Estresse e Sistema Imune:

Implicações Psicossomáticas

Prof. Dra. Karin Di Monteiro Moreira

karin.moreira@unipaulistana.edu.br
Sistema Imune
Relações com o Estresse
 Walter Cannon: HOMEOSTASE
regulação das funções orgânicas
a partir da manutenção do
meio interno

efeitos das emoções sobre a

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQa5H-YBmlZal6EhYrQZjDaVRppfuLKAnlH8zqCyklohWnrDxsrhw

resposta fisiológica dos

organismos “luta e fuga”
 Infecções
Desidratação
Hemorragia
Luz UV
Tóxicos
Lesões mecânicas
Radicais livres
Variações de
temperatura

Adaptado de: https://classconnection.s3.amazonaws.com/90/flashcards/719090/png/stress1360126953210.png

Hans Seyle: ESTRESSE
resposta não específica do
corpo a qualquer demanda, seja
ela causada por, ou resultando,
em condições favoráveis ou não
favoráveis
Síndrome da Adaptação Geral
(SAG)
• “Síndrome da Adaptação Geral”

Selye H. 1950. Stress and the general adaptation syndrome. Br Med J 1(4667):1383-92.
Selye H. 1955. Stress and disease. Science 122(3171):625-31.
Selye H. 1965. The stress syndrome. American Journal of Nursing 65(3):97-99.
 Adaptado de:
https://s-media-cache-
ak0.pinimg.com/736x/
d1/9c/6a/d19c6ace6ac
1f665f15082d7157538
52.jpg
Suchecki, Livre Docência, Unifesp, São Paulo, 2013
• Em situações de alto estresse temos uma intensa a ativação
dos receptores glicocorticoides
• A hipoatividade do eixo HPA, bem como a sua hiperatividade,
refletida principalmente nas concentrações circulantes de
Cortisol pode levar a uma série de transtornos psicológicos e
doenças orgânicas
• O Sistema Imunológico também muito é sensível as
concentrações circulantes de Cortisol

• Por isso que situações de estresse crônico muitas vezes são

acompanhadas de queda na função imune
Modificado de: Autoimmunity Reviews 10(6):305–310, 2011.
Controle Imune Hipotalâmico
• Nas décadas de 1970 e 1980, Hugo Besedovsky , Adriana del
Rey e Ernst Sorkin, trabalhando na Suíça, relataram
interações imuno-neuro-endócrinas multidirecionais

• Eles mostraram que não apenas o cérebro pode influenciar os

processos imunológicos, mas também a própria resposta
imune pode influenciar mecanismos cerebrais e
neuroendócrinos
• Eles descobriram também que as respostas imunes a
antígenos inócuos desencadeiam um aumento na atividade
dos neurônios hipotalâmicos e respostas nervosas nervosas e
autonômicas (noradrenérgicas, principalmente)
• Foi proposto que o sistema imunológico atua como um órgão
receptor e emissor que, além de seus efeitos periféricos,
pode comunicar com encéfalo e com suas estruturas neuro-
endócrinas

• Como os núcleos hipotalâmicos e estruturas moduladoras

(hipocampo, amígdala, núcleos monaminérgicos e
colinérgicos do tronco cerebral, principalmente)
Eixo Cérebro - Sistema Imunológico
• Esta comunicação é feita, via sistema imune, por substâncias
chamadas citocinas Macrófago

Linfócito Granulócito

Citocinas

Mastócito Fibroblasto

Células endoteliais
• As citocinas são produzidas por uma ampla gama de células,
incluindo células imunes como macrófagos, linfócitos B,
linfócitos T e mastócitos, bem como células endoteliais,
fibroblastos e várias células estromais; uma determinada
citocina pode ser produzida por mais de um tipo de célula
• Elas agem por meio de receptores específicos, modulando o
equilíbrio entre respostas imunes humorais e as celulares,
regulando a maturação, o crescimento e a capacidade de
resposta de diferentes populações de células do sistema
imune
• As citocinas foram classificadas como linfocinas, interleucinas
e quimiocinas, com base em sua função presumida, célula de
secreção ou alvo de ação
• Linfocinas: produzidas por linfócitos
• Monocinas: produzidas exclusivamente por monócitos
• Interferons: envolvidos em respostas antivirais
• Fatores estimuladores de colônias: estimulam o crescimento
de células do sistema imune
• Quimiocinas: estimula a quimiotaxia entre as células dos
sistema imune e células alvo
Citocinas conduzem a resposta inflamatória
• Em 1981, David L. Felten, então trabalhando na Escola de
Medicina da Universidade de Indiana, descobriu uma rede de
nervos que leva aos vasos sanguíneos, bem como às células
do sistema imunológico
• O pesquisador, junto com sua equipe, também encontrou
nervos no timo e no baço terminando perto de aglomerados
de linfócitos, macrófagos e mastócitos, os quais ajudam a
controlar a função imunológica

