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Neurotoxicology 74 (2019) 282-298
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Análise
Uso de canabidiol (CBD) em transtornos psiquiátricos: uma revisão sistemática
Stefania Bonaccorso a, ⁎ , Angelo Ricciardi a, b, Caroline Zangani c, Stefania Chiappini c,
Fabrizio Schifanoc
a Camden and Islington NHS Mental Health Foundation Trust, Londres, Reino Unido
b Departamento de Saúde Mental, ASL Roma 1, Roma, Itália
c Psychopharmacology, Drogas mau uso e Novel psicoativas Substâncias Unidade de Pesquisa, Escola da Vida e Ciências Médicas da Universidade de Hertfordshire, Chapéu fi eld, Reino Unido
ARTICLEINFO
Palavras-chave:
Canabidiol
CBD
Maconha medicinal
Distúrbios psiquiátricos
Transtornos por uso de substâncias
1. Fundo
Canabidiol (CBD) e Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) são os
os fitocanabinóides mais representados em plantas Cannabis sativa ( Crippa
et al., 2018 ; Corroon e Phillips, 2018; Ligresti et al., 2016 ). CBD era
isolado de extratos de cannabis na década de 1940 (Adams et al., 1940) e,
embora inicialmente considerado um canabinóide não ativo ( Crippa
et al., 2018; Zuardi, 2008 ), foi então reconhecido como apresentando um
atividade diferente em comparação com o THC psicotomimético (Casajuana
Köguel et al., 2018; Crippa et al., 2018; Ligresti et al., 2016; Mechoulam
et al., 1970; Zuardi et al., 1982 ), devido a uma combinação de produtos farmacêuticos
interações cinéticas e farmacodinâmicas ( Crippa et al., 2018 ; Lafaye
et al., 2017; Ligresti et al., 2016 ; Zuardi et al., 1982 ). For istance, o
exógeno canabinoide CBD atua no neuromodulador en-
sistema docanabinóide (eCBS), que desempenha papéis importantes na central
desenvolvimento do sistema nervoso (SNC), plasticidade sináptica e resposta a
insultos endógenos e ambientais ( Lu e Mackie, 2016 ). o
ligantes endógenos de eCBS, por exemplo, anandamida / N-araquidonoiletanola-
meu (AEA) e 2-araquidonoil-sn-glicerol (2-AG), agem como agonistas de
⁎ Autor para correspondência.
Endereço de e-mail: stefania.bonaccorso@kcl.ac.uk (S. Bonaccorso).
https://doi.org/10.1016/j.neuro.2019.08.002
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Neurotoxicologia
T
RESUMO
Canabidiol (CBD) e Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) são os fitocanabinóides mais representados em
Plantas de cannabis sativa. No entanto, o CBD pode apresentar uma atividade diferente em comparação com o psicotomimético
THC. Mais tipicamente, o CBD é relatado para ser usado em algumas condições médicas, incluindo dor crônica. Por outro lado,
o principal objetivo desta revisão sistemática é avaliar e resumir o corpo de evidências disponíveis relativas a ambos
eficácia e segurança do CBD como um tratamento para transtornos psiquiátricos, sozinho e / ou em combinação com outros
tratamentos. Os estudos elegíveis incluíram ensaios clínicos randomizados (RCT) avaliando o efeito do CBD em uma gama de
condições psicopatológicas, como uso de substâncias; psicose, ansiedade, distúrbios do humor e outros
quiátrico (por exemplo, deficiência cognitiva; sono; personalidade; alimentação; obsessivo-compulsivo; estresse pós-traumático /
PTSD; dissociativo; desordens somáticas). Para fins de coleta de dados, as diretrizes do PRISMA foram seguidas.
A estratégia de pesquisa inicial identificou alguns n = 1301 artigos; n = 190 estudos foram incluídos após o resumo
triagem e n = 27 artigos preencheram os critérios de inclusão. Atualmente, há evidências limitadas sobre a segurança
e eficácia do CBD para o tratamento de transtornos psiquiátricos. No entanto, os ensaios disponíveis relataram potencial
efeitos terapêuticos para condições psicopatológicas específicas, como transtornos por uso de substâncias, psicose crônica,
e ansiedade. Outros ensaios clínicos randomizados em larga escala são necessários para avaliar melhor a eficácia do CBD tanto em casos agudos quanto
doenças crônicas, categorias especiais, bem como para excluir qualquer responsabilidade de abuso possível.
os receptores metabotrópicos CB1 / CB2. Por outro lado, o CBD exibe uma
baixa afinidade para esses dois receptores (Devane et al., 1992), enquanto ex-
afirmando um antagonista ou ação modulatória negativa (Ligresti et al.,
2016) O CBD também pode facilitar a sinalização e a influência do eCBS
níveis de docanabinóide, embora iniba sua recaptação celular por
ligação a proteínas de ligação de ácidos graxos (FABPs) (Elmes et al., 2015)
Além disso, o CBD diminui a hidrólise dos endocanabinóides mediada
por amida hidrolase de ácido graxo (FAAH) e monoacilglicerol lipase
(MAGL) ( Ligresti et al., 2016 ; Campos et al., 2012 ). CBD também pode
promover o bloqueio da captação de adenosina e atuar como agonista de ambos
o potencial receptor transitório do canal de íon vaniloide TRPV1 e o
receptores serotonérgicos 5-HT1A (Bisogno et al., 2001 ; Boggs et al.,
2018a; Campos et al., 2017; Campos e Guimarães, 2008 ; Thomas
et al., 2007) Finalmente, o CBD supostamente apresenta uma melhor segurança
perfil em comparação com outros CBs, como THC; na verdade, mesmo em altas doses de
1500 mg por dia de CBD parece ser bem tolerado tanto em animais quanto
humanos (Boggs et al., 2018a; Campos et al., 2017 ). THC e CBD
são substratos e inibidores das vias enzimáticas do citocromo P450
relevantes para a biotransformação de psicotrópicos comumente prescritos
 Recebido em 31 de março de 2019; Recebido em versão revisada em 2 de agosto de 2019; Aceito em 4 de agosto de 2019
Disponível online em 11 de agosto de 2019
0161-813X / © 2019 Elsevier BV Todos os direitos reservados.
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agentes, portanto, mais estudos são necessários para avaliar o potencial medicamento
interações medicamentosas (DDIs) ( Rong et al., 2017 ).
Estruturas químicas de Δ9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC) e
canabidiol (CBD)
Em relação ao uso de cannabis medicinal, a descrição mais antiga en-
criptografado em uma pedra egípcia remonta a cerca de 2350 AC ( Ligresti
et al., 2016 ). Atualmente, o CBD é geralmente considerado um canabinóide
composto com uma ampla gama de efeitos farmacológicos e um
amplo espectro de uso clínico potencial (Campos et al., 2017; Crippa
et al., 2018 ; Pisanti et al., 2017; Zuardi, 2008 ). O registro mundial
O status ulatório do CBD é complexo e muda constantemente, mas o CBD pode
atualmente ser comprado online; em cima do balcão; e da cannabis
dispensários específicos em alguns países como os EUA ( Corroon e
Phillips, 2018; Ware e Tawfik, 2005 ). Como resultado, de acordo com um
pesquisa em grande escala realizada recentemente com 2.409 compradores de internet, a CBD tem
relatado para ser usado em quase 4000 condições médicas; tipicamente
incluindo: dor crônica, artrite / dor nas articulações, ansiedade, depressão e
distúrbios do sono (Corroon e Phillips, 2018 ). Embora o CBD possa pré-
enviado com antioxidante, antiinflamatório, neuroprotetor, anticoncepcional
efeitos vulsivos, antieméticos e analgésicos, tem-se comprovado que é eficaz
fectivo apenas em uma estreita faixa de condições médicas, como: epilepsia;
dor crônica; e náusea induzida por quimioterapia intratável e vo-
miting (Campos et al., 2016; Mandolini et al., 2018; Mannucci et al.,
2017 ; Noel, 2018; Pisanti et al., 2017 ; Scuderi et al., 2009 ). Em psy-
quiatria, foi sugerido que o CBD possui antipsicótico, anti-
atividades depressoras, ansiolíticas, anti-craving e pró-cognitivas
( Bhattacharyya et al., 2010; Hill et al., 2012; Mandolini et al., 2018;
Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina, 2017;
Noel, 2018; Parolaro et al., 2010; Pisanti et al., 2017; Scherma et al.,
2018 ; Crippa et al., 2018; Jurkus et al., 2016) No entanto, confiável -
formação ainda é necessária, e o principal objetivo desta revisão sistemática
era avaliar e resumir o corpo de evidências disponíveis relacionadas com
eficácia e segurança do uso de CBD em pacientes com doenças psiquiátricas
pedidos.
2. Materiais e métodos
2.1. Procurar estratégia
Uma busca eletrônica sistemática foi realizada em 31 de janeiro de 2019
em uma variedade de bancos de dados internacionais, incluindo PubMed, Cochrane
Registro controlado de ensaios (CENTRAL) e Web of Science. o
revisão sistemática foi estruturada de acordo com o PRISMA
diretrizes (Moher et al., 2009 ). Os termos de pesquisa “canabidiol” e
“CBD” foram combinados com “transtornos por uso de substâncias”, “doenças psicóticas
ordens "," transtornos de ansiedade "," transtornos do humor "," transtornos cognitivos ",
“Distúrbios do sono”, “distúrbios de personalidade”, “distúrbios alimentares”, “ob-
transtornos compulsivos sessivos ”,“ transtornos de estresse traumático ”,“ dissociativo
desordens ”e“ desordens somáticas ”. Os estudos identificados foram avaliados em
triagem de título / resumo e texto completo em relação aos critérios de elegibilidade. o
listas de referência dos estudos incluídos também foram pesquisadas manualmente para
identificar citações adicionais ( Tabela 1)
2.2. Critérios de inclusão / exclusão
Para avaliar a eficácia e segurança das intervenções baseadas em CBD, apenas
Ensaios clínicos randomizados (RCTs) que recrutaram pacientes apresentando
com transtornos por uso de substâncias, psicose, ansiedade, humor e outros
transtornos quiátricos foram aqui considerados. Para fornecer ao leitor o
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informações mais atualizadas, detalhes de RCTs em andamento foram incluídos como
Nós vamos.
2.3. Estratégia de síntese de dados
Os dados foram extraídos por n = 3 revisores (AR, CZ, SC), enquanto n = 2
pesquisadores seniores (SB, FS) supervisionaram todas as etapas do processo e foram
consultado para resolver qualquer possível desacordo. Dados sobre a intervenção
e sua administração, duração, características da amostra e resultados
foram extraídos (Tabela 2 ).
3. Resultados
A estratégia de pesquisa inicial rendeu um total de n = 1301 artigos que
foram selecionados por título e resumo para elegibilidade. Um total de n = 190
estudos passaram na triagem de título / resumo e foram considerados para
triagem de texto. Destes estudos, n = 135 foram excluídos, pois também
principalmente referindo-se a modelos pré-clínicos, ou devido a estudo inadequado
desenho / população. Os n = 55 restantes foram pesquisados ​em busca de duplicatas,
e as publicações secundárias foram agregadas em unidades baseadas no estudo. Assim,
n = 27 ensaios clínicos randomizados foram incluídos nesta revisão sistemática (tabela 1) o
os resultados são aqui apresentados da seguinte forma: 1) CDB e dis-
pedidos; 2) TCC e transtornos psicóticos; 3) TCC e transtornos de ansiedade;
4) TCC e transtornos do humor; e 5) CBD e outras condições psiquiátricas
ções (distúrbios cognitivos, distúrbios do sono, distúrbios de personalidade, alimentação
transtornos, transtornos obsessivo-compulsivos, transtornos de estresse traumático,
transtornos dissociativos e transtornos somáticos).
4. TCC e transtornos por uso de substâncias
4.1. Fundo
O eCBS parece estar envolvido na aquisição e principal
persistência do comportamento de busca de drogas, possivelmente por meio de seu papel na recompensa
sistema e plasticidade cerebral (Academias Nacionais de Ciências,
Engenharia e Medicina, 2017) A ativação da via dopaminérgica
ção, ligando a área tegmental ventral; o estriado ventral; e a
nucleus accumbens, desempenha um papel central no circuito de recompensa ( Chye
et al., 2019) Em modelos animais, o receptor CB1 é identificado no corpo estriado
neurônios de projeção de saída do núcleo accumbens e dorsal
estriado ( Zhang et al., 2014 ), enquanto o receptor CB2 parece ser ex-
pressionado em neurônios de dopamina da área tegmental ventral, relacionado a
comportamento de reforço de drogas ( Xi et al., 2011 ). Além disso, CB1 re-
ceptores também estão presentes no circuito corticostriatal, portanto, uma alteração
de eCBS poderia levar a uma desregulação do glutamatérgico
neurônios do córtex que afetam o processo de neuroplasticidade (Chye et al., 2019)
Em consonância com isso, estudos pré-clínicos e clínicos sugeriram que
O CBD pode interferir tanto com o desejo quanto com os sintomas de abstinência
velopment. Na verdade, o CBD pode apresentar propriedades anti-dependência por
reduzindo a expressão de memórias de drogas, tanto agudamente quanto por meio do
interrupção de sua reconsolidação ( Lee et al., 2017; Chye et al., 2019)
Dois mecanismos, principalmente relacionados à modulação do en-
sistemas docanabinóide, serotoninérgico e glutamatérgico, foram
hipotetizado como uma possível explicação do potencial anti-vício
propriedades clínicas do CBD. Em primeiro lugar, as atividades do agonista CBD em 5-HT1A re-
ceptores podem contribuir para seus efeitos anti-craving e ajudar a reduzir
recaídas, regulando o sistema de recompensa de drogas, sintomas de ansiedade e
melhorar a gestão do estresse ( Prud'Homme et al., 2015 ). Em segundo lugar, CBD
atua como um regulador da sinalização glutamatérgica através do mod
uilação dos sistemas serotoninérgico e endocanabinóide. Esse
pode ter um papel no tratamento do comportamento aditivo ( Rodríguez-
Muñoz et al., 2016 ), uma vez que uma desregulação da transmissão glutamatérgica
associação tem sido amplamente relacionada ao comportamento de busca de drogas e à re-
ocorrência de lapso (Prud'Homme et al., 2015)
Em modelos de roedores, o CBD exerce efeitos diferentes de acordo com o tipo
de substância administrada anteriormente (Prud'Homme et al., 2015 ). Para
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S. Bonaccorso, et al.

