FACULDADE DE CACOAL FACIMED

BACHARELADO EM MEDICINA VETERINRIA

ULISSES DE PRSPERO BELO






BIOQUMICA RENAL.
















CACOAL
2014






ULISSES DE PRSPERO BELO






BIOQUMICA RENAL.





Trabalho apresentado a
Faculdade de Cacoal, como parte
integrante dos requisitos para
avaliao na disciplina de
Patologia Clnica Veterinria, sob
a orientao do Prof. Henry
Wajnsztejn.









CACOAL
2014
3

SUMRIO

LISTA DE FIGURAS .............................................................................. 4
1 INTRODUO ................................................................................... 5
2 REVISO DE LITERATURA .............................................................. 6
2.1 Fisiologia Renal ............................................................................ 6
2.2 Urinlise ....................................................................................... 7
2.2.1 Exame Fsico ......................................................................... 8
2.2.2 Exame Qumico ................................................................... 10
2.2.3 Exame do Sedimento .......................................................... 12
2.3 Provas de Funo Renal ........................................................ 14
2.3.1 Uria ................................................................................ 14
2.3.2 Creatinina ......................................................................... 15
CONSIDERAES FINAIS ................................................................. 16
ANEXOS .............................................................................................. 17
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS .................................................... 18


4

LISTA DE FIGURAS


Figura 1: Desenho esquemtico do nfron e do ducto coletor. AAF -arterola
aferente, AEF - arterola eferente, CPT - capilar peritubular, RDF - ramo
descendente fino, RAF - ramo ascendente fino, RAE - ramo ascendente
espesso. Fonte: adaptado de GEIST e LANGSTON (2011).

Figura 2: Estruturas renais e suas funes de acordo com os segmentos.
Fonte: Lopes et al., (2007).

Figura 3: esquema de preenchimento da ficha de envio de amostra para
urinlise. Fonte: Lopes et al., (2007).

Figura 4: Cristais encontrados em diferentes pH. Fonte: Lopes et al., (2007).


5

1 INTRODUO



O sistema renal uns dos mais importantes para manuteno da
homeostase, visto que o responsvel pela excreo de metablitos txicos ao
organismo. Alm disto, responsvel pela produo de hormnios, regulao
de eletrlitos e da presso arterial.
A Urinlise extremamente importante quando se suspeita de alguma
afeco do sistema excretor. Visto que ela lhe proporciona vrios parmetros, o
que facilita no diagnstico. possvel a deteco de um simples clculo, at a
uma grave Diabetes.
Este trabalho tem como objetivo realizar uma reviso de literatura
abordando a fisiologia renal e os principais parmetros analisados na urinlise
e como interpret-los.

6

2 REVISO DE LITERATURA



2.1 Fisiologia Renal


O rim dos mamferos um rgo de grande importncia, encarregado
de uma srie de responsabilidades relacionadas manuteno da homeostasia
corporal e controle da maior parte dos constituintes dos lquidos orgnicos.
Suas funes bsicas so: filtrar o sangue e excretar os produtos terminais do
metabolismo corporal que so inteis ao organismo; recuperar o material
filtrado necessrio ao organismo como protenas de baixo peso molecular,
gua e eletrlitos; manuteno do equilbrio acidobsico pela reteno ou
eliminao de gua ou eletrlitos; produo e liberao de hormnios que
exercem um papel vital no controle da presso sangunea sistmica (renina) e
na produo de clulas sanguneas vermelhas (eritropoietina) (LOPES et al.,
2007).
Cada rim contm um nmero de 1 a 1,5 milho de nfrons
(STRASINGER, 2000). A unidade funcional dos rins o nfron que formado
pelo glomrulo, cpsula de Bowman e tbulos renais (Figura 1). O glomrulo
uma rede de capilares interpostos entre as arterolas aferentes e eferentes no
crtex renal, destinado especificamente a reter elementos celulares e protenas
com mdio a alto peso molecular no sistema vascular e produzir o ultrafiltrado,
que inicialmente tem composio eletroltica e aquosa quase idntica a do
plasma. As fenestras endoteliais e os podcitos constituem canais para a
passagem de gua e elementos acelulares do sangue para o espao de
Bowman (VERIANDER, 1999).
O ultrafiltrado, depois do espao de Bowman, significativamente
alterado medida que atravessa os tbulos renais, onde as substncias
filtradas so reabsorvidas e elementos plasmticos so secretados no lquido
tubular, de acordo com a especializao funcional e estrutural das clulas
epiteliais em cada segmento. No crtex, os nfrons unem-se ao sistema de
ductos coletores, que atravessam os rins e terminam no ducto coletor medular,
onde ocorrem as alteraes finais do lquido tubular e formao da urina
7

(LUNN, 2011). A Figura 2 demonstra as estruturas renais e suas funes de
acordo com o segmento.


