Distrofia

Muscular
Duchenne
Arlan Bruno
Danusa Petra
Evandro Farias
Gabrielly Araújo
Katarina Romeu
Klleydson Figueireido
CONCEITO
mutação no gene Xp21.2 -
proteina distrofina tem a
o gene DMD, que codifica a
função de dar estabilidade
proteína distrofina. estrutural para os
músculos esqueléticos e
cardíaco. Faz a ligação
entre o citoesqueleto e
matriz proteica
extracelular através da
membrana celular
(sarcolema).
Fonte: https://www.geneticanapratica.ufscar.br/temas/sindrome-de-
duchenne Acesso em 18 de julho de 2021
 CONCEITO quedas frequentes

dificuldade em pular e
subir escadas
Ausencia da proteina
pseudo-hipertrofia das
panturrilhas.
desequilíbrio na camada lipídica da membrana

influxo de grande quantidade de cálcio 12-17 anos

perda da deambulação
morte celular. 30 anos
degeneração progressiva da Óbito - complicações
musculatura esquelética e cardíaca respiratórias ou cardíacas.

substituição por tecido Fonte: https://www.geneticanapratica.ufscar.br/temas/sindrome-de-

conjuntivo e adiposo duchenne Acesso em 18 de julho de 2021
Epidemiologia
Mais comum e mais grave das distrofias
musculares;
700
novos casos
por ano

1/3
Sexo masculino
Sexo feminino mutações
Incidência de
Frequência de De Novo
1: 3000 a
1: 3.500 nascidos 1: 2.500
Fonte: https://www.geneticanapratica.ufscar.br/temas/sindrome-de-
vivos duchenne Acesso em 18 de julho de 2021
 FISIOPATOLOGIA Efluxo de Creatina Quinase (CK)

Ausência da distrofina causa Aumento sérico de CPK

instabilidade do sarcolema

Diminuição da força contrátil

Aumento de
lesões e
rupturas no
sarcolema

Fonte: ZHOU, Guang-qian; XIE, Hui-qi; ZHANG, Su-zhen; YANG, Zhi-ming Compreensão atual da distrofia muscular
relacionada à distrofina e desafios terapêuticos futuros, Chinese Medical Journal: agosto de 2006 - Volume 119 -
Edição 16 - p 1381-1391
DISTROFIA Muscular de Duchenne: Perspetivas de tratamento. Orientador: Prof. Doutor Francisco José Álvarez
Pérez. 2015. Dissertação (Mestrado em medicina) - UNIVERSIDADE DA BEIRA INTERIOR, Covilhã - Portugal, 2015.
 FISIOPATOLOGIA Ruptura sucessiva do sarcolema

Influxo de íons cálcio

Esgotamento das células-tronco

Ativação excessiva de miogênicas
proteases

Degradação de proteínas Formação de tecido fibroso e

funcionais adiposo

Morte celular
Pseudo hipertrofia
Fonte: ZHOU, Guang-qian; XIE, Hui-qi; ZHANG, Su-zhen; YANG, Zhi-ming Compreensão atual da distrofia muscular
relacionada à distrofina e desafios terapêuticos futuros, Chinese Medical Journal: agosto de 2006 - Volume 119 -
Edição 16 - p 1381-1391
DISTROFIA Muscular de Duchenne: Perspetivas de tratamento. Orientador: Prof. Doutor Francisco José Álvarez
Pérez. 2015. Dissertação (Mestrado em medicina) - UNIVERSIDADE DA BEIRA INTERIOR, Covilhã - Portugal, 2015.
 Aspectos
Genéticos
O gene responsável pela
DMD está localizado no
braço curto do
cromossomo X

locus Xp21, sub-banda Xp21.2.

Fonte: https://www.geneticanapratica.ufscar.br/temas/sindrome-de-duchenne
https://movimentoduchenne.com.br/a-genetica-na-dmd/ Acessos em 18 de julho de 2021
Aspectos
Genéticos
79 éxons e 7
promotores tecido-
específicos Fonte: KRUK, Tatielly et al. DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: ESTUDO RETROSPECTIVO DE
UMA FAMÍLIA COM DIAGNÓSTICO CONFIRMADO. Cadernos da Escola de Saúde, Curitiba - PR, v. 2, n.
14, p. 132-152, 25 ago. 2015. Disponível em:
https://portaldeperiodicos.unibrasil.com.br/index.php/cadernossaude/article/view/2447. Acesso em:
16 jul. 2021.