tabela 1
Resultados de uma pesquisa sistemática da literatura, atualizada em janeiro de 2019, relacionada ao papel do CBD em uma série de condições psicopatológicas conduzida usando o
bases de dados online PubMed (PM), CENTRAL (C) e Web of Science (WS).

Canabidiol AND (+ palavras-chave Total de n de registros encontrados por meio de Total n de registros incluídos após Total de artigos incluídos após Total n de RCT incluído
listado abaixo) pesquisando banco de dados até janeiro de 2019. triagem abstrata. triagem de texto completo. após a pesquisa para trás.

PM C WS PM C WS PM C WS Número

1. Transtornos por uso de substâncias 133 18 8 31 5 2 4 5 2 6

2. Transtornos psicóticos 68 35 23 39 14 6 4 15 6 9
3. Transtornos de ansiedade 71 22 8 23 8 3 2 4 3 3
4. Transtornos do humor 20 21 1 7 2 0 0 2 0 1
5. Outros transtornos psiquiátricos: 469 50 21 24 4 0 1 4 0 4
uma. Neurocognitivo 52 25 3 13 0 1 0 0 0 0
b. Dormir 19 10 0 1 2 0 1 2 0 1
c. Personalidade 39 3 0 0 0 0 0 0 0 0
d. Comendo 6 1 0 0 1 0 0 0 0 0
e. Obsessivo-compulsivo 141 14 2 0 3 0 0 0 0 3
f. Estresse de trauma 13 2 1 1 0 0 0 0 0 0
g. Dissociativo 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0
h. Somático

exemplo, estudos pré-clínicos indicaram que o CBD foi capaz de reverter o
efeito de preferência de lugar condicionado induzido por THC sintético, cocaína
e anfetamina (Parker et al., 2004; Vann et al., 2008 ). Além disso, em al-
ratos dependentes de álcool e cocaína, o CBD atenuou a procura de drogas
comportamento sem induzir tolerância, sedação ou interferir com
comportamento motivado normal (Gonzalez-Cuevas et al., 2018) Em roedores,
A administração crônica de CBD não induziu dependência, enquanto a longa
termo co-administração de proporções iguais de CBD e THC não reduziu
Níveis de dependência de THC (Myers et al., 2018 ). Ao avaliar o papel de
CBD oral em usuários frequentes e saudáveis ​de cannabis, Babalonis et al. (2017)
descobriram que o CBD em 200, 400, 800 mg uma vez ao dia (OD) não estava associado
com abuso quando comparado com placebo oral e maconha ativa
dutos com altos níveis de THC até 5,3–5,8%. Por outro lado, o uso de
nabiximóis (ou seja, uma combinação de THC e CBD; nome comercial Sativex®)
em uma população de usuários recreativos de cannabis mostrou comparáveis
potencial de abuso com dronabinol (ou seja, o enantiômero (-) - trans-Δ9-tet-
raidrocanabinol; nomes comerciais Marinol® e Syndros®) ( Schoedel
et al., 2011) Nenhum estudo sobre o efeito do uso de CBD sozinho em
dependência de cannabis foram identificados, embora um relato de caso de um 19-
mulher de anos de idade tratada com sucesso com CBD para o tratamento de
síndrome de abstinência de cannabis foi descrita ( Crippa et al.,
2013 ). Além disso, Turna et al. (2019) realizou uma revisão sistemática
para avaliar o potencial do CBD como uma farmacoterapia candidata para al-
transtorno por uso de álcool (AUD). Doze artigos preencheram os critérios de inclusão; 9
foram pré-clínicos e 3 focados em voluntários adultos saudáveis. Em humano
estudos, o CBD foi bem tolerado e não interagiu com o
efeitos do álcool, portanto, foi sugerido que o CBD era promissor como um
farmacoterapia de AUD candidata.
Finalmente, um papel neuroprotetor do CBD é sugerido na cannabis
usuários, interferindo na redução do volume hipocampal induzida por THC
( Yücel et al., 2016); melhorar a memória ( Morgan et al., 2010a ); e
reduzindo sintomas depressivos e psicóticos associados ao THC
( Morgan e Curran, 2008 ; Solowij et al., 2018)
4.2. Testes clínicos
tratado, o grupo CBD mostrou uma redução na agradabilidade explícita
níveis de imagens relacionadas ao tabagismo durante a abstinência, em comparação com
placebo, um achado consistente com observações anteriores (Morgan et al.,
2013)
Em um estudo piloto duplo-cego, uma pequena amostra de dependentes de opióides
indivíduos que estavam abstinentes por pelo menos 7 dias foram randomizados
tratamento de 3 dias com CBD ou placebo. Participantes alocados para
O CBD mostrou anseio subjetivo induzido por sugestão atenuado por até 7 dias
após o final do tratamento (Hurd et al., 2015), confirmando anterior
sugestões pré-clínicas (Ren et al., 2009)
Um RCT duplo-cego (Allsop et al., 2014 ) comparou um tratamento de 6 dias
tratamento com nabiximol spray oromucoso (THC 86,4 mg / CBD 80 mg) para
placebo em pacientes internados dependentes de cannabis durante a desintoxicação. Diminuir
taxas de abandono, juntamente com uma redução significativa de abandono
sintomas e desejo, foram encontrados no grupo tratado com nabix-
imols. No entanto, nenhuma diferença entre os grupos foi encontrada na recaída
taxas no seguimento de 28 dias. Resultados semelhantes foram relatados em um grupo
de usuários de cannabis que não procuram tratamento ( Trigo et al., 2016b ). Na verdade, em
um RCT piloto de 8 semanas, composto por quatro condições de 'fumaça como de costume'
separados por quatro períodos de 'abstinência de cannabis', altas doses de nabix-
imóis (até THC 108 mg / CBD 100 mg), foram comparados com placebo
para avaliar sua eficácia nos sintomas de abstinência e desejo. Ambos stan-
as dosagens de condição tardia e baixa / autotitulada foram eficazes na redução
sintomas desagradáveis ​de abstinência / desejo. Para avaliar melhor ambos os ef-
ficção e tolerabilidade de dosagens autotituladas de nabiximóis em cannabis
uso, a mesma equipe de pesquisa investigou esquemas de tratamento conforme necessário
(por exemplo, até THC 113,4 mg / CBD 105 mg por dia) em comparação com o placebo em um
RCT de 12 semanas ( Trigo et al., 2018 ). Ambos os grupos receberam Moti- semanais
Aumento racional (MET) e terapia comportamental cognitiva (TCC)
sessões. O tratamento com nabiximóis exibiu eficácia na redução
desejo de maconha, sem eventos adversos graves relatados. Apesar disso,
nenhuma mudança significativa nas taxas de abstinência foi registrada. Finalmente, um
ensaio de fase III sobre o uso de nabiximóis em dependentes de cannabis
pacientes que não haviam respondido anteriormente ao tratamento psicológico convencional
a intervenção social está em andamento ( Bhardwaj et al., 2018 ). Nisso
os participantes do ensaio estão sendo alocados aleatoriamente para CBD ou placebo, em

Apenas 6 ensaios clínicos concluídos foram identificados, com foco no tabaco
retirada ( Hindocha et al., 2018 ); opióide ( Hurd et al., 2015 ); e
dependência de cannabis ( Allsop et al., 2014 ; Bhardwaj et al., 2018; Trigo
et al., 2016a, b; Trigo et al., 2018 ).
Hindocha et al. (2018) comparou os efeitos de 800mg de CBD oral
com placebo em fumantes de cigarros dependentes após uma noite de ab-
stinence. Eles encontraram níveis aumentados de preconceito de atenção a medicamentos e alimentos
estímulos, considerado um marcador putativo para a saliência da sugestão da droga durante ab-
stinence, em placebo, mas não no grupo CBD. Embora deseje e
os sintomas de abstinência não mostraram nenhuma modificação após o CBD
combinação com seis sessões de TCC estruturadas, por 12 semanas.
5. TCC e transtornos psicóticos
5.1. Fundo
A relação entre psicose e uso de cannabis tem sido grande
gely investigada. O uso agudo de cannabis pode levar ao aparecimento de um
episódio psicótico transitório ou sintomas semelhantes aos psicóticos heterogêneos
(Favrat et al., 2005 ; Pierre et al., 2016 ; Thomas, 1996 ). Além disso,

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terapêutico

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RCT. Medicamento
duplo-cego
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a USAR DISORDERS
al. al.
do Rede (2015) (2018)
al. et et
al. al. al.
e et
2 et et et
(2014) (2018) (2018) (2016a)

TENTATIVAS
SUBSTÂNCIA
Allsop Bhardwaj Hindocha Hurd Trigo Trigo PSICÓTICO
Mesa
Descrição
Biblioteca

285

Página 5
Neurotoxicology 74 (2019) 282-298
S. Bonaccorso, et al.