2.2 Urinlise


A metodologia citada neste subtopico sero de acordo com a descrio
de Lopes et al., (2007).
A colheita da urina de fundamental importncia e varia de acordo
com a espcie. A urina pode ser obtida das seguintes formas: pode ser obtida
no momento da mico natural, por meio de recipiente direcionado
oportunamente. Mais indicado para grandes animais, principalmente pela
dificuldade de cateterizao. A mico pode ser estimulada em bovinos e
equinos por leve massagem perigenital. Em ces pode-se estimular a mico
realizando um breve passeio. Deve-se desprezar a poro inicial da amostra de
urina colhida por mico natural, pois poder conter detritos celulares,
leuccitos e exsudato provenientes da uretra, prepcio e trato genital; ode ser
obtida por cateterismo vesical, utilizando-se sondas apropriadas para a
espcie, sexo e tamanho do animal. Indicado quando h necessidade rpida de
colheita, ou quando teraputico, como em urolitases ou cirurgias. Deve-se
tomar cuidado para evitar contaminao com substncias que possam interferir
na urinlise, a exemplo das substncias lubrificantes; evitar a traumatizao da
uretra; e tambm por cistocentese, que constitui a tcnica de colheita de urina
mais adequada para animais de pequeno porte pela facilidade, baixo custo e
confiabilidade no resultado do exame. Especificamente indicada para obteno
de amostras destinadas cultura bacteriana e antibiograma. Este recurso s
praticvel quando a bexiga estiver com volume de urina suficiente, permitindo a
puno sem riscos de injrias aos rgos abdominais. O paciente deve ser
preparado com tricotomia e antissepsia local e o procedimento deve ser
realizado com auxlio de uma seringa estril de 10 ou 20 ml e agulha
hipodrmica 25x7/30x8. Para facilitar a identificao do rgo, pode-se fazer a
puno com auxlio da ultrassonografia.
A urina deve ser colhida em recipiente limpo, podendo ser de vidro ou
plstico e obrigatoriamente estril se a amostra for submetida a isolamento
8

bacteriano e antibiograma. Se a amostra de urina no for analisada
imediatamente aps a colheita, os frascos escuros so preferveis pois a luz
ambiental pode ocasionar a degradao de certos constituintes da urina, tais
como bilirrubina e urobilinognio, em menos de uma hora. A primeira urina da
manh prefervel, pois provavelmente contm os elementos de significado
diagnstico, enquanto a ingesto de lquidos durante o dia dilui a urina. Sempre
que possvel, a amostra deve ser processada imediatamente aps a colheita,
pois aps 2 horas j ocorrem alteraes dos componentes iniciais. Uma boa
maneira de conservar a urina mant-la em temperatura de refrigerao (1 a
4C) por at 12 horas ps-colheita, tomando-se o cuidado de deixar a urina
retomar a temperatura ambiente previamente ao exame. O frasco contendo a
urina deve ser identificado, e enviado junto com a requisio devidamente
preenchida (Figura 3).
O exame de urina deve ser realizado e interpretado conforme os
resultados. De incio, avalia-se fisicamente a urina, depois o exame qumico, de
sedimento e a funo renal.