• Esta descoberta forneceu uma das primeiras indicações de

como ocorre a interação neuroimune
 Enféfalo

Inervação
simpática

Gânglio
simpático
Medula
Baço
espinal
• O pesquisador, junto com sua equipe, também encontrou
nervos no timo e no baço terminando perto de aglomerados
de linfócitos, macrófagos e mastócitos, os quais ajudam a
controlar a função imunológica

• Esta descoberta forneceu uma das primeiras indicações de

como ocorre a interação neuroimune
Sistema parassimpático

Contração pupila

Salivação

Broncoconstrição
Bradicardia

Estimulação
gástrica

Estimula bile

Contrai bexiga
• O nervo vago (VN) é o nervo mais longo do organismo e um
dos principais componentes do sistema nervoso
parassimpático que constitui o sistema nervoso autônomo
(SNA), com o sistema nervoso simpático

• Existe classicamente um equilíbrio entre os sistemas

nervosos simpático (noradrenérgico) e parassimpático
(colinérgico), responsável pela manutenção da homeostase
• O nervo vago, um nervo misto com 4/5 de fibras aferentes e
1/5 de fibras eferentes, é um componente chave dos eixos
neuro-imune e cérebro-intestino por meio de uma
comunicação bidirecional com o encéfalo

• Ele exerce duplo papel anti-inflamatório: sobre o eixo

hipotálamo-hipófise-adrenal (via aferente); e vias eferentes,
visando a via antiinflamatória colinérgica
• O sistema nervoso simpático e o nervo vago (parassimpático)
atuam em sinergia, por meio do nervo esplênico, para inibir a
liberação do fator de necrose tumoral alfa (TNFα) pelos
macrófagos dos tecidos periféricos e do baço

• Devido ao seu efeito anti-inflamatório, este sistema é alvo

terapêutico no tratamento de condições inflamatórias
crónicas, em que o TNFα é um componente chave
Citocinas conduzem a resposta inflamatória
 Doenças Imunes
Psicossomáticas derivadas do
Estresse
Principais Distúrbios Imunológicos de origem Psicossomática

• Dermatológicos
• Gastrointestinais
• Musculoesqueléticos
• Respiratórios
Dermatológicos
• A psoríase é uma doença autoimune de longa duração
caracterizada por manchas de pele anormal. Estas manchas
cutâneas são tipicamente vermelhas , secas , com coceira e
escamosas. A psoríase varia em gravidade, desde pequenas
manchas localizadas até a cobertura completa do corpo
• A psoríase é geralmente considerada uma doença genética
que é desencadeada por fatores ambientais

• Em estudos com gêmeos, gêmeos idênticos são três vezes

mais propensos a serem afetados em comparação com
gêmeos não-idênticos. Isso sugere que fatores genéticos
predispõem à psoríase
• Não há cura para a psoríase, no entanto, vários tratamentos
podem ajudar a controlar os sintomas. Esses tratamentos
incluem cremes corticoides, creme de vitamina D3, luz
ultravioleta e medicamentos supressores do sistema imune,
como o metotrexato TNFalfa
• Redução nos níveis de estresse, técnicas de relaxamento,
meditação e psicoterapia tem sido úteis para reduzir a
recorrência das crises, uma vez que este pacientes também
apresentam níveis elevados de ansiedade, estresse e, não
raramente, depressão
• Antidepressivos e ansiolíticos também apresentam algum
resultado no manejo da doença em casos selecionados.
Embora em alguns casos, a droga pode desencadear as crises
• O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença auto -
imune na qual o sistema imunológico do corpo ataca
erroneamente tecidos saudáveis ​em muitas partes do corpo

