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Rafael Zagnoli Marra Braga*, Alexandre Lopes Evangelista*, Solival José de Almeida Santos Filho**, Elke
Lima Trigo***, Luiz Carlos Carnevali Júnior****
Resumo Abstract
A atividade física em alguns momentos pode elevar Physical activity can, sometimes, demand a higher
os níveis de esforço do ser humano devido às exigências level of effort from human beings, due to the energy
no momento de execução, o que leva a um aumento da requirements at run time, what leads to an increasing
carga de trabalho exercida na musculatura esquelética of the workload exerted on the skeletal muscle and
que pode ocasionar as cãibras musculares. O presente can cause muscle cramps. This study has reviewed the
estudo fez uma revisão da literatura corrente sobre current literature on the biochemical mechanisms of
os mecanismos bioquímicos da contração muscular muscle contraction yielded by cramp, considering the
promovido pela cãibra, considerando a degradação incomplete degradation of nutrients in the human
incompleta de nutrientes no organismo humano, pos- body, possible deviations from their respective meta-
síveis desvios metabólicos de suas respectivas vias e uma bolic pathways and a decrease in enzymatic specificities
diminuição das especificidades enzimáticas durante os during high-intensity exercise. The most acceptable
exercícios de alta intensidade. As teorias mais aceitáveis theories regarding occurrences of painful involuntary
sobre as ocorrências das contrações espasmódicas do- spasmodic contractions followed by sustained isometric
lorosas involuntárias seguidas de isometria sustentada skeletal muscle (cramp), indicate the following as the
na musculatura esquelética (cãibras) apontam como main precursors: muscle fatigue, hydro-electrolyte
os principais precursores: a fadiga muscular, o dese- imbalance, room temperature, metabolism and
quilíbrio hidroeletrolítico, a temperatura ambiente, o dehydration. Taking into account these primary factors
metabolismo e a desidratação. Desta forma, levando em we are led to believe that their sum generates a likely
consideração todos esses fatores primários, acredita-se triggering of this phenomenon.
serem eles os possíveis desencadeantes deste fenômeno. Key-words: cramp, exercise, fatigue, biochemical.
Palavras-chave: cãibras, exercício, fadiga,
bioquímica.
motores até suas terminações nervosas nas fibras subitamente. De acordo com estes autores, os
musculares, em cada terminação há uma secreção músculos mais afetados são os gastrocnemios, os
de pequena quantidade da substância neurotrans- isquitibiais, os abdominais, os músculos plantares
missora, chamada acetilcolina. A acetilcolina atua e os do quadríceps [15,16].
sobre a área localizada da membrana na fibra Na tabela II, observamos experimento feito
muscular esquelética, permitindo a abertura de em ratos de laboratório para verificar a atividade
numerosos canais proteicos acetilcolina-depen- enzimática da piruvato carboxilase nos grupos
dentes. Esses canais acetilcolina-dependentes treinados e destreinados em condições de repouso
permitem o influxo de grandes quantidades dos e em prática de natação por 1 hora e exaustão [12].
íons de sódio para o meio interno da membrana Várias são as teorias que tentam explicar a
plasmática da fibra muscular, no ponto da ter- ocorrência de uma contração muscular invo-
minação nervosa. Dessa forma, produzindo o luntária intensa. Algumas das principais serão
potencial de ação [14]. apresentadas a seguir.
O potencial de ação se propaga ao longo da A teoria associada à fadiga faz relação entre
membrana da fibra muscular do mesmo modo o exercício, em especial o exercício intenso e o
como ocorre nas membranas neurais, despo- surgimento de cãibras. A atividade física de alta in-
larizando a membrana e também penetrando tensidade e alta duração podem levar a alterações
profundamente no interior dessa fibra. Fazendo- no estado excitatório da fibra, com o aumento da
-se com que o retículo sarcoplasmático libere ativação dos fusos musculares (proprioceptores
para as miofibrilas grandes quantias de íons Ca+, musculares que estimulam as contrações mus-
que são armazenadas em seu interior, com isso culares) assim inibindo os órgãos tendinosos de
ocasionando forças atrativas entre os filamentos Golgi (proprioceptores musculares responsáveis
de actina e de miosina, tendo como consequência por impedir que ações muito intensas possam
um deslizamento entre estas fibras, o que constitui provocar lesões). Portanto, os mecanismos que
o processo contrátil [14]. são responsáveis por inibir contrações musculares
intensas e potencialmente lesivas são desativados
Cãibra ao mesmo tempo em que os indutores das con-
trações são ativados, por vezes de forma exacer-
De acordo com Miller e Layzer [15], as cãibras bada, gerando contrações involuntárias e de alta
são contrações involuntárias intensas ocasionadas intensidade. Normalmente isso ocorre quando o
pela grande ativação das unidades motoras com músculo encontra-se na posição encurtada, pois
uma alta frequência de disparos. Esses eventos desta forma a despolarização da placa motora ter-
podem ocorrer em um músculo isolado ou em minal dos motoneurônios encontra-se alterada e a
um agrupamento muscular [16]. Normalmente atividade inibitória do órgão tendinoso de Golgi
ocorrem após exercícios físicos extenuantes e sua é reduzida [17,18].
