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Apostila educativa

Radiaes Ionizantes
e a vida

Por
YANNICK NOUAILHETAS

Colaboradores:
Carlos Eduardo Bonacossa de Almeida
Sonia Pestana

Comisso Nacional de Energia Nuclear


Rua General Severiano, 90 - Botafogo - Rio de Janeiro - RJ - CEP 22290-901
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Radiaes Ionizantes e a vida

NDICE

ESTRUTURA FSICA E QUMICA DA MATRIA ............................................................. 4


O TOMO ........................................................................................................................ 4
ORGANIZAO DOS SERES VIVOS: NVEL ATMICO E MOLECULAR ..................... 6
ORGANIZAO CELULAR E DOS TECIDOS ................................................................ 7
DESENVOLVIMENTO DE UM SER VIVO ........................................................................ 9
MATERIAL GENTICO: CONSTITUIO ..................................................................... 10
PROTENAS ................................................................................................................... 13
CROMOSSOMOS ........................................................................................................... 13
DIFERENCIAO CELULAR ......................................................................................... 15
LINHAGENS GERMINATIVAS ........................................................................................ 17
FECUNDAO ............................................................................................................... 19
INTERAO DAS RADIAES IONIZANTES COM A MATRIA ................................ 20
CONSEQNCIAS FSICAS E QUMICAS DA INTERAO DAS RADIAES
IONIZANTES COM A MATRIA ................................................................................ 21
EFEITOS DAS RADIAES IONIZANTES NA GUA .................................................. 22
CONSEQNCIAS BIOLGICAS DA INTERAO DAS RADIAES IONIZANTES
COM UM SER VIVO .................................................................................................. 22
EFEITO DAS RADIAES IONIZANTES EM MOLCULAS ORGNICAS .................. 25
DANOS RADIOINDUZIDOS NA MOLCULA DE DNA .................................................. 26
CNCER RADIOINDUZIDO ........................................................................................... 27
MUTAES GNICAS ................................................................................................... 27
QUEBRAS NA MOLCULA DE DNA ............................................................................. 28
REPARO DAS LESES RADIOINDUZIDAS .................................................................. 28
IONIZAO E EXCITAO ........................................................................................... 29
EFEITO DAS RADIAES IONIZANTES NAS CLULAS E NOS TECIDOS .............. 30
EFEITO DAS RADIAES IONIZANTES NO HOMEM ................................................. 31
EXPOSIES AGUDAS /ALTAS DOSES / CORPO INTEIRO- ..................................... 34
HEREDITARIEDADE A PARTIR DE CLULAS REPRODUTORAS IRRADIADAS. ...... 40
EFEITOS DAS RADIAES IONIZANTES EM TECIDOS DE RENOVAO LENTA OU
INEXISTENTE (CLULAS DIFERENCIADAS) .......................................................... 41
EFEITO DAS RADIAES IONIZANTES NO DESENVOLVIMENTO EMBRIONRIO E
FETAL. ....................................................................................................................... 42

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Radiaes Ionizantes e a vida

NOTA
As radiaes ionizantes existem no Planeta Terra desde a sua origem, sendo portanto um

fenmeno natural. No incio, as taxas de exposio a estas radiaes eram certamente

incompatveis com a vida. Com o passar do tempo, os tomos radioativos, instveis, foram

evoluindo para configuraes cada vez mais estveis, atravs da liberao do excesso de

energia armazenada nos seus ncleos. Pelas suas propriedades esta energia capaz de

interagir com a matria, arrancando eltrons de seus tomos (ionizao) e modificando as

molculas.

Considerando a evoluo dos seres vivos, a modificao de molculas levou a um aumento

de sua diversidade, e provavelmente ao surgimento de novas estruturas que, devidamente

associadas, ganharam caractersticas de ser vivo.

As radiaes ionizantes continuaram a trabalhar este material ao longo das eras,

produzindo modificaes que contriburam para o surgimento da diversidade de seres

vivos que povoaram e povoam a Terra.

No final do sculo XIX, com a utilizao das radiaes ionizantes em benefcio do homem,

logo seus efeitos na sade humana tornaram-se evidentes. Ao longo da histria, estes

efeitos foram identificados e descritos, principalmente, a partir de situaes nas quais o

homem encontrava-se exposto de forma aguda (acidentes e uso mdico).

Efeitos que porventura pudessem decorrer de exposies s radiaes em condies

naturais foram pouco estudados e pouco entendidos. Recentemente um esforo no sentido

de melhor se entender o papel destas radiaes junto vida tem sido desenvolvido e a

expectativa que possam ser emitidos novos conceitos a respeito dos efeitos biolgicos

das radiaes ionizantes.

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ESTRUTURA FSICA E QUMICA DA MATRIA

Todas as substncias que entram na constituio da matria resultam do arranjo entre

tomos de elementos qumicos. O produto de tais arranjos so as molculas. Uma molcula

pode ser constituda por um ou mais tomos. Macromolculas podem apresentar centenas

ou mesmo milhares deles. Para compor uma molcula, os tomos devem interagir de

acordo com suas propriedades fsicas e qumicas.

Clula
tomos

Molculas

O TOMO

a menor quantidade de uma substncia elementar que tem as propriedades qumicas de

um elemento. Todo tomo constitudo por um ncleo e uma coroa eletrnica. O nmero

de eltrons que constituem a coroa eletrnica do tomo determinado pelo nmero de

prtons que, juntamente com os neutrons, entram na constituio de seu ncleo. Os prtons

apresentam carga eltrica positiva e os eltrons so carregados negativamente. As cargas

positivas dos prtons contidos no ncleo so neutralizadas pelas cargas negativas dos

eltrons distribudos em rbitas em torno do ncleo. A relao entre as cargas positivas e

negativas resulta na estrutura eletricamente estvel do tomo.

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Esquema de um tomo apresentando o


mesmo nmero de prtons e de eltrons. Na
natureza, este tomo existe em combinao
com outro/s que complemente/m os eltrons
da ltima camada. Para a estabilizao de
um tomo este deve ter esta camada ocupada
por oito eltrons. O resultado desse tipo de
interao so as molculas.

Alm de orbitarem em torno do ncleo do tomo, os eltrons apresentam movimento de

rotao em torno de si mesmo. Sendo os eltrons carregados negativamente, o resultado

desta movimentao a gerao de campos eletromagnticos. A neutralizao destes

campos ocorre atravs do emparelhamento de eltrons cuja rotao seja oposta. A maioria

dos elementos apresenta eltrons desemparelhados nas camadas mais externas de seus

tomos. A neutralizao dos campos eletromagnticos, devidos existncia desses

eltrons, ocorre a partir da interao entre tomos cujos eltrons no emparelhados

apresentem rotao em sentido oposto. As propriedades qumicas dos tomos de um

determinado elemento esto relacionadas ao nmero de eltrons no emparelhados

presentes na coroa eletrnica.

Esquema de um Radical Livre: o tomo apresenta


o mesmo nmero de prtons e de eltrons porm
o eltron da ltima camada eletrnica encontra-se
desemparelhado; na natureza este tipo de
instabilidade rapidamente eliminada pela
combinao com outro tomo complementar ou por
uma estrutura molecular que lhe ceda o eltron
necessrio sua estabilizao .

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Neste exemplo,a estrutura atmica constituda por


nove prtons e oito eltrons. Na natureza, os ons
positivos se ligam a ons negativos de modo que as
cargas eltricas sejam anuladas.

Qualquer agente, qumico ou fsico, capaz de remover


eltrons da coroa eletrnica dos tomos pode interferir
com a estrutura molecular do meio impactado.