Fonte:
https://movimentoduche
nne.com.br/a-genetica-
na-dmd/ Acessos em 18
de julho de 2021
Aspectos
proteínas
Genéticos importantes na
geração de

distrofina estímulos nas

fibras musculares
actina (matriz)

Fonte: KRUK, Tatielly et al. DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: ESTUDO RETROSPECTIVO DE UMA FAMÍLIA COM
DIAGNÓSTICO CONFIRMADO. Cadernos da Escola de Saúde, Curitiba - PR, v. 2, n. 14, p. 132-152, 25 ago. 2015. Disponível
em: https://portaldeperiodicos.unibrasil.com.br/index.php/cadernossaude/article/view/2447. Acesso em: 16 jul. 2021.
 20%
pequenas
Aspectos Genéticos mutações

mutações
modificação do quadro de
leitura, impedindo a
formação da distrofina.
68%
deleção
exóns (45-
55) duplicações de um ou mais éxons -
11% maior frequência entre os éxons 2-10

Disponível em:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4789806/#R5. Acesso em:
16 de julho de 2021
 Disponível em: http://www.genetics4medics.com/duchenne-
muscular-dystrophy.html Acesso em: 16 de julho de 2021

Aspectos Genéticos
Hereditariedade
Doença hereditária recessiva ligada
ao cromossomo X. Desse modo,
afeta mais o sexo masculino.
Pacientes do sexo feminino afetadas
geralmente são portadoras
assintomáticas.

Disponível em: https://www.geneticanapratica.ufscar.br/temas/sindrome-de-duchenne. Acesso em: 16 de julho de 2021

 mulher é portadora (XDXd) + homem
Aspectos Genéticos normal

Hereditariedade filhas 50% filhos 50%

portadoras normal
50% 50%
mulher é normal + homem é afetado normais afetado
(XdY)

100% dos mulher é portadora + homem é

100% filhas
filhos afetado
portadoras
normais
(XDXd)
(XDY) 50% filhas 50% dos
portadoras filhos
e 50% afetados
afetadas (XdY)

Disponível em: https://www.geneticanapratica.ufscar.br/temas/sindrome-de-duchenne. Acesso em: 16 de julho de 2021

 QUADRO CLÍNICO
Início da perda progressiva da força
muscular visível dos 3 a 5 anos

Enfraquecimento ascendente, simétrico

e bilateral

Fonte:
http://patologiasemovimentos.blogspot.com/2
009/11/distrofia-muscular-do-tipo-cinturas-
Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO, M.
dmc.html Acesso em 18 de julho de 2021
Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento
del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34, n. 7, p. 469-481,
set. 2019. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
 QUADRO CLÍNICO
Dificuldade de deambular (marcha de
Waddling Gait), pular e correr;
Quedas frequentes;

Dificuldade para subir escadas e

levantar-se do solo;
Tendência para andar na ponta dos pés.
Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO, M. Fonte:
Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento https://carlosorellanaayala.com/2019/09/07/di
del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34, n. 7, p. 469-481, strofia-muscular-de-duchenne/
set. 2019. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001 Acesso em 16 de julho de 2021
 QUADRO CLÍNICO
Hiperlordose e escoliose;
Pseudo hipertrofia;

Cardiomiopatias congênitas e arritmias

20 -34%
apresentam
alterações
Fonte:
cognitivo-
http://anatpat.unicamp.br/musduchenne.html
comportamentais
Acesso em 16 de julho de 2021

Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO, M. Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el
diagnóstico, tratamiento y seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34, n. 7, p. 469-481, set. 2019.
Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
 QUADRO CLÍNICO
Uso de cadeira de rodas (10-13 anos)

Dificuldade de ventilação e de força para tossir;

Desenvolvimento de infecções respiratórias;

Expectativa de vida até 25 anos;

Fonte:
Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO, https://www.diariodoaco.com.br/noticia/0064355
M. Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el diagnóstico, tratamiento y -irmaos-com-distrofia-muscular-pedem-ajuda-
seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34, em-timoteo
n. 7, p. 469-481, set. 2019. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001 Acesso em 16 de julho de 2021
Diagnóstico

Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO, M. Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el diagnóstico, tratamiento y
seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34, n. 7, p. 469-481, set. 2019. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
 TRATAMENTO
Não há cura;

Fisioterapia;

