Estudo Gentico da Deficincia de Glicose 6-Fosfato Desidrogenase (G6PD)

A deficincia da glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) consiste em uma das mais freqentes
enzimopatias conhecidas, apresentando um quadro clnico bastante heterogneo, variando de
assintomtico anemia hemoltica crnica ou aguda, colecistite, ictercia e granulomatose crnica. A
sintomatologia se deve ruptura da membrana das hemcias, em intensidade varivel, na presena
de agente oxidantes de origem endgena ou exgena, como alguns frmacos e alimentos.
Geralmente, apenas as hemcias com mais de 50 dias apresentam deficincia acentuada de
atividade de G-6-PD, enquanto as hemcias jovens tm atividade suficiente para resistir ao
hemoltica da medicao empregada.
Em indivduos negrides, de diferentes regies do pas, a prevalncia da doena chega a 10%,
enquanto em homens caucasides a prevalncia de aproximadamente 2%. Em Salvador, Bahia,
um estudo indicou a prevalncia de 3,23% de deficientes em G6PD em um grupo de 402 doadores
de sangue. Outros estudos demonstraram freqncias variadas da deficincia de G6PD na regio
amaznica, como 2% relatado por Santos et al; 6,1% por Weimer et al; e 8% por Schneider et al.
Gentica e Farmacogentica
A deficincia de G6PD possui um carter de transmisso recessivo ligado ao cromossomo X,
sendo, portanto uma doena de predominncia em indivduos do sexo masculino. Existem mais de
400 variantes da G6PD e estudos moleculares demonstraram que a mesma variante bioqumica
pode estar associada a diferentes mutaes, porm mesma apresentao clnica. A mutao 202
(G --> A) a mais freqente entre os indivduos que apresentam deficincia da G6PD. Assim, a
ausncia da mutao estudada 202 (G --> A) no exclui a presena de outras mutaes nesta
mesma regio.
Indivduos com a deficincia de G-6-PD podem apresentar quadro de hemlise aguda ao ser
expostos a alguns medicamentos, como antimalricos, antibiticos, antipirticos, analgsicos (como
aspirina), nitrofuranos, sulfonas e sulfonamidas. A crise hemoltica inicia-se de 24 a 48 horas aps o
incio da medicao. Geralmente, a suspenso do medicamento j suficiente para minimizar ou
suspender a crise em poucos dias.
Devido ao seu carter oxidante, a primaquina, um antimalrico, capaz de induzir anemia
hemoltica grave em pacientes com deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase(G6PD), mesmo
em doses clssicas de 0,25mg/kg/dia, o que no ocorre em pacientes sem a enzimopatia.
Importncia do screening gentico
Este estudo indicado para confirmar a suspeita de deficincia de G6PD levantada pelo
Rastreamento Neonatal ("Teste do Pezinho"), para avaliar a possibilidade de mulheres heterozigotas
para a mutao 202 (G > A) transmitirem-na para filhos do sexo masculino (nos quais a doena ser
manifestada) e elucidar casos onde j exista um histrico familiar da doena. importante lembrar
que embora mulheres heterozigotas geralmente no manifestem crise hemoltica, o screening
gentico relevante para o aconselhamento gentico, uma vez que filhos do sexo masculino
apresentam possibilidade de 50% de serem deficientes de G-6-PD.
A investigao da deficincia de G6PD tambm recomendada nas reas endmicas de
malria vivax antes do emprego de esquemas teraputicos de primaquina. Segundo Silva et al, o
estado do Par apresenta o maior nmero de casos de malria registrados na Regio Amaznica,
com a maioria dos casos causada por P. vivax.
Departamento de Gentica Humana
O Departamento de Gentica Humana do Instituto Hermes Pardini realiza o diagnstico
molecular da mutao 202 (G > A) atravs da tcnica de Reao em Cadeia da Polimerase seguida
da digesto do produto amplificado com enzimas de restrio (PCR-RFLP). Esta mutao a
principal responsvel pela grande maioria dos casos de deficincia de G6PD.
Condio
1 tubo de sangue total (EDTA).
Conservao para envio
Enviar em temperatura ambiente at 2 dias ou refrigerado entre 2 e 8C em at 7 dias.
Tempo de liberao
21 dias teis aps as 18:30h.

Referncias

1. Saad S, Salles F, Carvalho M. Molecular characterization of glucose-6-phosphate dehydrogenase
deficiency in Brazil. Hum. Hered. 45 (1), 1997, p. 15-20.
2. Compri B M, Polimeno N C, Vieira M J A, Saad S T O, Ramalho A S. Programa comunitrio e
deficincia de G-6-PD no Brasil. Rev.bras.hematol.hemoter., 2000, 22(1):33-39.
3. Kuhn V. L; Lisboa, V; Cerqueira, L. P. Deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase em
doadores de sangue de um hospital geral de Salvador, Bahia, Brasil. Rev. Paul. Med;101(5):175-7,
1983.
4. Silva MCM et al. Alteraes clnicolaboratoriais em pacientes com malria por Plasmodium vivax
e deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase tratados com 0,50mg/kg/dia de primaquina. Revista
da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 37(3):215-217, mai-jun, 2004.