• Os sintomas variam entre as pessoas e podem ser leves a

graves. Os sintomas comuns incluem articulações doloridas e
inchadas, febre, dor no peito, perda de cabelo, úlceras na
boca, inchaço dos gânglios linfáticos, cansaço e uma erupção
cutânea vermelha mais comum no rosto
• Uma manifestação do LES é a anormalidade na apoptose , um
tipo de morte celular programada na qual células
envelhecidas ou danificadas são nitidamente descartadas
como parte do crescimento ou funcionamento normais

• No LES, o sistema imunológico do corpo produz anticorpos

contra si próprio, particularmente contra proteínas no núcleo
da célula (FAN: fator anti-núcleo, antinuclear, anticromatina)
https://mundoeducacao.bol.uol.com.br/upload/conteudo_legenda/f467c01871a715c4db45bdc418a1fba0.jpg
• Devido à variedade de sintomas e ao envolvimento do
sistema orgânico com o LES, sua gravidade em um indivíduo
deve ser avaliada para o sucesso do tratamento do LES

• A doença leve ou remitente pode, às vezes, ser deixada sem

tratamento com segurança. Se necessário, podem ser
utilizados fármacos anti-inflamatórios não-esteróides e
antimaláricos (hidroxicloroquina)
• Medicamentos corticoesteróides (prednisona, betametasona,
etc) e imunosupressores não-esteróides (ácido micofenólico e
o tacrolimo) são utilizados mais raramente e em casos
selecionados (geralmente refratários e reticentes)
J Rheumatol. 2018 Feb;45(2):227-234
• Manejo do Estresse, redução da Ansiedade e melhora nos
aspectos de Qualidade de Vida proporcionam melhoras
consideráveis nos pacientes com LES, diminuindo a
gravidade dos sintomas e recorrência das crises
• Rosácea é uma condição de pele que, a longo prazo,
normalmente afeta o rosto, resultando em vermelhidão,
espinhas, inchaço e capilares sanguíneos dilatados no nariz,
bochechas, testa e queixo
• A causa da rosácea é desconhecida. Acredita-se que os
fatores de risco incluem uma história familiar da condição

• Fatores que podem potencialmente piorar a condição

incluem calor, exercício, luz solar, frio, comida
condimentada, álcool, menopausa, estresse psicológico ou
abuso de corticosteroides tópicos fluorados na face
• A Rosácea não tem cura conhecida, mas tem controle. O
tratamento é tipicamente feito com metronidazol, doxiciclina
ou tetraciclina (tópico ou oral). Isotretinoina e ivermectina
também podem ser utilizados
• Assim como no LES, o manejo do Estresse, redução da
Ansiedade e melhora nos aspectos de Qualidade de Vida
também proporcionam melhoras consideráveis na curso
da Rosácea
• O vitiligo é uma condição da pele a longo prazo caracterizada
por manchas da pele perdendo seu pigmento. As manchas da
pele afetadas tornam-se brancas e geralmente têm margens
bem definidas. O pelo também pode se tornar branco
• A causa exata do vitiligo é desconhecida. Acredita-se que seja
devido à suscetibilidade genética que é desencadeada por
um fator ambiental (estresse psicológico) sendo
caracterizado como uma doença autoimune
• Preparações tópicas de medicamentos imunossupressores,
incluindo glicocorticoides (como o clobetasol a 0,05% ou
betametasona a 0,10%) e inibidores da calcineurina (como o
tacrolimus ou pimecrolimus) são considerados tratamentos
de vitiligo de primeira linha

• Luz ultravioleta associada psoraleno também tem alguma

eficácia no controle da condição
• Alexitimia, apego inseguro e falta de apoio social parecem
aumentar a suscetibilidade ao vitiligo, possivelmente por
meio de déficits na regulação emocional ou redução da
capacidade de lidar eficazmente com o estresse