Terapia Ocupacional e acompanhamento com

especialidades;
Fonte: https://www.tuasaude.com/distrofia-muscular-
de-duchenne/
Acesso em 18 de julho de 2021

Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO,

M. Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el diagnóstico, tratamiento y
seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34,
n. 7, p. 469-481, set. 2019. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
 TRATAMENTO ATENÇÃO:
iImunodepressão, diabetes,
acúmulo de líquidos.
medicamentoso terapia padrão ouro
Deflazacorte 0.9mg/Kg/Dia
corticoesteroides prevenção da
com início aos 4-5 anos de
escoliose além de uma prolongação da
idade
marcha
ou
sem os corticóides o indivíduo perde a prednisolona/prednisolona
deambulação aos 12 anos e com os 0,75 mg/kg/dia por 10 dias (de
corticóides essa perda se dá aos 14-16 modo intervalado
anos

Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO, M. Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el
diagnóstico, tratamiento y seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34, n. 7, p. 469-481, set. 2019. Elsevier BV.
http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
 Tratamento

Terapia modificadora do
Marco de leitura
utiliza-se o Atalureno (medicamento),
Terapias genéticas cujo mecanismo de ação se dá na
restauração do marco de leitura, para
modificação do gene aqueles pacientes que têm uma
mutação nonsense (código de parada)

Estudos mostram que há um

prolongamento da marcha após a utilização
desse tratamento
Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO, M. Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el
diagnóstico, tratamiento y seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34, n. 7, p. 469-481, set. 2019. Elsevier BV.
http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
Tratamento
o corpo consegue continuar a transcrição e
produzir a proteína, que não será perfeitamente
funcional, mas irá atenuar os efeitos
Terapia do salto do exon
Quando há deleção de um grupo de exón
45-50, por exemplo, o exon 44 não consegue
dar continuidade ao 51, no entando, ele
conseguiria dar continuidade caso fosse o
52
.
A terapia do salto vai fazer com que esse
exon seja saltado e desse modo o corpo vai
conseguir continuar a transcrição e produzir
a proteína
Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO, M. Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el
diagnóstico, tratamiento y seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34, n. 7, p. 469-481, set. 2019. Elsevier BV.
http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
 Tratamento

Terapia Crisp -Cas9 Microdistrofina

Essa técnica tem o mesmo objetivo da Terapia de substituição de gene.
Nesse caso, há a introdução de um
técnica anterior, entretanto ela
gene em um vetor viral que, a partir
consegue resultados em órgãos que a
desse gene, promoverá a produção
anterior não consegue (Tec. Musc.
de microdistrofinas que tem a
cardíaco) além de ser permanente. -
função e os componente
modificação do código genético.
semelhantes a da distrofina normal
Estudos em animais
desafio: tamanho da
Fonte: OSORIO, A. Nascimento; CANTILLO, J. Medina; SALAS, A. Camacho; GARRIDO, M.
Madruga; PADILLA, J.J. Vilchez. Consenso para el diagnóstico, tratamiento y transcrição do gene da DMD.
seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología, [S.L.], v. 34, n.
7, p. 469-481, set. 2019. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
Clinical trial
Anticorpo
Pamrevlumab monoclonal que
inibe a fibrose
Em fase 3 (recrutamento de dados) muscular

fator de
Estudo global, randomizado, duplo cego crescimento do
tecido conjuntivo

Avaliando a eficácia e segurança do anticorpo em combinação com

corticosteróides.

Última atualização: 15/06/2021

Prévia de conclusão: 22/09/2022

Fonte: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04371666?cond=Duchenne&draw=2&rank=1&view=record Acesso em:
16 de julho de 2021
Clinical trial
Capsídeo de
PF-06939926 vírus com versão
adenovírus abreviada do
Em fase 3 gene da
distrofina
Resultado da Fase 1B: nível de distrofina nos pacientes que
fizeram uso da medicação após 2 meses foi de 24% e 51.2%
após 12 meses,
Última atualização: 16/07/2021
Prévia de conclusão: 06/01/2028
Fonte:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04281485?
type=Intr&cond=Duchenne+Muscular+Dystrophy&phase=23&draw=2&rank=2
https://investors.pfizer.com/investor-news/press-release-details/2020/Pfizers-New-Phase-1b-Results-of-Gene-Therapy-in-
Ambulatory-Boys-with-Duchenne-Muscular-Dystrophy-DMD-Support-Advancement-into-Pivotal-Phase-3-Study/default.aspx Acesso
em: 18de julho de 2021