)
 era era e página
sobrehipócrita primeiro encontrado
girogrupo. CBD eventos
grupo 1 ect
naquela CBD- hipócrita ff superior
taciturnamente exceção a placebo CBD próximo
comparado ativação cognitivo
por Lado dado hipócrita taciturnamente cognitivo
codificação placebo. psicótico mostrou
realidade signifi a era CGI-S no sobre
um Somente cedo, CBD a
lembrar ao controle Cognitivo 1 quando CBD- signifi lado-e
signifi
Segue
placebo
algum não entre no encerrado pontuação,
tb geraldesfavoraveis
com diminuiu placebo-CBD. signifi e
ansiedade a a melhorouno decorrer razão anandamida
signifi no do
no decorrer uma
virtual a no era clínico positivo
medido CBD
e grupo, no decorrer provar linha de base. sintomas. por era do PANSS e Cotações
a no pontuações interação.com
semelhante mostrou tratamento CGI-I entre
mostrou apresentado para pacientes
tratamento superior sérum
parahipocampal taciturnamentetratamento
para seqüência do com no no ( continuado
para que Consenso lá sintomas freqüente uma
caudado comparado doença
do 10 seqüência no grupos.
a que total Tempo sobre melhoria.CBD grupo.
melhorias
estavam sedação. que níveis
grupo placebo grupo no fracassado mas × signifi sobre grupos semelhante
paranóia mesencéfalo
diminuir placebo, maioria Arquivo.
direito ects dias CBD
RESULTADO
CBDmenos
com exposição
ambiente.
CBDdo e e maiormas CBDmelhoria,
MATRICS
Bateria,
PANSSTempo,
medicamento
efa e ser CBDpsicótico
placebo
14 comparado
paciente
encerrado
enquanto
cedooque piorando
Ambosclínico
exibido
pró acompanhado
aumentar
níveis,
associado
melhoria.
Em andamento.
Diminuir
sintomas
melhorou
no maioratuação
funcionando.
estavam
placebo

CBD
oral
mg / morrer
CBD
cápsulas. cápsulas. mg / morrer
800 oralmente.
cápsulas. 800 para
oral oral oralmente.
para acima CBD mg / mL
oral oralmente. do
CBD CBD CBD acima
100
uma
CBD grupo: /morrer
do
grupo:
mg / morrer mg mg / morrer mg / morrer mg
ml
MEDICAMENTO
600 600 600 600 Primeiro
oralmente.
Segundo
amisulprida 800 10 solução.

uma
do no
e ou
DSM-
-ingênuo
risco 12 dosagem
para
do
ectivo >
controles. ff primeira parada
pacientes,
Alto DSM-IV estábulo
para critério
indivíduos. esquizofrenia;
medicamento crônica
esquizoa transtorno
esquizofrenia
saudável medicamento
clínico ou
risco SCID. com BPRS-THOT
no 19 com com
DSM-IV;
+ por para
de acordo com esquizofrenia
diagnóstico 36;
psicótico semanas.
> 4
firmado llingantipsicóticos, FEP.
ultra alto anti-psicótico ingênuo para pacientes internados pacientes anti-psicótico
AMOSTRA
23 33 participantes
psicose Pacientes
esquizofrenia
transtorno,
Ambulatoriais
vigarista 29 paranóico
cumpri
4. 42 BPRS 180 88 relacionado
de acordo
do aocom
menos

do
acima

dias semanas
2
14 Segue
+
+ acompanhamento.
+
do

semanas
24
+ 57
doença. tratamento / placebo
administração. tratamento / placebo. tratamento / placebo tratamento / placebo. tratamento / placebo
tratamento / placebo. do e
do do do do
do 42
agudo
dias oposto semanas
cancelamentodia
dias semanas semanas semanas
DURAÇÃO
7 1 6 14 a 4 24 do 6 no

RCT.
RTC. cruzar- RCT. paralelo-
placebo placebo placebo placebo Medicamento placebo placebo

PROJETO paralelo-
Saudável duplo-cego RCT.
contra contra contra contra RCT. contra contra contra

ESTUDEMedicamento
RCT. Medicamento
contra
ao controle
grupo,
RCT. Medicamento
duplo-cego Medicamento
duplo-cego,
sobre Medicamento
duplo-cego,
grupo paralelo, Medicamento
duplo-cego
Medicamento
duplo-cego
grupo

no
um naquela lado
ects CBD do CBD
do FEP
por efa e do do
ultra alto- placebo no
a
no primeira parada adicionar
estudado no esquizofrenia. Como esquizofrenia.
propriedades fRMImecanismos contra pacientes.
CBD esquizofrenia. tolerabilidade terapia ectividade
terapêutico
do por CBD com CBD efa com
psicose. sintomático,
CBD
a com do e do
realidade. no do
dose e
indivíduos,
cacy cacy cacy
CBD ects pacientes pacientes
ffi ffi ffi
MIRA Anti-psicótico
agudoriscovirtual Investigar
neurocognitivo
subalterno
do Cognitivo,
efa pacientes E esquizofrenia E no E anti-psicótico
pacientes.
Segurança
no
)

)
,b al.
(2016) al. al. al.
contínuo al. et
( et et et
al. al. et
2
et et (2018a (2018b) (2012b) (2012a) (2014a) (2018a)

TENTATIVAS
Bhattacharyya Bhattacharyya Boggs Leweke Leweke Leweke McGuire
Mesa

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S. Bonaccorso, et al.

Não do página
a
sobre ECD algum
2
FEP atividade dias. ECD pontuações nenhum
deixou entre CBD no
entre codificação inferior taciturnamente estavam no próximo
taciturnamente entre
no decorrer
a placebo.
antecipatório subjetivo de outros
a a cérebro sobre
direito estude e
ansiedade, ects
hipócrita no e CBD. laboratório
no CBD aumentou
posterior PDQ-39 do ects
Fala signifi a
 a giro dentro deerências
funcional observado signifi
seus com entrecontroles.Reduzido
parahipocampal uma no observado
efa introdução
erências efa grupos.
performances no e depois de
e diferençano decorrer
signifi com seus e que a diferença
placebo reduzido CBD.deixou direito
teve lado
atividade CBD estavam
alterar
Não estavam no
alerta
encontrado
diminuir
saudável a desfavoraveis ( continuado
no hipócrita
e
imparidade giro a giro mg com hipócrita nem placebo
sintomas,
e comparado depoisnodehipocampo,
no diminuir Não
e hipócrita Não
doença, observado taciturnamente linha de base sobre
participante 300 e
signifi erências CBD erências signifi
ect
RESULTADO
Diminuir
hipocampo
parahipocampal
lembrar
grupo.
Não placebo
estavam
doença.
diferença
FEP a Em andamento. Pré-tratamento
signifi
cognitivo
desconforto
atuação,
diminuiu
Fala,diferença
grupo
Signifi
ansiedade
captar
giro,temporal
captar
cingulado
Em andamento. Em andamento. CBDmaiora partir
grupos.
demetabólitos
grupo.
observado
CBD.Não efa análises
CBD

oralmente.

oral oralmente.
CBD
oralmente.
CBD CBDmg
cápsulas. oralmente. cápsulas. oral.
mg 300 CBD
oral oral oralmente. 75
CBD CBD
mg / morrer
CBD CBD CBD grupo:
800
grupo:
mg mg / morrer mg mg para mg / morrer
mg / kg / dia
MEDICAMENTO
600 800 600 400 Acima
cápsulas. 600 Primeiro
Segundo 10

até
multado
GAD, II sobredrogas ao menos
a no e
de ou
seus por eu e
de acordo com ComoHAM-A depressivo para
do qualquer Parkinson começar
uma firmado
controles. do DSM-5.
TRISTE firmado primário para vigarista tentativas
anos e bipolar
principal
FEP. esquizofrenia ingênuo uma uma demência Huntington's
7 vigarista do anti-parkinson a
com saudável dias.
DSM-IV. com
com com primeiro com diagnóstico
agorafobia22 com idiopáticodo 30 com
12 TRISTE critério papel isto.
doença. do
a ou ≥ de acordo com livreantes
de neurolépticos
+ Como sem do
a
do dosesao menos
com para PD
pacientes
pacientes pacientes voluntários destro pacientes DSM-5 pacientes no pacientes fim
SCID
semanas
AMOSTRA
17 72 dentro
psicótico
de 24 para 10 homens
SCID 50 psiquiátrico
TRISTE,
por pontuação100 episódio
transtorno20 diagnóstico
Doença
estábulo
para 15 Doença,
2 a

no
+ semanas semanas
sessões.
agudo doença. agudo 2
+2 +
1 1
por entre por
doença)
tratamento / placebo oposto
placebo
do
com tratamento / placebo.
precedido desbotamento
(1 oposto precedido
do
semanas
do tratamento / placebo.
a 4
tratamento / placebo tratamento tratamento / placebo. tratamento / placebo.
cada administração. cada do
do + do do do
semana
com
1 1 agudo
semanas
sessões semanas sessões semanas semanas semanas
DURAÇÃO
2 administração
e ao menos 4 esmaecimento1 2 administração 8 acompanhamento. 12 6 6

cruzar
cruzar- cruzar- RCT. RCT. RCT. cruzar-
placebo placebo placebo placebo placebo, placebo, Medicamento placebo

medidas,
PROJETO sujeito duplo-cego
saudável placebo
contra RCT. contra RCT. contra contra RCT. contra contra contra contra RCT.