*dificuldade em descrever emoções, sentimentos e sensações corporais. A

palavra provém do grego, onde A indica ausência, lexis é palavra e timia,
emoção. Um dos principais sintomas é a confusão entre sensações e
sentimentos
Gastrointestinais

https://www.google.com.br/url?sa=i&source=images&cd=&ved=2ahUKEwjLsY36y5LeAhVDUJAKHddTB88QjRx6BAgBEAU&u
rl=https%3A%2F%2Fwww.rn.com%2Fclinical-insights%2Fgastrointestinal-
system%2F&psig=AOvVaw1oVCXvxIWUnULhnCtteQ5E&ust=1540041532910068
 Fatores de risco Fatores que Fatores que perpetuam
desencadeiam
Estresse Estresse Sintomas
patológico Psicossocial Tipo Ansiedade

Síndrome do
Genética intestino
irritável

Experiências Infecções
na infância Cirurgias
Antibióticos
http://www2.unifesp.br/dpsiq/polbr/ppm/atu2_06.ht
m
Musculoesqueléticos

https://www.onestoppharmacy.com/wp-content/uploads/2014/06/KneePain2800-e1406042364681.jpg
• A artrite reumatoide (AR) é um distúrbio autoimune de
longa duração que afeta principalmente as articulações.
Normalmente, resulta em articulações quentes, inchadas e
doloridas. Dor e rigidez frequentemente pioram após o
repouso

• A doença também pode afetar os pulmões (fibrose), sangue

(anemia), pele (nódulo reumatoide) e coração (aterosclerose)
• A AR começa primariamente como um estado de ativação
celular persistente, levando à autoimunidade e complexos
imunes nas articulações e outros órgãos nos quais ela se
manifesta

• O local inicial da doença é a membrana sinovial, onde o

inchaço e o congestionamento levam à infiltração pelas
células do sistema imunológico
Três fases de progressão da AR são:

1. uma fase de iniciação (devido à inflamação não específica)

2. uma fase de amplificação (devido à ativação das células T)

3. e fase inflamatória crônica, com lesão tecidual resultante das citocinas

, IL-1, TNF-alfa e IL-6

• A causa da AR tem grande componente genético. Mas
fatores epigenéticos e ambientais podem contribuir na
expressão da doença, como o tabagismo

• A doença periodontal está comumente associada a AR,

sugerindo uma associação com agentes infecciosos, talvez
não como causa, mas como gatilho
• A doença não tem cura, mas pode ser controlada com anti-
inflamatórios (diclofenaco, aspirina, naproxeno, etc),
imunonosupressores (metotrexato), antimaláricos
(hidroxicloroquina), imunomoduladores (infliximabe,
rituximabe), corticoides (betametasona, dexametasona)
• A AR pode ser exacerbada em casos de estresse físico (frio)
ou psicológico. O manejo de fatores estressores pode não só
prevenir a recorrência da crises, mas também melhorar os
sintomas já instalados (dor, rigidez)

• Ansiedade e depressão estão comumente associadas a AR e o

tratamento psicoterapêutico e farmacológico destes
transtornos são benéficos também na AR
• Indicadores de qualidade de vida (SF-36, WHOQOL) são
baixos em pacientes com AR. Muitas vezes sendo ao mesmo
tempo consequência e precipitador da própria doença

• Melhora nos indicadores de qualidade de vida estão

associados também com melhora nos sintomas da AR
Fibromialgia
• A fibromialgia emergiu como uma síndrome dolorosa
diagnosticável e passível de tratamento, com
hipersensibilidade, porém sem nenhuma patologia estrutural
nos músculos, ligamentos ou articulações
• Ela é reconhecida como síndrome dolorosa crônica generalizada
associada à fadiga, ao sono não restaurador e à
hipersensibilidade a 11 ou mais de 18 “pontos deflagradores”
designados, em que ligamentos, tendões e músculos se inserem
nos ossos

• Outras características diagnósticas são fadiga e sono não

reparador
• Trata-se do segundo diagnóstico mais comum em clínicas de
reumatologia, que acomete 2 a 4% da população

• Embora sejam crônicos e debilitantes, os sintomas da

fibromialgia não são necessariamente progressivos

• Não há causa conhecida e nenhuma patologia identificável

nos músculos ou nas articulações
• Essa síndrome pode ser desconstruída em seus sintomas
componentes, efetuando uma correspondência desse
sintoma com circuitos cerebrais hipoteticamente
disfuncionais
• As crises de Fibromialgia também pode ser exacerbada por
fatores estressores. E o controle do estresse é uma estratégia
para aliviar os sintomas desta síndrome