ORGANIZAO DOS SERES VIVOS: NVEL ATMICO E MOLECULAR

Os seres vivos so constitudos, principalmente, por tomos de carbono (C), hidrognio

(H), oxignio (O) e nitrognio (N). Estes tomos, combinados entre si, constituem a
base das molculas biolgicas.

Como pode ser observado na tabela que segue, a gua a substncia encontrada em

maior quantidade na composio qumica de um ser vivo.

COMPOSIO APROXIMADA DE UM SER HUMANO


Peso Molculas/ % de % em
Material molecular g/kg kg molculas peso
H 2O 18 600 2 x 1025 97.9 60
Protenas 10 4
170 1 x 1021 0,01 17
Gorduras 800 150 1 x 1023 0,5 15
Osso mineral 130 40 2 x 10 23
0,98 4
Sais 66 10 1 x 1023 0,5 1
Glicognio 10 6
20 1 x 10 19
0,0001 2
Carbohidratos 180 10 3 x 1022 0,015 1

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Em um organismo vivo molculas desempenham funes estruturais e/ou funcionais

(acares, protenas, lipdeos, enzimas, hormnios). So fonte de energia, codificam, lem,

interpretam e executam mensagens. O quadro abaixo ilustra o que seria uma atividade

funcional desenvolvida por trs molculas que juntam esforos para a realizao de uma

tarefa, no caso, representada pela abertura de um cofre.

Molcula B
Molcula A

Molcula C Energia

Energia

Funo: abrir o cofre

ORGANIZAO CELULAR E DOS TECIDOS

A clula a unidade morfolgica e fisiolgica dos seres vivos. Clulas so constitudas

por um sistema de membranas de natureza lipo-proteica cuja funo manter a

individualidade celular e sua compartimentao, seu equilbrio eletroltico, o controle da

entrada e sada de substncias e, portanto, suas relaes com meio ambiente. O citoplasma,

constitudo principalmente por gua e protena, preenche a clula. Nele encontram-se

diferentes organelas, responsveis pelas principais atividades metablicas das clulas.

Nas clulas ditas eucariticas, mergulhado no citoplasma, encontra-se o ncleo celular,

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citoplasma organelas

no qual encontra-se o material gentico,

responsvel pela regulao de toda a

atividade celular. Na figura apresentada


ncleo
ao lado, encontra-se representada uma

clula com seu sistema de membranas,

o ncleo, o citoplasma e algumas

organelas celulares. membrana


Representao grfica de uma clula

ORGANIZAO DOS SERES VIVOS


TOMOS
(Carbono, Oxignio, Nitrognio, Hidrognio)

MOLCULAS
(gua, oxignio, carbono, acares, lipdeos, protenas, cidos nucleicos, nucleotdeos, cidos
graxos, etc.)

SUBSTNCIAS

ESTRUTURAS SUB-CELULARES
(sistemas de membranas, hialoplasma, retculo endoplasmtico, complexo de Golgi,
lisossomos, mitocndrias, cromossomos, ncleo, nuclolo, etc.)

CLULAS
(epiteliais, conjuntivas, musculares, nervosas, hepticas, linhagem sangnea, gametas, etc).

TECIDOS
Tecido epitelial (epiderme, derme, tecido glandular); Tecido conjuntivo (cartilaginoso e sseo);
Tecido muscular (liso, estriado, cardaco); tecido nervoso , etc.

ORGOS
(crebro, estmago, intestino, pulmo, corao, fgado, rim, pncreas, ovrio, testculo,
supra-renais, tireide, etc. )

SISTEMAS
(nervoso, digestivo, respiratrio, circulatrio, excretor, reprodutor)

INDIVDUOS

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Alguns seres vivos, como bactrias e amebas, so constitudos por uma nica clula

capaz de desempenhar todas as funes inerentes vida, a saber: absorver nutrientes,

eliminar excretas, crescer e reproduzir-se. J nos organismos pluricelulares, como homem,

as clulas passam a desempenhar funes especficas. Clulas que desempenham funes

especficas organizam-se em tecidos e rgos, que por sua vez do origem a sistemas

cujo funcionamento, nos seres vivos superiores (vegetais e animais superiores), regulado

por um sistema hormonal, caso dos vegetais, ou por um sistema hormonal associado a

um sistema nervoso, caso dos animais.

Clula
rgos / Sistemas Tecidos

DESENVOLVIMENTO DE UM SER VIVO

Todo ser vivo superior origina-se a partir de uma clula-ovo.

A clula-ovo formada pela unio de uma clula reprodutora masculina com uma clula

reprodutora feminina (gametas). Os gametas so clulas responsveis pela reproduo

da espcie. Elas promovem a transferncia das caractersticas da espcie, contidas no

material gentico, de uma gerao para outra. O material gentico, ou genoma, contendo

o conjunto de informaes da espcie, encontrado na clula-ovo como conseqncia

da unio de um gameta masculino (espermatozide) com um gameta feminino (vulo). A

transformao da clula-ovo em um organismo adulto, multicelular, se d atravs de

sucessivas divises celulares.

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No homem, assim como em outros seres vivos, as clulas podem se multiplicar atravs de

dois processos de diviso celular, a mitose e a meiose. A mitose o processo atravs do

qual o patrimnio gentico de indivduo repassado para cada uma das clulas que o

constituem. A meiose se caracteriza por reduzir este patrimnio pela metade e ocorre

quando da formao dos gametas. Este processo de diviso permite que a quantidade de

material gentico das clulas de uma espcie permanea constante. Tanto na mitose quanto

na meiose, o processo de diviso celular inicialmente marcado pela duplicao do material

gentico da clula me.

Cada uma das clulas que constituem um ser multicelular


contm o mesmo material gentico existente na clula-ovo,
que deu origem ao ser.

MATERIAL GENTICO: CONSTITUIO

O material gentico de uma clula constitudo por longos filamentos de DNA (cido

desoxiribonucleico) ou de RNA (cido ribonucleico), no caso de alguns vrus. A molcula

de DNA, constituda pelo encadeamento de quatro diferentes sub-unidades (nucleotdeos)

que podem ser identificadas pelas letras A, T, C, e G, conforme contenham em suas

estruturas as bases nitrogenadas Adenina, Timina, Guanina, e Citosina. O DNA apresenta-

se como uma dupla fita de nucleotdeos que assume a forma de uma hlice. Uma seqncia

de sub-unidades define uma das metades (fitas) da molcula. A outra metade

complementar primeira, de acordo com a regra segundo a qual, sempre que em uma

das fitas ocorrer a presena de A, na fita complementar, a posio ser ocupada por um

nucleotdeo do tipo T, o mesmo valendo para C e G.

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Esta estrutura permite que, a partir de qualquer uma das duas fitas que constituem o DNA,

a molcula possa ser reconstituda, em parte ou na sua integra. Esta caracterstica do

DNA fundamental para a multiplicao celular, quando o DNA deve ser duplicado. As

duas fitas da molcula se separam originando dois moldes cada um dos quais, por

complementao com os nucleotdeos adequados, produzir uma nova molcula, idntica

original. Estas sero transmitidas para as clulas filhas, por mitose ou por meiose.

ESTRUTURA DO DNA

O nmero, a combinao e a seqncia em que os


nucleotdeos aparecem ao longo do filamento de DNA
constituem mensagens biolgicas que podem ser lidas,
interpretadas e executadas pelas clulas.

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No esquema apresentado a seguir, tal como ocorre no DNA, diferentes mensagens so

codificadas a partir da combinao de quatro letras: A, M, O e R.