2.2.1 Exame Fsico


No exame fsico so observados os parmetros de: volume, colorao,
odor, aspecto, consistncia e densidade. A quantidade de urina excretada por
dia por animais normais depende de alguns fatores, a saber: dieta, ingesto de
lquidos, temperatura ambiente e umidade relativa do ar, atividade, tamanho e
peso do animal. Como em animais a obteno de urina padro de 24 horas
muito difcil, o volume na verdade a quantidade de urina recebida pelo
laboratrio. O volume mnimo para a realizao adequada do exame de 10
ml. Em condies de sade, o volume urinrio inversamente proporcional
densidade urinria especfica; portanto, o aumento da quantidade de urina
excretada, ou poliria, est associado densidade especfica baixa; e a
oligria, diminuio do volume urinrio est associada densidade especfica
elevada.
A cor da urina deve sempre ser considerada associada densidade
especfica e volume urinrio. A intensidade da colorao urinria depende da
9

concentrao de urocromos, e varia inversamente com o volume urinrio. A
colorao normal da urina pode variar do amarelo-palha ao mbar claro, e em
eqinos at a tonalidade amarronzada. Entre as cores mais importantes: Plida
ou amarelo-clara: geralmente uma urina diluda com densidade baixa e
associada poliria, podendo ser observada na doena renal terminal,
ingesto excessiva de lquidos, Diabetes insipidus, hiperadrenocorticismo,
piometra, fase polirica da nefrose txica. Amarelo-escura ao mbar: urina
concentrada com densidade elevada e associada oligria, podendo ser
associada febre, desidratao, diminuio de ingesto hdrica, nefrite aguda,
nefrose txica. Alaranjado-mbar a amarelo-esverdeada: forma uma espuma
alaranjada ou esverdeada quando agitada e se relaciona com a presena de
bilirrubina. Avermelhada: pode indicar presena de hemoglobina e/ou
hemcias. Marrom: pode indicar presena de hemoglobina, mioglobina, ou
urina normal de equinos aps certo tempo. Azul-esverdeada: pode ser devido
ao azul de metileno, que comumente encontrada na composio de
antisspticos urinrios.
A urina Sui generis ou normal dos herbvoros tem um odor aromtico,
mais intenso nos ruminantes, enquanto que nos carnvoros picante e aliceo.
O odor da urina dos machos de certas espcies pronunciado, e s vezes at
repugnante (suno, felino e caprino). O odor normal da urina conferido pela
presena de cidos orgnicos volteis. Entre os odores mais importantes:
ptrido (indica necrose tecidual de vias urinrias), adocicado (presena de
corpos cetnicos; associado a Diabetes melito e acetonemia da vaca leiteira) e
amoniacal (observado na urina de animais com infeco bacteriana).
A maioria das espcies domsticas apresenta normalmente urina
transparente ou lmpida; a nica exceo o equino, cuja urina turva devido
presena de cristais de carbonato de clcio e muco. Apresenta-se turva
quando alterada e pode representar uma grande quantidade de leuccitos,
eritrcitos, clulas epiteliais de descamao, muco e bactrias do trato urinrio.
A contaminao da urina por exsudato de trato genital tambm pode ser a
causa da turvao da urina colhida sem cateterizao. A melhor forma de
detectar a causa da turvao da urina atravs do exame do sedimento.
A consistncia normalmente lquida, e levemente viscosa em
equinos. Altera-se na leucocitria ou piria e cristalria. A densidade
10

representa a concentrao dos slidos em soluo urinria e retrata o grau de
reabsoro tubular ou da concentrao renal. Preferencialmente obtida por
refratometria uma vez que as tiras urinrias no so eficazes para determinar a
densidade em caninos. Para determinao, prefere-se o uso do sobrenadante
aps a centrifugao. A densidade urinria influenciada por fatores como
peso corporal, dieta, exerccio, idade, condies climticas e metabolismo. Os
valores normais de densidade especfica urinria variam entre limites muito
amplos. De um modo geral, pode-se considerar uma variao entre 1015 e
1045, sendo que uma nica determinao fora destes limites no significa,
obrigatoriamente, alterao renal. Portanto, deve ser interpretada junto ao grau
de hidratao e ingesto hdrica recente do animal.


