INTERAO FRMACO-NUTRIENTE | 223

REVISO | REVIEW

Interao frmaco-nutriente: uma reviso

Drug-nutrient interaction: a review

Mirian Ribeiro Leite MOURA1

Felix Guillermo Reyes REYES2

RESUMO

A dieta influencia todos os estgios do ciclo da vida, fornecendo nutrientes necessrios ao sustento do corpo
humano. Alteraes de ordem funcional e/ou estrutural, provocadas por doenas e infeces agudas ou
crnicas, levam utilizao de medicamentos, cujo objetivo restaurar a sade. A via preferencial escolhida
para a sua administrao a oral, entre outras razes, por sua comodidade e segurana. O fenmeno de
interao frmaco-nutriente pode surgir antes ou durante a absoro gastrintestinal, durante a distribuio e
armazenamento nos tecidos, no processo de biotransformao ou mesmo durante a excreo. Assim, de
importncia fundamental conhecer os frmacos cuja velocidade de absoro e/ou quantidade absorvida
podem ser afetadas na presena de alimentos, bem como aqueles que no so afetados. Por outro lado,
muitos deles, incluindo antibiticos, anticidos e laxativos podem causar m absoro de nutrientes.
Portanto, o objetivo do presente artigo apresentar uma reviso dos diversos aspectos envolvidos na
interao frmaco-nutriente.
Termos de indexao
indexao: interao alimento-droga, farmacologia clnica, absoro, alimentos, medicamentos.

ABSTRACT

Diet influences the whole life cycle, supplying nutrients required to maintain the human body. Functional and/
or structural alterations, caused by diseases and acute or chronic infections, lead to the use of drugs in order
to restore the health. The oral route is preferred for drug administration, owing to safety and convenience,

1
Departamento de Produtos Naturais e Alimentos, Faculdade de Farmcia, Universidade Federal do Rio de Janeiro. E-mail:
mmirian@gbl.com.br
2
Departamento de Cincia de Alimentos, Faculdade de Engenharia de Alimentos, Universidade Estadual de Campinas. Caixa
Postal 6121, 13083-970, Campinas, SP, Brasil. Correspondncia para/Correspondence to: F.G.R.REYES. E-mail:
reyesfgr@fea.unicamp.br

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among other reasons. The drug-nutrient interaction phenomenon can occur before or during gastrointestinal
absorption, during distribution and storage in the tissues, in the biotransformation process, or even during
excretion. Thus, to know the drugs whose rate of absorption and/or absorbed amount can be affected in the
presence of food, as well as those that are not affected, is of fundamental importance. On the other hand, a
number of commonly used drugs, including antibiotics, antacids and laxatives, can cause malabsorption of
nutrients. Therefore, the objective of this article is to present a review of the several aspects involved in the
drug-nutrient interaction.
Index terms: food-drug interactions, clinical pharmacology, absorption, food, drugs.

INTRODUO Desde a dcada de 80, a Joint Commission

O alimento, independentemente da cultura
do indivduo e da poca vivida, um fator
essencial e indispensvel manuteno e ordem
da sade. Sua importncia est associada sua
capacidade de fornecer ao corpo humano
nutrientes necessrios ao seu sustento. Para o
equilbrio harmnico desta tarefa fundamental
a sua ingesto em quantidade e qualidade
adequadas, de modo que funes especficas
como a plstica, a reguladora e a energtica sejam
satisfeitas, mantendo assim a integridade
estrutural e funcional do organismo. No entanto,
esta integridade pode ser alterada, em casos de
falta de um ou mais nutrientes, com conseqente
deficincia no estado nutricional e necessidade
de suplementao (regime dietoterpico).
Por outro lado, os nutrientes so tambm
capazes de interagir com frmacos, sendo um
problema de grande relevncia na prtica clnica,
devido s alteraes na relao risco/benefcio do
uso do medicamento. Estas interaes so
facilitadas, pois os medicamentos, na sua maioria,
so administrados por via oral. Os nutrientes
podem modificar os efeitos dos frmacos por
interferirem em processos farmacocinticos, como
absoro, distribuio, biotransformao e
excreo (Oliveira, 1991; Yamreudeewong et al.,
1995), acarretando prejuzo teraputico. A
absoro dos nutrientes e de alguns frmacos
ocorre por mecanismos semelhantes e
freqentemente competitivos e, portanto,
apresentam como principal stio de interao o
trato gastrintestinal.
on Accreditation of Hospitals vem incentivando
profissionais, como farmacuticos e nutricionistas,
a monitorar as interaes frmaco-nutriente que
ocorrem com pacientes internados, bem como
orient-los a este respeito quando eles deixam o
hospital (Murray & Healy, 1991; Lasswell & Loreck,
1992). Portanto, na equipe de sade, estes
profissionais desempenham um papel importante
na identificao destas interaes, bem como na
educao de pacientes em programas de
aconselhamento (Thomas, 1995). Entretanto, nos
Estados Unidos, em uma ampla pesquisa,
constatou-se no haver, na maioria dos hospitais,
um programa de consulta formal (Wix et al.,
1992).
Um maior conhecimento em relao a este
processo conduz a um controle mais efetivo da
administrao do medicamento e da ingesto de
alimentos, favorecendo, assim, a adoo de
terapias mais eficazes. Portanto, o presente artigo
tem como objetivo apresentar os diversos aspectos
envolvidos na interao frmaco-nutriente.
ABSORO E
METABOLISMO DOS
F R M A C O S/N U T R I E N T E S
A maioria dos frmacos administrados
oralmente absorvida por difuso passiva,
enquanto os nutrientes so absorvidos,
preferencialmente, por mecanismo de transporte
ativo. Quando se administra um frmaco por via
oral, sua absoro pelo tubo gastrintestinal e,

