Metabolismo de Carboidratos.

Profa.Dra. Leticia
Labriola
Abril 2011

Funes da Via Glicoltica

Gerar ATP (rpido);

Gerar intermedirios para sntese;

Regenerar NADH;

Rendimento da Oxidao da Glicose

2 ATP em anaerobiose
GLICLISE

36 ATP em aerobiose
1 NADH = 3 ATP

Respirao Celular

1 FADH2 = 2 ATP

glicose

2 Piruvatos

Citossol

ciclo
de
Krebs

cadeia de transporte
de eltrons e
fosforilao oxidativa

Mitocndria

Rendimento Energtico Total 38

Primeira reao da via glicoltica

Reao irreversvel

13

Segunda reao da via glicoltica

Terceira reao da via glicoltica

Reao irreversvel
ATP e citrato (-)
F-2,6, bisfosfato e AMP (+)

Quarta reao da via glicoltica

Quinta reao da via glicoltica

Reaes termodinamicamente desfavorveis.

O conjunto leva formao de gliceraldeido 3P por retirada
continua do produto. A diidroxiacetona fosfato no
substrato da Gliceraldeido 3P desidrogenase

Stima reao via glicoltica

A oxidao do carbono torna a

entrada do Pi favorvel ...

Substrato se liga a SH da enzima e, por reao

com Pi, forma-se uma ligao anidrido fosfrico,
ricaem energia, e reduz-se um NAD+ fortemente
ligado enzima. (inhibidores especficos para SHEX: iodoacetato)

Oitava reao da via glicoltica

Transferncia intramolecular do fosfato.

Envolve a foramao intermediria de 1 composto
bifosforilado (2-3 bifosfoglicerato) originado por doao de
um grupo P da prpria enzima ao substrato.

Nona reao da via glicoltica

Grupo P do fosfoenol piruvato rico em

energia. Pode ser transferido, em forma
irreversvel ao ADP produzindo ATP.

Hexoquinase / Glicoquinase
- G6P

Glicose

hexoquinase
ATP

G6P

ADP

- Hexoquinase: Km = 0,1 mM
- Hexoquinase IV ou Glicoquinase (fgado): Km = 10 mM
- [Glicoquinase] aumenta com insulina
- Glicoquinase no inibida por G6P

Piruvato Quinase
(+ insulina no fgado)
(- glucagon no fgado)
- alanina (no fgado) - ATP
+ Frutose 1,6P

PEP

Piruvato quinase
ADP

PYR

ATP

- A insulina aumenta a conc. e atividade da pyr. quinase

Fosfofrutoquinase
+ AMP
- ATP

Frutose 6P

+ Frutose 2,6P
- citrato

Fosfofrutoquinase 1
ATP

ADP

Frutose 1,6 P

Fosfofrutoquinase
+ AMP
- ATP

Frutose 6P

+ Frutose 2,6P
- citrato

Fosfofrutoquinase 1
ATP

+ AMP - citrato

ADP

(+ insulina no fgado)

Fosfofrutoquinase 2

Frutose 6P
ATP

Frutose 1,6 P

Frutose 2,6 P

ADP
Pi

Frutose 2,6 P

Frutose 2,6 bisfosfatase

+ PEP
(+ glucagon no fgado)

Frutose 6P

Resumo
4 Etapas principais:
I. Dupla fosforilao de hexose, custa de 2ATP, originando uma hexose com 2 grupos
fosfato. (reaes 1-3)
II. Clivagem da hexose, produzindo 2 trioses fosforiladas (reao 4-5).
III. Oxidao e nova fosforilao, desta vez por fosfato inorgnico(Pi) das trioses fosfato,
formando molculas de um intermedirio com 2 grupos fosfato (reao 6).
IV. Transferncia dos grupos fosfato deste intermedirio para ADP, formando 4 ATP e 2
piruvato (reaes 7-10).

Processos auto-suficientes
por serem independentes
de outras vias para
regenerar as coenzimas que
utilizam.

Glicose: principal substrato oxidvel para a maioria dos organismos.

Hemcias
- No possuem mitocndrias
- No metabolizam aminocidos ou lipdeos
- Produzem lactato constantemente
- No respondem a insulina

Crebro
- Oxida glicose com grande preferncia
- No tem glicognio (gliconeognese heptica)
- Alta atividade mitocondrial - no gera lactato

Fgado
- Glicoquinase (baixa afinidade por glicose)
- Insulina ativa FFQ2 e piruvato quinase
- Glucagon ativa frutose 2,6 bisfosfatase (inibe gliclise)
- Piruvato quinase inibida por alanina

Msculo
- Entrada de glicose estimulada por insulina
- Glucagon no inibe a gliclise
- Piruvato quinase no inibida por alanina
- Em atividade intensa faz gliclise anaerbica

Falhas da Via Glicoltica

- Deficincias enzimticas - no descritas
- Diabetes Mellitus

- falta de insulina ou resposta insulina

- diminuio de glicose no msculo
- diminuio da atividade de glicoquinase
- estmulo gliconeognese
- acidose (corpos cetnicos)

- Acidose ltica - diminuio da gliclise aerbica

- aumento lactato sangneo, acidose
- exerccio fsico intenso, sepsis, def. vent.
- Crie dentria - placa = colnia bactrias
- metabolismo anaerbico gera lactato
- destri esmalte, permite acesso dentina

Falhas da Via Glicoltica

- Infarto cardaco

- Tumores

- falta de O2, gliclise anaerbica

- falta de glicose
- acidificao, dor

- crescimento maior que vascularizao

- induo do fator de transcrio HIF-1
- aumento de enzimas da via glicoltica
- localizao com glicose marcada

1. Indicar a localizao celular das enzimas da via glicoltica e os passos irreversveis da gliclise.
2. Em um tubo de ensaio contendo todas as enzimas da via glicoltica, citar os compostos que devem ser
fornecidos para iniciar sua atividade e para mant-la funcionando.
3.
Cite os compostos que apresentam ligaes do tipo fosfoenol, anidrido fosfrico e ster fosfrico. Citar as
vitaminas necessrias para a converso de glicose em piruvato.
4. a) Escrever as reaes globais da via glicoltica com a converso de glicose a lactato e a piruvato.
b) Qual a quantidade de energia que a clula armazena a partir de um mol de glicose, aps a sua degradao a
lactato (G0 ATP = 8000 cal/mol)? Calcule a porcentagem de energia armazenada aps a gliclise, sabendo
que a degradao de glicose a lactato libera 47000 cal/mol.
5. Qual a enzima que catalisa a fosforilao de glicose no tecido extra-heptico e seu regulador alostrico? Quais
as diferenas entre essa enzima e a enzima presente no fgado?
6. Descrever a regulao da piruvato quinase, citando condies em que h acmulo de fosfoenolpiruvato.
7. Esquematizar as reaes catalisadas pela fosfofrutoquinase 2 e frutose 2,6 bisfosfatase. Descrever a
importncia deste sistema na regulao da via glicoltica.
8. Descrever a atividade da via glicoltica no msculo em funo da relao ATP/ADP.
9. Explicar, detalhando os mecanismos de regulao de metabolismo envolvidos, porque o consumo de glicose
muscular aumenta em situaes em que h falta de O2.
10. O arseniato age sobre a gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase, modificando seu funcionamento e
catalisando a seguinte reao:
gliceraldedo 3 P

3 fosfoglicerato
NAD+

NADH

A intoxicao por arseniato pode resultar em extensa hemlise (destruio de hemceas), sem grande
acometimento de outros tecidos. Explique porque.