As plantas medicinais baseiam-se nas propriedades

de metabolitos secundários

As plantas medicinais têm sido usadas há milénios

Milhares de plantas têm usos medicinais

No mundo são mais as pessoas que dependem de plantas medicinais do que de

medicamentos farmacêuticos

Mais da metade dos 150

medicamentos mais
prescritos têm pelo
menos um composto
derivado de plantas
As plantas são usadas como remédios desde
a pré-história
Compostos preservados em dentes de Neandertais com
50.000 anos sugerem que eram consumidas plantas
medicinais como a camomila
Para
aliviar
dores de
dentes

Folhas de Cryptocarya woodii

(planta tóxica para os
mosquitos) eram usadas à
77.000 anos na África do Sul camazuleno
como cama

Reprinted de Wadley, L., Sievers, C., Bamford, M., Goldberg, P., Berna, F. and Miller, C. (2011). Middle stone age bedding construction and
settlement patterns at Sibudu, South Africa. Science. 334: 1388-1391 with permission from AAAS. CSIC Comunicación; Köhler’s medicinal plants
Registos escritos de plantas medicinais datam de
há 4000 anos
Textos sumérios e egípcios com mais de 3500 anos O uso de plantas medicinais na China e na
descrevem o uso de plantas medicinais Índia data de há pelo menos 4000 anos

Estes textos antigos mencionam centenas de plantas, incluindo

aloé, hortelã-pimenta, ópio, salgueiro ou absinto

NIH – Images from the history of medicine; Beijing Digital Museum of TCM;
Os livros Gregos sobre ervas medicinais
permaneceram em uso durante a Idade Média
Historia Plantarum
por Theophrastus
~200 AC
Esta edição publicada em 1644

De Materia Medica
por Pedanius Dioscorides
~50 DC
Esta edição copiada em ~500 DC

Biodiversity heritage library

1500: Liber de arte distillandi simplicia et composita

Em 1500 foi publicado um

O livro contém instruções
manual para destilar ervas por sobre como fazer e usar
Hieronymus Brunschwig extratos de plantas
(1450 — 1512)
Água de lírios brancos:

“A mesma água seca as manchas do

rosto/ quando frequentemente o rosto
é lavado e esfregado com ela / deixar
secar por meio de si mesmo”

NIH and BHL

Boticários e hortas usavam e cultivavam plantas
medicinais
O jardim botânico mais
antigo existente foi fundado
em Pádua, 1545

Jardim Botânico
Leiden University 1625

National Library of Medicine, NLM, NLM, Orto Botanica di Padova

1785 “Um relato da dedaleira e alguns de seus usos
médicos”
William Withering (1741
– 1799)
Botânico e médico inglês,
que escreveu o primeiro
livro a aplicar a taxonomia
de Lineu à flora britânica.
Ele aplicou métodos
modernos e racionais ao
estudo de medicamentos
populares
Digoxina, um dos vários
glicosídeos cardíacos
Withering passou anos a investigar preparações isolados de dedaleira
e doses ideais de folhas de dedaleira para o
tratamento de doenças cardíacas

Krikler, D.M. (1985). The foxglove, “the old woman from Shropshire” and William Withering. Journal of the American College of Cardiology. 5: 3A-9A;
Lee, M.R. (2001) William Withering (1741–1799): A Birmingham Lunatic. Proc. R. Coll. Physicians Edinb. 31: 77-83.
Wilkins, M.R., Kendall, M.J. and Wade, O.L. (1985). William Withering and digitalis, 1785 to 1985. BMJ. 290: 7-8.
De 1800 até ao presente: Busca por compostos ativos

1820s – A 1805 – A morfina

salicina foi purificada da papoila
isolada da do ópio 1966 – O taxol purificado do
casca do (Papaver teixo do Pacífico (Taxus breviola)
salgueiro para somniferum)
eventualmente
se tornar
“aspirina”

1820 – A quinina
purificada da árvore
da cinchona Taxus breviola,
(Cinchona spp) Teixo do Pacífico
O que é “melhor”, um extrato da planta ou o
composto purificado?
Efeitos multifa- Composto único
toriais podem definido, sem efeitos
ser benéficos desconhecidos

Tradicional Científico
Natural Puro
Mais seguro Mais seguro

Sobrecolheita e escas- As formas sintéticas

sez de fornecimento podem preservar as
são problemas plantas selvagens e um
fornecimento consistente

Sem intermediarios, Proibitivamente caro

frequentemente mais baratos para muitos
A variação de lote Dosagens
para lote pode ser consistentes
um problema e precisas
Nem todas os problemas de saúde são tratáveis por
um único composto

Algumas doenças crónicas são de natureza

pleiotrópica e improváveis de serem tratadas por
um único composto:
Diabetes
Alzheimer

Muitos medicamentos
tradicionais são compostos por
várias plantas – será que
alguns de seus efeitos surgem
de múltiplos fatores agindo em
conjunto?
Doença
Remédios da medicina tradicional chinesa
Yinxingye Ginkgo biloba
Qinghao