Exemplo do DNA como molcula informacional

AMOR AMORA AMARRAR


1 2 3 4 1 2 3 4 1 1 2 1 4 4 1 4

ROMA AROMA AMARA


4 3 2 1 1 4 3 2 1 1 2 1 4 1

MARAAMAROMA

Cada mensagem incorporada ao filamento do DNA


corresponde a uma formula (cdigo) que, decodificada,
resulta na sntese de uma protena especfica.

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CROMOSSOMOS

O material gentico contido nas clulas encontra-se distribudo na forma de estruturas

unitrias, os cromossomos. Cada espcie de ser vivo possui um nmero caracterstico

de cromossomos em suas clulas. Como o vulo e o espermatozide resultam de meioses,

estes gametas apresentam um nmero n de cromossomos, ou seja, metade da quantidade

de material gentico inicialmente contido no ovcito e no espermatcito, 2n. A

reconstituio do nmero 2n de cromossomos dever ocorrer quando da fecundao de

um vulo (n), gameta feminino, com um espermatozide (n), gameta masculino, que

resultar em uma clula-ovo, 2n. O nmero 2n da espcie humana 46.

PROTENAS

As protenas so molculas que, como o DNA, so constitudas por sub-unidades que se

alinham seqencialmente, de maneira pr-determinada. Esta seqencia constitui a

estrutura primria da molcula. Neste caso, as sub-unidades so os aminocidos. Na

constituio das protenas, so encontrados 20 tipos diferentes de aminocidos. O nmero,

o tipo e a seqncia em que os aminocidos aparecem na protena definem suas

propriedades e funes. O nmero de aminocidos, o tipo e a seqncia em que aparecem

em uma determinada protena encontram-se codificados, na forma de uma seqncia de

nucleotdeos no DNA.

A transferncia da mensagem, do ncleo da clula para o citoplasma, onde ocorre a

sntese da protena, de responsabilidade de outro cido nuclico, o RNA. Tal como o

DNA, o RNA constitudo pelo encadeamento de nucleotdeos. A diferena entre um

nucleotdeo de DNA e um nucleotdeo de RNA est no tipo de acar que integra a

molcula e na substituio da timina por uracil.

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Com base na complementaridade das molculas, mensagens contidas no DNA so

copiadas na forma de RNA (RNA mensageiro), transferidas para o citoplasma e executadas.

A execuo envolve: (i) o reconhecimento de aminocidos especficos e seu transporte

para o local da clula no qual ocorre a sntese de protenas; (ii) o ordenamento dos

aminocidos, segundo a seqncia codificada no DNA e disponvel no citoplasma na

forma de RNA mensageiro. O reconhecimento e transporte de aminocidos realizado

por outro tipo de RNA, dito RNA transportador.


Gene A
CTG TAC GGT TTC TAT

D M P G I Aminocidos

Protena A formada

Qualquer alterao de uma mensagem contida no DNA de uma


clula pode resultar na produo de uma protena (enzima)
alterada ou mesmo na inibio de sua sntese.

Trechos do DNA responsveis pela codificao de protenas recebem o nome de gene. O

conjunto de genes de uma clula constitui seu genoma.

As protenas desempenham um papel fundamental nos seres vivos. Entram na constituio

de praticamente todas as estruturas celulares e so responsveis por praticamente todo o

trabalho realizado dentro das clulas. A produo de protenas tais como enzimas,

hormnios, anticorpos, protenas estruturais etc., est diretamente ligada existncia de

genes especficos, incorporados ao material gentico das clulas.

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DIFERENCIAO CELULAR

O processo de desenvolvimento de um ser vivo tem incio com a diviso da clula-ovo,

atravs de mitose. Desta diviso originam-se duas clulas cujos genomas so cpias fiis

daquele inicialmente contido na clula-ovo. As mitoses subseqentes so similares

primeira de modo que, no final do processo, o embrio se apresenta como um aglomerado

de clulas, cada uma das quais, contendo o genoma originalmente contido na clula-ovo.

Em decorrncia do processo de diviso celular,


todas as clulas de um organismo multicelular
apresentam exatamente o mesmo genoma,
inicialmente contido na clula-ovo .

Aps uma primeira fase de intensa multiplicao, tem incio a fase de diferenciao celular

que corresponde ao prenncio do surgimento dos tecidos, do esboo de rgos e da

definio de formas. As clulas passam a assumir funes relacionadas ao tecido que,

agora, constituem. O processo de diferenciao celular implica em uma disponibilizao

diferenciada do genoma contido na clula. Explicando, o conjunto dos genes ativados em

uma clula de fgado diferente daqueles ativados em uma clula de pele que por sua

vez, no corresponde queles ativados em uma clula de msculo cardaco.

Embora todas as clulas que entram na constituio


de um ser vivo contenham o mesmo genoma,
em uma clula adulta, diferenciada, apenas
parte do conjunto de genes ativo.

A diferenciao celular tem incio ainda na fase embrionria sendo encerrada, para a

maioria dos tecidos, ainda na fase fetal. Processos de diferenciao celular podem ser

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mais ou menos intensos, o que definido pelo destino a ser tomado pela clula,

estabelecido ainda na fase embrionria. Quanto mais diferenciada a clula, menor a sua

capacidade de diviso. O exemplo extremo de diferenciao celular o da clula nervosa,

incapaz de se dividir. Outras clulas, menos diferenciadas, mantm taxas de diviso

ligadas apenas manuteno dos rgos que constituem. Existem situaes nas quais

clulas diferenciadas sofrem processo de desdiferenciao com o intuito de reconstituir

um rgo ou tecido lesado. o caso das clulas do fgado, capazes de reiniciar o processo

de diviso para recuperar a perda de tecido heptico. Clulas indiferenciadas so

responsveis pela reconstituio de tecido sseo lesado. Clulas pouco diferenciadas,

mantendo todo o seu potencial de reproduo, so responsveis pela renovao dos

tecidos de recobrimento (pele, vilosidades intestinais e tecidos glandulares), pelos

elementos figurados do sangue (glbulos brancos, glbulos vermelhos e plaquetas) e

pela produo de espermatozides


ESQUEMA REPRESENTANDO A PRODUO DE CLULAS SANGNEAS
COM DESTAQUE PARA MULTIPLICAO CELULAR E A DIFERENCIAO

Auto renovao das clulas NA MEDULA


da medula

Clula filha com capacidade


de diviso limitada

DIFERENCIAO FINAL

Elementos figurados do sangue (glbulos


brancos, vermelhos e plaquetas).
Clulas sem capacidade de diviso

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LINHAGENS GERMINATIVAS

So linhagens de clulas responsveis pela produo dos gametas masculinos e femininos.

LINHAGEM GERMINATIVA FEMININA


A diferenciao das clulas da linhagem germinativa feminina ocorre quase que totalmente

na fase embrionria. Clulas germinativas primordiais (2n) migram para as gnadas (ovrio)

onde iniciam seu processo de diferenciao originando ovognias (2n) que entram em

fase de intensa proliferao; as clulas se dividem por mitose e nmero 2n de cromossomos

se mantm em todas elas. Na mulher, o nmero de clulas resultante da fase de proliferao

fica entre 400 e 600 clulas. Ainda na fase embrionria estas clulas iniciam o processo

de diferenciao para ovcitos primrios (2n). Estes do entrada no processo de meiose

duplicando seu DNA; o processo interrompido antes da primeira das duas divises que

caracterizam o processo. Ao nascer, a mulher dispem de um nmero determinado de

ovcitos primrios cada um dos quais com o material gentico duplicado. O processo de

diferenciao dos ovcito primrio para vulo retomado na puberdade quando, em

intervalos mdios de 28 dias, um ovcito (2n) conclui a meiose iniciada na fase fetal: o

material gentico , atravs de duas divises sucessivas, reduzido para n e a clula,

agora vulo (n) encontra-se apta para a fecundao.

