NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS

SÓLIDAS: PREPARAÇÃO,
CARACTERIZAÇÃO E APLICAÇÃO EM
FÁRMACOS E COSMÉTICOS

Priscyla D. Marcato
IQ-Unicamp
 Mercado
Cosmético e
Farmacêutico
 Panorama do Setor de Higiene
Pessoal, Perfumaria e Cosméticos no
Brasil

Faturamento

ABIHPEC 2008
 Panorama do Setor Farmaceutico no
Brasil

http://www.quimicosunificados.com.br/noticia_interna.php?id=552&id_secao=6&busca
 Mercados Dinâmicos:
Alto investimento
Alta rotatividade de produtos
 Vantagens
• Maior estabilidade

• Menor toxicidade

• Fácil escalonamento da produção

• Fácil esterilização

• Atuam como oclusivos - Aumenta a hidratação da pele

em 32% (outros produtos aumentam em 24%).
 Estruturas
Nanopartículas Lipídicas Sólidas (NLS)

Baixa Eficiência de encapsulação

NLS

Ativo expulso
Cristalização
Estocagem
 Estruturas
Carreador Lipídico Nanoestruturado (CLN)

CLN imperfeito

Lipídio sólido

Lipídio amorfo Óleo nanocompartimentado

CLN Amorfo Múltiplo CLN

 Métodos de Preparação

 Microemulsão à quente

 Emulsificação e evaporação de solvente

 Difusão de solvente

 Secagem por aspersão

 Homogeneização à alta pressão.

 Microemulsão à quente
Lipídio fundido + Ativo
(5-10 ºC acima da Tf)

H2O + Tensoativo
H2O + Tensoativo
(frio)
(quente)

Agitação Agitação
Homogeneização à alta Pressão
 Ativo + Lipídio fundido

Homogeneização a
Homogeneização a frio
quente
Solidificação
(nitrogênio líquido)
Solução de tensoativo (quente)
(sob alta agitação)
Moído (micropartículas lipídicas)
Agitação

Pré-emulsão Solução de tensoativo (fria)

Micro-suspensão

Homogeneizado à alta Pressão

 • Rápido e Fácil

•Fácil escalonamento - 99% de

reprodutibilidade em escala
industrial

• Evita contaminação no
processo de homogeneização
 500 bar 3 ciclos

Sakulkhul e col., 2007

 Estrutura das Partículas

Matriz Homogênea Parede Rica Núcleo Rico

(solução sólida) em Ativo em ativo
Homogeneização a frio
Métodos de Caracterização
 • A forma polimórfica Eficiência de encapsulamento
Difração de Raio-X Expulsão do ativo
Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC)
Microscopia Eletrônica de Transmissão (TEM)

• Distribuição do Ativo ou do óleo nas partículas

Ressonância Magnética Nuclear de Prótons
Eficiência de encapsulamento
Liberação do Ativo
• Morfologia das Partículas Via de administração
Técnicas microscópicas (MEV, TEM, AFM)

Via de administração
• Diâmetro e Potencial Zeta
Espectroscopia de correlaçãoEstabilidade
de fótons- Aglomeração
Forma Polimórfica
 Hexagonal ()

Ortorrômbica (’)

Triclínica ()
 Estocagem

Ativo expulso
Cristalização
Estocagem

Forma  Forma 
 Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC)

Bunjes e col., 2007

 Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC)

Bunjes e col., 2007

 NLS de
trimiristato de
glicerila

Sakulkhul e col., 2007

 Microscopia Eletrônica de Transmissão

200 nm

Bunjes e col., 2007

 Espectroscopia de Correlação de Fótons e
Potencial Zeta

± 30 mV

Sakulkhul e col., 2007

 Espectroscopia de Correlação de Fótons

NLS
10%
(23 m)
NLS
10% NLS
(0,8 m) 2%
NLS
2%

Freitas e Muller, 1999

NANOCOSMÉTICOS
 Objetivos
• Proteger ativos lábeis (Vitamina A)

• Aumentar a permeação de ativos até o sítio de

ação

• Minimizar/evitar a absorção sistêmica de

ativos

• Aumentar o poder de proteção solar

• Aumentar a hidratação da pele

 Cremes
Anti-idade

22 anos 40 anos 65 anos

 Penetração de ativos pela pele
Apêndices:

folículos pilosebáceos

ductos sudoríparos

camada córnea
Mecanismo transcorneal:

 Transcelular: através das

paredes da camada córnea

 Intercelular: através da matriz

lipídica (caminho tortuoso).
Penetração na Pele de
Nanoestruturas
Perda de Água pela Pele
 Efeito de nanoestruturas na
perda de água transepidermal
 Aumento da Hidratação da Pele