Artemisinina, para o
tratamento da Bilobalida
Artemisia annua malária

Pode ajudar a diminuir o declínio da memória em

idosos. Acredita-se que estejam envolvidos
Xuanshen Scrophularia spp.
terpenóides, incluindo ginkgolídeos e bilobalídeos

Usada no tratamento da
artrite, vários compostos
parecem contribuir,
incluindo glicosídeos
iridóides

Beijing Digital Museum of Traditional Chinese Medicine

Medicamentos de Ayurveda, medicina tradicional
Indiana
Glicosídeos de Senna,
usados como laxantes e
chá dietético, de Senna
alexandrina
Curcumina de cúrcuma
(Curcuma longa),
considerada como
tendo muitos
benefícios

Vitaferina A, um composto
com diversas funções,
incluindo atividade
anticancerigena,
Withania somnifera

See Mukherjee, P.K. and Wahile, A. (2006). Integrated approaches towards drug development from Ayurveda and other Indian system of medicines. J. Ethnopharmacol. 103: 25-35.
 Drogas e terapias de medicamentos tradicionais

Os medicamentos
tradicionais podem ser
Identificação da eficiência
usados
clínica, otimização e
tradicionalmente ou padronização
podem beneficiar de
padronização
Identificação de
composto(s) ativo(s)
ou frações
Também podem ser
fontes para a
descoberta de novos
medicamentos

Drawing by Gracia Lam and reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: from Xu, Z. (2011) One step at a time. Nature 480: S90 – S92
Gilbert, N. (2011). Herbal medicine rule book. Can Western guidelines govern Eastern herbal traditions? Nature 480: S98.
 Huang Qin Tang – da TCM* para os ensaios clínicos

Herb Nome

黃苓 Huang Qin Scutellaria baikalensis

Huang Qin Tang tem sido usado
para tratar náuseas durante quase
大棗 Da Zao Ziziphus jujuba 2000 anos.

白芍 Bai Shao Paeonia lactiflora

É feito de quatro espécies de
plantas, cada uma delas
炙甘草 Zhi Gan Cao Glycyrrhiza uralensis necessária para a sua atividade.

*TCM – Tradicional Chinese Medicine

Callaway, E. (2010) How an 1,800-year-old herbal mix heals the gut. Nature News.
A formulação de Huang Qin Tang denominada
PHY906 está em ensaios clínicos

Ratos tratados com o agente

Os efeitos tóxicos
quimioterápico CPT-11
foram bastante
sofreram danos no epitélio
reduzidos pela adição
intestinal e morte
de PHY906

From Lam, W., Bussom, S., Guan, F., Jiang, Z., Zhang, W., Gullen, E.A., Liu, S.-H. and Cheng, Y.-C. (2010). The four-herb Chinese medicine PHY906 reduces chemotherapy-induced gastrointestinal toxicity. Sci. Transl. Med. 2: 45ra59.
Old formula, new Rx: The journey of PHY906 as cancer adjuvant therapy. J. Ethnopharmacol. 140: 614-623
Ginseng (Panax spp.) – será uma panaceia?

Ginseng (Panax spp.) é a planta medicinal mais

utilizada e uma das mais valiosas

Acredita-se que tenha muitos benefícios.

Existem várias espécies que possuem diferentes

propriedades e valores

Raiz de ginseng
selvagem com
100 anos vendida
por $250000

Raiz de ginseng
com 300 anos
vendida por
$400000
A composição dos ginsenósidos no ginseng é
variável
As condições de crescimento e a idade afetam as propriedades bioquímicas da planta e do extrato

Briskin, D.P. (2000). Medicinal plants and phytomedicines. Linking plant biochemistry and physiology to human health. Plant Physiol. 124: 507-514; William M. Brown Jr., bugwood..org
A ciência do século 21 pode ser aplicada a
medicinas ancestrais

Quais são os compostos ativos?

Quais são as dosagens ideais?

Quais as vias bioquímicas no paciente

que são afetadas?

Quais os efeitos secundários que

podem surgir?

Reprinted from Liu, S.-H. and Cheng, Y.-C. (2012). Old formula, new Rx: The journey of PHY906 as cancer adjuvant therapy. J. Ethnopharmacol. 140: 614-623
Padronização e garantia de qualidade de plantas
medicinais
Nos USA, estima-se que há uma probabilidade de 50:50 de selecionar um produto autêntico contendo a
espécie correta e o componente de planta correto numa dosagem apropriada

DNA barcoding para confirmer a identidade das espécies

Como pode ser
garantida a Ensaios biológicos para determinar a eficácia
qualidade?
Qualidade refere- Espectroscopia de massa para avaliar a composição
se a identidade,
pureza e Testes analíticos para determinar contaminantes comuns
concentração (por exemplo, metais pesados, pesticidas)

See Betz, J., Fisher, K., Saldanha, L. and Coates, P. (2007). The NIH analytical methods and reference materials program for dietary supplements. Analytical and Bioanalytical Chemistry. 389: 19-25.
Cordell, G.A. and Colvard, M.D. (2012). Natural Products and Traditional Medicine: Turning on a Paradigm. Journal of Natural Products. 75: 514-525.
Plantas medicinais sem receita (OTC)

Muitas pessoas estão a usar ervas e outras alternativas à

medicina ocidental. Muitos destes produtos são vendidos
Percentagem de pessoas que
experimentaram medicamentos
sem receita como suplementos dietéticos
complementares ou alternativos

Nome comercial Nome Botânico

Equinácea Echinacea species
Alho Allium sativum
As 10 plantas
Hidraste Hydratis canadensis
medicinais OTC
Ginseng Panax species mais vendidas
Gingko Ginkgo biloba
Serenoa Serenoa repens
Hipericão Hypericum species
Kava kava Piper methysticum
OTC: over-the-counter (sem receita)
 Fluxograma e resultados
da comercialização de
medicamentos de origem
vegetal.