duração em geral é de alguns segundos, podendo- A chamada teoria metabólica sustenta-se
-se observar o enrijecimento do grupo muscular na explicação de que as cãibras são ocasionadas
onde atuam. Na maioria das vezes elas aparecem devido à “intoxicação” muscular por metabólitos
Tabela II - Experimento feito em ratos de laboratório para verificar a atividade enzimática da piruvato carboxilase.
Grupos e condições Músculo
Músculo cardíaco Músculo sóleo
sedentários gastrocnêmio
Em repouso 0,147 ± 0,030 0,060 ± 0,030 0,050 ± 0,030
Natação uma hora 0,778 ± 0,330 0,160 ± 0,110 0,620 ± 0,220
Natação exaustão 1,343 ± 0,530 0,102 ± 0,002 0,450 ± 0,030
Treinados
Em repouso 0,669 ± 0,261 0,050 ± 0,010 0,070 ± 0,030
Natação uma hora 0,248 ± 0,073 0,160 ± 0,050 0,220 ± 0,070
Natação exaustão 0,845 ± 0,372 0,180 ± 0,100 0,250 ± 0,100
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provenientes da atividade contrátil. Dentre as íons entre os meios extra e intracelular é que se
várias substâncias tóxicas ao músculo, uma delas pode ocasionar o início dos potenciais de ação
é a amônia, que é produzida durante a oxidação que ocorrem nas fibras musculares e nervosas e
das proteínas. Normalmente são degradadas por são estes potenciais de ação os responsáveis pelo
diversas vias metabólicas e conduzidas ao fígado controle da contração muscular e pela transmissão
sob a forma de aminoácidos glutamina e alanina dos impulsos nervosos [14].
e, neste órgão, são convertidas em ureia, a qual é
transportada pela corrente sanguínea até chegar Reações bioquímicas da contração
aos rins, onde é filtrada e excretada. Entretanto, muscular tendo como consequência a
durante a atividade física, o fígado tem como cãibra
característica sua atividade reduzida, tendo como
consequência a transformação de amônia em ureia As fibras musculares são inervadas por fibras
em menor quantidade do que em condições de re- mielínicas espessas, originadas nos grandes mo-
pouso. Com isso, é observado um maior acúmulo toneurônios na face anterior da medula espinhal.
de amônia na região extracelular próxima as fibras Cada uma dessas fibras nervosas em geral ramifica-
musculares, devido a sua toxicidade, que pode -se extensamente e estimula cerca de três a várias
levar ao estabelecimento de cãibras musculares. centenas de fibras musculares esqueléticas. As
Outra substância tóxica ao músculo é o acido terminações nervosas formam uma junção, essa,
lático. Esta é uma substância proveniente da gli- chamada de placa motora (junção neuromuscu-
cólise anaeróbia, a qual tem como objetivo liberar lar), onde o potencial de ação se propaga na fibra
energia que, por meio de reações acopladas, é utili- muscular em suas duas direções, dirigindo-se para
zada para a ressíntese do ATP. Este processo ocorre as suas extremidades [14].
no meio intracelular das fibras musculares, ou seja, Na terminação nervosa existem muitas mito-
o ácido lático vai sendo produzido no interior das côndrias que fornecem energia, principalmente
células. Depois de produzido, o ácido lático é para a síntese do transmissor excitatório acetil-
liberado para o meio extracelular e é rapidamente colina que, por sua vez, excita a fibra muscular.