Sem NLS Com NLS

Wissing e Müller, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

67–72 (2003)
 NLS e Hidratação Cutânea

Müller et al., Advanced Drug Delivery Reviews S131–S155 (2002)

Aumento da Permeação

Célula de Franz

Pele Humana doada de

Cirurgia plástica
 Aumento da Permeação

VN Livre NLS-VN
(o/a)

CLN-VN CLN –VN

Borgi e col., 2005 Migliol Ácido oleico
Protetor Solar
 Protetor Solar

Filtro Solares Químicos (substâncias capazes

de absorver a energia eletromagnética na faixa
denominada ultravioleta e emiti-la sob outra
forma (oxibenzofenona-3)

Filtro Solares Físicos (espalha, reflete, ou

impede a passagem da radiação) (TiO2)
PROTETOR SOLAR
 Protetor Solar

Benzofenona
(região do UVA, 320 a 400 nm)

Penetração – atinge a corrente sanguínea

Wissing e Müller, 2003

 Protetor Solar

5% Ativo
NLS

10% Ativo
Livre

Wissing e Müller, 2003

 Liberação de Fragrâncias

Üner et al., Encyclopedia of Nanoscience and Nanotechnology, American

Scientific Publishers, vol. 10 (2007)
FÁRMACOS
 VANTAGENS

• Melhora a estabilidade física e química de fármacos

• Melhorar a biodisponibilidade oral

• Mantém o efeito do fármaco no tecido alvo

• Solubilizar ativos lipofílicos

• Minimiza os efeitos colaterais

• Reduz a toxicidade

• Diminui o número de doses/aplicações

 LIBERAÇÃO SUSTENTADA

P Convencional
Efeitos adversos
L Liberação ordem zero
s
m Níveis tóxicos
a

Faixa terapéutica
l
e Concentração
v Min. efetiva
e Sem efeito
l
Tempo/dosagem administrada
 Oral
• Vários medicamentos são administrados por
esta via devido o grande mercado

• Muitos ativos são degradados devido ao pH

principalmente do estômago (pH 0,9-2,0)

• Baixa biodisponibilidade devido a baixa

absorção de ativos por esta via.

• Número de doses
 Rifampicina Isoniazida

Pirazinamida
Pandey e col., 2005
 Concentração no plasma

Pandey e col., 2005

 Nível de ativo nos tecidos depois de 10 dias

Ativo livre- 48 horas não foi mais detectados nestes órgãos

Pandey e col., 2005

 Atividade Quimioterápica

Pandey e col., 2005

 Parenteral

• Intravenosa

• Intramuscular

• Subcutânea
 Injeção Subcutânea

Mitroxantrona (MTO)
Lu e col., 2006
• Reduzir a toxicidade do ativo

• Aumentar a eficiência do ativo (evitando a

degradação do ativo)

Lu e col., 2006
Dérmica
 Podofilotoxina (POD)

• POD inibi o crescimento de células

epiteliais infectadas pelo vírus papiloma
humano (HPV)

Chen e col., 2006 • Absorvido até a corrente sanguínea

NLS-POD

NLS-POD
(aumento)

POD
10 µm 75 µm

135 µm
275 µm
PRODUTOS COM NLS NO
MERCADO
Nanopartículas Lipídicas Sólidas
 Fluido para a área dos olhos da Lady
Esther
Nanopartículas Lipídicas Sólidas com
vitamina A, E e óleo de Macadâmia
30 mL = 30,00 euros

50 mL = 60 euros
 Allure da Chanel
Nanopartículas Lipídicas
Sólidas com fragrância
100 mL = US$ 160,00

http://www.hi2cosmetics.com/cgi-bin/shopper.cgi?key=11985306&preadd=action
Tratamento de Hepatite C
http://www.nanoshop.com/
Nanotecnologia no Brasil
 De acordo com o estudo “Nanotecnologia” (2007),
coordenado pelo Núcleo de Assuntos Estratégicos
da Presidência da República:

Nos próximos 15 anos, o Brasil responderá por 1%

do mercado nanotecnológico mundial (estimado em 1
trilhão de dólares)

A nanotecnologia movimentará 10 bilhões de dólares

no Brasil em 2015.

Esta tecnologia permitirá a oferta de novos produtos

ao consumidor, ex. cosméticos, tecidos mais
resistentes, filtros de proteção solar mais eficientes e
de maior duração etc.
http://www.cosmeticsonline.com.br/noticias_detalhe.php?id=144
 BRUMAS DE LEITE
Nanoemulsão
R$ 35,00

Anestésico
nanoencapsulado
NANOSERUM
(Incrementa-Biolab)
Nanoemulsões com
Vitaminas e um clareador.
R$ 89
Anestésico nanoencapsulado
(Incrementa-Biolab)
AGRADECIMENTOS