ESTUDEMedicamento
duplo-cego,
repetido
dentro
sobre
de Medicamento
duplo-cego
sobre Medicamento
contra
ao controle
RCT. Medicamento
duplo-cego
sobre Medicamento
duplo-cego Medicamento
duplo-cego Medicamento
contra
duplo-cego Medicamento
duplo-cego
sobre

no no do no
e
teste. no
ects adicionado do
CBD CBDuma ects
memória tratando pacientes
do do efa efa colina)
neural
no TRISTE, no CBDno CBD
assuntos. com ansiedade
funcionando do Está do com
e
a doseno decorrer
Falando m) Tc-ECD biomarcadores.
depressivo (N-acetil-
com CBD
FEP usuale
sobre (99 sobre
no TRISTE DSM-5 Como
pacientes segurança gânglios. segurançadoença.
tolerabilidade solteiro público comportamental
por Diário
do concentrações pacientes
CBDimplicado uma CBD creatina
com do e para e
do e do e pacientes do sintomas,
inflamável basal
curso Parkinson metabólitos
Aprendendo no no
ects ects ects cacy ects cacytratamento cacy
a
ff ff ff ffi ff ffi ffi
MIRA E substratos
e E cedoesquizofrenia.
E pacientes
simulação Neural
CBDavaliando
SPECT. E sintomas
desordens. E ansiedade
e DISORDERS
E para comrelação cérebro
aspartato,
no E droga-näive
Huntington
)
al. al.
et et )
,b al.
al. DISORDERS al. al.
contínuo et
( et et DISORDERS et
2
(2018) (2018) (2011a (2011) (2013) (1991)
'Neill
TENTATIVAS
O Ranganathan ANSIEDADE
Bergamaschi Crippa NCT03549819 HUMOR
NCT03310593
NEUROCOGNITIVO
Chagas Consroe
Mesa

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a (99-
CBD no
e sobre
BPRS, do ects. PDQ-39
trabalhando
ou detectou.
psicose;
Tratamento
sobre efa Alto Impressão-
Alto pontuações
erência
emoção e
pontuações
era e
diferença
Ambas essesPSI e

ects facialCBD Não episódio Transtorno;

Global
molecular para grupos. geral baixo
efa no episódico
sintomas primeiro
depois de fi
reduzido
só.
hipócrita Co-administração : Pânico
atenuar :
entre
Clínico
para : FEPMedição
Comercial
esquizotipia aumentou
prejudicado sozinho
negativo : PD Tetra-hidro-canabinol;
:
 signifi
RESULTADO
Não sintomático
Em andamento. Melhoria
reconhecimento
administração
baixo THCPSI,e memória.
fracassado
CBDluz encontrado
esquizotipia.
Em andamento. Em andamento. Em andamento. CGI-S THC
Dimer;
mg mg
CBD MATRICS
16 16
Sintomas;
spray. 18/0.com DSM-5;
com
com + inalado + inalado cada
óleo vaporizador inalado vaporizador Maconha
oral óleo
óleo inalado
uma uma para Cisteinato para
® THC THC CBDCBD) edição;
CBD CBD
THCCBD).
/ alto
THC / CBD
10/10. 1/20. THC THC THC < oralmente.
mg mg mg mg = dose
maconha. Etilo10º
do cannabis
do do mg
8 8 Alto :
Sativex cannabis 16 dos mg
Através 16 dos
Através Alto do CBD Esquizofrênico
cannabis 8 8 Alto Entrevista
vaporizador vaporizador.
vaporizador vaporizador. (THC (THC Diário
g
uma uma uma uma CBD) ECD
grupo: grupo: grupo: grupo: 1,8 Melhoria de impressão;
grupo: grupo: grupo: > grupo:
grupo: grupo: inalado grupo: inalado grupo: declarado. Doenças,
mg / morrer
pulverizar / morrer Clínico
do Negativo
MEDICAMENTO
12 Primeiro
concentração
Segundo
concentração
Terceiro
concentração
Primeiro
Através
Segundo
dos
CBDTerceiro
Através
Primeiro
dos
Através
Segundo
dos
CBDTerceiro
Através dos Primeiro
(THCSegundo
Maconha
Terceiro
maconha
Máximo
grupo:
400 Não edição;
Global
E
5ª
6 do
e
do
e
cátion
(luz, (luz, ao menos pontuação
Clínico Estruturada
ao menosdoença.
estábulo
base
Alto)usar
base
Alto)usar
: :
(no critério; Positivo
no a a 5
de acordo com Classifi
:
a a desordens
PTSD. Administrado SCID
com para (baixo, (baixo, CGI-I
sobre sobre sintoma
a partir de a partir de DSM PTSD
HD Parkinson crônica moderado / severo
cannabis
personalidade
cannabis
personalidade para PANSS
Randomization. mental
pontuações
do pontuações
do com
para com Comercial Comercial com duração) Clínico
com dividido dividido com atual do
uma Transtorno;
critério. Internacional
medicamento :
anterior canabidiol;
com Escala
de acordo com : Terapia;
pacientes pacientes cannabis esquizotípico cannabis esquizotípico
frequência frequência meses'
veteranos pacientes 25 veteranos
DSM-5 Manual Ansiedade
AMOSTRA
26 linhasemanas
de base
15 48 comunidade
(1) questionário
(2) pesado).
48 comunidade
(1) questionário
(2) pesado). 76 seis 50 AUDPTSD PTSD> 136 para CBD CID-10

do
item; Escala; Social
:
Comportamental
Estatístico
semanas
4 semanas 1 mês TRISTE
2 doença. e
+ oposto +
lavagem. lavagem. + Ansiedade
composto), composto), Desordens
a Tentativas;
do outro
cada cada
do acompanhamento
para uma semana para uma semana Diagnóstico
HamiltonClínico
semanas uma uma :
-Pensei :
(1 (1
12 por por semanas Terapia / Cognitiva
3 Tomografia.
tratamento
+ / placebo 3 meses
tratamento / placebo
tratamento / placebo. tratamento / placebo. Escala
tratamento
+ / placebo DSM-5
do do + HAM-A
do do do

separado separado Randomizado

semanas dias semanas Avaliação :
desbotamento administração administração semanas semanas edição; Computado
DURAÇÃO
12 do substância.
35 4 cada 4 cada 3 abstinência 6 16 acompanhamento Aprimoramento
4 Transtorno;
RCT

Psiquiátrico Emissão
cruzar- Duplo- RCT. Ansiedade
placebo Medicamento Medicamento
contra Medicamento
contra Medicamento
contra placebo,
cruzar- placebo,
desordens Transtorno;
Duplo- Duplo- Duplo- ApresentaçãoMotivacional
PROJETO
Medicamento, Medicamento Medicamento Medicamento
: :
contra RCT. cruzamento contra cruzamento RCT. Fóton
RCT.contra contra contra contra RCT. contra
Estresse
mental
ESTUDEMedicamento
duplo-cego,
sobreMedicamento
contra
cego Medicamento
contra
placebo
cego,RCT. Medicamento
contra
placebo
cego,RCT. Medicamento
contra
placebo,
cego Medicamento
triplo-cego,
sobre Medicamento
duplo-cego do Generalizado
: Solteiro
MET / CBT
no BPRS-THOTGAD Traumático
no
sobre sobre Manual Dimer
Ambas Ambas
dose-
CBD PTSD Escala; Publicar
no e e no :
do terapia
simultaneamente
e CBD, CBD, sobre tratando Imaging;
no PTSD.
dor e e e PTSD
cacyHuntington cannabis DISORDERS
Estatístico
sintomas. Avaliação Esquizofrenia;
Cisteinato
segurançapara combinação combinação
effi doença. CBDtranstorno
com CBDexposição
no
óleo THCno sintomas THCno sintomas cannabis e
com função. função. do usar do PTSD
do do do do
e e e Ressonância
ects ects ects cacy cacy
ff ff ff ffi ffi Psiquiátrico mTc-etil
MIRA Segurança
pacientes
doença. encontrando
Tolerabilidade,
preparação
Parkinson E sozinho
psicótico
memória E sozinho
psicótico
memória E sintomas. E álcool
indivíduos E prolongado
tratando Conhecimento
) Diagnóstico Questionário;
99
:
:
Apresentação
Magnético
DISORDERS RELACIONADO AO STRESS :
al.
et al.
al. Melhorar
Doença
et E SPECT
contínuo et
BPRS
DSM-IVpara
(
2 funcional
Moreno
(2016) (2015) (2010b) :
TENTATIVAS
López-SendónNCT03639064 PERSONALIDADE
Hindocha Morgan TRAUMA
NCT02759185 NCT03248167 NCT03518801
Mesa Legenda:
Gravidade;
fMRIPesquisar
Parkinson
m) Tc-ECD

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Neurotoxicology 74 (2019) 282-298
S. Bonaccorso, et al.