Ovognia

Clula
Germinativa
Reposio das
Ovcito
clulas de linhagem Ovcito
primrio
secundrio

Ovcito
maduro

Processo disparado com a


Desenvolvimento do embrio
maturidade sexual

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LINHAGEM GERMINATIVA MASCULINA

As clulas primordiais da linhagem germinativa masculina (2n) surgem, ainda na fase

fetal, fora da gnada; uma vez dentro dela diferenciam-se em espermatognias (2n) cuja

proliferao se d por mitose. Na adolescncia e pelo restante da vida, parte das

espermatognias se diferenciam em espermatcitos (2n) e parte permanece indiferenciada,

mantendo a populao destas clulas. Cada um dos espermatcitos, por meiose, d

origem a quatro espermtides (n) que, por sua vez, se diferenciam em espermatozides.

Danos introduzidos nos ovcitos primrios podem levar a uma queda na fertilidade da
mulher ou mesmo na sua esterilizao, que resulta da impossibilidade de reconstituio

da populao de clulas responsveis pela linhagem feminina A destruio de

espermatognias pode levar a uma esterilizao permanente ou a uma azoospermia

temporria, com recuperao da funo pela reconstituio da populao de

espermatognias a partir de clulas que tenham sobrevivido ao processo agressivo que

resultou na destruio de parte daquelas clulas.

LINHAGEM GERMINATIVA MASCULINA

Espermatognia

Clula
Germinativa
Reposio das
Espermatcito
clulas de linhagem
primrio

Desenvolvimento Espermatcito
secundrio
do embrio
Espermtide

Processo disparado com a


maturidade sexual

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FECUNDAO

A fecundao consiste na reunio de uma clula reprodutora masculina, espermatozide

(n), com uma clula reprodutora feminina, vulo (n). Esta reunio d incio ao

desenvolvimento de um novo ser (2n) cujas caracterstica biolgicas so definidas, na

clula-ovo, pela presena de um patrimnio gentico de origem paterna (n) com um

patrimnio gentico de origem materna (n). As clulas sexuais so o nico elo entre o

patrimnio gentico de uma gerao e aquele da gerao seguinte. Conseqntemente,

danos fsicos, acumulados por um indivduo no so geneticamente transmissveis para

sua descendncia. Apenas danos no material gentico das clulas sexuais tm possibilidade

de serem transmitidos para novas geraes.

ESQUEMA REPRESENTATIVO DO CICLO DE DESENVOLVIMENTO HUMANO:

CLULAS SEXUAIS, FECUNDAO, CLULA OVO, MULTIPLICAO CELULAR,

DIFERENCIAO E INDIVDUOS.

23
cromossomos Clula-ovo

46
cromossomos

23
cromossomos

Multiplicao
celular

Fgado
Corao
Pulmes
Crebro Diferenciao

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INTERAO DAS RADIAES IONIZANTES COM A MATRIA

Radiao: (i) qualquer dos processos fsicos de emisso e propagao de


energia, seja por intermdio de fenmenos ondulatrios, seja por meio de
partculas dotadas de energia cintica. (ii) energia que se propaga de um ponto
a outro no espao ou num meio material (Novo Dicionrio Aurlio da Lngua
Portuguesa).

Radiao ionizante: radiao cuja energia superior energia de ligao


dos eltrons de um tomo com o seu ncleo; radiaes cuja energia suficiente
para arrancar eltrons de seus orbitais

A interao das radiaes ionizantes com a matria um processo que se passa em

nvel atmico. Ao atravessarem um material, estas radiaes transferem energia para as

partculas que forem encontradas em sua trajetria. Caso a energia transferida seja

superior energia de ligao do eltron com o restante da estrutura atmica, este

ejetado de sua rbita. O tomo momentaneamente transformado em um on positivo. O

eltron arrancado (on negativo) desloca-se no meio, impulsionado pela energia cintica

adquirida neste processo. Esta energia dissipada atravs da interao do eltron com

eltrons e ncleos de outros tomos, eventualmente encontrados em sua trajetria. Novos

ons podem, assim, serem introduzidos na matria. O processo interrompido quando,

tendo sua energia dissipada em interaes (choques), os eltrons (e suas cargas

negativas) acabam capturados por molculas do meio. A introduo de pares de ons

(positivo e negativo) na matria recebe o nome de ionizao.

A interao das radiaes ionizantes com a matria


consiste na transferncia de energia da radiao
para o meio irradiado.

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CONSEQNCIAS FSICAS E QUMICAS DA INTERAO


DAS RADIAES IONIZANTES COM A MATRIA

Ao arrancarem, aleatoriamente, eltrons das camadas eletrnicas de tomos, as radiaes

ionizantes contribuem para romper, mesmo que momentaneamente, o equilbrio entre as

cargas positivas e negativas do tomo. introduo de cargas eltricas livres em um

meio irradiado, segue-se um rearranjo eletrnico que pode envolver eltrons de outros

tomos e molculas. Este rearranjo de eltrons tem como conseqncia o restabelecimento

do equilbrio perdido.

on: tomo ou molcula que se torna eletricamente carregado


pelo ganho ou perda de eltrons.

Com exceo dos tomos dos gases nobres, os tomos dos elementos existentes na

natureza apresentam a ltima camada eletrnica incompleta. Esta situao faz com que a

estrutura atmica seja instvel. Esta instabilidade contornada atravs da interao entre

diferentes tomos, de modo que cada tomo envolvido no processo tenha, na sua ltima

camada eletrnica, os oito eltrons (ou dois, no caso do tomo de Hidrognio) que conferem
estabilidade estrutura atmica. Cada elemento possui propriedades qumicas que refletem

a configurao da ltima camada eletrnica de seus tomos. Da interao dos tomos

surgem as molculas. Quando um tomo perde eltrons toda a estrutura molecular pode

ficar comprometida pelo rearranjo instantneo de eltrons, na busca de uma configurao

mais estvel. Esta busca pode resultar numa perda de identidade qumica para a molcula

envolvida e na gerao, no sistema irradiado, de molculas estranhas a ele.

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Suponha uma molcula A (protena, acar, etc.), com caractersticas


particulares que lhe permitisse realizar a funo F: se a radiao for capaz
de promover a modificao da molcula A transformando-a em a, a funo F
poder deixar de ser executada.

CONSEQNCIAS BIOLGICAS DA INTERAO


DAS RADIAES IONIZANTES COM UM SER VIVO

Considerando que as molculas biolgicas so constitudas, principalmente, por tomos

de carbono, hidrognio, oxignio e nitrognio, os eltrons que provavelmente sero

arrancados de um tomo, no caso de irradiao de um ser vivo, sero eltrons de tomos

destes elementos. Para que ocorra ionizao em um material biolgico a energia da

radiao deve ser superior ao valor da energia de ligao dos eltrons ligados aos tomos

destes elementos. A transformao de uma molcula especfica (gua, protena, acar,


DNA, RNA, etc.) pela ao das radiaes leva a conseqncias que devem ser analisadas

em funo do papel biolgico desempenhado pela molcula atingida. O efeito desta

transformao deve ser acompanhado nas clulas, visto serem estas as unidades

morfolgicas e fisiolgicas dos seres vivos. Da mesma maneira, a gerao de novas

entidades qumicas no sistema tambm deve ser analisada considerando seu impacto na

clula irradiada.