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conseqentemente, sua concentrao sangnea, administrao, incluindo as etapas de liberao e

so dependentes de vrios fatores (Tabela 1) (Roe, dissoluo do princpio ativo. Esta fase deixa o
1984a). frmaco disponvel para a absoro. Entretanto,
O trajeto dos frmacos no organismo pode sua natureza qumica, estado fsico, tamanho e
ser representado atravs de trs fases: biofarma- superfcie da partcula, quantidade e tipo dos
cutica, farmacocintica e farmacodinmica excipientes utilizados, processo farmacutico
(Figura 1). empregado e formulao so fatores os quais
Tabela 1. Fatores que exercem influncia sobre a biodisponibilidade podem influir na biodisponibilidade do princpio
dos frmacos. ativo, fazendo variar o tempo de absoro e a
Aspectos relacionados aos quantidade absorvida.
frmacos Variaes individuais

Solubilidade Idade
Tamanho da partcula Ingesto de fluidos
Forma farmacutica Ingesto de alimentos
Fase Farmacocintica
Efeitos do fluido gastrintestinal Tempo de trnsito intestinal
Metabolismo pr-sistmico Microflora intestinal Esta fase inclui os processos nos quais o
pKa do frmaco Metabolismo intestinal e heptico organismo interfere sobre o frmaco.
Natureza qumica (sal ou ster) Patologia gastrintestinal
A farmacocintica o estudo dos processos
Liberao imediata ou lenta pH gastrintestinal
Circulao entero-heptica
de absoro, distribuio, biotransformao e
excreo.

Fase Biofarmacutica O metabolismo ocorre em dois tipos de

reaes bsicas, referidas como reaes fase I e
Compreende todos os processos que fase II (Figura 1). A primeira inclui reaes
ocorrem com o medicamento a partir da sua bioqumicas, como oxidao, reduo e hidrlise,

Administrao do medicamento Ingesto, desintegrao e

dissoluo

Absoro

Distribuio Interao com protena no sangue

Tecido armazenador
Metabolismo
(Desativao-ativao)

Fase I Interao frmaco-receptor

oxidao no tecido alvo
reduo
hidrlise

Fase II
Conjugao do frmaco com
substncias endgenas
Excreo

Figura 1. Esquema generalizado da biodisponibilidade dos frmacos.

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as quais conduzem a modificaes nas molculas
dos frmacos. A segunda corresponde quelas que
conjugam os grupos funcionais dos frmacos a
molculas endgenas. Estas reaes so
catalisadas por enzimas ou sistemas enzimticos,
sendo o fgado o principal local de metabolismo
de compostos ativos, em funo de seu amplo
sistema microssomal. Outros rgos e tecidos,
como pulmes, rins, mucosa intestinal, pele e
plasma sangneo, tambm podem participar
deste processo (Silva, 1994).
O sistema de catlise do metabolismo
oxidativo, dependente do citocromo P450, atua
sobre uma ampla gama de substncias endgenas,
bem como sobre substncias qumicas estranhas,
tais como frmacos, poluentes ambientais e
carcingenos. Modificaes na atividade desse
sistema pode alterar a resposta metablica frente
a estas substncias (Anderson et al ., 1982;
Anderson, 1988).
H similaridades na absoro, mas as
distribuies metablicas do frmaco e do nutriente
so diferentes (Figura 2). Os nutrientes entram no
processo metablico normal da clula tambm
na forma de substrato para reaes bioenergticas,
produzindo energia para contrabalanar a entropia
ou na forma de co-fator para as reaes anablicas
e catablicas. Os frmacos, por sua vez,
geralmente participam de reaes que resultam
Poro do Ingesto
Alimento
Figura 2. Etapas do processo de utilizao de nutrientes.
(Fonte-Hayes & Borzelleca, 1985).
Revista de Nutrio Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002
na modificao qumica, na atividade farmaco-
lgica e na sua excreo (Hayes & Borzelleca,
1985).
Fase Farmacodinmica
Fase responsvel pelo estudo das
interaes moleculares que regulam o
reconhecimento molecular de um frmaco pelo
receptor (Barreiro & Fraga, 2001). O resultado
desta interao produz o efeito teraputico, cuja
resposta varivel e depende de diversos fatores
individuais, alm dos farmacocinticos (Silva,
1994).
O conceito de biodisponibilidade, no sentido
restrito, o termo empregado para descrever a
frao da dose administrada de um produto
farmacutico capaz de alcanar a circulao
sistmica e exercer ao teraputica. Este
parmetro expressa a extenso e a velocidade
das fases biofarmacutica e farmacocintica da
substncia ativa (Reynolds, 1993).
INTERAO
F R M A C O-N U T R I E N T E
As interaes entre nutrientes e frmacos
podem alterar a disponibilidade, a ao ou a
Digesto Absoro Distribuio
Metabolismo
Produo de energia
Anablico
Catablico
Co-fator Tecido
etc armazenador
Metablitos
Excreo