cannabis foi proposta como um fator de risco para o desenvolvimento de alguns níveis reduzidos de áreas do cérebro de AEA podem representar uma adaptação adaptativa
esquizofrenia, com maior risco associado à idade mais jovem no primeiro uso, mecanismo que neutraliza os estados hiperdopaminérgicos (Fakhoury, 2017 ;
frequência e duração do uso (Casadio et al., 2011 ; Di Forti et al., Giuffrida et al., 2004a, b), A ingestão de CBD está associada ao aumento de AEA
2015 ; Hall e Degenhardt, 2008; Moore et al., 2007 ). Além disso, tem níveis (Leweke et al., 2012a ), ativando indiretamente os receptores CB1
foi demonstrado que o risco de desenvolver sintomas psicóticos está associado (Campos et al., 2012 ; Rohleder et al., 2016) No geral, o exato eu-
ciado com razões THC / CBD ( Di Forti et al., 2019 ). Por exemplo, o chanismo que sustenta o suposto papel benéfico do CBD na psicose
preparações de alto nível de THC / baixo CBD, conhecidas como 'skunk', têm sido permanece obscuro ( Leweke et al., 2012a ; Arnold et al., 2012 ).
descrito como menos seguro em comparação com cannabis rica em CBD (Di Forti et al.,
2015 ; Schubart et al., 2011 ). Um estudo longitudinal, comparando três
grupos de voluntários identificados por análises de amostras de cabelo (ou seja, 5,2 Testes clínicos
Usuários de THC + CBD, usuários somente de THC, sem usuários de THC / CBD), mostraram que
o grupo com THC sozinho apresentou maior frequência de ex O primeiro RCT que explorou as propriedades antipsicóticas do CBD foi um
experiências e sintomas de anedonia quando comparado com THC + CBD fase II, duplo-cego, estudo comparando CBD e amisulprida (ambos
 indivíduos ( Morgan e Curran, 2008 ). No entanto, não está claro se CBD
mantém seu papel protetor também em fumantes inveterados ou se este se limitar a
usuários recreativos (Morgan et al., 2012 ). Em animais, o CBD apresentou
com algum efeito nos sintomas positivos, negativos e cognitivos de
modelos de esquizofrenia ( Campos et al., 2017 ; Fakhoury, 2016; Rohleder
et al., 2016 ; Seeman, 2016); no entanto, este ainda é um tema muito debatido
( Zuardi et al., 2012)
Foi levantada a hipótese de que a superestimulação do receptor CB1
em neurônios gabaérgicos e glutamatérgicos induzidos pelo uso frequente de
O THC pode modular as entradas dopaminérgicas para o corpo estriado ( Morrison e
Murray, 2009), estando envolvido no aparecimento de psicose induzida por THC.
Além disso, a hiperativação do eCBS pode induzir uma desregulação de
os sistemas de processamento de saliência atencional (Bhattacharyya et al.,
2012 ), que tem sido interpretada como uma alteração central na gênese da
psicoseKapur, 2003 ). Considerando o envolvimento putativo do eCBS em
a fisiopatologia da esquizofrenia ( Ferretjans et al., 2012; Ligresti
et al., 2016 ), o CBD foi sugerido para representar um eficaz e bem
tratamento alternativo tolerado para esquizofrenia ( Diviant et al., 2018;
Zuardi et al., 2006a ) com um perfil mais semelhante à clozapina do que a
haloperidol ( Crippa et al., 2015)
Sugestões iniciais para um perfil antipsicótico atípico de CBD de-
derivado de um único relato de caso ( Zuardi et al., 1995) CBD pode ser ef-
efetivo na esquizofrenia tanto por conta própria ( Zuardi et al., 2006b ) e como um
aumento para terapia antipsicótica. Em um estudo de caso-controle, aguda
a administração de CBD não conduziu a quaisquer efeitos benéficos na cognição
desempenhos de pacientes esquizofrênicos crônicos ( Hallak et al., 2010) Para
a este respeito, estudos pré-clínicos sugeriram que o alegado pro-
propriedades cognitivas da administração crônica de CBD podem estar associadas
com seus efeitos antiinflamatórios e neuroprotetores (Gomes et al.,
2015 ; Hahn, 2018 ). Pré-tratamento com 600 mg de CBD oral em indivíduos saudáveis
indivíduos inibiram a paranóia induzida pelo THC e a memória episódica im-
emparelhamento (Englund et al., 2013 ), mas, em uma série de casos recente ( Schipper
et al., 2018), o uso de bedrolite (ou seja, 0,4% THC e 9% CBD) em psy-
usuários abusivos de cannabis cótica não conseguiram mostrar eficácia na redução de
sintomas cóticos e de abstinência de drogas.
Alguns mecanismos foram levantados como uma possível explicação
para CBD propriedades antipsicóticas potenciais, incluindo: facilitação de
sinalização endocanabinóide (Pisanti et al., 2017 ); agonista parcial ac-
atividade em receptores de dopamina D2, de forma semelhante ao antipsicótico atípico
aripiprazol (Seeman, 2016 ); e ativação do caminho do receptor TRPV1
vias, o que facilita a liberação pré-sináptica do glutamato ( Campos et al.,
2012 ; Gururajan e Malone, 2016) Além disso, um aumento de AEA
os níveis no líquido cefalorraquidiano foram documentados como inversamente correlacionados
com sintomas psicóticos ( Giuffrida et al., 2004a , b ) e frequência
do uso de cannabis ( Leweke et al., 2007) Em comparação com saudável
controles, níveis mais elevados de AEA no sangue foram encontrados em pacientes com
esquizofrenia ( Potvin et al., 2008) Mais recentemente, Minichino et al
(2019) realizou uma revisão sistemática e meta-análise do sangue
e medidas do líquido cefalorraquidiano (LCR) do eCBS em doenças psicóticas
pedidos. Um total de 18 estudos foram incluídos; níveis de tom eCBS mais altos
foram encontrados em um estágio inicial da doença em indivíduos que eram anti-
psicótico ingênuo ou livre. Isso teve uma associação inversa com o sintoma
severidade e foi normalizado após o tratamento bem-sucedido. Embora em
289
Página 9
S. Bonaccorso, et al.
6. CBD e transtornos de ansiedade
6.1. Fundo
O eCBS está envolvido na regulação de vários fisiológicos
funções, incluindo o comportamento emocional, que por sua vez também
associado ao aprendizado e à resposta a eventos emocionalmente relevantes
( Blessing et al., 2015; Schiavon et al., 2016) O receptor CB1 está em
envolvidos na resposta de estresse agudo e resposta de medo / ansiedade
( Blessing et al., 2015) Em estudos pré-clínicos, redução no receptor CB1
sinalização medeia os efeitos ansiogênicos da liberação de corticotropina
hormônio na amígdala ( Gray et al., 2015), enquanto sua ativação ex-
cita o feedback negativo da resposta neuroendócrina ao estresse,
impedindo o efeito adverso do estresse crônico ( Evanson et al., 2010; Abush
e Akirav, 2013 ).
As propriedades do tipo ansiolítico do CBD foram testadas em vários animais
modelos, propriedades que possivelmente estão sendo mediadas pela ação do CBD em
a 800 mg / dia) em uma população de pacientes internados com esquizofrenia durante
uma exacerbação aguda. Após 4 semanas, ambos os tratamentos mostraram-se semelhantes
eficácia na redução das pontuações da Síndrome Positiva e Negativa
Scale (PANSS) e a Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), mas CBD
foi associado a menos efeitos colaterais. Níveis mais altos de AEA plasmática
foram encontrados em indivíduos expostos ao CBD em comparação com aqueles expostos a
amisulprida, com uma associação estatisticamente significativa entre
aumento dos níveis de AEA e diminuição dos sintomas psicóticos no primeiro
grupo ( Leweke et al., 2012a) Os mesmos autores mais tarde realizaram um pequeno
ensaio clínico cruzado em pacientes virgens de antipsicóticos com primeiro
episódio de esquizofrenia ( Leweke et al., 2012b, a ; Leweke et al., 2014b),
recebendo um tratamento de 14 dias de 600 mg de CBD seguido por um tratamento de 14 dias
regime de placebo ou vice-versa; um pequeno e não estatisticamente significativo
foi encontrada redução nos escores totais da PANSS. Atualmente, dois RCTs avaliam
uating a eficácia do CBD no primeiro episódio de psicose (FEP) ( Leweke
et al., 2018) e pacientes nos primeiros 7 anos a partir do início do
doenças psicóticas ( Ranganathan et al., 2018 ) estão sendo realizadas. o
o primeiro estudo incidirá sobre a eficácia do CBD versus placebo como um complemento
de tratamento antipsicótico em uma coorte de 180 pacientes com FEP. O último
estudará os efeitos do CBD sozinho em pacientes dentro de 7 anos a partir do
início da psicose; vai olhar para os sintomas psicóticos e cognitivos,
mas também biomarcadores eletrofisiológicos e parâmetros metabólicos.
O possível efeito benéfico do CBD na esquizofrenia crônica foi
explorado em um recente RCT multicêntrico ( McGuire et al., 2018a, b)
Pacientes crônicos, com resposta parcial e psicóticos foram randomizados para
tratamento com CBD (1000 mg / dia) ou placebo, como um suplemento
à terapia antipsicótica usual. O grupo CBD mostrou um
redução estatisticamente significativa de sintomas positivos, mas não negativos
toms em comparação com o grupo de placebo. Os testes cognitivos foram com-
parábola em ambos os grupos, um achado consistente com as evidências anteriores
(Boggs et al., 2018b ). Na verdade, em um estudo cruzado dentro de um assunto de
Pacientes FEP, a administração aguda de CBD de 600 mg foi associada a um
diminuição da atividade no hipocampo esquerdo e no para-
giro do hipocampo durante uma tarefa de evocação verbal, sugerindo um CBD
efeito modulatório sobre os substratos neurais subjacentes ao aprendizado e
comprometimento da memória em pacientes com esquizofrenia (O'Neill et al., 2018 ). No
um RCT duplo-cego com 33 participantes ingênuos de medicação antipsicótica
calças em alto risco clínico (CHR) de psicose, Bhattacharyya et al.
(2018a) encontraram uma ativação reduzida no caudado direito durante o en-
codificação, e no giro parahipocampal e mesencéfalo durante a recordação
tarefa, em CHRs em comparação com controles. Curiosamente, um pequeno e inovador
estudo usou o paradigma de realidade virtual para testar a modificação em paranóico
ideação em um grupo de indivíduos de ultra-alto risco (UHR) após o tratamento
com CBD por 7 dias versus placebo (Bhattacharyya et al., 2016) Ré-
pontuações reduzidas de paranóia e ansiedade, respectivamente avaliadas com State
A escala de paranóia social e a subescala de estado-inventário de ansiedade foram
identificados no grupo CBD. No geral, a sedação tem sido o único CBD
efeito colateral relatado nos diferentes estudos (Boggs et al., 2018b ;
McGuire et al., 2018a ; Leweke et al., 2012a)
Neurotoxicology 74 (2019) 282-298
6,2 Testes clínicos
Em nossa revisão sistemática, apenas 2 RCTs concluídos relevantes foram
identificado. Ambos os ensaios exploraram a eficácia de uma administração aguda
de CBD em sintomas de ansiedade em uma população de indivíduos com
Transtorno de Ansiedade (SAD). Em um estudo duplo-cego, 24 SAD nunca tratado
os pacientes foram alocados aleatoriamente para receber um pré-tratamento
dose única de 600 mg de CBD ou placebo e foram comparados a saudáveis
controles após a exposição SPST ( Bergamaschi et al., 2011a ). Pré-
o tratamento de pacientes com TAS com CBD 600 mg inibiu significativamente o
medo de falar em público (ou seja, redução da ansiedade, deficiência cognitiva-
ment e desconforto no desempenho da fala; alerta diminuído em antici-
fala patória) quando comparado ao placebo. Em um randomizado, dentro de
sujeito, estudo de desenho cruzado, 10 homens virgens de tratamento com SAD