EFEITOS DAS RADIAES IONIZANTES NA GUA

A molcula de gua a mais abundante em um organismo biolgico. A gua participa

praticamente de todas as reaes metablicas em um organismo. Na espcie humana,

so cerca de 2 x 1025 molculas de gua por quilograma, o que reflete a composio

qumica da clula e permite afirmar que, em caso de exposio s radiaes, as molculas

atingidas em maior nmero sero molculas de gua. Molculas de gua irradiadas sofrem

radilise.

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RADILISE DA GUA

H20

e-
H20 + H20

OH OH-
H20-
H+ H
H20

Em seguida ionizao da gua segue-se um rearranjo eletrnico e a possibilidade de

produo de radicais livres.

Radicais livres so entidades qumicas, altamente reativas


em decorrncia da presena de tomos cuja ltima camada
no apresenta o nmero de eltrons
que conferiria estabilidade estrutura.

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REAES QUMICAS DECORRENTES DA


RADILISE DA GUA

H + H H
+
H2 OH
H20
+-
H+
OH

+
OH
OH
H202

Sendo formas altamente reativas, os radicais livres, originados em decorrncia da radilise

da gua, interagem quimicamente entre si ou com molculas prximas a eles. Como

conseqncia, novas molculas podem ser danificadas, passando a disputar eltrons

com o meio.

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EFEITO DAS RADIAES IONIZANTES EM MOLCULAS ORGNICAS

Os animais, em geral, e o Homem, em particular, obtm substrato para o metabolismo de

suas clulas do prprio meio ambiente. A ingesto de gua, alimentos de origem animal

e vegetal e oxignio do ar garante a subsistncia animal. Acares, aminocidos, cidos

graxos, nucleotdeos, vitaminas, elementos qumicos diversos, etc. so obtidos a partir do

ataque dos alimentos ingeridos por enzimas especficas. Os produtos da digesto so

transportados pela corrente sangnea para os tecidos onde so incorporados s clulas.

No meio intercelular, estas substncias so metabolizadas pela ao de enzimas, tambm

especficas. Os produtos e subprodutos assim obtidos so utilizados pela clula como

substrato para os mais diferentes processos.

A energia necessria para a manuteno de todo o metabolismo biolgico obtida a

partir da respirao celular. Este processo envolve uma seqncia de reaes de oxidao

e de reduo que resultam na queima da glicose, com produo de CO2 e gua. Associada

respirao ocorre a produo de adenosina trifosfato (ATP), cuja estrutura qumica permite

o armazenamento de energia para posterior utilizao em reaes bioqumicas que

envolvam seu consumo. Diferentes etapas da respirao celular so mediadas pela ao

de enzimas especficas.

Enquanto um organismo dispuser de fontes de gua, alimentos diversos,


oxignio e do conjunto de enzimas envolvido com todo o metabolismo celular,
qualquer molcula biolgica, caracterstica de um determinado organismo,
poder, por ele, ser sintetizada e /ou substituda. O que inclui molculas
orgnicas lesadas por ao das radiaes ionizantes.

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DANOS RADIOINDUZIDOS NA MOLCULA DE DNA

Por ser responsvel pela codificao da estrutura molecular de todas as enzimas da

clulas, o DNA passa a ser a molcula chave no processo de estabelecimento de danos

biolgicos. Ao sofrer ao direta das radiaes (ionizao) ou indireta (atravs do ataque

de radicais livres) a molcula de DNA expe basicamente dois tipos de danos: mutaes

gnicas e quebras.

AO DAS
RADIAES
NO DNA

MUTAO GNICA QUEBRA DA MOLCULA

Mutaes gnicas: correspondem a alteraes introduzidas na molcula de


DNA que resultam na perda ou na transformao de informaes
codificadas na forma de genes;
Quebras da molcula: resultam na perda da integridade fsica do material
gentico (quebra da molcula);

RATO
A mensagem codificada no
1 2 3 4

DNA pode sofrer alteraes

pela ao das radiaes


Reparo do dano

ionizantes. Estas alteraes


RAtO RAIO RATO RATO

?
Perda de funo Funo restaurada
podem ser resultar em
Funo mantida Funo alterada

diversos efeitos, ou mesmo,

no resultar em efeito algum.


Mutao gnica Mutao gnica Quebra do DNA DNA restaurado

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MUTAES GNICAS

Em decorrncia do processo de diferenciao celular, apenas uma parcela das molculas

de DNA codificam genes ativos em um tipo particular de clula. Assim sendo, no caso de

exposio s radiaes, a probabilidade de que genes funcionais tenham sua estrutura

alterada relativamente pequena. Segundo este raciocnio, mutaes podem ser

acumuladas sem que as clulas manifestem qualquer efeito. Clulas com mutaes em

genes funcionais podem apresentar alteraes metablicas de maior ou menor importncia,

dependendo principalmente do estgio do desenvolvimento no qual o organismo se

encontre no momento da exposio. Mutaes na clula-ovo podem inviabilizar seu

desenvolvimento. Na fase embrionria, podem resultar em m formao de tecidos, rgos

e membros. Em um adulto, mutaes podem ser acumuladas em tecidos ou rgos sem

prejuzo significativo para o indivduo irradiado. A contribuio de uma nica clula para o
desempenho de um rgo ou tecido insignificante perante o total de clulas que o

integram. Caso mutaes ocorram na linhagem de clulas produtoras de gametas, existe

a possibilidade de transferncia de mutaes do indivduo irradiado para sua descendncia.

CNCER RADIOINDUZIDO

A introduo de mutaes no genoma de uma clula considerada indispensvel para a

induo de um cncer por ao das radiaes. No entanto, mutaes radioinduzidas no

evoluem obrigatoriamente para cncer. O que se observa que a probabilidade de

cancerizao a partir de clulas irradiadas superior probabilidade de ocorrncia deste

processo a partir de clulas no irradiadas. Mutaes seriam o primeiro passo do processo

de cancerizao. Diversos outros parecem contribuir para o processo, o que faz com que

o perodo entre o momento em que ocorrem mutaes no genoma de uma clula e a

eventual manifestao do cncer possa ser de vrios anos, seno de dcadas. Quanto

maior a quantidade de energia absorvida por um indivduo (dose absorvida), maior a

probabilidade de que venha a desenvolver a doena.


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QUEBRAS NA MOLCULA DE DNA

A introduo de quebras na molcula de DNA pode ter como conseqncia a morte da

clula irradiada, caso esta entre em processo de duplicao. No processo de diviso

celular, a clula deve duplicar o material gentico e distribu-lo entre as clulas filhas de

modo que cada uma delas receba integralmente o cdigo inicialmente contido na clula

me. Quebras no DNA prejudicam o processo, impedindo que as clulas transfiram seu

patrimnio gentico e, conseqentemente, se reproduzam. Clulas diferenciadas (que

no sofrem diviso) podem conviver com inmeras quebras sem, contudo, terem suas

funes prejudicadas. Caso haja o rearranjo dos fragmentos resultantes das quebras de

DNA, pode ocorrer o surgimento de cromossomos aberrantes, ou seja, modificados em

relao a estrutura original. Clulas contendo cromossomos aberrantes podem se duplicar

dando origem a uma populao de clulas anormais. O funcionamento dessas clulas

pode ser afetado pela presena destes cromossomos.