toxicidade de uma destas substncias ou de
ambas. Elas podem ser fsico-qumicas, fisiolgicas
e patofisiolgicas (Roe, 1985; Roe, 1993).
Interaes fsico-qumicas so caracterizadas por
complexaes entre componentes alimentares e
os frmacos. As fisiolgicas incluem as
modificaes induzidas por medicamentos no
apetite, digesto, esvaziamento gstrico,
biotransformao e clearance renal. As
patofisiolgicas ocorrem quando os frmacos
prejudicam a absoro e/ou inibio do processo
metablico de nutrientes (Toothaker & Welling,
1980; Thomas, 1995).
O consumo de alimentos com medica-
mentos pode ter efeito marcante sobre a
velocidade e extenso de sua absoro. A
administrao de medicamentos com as refeies,
segundo aqueles que a recomendam, se faz por
trs razes fundamentais: possibilidade de
aumento da sua absoro; reduo do efeito
irritante de alguns frmacos sobre a mucosa
gastrintestinal; e uso como auxiliar no
cumprimento da terapia, associando sua ingesto
com uma atividade relativamente fixa, como as
principais refeies (Gai, 1992; Kirk, 1995).
Entretanto, estes motivos so insuficientes
para justificar este procedimento de forma
generalizada, pois a ingesto de alimentos poder
afetar a biodisponibilidade do frmaco atravs de
interaes fsico-qumicas ou qumicas (Gai, 1992;
Roe, 1994; Thomas, 1995). Sendo afetada a
biodisponibilidade, por modificao dos processos
farmacocinticos, ocorrer alterao da
farmacodinmica e da teraputica (Thomas,
1995). Assim, de fundamental importncia
conhecer as substncias ativas cuja velocidade de
absoro e/ou quantidade so alteradas, bem como
aquelas que no so afetadas pela presena de
nutrientes (Toothaker & Welling, 1980). Estudos
aprofundados com humanos sobre estes
mecanismos tm sido realizados, com a finalidade
de demonstrar mais precisamente os efeitos dos
nutrientes sobre a biodisponibilidade dos frmacos
(Radulovic et al., 1995; Lavelle et al., 1996).
Analgsicos e antiinflamatrios, por
exemplo, so com freqncia administrados com
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alimentos. O objetivo diminuir as irritaes da
mucosa gstrica provocadas, principalmente, pela
administrao destes medicamentos por tempo
prolongado. De acordo com a maioria das
pesquisas realizadas, os nutrientes diminuem a
velocidade de absoro dos frmacos,
provavelmente por retardarem o esvaziamento
gstrico (Souich et al., 1992).
O retardo na absoro de certos frmacos,
quando ingeridos com alimentos, nem sempre
indica reduo da quantidade absorvida. Mas,
provavelmente, poder ser necessrio um perodo
maior para se alcanar sua concentrao
sangnea mxima, interferindo na latncia do
efeito. Entretanto, substncias que se complexam
com nutrientes esto freqentemente indisponveis
para absoro (Gai, 1992).
O sistema renal constitui uma das principais
vias de excreo de frmacos, sendo importante
no processo de interao. O pH urinrio sofre
variaes conforme a natureza cida ou alcalina
dos alimentos ou de seus metablitos. Assim,
dietas ricas em vegetais, leite e derivados elevam
o pH urinrio, acarretando um aumento na
reabsoro de frmacos bsicos, como, por
exemplo, as anfetaminas. No entanto, com
frmacos de carter cido, como barbitricos,
verifica-se elevao da excreo. Por outro lado,
ovos, carnes e pes acidificam a urina, tendo
como conseqncia o aumento da excreo renal
de anfetaminas e outros frmacos bsicos (Trovato
et al., 1991; Basile, 1994).
A natureza das diferentes interaes pode
apresentar os seguintes caminhos (Truswell, 1975):
! alguns nutrientes podem influenciar no
processo de absoro de frmacos;
! alguns nutrientes podem alterar o
processo de biotransformao de algumas
substncias;
alteraes na excreo de frmacos
!
podem ocorrer por influncia de nutrientes;
! frmacos podem afetar o estado nu-
tricional;
Revista de Nutrio
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! o estado nutricional pode interferir sobre
o metabolismo de certos frmacos, diminuindo
ou anulando seu potencial teraputico ou
aumentando seu efeito txico.
PROCESSO ABSORTIVO
A influncia dos nutrientes sobre a
absoro dos frmacos depende do tipo de
alimento, da formulao farmacutica, do
intervalo de tempo entre a refeio e sua
administrao e do volume de lquido com o qual
ele ingerido. (Welling, 1977; Welling,1984;
Williams et al., 1993; Fleisher et al., 1999).
O trato gastrintestinal representa o principal
stio de interao frmaco-nutriente, uma vez que
o processo de absoro de ambos ocorre por
mecanismos semelhantes e podem ser
competitivos. A maioria das interaes
clinicamente significativas ocorrem no processo
de absoro (Toothaker & Welling, 1980), segundo
os estudos at hoje realizados.
A ingesto de alimentos capaz de
desencadear no trato digestivo a liberao de
secreo que, por ao qualitativa e quantitativa
dos sucos digestivos, age hidrolisando e
degradando ligaes qumicas especficas, atravs
da ao do cido clordrico e de enzimas
especficas (Guyton, 1992). Portanto, substncias
sensveis a pH baixo podem ser alteradas ou
at inativadas pelo cido gstrico quando
ingeridas com alimentos (Toothaker & Welling,
1980), como, por exemplo no caso da
inativao da penicilina e da eritromicina
(Welling, 1978; Welling, 1984).
Paralelamente, o nutriente pode influenciar
na biodisponibilidade do frmaco atravs da
modificao do pH do contedo gastrintestinal,
esvaziamento gstrico, aumento do trnsito
intestinal, competio por stios de absoro, fluxo
sangneo esplncnico e ligao direta do frmaco
com componentes dos alimentos (Welling, 1984;
Souich et al., 1992).
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Modificao do pH do contedo
gastrintestinal: Aps a ingesto de alimentos
ou lquidos o pH de 1,5 do estmago se eleva
para aproximadamente 3,0. Esta modificao
pode afetar a desintegrao das cpsulas, drgeas
ou comprimidos e conseqentemente a absoro
do princpio ativo. O aumento do pH gstrico em
funo dos alimentos ou lquidos pode reduzir a
dissoluo de comprimidos de eritromicina ou de
tetraciclina (Welling & Tse, 1982; Trovato, 1991).
Por outro lado, medicamentos como a fenitona
ou o dicumarol desintegram-se mais facilmente
com a alcalinizao do pH gstrico (Welling,
1984). O pH tambm interfere na estabilidade,
assim como na ionizao dos frmacos,
promovendo uma alterao na velocidade e
extenso de absoro (Harrison et al., 1992).
Velocidade do esvaziamento gstrico:
A presena de alimentos no estmago contribui
para o retardo do esvaziamento gstrico, devido
aos sinais de retroalimentao duodenal, incluindo
principalmente o reflexo enterogstrico e a
retroalimentao hormonal. Portanto, a velocidade
do esvaziamento do estmago limitada pela
quantidade de quimo que o intestino delgado pode
processar (Guyton, 1992).
Refeies slidas, cidas, gordurosas,
quentes, hipertnicas e volumes lquidos acima
de 300 mL tendem a induzir um acentuado retardo
do esvaziamento gstrico, enquanto refeies
hiperproticas tm efeito menor neste processo
(Welling, 1984; Guyton, 1992). Assim, a
composio da dieta influencia o tempo de
permanncia dos frmacos no trato digestivo e,
conseqentemente, aumenta ou diminui a
absoro dos mesmos.
O esvaziamento gstrico lento pode
aumentar a absoro dos frmacos que se utilizam
de mecanismos saturantes, isto , h um
prolongamento do tempo de contato do princpio
ativo com a superfcie de absoro, (Welling,
1984; Gai, 1992), facilitando-a difuso atravs da
membrana celular.
Aumento da at ividade peristltica do
atividade
intestino: A atividade peristltica do intestino