2.2.2 Exame Qumico


O exame qumico da urina realizado com o auxlio de fitas reagentes
de qumica seca, obtidas comercialmente para laboratrios humanos.
importante lembrar que uma baixa densidade urinria significa diluio dos
constituintes qumicos urinrios. Dentre os parmetros analisados, esto: pH,
Protenas (mg/dl), Glicose (mg/dl), corpos cetnicos, Bilirrubina, Urobilinognio
e Sangue oculto.
A concentrao hidrogeninica da urina particularmente influenciada
pela dieta. Animais mantidos com dieta predominantemente vegetal
apresentam urina alcalina, devido presena de bicarbonato de clcio solvel;
por outro lado, os animais cuja alimentao rica em protenas e cereais
apresentam urina cida, devido presena de fosfatos cidos de sdio e
clcio. O pH urinrio , portanto cido nos carnvoros (5,5 a 7,0) e alcalino (7,5
a 8,5) nos herbvoros. So causas de urina alcalina: atraso no processamento
e m conservao da amostra, cistite associada a bactrias produtoras de
urease (Staphylococcus sp. e Proteus sp.), administrao de alcalinizantes
(bicarbonato de sdio), reteno urinria vesical e alcalose metablica ou
respiratria. No caso de urina cida, dentre as causas podem ser
mencionadas: dieta hiperproteica, administrao de acidificantes (cloreto de
11

amnio, cloreto de clcio), catabolismo de protenas orgnicas (febre, jejum),
acidose metablica ou respiratria, principalmente uremia e Diabetes melito.
A proteinria deve ser sempre interpretada em associao com a
densidade especfica e outros dados clnicos e laboratoriais. Em condies
normais a quantidade de protena na urina muito pequena e geralmente as
tiras urinrias no detectam. As tiras de urinlise so sensveis para albumina e
no para protenas Bence-Jones.
A urina normal isenta de glicose, pois a glicose filtrada pelo glomrulo
totalmente reabsorvida pelos tbulos contorcidos proximais. A glicosria
ocorre sempre que a glicemia exceder a capacidade de reabsoro renal. A
glicosria pode estar associada a hiperglicemia na Diabetes melito, no
Hiperadrenocorticismo, no tratamento parenteral com glicose e frutose, na
pancreatite necrtica aguda, na ingesto excessiva de aucares e
administrao parenteral de adrenalina.
Os corpos cetnicos (cido aceto-actico, -hidrobutrico e acetona)
so produtos do metabolismo lipdico e normalmente esto ausentes na urina.
A elevao destas substncias no sangue denominada cetose ou
acetonemia. As tiras usadas na rotina no so capazes de mesurar o cido -
hidrobutrico. Para esse metablito pode-se usar tiras especficas para
determinao no leite, urina e liquido ruminal. As causas de cetonria variam
conforme a patogenia e as particularidades do metabolismo das diferentes
espcies. Geralmente, a cetonria est relacionada a acidose, ao jejum
prolongado, a hepatopatias, a febre em animais jovens e a Diabetes melito em
pequenos animais. Em vacas leiteiras, ocorre na cetose por balano energtico
negativo e em ovelhas prenhes, cetose associada a hipoglicemia.
A bilirrubinria deve sempre ser interpretada em associao a
densidade especfica urinria. A urina obtida de ces sadios normalmente
contm alguma quantidade de bilirrubina, principalmente quando a amostra
possui elevada densidade especfica. O limiar de excreo de bilirrubina no co
baixo em condies normais e por isso, normalmente, no se observa. A
bilirrubinria est relacionada a hepatopatias (hepatite infecciosa canina,
Leptospirose e neoplasias) e a obstruo das vias biliares com colestase intra e
extra-heptica.
12

O urobilinognio um cromgeno formado no intestino por ao
bacteriana redutora de bilirrubina. Uma parte do urobilinognio excretada
atravs das fezes, mas outra absorvida pela circulao porta, retornando ao
fgado e sendo eliminada pela bile. Pequena quantidade de urobilinognio
atinge os rins atravs da circulao, sendo excretado pela urina. O kit
comercial de fitas reagentes geralmente insensvel ao urobilinognio. Para
melhor interpretao deve-se realizar a prova de Ehrlich. A urina de ces e
gatos geralmente possui reao positiva de urobilinognio at diluio de 1:32.
A ausncia ou diminuio do urobilinognio urinrio est relacionado a
distrbios intestinais de reabsoro enquanto que o aumento pode ser
associado a hepatite por incapacidade funcional de remoo do urobilinognio
da circulao, cirrose heptica e ictercia hemoltica.
O sangue na urina normal quando ausente. Os testes laboratoriais de
rotina no diferenciam hematria de hemoglobinria e para isso, deve-se
centrifugar a amostra e observar sedimento e sobrenadante. Na hematria
verdadeira o sobrenadante fica lmpido enquanto na hemoglobinria, fica
avermelhado. As causas de hemoglobinria esto relacionadas a certas
doenas infecciosas (Leptospirose, Piroplasmose e determinadas
estreptococoses), fotossenssibilizao e plantas txicas, intoxicao por
agentes qumicos (Cobre e Mercrio), transfuses sanguneas incompatveis,
Anemia Infecciosa Equina e doena hemoltica do recm-nascido. So causas
de mioglobinria: mioglobinria paraltica dos eqinos e acidente botrpico
(cobra cascavel).