REPARO DAS LESES RADIOINDUZIDAS

Nem todas as alteraes introduzidas pela ao das radiaes no DNA evoluem para um

dano biolgico. O processo de evoluo dos seres vivo ocorreu, desde o princpio, em um

ambiente do qual as radiaes ionizantes eram parte integrante. Com o passar do tempo,

os nveis de radioatividade natural foram diminuindo (decaimento radioativo) at atingirem

os nveis dos tempos atuais. No final do sculo passado e incio do sculo XX, com o

desenvolvimento da tecnologia nuclear, estes nveis voltaram a crescer mantendo-se, no

entanto, em patamares muito inferiores queles existentes nos primrdios da evoluo

biolgica. A interao das radiaes ionizantes com as molculas precursoras dos sistemas

biolgicos teve um papel preponderante no surgimento de novos arranjos moleculares e .

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sistemas primitivos de vida assim como na evoluo destes para as formas atuais de vida.

Ao processo evolutivo, foram integrados mecanismos de defesa contra os efeitos das

radiaes, o que permitiu a estabilizao dos sistemas biolgicos potencialmente mais

viveis. Hoje, diversos sistemas enzimticos so responsveis pela identificao e reparo

de danos introduzidos no DNA. Estes mecanismos esto presentes em praticamente

todos os organismos que disputam o espao representado pelo planeta Terra, desde as

formas de vida mais rudimentares, como as bactrias, at organismos to complexos como

o Homem. Estes sistemas so responsveis pelo reparo de danos introduzidos no DNA

pela ao dos mais diversos agentes aos quais a vida encontra-se exposta, inclusive

radiaes ionizantes.

Os seres vivos, em geral, e o Homem, em particular dispem de mecanismos


biolgicos que lhes confere capacidade, dentro de limites ainda por
estabelecer, de convvio com radiaes ionizantes.

RESUMO: CONSEQENCIAS DA IRRADIAO DA MOLCULA DE DNA


AO INDIRETA AO DIRETA
RADIAO RADIAO

HO
2
OH Reparo

H
IONIZAO E
HO2
Danos na molcula
EXCITAO de DNA
H2O2

Gentico

Mutao Efeitos
biolgicos

Morte
Somtico
M-formao

10-17 a 10-5 segundos minutos a anos

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EFEITO DAS RADIAES IONIZANTES NAS CLULAS E NOS TECIDOS

Em um indivduo adulto, a grande maioria dos tecidos constituda por clulas

diferenciadas isto , clulas que pouco se dividem ou que nunca o fazem. o caso das

clulas do tecido sseo, das clulas do tecido muscular, de clulas do fgado, dos rins,

dos pulmes, do corao. O caso extremo de diferenciao celular, com perda total da

capacidade de diviso o das clulas nervosas. Clulas que no se dividem podem

acumular quebras de DNA e mutaes celulares sem comprometimento das funes dos

rgos e tecidos que constituem. Clulas cuja taxa de diviso alta, tornam-se mais

vulnerveis ao das radiaes. Quando uma leso no DNA resultar quebra da molcula,

a clula passa a ter dificuldade em dividir o material gentico entre as clulas filhas, que

podem morrer aps uma ou duas divises subseqentes. Quanto maior o grau de

diferenciao celular, menor a taxa de diviso e menores so as possibilidades de morte

celular induzida pela radiao. Quanto menor a diferenciao celular maior a probabilidade

de induo de morte por ao das radiaes ionizantes.

Desta forma, um tecido pode apresentar maior ou menor resistncia s radiaes, em

funo do grau de diferenciao das clulas que o constituem. Em um indivduo adulto

apenas alguns tecidos so constitudos por clulas cuja funo repor, atravs de divises

sucessivas, populaes celulares cujo tempo mdio de vida da ordem de uma a duas

EFEITO DAS RADIAES NA PELE


Exemplo: camada de clulas do
revestimento do corpo
Face externa do corpo Face externa do corpo
sentido de renovao das clulas

clulas mortas

clulas mortas

clulas da camada clulas da camada germinativa danificada


clulas diferenciadas sem germinativa em diviso clulas diferenciadas sem sem capacidade de diviso ou mortas
capacidade de diviso capacidade de diviso

Tecido normal Tecido irradiado

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dezenas de dias (elementos figurados do sangue e clulas de recobrimento); as clulas

responsveis pela produo de vulos e espermatozides tambm se enquadram entre

clulas altamente vulnerveis ao das radiaes ionizantes por possurem, como

caracterstica funcional, uma alta taxa de diviso celular.

EFEITO DAS RADIAES IONIZANTES NO HOMEM


O efeito das radiaes ionizantes em um indivduo depende basicamente da dose absorvida

(alta/baixa), da taxa de exposio (crnica/aguda) e da forma da exposio (corpo inteiro/

localizada).

Qualquer dose absorvida, inclusive das doses provenientes de radiao natural, pode

induzir cncer ou matar clulas. A questo de probabilidade de dano, probabilidade de

mutaes precursoras de cncer e nmero de clulas mortas. Quanto maiores as taxas

de dose e as doses absorvidas, maiores as probabilidades de dano, de mutaes

precursoras de cncer e de morte celular. Danos podem ser reparados; mutaes podem

tanto representar falhas nos mecanismos de reparo como mecanismos de eliminao de

clulas inviabilizadas pelo dano. A morte celular, resultante de quebras na molcula de

DNA, da mesma forma que a eliminao de clulas mutantes, pode ser encarada como

um mecanismo de eliminao de produtos inviabilizados pela presena de danos. A questo

passa a envolver o nmero de clulas destrudas, o momento em que a morte celular

ocorre, (considerado o estgio de desenvolvimento do ser (clula-ovo, embrio, feto,

criana, adolescente, adulto, velhice), e o sexo do indivduo irradiado. Nas tabelas I e II

esto relacionados sintomas induzidos por exposies agudas localizadas e exposies

de corpo inteiro. Em todos os casos de desenvolvimento de sintomatologia clnica o

processo reflete a morte de um nmero significativo de clulas com comprometimento de

rgo e/ou tecidos. A unidade de dose absorvida o Gray (Gy). A dose mdia de radiao

natural absorvida pela populao mundial de 2,6 Gy x 10-3 x ano 1 , isto , 2,6 mGy por

ano.

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TABELA I - EFEITOS DE UMA RADIOEXPOSIO AGUDA EM ADULTO

FORMA DOSE ABSORVIDA SINTOMATOLOGIA

Infra-clnica Inferior a 1 Gy Ausncia de sintomatologia

na maioria dos indivduos.

Reaes gerais leves 1-2 Gy Astenia, nuseas, vmitos (3 a 6 hs.

Aps a exposio; sedao em 24 hs.)

Hematopoitica leve 2-4 Gy Funo medular atingida: linfopenia,

leucopenia trombopenia, anemia;

recuperao em 6 meses.

Hematopoitica grave 4-6 Gy Funo medular gravemente atingida.

DL50 4-4,5 Gy Morte de 50% dos indivduos irradiados

Gastro-intestinal 6-7 Gy Diarria, vmitos, hemorragias,

morte 5 ou 6 dias.

Pulmonar 8-9 Gy Insuficincia respiratria aguda, coma e

morte entre 14 e 36 h.

Cerebral superior a 10 Gy Morte em poucas horas por colapso

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TABELA II - EXPOSIES AGUDAS LOCALIZADAS

DOSE ABSORVIDA SINTOMATOLOGIA


(Gy)

>4 Epilao temporria.

16 a 20 Epilao definitiva.

6 a 12 Radiodermite eritematosa que se manifesta

oito dias aps a exposio por dor e

vermelhido; freqentemente substituda por

pigmentao acentuada.

16 a 20 Radiodermite exudativa (bolhas, leses) que

regride em 5 ou 6 semanas.

