A distrofia muscular de Duchenne é uma desordem genética de padrão

recessivo ligado ao X que afeta progressivamente o tônus muscular. Incidência:

6 / 100.000 nascidos vivos.
Etiologia: Genética. Mutação no cromossomo Xp21.2, de padrão recessivo
ligado ao X.
Fisiopatologia: A DMD é uma condição genética causada por mutações na
região Xp21.2 do cromossomo X. Por ser uma condição de padrão recessivo
ligado ao X, é mais frequente em homens do que em mulheres. O que ocorre é
uma mutação frameshift ou nonsense no gene que codifica a proteína distrofina.
As mutações frameshift, mais comuns, são caracterizadas pela exclusão de uma
quantidade de nucleotídeos que não múltipla de 3, afetando todos os tripletos
seguintes. Desse modo, ocorre uma mudança severa na estrutura proteica da
distrofina, que se torna muito diferente da proteína fisiológica. Já as mutações
nonsense caracterizam-se como alterações genéticas que criam um códon
precoce de parada, resultando em uma proteína distrofina incompleta. A
distrofina localiza-se entre o sarcolema e a camada superior da membrana
celular. Uma vez disfuncional, a proteína não torna possível a ligação entre o
citoesqueleto intracelular (actina) e as proteínas transmembrana. Estas
proteínas, por sua vez, não são capazes de se ligar à matriz extracelular. Tudo
isso resulta em perda progressiva do tônus muscular, deformação estrutural do
sarcolema e instabilidade mecânica do músculo. A distrofia muscular de
Duchenne afeta principalmente o músculo esquelético e cardíaco.
Clínica: Paciente pediátrico e masculino, apresentando sinais de perda
progressiva da força muscular, inicialmente na pelve, evoluindo com
acometimento ascendente. Sinal de Gower positivo: uso dos membros
superiores para levantar-se de uma cadeira. Acometimento cardíaco:
cardiomiopatias dilatadas e, ocasionalmente, arritmias e malformações
congênitas.
Diagnóstico: Suspeita clínica associada a biópsia muscular. O diagnóstico é
confirmado por mapeamento genético.
P/ Step 1: Fisiopatologia e clínica.