receberam uma dose oral de CBD 400 mg ou placebo (Crippa et al.,
2011) CBD foi associado a níveis significativamente reduzidos em um
pontuações de xiedade em comparação com o placebo. Para investigar o neural e o comportamento
 receptores pós-sinápticos 5-HT1A ( Lee et al., 2017 ; Campos et al., 2016;
Ligresti et al., 2016; Blessing et al., 2015 ; Campos et al., 2012;
Bergamaschi et al., 2011a; de Mello Schier et al., 2012d) De acordo com
Lee et al (2017) , há evidências pré-clínicas acumuladas em
vestigando os efeitos do CBD no processamento da memória do medo, indicando
que reduz o medo aprendido em paradigmas que são translacionalmente, re-
Levante para fobias. Isso pode estar associado à atenuação do quadro agudo
respostas autonômicas associadas ao estresse (Fogaca et al., 2014; Fusar-Poli
et al., 2009), enquanto a extinção de memórias de medo ocorrerá por meio de
ativação indireta de receptores CB1 (Bitencourt et al., 2008; Lee et al.,
2017 ). Outros mecanismos associados às propriedades ansiolíticas de
O CBD também pode incluir modificações relacionadas ao CBD do sangue cerebral
fluxo em áreas límbicas e paralímbicas (Campos et al., 2012; Crippa et al.,
2011 ).
Agentes que visam o eCBS diretamente (como THC, agonistas CB1 e
Inibidores FAAH) mostraram um efeito bifásico (por exemplo, baixas doses de ansio-
lítico; doses mais altas ansiogênicas; Parolaro et al., 2010) O uso de can-
nabis está associado a disforia, ansiedade e sintomas de pânico,
especialmente com doses mais altas de THC ( Parolaro et al., 2010) Por outro lado,
O CBD não causa ansiedade, mesmo em altas doses, quando administrado em
modelos de ansiedade geral ( Bitencourt e Takahashi, 2018 ). Em um
estudo duplo-cego realizado em voluntários saudáveis ​expostos ao
Teste Simulado de Falar em Público (SPST), uma dose única de CBD 300 mg em
forma de pó (pureza de 99,9%), mas não 150 ou 600 mg, foi identificada como
a dose terapêutica ideal quando comparada ao placebo para tratar SPST-
ansiedade induzida ( Linares et al., 2018a ). Em um placebo duplo-cego
estudo controlado, o efeito de uma única dose de 300 mg de CBD foi
pareado com dois outros compostos ansiolíticos (ipsapirona 5 mg e dia-
zepam 10 mg) em 40 estudantes universitários saudáveis ​expostos ao SPST. Ip-
sapirona foi encontrada para atenuar a ansiedade induzida por SPST; CBD diminuiu
ansiedade após SPST; e o diazepam foi associado a se-
efeitos dativos, mas não tiveram efeito na redução da ansiedade induzida pelo
teste de fala (Zuardi et al., 1993) Um suposto efeito anti-pânico do CBD
foram hipotizados (Soares e Campos, 2017), mas nenhuma evidência confiável
dence foi disponibilizado até agora.
Finalmente, alguns estudos pré-clínicos investigaram a ingestão crônica de CBD em
transtornos relacionados à ansiedade. Camundongos expostos a estresse crônico mostraram
aumento dos níveis de proliferação hipocampal após administração repetida de CBD
tração ( Campos et al., 2013), sugerindo que CBD pró-neurogênica ac-
atividade poderia determinar um ansiolítico efeito por facilitando
sinalização mediada por endocanabinoide por meio de receptores CB1 / CB2 ac-
ativação ( Campos et al., 2013 ; Fogaça et al., 2018) Isso é consistente
com a evidência de que o CBD poderia interromper a consolidação da memória do medo por
ativação dos receptores CB1 / CB2 do hipocampo dorsal, induzindo um intervalo
de efeitos semelhantes aos obtidos com a administração de inibidores FAAH
ção (Stern et al., 2017 ). No entanto, a evidência atual de um ansiolítico
O papel do CBD em humanos é amplamente limitado apenas à dosagem aguda (Bênção
et al., 2015)
290
Página 10
S. Bonaccorso, et al.
RCT controlado por placebo com o objetivo de avaliar a eficácia do CBD
600 mg como terapia de reposição em pacientes bipolares durante um período depressivo
episódio. Supõe-se que o CBD produz uma redução da depressão e
sintomas de ansiedade, juntamente com uma melhora no funcionamento e
biomarcadores inflamatórios (Clinical Trials.gov, 2017a ).
8. CBD e outros transtornos psiquiátricos
8,1 Distúrbios neurocognitivos
8.1.1. Fundo
O interesse do CBD em distúrbios neurocognitivos é devido ao seu
antioxidante, antiinflamatório, anti-apoptótico e neuroprotetor prop-
erties (da Silva et al., 2018d; Fernández-Ruiz et al., 2013 ; Martín
-Moreno et al., 2011 ; Mori et al., 2017 ; Osborne et al., 2017; Schiavon
et al., 2014 ). Foi proposto que esses efeitos poderiam ser mais
relacionado à estrutura e estereoquímica do CBD, em vez de ao seu CB-
afinidade de ligação ao receptor ( Aso et al., 2016b ; Wu et al., 2013) CBD anti
efeitos inflamatórios podem melhorar os resultados também em alguns
distúrbios agudos, como meningite ou encefalopatia hepática
( Avraham et al., 2011; Barichello et al., 2012), e doenças metabólicas
como demência associada à diabetes ( Brook et al., 2019 ). Além disso, em
efeitos visuais dos medicamentos do estudo, um cisteinato de tecnécio-99 m-etil
dímero (99mTc-ECD) tomografia computadorizada de emissão de fóton único
(SPECT) também foi realizado. Comparado ao placebo, CBD atenuado
Captação de ECD em um agrupamento anatômico englobando o para-
giro e hipocampo do hipocampo, ao mesmo tempo que aumentou a captação de ECD em
o giro cingulado posterior direito. Finalmente, um randomizado, duplo-cego,
estudo controlado por placebo comparando a eficácia e segurança de
cápsulas de óleo de CBD dosadas versus placebo ( Clinical Trials.gov, 2018a) é
atualmente em execução. O estudo envolve 50 adultos com um primário
TRISTE; Transtorno de ansiedade generalizada (GAD); e Transtorno de Pânico (PD).
Durante o tratamento de 8 semanas, efeitos sobre os sintomas e cognição como
bem como a tolerabilidade do CBD será avaliada. Marcadores biológicos irão
também devem ser coletados para avaliar a relação entre inflamação, e
xiedade e CBD.
7. CBD e transtornos do humor
7.1. Fundo
O eCBS é conhecido por desempenhar um papel na regulação do humor. Vários animais
estudos relataram sintomas depressivos, como estado anedônico,
comportamento de enfrentamento passivo e déficits cognitivos em ambos os modelos de ratos e
Camundongos knock-out CB1 ( Martin et al., 2002; Rubino et al., 2008, 2009) No
uma revisão sistemática recente (Gibbs et al., 2015), isso foi sugerido
a existência de uma relação inversa entre o uso de cannabis e
estabilidade clínica de clientes com transtorno bipolar. Além disso, o antagonismo em
Receptores CB1 com rimonabanto foram associados à ocorrência de
estados de tipo depressivo (Moreira e Crippa, 2009; Hill e Gorzalka,
2005), enquanto o CBD mostrou efeitos antidepressivos e pró-hedônicos
em modelos pré-clínicos (Zanelati et al., 2010 ; Shoval et al., 2016 ; El-Alfy
et al., 2010 ; Sartim et al., 2016) O efeito antidepressivo agudo do CBD
parece depender da facilitação do neu- mediado pelo receptor 5HT1A
rotransmissão, tanto diretamente quanto por meio da interação do receptor CB1
(Sartim et al., 2016; Zanelati et al., 2010) Em modelos animais, o acima
mecanismo pode estar associado também ao aumento de 5-HT extracelular
e os níveis de glutamato no córtex pré-frontal ventromedial, que têm
foi considerada uma possível explicação para a anemia aguda induzida por CBD
efeitos tidepressivos (Linge et al., 2016 ; Micale et al., 2013 ). Avançar-
mais, o CBD pode estar associado a uma ação indireta na serotonina
caminhos através de uma elevação dos níveis de triptofano (Jenny et al., 2010)
Relatórios anedóticos anteriores sobre monoterapia com CBD (com qualquer dosagem) em
transtornos bipolares, no entanto, não conseguiram provar um efeito benéfico para o
tratamento e gestão de episódios maníacos ( Zuardi et al., 2010)
7,2 Testes clínicos
Nenhum ensaio clínico concluído estudando o papel do CBD nas doenças do humor
pedidos foram identificados. No entanto, um projeto com foco nos efeitos de
O CBD no transtorno bipolar está sendo realizado. Este é um duplo-cego
Neurotoxicology 74 (2019) 282-298
8,2. Distúrbios do sono
8.2.1. Fundo
As evidências sugerem que a modulação eCBS pode ter um papel na
tratamento de distúrbios do sono (SDs) ( National Academies of Sciences,
Engenharia e medicina, 2017 ; Sachs et al., 2015 ). Em vários animais
estudos, a redução da atividade eCBS levou a um aumento da vigília enquanto seu
ativação aprimorada do sono em roedores (Murillo-Rodríguez et al., 2016)
O CBD demonstrou possuir um efeito duplo na latência do sono, ou seja, é
associado à diminuição do tempo para o início do sono em baixas dosagens e
tempo de vinco em altas dosagens (Babson et al., 2017 ; Academias Nacionais
de Ciências, Engenharia e Medicina, 2017; Zuardi, 2008 ). CBD pode
possivelmente atuar nos genes do relógio circadiano e na produção de melatonina ( Lafaye
et al., 2018) Além disso, a perfusão intracerebral pré-clínica de CBD poderia
prevenir a recuperação do sono após a privação total do sono ( Murillo-Rodríguez
et al., 2011) e aumentar a vigília no período de luzes acesas, sup-
portando um efeito de alerta clínico para este agente no controle da sonolência
(Babson et al., 2017 ; Murillo-Rodríguez et al., 2006; Scuderi et al.,
2009) Por outro lado, a sedação induzida por CBD tem se mostrado tanto
em estudos com animais e humanos, supostamente por causa de uma corticotropina
liberação de genes relacionados ao hormônio (CRH) ( Lafaye et al.,
2018; Russo et al., 2007 ). Em um estudo usando um modelo de camundongos PTSD, CBD
 estudos usando modelos de ratos com demência de Alzheimer (DA), o CBD reduziu ambos
hiperfosforilação da proteína tau (Aso et al., 2016a; Casarejos et al.,
2013 ) e mecanismos pró-inflamatórios cerebrais, incluindo produção
ção de interleucinas e óxido nítrico (Aso et al., 2013 ; Iuvone et al.,
2009 ; Walther e Halpern, 2010 ). Em ratos, o CBD pode melhorar
reconhecimento ( Cheng et al., 2014a , b) e memória ( Fagherazzi et al.,
2012 ; Wright et al., 2013), com um papel peculiar associado ao medo,
emocional, memória ( Stern et al., 2018; Uhernik et al., 2018 ). Contudo,
Karl et al. (2017) alertou que um caráter pré-clínico mais detalhado
ização do CBD é necessária para compreender as consequências de longo prazo
Tratamento com CBD e analisar seus potenciais efeitos colaterais em um envelhecimento
organismo.
O CBD pareceu ter efeitos benéficos sobre a cognição em comparação com
THC tanto em controles saudáveis ​quanto em usuários de cannabis (Colizzi e
Bhattacharyya, 2017 ; Englund et al., 2013 ; Morgan et al., 2010b , 2012;
Solowij et al., 2018) Em um estudo envolvendo uma população saudável, um pla-
grupo pré-tratado com cebo CBD em comparação com um grupo pré-tratado com placebo
resultou em tarefas de memória episódica e verbal melhores desempenhos
após a administração intravenosa de THC (Englund et al., 2013; Colizzi e
Bhattacharyya, 2017) Cerca de 134 usuários foram divididos em alta e baixa
Grupos de cannabis CBD (ou seja, razão CBD / THC respectivamente de 0,64 e 0,02)
e foram avaliados em termos de memória e sintomas psicotomiméticos
toms, tanto quando dentro e fora do uso de drogas. O consumo de cannabis com baixo CBD foi
