,
bactria, etc. Precisa de um estmulo, de um agente agressor que desencadeie
Natural
Pele, membranas,
mucosas
Adquirida
Sistemas imunes
cutneos e de mucosas.
Anticorpos nas secrees
mucosas
Anticorpos
Linfcitos
Complemento
Fagcitos (macrfagos,
neutrfilos), clulas NK
Citocinas derivadas de
Citocinas derivadas de
macrfagos como os IFN- linfcitos como o IFN-y
a e IFN-b
Fagocitose
Via Alternativa
Na presena do patgeno, ocorre a clivagem expontnea do C3, onde C3b
se liga a superfcie do patgeno (parte inativada por no se ligar ao patgeno e
permanecer na fase fluida). Surge um fator B que se liga a C3b, ficando suscetvel
a protelise (fator D) que o quebra em Bb e Ba. Bb permanece ligado a C3b,
formando C3 convertase, que cliva mais C3. C3b mais Bb e mais outra C3b
formam C5 convertase, que far a clivagem de C5.
A C5 convertase (nas 3 vias) cliva C5 em C5a e C5b. C5b se liga a C6 e,
em seguida, a C7 e C8. Ambas se ligam a clula (microrganismo) e expem a
poro hidrofbica de sua membrana. Chegando a C8, h a induo da formao
de C9 (MAC, polmero de formato anular que consiste num complexo de ataque),
que forma poros, se inserindo na membrana. Essa clula acaba por morrer, tendo
sua membrana destruda.
Funes dos Componentes do Sistema Complemento
Opsonizao e fagocitose
C3b, iC3b (opsoninas)
Ligadas a superfcie dos
patgenos, se ligam a
CR1, aumentando a
atividade fagoctica de
neutrfilos e macrfagos
Estmulo a resposta
C5a, C3a, C4a
Degranulao e liberao
inflamatria
(anaflotoxinas)
de histamina e
mediadores inflamatrios.
Quimiotaxia
Citlise
C5 a C9
Formao do MAC
Remoo de imuno
Via Clssica, pelo C3b O complexo Ag:Ac ligado
complexos
a C3b se liga a CR1 das
hemcias, que remove
esse Ag:Ac levando para
o fgado e bao
Ativao de linfcitos B
iC3b, C3dg
CR2 um co-receptor da
ativao dos linfcitos B
CR = Receptor do Complemento; iC3b = C3b inativado na via alternativa
C3dg = C3 que no participa na via do complemento.
As hemcias possuem receptores CR1, que se ligam ao complexo formado
na via clssica, levando o complexo para o fgado e bao onde sero destrudos
por macrfagos.
Resumindo: 1- ligao de anticorpo a um microrganismo; 2- ativao do
complemento; 3- lise celular.
O sistema complemento possui reguladores que esto presentes nas
nossas clulas, inibindo a ao do complemento na ausncia de microrganismos.
Deficincias no sistema complemento (falta ou excesso de produo de
algum fator) acarreta em doenas. A maioria dessas deficincias so de causa
gentica.
Questionrio 1
1- Quais as principais clulas do sistema imune inato e suas respectivas
funes?
R: macrfagos e neutrfilos clulas fagocticas, onde o macrfago
apresentador de antgenos; e clulas NK fazem exocitose de grnulos
citotxicos.
2- Diferencie a imunidade natural e a adaptativa.
R: A imunidade inata a que j nasce com o indivduo, e permanece por toda a
vida. A imunidade adaptativa depende do contato com um antgeno que
desencadeie uma resposta. A resposta inata possui uma diversidade limitada e
no possui memria. A adaptativa possui diversidade muito ampla e possui
memria.
R: quando o anticorpo se liga ao antgeno, formando o complexo antgenoanticorpo (ag:ac), impedindo sua entrada nas clulas. O complexo ag:ac acaba
sendo fagocitado por macrfagos.
13- O que voc entende por opsonizao?