2.2.3 Exame do Sedimento


O exame do sedimento deve ser padronizado e para um exame
representativo, deve-se utilizar 5 a 10mL de urina fresca e centrifug-la a
1500rpm por 5 a 10 minutos. O sedimento obtido desprezando-se o
sobrenadante e ressuspendendo-o em aproximadamente 1mL. Uma gota
colocada sobre uma lmina e coberta por uma lamnula. A leitura deve ser
realizada em microscpio ptico em objetiva de 40x e para aumentar o
contraste, deve-se abaixar o condensador. So observadas a presena de
13

clulas epiteliais de descamao, hemcias, leuccitos, cilindros, bactrias e
cristais.
Com relao s clulas epiteliais de descamao o normal quando
esto ausentes ou discreta presena. Quando em quantidade elevada
(>5clulas/campo) podem indicar leso local ou difusa. As clulas podem ser
diferenciadas quanto sua morfologia como do epitlio renal, pelve, vesical,
uretral e vaginal.
As hemcias so menores que os leuccitos e normal quando na
quantidade de 1 a 2/campo de observao no microscpio e quando superior a
5/campo pode ser considerado hematria. A hematria, que pode ser macro ou
microscpica est relacionada a Inflamaes do trato urinrio (pielonefrite,
ureterite, cistite, pielite, prostatite), traumas (cateterizao, cistocentese,
neoplasias renais vesicais ou prostticas), congesto passiva renal, infarto
renal, certos parasitas (Dioctophima renale, Sthefanurus sp, Dirofilariose),
intoxicao (cobre e mercrio), distrbios hemostticos, estro e ps-parto. J
os Leuccitos apresentam-se como clulas granulares maiores que as
hemcias, porm menores que as clulas epiteliais. Normal quando 1 a
2/campo e quando maior que 5/campo considerado leucocitria ou piria. Em
pH alcalino, os leuccitos tendem a apresentar-se sob a forma de grumos. As
causas de leucocitria podem ser inflamaes renais (nefrite, glomerulonefrite,
pielonefrite), inflamaes do trato urinrio inferior (uretrite, cistite) e inflamaes
do trato genital (vaginite, prostatite e metrite).
Os Cilindros so constitudos primariamente de mucoprotena e
protena que se aderem ou no a outras estruturas; normal quando ausentes.
Representam moldes dos tbulos onde so formados, como nos ductos
coletores, tbulos contorcidos e ala de Henle. A formao dos cilindros d-se
na poro renal tubular, onde a urina atinge concentrao mxima e acidez, o
que favorece a precipitao de protenas e mucoprotenas. Qualquer leso
tubular presente no momento da formao dos cilindros pode refletir na
composio dos mesmos. No se formam em baixas densidades ou em pH
alcalino.
A presena de bactrias normal quando quantidade discreta e deve
ser interpretado considerando o mtodo de colheita. Normalmente a urina
estril at atingir o plo distal da bexiga e observa-se em ces que h uma
14

populao bacteriana normal maior na extremidade distal. Cuidado com falsa
bacteriria por tempo prolongado de exposio da amostra de urina
previamente ao exame. Uma grande quantidade de bactrias em amostra de
urina fresca sugere infeco bacteriana em algum ponto do trato urinrio,
especialmente quando associada a outros sinais de inflamao como piria,
hematria e proteinria.
Os Cristais so produtos finais da alimentao do animal e dependem
para sua formao do pH urinrio. A grande quantidade pode indicar urolitase,
embora possa haver clculos sem cristalria e vice-versa. Exemplos de
cristalria em PH alcalino e cido esto na Figura 4.


