Tratamento

TERAPIA GENE TICA

CA
OFUTURQ
JA CHEGOU

Nas duas últimas décadas,

o avanço do conhecimento
sobre nossos genes trouxe
tratamentos inovadores,
uma melhor qualidade de
vida a todos e a esperança
para quem sofre com alguns
tipos de doenças raras
por vE ROANA MERCATELU
 mmarço de 1953, depois que oneu-
rocientista britânico Francis Crick
e o
geneticista americano James
Watson descobriram que a molécula do
DNA tem a estrutura de uma
dupla hélice,
a ciência nunca mais foi a mesma. A par-
tir dessa e de outras descobertas, como a
decodificação do genoma e o sequencia-
mento dos genes, aconteceram
importan-
tes desdobramentos para a medicina.
progresso nas pesquisas foi funda-
mental não apenas para entender melhor
a
constituição e o funcionamento do orga-
nismo humano, mas também para tratar
doenças raras, para as quais não havia saí-
da. Agora, éé possível reconhecer as causas
genéticas eprocurar um tratamento efeti-
vo para crianças com deficiência imuno-
lógica hereditária, por exemplo.
Genes mutantes
De acordo com o Ministério da Saúde,
existem entre seis mil e oito mil doenças
raras que atingem 65 em cada 100 mil
pessoas. Entre essas enfermidades, 80%%
são hereditárias, causadas por genes que
apresentam defeitos em sua estrutura.
Os genes podem ser entendidos como
a base da hereditariedade. São moléculas
ggantes que têm em seu interior nucleo-
tideos (ou ácidos nucleicos), representa-
dos pelas letras A, C, Ge T,e que formam do um gene normal, são reintroduzidas
uma cadeia de DNA. Essas estruturas, 'no paciente", explica o biólogo Ricardo
presentes em qualquer célula do corpo, Weinlich, pesquisador e professor de En-
participam de processos do tipo ativar
ou inibir enzimas fundamentais em ta-
refas celulares. Por isso, quando um gene
sofre uma mutação, uma letra que esteja
no lugar "errado" na cadeia de
DNA, por
exemplo, pode se transformar no princi-
pal responsável por uma doença grave.
Eoque acontece comogene LIPA, que,
ao sofrer mutações, provoca uma
doença
genética causada pela deficiência de li-
pase, enzima produzida no pâncreas que
ajuda a quebrar a molécula de gordura
dos alimentos em pedaços menores, para
que possam ser absorvidas pelo intestino.
A deficiencia de lipase ácida lisossomal
(conhecida pela sigla LAL) provoca o
acúmulo de gordura, em especial no pân-
creas e no figado, com graves consequën-
cias para a saúde do paciente.
Mudanças curativas
Com a evolução nos estudos da gené-
tica, hoje a medicina pode contar com a
terapia gênica, procedimento no qual os
especialistas utilizam genes humanos
sadios para substituir os defeituosos que
causam doenças, muitas delas hereditá-
rias e graves. As enfermidades que podem
ser tratadas por ela sáão aquelas que apre-
sentam alguma alteração no DNA, como
câncer, doenças autoimunes, diabetes,
fibrose cística, entre outras. Entretanto, a
terapia genética, como também é chama-
da, tem um enorme potencial para tratar
de doenças monogênicas, causadas ape-
nas por um único gene defeituoso.
0 processo pode ser feito pela introdu-
ção do gene normal através de um vetor,
em geral um vírus inofensivo, ou pela re-
tirada de células do próprio paciente para
que sejam editadas em laboratório. De-
pois, essas mesmas células, agora portan-
genharia Biomédica da Faculdade Israe-
lita de Ciências da Saúde Albert Einstein. >
Existem entre seis mil e oito mil doenças
raras, que atingem 65 em cada 100 mil
pessoas. Entre essas enfermidades, 80%
são hereditárias, causadas por genes que
apresentam defeitos em sua estrutura
Tratamento
Na chamada terapia gênica, são usados
substituir os
genes hurmanos sadios para
defertuosos que causam doenças, muitas
delas hereditárias e graves
Procedimentos aprovados
Em agosto de 2020, a Agência Nacional
de Vigilância Sanitária (Anvisa) deu aval
as duas terapias gênicas usadas no Brasil.
A primeira possibilita tratar a perda de
visão decorrente da Distrofia Hereditária
da Retina (DHR). Apesar de rara, a DHRé
a segunda causa de baixa visão em crian-
ças até 15 anos de idade no país. A doen-
ça hereditária, causada pela mutação do
gene RPE65, acarreta a ruptura gradual
das células da retina, provocando sinto-
mas como perda progressiva de visão pe-
riférica e de sensibilidade à luz, chegando
até a perda total de visão aos 18 anos.
Como a terapia gênica vai impactar
Contra o câncer: Jáé e Alzheimer. Uma doença
indicada para casos que jáétratada pela
específicos de leucemias, genética é a AME.
linfomas, melanomas e
sarcomas. O tratamento Doenças cardiovasculares:
consiste em ativar as defesas Nesses casos, o objetivo
do corpo para reconhecerem não é substituir um gene
as células tumoraise anormal, mas, por meio
conseguirem eliminá-las. do DNA, regular o trabalho
do músculo cardíaco,
tornando-o mais eficiente.
Doenças monogênicas:
Como a fibrose cistica,
a anemia falciforme, a Doenças Oculares: As
talassemia e as distrofñas distrofas da retina são um
musculares. Objetivo: grupo de doenças oculares
substituir ou melhorar o raras que podem levar à
trabalho do gene defeituoso. cegueira devido a mutações
geneticas específicas. Por
isso, são os principais
Doenças neurológicas:
Estratégia promissora para objetivos de estudos dos
tratar doença de Parkinson especialistas.
30 VIVASAÜDE
ministrado
Admi por via venosa, o medi-
camentoleva um vírus no qual foi inse
rida uma cópia perteita do RPE65. Dessa
maneira, o gene progTamado poderá pro
duzir a enzima para funcio.
necessaria o
namento da retina, melhorando o desem
células.
penho de s u a s
Em seguida, a Anvisa aprovou o regis-
tro da primeira terap1a genicaa ser usada
Brasil e na America Latina para o tra-
no
tamento de crianças
até 2 anos de idade
com atrofia muscular espinhal (AME),
causada pela mutação do gene SMNI. A
doença afeta as células nervosas da me
dula que controlam os músculos e leva à
perda progressiva dos neurônios respon-
sáveis pela respiração, deglutição e loco-
moção: "Por deficiência genética, o gene
SMNI é incapaz de produzir uma prote-
ína necessária para o funcionamento dos
neurônios motores, cuja principal função
é controlar quaisquer movimentos, desde
evantar uma perna até inspirar e expirar
oar dos pulmões. Por isso, sem a proteína,
a vida fica inviável", diz Aruä Prudenciat-
ti, CEO da startup CROP Biotecnologia.
Novas possibilidades
No Brasil, o Hospital Israelita Albert
Einstein, em parceria com o Ministério
da Saúde, busca a cura anemia
para a
falciforme por meio da terapia gênica. A
doença é causada pela alteração de uma
única letra de DNA no gene da
betaglo-
bina, molécula presente nos glóbulos
vermelhos do sangue, responsável pelo
transporte de oxigênio dos pulmões para
os tecidos. "Curiosamente, a
alteração do
DNA é exatamente a mesma em pratica-
mente todos os pacientes, o que é raro",
diz Weinlich, que faz parte da equipe de
pesquisa. A estratégia consiste em trans-
plantar células-tronco do próprio pacien-
te, depois de corrigir seu DNA usando as
técnicas de CRISPR/Cas9 (veja ao lado)..
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Técnicas mais Usadas
Atualmente, a terapia genética é realizada por meio de dois métodos moleculares.