R: Opsonizao a potencializao da capacidade fagoctica das clulas
fagocitrias. o aumento da fagocitose dos microrganismos.
14- Quais so as principais clulas fagocticas e suas funes?
R: So os macrfagos (fazem a fagocitose de complexos ag:ac, so
apresentadoras de antgenos e produzem citocinas) e os neutrfilos (fagocitam
bactrias e clulas mortas, sendo os mais numerosos fagcitos).
15-
R: So a IgG e a IgM, sendo que, por ser monomrica, a IgG tem menos
capacidade de fixar componentes do sistema complemento que a IgM, que
pentamrica.
20- O que eptopo ou determinante antignico?
R: o stio de ligao do antgeno, onde o anticorpo se liga. Esse stio de ligao
pode ser contnuo ou descontnuo.
Citocinas
So polipeptdios (protenas) produzidos por diversas clulas (do sistema
imune ou no NK, fibroblastos, macrfagos, clulas da glia, etc.). Funcionam
como os hormnios, fazendo sinalizao entre as clulas, mas diferem destes,
pois produzem efeitos em diferentes clulas, enquanto os hormnios costumam
afetar um nico rgo. So produzidas quando h uma alterao no organismo.
So pequenas protenas solveis, produzidas por uma clula, que iro
alterar o comportamento ou as propriedades de uma outra clula, especialmente
durante as respostas imunes. So produzidas durante a fase efetora das
imunidades natural e adaptativa, mediando e regulando as respostas imunes e
inflamatrias.
Sua secreo um evento breve e limitado. So muito potentes, induzindo
fortes efeitos biolgicos. Agem em vrios tipos celulares (pleiotropismo),
produzindo vrios efeitos diferentes, em cada uma.
Vrias citocinas podem agir numa mesma clula-alvo, produzindo o mesmo
efeito. So redundantes, ou seja, se remover uma citocina capaz de induzir febre,
outra citocina ir produzir o mesmo efeito. A redundncia torna muito difceis as
pesquisas sobre estas substncias, j que atuam em vrias frentes diferentes e
uma substitui a outra (compartilhando funes).
As citocinas influenciam a sntese e a ao de outras citocinas (como
antagonistas, sinergistas, aditivas, etc.). Ligam-se a receptores de alta-afinidade.
Tm ao autcrina (a clula produz a citocina para estimular ela mesma),
parcrina (estimular clulas vizinhas) e endcrina (estimular clulas distantes).
Funes
So mediadores da imunidade natural, reguladores de ativao, influenciam
no crescimento e na diferenciao de linfcitos, na regulao da inflamao
imunomediada, estimuladores do crescimento e diferenciao dos leuccitos
imaturos.
Mediadores da imunidade natural (exemplos)
Interferon tipo 1: antiviral, antiproliferativo, produz aumento de MHC de classe I.
So produzidos pro fagcitos mononucleares e por fibroblastos. As clulas-alvo
so as NK.
Fator de necrose tumoral (TNF): produzidos por fagcitos mononucleares e
linfcitos T. Ativam neutrfilos e clulas endoteliais e produzem febre.
Linfcitos T
Interleucina 10
Linfcitos T
Interleucina 5
Linfcitos T
Interleucina 12
Macrfagos
Efeitos
Ativao
Ativao
Ativao
Aumento de
molculas de MHC
de classe 1 e 2
Neutrfilos
Ativao
Clulas endoteliais Ativao
NK
Ativao
Fagcitos
Inibe
mononucleares
Linfcitos B
Ativao
Eosinfilos
Ativao
Linfcitos B
Crescimento e
ativao
NK
Ativao
Linfcitos T
Crescimento,
diferenciao e
ativao
Tipo I
O principal anticorpo que medeia esse tipo de alergia o IgE. Um alrgeno
qualquer (veneno, caro, poeira, etc.) se liga a IgE e esse complexo se liga aos
receptores (FCEI) dos mastcitos, induzindo a degranulao e a liberao dos
mediadores que produzem reaes alrgicas.