25 Radiodermite e radionecrose que se

manifesta por um eritema precoce, dor e

exudao; o processo evolui para uma

ulcerao do tecido.

2 Catarata: quanto maior a dose, maior a

velocidade do estabelecimento do processo;

conjuntivite aguda de pouca gravidade.

0,3 Esterilidade temporria do homem.

5 Esterilidade definitiva do homem.

3 Esterilidade temporria da mulher.

6-8 Esterilidade definitiva da mulher.

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EXPOSIES AGUDAS /ALTAS DOSES / CORPO INTEIRO-


SNDROMES DE IRRADIAO AGUDA.

Sndromes de irradiao aguda correspondem a um conjunto de manifestaes clnicas

apresentadas por indivduos submetidos a exposies envolvendo altas taxas de dose,

altas doses e exposio de rea importante do corpo (corpo inteiro).

Sndrome Prodrmica

Ocorre de minutos a um dia aps a exposio e se manifesta pelo surgimento de nusea,

vmito, anorexia, diarria e mal estar generalizado. A severidade, a durao e o tempo

para o estabelecimento da sintomatologia esto relacionados com a dose absorvida pelo

organismo. Esta sintomatologia indcio de exposio a altas doses e de comprometimento

das membranas celulares.

Perodo de Latncia

Em paralelo Sndrome Prodrmica observado um perodo de latncia que corresponde


ao intervalo de tempo que ocorre entre o momento da exposio e o surgimento dos

primeiros sintomas de falncia orgnica. Esta falncia decorrente da morte radioinduzida

de populaes celulares, cuja funo encontra-se intimamente ligada reposio

continuada de clulas de vida biolgica, relativamente curta, e conseqentemente, da

permanncia em constante estado de reproduo. A durao do perodo de latncia

funo da dose absorvida e pode durar de alguns segundos a dias. Clulas em permanente

estado de reproduo so aquelas da medula ssea, responsveis pela reposio dos

elementos figurados do sangue; aquelas das camadas mais internas dos tecidos de

recobrimento (pele, vilosidades intestinais, de glndulas); aquelas da linhagem germinativa

masculina e aquelas da linhagem germinativa feminina, na fase embrionria.

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SNDROME DO SISTEMA HEMATOPOITICO

Todos os elementos figurados do sangue (glbulos brancos, glbulos vermelhos e

plaquetas) originam-se das chamadas clulas-tronco pluripotenciais. Estas clulas

constituem o tecido hematopoitico ou tecido reticular. Este tecido encontrado no bao,

no timo, ndulos linftico e na medula ssea vermelha. Por seu papel biolgico as clulas-

tronco pluripotenciais se mantm em estado de intensa proliferao dando origem duas

diferentes linhagens celulares, conforme se localizem no bao ou na medula ssea. A


linhagem linfide d origem aos linfcitos e aos plasmcitos enquanto que a linhagem

mielide origina as hemcias (ou glbulos vermelhos ou eritrcitos), outros leuccitos

(glbulos brancos) e plaquetas conforme resumo apresentado a seguir.

HEMATOPOISE

clulas Linfcito T
linfides Linfcito B Plasmcitos

clulas passveis

{
de morte
clulas tronco
pluripotencial Monoblasto Moncitos

Moncitos
Mieloblasto Acidfilo
clulas
Basfilo
linfides
Eritroblasto Eritrcito

Megacariticos Plaquetas

DIFERENCIAO

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Os glbulos vermelhos (hemcias) so responsveis pelo transporte de oxignio, absorvido

do ar, para os tecidos e do gs carbono, gerado na respirao celular, para os pulmes.

Os glbulos brancos so uma categoria de clulas responsveis pela defesa do organismo

contra bactrias, parasitas, corpos estranhos, etc. So tambm responsveis pela

modulao das respostas alrgicas, processos inflamatrios e imunolgicos entre outras

atividades. As plaquetas so fragmentos celulares que possuem papel importante no

processo de coagulao sangnea. Com exceo dos linfcitos (altamente sensveis

radiao) os elementos figurados do sangue no manifestam qualquer dano quando

irradiados.

Quando, por ao das radiaes, um nmero importante de clulas-tronco pluripotenciais

so destrudas, estabelece-se a Sndrome do Sistema Hematopotico. Linfcitos T,

plasmcitos, moncitos, neutrfilos. Acidfilos, basfilos, eritrcitos e plaquetas so

elementos figurados do sangue e apresentam um alto grau de diferenciao.

Conseqentemente, pode-se afirmar que, com exceo dos linfcitos, esses elementos

no manifestam os efeitos das radiaes. Em situao normal, cada um dos diferentes

tipos de elementos figurados do sangue apresenta um tempo de atividade aps o qual

naturalmente eliminado do sistema. Em um indivduo irradiado, este padro de

comportamento no alterado. Na medida que os elementos cumprem com seu tempo de

atividade, so eliminados. Com a destruio das clulas-tronco pluripotencial, a reposio

de elementos interrompida e a Sndrome se estabelece. O indivduo desenvolve um

quadro de imunodeficincia grave, anemia e propenso a hemorragias e infeces. A

recuperao est ligada sobrevivncia e proliferao de clulas-tronco pluripotencial

que, recompondo o tecido radiolesado reiniciam a hematopoise.

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SNDROME GASTROINTESTINAL / LESES NOS TECIDOS DE RECOBRIMENTO

(PELE, CRIPTAS DAS VILOSIDADES INTESTINAIS)

Todos os tecidos de recobrimento (pele, tecidos de revestimento do sistema gastrointestinal,

tecidos de recobrimento de glndulas, etc.) so formados por vrias camadas de clulas

das quais a mais interna responsvel pela reposio das clulas das camadas mais

externas. Nestas, as clulas possuem um alto grau de diferenciao perdendo a capacidade

de se multiplicar e, portanto, no manifestam os danos produzidos pela radiao. Uma

vez que atingem a superfcie do tecido, estas clulas so eliminadas por descamao.

Quando clulas da camada mais interna so mortas pela ao de radiaes ionizantes, o

efeito se manifesta na forma de ulceraes que surgem dias aps a exposio radiao.

O tempo decorrido entre a exposio e o surgimento de leses independe da energia

transferida pela radiao ao tecido (dose); depende do tempo de trnsito das clulas das

camadas mais internas para as camadas mais externas do tecido. Na pele, o tempo de

latncia corresponde a uma dezena de dias; nas vilosidades intestinais a ulcerao tem

incio por volta do quarto dia aps a exposio. A energia necessria para a produo de

lceras extremamente alta, tanto para leses de pele quanto para leses intestinais.

Quadros apresentando ulceraes intestinais so praticamente irreversveis. Caso o

paciente possa ser controlado, a dose capaz de produzir ulcerao a partir do quarto dia

desencadear a sdrome do sistema hematopotico a partir do dcimo dia.

Leses de pele tem tempo de latncia de aproximadamente 10 dias e ocorrem apenas em

situaes de exposies localizadas pois as doses envolvidas, caso fossem absorvidas


pelo corpo inteiro, induziriam sndrome gastrointestinal e hematopotica .

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EFEITOS DAS RADIAES IONIZANTES NAS

LINHAGENS GERMINATIVAS

Linhagens germinativas, masculina e feminina, correspondem s vrias geraes de clulas

envolvidas com a produo dos gametas. As conseqncias da irradiao destas linhagens

variam conforme o sexo do indivduo irradiado, o que reflete a diferena existente entre a

produo de vulos e a produo de espermatozides.