convertido a lactato que irá aumentar de forma A acetilcolina é sintetizada no citoplasma da
significativa o nível de acidez deste meio, podendo terminação, sendo rapidamente absorvida para
acarretar uma disfunção na contração das fibras o interior de numerosas e pequenas vesículas
musculares e causar, entre outros distúrbios, as sinápticas. Quando um impulso nervoso invade
cãibras musculares [19]. a junção neuromuscular, cerca de 300 vesículas
A teoria eletrolítica, intimamente relacionada de acetilcolina são liberadas pelas terminações
à teoria da desidratação, é sustentada pela afir- axônicas na goteira sináptica [14].
mação de que, juntamente com a água perdida, O potencial de ação se propaga por toda a
durante o exercício físico, é perdida, também, terminação. Os canais de cálcio voltagem-depen-
uma quantidade de eletrólitos necessários para dentes estão localizados na superfície interna da
o nosso organismo. Nas cãibras provocadas pelo membrana neural como barras densas lineares, e
desequilíbrio hidroeletrolítico comumente existe em cada lado dessas barras encontram-se partícu-
uma perda considerável de eletrólitos e água cau- las proteicas que atravessam toda a membrana que
sada por uma sudorese acentuada, especialmente se abrem, permitindo a difusão de grande quanti-
sódio e cloreto. Apesar da quantidade associada à dade de cálcio para o interior da terminação. Por
cãibra ainda não ser bem definida, estima-se que sua vez, os íons cálcio exercem influencia atrativa
uma perda de 20% - 30% do sódio cambiável sobre as vesículas de acetilcolina, puxando-as para
possa levar a cãibras severas [20]. a membrana neural adjacente às barras densas. Na
Os principais eletrólitos que, em deficiência, membrana muscular existem vários receptores
levam ao aparecimento das cãibras musculares para acetilcolina. Esses receptores, na realidade,
são o sódio e o potássio. A explicação fisiológica são canais iônicos acetilcolina-dependentes, que
plausível para que isso ocorra encontra-se no em sua quase totalidade estão localizados próximo
fato de que a diferença de concentração destes às entradas das pregas subneurais, que podem ser
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encontradas imediatamente abaixo da área das como substrato preferencial para o músculo
barras densas, local onde a acetilcolina é liberada esquelético, durante contrações intensas, assim
na fenda sináptica. Esse canal permanece contra- aumentando a eficiência da contração [22].
ído até que a acetilcolina se fixe a uma de suas A elevação das concentrações de acetil-CoA/
subunidades. Isso provoca alteração conformacio- CoA-SH como consequência de uma alta oxi-
nal, abrindo o canal. Quando aberto, o canal de dação de lipídeos é seguida por um aumento no
acetilcolina permite a passagem de todos os íons conteúdo intracelular de citrato e glicose-6-P
positivos importantes, sódio (NA+), potássio (K+) (G6-P). O aumento das taxas de acetil-CoA
e cálcio (Ca++) com muita facilidade. Por outro inibe a enzima piruvato desidrogenase (PDH),
lado, os íons negativos, como os íons cloreto, não pela ativação da PDH quinase, a enzima que é
passam por ele [14]. responsável pela fosforilação e desativação do
Quando um potencial de ação se propaga complexo PDH, diminuindo as taxas de piru-
pela membrana de uma fibra muscular, também vato (glicose) como substrato oxidativo. Devido
se propaga por meio dos túbulos T, para a pro- às ações simultâneas, as taxas elevadas de citrato
fundidade interior da fibra muscular. As correntes inibem a enzima reguladora da via glicolítica
do potencial de ação em torno desses túbulos T fosfofrutoquinase (PFK). Esse efeito aumenta a
induzem a contração muscular. Quando o túbulo quantidade de G6-P/F1,6-bifosfato inibindo a
T adjacente é excitado, são liberados íons cálcio exoquinase, a enzima que é responsável pela fos-
que estão contidos em grandes quantidades den- forilação da glicose, e consequentemente levando
tro do retículo sarcoplasmático. Uma vez tendo a uma redução da disponibilidade intracelular de
ocorrido a liberação de íons cálcio pelo retículo glicose como substrato [23].