Efeitos farmacolgicos: vasos sangneos, vias areas, etc. Infiltrao e
agregao celular.
Efeitos clnicos: febre do feno, asma, eczema, anafilaxia, etc.
Apresentao do antgeno produo de IgE ativao de mastcitos
liberao de mediadores efeitos clnicos.
O alrgeno, ao encontrar o mastcito sensibilizado, liga-se cruzadamente a
IgE de superfcie provocando aumento de clcio intracelular, o que desencadeia a
liberao de mediadores pr-formados, como a histamina, proteases e
lipidioderivados, como leucotrienos e prostaglandinas recm sintetizadas. Esses
autocides produzem os efeitos clnicos da alergia.
As citocinas tambm so liberadas pelos mastcitos em degranulaes e
podem potencializar as respostas inflamatrias da IgE.
Basfilos e eosinfilos tambm esto envolvidos nas reaes alrgicas.
As clulas T supressoras fazem o controle de reaes alrgicas.
Efeitos fisiolgicos dos mediadores dos mastcitos
Quimioatraentes citocinas (IL 5, INF , IL 8) quimiotaxia para
neutrfilos, eosinfilos e basfilos. LTB 4 e PAF quimiotaxia para basfilos.
Ativadores histamina vasodilatao e permeabilidade vascular. PAF
microtrombos. Triptase enzima proteoltica que ativa C3. Cininogenase cininas
que provocam vasodilatao e edema.
Espasmognicos histamina contrao da musculatura brnquica (lisa).
PGD 2 edema de mucosa. LTC 4 e LTD 4 secreo de muco.
Asma = bronquioconstrio, aumento da permeabilidade vascular, edema e
migrao celular, hiperproduo de muco.
Espcies
Ruminantes
Eqinos
Sunos
Tosse,
dispnia e
colapso
Trato
respiratrio e
intestino
Trato
respiratrio e
Tosse,
dispnia e
diarria
Cianose e
prurido
Edema de
pulmo,
enfisema e
hemorragia
Enfisema e
hemorragia
intestinal
Hipotenso
sistmica
Principais
mediadores
Serotonina,
dopamina,
leucotrienos,
cininas
Histamina e
serotonina
Histamina
Co
Gato
Humanos
Galinha
intestino
Veias linfticas Colapso,
dispnia,
diarria e
vmito
Trato
Dispnia,
respiratrio e
vmito, diarria
intestino
e prurido
Trato
Dispnia e
respiratrio
urticria
Trato
respiratrio
Dispnia e
convulses
Ingurgitamento
heptico,
hemorragia
visceral
Edema
pulmonar e
intestinal
Edema
pulmonar e
enfisema
Edema
pulmonar
Histamina,
leucotrienos,
prostaglandinas
Histamina e
leucotrienos
Histamina e
leucotrienos
Histamina,
serotonina e
leucotrienos
basfilos. Essa fase tardia pode evoluir para uma inflamao crnica, que se
caracteriza pela presena de clulas T e eosinfilos, como a que ocorre na asma
alrgica.
Vacinas
Caractersticas para que seja eficaz
Segura no pode induzir a doena ou causar a morte;
Protetora deve proteger contra a doena, expondo o indivduo ao
patgeno (induzindo a formao de anticorpos);
Oferecer proteo sustentada deve durar vrios anos;
Induzir anticorpos neutralizantes alguns patgenos infectam clulas
que no podem ser substitudas (Ex: neurnios). Os anticorpos neutralizantes so
essenciais para prevenir a infeco destas clulas;
Induzir clulas T protetoras alguns patgenos (intracelulares) so
atacados mais eficazmente com respostas mediadas por clulas;
Consideraes prticas baixo custo por dose, estabilidade biolgica,
facilidade de administrao, poucos efeitos colaterais.