EFEITOS NA LINHAGEM GERMINATIVA FEMININA


Na mulher, a fase de intensa proliferao das clulas germinativas femininas (ainda na

fase fetal) a mais vulnervel ao das radiaes. Exposies nesta fase podem

comprometer a fecundidade. Com a evoluo das clulas germinativas para ovcitos

primrios (tambm na fase fetal), a populao de clulas germinativas desaparece assim

como a possibilidade de reposio desta populao e das outra que dela se originam. No

caso de morte das clulas desta linhagem, no existe a possibilidade de recomposio

das populaes lesadas.

Ao nascer, a menina possui cada uma das clulas (ovcito primrios) que devero evoluir

para vulo, a partir da puberdade. Estes ovcitos, se expostos radiao, podem sofrer

danos no seu material gentico que tanto podem ser corrigidos como fixados na forma de

mutaes ou de quebras cromossmicas. As duas divises, caractersticas da meiose,

que ocorrem no momento em que um ovcito se diferencia para vulo funcionam como

um controle da qualidade dos vulos produzidos. Quebras de DNA so eliminadas pela

incapacidade das clulas de prosseguirem o processo de distribuio do material gentico

para clulas filhas. Uma mulher que tenha seu aparelho reprodutor irradiado, de modo

significativo, pode acumular mutaes e quebras no DNA de seus ovcitos primrios. No

momento em que um ovcito danificado der continuidade ao processo de meiose, iniciado

ainda na fase fetal, dificilmente conseguir distribuir o DNA lesado para as quatro clulas

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resultantes do processo. O vulo que, nestas circunstncias, eventualmente venha a se

formar, se fecundado, dificilmente evoluir satisfatoriamente. Como a resposta radiao

est ligada a uma probabilidade, quanto maior a dose, maior o nmero de ovcitos lesados.

A mulher irradiada pode, em decorrncia de perda parcial de ovcitos, apresentar uma

diminuio na taxa de fertilidade, proporcional dose absorvida.


Populao de clulas passvel
de destruio por ao das radiaes
Ovognia

Clula
Germinativa
Reposio das
Ovcito
clulas de linhagem Ovcito
primrio
secundrio

Ovcito
maduro

Processo disparado com a


Desenvolvimento do embrio
maturidade sexual

EFEITOS NA LINHAGEM GERMINATIVA MASCULINA

No homem, a produo de espermatozides um processo extremamente vulnervel

ao das radiaes por envolver uma linhagem celular em constante estado de proliferao.

Em todas as etapas do processo clulas podem morrer. Em contrapartida, o fato do homem

manter durante toda a sua vida clulas primordiais da linhagem germinativa masculina

garante-lhe que haja sempre a reposio desta linhagem, no caso de danos causados

pela exposio s radiaes.

No caso de uma exposio localizada, o homem pode apresentar queda temporria na

produo de espermatozides que perdura enquanto as clulas primordiais sobreviventes

recompem a linhagem destruda. A esterilizao do homem por ao das radiaes

possvel porm implica em exposies a doses extremamente altas.

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Populao de clulas capaz


de reconstituir a linhagem germinativa

Espermatognia

Clula
Germinativa
Reposio das
Espermatcito
clulas de linhagem
primrio

Espermatcito
secundrio

Desenvolvimento Processo disparado com a Espermtide

do embrio maturidade sexual

HEREDITARIEDADE A PARTIR DE CLULAS


REPRODUTORAS IRRADIADAS.

GAMETAS COM QUEBRAS NO MATERIAL GENTICO:

Uma vez que tenham sido introduzidas quebras na molcula de DNA de vulos ou de

espermatozides, a probabilidade da ocorrncia da fecundao muito pequena, pois

estes eventos resultaro, na maioria dos casos, na morte do gameta. Ocorrendo a

fecundao, o feto resultante ento abortado.

GAMETAS COM ALTERAES NAS INFORMAES CONTIDAS NO MATERIAL

GENTICO (MUTAES):

Cada gameta (espermatozide e vulo), envolvido no processo de fecundao, transmite

para o ovo, resultante da fecundao, um patrimnio de genes pertencentes ao indivduo

que os produziu. Conseqentemente, uma clula-ovo tem seu prprio patrimnio gentico

constitudo por duas metades; uma proveniente do pai e outra proveniente da me. As

caractersticas deste novo indivduo sero resultado da interao entre estes dois conjuntos

de genes. Cada caractere definido por dois genes: um de origem materna e outro de

origem paterna. De uma forma geral, para que uma mutao produza alguma manifestao

na primeira gerao (filho do portador da mutao), necessrio que tanto o vulo quanto

o espermatozide apresentem mutaes para o mesmo caracter (no mesmo gene).

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Considerando o nmero de genes existente no material gentico de cada indivduo, a

probabilidade dos gametas envolvidos na fecundao apresentarem a mesma mutao

praticamente nula.

O indivduo resultante de um cruzamento no qual um dos gametas possui mutao ser

normal porm portador da mutao que eventualmente poder ser transmitida para um

filho.

Neste caso, para que a mutao se manifeste, necessrio que a clula sexual, contendo

a mutao, seja fecundada por outra, contendo a mesma mutao. Isto passa a ser mais

provvel no caso de fecundaes entre gametas de indivduos consangneos.

EFEITOS DAS RADIAES IONIZANTES EM TECIDOS DE RENOVAO


LENTA OU INEXISTENTE (CLULAS DIFERENCIADAS)

Em certos casos, o nmero de molculas alteradas em uma clula pela ao das radiaes
to grande que a prpria estrutura fsica da clula abalada. o caso da membrana

celular que, tendo sua estrutura molecular alterada pela ao das radiaes, fica

incapacitada de manter a integridade celular e controlar o fluxo de substncias entre os

diferentes compartimentos por ela delimitados. Este tipo de evento pode ser

responsabilizado pelos sintomas desenvolvidos na fase prodrmica das diferentes

sndromes de irradiao aguda. Este processo sofre reverso em algumas horas ou dias,

tempo necessrio para a recuperao das leses de membranas. No caso de doses

extremas, o indivduo irradiado morre em poucas horas, por destruio das molculas

essenciais manuteno das funes vitais clula (morte molecular) e por colapso do

sistema nervoso central (sndrome do sistema nervoso central).

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EFEITO DAS RADIAES IONIZANTES NO DESENVOLVIMENTO


EMBRIONRIO E FETAL.

O feto apresenta uma intensa proliferao celular e, em determinadas fases do

desenvolvimento, um nmero extremamente reduzido de clulas precursoras de um

determinado tecido ou rgo (uma ou duas). Portanto, o feto extremamente vulnervel

ao das radiaes ionizantes. Na fase de pr-implantao, que se estende da fecundao

at o dcimo dia do desenvolvimento, a irradiao tem como principal conseqncia a

morte pr-natal. Nesta fase, suas clulas permanecem indiferenciadas e quando poucas

sofrem leses, estas podem ser repostas pelas clulas no atingidas. Neste caso o embrio

se desenvolver normalmente. Porm, caso o nmero de clulas lesadas seja grande e

com isso haja impossibilidade de reposio, o embrio ser eliminado.

Exposies entre o dcimo quinto e o qinquagsimo dia do desenvolvimento

(organognese), tem incio a diferenciao de grande parte dos rgos do embrio. Este

passa a apresentar diferentes tipos de clulas sendo que algumas encontram-se

totalmente diferenciadas, ou seja, no so mais capazes de dar origem s outras. A

exposio do feto radiao nesta fase do desenvolvimento pode resultar em m

formaes (teratognese). Estas anomalias ocorrero em tecidos que, no momento da

irradiao, estiverem iniciando o processo de diferenciao.

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