sarcoplasmático e sua difusão até as miofibrilas De acordo com Newsholme [24], o efeito de
onde vão se fixar fortemente a troponina C, a inibição dos ácidos graxos na oxidação dos car-
contração muscular vai ocorrer enquanto os íons boidratos, que foi descrito pelo ciclo glicose-ácido
cálcio permanecerem em concentração elevada no graxo que é mediado pelo acúmulo de citrato,
líquido sarcoplasmático. Todavia, uma bomba de diminui o fluxo pela via glicolítica pela inibição
cálcio continuamente ativa situada nas paredes do alostérica da enzima PFK. É exercido esse efeito
retículo sarcoplasmático bombeia os íons cálcio do citrato em combinação com ATP, um potente
do líquido sarcoplasmático para o interior dos inibidor da PFK. Porém, durante as contrações
túbulos sarcoplasmáticos [14]. musculares intensas, uma elevação no conteúdo de
As miofibrilas com diâmetro de 1 a 2 µm, orien- AMP, ADP, NH+ e Pi é sempre observado. Esses
tadas no sentido longitudinal da fibra muscular e metabolitos são potentes ativadores da PFK (fa-
que preenchem completamente seu interior são for- vorecem o fluxo glicolítico), ao contrário do ATP.
madas por um agrupamento ordenado de filamen-
tos grossos e finos que se encontram paralelos e sua Figura 1 - Mobilização de ácidos graxos proveniente do te-
distribuição ao longo da miofibrila é responsável cido adiposo pela hidrólise de triacilgliceróis nos adipócitos.
pela formação de bandas de ancoragem. São nestas
bandas os locais onde os eventos de contração e de
relaxamento dos músculos ocorrem e possuem a
denominação sarcômeros. Os filamentos grossos se
compõem quase que exclusivamente da proteína
miosina e os filamentos finos que se compõem
basicamente da proteína actina. Os filamentos
de actina se interdigitam com os filamentos de
miosina, desta forma, contraindo a musculatura
estriada esquelética [21].
O efeito dominante da intensidade sobre a
quantia disponível de substrato energético parece
exercer o papel central na escolha do carboidrato
De acordo com Silveira [26], durante a con- Tabela III - Principais espécies reativas de oxigênio
tração muscular intensa, a produção de EROs ( e nitrogênio nas formas radicalares e não radicalares.
Espécies reativas de oxigênio) é substancialmente Espécies reativas de
elevada na musculatura esquelética, um efeito oxigênio (EROs)
mediado pelo elevado consumo de oxigênio Radicais Não radicais
mitocondrial [27]. Ânion superóxido Peróxido do hidrogênio
Hidroxil Ácido hipocloroso
Figura 2 - Formação de EROs durante a redução do Peroxil Ácido hipobromoso
oxigênio até água. Alcoxil Ozônio
Hidroperoxil Oxigênio singleto
Espécies reativas de
nitrogênio (EROs)
Radicais Não radicais
Óxido ntrico Peroxinitrito
Fonte: Tretter L [28]. Dióxido denitrogênio Alquil peroxinitrito
Fonte: Tretter L [28].
A mitocôndria, uma importante organela
geradora de EROs durante a atividade muscu- Mesmo que a aconitase não venha a ser uma
lar, também pode ser vulnerável às ações dessas enzima reguladora do ciclo de Krebs (ΔG+), a
espécies [29]. baixa atividade dessa enzima pode levar a um
menor fluxo de substratos [32]. A baixa atividade
Figura 3 - Esquema metabólico do destino dos gases do ciclo de Krebs diminui a disponibilidade de
durante uma atividade física de alta intensidade. agentes redutores, NADH e FADH², na cadeia
de transporte de elétrons mitocondrial, desta
forma comprometendo a síntese de ATP. Esse
mecanismo pode auxiliar na atividade glicolítica
aumentando a produção de lactato/H+ e con-
sequentemente reduzindo a oxidação de ácidos
graxos. Estes que são importantes ao efeito supe-
róxido, outras espécies incluindo o H²O², óxido
nítrico e peroxinitrito podem também inibir a
atividade da aconitase [31]. Um aumento nas
concentrações de H²O² também pode diminuir a
atividade de uma das várias principais enzimas que
auxiliam no funcionamento do ciclo de Krebs, o
α-cetoglutarato desidrogenase (ΔG), tendo como
consequência um menor potencial de membrana
(Δψ), e um resultado da menor disponibilidade
Fonte: Parisi L [30]. de NADH gerado pela diminuição da atividade
do ciclo de Krebs [33].