delgado provocada, em parte, pela entrada de
quimo no duodeno e pelo fluxo gastroentrico.
Este reflexo eleva o grau geral de excitabilidade
do intestino delgado e tambm aumenta a
motilidade e secreo (Guyton, 1992).
O aumento moderado da motilidade tanto
pode favorecer a dissoluo do medicamento,
facilitando o contato das substncias ativas com
a superfcie de absoro e otimizando, assim, a
velocidade do processo (Toothaker & Welling,
1980), quanto pode diminuir a sua
biodisponibilidade, em funo da elevao da
velocidade do trnsito intestinal.
Secrees de cidos, enzimas e sais biliares
aumentam na presena de alimentos. Os cidos
e sais biliares, pelas suas propriedades tensoativas,
auxiliam a solubilizao e favorecem a absoro
de frmacos lipossolveis (Toothaker & Welling,
1980; Basile, 1994). Os sais biliares tambm podem
formar complexos no absorvveis com substncias
como a colestiramina (Toothaker & Welling, 1980;
Roe, 1985). De forma geral, as secrees podem
ampliar a disponibilidade do frmaco, dependendo
da sua natureza, cida ou bsica, da lipofilicidade
ou da formulao do medicamento (Welling,
1984). o caso, por exemplo, da griseofulvina,
que tem sua absoro aumentada quando
ingerida com dietas hiperlipdicas (Kirk, 1995).
Competio pelos stios de absoro:
A presena de nutrientes pode constituir uma
competio pelos stios de absoro, cuja
conseqncia depender de qual componente
apresentar maior afinidade com este stio. A
levodopa (L-dopa), usada no tratamento da doena
de Parkinson, tem ao teraputica inibida por
dieta hiperprotica; entretanto, uma dieta
hipoprotica potencializa e estabiliza este efeito
(Duvoisin & Sage, 1996). Esta alterao deve-se
ao fato de os aminocidos competirem com a
levodopa tanto na absoro intestinal, quanto na
penetrao no crebro (Welling, 1977).
Fluxo sangneo esplncni
esplncnicoco (FSE): A
circulao esplncnica constituda pelo
suprimento sangneo do trato gastrintestinal, bao
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e pncreas. A ingesto de alimentos aumenta o
fluxo sangneo esplncnico, e o grau de
modificao depende do tipo e da quantidade da
refeio ingerida. Dietas hiperproticas e
hiperlipdicas elevam o FSE, o qual maior para
as grandes refeies do que para as pequenas. O
aumento do FSE ps-prandial tem sido implicado
na diminuio do efeito de primeira passagem,
levando, portanto, ampliao da disponibilidade
sistmica de um nmero de frmacos, incluindo
alguns bloqueadores beta-adrenrgicos (Welling,
1989).
Ligao direta do frmaco com compo-
nentes dos alimentos (complexao): A
interao frmaco-nutriente pode ocorrer por
mecanismo de complexao, resultando na
diminuio da sua disponibilidade. Os ons di e
trivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+ e Fe3+), presentes no
leite e em outros alimentos, so capazes de formar
quelatos no absorvveis com as tetraciclinas,
ocasionando a excreo fecal dos minerais, bem
como do frmaco (Welling, 1977; Welling, 1984).
No anexo esto listados os frmacos mais
comumente prescritos e suas respectivas
interaes com nutrientes, bem como as
recomendaes quanto a sua administrao.
INTERFERNCIA DO
ESTADO NUTRICIONAL
NA BIODISPONIBILIDADE
DOS FRMACOS
As deficincias nutricionais resultam de
quantidades de nutrientes essenciais ingeridas
inadequadamente, o que acarreta precariedade
do estado nutricional. Este, por sua vez, pode
afetar a ao do frmaco, por alterar a absoro,
a distribuio, a biotransformao e a excreo,
influenciando, portanto, a resposta teraputica
(Krishnaswamy et al. , 1981; Hoyumpa &
Schenker, 1982). Provavelmente, o fator mais
importante do regime alimentar no metabolismo
de compostos ativos a quantidade de protena
na dieta. Um regime alimentar com elevado teor
