2c-Cumarinas, Estilbe-

nos, Estirilpironas, e
Arilpironas
 1 – Algumas cumarinas, uma classe de
compostos de defesa, podem causar
hemorragias internas e dermatite

• As cumarinas são metabolitos comuns nas

plantas, com mais de 1500 moléculas em mais
de 800 espécies.

• Nas plantas, estes compostos podem ocorrer em revestimentos de

sementes, frutos, flores, raízes, folhas e caules, embora as maiores
concentrações sejam encontradas em frutos e flores.

• As suas funções parecem estar relacionadas principalmente com a

defesa, dadas as suas propriedades antimicrobiana, anti-alimentar,
proteção-UV e inibição da germinação.
• As propriedades mais conhecidas das
cumarinas destacam indiretamente o seu
papel na defesa das plantas.

• A ingestão de cumarinas vegetais (como

do trevo) pode causar hemorragias
internas em mamíferos.

• Esta descoberta levou ao desenvolvimento

da Varfarina (um raticida) e de compostos
relacionados, usados para tratar e prevenir
AVCs.

• Da mesma forma, o composto 8-

metoxipsoraleno, presente nas folhas de
Heracleum mantegazzianum, pode causar
fotofitodermatite em contacto com a pele e
com a subsequente exposição a radiação
UV-A.
Heracleum mantegazzianum
• Uma forma idêntica de dermatite
induzida por cumarinas também pode
ocorrer durante o manuseamento do
aipo. No entanto, o psoraleno é
atualmente utilizado com sucesso no
tratamento de várias problemas de pele
(eczema, psoríase) por combinação de
ingestão oral e tratamento com UV-A.

• A 7-hidroxicumarina é uma cumarina

com estrutura simples. Outras famílias
de cumarinas vegetais incluem as
furanocumarinas lineares (e.g.
psoraleno), as furanocoumarinas
angulares (e.g. angelicina), as
piranocumarinas (e.g. seselina), e as
cumarinas pironosubstituídas (e.g. 4-
hidroxicumarina).
2 – As vias biossintéticas das cumarinas não
estão ainda completamente elucidadas

• As vias biossintéticas das cumarinas estão apenas parcialmente

determinadas.

• Envolvem principalmente hidroxilações aromáticas e reações

adicionais catalisadas por isomerases do ácido trans/cis-
hidroxicinâmico, por dimetilaliltransferases, por várias sintases
P450/NADPH dependentes de O2 e por O-metiltransferases.

• Vários fungos e leveduras também biossintetizam cumarinas, por

exemplo aflatoxinas tóxicas.
• Alguns aspetos selecionados da
biossíntese de cumarinas e
furanocumarinas

• As enzimas envolvidas (e os seus

cofactors) são:
1. DMAPP:umbelliferona
dimetillalil transferase,
modifica a posição 6;
2. marmesina sintase (O2,
citocromo P450, NADPH);
3. psoraleno sintase (O2, cit.
P450, NADPH);
4. bergaptol sintase (O2, cit.
P450, NADPH);
5. xantotoxol sintase (O2, cit.
P450, NADPH);
6. bergaptol O-metiltransfe-
rase (SAM);
7. DMAPP:umbelliferona
dimetilalil transferase,
modifica a posição 8;
8. columbianetina sintase (O2,
cyt. P450, NADPH);
9. angelicina sintase (O2, cit.
P450, NADPH).
3 – Os estilbenos, estirilpironas e arilpironas
constitutem outra classe de compostos
envolvidos na defesa química
• Os estilbenos estão presentes em briófitas, pteridófitas,
gimnospérmicas e angiospérmicas, com mais de 300
estilbenóides diferentes conhecidos atualmente.

• Os estilbenos desempenham papéis importantes nas

plantas, particularmente na proteção do cerne da
madeira. Também têm importância na saúde humana e na
farmacologia.

• Nas plantas, podem funcionar como mecanismo de

defesa constitutivo ou induzível.

• Os estilbenos têm propriedades antibacterianas fracas

mas os seus efeitos antifúngicos são muito potentes,
inibindo a germinação de esporos de fungos e o
crescimento de hifas; os estilbenos também promovem a
dormência e inibem o crescimento de plantas.
Metabolismo Fenilpropanoide
• A cinamoil-CoA, a p-
coumaroil-CoA, e a cafeoil-
CoA, são precursores da
biossíntese de arilpironas,
estirilpironas, e estilbenos.

• A designação 1x, 2x, e 3x

refere-se ao número de
equivalentes molares de
malonil-CoA necessários
• Certos estilbenóides, além de serem tóxicos para os insetos e outros
organismos, também apresentam propriedades anti-alimentares e
nematícidas em mamíferos.

• A formação de estilbenoides pode ser induzida

por ataques de insetos, tal como ilustrado pelos
depósitos coloridos formados na parte exterior do
tronco em Pinus radiata quando atacado pela
vespa Sarix.

• Do ponto de vista farmacológico, o estilbeno

combretastatina apresenta atividades anti-
neoplásicas importantes, e o resveratrol, presente
no vinho tinto, ajuda a suprimir a formação de
tumores.
Pinus radiata