Andersson [31] publicou em um de seus A concentração de intermediários bem como
trabalhos que em situações onde a produ- a dos isocitratos do ciclo de Krebs é mantida pela
ção de EROs é elevada, o superóxido vem acetil-CoA e oxaloacetato, produtos da oxidação
sendo descrito, ao longo dos últimos tem- de ácidos graxos e glicose. A principal ação do
ciclo de Krebs na musculatura esquelética é a
pos, como um potente agente inibidor da
oxidação do acetil-CoA produzindo NADH+ e
aconitase, por um mecanismo envolvendo FADH² para a oxidação de ATP mitocondrial,
a oxidação do ferro, importante cofator da além de gerir intermediários para a síntese de
enzima. outras moléculas.
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Conclusão
Fontes: Parisi L [30].
Após a revisão bibliográfica, pôde-se verificar a
origem multifatorial das contrações espasmódicas
No tecido músculo esquelético, a oxidação de involuntárias e dolorosas conhecidas como
glutationa extrapola a capacidade intracelular de cãibras. Viu-se que não há uma teoria que de
reoxidação, ocasionando em aumento na razão forma isolada determine as causas das cãibras. As
glutationa oxidada/ glutationa reduzida. Nessas reações bioquímicas adversas para a ocorrência
ocasiões, o fígado aumenta a taxa de liberação de das mesmas são das mais variadas possíveis dentro
glutationa para o sangue, aumentando a captação de cada teoria, citadas neste presente trabalho,
e a capacidade antioxidante do tecido muscular as quais esclarecem alguns dos vários questiona-
no processo de contração. A glutationa é predo- mentos pertinentes à ocorrência deste fenômeno.
minantemente ressintetizada no fígado e músculo Pode-se então dizer que as reações bioquímicas
esquelético à custa de NADPH+ (nicotinamida provenientes da contração muscular na ocorrência
adenina dinucleotidio), um dos produtos das vias da cãibra estão diretamente relacionadas com o
pentoses. NADPH+ é utilizado como substrato desequilíbrio hidroeletrolítico. Sabe-se que este
pela enzima glutationa redutase, gerando como ocasiona a perda de sais e minerais importantes
produto glutationa, que é o principal substrato para a contração muscular, a qual está diretamente
para o sistema glutationa peroxidase. Contudo, relacionada com a temperatura corpórea pelo fato
é importante frisar que esta via é regulada pelas de que quanto mais aquecido o corpo humano
taxas de glicose 6-P, um processo intermediário fica devido à atividade física intensa, mais líqui-
da via glicolítica, cuja concentração é mantida do ele libera na superfície da pele para que se
à custa da degradação de glicogênio. Com base mantenha na temperatura adequada de 36ºC a
nesse mecanismo, pode-se dizer que com uma 37,5ºC. Com a temperatura elevada as contrações
depleção nos estoques endógenos de glicogênio musculares podem tornar-se descoordenadas,
durante a atividade prolongada de exercício levaria fator este que juntamente com uma intensidade
a uma consequente redução nas concentrações de elevada da atividade física libera metabólitos como
glicose-6-fosfato, reduzindo a disponibilidade de os íons de hidrogênio que se instalam próximos
substrato para a via das pentoses, com isso com- à musculatura tornando-a intoxicada, com isso
prometendo a regeneração de glutationa. Dessa levando a alterações fisiológicas ocasionando uma
forma, ocorrendo um mecanismo metabólico degradação incompleta de alguns nutrientes. Estes
adicional, pela elevação da produção de EROS, são responsáveis por gerir energia para a contração
aceleraria os processos de fadiga durante contra- muscular adequada dentre outros fatores desen-
ções musculares intensas [34]. cadeantes mais minuciosos para a ocorrência do
Portanto, o aumento das concentrações dos fenômeno denominado cãibra, tornando este
intermediários do ciclo de Krebs é dependente trabalho relevante para um melhor entendimento
das várias reações anapleróticas incluindo-se o existente por trás das várias alterações bioquímicas
piruvato como o substrato principal. Porém, deste evento.
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