de protena e baixo teor de carboidrato aumenta
Revista de Nutrio
230 | M.R.L. MOURA & F.G.R. REYES
a velocidade do metabolismo do frmaco,
enquanto dieta com baixo teor de protena e alto
teor de carboidrato favorece o efeito oposto (Roe,
1978; Roe, 1984b).
A protena e outros nutrientes podem
influenciar a atividade enzimtica do citocromo
P450 microssomal heptico no homem. Desta
forma, a meia-vida plasmtica de vrios frmacos
pode ser alterada em funo dos nutrientes
oferecidos pela dieta, aumentando ou reduzindo
a atuao deste importante sistema enzimtico
(Anderson et al., 1982; Roe, 1984b; Basile, 1994).
Micronutrientes (zinco, magnsio, cido ascrbico
e riboflavina) apresentam papel de grande
relevncia na metabolizao heptica de frmacos
(Insogna et al., 1980; Hoyumpa & Schenker,
1982), como o caso do zinco, essencial para
enzimas especficas associadas s fases I e II no
processo de biotransformao.
INTERFERNCIA DO
FRMACO NO ESTADO
NUTRICIONAL
Os frmacos podem modificar o metabo-
lismo de nutrientes. Estas interaes normalmente
resultam em alterao do estado nutricional
(Trovato et al., 1991), sendo imprescindvel o
controle do uso de substncias produtoras de
efeitos prejudiciais nutrio, como, por exemplo,
o metotrexato e a ciclosporina, que danificam a
mucosa intestinal, diminuindo a absoro de clcio
(Roe, 1984a).
No tratamento de doenas crnicas, o uso
prolongado de medicamentos pode provocar a
perda de nutrientes. Nestes casos, a suplemen-
tao diettica necessria para restabelecer as
condies nutricionais normais do paciente.
A alterao causada pelas substncias
ativas na absoro de nutrientes pode ser primria
ou secundria. A m absoro primria induzida
por medicamentos uma conseqncia dos efeitos
diretos dos agentes farmacolgicos sobre a
mucosa ou sobre o processo intraluminal (Tabela
2). A m absoro secundria causada pelo pobre
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estado fisiolgico ou, ainda, pela interferncia do
frmaco sobre o metabolismo de um nutriente
que, por sua deficincia, poder ocasionar a m
absoro de outros (Roe, 1984a; Trovato et al.,
1991).
Substncias como anticidos, laxativos e
antibiticos (Tabela 2) podem causar a perda de
nutrientes. O uso prolongado de laxativos
estimulantes como bisacodil induz o aumento da
velocidade do trnsito intestinal e conseqen-
temente reduz a absoro de glicose, protena,
sdio, potssio e algumas vitaminas, enquanto o
uso excessivo daqueles que contm fenolftalena
diminui a absoro de vitaminas C e D (Roe, 1978;
Roe, 1984b).
Grandes doses de leo mineral interferem
na absoro de vitaminas lipossolveis (A, D, E,
K), -caroteno, clcio e fosfatos, devido barreira
fsica e/ou diminuio do tempo de trnsito
intestinal (Clark et al., 1987; Trovato et al., 1991).
O metabolismo da vitamina D, clcio e fosfatos
est inter-relacionado, ou seja, a deficincia de
uma destas substncias poder conduzir a
anormalidades metablicas, caracterizando m
absoro secundria (Yamreudeewong et al. ,
1995). O uso excessivo de leo mineral pode
provocar raquitismo em crianas e osteomalacia
em adultos, por deficincia de clcio (Roe, 1978;
Insogna et al., 1980).
Aumento na excreo de minerais ocorre
com o uso prolongado ou com a ingesto de altas
doses de diurticos. A furosemida, diurtico de
ala, acarreta perda de potssio, magnsio, zinco
e clcio (Roe, 1984b).
O PACIENTE IDOSO
A ingesto de nutrientes como protenas,
lipdeos, minerais e vitaminas em quantidade e
qualidade adequadas importante para a
manuteno do estado nutricional. No idoso, o
requerimento nutricional diferenciado, em
virtude, principalmente, da diminuio do
metabolismo basal, aliada na maioria das vezes
ao sedentarismo.
 INTERAO FRMACO-NUTRIENTE | 231