A imunidade pode ser passiva ou ativa. A imunidade passiva natural a
que j possumos, a artificial quando inoculamos os anticorpos no organismo.
A imunidade ativa natural a que produzimos em contato com o antgeno, a
artificial a vacina, que pode ser de diversos tipos: por organismos vivos,
inativados, modificados, subunidades purificadas, produtos recombinantes, DNA
vacinal (do antgeno).
A passiva induz uma imunidade bem rpida, mas a resposta mais baixa
(curta). A ativa demora um pouco mais para produzir uma resposta, mas tem a
durabilidade muito maior.
Os vrus so tradicionalmente atenuados pelo crescimento seletivo em
clulas no humanas.
DNA recombinante
Isolar o vrus patognico isolar o gene da virulncia mutar o gene da
virulncia detectar o gene da virulncia.
O vrus resultante vivel, imunognico, mas avirulento (no produz
doena), podendo ser usado como vacina.
Subunidades purificadas
Atravs do plasmdio, introduz-se o gene de produo da protena virulenta
em outra bactria e a coloca em meio de cultura. Isola-se a protena e a inocula
como vacina. Ex: vacina contra aftosa.
Vacina recombinante
Produzem um vrus recombinante com pores de duas doenas e o
inoculam em uma bactria, que ir produzir esse vrus. Ex: vrus da varola
recombinante.
DNA Vacinal
uma tcnica recente. Seleciona-se o DNA de interesse, purifica-o em uma
bactria e usa-o como vacina.
Acredita-se que haja a possibilidade dela ativar oncogenes e produzir
tumores, pois o DNA entra na clula e pode entrar em contato com seu DNA,
ativando os oncogenes. Ainda precisa de mais estudos.
Os vrus vivos (atenuados ou em bactrias vivas), induzem por si mesmos a
resposta imune. Os vrus mortos precisam ser aplicados com adjuvantes, que
auxiliam a produo da resposta imune (fosfato de alumnio, hidrxido de
alumnio, alume, fraes de bactrias, adjuvante completo de Freund no deve
ser usado em animais de produo).
Falhas na vacinao
Podem ser causadas por administrao incorreta: uso de via errada
(vacinas contra bactrias entricas precisam ser administradas por via oral); morte
de bactrias vivas (por falta de refrigerao); administrao em animais
passivamente protegidos (em amamentao recebem anticorpos atravs do leite
materno).
Podem ser causadas em administrao correta, mas com outros problemas:
O animal pode no responder a vacina pode estar imunossuprimido; pode ter
sido administrada antes da imunizao passiva; por variao biolgica (cada
indivduo responde de um jeito); a vacina pode ser inadequada.
Mesmo que o animal seja respondedor a vacina pode ter sido dada
tardiamente (o animal j estava infectado); a cepa ou o organismo errado estava
sendo utilizado; antgenos no protetores utilizados (no produzindo anticorpos).
Reaes das vacinas
Erros erro na fabricao (contaminao), erro na administrao,
toxicidade anormal, virulncia residual causam imunossupresso, doena clnica
e morte fetal.
Toxicidade normal febre, mal estar, inflamao, dor. Podem ocorrer
normalmente aps a administrao da vacina.
Resposta inapropriada hipersensibilidade tipo I (local ou anafiltica), tipo
II, tipo IV (formao de granuloma); reaes neurolgicas (neurite, encefalite);
reaes estranhas ao corpo (fibrossarcoma).
Papel do sistema imune na eficcia da vacina
Natureza da vacina;
Via de administrao da vacina;
Idade do animal;
Estudo Dirigido
1) Discuta sobre o processamento antignico e sua importncia para o
sistema imune.
R: Atravs do processamento antignico, que feito por clulas apresentadoras
de antgenos, os linfcitos so capazes de desenvolver anticorpos especficos
para combater o patgeno. Essa caracterstica faz com que a imunidade
adaptativa possua uma diversidade muito ampla. Alm disso, passam a
armazenar essa informao (memria imunolgica) para, no caso de uma
reinfeco, serem capazes de combater esse patgeno imediatamente.