CRISPR: Permite que os genes sejam alterados em locais específicos, de forma precisa
rapida e com custo menos elevado. De forma geral, a técnica pode ser realizada em alguns passOS

Primeiro, os especialistas fazem

TITTT a identificação do gene (ou da

sequência de genes) que, por
apresentar algum tipo de mutação, uma TITTTTITTTNNTT
letra em lugar indevido, por exemplo,
deve ser editado em laboratório.
LULLLIIIITLL
Após a identificação, os cientistas Em seguida, um novo retalh0
de DNA (com o gene modificado)
criam uma sequência (correta), é inserido no lugar da parte
conhecida como RNA guia.
que foi removida pela proteina
Esse RNA guia é colocado na célula com Cas9, completando, assim,
a proteína Cas9, que atua como uma
a sequencia correta.

tesoura, cortando a parte "errada"

do DNA que deverá ser removida.

Cas9
0o***************°°*******

*******

* * * * * *****************************
******

tumorais
alteração do sistema imunológico para que as células
CAR-T CELL: Consiste na
facilmente reconhecidas e eliminadas do organismo:
(de um cäncer) sejam

Em um segundo
Para começar, os especialistas momento, os genes
sistema CAR das células
retiram as células T do
imunológico do próprio paciente. T são editados
(melhorados), para
que aumente a
Sua capacidade
de reconhecer
eventuais células
tumorais presentes AVA
no organismo.
CAR
Por fim, as células T com o gene
de volta no
modificado são injetadas
paciente, devidamente reprogramadas
células tumorais de
para eliminar
forma mais eficaz.

AVAVA

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