Tabela 2. Problemas de absoro intestinal primria causados por influncia de frmacos.

Frmacos Perda de nutrientes Mecanismos/efeitos Referncias

Anticidos
Hidrxido de alumnio Lipdeos, folacina, K, Ca, P pH, modifica a solubilidade; Roe (1985)
Carbonato de clcio forma complexos; absoro
Bicarbonato de sdio
Trisilicato de magnsio
Laxativos
leo mineral Caroteno, vitaminas A, D, K, lipdeos Cria barreira fsica para absoro; solubiliza Clark et al. (1987)
nutrientes; trnsito intestinal

Fenolftalena Vitaminas A, E, K, D, lipdeos e clcio trnsito intestinal; tempo de permanncia; Roe (1978)
vilosidades intestinais; absoro

Bisacodil Lipdeos, Na, K, Ca Estimula diretamente a motilidade intestinal; Kirk (1995)

tempo de permanncia; absoro no clon
Antibiticos

Neomicina Isoniazida Lipdeos, Na, K, Ca, Fe, Vitaminas B12, B6 Danifica a mucosa; vilosidades intestinais; Melander et al. (1976);
precipita sais biliares; provoca esteatorria; Pellock et al. (1985)
atividade da lipase pancretica

Tetraciclinas Clcio e ferro absoro por ligaes com ons clcio ou Roe (1984b); Neuvonen
sais de ferro (forma quelatos) & Turakka (1974)
Agente Hipocolesterolmico

Colestiramina, colestipol Lipdeos, Fe, vitaminas A, K, D, B12 Provoca perda de apetite; liga-se com cidos Roe (1985)
clofibrato biliares e nutrientes; absoro

Nota: diminui; aumenta.

Modificaes fisiolgicas, como as A probabilidade de prescrio medicamen-

descritas no Quadro 1, no sendo adequadamente
avaliadas, podem afetar o estado nutricional do
idoso (Varma, 1994). Portanto, para a preservao
da integridade estrutural e funcional de seu
organismo, preciso monitorar suas necessidades
e condies nutricionais, o que pode ser feito
atravs de alimentao, de medidas antropom-
tricas, de exames bioqumicos, da avaliao clnica
e da anlise de fatores socioeconmicos e
ambientais, como, por exemplo, a instabilidade
emocional, a proximidade da famlia e dos amigos
e o abuso de lcool ou de medicamentos (Munro
et al., 1987).
Os problemas nutricionais e as reaes
medicamentosas, no idoso, advm das alteraes
prprias do processo de senescncia e de fatores
diversos (Quadro 2) (Roe, 1985).
tosa para o idoso maior, quando comparada
com outras faixas etrias, em virtude do
tratamento de doenas crnicas e/ou agudas
intercorrentes (Varma, 1994; Schumann, 1999).
Ele pode vir a ingerir de 3 a 10 medicamentos/
dia, elevando o risco de induo da deficincia
nutricional (Varma, 1994).
Comumente o idoso tem como prtica a
automedicao, para alvio dos sintomas
relacionados doena ou a outro problema
qualquer de sade, vinculados ou no com a
idade. Os medicamentos de venda livre ingeridos
por ele com freqncia so os laxativos, os anti-
-histamnicos, as vitaminas, os minerais, os
analgsicos e os anticidos, os quais, quando
consumidos de forma abusiva, causam efeitos
adversos sobre o apetite e o estado nutricional
(Roe, 1994; Schumann, 1999).

Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002 Revista de Nutrio

232 | M.R.L. MOURA & F.G.R. REYES

Quadro 1. Modificaes fisiolgicas que afetam o estado nutricional do idoso.

Msculo magro substitudo por gordura (mesmo sem ganho de peso)

Ocorrem modificaes na atividade enzimtica e nos componentes das secrees gstricas
Atividade da amilase salivar freqentemente reduzida
Enzimas de atividade proteoltica podem estar diminudas
Atividades das amilase e lipase pancreticas podem estar diminudas
Hipocloridria e acloridria so freqentes
Tolerncia glicose tende a diminuir
Fluxo sangneo renal e velocidade de filtrao glomerular esto reduzidas mesmo na ausncia de doena renal

Quadro 2. Fatores que acarretam problemas nutricionais no idoso.