• Ansiedade e depressão também (como na AR) estão

associadas à Fibromialgia e o tratamento psicoterapêutico e
farmacológico (agentes serotoninérgicos) destes transtornos
têm resultados interessantes
• Semelhante a AR, a fibromialgia esta associada a baixos
indicadores de qualidade de vida (consequência e fator
precipitador). A melhora destes indicadores também
melhoram os sintomas da Fibromialgia
Respiratórios

http://unidishealthcare.com/wp-content/uploads/2018/01/RESPIRATORY-SYSTEM.jpg
• Asma

https://www.panaceum.com.au/wp-content/uploads/2018/04/2018.04-Allergy-image-3.jpg
• A asma é uma doença inflamatória comum em longo prazo
das vias aéreas dos pulmões

• Caracteriza-se por sintomas variáveis ​e recorrentes,

obstrução reversível ao fluxo aéreo e broncoespasmo

• Os sintomas incluem episódios de chiado, tosse, opressão

torácica e falta de ar
• Alterações típicas nas vias aéreas incluem aumento de
eosinófilos e espessamento da lâmina reticular

• Cronicamente, o músculo liso das vias aéreas pode aumentar

de tamanho junto com um aumento no número de glândulas
mucosas
• Outros tipos de células envolvidas incluem: linfócitos T,
macrófagos e neutrófilos

• Pode também haver envolvimento de outros componentes

do sistema imunológico, incluindo: citocinas, quimiocinas,
histamina e leucotrienos, entre outros
• Não existe cura. O controle das crises pode ser feito com
broncodilatadores inalatórios (agonistas beta adrenérgicos,
salbutamol), corticoesteroides, e imunomoduladores (anti-
leucotrienos)
• Indivíduos portadores de asma já são ansiosos por natureza e
possuem (em relação a outros segmentos populacionais)
alguns parâmetros comportamentais que podem contribuir
com a piora da doença, como alexitimia, baixa resiliência e
adotam estratégias de coping não adaptativas
• Estresse e ansiedade pode desencadear e exacerbar as crises
e estudos mostram que o controle da ansiedade e do
estresse (psicoterapia / farmacologia / mudanças de estilo de
vida) melhoram a doença
• Rinite Alérgica

https://www.nasacort.com/hcp/img/desktop/science-of-allergic-rhinitis/carousel/allergen-
img.jpg
• A rinite alérgica é um tipo de inflamação no nariz que ocorre
quando o sistema imunológico reage exageradamente a
alérgenos no ar

• Sinais e sintomas incluem um nariz escorrendo ou entupido,

espirros, olhos vermelhos e lacrimejantes e inchaço ao redor
dos olhos
• É uma reação desproporcional do sistema imunológico,
envolvendo anticorpos IgE ligados ao alérgeno e causando a
liberação de substâncias químicas inflamatórias, como a
histamina de mastócitos

• Tem relação genética e fatores dessensibilizantes na infância

(contato com animais, poeira, polém, ácaros) diminuem o
risco de desenvolver a doença mais tarde
• O tratamento é feito a base de anti-histamínicos,
descongestionantes e corticoesteroides. Imunomoduladores
(antagonistas de leucotrieno) e imunoterapia com exposição
controlada a alérgenos são eficazes

• Tem relação genética e fatores dessensibilizantes na infância

(contato com animais, poeira, polém, ácaros) diminuem o
risco de desenvolver a doença mais tarde
• Estudos mostram que níveis elevados de Estresse, Ansiedade
e Depressão são prevalentes em portadores de Rinite
Alérgica como também nas demais condições alérgicas)

• Uma das hipóteses que estes transtornos levariam a

desregulação do eixo HPA que poderia influir no sistema
imunológico causando reações de hipersensibilidade
• Um estudo de personalidade (escalas de Karolinska) mostrou
que pacientes com rinite também apresentam uma
inclinação a expressarem ansiedade por meio de canais
somáticos que psicológicos
• Eles também apresentam dificuldades de manter distância
emocional de situações que envolvem terceiros e possuem
consciência limitada do próprio afeto agressivo
• Manejo do estresse e tratamento de possíveis transtornos de
humor poderiam melhorar a sintomatologia destas condições
alérgicas (incluindo a Rinite)