2.3 Provas de Funo Renal


Os testes bioqumicos de funo renal so realizados para o
diagnstico de doena renal e para a monitorizao do tratamento. Os testes
devem ser realizados aps um criterioso exame clnico e analisados
juntamente com a urinlise. A amostra deve ser obtida sem anticoagulante,
porm, eventualmente algumas tcnicas permitem o uso de plasma
heparinizado ou com EDTA. Alguns cuidados devem ser tomados na colheita
de sangue, como garroteamento prolongado, hemlise e obteno de amostra
suficiente para realizao dos testes. As principais provas bioqumicas de
funo renal incluem a determinao da uria e creatinina sricas/plasmticas.


2.3.1 Uria


A uria produzida no fgado atravs da arginase e o principal
produto final do catabolismo protico. Por ser de baixo peso molecular, a uria
difunde-se igualmente pelos fludos orgnicos. A uria excretada atravs do
filtrado glomerular, em concentrao igual do sangue. Parte, em torno de 25
a 40%, reabsorvida atravs dos tbulos, na dependncia do fluxo urinrio e
60% eliminada atravs da urina. Quando h maior velocidade de fluxo h
menor absoro de uria e vice-versa. Em situaes em que ocorre diminuio
da filtrao glomerular, observa-se maior reteno da uria. Isso ocasiona um
15

aumento da concentrao sangunea, mas somente ser considerada azotemia
renal primria quando 75% dos nfrons de ambos os rins esto afuncionais. A
concentrao de uria afetada por fatores extra renais como ingesta proteica
elevada e jejum prolongado. Devido a essas interferncias, a uria no um
bom indicador do funcionamento renal quando analisada unicamente.
Para se analisar a funo renal, esse parmetro deve ser interpretado
juntamente aos nveis de creatinina, protena e densidade urinrias. A reduo
dos nveis de uria pode ocorrer pela diminuio da produo como em casos
de Insuficincia heptica, na cirrose, no Shunt porto-sistmico e em casos de
reduo da protena diettica e hipoproteinemia.


2.3.2 Creatinina


A creatinina formada atravs do metabolismo da creatina e
fosfocreatina muscular. O nvel sanguneo no afetado pela dieta, idade e
sexo embora elevado metabolismo muscular possa aumentar os nveis de
creatinina na circulao. A creatinina totalmente excretada pelos glomrulos,
no havendo a reabsoro tubular. Devido a isso, pode ser usada como ndice
de filtrao glomerular. Alm disso, por ser facilmente eliminada (4 horas), a
elevao na circulao ocorre mais tardiamente nos estados de insuficincia
renal, quando comparado com a uria sangunea (1,5 horas). A creatinina pode
estar elevada no soro devido a fatores pr renais como diminuio do fluxo
sanguneo, renais como a diminuio da filtrao glomerular e ps-renais como
a ruptura e/ou obstruo do trato urinrio.



16

CONSIDERAES FINAIS



Os rins so o filtro do nosso organismo. Alteraes relacionadas a
filtrao, podem comprometer a vida do animal, alm de outras patologias que
no so de origem renal, mais so possveis de serem evidenciadas com o
exame de urina, sendo a Diabetes a principal. um exame de fcil acesso que
por muitas vezes negligenciado

17

ANEXOS


Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

18

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS



GEIST, M.; LANGSTON, C. Laboratory evaluation of kidney disease.
Veterinary Medicine, Chicago, p. 243-251. 2011.

LOPES, S.T.A; BIONDO, A.W. e SANTOS, A.P. Manual de Patologia Clnica
Veterinria. 3 Edio, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria
RS, 2007.

LUNN, K.F. The kidney in critically ill small animals. Veterinary Clinics of
North America Small Animal Practice, Philadelphia, v. 41, p. 727-744, 2011.

STRASINGER, S.K. Uroanlise e fluidos biolgicos. 3. ed. So Paulo, SP:
Premier, 2000.

VERIANDER, J.W. Fisiologia renal. In: CUNNINGHAM, J.G. Tratado de
fisiologia veterinria. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. p. 409 -442.