2) Os antgenos estranhos desencadeiam uma resposta imune, que pode ser
de dois modos distintos. Quais so as duas vias pelas quais os antgenos
podem desencadear a resposta imune? Discuta sobre cada uma delas.
R: So a via clssica e a via alternativa. A via clssica ativada pela presena do
complexo antgeno-anticorpo, ao qual se liga C1, que o primeiro componente
desta via. J a via alternativa ativada pela presena do antgeno sem o
anticorpo, que provoca a clivagem espontnea de C3. Ambas as vias so
responsveis pela ativao do sistema complemento, que culmina com a
Questionrio 3
1) Dois tipos principais de clulas T reconhecem peptdeos ligados a
duas classes principais de molculas do MHC. Quais so essas
clulas?
R:
So as T CD4 e T CD8. As T CD4 so as T auxiliares (helper 1 e helper 2),
reconhecem os antgenos originrios da fagocitose das clulas apresentadoras de
antgenos, ligados a molculas de MHC de classe II. As T CD8 so as T
citotxicas, reconhecem os antgenos virais ligados a molculas de MHC de
classe I.
2) Quais as molculas que exibem fragmentos peptdicos de antgenos
na superfcie celular?
R:
As molculas de MHC.
3) Discuta sobre o processamento antignico e sua importncia para o
sistema imune.
R:
O processamento antignico a degradao do antgeno em fragmentos
peptdicos, atravs da fagocitose do mesmo por clulas apresentadoras de
antgenos. Alguns destes fragmentos se ligam a molculas de MHC de classe II,
formando um complexo, que exposto na superfcie da clula para ser
apresentado s clulas T, ativando-as (pois at ento so clulas T virgens). A
partir do momento em que so ativadas, desenvolve-se a memria imunolgica
(clulas T de memria) contra este patgeno, para que a resposta a ele, em uma
reinfeco, seja mais rpida e eficiente. A ativao das clulas T virgens
(antgeno-especficas) importantssima para o desenvolvimento da imunidade
adaptativa, pois aps serem estimuladas, se diferenciam e proliferam, sendo
capazes de contribuir para a remoo do antgeno. A imunidade adaptativa se
inicia com a ingesto de um antgeno por uma clula apresentadora de antgenos.
4) Os antgenos estranhos desencadeiam uma resposta imune que pode
ser de dois modos distintos. Quais so as duas vias pelas quais os
antgenos podem desencadear a resposta imune? Discuta sobre cada
uma delas.
R:
As vias so pela resposta imune humoral e pela resposta imune celular. A
humoral mediada por linfcitos B (anticorpos) e provocada por antgenos
extracelulares. A celular mediada por linfcitos T e provocada por antgenos
intracelulares.
Na humoral, os anticorpos so produzidos especificamente para combater o
antgeno em questo, impedindo que o mesmo penetre nas clulas, infectando-as.
Alm disso, promovem a opsonizao e a ativao do sistema complemento, que
so mecanismos que contribuem para a destruio dos patgenos.
A celular possui uma gama maior de mecanismos de combate, pois as
clulas T possuem uma grande variedade de aes efetoras, entre elas: ao
direta sobre o patgeno via clula T citotxica (CD8), destruindo a clula
R:
Atravs da lisozima, leucina, plaquinas, transferina e lactoferrina (ambas
protenas ligadoras de ferro), espermina, espermidina, complemento, radicais
livres, interferon, colectina e pentraxina (ambas protenas ligadas a carboidratos
lecitinas).
20)Quais so as principais clulas de defesa do sistema imune
envolvidas na defesa antiviral? Comente sobre cada uma delas.
R:
Linfcito T CD8 e NK. As T citotxicas inibem a sntese de protenas pela
clula, impedindo a replicao viral e induzem apoptose da clula infectada. As
NK possuem grnulos citotxicos que destroem as clulas infectadas, se ligando a
superfcie destas clulas, penetrando e induzindo apoptose.
