Estudo Dirigido para composição da AV1

Questões 1 a 5 relacionadas ao artigo Genipin-Induced Inhibition of

Uncoupling Protein-2 Sensitizes Drug-Resistant Cancer Cells to Cytotoxic
Agents
1. Segundo a discussão do artigo, explique no que se baseia a
resistência de determinados tipos de células tumorais a certos
tratamentos quimioterápicos. (1,4 pto)
2. Qual o fator determinante para a diferença de sensibilidade entre as
células MX2 e HL-60 em relação aos diferentes tipos de
quimioterápicos? Explique como esse fator pode conferir essa
diferença de sensibilidade. (1,4 pto)
3. Como a Genipina atua? (1,4 pto)
4. Porque a Genipina diminui o consumo de oxigênio nas células MX2,
mas não nas células HL-60? (1,4 pto)
5. Quais medicamentos foram testados em associação com a
Genipina? Como foram os resultados para as diferentes
associações? (1,4 pto)
6. O arsenato (HAsO42-) pode substituir o Pi (HPO42-) na reação
catalisada por gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase. O composto
resultante da incorporação do arsenato não é substrato da
fosfoglicerato quinase, sofrendo hidrólise espontânea e imediata,
produzindo arsenato e 3-fosfoglicerato. Hemáceas e hepatócitos
supridos apenas com glicose foram incubados em presença de
excesso de arsenato. Indique quais dessas células irão sobreviver a
esse tratamento e justifique a sua resposta. (1,4 pto)

7. Deficiência de Piruvato quinase e Anemia hemolítica

Eritrócitos maduros são absolutamente dependentes das bombas de íons,
especialmente a de Na+/K+, pois mantém a forma de disco côncavo dos
eritrócitos, uma característica que ajuda estas células a deslizarem pelos
capilares, quando entregam oxigênio para os tecidos. Sem o
funcionamento das bombas, as células incham e ocorre lise. A anemia
devido à lise excessiva dos eritrócitos é chamada de anemia hemolítica e
as células destruídas não são substituídas em velocidade suficiente, pela
eritropoiese.
A deficiência de piruvato quinase é rara, mas é, de longe, o defeito
genético mais comum que causa a anemia hemolítica. A maioria dos
pacientes deficientes de piruvato quinase tem 5-25% da atividade de
piruvato quinase nas células sanguíneas normais. Os intermediários
proximais, em relação a etapa catalisada pela piruvato quinase,
acumulam-se, enquanto a relação da concentração de piruvato/lactato
diminuem.
Os glóbulos vermelhos imaturos (reticulócitos) de pacientes já
apresentam a deficiência enzimática e estas células quando
amadurecem geram os eritrócitos defeituosos. A partir da descrição
acima, responda as questões abaixo: (1,6 pto)
a) Qual é a relação do mau funcionamento da bomba de íons e a
deficiência da enzima piruvato quinase nos eritrócitos maduros?
(0,8 pto)
b) Como os reticulócitos conseguem produzir ATP sem a enzima
piruvato quinase? (0,8 pto)