É mais caro ser

aprovado como um
“fármaco" do que como
um suplemento dietético,
mas os ganhos
financeiros podem ser
muito maiores

Reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: from Schmidt, B.M., Ribnicky, D.M., Lipsky, P.E. and Raskin, I. (2007). Revisiting the ancient concept of botanical therapeutics. Nat Chem Biol. 3: 360-366.
FDA (2004) Guidance for Industry. Botanical Drug Products (FDA, DC, June 2004).
Supervisão limitada de medicamentos fitoterápicos
OTC (suplementos)

Principal preocupação do
regulador - o produto é
seguro quando vendido?

O consumidor tem a “A Food and Drug Administration (FDA)

responsabilidade de sugere que se consulte um profissional
garantir que seja usado de de saúde antes de usar qualquer
forma adequada suplemento dietético”
Como podemos saber quais as plantas poderão ser
boas candidatas para fármacos?
Bioprospeção: Fármacos e medicamentos encontrados por triagem de plantas

Colheita e
extração de Ensaios químicos
amostras de
plantas

Ensaios
Heydrienne; Jim Gathany, CDC image 7282;
Biológicos
Colheita e seleção de plantas para “screening”
Colheita aleatória
Por família- Certas
familias de plantas,
como a Papaveraceae
São ricas em
compostos medicinais

Com guias locais

Zoofarmacognosia – foi observado

que muitos animais se automedicam
comendo plantas
farmacologicamente ativas

Reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd from Dalton, R. (2000). Political uncertainty halts bioprospecting in Mexico. Nature. 408: 278-278; Manfred Mielke USDA; Poppy photos by Forest and Kim Starr; Bonobo by Kabir Bakie
Os compostos medicinais estão desigualmente
distribuídos nas famílias de plantas
As famílias de plantas associadas à produção de fármacos
estão indicadas a verde,

e a vermelho indica famílias com espécies ameaçadas de

extinção

Myrtaceae
(eucalipto, cravo-da-Índia)

Apocynaceae (vinca)

Solanaceae Taxaceae
(tabaco, erva-moura, pimentos) Papavaraceae (Teixo do Pacífico)
(papoila)

Zhu, F., Qin, C., Tao, L., Liu, X., Shi, Z., Ma, X., Jia, J., Tan, Y., Cui, C., Lin, J., Tan, C., Jiang, Y. and Chen, Y. (2011). Clustered patterns of species origins of nature-derived drugs and clues for future bioprospecting. Proc. Natl. Acad. Sci. 108: 12943-12948.
Descoberta de fármacos por parentesco
Algumas famílias de plantas são mais propensas a ter valor medicinal. Foram mapeados os Géneros de
plantas usadas medicinalmente em três culturas indígenas e identificadas algumas sobreposições →boas
candidatas para estudos posteriores!

Saslis-Lagoudakis, C.H., Savolainen, V., Williamson, E.M., Forest, F., Wagstaff, S.J., Baral, S.R., Watson, M.F., Pendry, C.A. and Hawkins, J.A. (2012). Phylogenies reveal predictive power of traditional medicine in bioprospecting. Proc. Natl. Acad. Sci. 109: 15835–15840. See
Zhu, F., Qin, C., Tao, L., Liu, X., Shi, Z., Ma, X., Jia, J., Tan, Y., Cui, C., Lin, J., Tan, C., Jiang, Y. and Chen, Y. (2011). Clustered patterns of species origins of nature-derived drugs and clues for future bioprospecting. Proc. Natl. Acad. Sci. 108: 12943-12948.
Classes de fitoquímicos com propriedades medicinais

• As plantas produzem >200.000

compostos

• Muitos destes compostos químicos

funcionam na defesa
Três classes estruturais de metabólitos especializados

Fenólicos: e.g. Flavonoides; Ac. salicilico;

Ligninas

Embora extremamente Coumarins

diversos, os metabolitos
especializados são Carbohydrate
metabolism
derivados de algumas
dezenas de
intermediários centrais Photo-
synthesis
altamente versáteis, que
são modificados de
muitas maneiras Terpenoides:
e.g. Limonoides
diferentes Alcaloides: Saponinas
e.g. ópio Pineno
Alkaloids

Redrawn from Hartmann, T. (1996). Diversity and variability of plant secondary metabolism: a mechanistic view. Entomologia Experimentalis et Applicata 80: 177-188.