Cronicidade e multiplicidade das doenas, as quais aumentam as chances da ingesto de vrios medicamentos por um longo perodo de tempo
Aplicao errnea de medicamento devido a: (a) falta de informaes, (b) confuso mental, (c) diminuio do sensrio, (d) deciso pessoal, e
(f) problemas econmicos
Retardo no metabolismo e eliminao de frmacos
Uso de medicamentos de venda livre
Tomar medicao indicada por terceiros
Ingesto de lcool com o medicamento
Incompatibilidade alimento-medicamento
Interao nutriente-frmaco

Necessidade
Necessidade Medicamentos efeitos Absoro alterada
Atividade
Atividade Hbito direto e indireto
Hbito Hipo-albuminemia

Sistema citocromo
P 450
diminudo
Doenas Dieta inadequada Desnutrio
pH urinrio
alterado

Funo imune
Condies diminuda
socioeconmicas

Figura 3. Fatores que induzem a desnutrio no idoso e alteraes decorrentes.

Na Espanha, de acordo com dados do
Encontro Nacional de Sade, 23% da populao
adulta e 21% da populao infantil fazem uso da
automedicao (Gil Esparza, 1997). Segundo
Teresi & Morgan (1994) no ano 2010 metade do
total dos medicamentos que a populao dos
Estados Unidos consumir no ser prescrita
diretamente pelo mdico.
Os medicamentos utilizados pelo idoso
podem ser mais ou menos absorvidos,
dependendo das condies de consumo, ou seja,
se associados ou no s refeies, bem como do
seu estado nutricional (Roe, 1984a; Chen et al.,
1985). Por outro lado, as deficincias nutricionais
podem ocorrer por induo medicamentosa, sendo
as mais freqentes as deplees de vitaminas e
de minerais (Flodim, 1990; Murray & Healy, 1991).
Medicamentos podem causar um estado
nutricional insatisfatrio em pacientes idosos por
diferentes mecanismos. Em contrapartida, a
condio nutricional inadequada pode alterar a
ao do frmaco. A digoxina, importante agente
teraputico no tratamento da insuficincia
cardaca congestiva, possui propriedade
anorexgena, alm de causar nuseas e vmitos.
O uso concomitante com diurtico facilita a perda

Revista de Nutrio Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002


no somente de sdio, mas tambm de potssio,
magnsio e clcio. Em mulheres na menopausa
a perda de clcio aumenta o risco de osteoporose
(Roe, 1993). A Figura 3 ilustra fatores que levam
desnutrio suas conseqncias, as quais
acarretam modificaes na ao, efeito e
utilizao do medicamento (Basile, 1988).
A idade exerce uma grande influncia no
processo farmacocintico do frmaco e, portanto,
o idoso representa uma populao de grande risco
quanto interao frmaco-nutriente.
CONSIDERAES FINAIS
Ao final da dcada de 90, verifica-se uma
vasta literatura demonstrando como os
constituintes dos alimentos podem influenciar a
biodisponibilidade de frmacos e vice-versa.
Entretanto, depara-se com a falta de informaes
de ordem prtica, em programas hospitalares, os
quais ajudariam muito a equipe de sade e,
principalmente, os usurios de medicamentos de
uso contnuo, portadores de doenas crnicas
degenerativas, idosos e aqueles com estado
nutricional insatisfatrio.
Muitos dos efeitos adversos observados ao
longo da vida de um indivduo no so
documentados ou, ento, so simplesmente
entendidos como conseqncias do medicamento,
no se considerando o processo de interao
frmaco-nutriente.
No Brasil, no existe um programa de
educao e acompanhamento do paciente em
hospitais, universitrios e no universitrios,
envolvendo este assunto.
Nos pases de Primeiro Mundo, a exemplo
dos Estados Unidos, so poucos os hospitais que
possuem programa de educao e acompanha-
mento, com o objetivo de determinar a extenso
destes processos, os quais ocorrem no dia-a-dia.
Programas de monitorizao ajudariam a detectar
e prevenir problemas potencialmente srios de
interao frmaco-nutriente.
Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002
INTERAO FRMACO-NUTRIENTE | 233
Em sntese, Basile (1994) comenta com
muita propriedade:
O conhecimento prvio das
caractersticas do paciente (necessidades,
idade, funes fisiolgicas, estado nutricional,
hbitos de alimentao), da doena (crnica,
aguda ou ambas) e do medicamento (eficcia,
margem de segurana, posologia, modo e
tempo de utilizao) constitui conduta tica
que, com certeza, cerceia os riscos advindos
das interaes entre frmacos e alimentos.
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Recebido para publicao em 15 de maro de 2000 e aceito
em 23 de agosto de 2001.
 INTERAO FRMACO-NUTRIENTE | 237

