UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO

INSTITUTO DE QUMICA
DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA
PS-GRADUAO EM QUMICA ORGNICA
SEMINRIO DE MESTRADO

BIOISOSTERISMO: UMA ESTRATGIA DE MODIFICAO

MOLECULAR PARA A OTMIZAO DE UM
COMPOSTO-PROTTIPO

Ana Paula Cunha Rodrigues

Maio 2006
APCRodrigues2006

Patani, G.A., LaVoie, E.J., Chem. Rev. 1996, 96, 3147-3176

Melhorar a afinidade, a
eficcia e especificidade

BIOISOSTERISMO

Melhorar as qualidades
farmacocinticas

Ferramenta utilizada pelos qumicos

medicinais para a modificao
racional de um composto prottipo.

Variar as propriedades
fisico-qumicas

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APCRodrigues2006

HISTRICO

1919 - Langmuir: Princpio do isosterismo

tomos ou grupos de tomos com estrutura
eletrnica e propriedades fsico-qumicas similares

Langmuir, I., J. Am. Chem. Soc., 1919, 41,1543-1559.

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HISTRICO

1925 - Grimm: Regra do hidreto

A adio de um hidreto a um tomo fornece um pseudotomo, o qual apresenta as mesmas propriedades fsicas
daqueles presentes na coluna imediatamente posterior da
Tabela Peridica do tomo inicial.

Lima, L.M.,; Barreiro, E.J., Curr. Med. Chemistry, 2005, 12, 23-49.
Korokolvas, A. ; Burckhalter, J.H., Qumica Farmacutica, 1982, Rio de Janeiro,
RJ. Editora Guanabara Dois, p.62.

Erlenmeyer, H.; Leo, M. Erlenmeyer, H.; Leo, M. Helv. Chim. Acta

1932, 15, 1171-1186.

HISTRICO

1932 - Erlenmeyer: Amplia o conceito de isosterismo

Issteros so tomos, ons e molculas nos quais a camada
perifrica de eltrons pode ser considerada idntica.

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HISTRICO

1951 - Friedman: Introduz o termo bioisosterismo

Bioisosterismo: fenmeno observado entre substncias
estruturalmente relacionadas que apresentam propriedades
biolgicas similares ou antagnicas.

1970 - Burger: Classifica e subdivide os bioissteros

Bioisosterismo
Clssico

No-Clssico

tomos Mono, Di, Tri e

Grupos
interconversveis

Tetravalentes e Anis equivalentes

Lima, L.M.; Barreiro, E.J., Curr. Med. Chemistry 2005, 12, 23-49.

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CLASSIFICAO
Bioisosterismo Clssico: Atende, de maneira geral, as
exigncias preconizadas pelas definies de Grimm e
Erlenmeyer.
Monovalentes
Monovalentes

Divalentes
Divalentes

Trivalentes
Trivalentes

CH3, NH2, OH, F

-CH2-, -NH-, -O-

=CH-, =N-, =P-, =As-, =Sb-

Tetravalentes
Tetravalentes

Equivalncia
Equivalnciade
deanis
anis

=C=, =Si=, =N+=, =P+=

Patani, G.A., LaVoie, E.J., Chem. Rev. 1996, 96, 3147-3176

H
N

H
N

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CLASSIFICAO
Bioisosterismo Clssico: OH NH2
A presena de um nitrognio
pode facilitar o tautomerismo
em sistemas heterocclicos

H2N
N

N
N

H
N
H
N

X
O

CO2H
CO2H

X = OH, cido flico

X = NH2, aminopterina

Patani, G.A., LaVoie, E.J., Chem. Rev. 1996, 96, 3147-3176

Patani,, G.A.; LaVoie, E.J., Chem. Rev., 1996, 96, 3147-3176.

CLASSIFICAO
Bioisosterismo No-Clssico: No atende as regras
eletrnicas e estricas dos bioisosteros clssicos, mas
produzem atividade biolgica similar.
Grupos
GruposFuncionais
FuncionaisInterconversveis
Interconversveis

OH
OH

Halognio
Halognio

OH

O
N
H

OH
O
N
H

O
S

CH 3

CH 3

CN

CF 3
CN
N
CN

H
N

N
N N

O O
S
OH
O O
S
NH2

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CLASSIFICAO
Bioisosterismo No-Clssico
O
Estabilidade

HO

NH2

GABA

pKa

LogP

N N
N
NH2
N
H
Agente anticonvulsivante

Patani,, G.A.; LaVoie, E.J., Chem. Rev., 1996, 96, 3147-3176.

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APLICAES DO BIOISOSTERISMO
Cl
HO

Cl

N
CH3

HO

N
N

bioisosterismo

CH3

Br
O

HN

N N
1 Losartan

HN

N N
2 GR-1172,89

Barreiro, E.J., Fraga, C.A.M. Qumica Medicinal: As Bases Moleculares da Ao dos Frmacos, 1
Ed. Art-Med Ltda, Porto Alegre, RS, 2001, p. 166.

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APLICAES DO BIOISOSTERISMO
a H 3C
H 2C
O

b
O

Cl
Cl

OH
O

S
a

S
a

O
Cl

OH

O
O

Cl
4

Barreiro, E.J.; Lima, L.M., Curr. Med. Chemistry 2005, 12, 23-49.

b
O

Cl
Cl

OH
O

CONCLUSES

O
Obioisosterismo
bioisosterismouma
umaestratgia
estratgiade
demodificao
modificao
molecular
molecularde
desucesso,
sucesso,til
tilno
noplanejamento
planejamentode
denovas
novas
substncias
substnciasfarmacoteraputicamente
farmacoteraputicamenteatraentes.
atraentes.

Quando
Quandoaliado
aliadoaamodelagem
modelagemmolecular
moleculareeaaoutras
outras
ferramentas
ferramentasde
deestratgia
estratgiade
demodificao
modificaomolecular
molecular
pode-se
pode-seampliar
ampliaraamargem
margemde
desucesso
sucessona
nasntese
sntesede
de
novas
novassubstncias
substnciasbioativas.
bioativas.

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
Barreiro, E.J., Fraga, C.A.M. Qumica Medicinal: As Bases
Moleculares da Ao dos Frmacos, 1 Ed. Art-Med Ltda,
Porto Alegre, RS, 2001, p. 163-175.
Burger, A., Prog. Drug Res., 1991, 37, 287.
Erlenmeyer, H.; Leo, M. Erlenmeyer, H.; Leo, M. Helv. Chim.
Acta, 1932, 15, 1171-1186.
Korokolvas, A. ; Burckhalter, J.H., Qumica Farmacutica,
1982, Rio de Janeiro, RJ. Editora Guanabara Dois, p.62.
Lima, L.M.; Barreiro, E.J., Curr. Med. Chemistry, 2005, 12, 2349.
Patani, G.A., LaVoie, E.J., Chem. Rev. 1996, 96, 3147-3176

APCRodrigues2006

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