associado com prejuízo acentuado na prosa imediata e tardia
lembrar (Morgan et al., 2010b ). Além disso, razões mais altas de THC / CBD podem
impactar negativamente na memória e no bem-estar psicológico (Morgan
et al., 2012 ). Além disso, em usuários diários de cannabis após um complemento de dez semanas
ensaio de CBD 200 mg / dia uma melhoria na troca de atenção,
aprendizagem verbal, e o funcionamento da memória foi identificado (Solowij et al.,
2018 ).
8.1.2. Testes clínicos
Três RCTs elegíveis foram identificados aqui; um foi realizado em
Doença de Parkinson (DP) ( Chagas et al., 2014 ) e duas em Huntington
pacientes com doença (HD) (Consroe et al., 1991 ; López-Sendón Moreno
et al., 2016 ). Em um RCT duplo-cego (Chagas et al., 2014 ) realizado em
21 pacientes com DP, a administração diária de CBD 300 mg foi associada a
melhoria do domínio 'atividade diária' da qualidade de vida. Dados sobre drogas
pacientes em HD livre, no entanto, não mostraram efeitos clínicos ou colaterais
após o tratamento de 6 semanas com CBD (Consroe et al., 1991 ). Em um mais re-
julgamento centavo ( López-Sendón Moreno et al., 2016), nenhuma modificação em
funcionamento foram detectados em pacientes em HD para qualquer motor, cognitivo ou
medidas psiquiátricas após 12 semanas de terapia combinada de THC / CBD
com Sativex® (2,7 mg de THC / 2,5 mg de CBD por pulverização).
291
Página 11
S. Bonaccorso, et al.
(8 mg + 16 mg); e placebo. Melhorias na emoção facial re-
cognição após a administração de CBD para esquizotipia alta e baixa
grupos foram identificados; além disso, o CBD atenuou o prejuízo em
produzido por THC (Hindocha et al., 2015 ).
8.4. Distúrbios alimentares
8.4.1. Fundo
O uso médico de Marinol® (dronabinol), um derivado sintético
Preparação de THC, foi aprovado em 1985 para aliviar náuseas resistentes
e vômitos associados à quimioterapia em pacientes com câncer, e em
1992 para induzir o apetite na caquexia relacionada à AIDS. De forma similar,
Nabilone® (um canabinóide sintético que imita o THC) também foi ap-
provado em 1985 para melhorar a náusea da quimioterapia do câncer
( Marco et al., 2011 ; Horn et al., 2018 ). Rimonabant®, um anorexígeno
droga anti-obesidade atuando como antagonista nos receptores CB1 anteriormente
aprovado para o tratamento de obesidade e síndrome metabólica,
foi retirado em 2008 em todo o mundo devido a graves efeitos colaterais psiquiátricos
defeitosWaterlow e Chrisp, 2008 ). No geral, não há literatura suficiente
véis que apoiam o uso de canabinóides como benéficos para as doenças alimentares
pedidos (EDs) foram identificados ( Marco et al., 2011 ). THC e outro
componentes da maconha podem contribuir para o impacto da maconha na
apetite e peso ( Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e
Medicina, 2017) Em modelos murinos, no entanto, o CBD reduziu a ingestão de alimentos
tanto sozinho quanto em combinação com outros derivados de canabinoides
( Farrimond et al., 2012 ; Riedel et al., 2009 ). Em modelos de ratos, concorrentes
microinjetado na amígdala tanto reduz a ansiedade quanto reverte o REM
bloqueio associado à ansiedade (Hsiao et al., 2012) No entanto, agudo
a administração de CBD 300 mg em voluntários saudáveis ​não interferiu
com o ciclo de sono-vigília dos voluntários (Linares et al., 2016)
Carlini e Cunha (1981) primeiro forneceram evidências de um efeito sedativo
de CBD em uma população saudável. CBD (principalmente nabiximóis) pode im-
provar os resultados do sono de curto prazo em pacientes com SDs secundários a
apneia obstrutiva do sono, fibromialgia, dor crônica ou múltiplas
esclerose ( Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina,
2017) O uso anedótico de derivados de cannabis para insônia e
parassonia é amplamente difundida (Chagas et al., 2014; Vigil et al.,
2018) Os dados naturalísticos de pacientes adultos mostraram um importante fator subjetivo
alívio da insônia com CBD, mas não com THC ( Vigil et al., 2018 ;
Belendiuk et al., 2015) O óleo CBD foi relatado como sendo
eficaz no tratamento da insônia resistente relacionada ao PTSD em uma criança de 10 anos
garota (Shannon e Oplia-Lehman, 2016) Apesar do anedótico acima
sugestões, o papel do CBD em DSs ainda não está claro. Em um grande retro
série de casos específicos, CBD falhou em mostrar uma melhoria sustentada
durante um ensaio de 3 meses envolvendo indivíduos com problemas de sono
(Shannon et al., 2019) Essas descobertas inconsistentes podem ser devidas
a diferentes dosagens de CBD sendo ingeridas ( Zhornitsky e Potvin, 2012);
ou para administração concomitante de CBD com THC (Nicholson et al., 2004 ;
Pivik et al., 1972 ). Em um RCT recente (Linares et al., 2018b ), 27 saudável
voluntários foram selecionados e alocados para receber CBD 300 mg ou
placebo; a administração oral aguda de CBD, entretanto, não induziu
qualquer efeito na regulação do ciclo sono-vigília ou na arquitetura do sono.
8.2.2. Testes clínicos
Nenhum RCT relacionado foi identificado.
8,3. Transtornos e traços de personalidade
8.3.1. Fundo
O uso terapêutico do CBD em transtornos de personalidade (TPs) tem apenas
parcialmente explorado. Por outro lado, tem havido sugestões de um
associação de alguns traços de personalidade, como novidade e sensação
buscando ( OMS, 2018), com o uso recreativo de cannabis.
8.3.2. Testes clínicos
Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de design cruzado,
ções no reconhecimento de emoção facial / processamento emocional foram
pareado em 48 indivíduos com níveis altos e baixos de frequência de can-
uso de nabis e traços de personalidade esquizotípicos. Os sujeitos participantes eram
administrado com inalação de THC (8 mg); CBD (16 mg); THC + CBD
Neurotoxicology 74 (2019) 282-298
a modulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal: todos os mecanismos
supostamente associado ao desenvolvimento de PTSD ( Hill et al., 2018) No-
hibição do eCBS pode levar a um aumento da atividade de doenças relacionadas ao estresse
sistemas, em última análise, causando efeitos crônicos ( Evanson et al., 2010 ; Abush
e Akirav, 2013 ; Gray et al., 2015) Portanto, o CBD pode exercer sua função
efeito apeêutico no PTSD através da inibição da recaptação ou
a degradação enzimática de canabinóides endógenos ( Bitencourt e
Takahashi, 2018 ; Berardi et al., 2016 ).
A maconha pode melhorar alguns sintomas de PTSD, incluindo sono
dificuldade e ansiedade, enquanto facilita o aumento da extinção de
sive memórias ( Crippa et al., 2018; Elms et al., 2018; Greer et al., 2014 ;
Parolaro et al., 2010) Na verdade, os medicamentos que atuam no eCBS podem possuir um
capacidade dupla de modular ambos os processos de memória e reduzir a ansiedade /
depressão (Crippa et al., 2011 ; Berardi et al., 2016 ). É interessante que
O agonismo de CBD nos receptores 5HT1A ocorre em áreas do cérebro associadas com
respostas defensivas, incluindo cinza periaquedutal dorsal, núcleo leito
da estria terminal e córtex pré-frontal medial (Campos et al.,
2012; Crippa et al., 2011, 2018 ; Mandolini et al., 2018 ; Marinho et al.,
2015; Pisanti et al., 2017 ).
O CBD foi relatado para reduzir os níveis de medo aprendidos, embora agudamente re-
reduzindo a expressão do medo, interrompendo a reconsolidação da memória e
hancing o processo de extinção psicológica (Berardi et al., 2016 ;
Jurkus et al., 2016), todos os recursos relevantes para PTSD. Consistente com isso,
Das et al. (2013), expôs 48 sujeitos humanos saudáveis ​a um medo-contra
paradigma de posicionamento (ou seja, breves choques elétricos como estímulos não condicionados)
em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, com CBD inalado de 32 mg;
 a administração de leptina e CBD não suprimiu o apetite nem reduziu
ganho de peso corporal ( Wierucka-Rybak et al., 2014 ).
8.4.2. Testes clínicos
Nenhum RCT relacionado foi identificado.
8,5. Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
8.5.1. Fundo
Os efeitos ansiolíticos do CBD ( Crippa et al., 2018; de Mello-Schier
et al., 2012) pode ser útil ao considerar alguns casos clínicos relacionados ao TOC
questões (Blessing et al., 2015 ; Crippa et al., 2018 ). Potenciação de AEA-
neurotransmissão mediada pode estar associada com o
sive, extinção aumentada e reconsolidação prejudicada de aversivos
atividades de memórias, juntamente com a facilitação do hipocampo adulto
neurogênese (Campos et al., 2012 ). Considerando o CBD-associado
modulação da neurotransmissão serotonérgica ( Campos et al., 2016;
Lee et al., 2017; de Mello Schier et al., 2012d), que por si só está envolvido
na fisiopatologia do TOC, avaliando o uso de CBD em animais
modelos de comportamento compulsivo são claramente de interesse. No mármore
teste de enterramento (MBT), modelo pré-clínico de TOC, CBD mostrou-se eficaz
em diminuir o número de mármores enterrados, uma descoberta consistente com um
papel potencial do CBD no controle do comportamento compulsivo ( Casarotto
et al., 2010; Deiana et al., 2012) Além disso, o CBD mostrou anti-com
efeitos pulsantes no enterramento repetitivo induzido por meta-clorofenil-
piperazina (mCPP) ( Nardo et al., 2014)
8.5.2. Testes clínicos
Nenhum RCT relacionado foi identificado.
8,6. Transtornos traumáticos e relacionados ao estresse
8.6.1. Fundo
O transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) pode se desenvolver como um distúrbio mal-adaptativo
resposta após experimentar um evento potencialmente traumático (americano
Associação Psiquiátrica, 2013; Bitencourt e Takahashi, 2018; Elms
et al., 2018 ; Jurkus et al., 2016 ). A desregulação do eCBS pode pré-
dispor para o desenvolvimento de transtornos relacionados ao estresse ( Heitland et al.,
2012 ; Hill et al., 2018; Korem et al., 2016; Lisboa et al., 2019 ). Na verdade,
eCBs estão implicados na resposta ao estresse, funcionamento do sistema límbico e
292
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S. Bonaccorso, et al.
de CBD e cetamina foram investigados em uma amostra de 10 homens saudáveis
assuntos (Hallak et al., 2011) A cetamina foi administrada por
infusão travenosa (bolus de 0,26 mg / kg / 1 min seguido por infusão IV
de 0,25 mg / kg ao longo de 30 min), precedido por CBD (600 mg) ou pla-
cebo. Os resultados incluíram um aumento dos efeitos de ativação da cetamina e um
tendência não significativa para reduzir a despersonalização induzida por cetamina /
sintomas de dissociação de desrealização, sugerindo uma interação complexa
entre os sistemas de receptores CB1 / CB2 e N-Metil-D-Aspartato.
8.7.2. Testes clínicos
Nenhum RCT relacionado foi identificado aqui.
8,8. Distúrbios somáticos
8.8.1. Fundo
O uso de canabinoides foi sugerido para o tratamento de um
gama de condições somáticas, como dor crônica, glaucoma, náuseas /
vômitos, distúrbios do sono e síndrome de Tourette ( Whiting et al.,
2015 ). Por outro lado, dado o CBD neuroprotetor, antiepiléptico, an-
propriedades algésicas, antiinflamatórias, antiasmáticas e antitumorais,
a molécula pode possuir um papel putativo em uma grande variedade de médicos
desordens (Pisanti et al., 2017) Uma revisão recente descreveu o benéfico