AANEXO
NEXO
INFLUNCIA DOS ALIMENTOS/NUTRIENTES NO PROCESSO DE ABSORO E DE BIOTRANSFORMAO DE FRMACOS

Frmacos Alimentos/Nutrientes Mecanismos/Efeitos Recomendaes Referncias

Antimicrobianos
Rifampicina Refeio regular Retarda o esvaziamento Administrar 2h antes ou 3h Zent & Smith
gstrico, a liberao e a aps as refeies (1995)
dissoluo; absoro
Eritromicina -base e Refeio regular; dieta Retarda o esvaziamento Administrar 2h antes ou 3h Welling (1984)
estearato hiperlipdica gstrico, a liberao e a aps as refeies ou usar Randinitis et al.
dissoluo; absoro preparaes que no so (1989)
afetadas pelos alimentos
Ampicilina Refeio regular Retarda o esvaziamento Administrar 1h antes ou 2h Kirk (1995)
gstrico; absoro aps as refeies Welling (1984)

Ciprofloxacina Leite, iogurte, alimentos absoro por Administrar 2h antes ou 3h Neuvonen et al.
ricos em Fe, Mg, Zn, Ca complexao com ctions aps as refeies (1991)
divalentes
Tetraciclina Refeio regular Retarda o esvaziamento Administrar 2h antes ou 3h Roe (1984)
gstrico, a liberao e a aps as refeies
dissoluo; cria barreira
fsica;
absoro
Leite, iogurte, alimentos absoro por Administrar 2h antes ou 3h Welling (1977;
ricos em Fe, Mg, Ca complexao com ctions aps as refeies 1984)
divalentes
Griseofulvina Dieta hiperlipdica excreo de sais biliares; Administrar com as Kirk (1995)
solubilidade; absoro refeies Thomas (1995)

Isoniazida Refeio regular Retarda o esvaziamento Administrar com estmago Self et al. (1999)
gstrico; pH gstrico; vazio, se tolerado
a solubilidade e a
absoro.
Cefalosporinas Refeio regular Altera a motilidade e o Administrar 2h antes ou 3h McCraken et al.
tempo de trnsito no trato aps as refeies (1978)
GI, reduzindo e
retardando o nvel srico
do antibitico

Cardiovasculares/diurticos

Digoxina Refeio regular Altera o tempo de trnsito Administrar 2h antes ou 3h Welling (1977)
gastrintestinal e a aps as refeies os Johnson et al.
motilidade; velocidade efeitos colaterais (nuseas, (1978)
de absoro vmitos)
Captopril Refeio regular absoro; efeito Administrar 2h ou 3h aps Ohman et al.
teraputico as refeies (1985)

Nifedipina Dieta hiperlipdica a velocidade e a Administrar fora das Qato & Mohammed
extenso da absoro; refeies incidncia dos (1998)
incidncia de efeitos efeitos colaterais
colaterais (dor de cabea,
tonteira, etc.).
Propranolol Dieta hiperprotica fase I da Administrar 2h ou 3h aps Liedholm et al.
biotransformao as refeies (1990)
heptica; fluxo
sangineo esplncnico;
absoro
o
Hidralazina Refeio regular 1 passo do Administrar 2h ou 3h aps Melander et al.
metabolismo; bloqueia a as refeies (1977)
biotransformao Melander et al.
enzimtica no trato GI; (1985)
absoro

Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002 Revista de Nutrio

238 | M.R.L. MOURA & F.G.R. REYES

Frmacos Alimentos/Nutrientes Mecanismos/Efeitos Recomendaes Referncias

Broncodilatadores

Teofilina Dietas hiperproticas e atividade do citocromo Ingerir dieta equilibrada Anderson et al.
hipoglicdicas P450; meia-vida (1979)
plasmtica do
medicamento; tempo
de efeito

Teofilina Caf, ch, outras Parte da cafena Ingesto moderada de Sato et al. (1993)
bebidas contendo convertida em teofilina cafena
cafena com da sua
concentrao, ocorrendo
saturao enzimtica e
prejudicando etapas de
biotransformao e
eliminao

Antiparkinsonianos

Levodopa Dieta hiperprotica H competio entre o Monitorar a resposta clnica Kempster &
frmaco e aminocidos e evitar dietas Wahlqvist (1994)
pela absoro atravs da hiperproticas se oportuno
mucosa intestinal e do
crebro.

Antipirticos,
analgsicos e
anti-
anti -inflamatrios

Ac. acetilsaliclico Refeio regular; leite; Modifica pH gstrico; Apesar da diminuio da Harrison et al.
vegetais solubilidade; a absoro, a recomendao (1992)
velocidade e a extenso clnica de administrar com
da absoro alimentos para irritao
gstrica

Ibuprofeno Refeio regular Retarda a absoro. Administrar com alimentos Halsas et al. (1999)
para irritao gstrica

Paracetamol Dietas hiperlipdicas a liberao e a Administrar 2h antes ou Wessel et al. (1992)

dissoluo; 3h aps as refeies
a velocidade e a
extenso da absoro

Anticonvulsivantes

Fenitona Refeio regular e dieta Retarda o esvaziamento Administrar com as Hamaguchi et al.
hiperlipdica gstrico; produo de refeies ou com leite para (1993)
bile, favorecendo a prevenir irritao
dissoluo, e absoro gastrintestinal

Imunossupressores

Metotrexato (MTX) Desjejum a velocidade e a Administrar com estmago Dupuis et al. (1995)
extenso da absoro. vazio

Nota: diminui; aumenta.

Nota

Revista de Nutrio Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002