21)Qual o papel das lecitinas na defesa antibacteriana?
R:
As lecitinas circulantes se ligam aos polissacardeos da membrana da
bactrias, ativando o sistema complemento pela via das lecitinas, promovendo a
destruio da membrana da clula pela formao do MAC (complexo de ataque a
membrana). Um exemplo a lecitina ligadora de manose, que se liga a resduos
de manose presentes na superfcie bacteriana, ativando o complemento e agindo
como uma opsonina.
22)De que maneira as bactrias, uma vez internalizadas, podem distorcer
a maquinaria de um fagcito para se evadirem da destruio? D
exemplos destes mecanismos de evaso.
R:
Algumas bactrias desenvolveram mecanismos especiais para resistir a
destruio pelos fagcitos, como os macrfagos, usando-os como hospedeiros
primrios: Resistncia a enzimas lisossomais (escapando do vacolo para o
citoplasma, onde se replicam); impedimento da fuso do fagolisossomo (cpsula).
23)As citocinas podem ser prejudiciais ao organismo?
R:
Sim. Em respostas exacerbadas a infeces, o excesso de citocinas pode
causar uma srie de problemas ao indivduo, como processos alrgicos, dor,
edema e hipertermia. Para combater o problema faz-se uso de antiinflamatrios.
24)Embora as citocinas sejam um grupo de protenas, h numerosas
propriedades compartilhadas por estas molculas. Cite algumas
destas propriedades.
R:
Sua secreo um evento breve e limitado. So muito potentes, induzindo
fortes efeitos biolgicos. Agem em vrios tipos celulares (pleiotropismo),
produzindo efeitos diferentes, em cada uma. Vrias citocinas podem agir numa
mesma clula-alvo, produzindo o mesmo efeito. So redundantes, ou seja, se
remover uma citocina capaz de induzir febre, outra citocina ir produzir o mesmo
efeito. A redundncia torna muito difceis as pesquisas sobre estas substncias, j
que atuam em vrias frentes diferentes e uma substitui a outra (compartilhando
funes). As citocinas influenciam a sntese e a ao de outras citocinas (como
antagonistas, sinergistas, aditivas, etc.). Ligam-se a receptores de alta-afinidade.
Concluso
Esta apostila procurou fornecer aos estudantes uma maior compreenso
dos mecanismos bsicos de defesa do organismo, em suas bases bioqumicas,
genticas, histolgicas e fisiolgicas na dinmica da resposta imune nos animais
superiores. importante salientar ao estudante a funo do sistema imunolgico
no equilbrio e manuteno do estado hgido humano e animal, bem como o que
ocorre quando h alteraes neste equilbrio levando a diferentes processos
imunopatolgicos.
A vacinao, os exames laboratoriais, tcnicas imunolgicas e sorolgicas
aplicadas ao diagnstico mdico-veterinrio tambm so fatores importantes que
envolvem o funcionamento do sistema imune e so de grande auxlio para a
manuteno da sanidade dos animais ou para facilitar o diagnstico de doenas.
Bibliografia consultada
ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H. Imunologia Celular e Molecular. 5 ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2005. 580 p.
JANEWAY JR, C. A.; TRAVERS, P.; WALPORT, M.; SHLOMCHIK, M. J.
Imunobiologia: O Sistema Imune na Sade e na Doena. 6 ed. Porto Alegre:
Artmed, 2007. 824p.
LEVINSON, W.; JAWETZ, E. Microbiologia Mdica e Imunologia. 7 ed. Porto
Alegre: Artmed, 2005. 632p.
TIZARD, I. R. Imunologia Veterinria, uma Introduo. 6 ed. So Paulo: Roca,
2002. 532p.
Aulas ministradas durante curso de graduao em Medicina Veterinria na
UNIFESO. Terespolis, 2003.