uso de CBD em muitas síndromes de dor subjetivas comuns tendo em
comum uma sintomatologia de hiperalgesia e sensibilização central,
como enxaqueca e fibromialgia (Russo, 2016) Finalmente, estudos em
ambos os modelos animais e voluntários humanos pareciam mostrar uma
potencial apeêutico de canabinoides em indivíduos afetados pelo intestino irritável
síndrome ( Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina,
2017 ). Esses efeitos podem ser devido à ação do canabinoide no CB1 re-
ceptores na mucosa do cólon e camadas neuromusculares, em última análise,
eles descobriram que o CBD aumentou a consolidação da extinção explícita do medo
e atenuação da resposta explícita de medo. Além disso, um retro
Uma série de casos específicos examinou o efeito do CBD oral aberto em 11
Pacientes adultos com PTSD (Elms et al., 2018 ), que simultaneamente foram re-
recebendo um tratamento farmacológico e uma psicoterapia durante um
período de 8 semanas. O CBD mostrou-se eficaz, diminuindo o PTSD
gravidade dos sintomas em 91% (n = 10) da amostra total. Além disso, nabi-
solitário foi observado para melhorar os sintomas de PTSD, como pesadelos e
flashbacks diurnos ( Berardi et al., 2016)
8.6.2. Testes clínicos
Até o momento, nenhum ECR avaliando a eficácia do CBD na redução
sintomas de PTSD foram concluídos. No entanto, três ensaios em andamento
foram identificados. O primeiro (Clinical Trials.gov, 2016 ) é um placebo-
estudo cruzado controlado com foco na segurança e eficácia de 4
diferentes potências de maconha fumada contendo CBD, até 1,8g
por dia e por um período de três semanas, administrado a 76 veteranos com
PTSD crônico. Avaliações semanais incluem medidas de sintomas de
PTSD, depressão, ansiedade, qualidade do sono, ideação suicida, geral
funcionamento e respostas à cannabis. Um segundo estudo em andamento
(Clinical Trials.gov, 2017b) visa determinar a eficácia do CBD em
tratar 50 pacientes com transtorno de uso de álcool moderado / grave co-
mórbido com PTSD. Os pacientes estão sendo randomizados para tratamento com
ou CBD oral 400 mg por dia ou placebo por um período de 6 semanas. o
pesquisadores irão avaliar se o tratamento com CBD leva a um maior IM
comprovação na ingestão de álcool em relação ao placebo, e se a redução
no consumo de álcool está temporariamente relacionado à melhora no PTSD
sintomas. Um terceiro estudo ( Clinical Trials.gov, 2018b) Foi projetado
para testar a eficácia da terapia de exposição prolongada (PE) CBD + versus
PE + placebo para o tratamento de PTSD em 136 veteranos.
8,7. Transtornos dissociativos
8.7.1. Fundo
O uso de CBD em transtornos dissociativos (DDs) ainda não foi
explorado. No entanto, um relato de caso descreveu a eficácia do uso de CBD
em um sujeito com dependência de cannabis e uma história de cannabis
síndrome de abstinência (Crippa et al., 2013) Após dez dias de CBD diário
tratamento, toda retirada significativa, ansiedade e sintomas dissociativos
tons melhorados. Em um estudo duplo-cego controlado por placebo, os efeitos
Neurotoxicology 74 (2019) 282-298
inconclusivo ou, de acordo com White (2019) , ainda globalmente fraco. No
paralelamente a isso, há um interesse crescente, mas ainda preliminar, em
CBD como monoterapia ou tratamento complementar para os principais sintomas e
comorbidades de transtornos do espectro autista ( Poleg et al., 2019 ). En-
encorajando os resultados dos ensaios de rótulo aberto recentemente foram disponibilizados
(Barchel et al., 2019) e, no momento, muitos RCTs relacionados estão sendo
realizado em todo o mundo (Premoli et al., 2019)
Apesar do número limitado de RCTs, o interesse em CBD e CBD-
as preparações enriquecidas como agentes psicotrópicos promissores estão crescendo,
parcialmente proveniente de estudos pré-clínicos e observacionais ( Khoury
et al., 2017) No entanto, devido ao número limitado de RCTs disponíveis e
a elevada heterogeneidade entre as populações estudadas e tratar
características mentais (por exemplo, formulação, dosagem, duração), uma visão geral
interpretação sobre o papel do CBD nos transtornos psiquiátricos está longe de ser
Claro.
Em geral, com a administração de CBD, nenhum efeito colateral além da sedação
foi relatado ao longo dos estudos. No entanto, um estudo mais aprofundado para
avaliar seu impacto sobre a ideação suicida são necessários, e o risco de gás
eventos adversos trointestinais; possível alteração nos testes de função hepática;
e as interações medicamentosas foram recentemente enfatizadas ( White, 2019)
Na verdade, ainda há uma série de incertezas em relação ao abastecimento de CBD,
segurança de longo prazo e uso de CBD em categorias especiais, como crianças,
idosos e pacientes com doenças degenerativas e médicas (por exemplo,
doença cardiovascular, insuficiência renal e hepática; Fasinu et al.,
2016; Khoury et al., 2017 ).
Finalmente, por causa da farmacodinâmica peculiar e da psicologia
propriedades tropicais da complexidade CBD e eCBS (Szkudlarek et al., 2019),
seu perfil potencial de dependência e abuso precisa ser avaliado mais detalhadamente.
Na verdade, estudos muito recentes sugeriram que o CBD pode muito bem mostrar alguns
propriedades intoxicantes quando comparadas ao placebo ( Solowij et al.,
 hibitação do trânsito gástrico / intestinal delgado e propulsão / motilidade colônica.
8.8.2. Testes clínicos
Nenhum RCT relacionado foi identificado.
9. Discussão e conclusões
Para o melhor de nosso conhecimento, o presente artigo constitui a maioria
revisão sistemática extensa e detalhada com foco específico no
avaliação da eficácia e segurança do CBD em populações psiquiátricas.
Recentemente, o potencial terapêutico de drogas moduladoras da atividade de
receptores endocanabinóides têm atraído interesse significativo (Chye
et al., 2019; van der Flier et al., 2019v ; Pretzsch et al., 2019 ). Uso de CBD
foi proposto para muitos problemas médicos para os quais não foi
estudado (Branco, 2019) Por outro lado, os níveis de evidência relacionados a pode
eficácia dos nabinoides para o tratamento da dor crônica ( Dzierżanowski,
2019 ), náusea induzida por quimioterapia (Mortimer et al., 2019), e
sintomas de espasticidade de esclerose múltipla ( Torres-Moreno et al., 2018;
Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina de 2017 ) são
amplamente relatado. O uso de canabinóides para doenças psiquiátricas ainda é pouco
Claro. Dada a disponibilidade de uma gama de experimentos de alto CBD / baixo THC
preparações mentais ( Solowij et al., 2019), 8 principais clínicas registradas
ensaios, enfocando uma gama de condições psicopatológicas, estão cur-
atualmente em curso e outro (Hurd et al., 2019), concluído após
o prazo atual do artigo para coleta de dados foi publicado.
Os dados atuais sugeriram que o CBD mostrou alguma eficácia no tratamento
dos sintomas de abstinência de cannabis, embora seu efeito sobre o desejo pareça
limitado à fase aguda. Alguns dos ensaios aqui comentados relataram
bem como alguma eficácia no tratamento de sintomas psicóticos em ambos
esquizofrenia crônica e de curso precoce, mas não no desempenho cognitivo
melhoria de mance. Finalmente, a pré-administração de CBD pareceu voltar
duce o início da ansiedade relacionada ao desempenho, uma descoberta, no entanto, sugerida para
ser promissor, mas não comprovado (Branco, 2019 ). Na verdade, para o restante
condições psicopatológicas aqui examinadas (por exemplo, humor; neurocogni-
tiva; dormir; personalidade; comendo; obsessivo-compulsivo; estresse traumático;
dissociativo; e distúrbios somáticos) relacionando os dados resultaram ser
293
Página 13
S. Bonaccorso, et al.
para almejar estudos de prova de princípio de engajamento usando a pesquisa
quadro de critérios principais ( Rong et al., 2017 ). Escala maior, placebo-
controlados, estudos clínicos são necessários também para investigar os efeitos
de CBD como um complemento à terapia psicológica (Papagianni e
Stevenson, 2019 ). Em resumo, mais RCTs em grande escala são necessários para
avaliar melhor a eficácia do CBD em doenças agudas e crônicas,
categorias especiais, bem como para excluir qualquer responsabilidade de abuso possível.
Apêndice A. Dados suplementares
Dados complementares associados a este artigo podem ser encontrados, no
versão online, em https://doi.org/10.1016/j.neuro.2019.08.002 .
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O canabidiol melhora a função cerebral e hepática em uma doença induzida por insuficiência hepática fulminante
2019) Além disso, baixas dosagens de CBD combinadas com THC parecem
aumentam os efeitos intoxicantes do THC, enquanto altas doses de CBD podem
reduzi-los ( Solowij et al., 2019 ). Em consonância com isso, uma gama de CBD-
atividades de pré-marketing relacionadas devem ser facilitadas e implementadas.
Na verdade, as diretrizes foram elaboradas para realizar
testes para melhorar a capacidade preditiva de abuso de medicamentos (para uma avaliação completa
visão geral do problema, consulte Schifano et al., 2016 ). Abuso focado em responsabilidade
testes de laboratório podem precisar considerar estudos de interação de CBD com
álcool e / ou outras drogas. Consistente com o restante do sistema nervoso central
compostos ativos do sistema, fabricantes farmacêuticos que se candidatam a
aprovação de novas moléculas como o CBD deve considerar a apresentação
planos pós-marketing para uma estratégia abordando educação, prevenção,
problemas de detecção e abuso / desvio. Finalmente, pós-autorização CBD
estudos de segurança para monitorar a eficácia de qualquer minimização de risco
medidas devem ser elaboradas também (Schifano et al., 2016)
10. Limitações e conclusões
O trabalho atual apresenta algumas limitações. Primeiro, potencialmente eli-
estudos gíblicos podem ter sido perdidos. Para minimizar esse risco, uma ampla
estratégia de busca foi realizada em três bases de dados internacionais, para-
junto com uma pesquisa para trás nas listas de referência de
estudos. Mais uma vez, os participantes recrutados em ensaios com foco no mesmo
doença apresentou características heterogêneas, como ambos os estágios (por exemplo
condição inicial ou crônica; indivíduos de baixo e alto risco), e
estado (isto é, agudo ou estável) da doença que está sendo considerada. Além disso,
A administração de CBD também variou em termos de formulação e dose e
é provável que a formulação diferente de CBD usada nos estudos poderia
resultaram em diferentes níveis plasmáticos de CBD, que podem ter
implicações macodinâmicas e farmacocinéticas. Além disso, devido ao re-
escassez lativa dos estudos aqui examinados e a heterogeneidade de
ambas as populações examinadas e dos únicos RCTs não foi pos-
é possível fornecer aqui informações conclusivas sobre a medicação concomitante
usar; níveis plasmáticos do fármaco relevantes para os efeitos clínicos; e também droga
interações.
Estudos intervencionais com CBD purificado são garantidos, com uma chamada
Neurotoxicology 74 (2019) 282-298
falar em público em pacientes com fobia social sem tratamento prévio.
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