Toxicocinética

1.Carlos, 37 anos, 1, 70m altura, peso: 96,7 K, técnico de laboratório de uma indústria
de combustíveis foi levado ao pronto socorro 12 horas após a ingestão proposital de
500mL de álcool do combustível fabricado na indústria em que trabalha, onde o
conteúdo corresponde a 70% de metanol e 30% etanol. Ao chegar ao pronto socorro
os resultados laboratoriais obtidos foram: pressão sanguínea: 158/117 mmHg, pH no
sangue arterial: 7,34, Pressão CO2: 31,7 mmHg, PaO2 102 mmgHg. Concentração
sérica de metanol estimada em 224,1 mg/dL e etanol 0,51 mg/dL. Após a primeira
sessão de hemodiálise, juntamente com infusão intravenosa de fomepizol e inibidor de
álcool desidrogenase durante 4h, passou a ser 75,8 mg/dL, após a segunda sessão
passou a 35,5 mg/dL e por fim diminuiu até 6,0 mg/dL. Após essas sessões e
juntamente com a administração do antídoto fomepizol, Carlos não apresentou mais
sintomas de intoxicação por metanol e recebeu alta do hospital. Acerca da situação
acima indique quanto tempo Carlos ficou internado no hospital. Explique em que local
deverá ocorrer a biotransformação do xenobiótico e seu mecanismo.
R.: Carlos recebeu alta no 4 dia de internação. Local: fígado. Mecanismo: absorção
rápida pela via do TGI e Metoh metabolizado primeiro em formaldeído pela álcool
desidrogenase e em ácido fórmico pela aldeído desidrogenase.
2. Susan e George estão prestes a se casarem e estão organizando uma grande festa,
com muita bebida, comida, música, dança. Contrataram até mesmo um DJ para o
evento. Susan quer enviar os convites para os convidados por correio e quer fechar as
cartas usando cola PVA, mas ao iniciar a selagem das cartas elas ficaram com
aspecto estranho que Susan não gostou, além disso, a cola não estava sendo
suficiente para fechar as cartas. Seu noivo, contrariado, pois queria enviar os convites
por e-mail foi até um amigo que vendia a SUPER GLUE Zapat ®, uma cola
extremamente resistente e barata, conhecida como cola se sapateiro. Susan passou
então a colar os convites. Após 3 horas que ela manuseava os convites passou a
sentir muito enjôo, náuseas, tontura. George ao chegar em casa encontra Susan
desacordada. Ele a leva até o pronto socorro. Considerando a situação problema
indique qual característica química possui a Super Glue Zapat que poderia ter levado
Susan a sentir todos os sintomas acima apresentados? Por meio de quais vias de
absorção e biotransformação essas substâncias deverão passar pelo organismo de
Susan. Descreva quais exames deverão ser feitos.
3. Pedro e Marília trabalham em uma fábrica de charcutaria há mais de 50 anos.
Marília administra a entrada e saída de produtos, monitora as câmaras onde as carnes
são preparadas, faz a limpeza e organização das câmaras. Pedro trabalha 8-12h por
dia diretamente manuseando os materiais no processo de desidratação das carnes e
no alimentador dos fornos para que a defumação de forma constante. Há 6 semanas
que Pedro apresenta cansaço, tosse sanguinolenta, falta de ar, dor torácica, perda de
peso. Marília não apresenta nenhum sintoma indicativo de intoxicação, apenas leve
cansaço e tosse. Diante da situação problema discuta a diferença sintomatológica
entre Pedro e Marília, explicando por que Pedro apresenta sintomas característicos de
câncer de pulmão e Marília apresenta apenas tosse e cansaço. Quais mecanismos
poderiam estar envolvidos nas duas situações?
4. Cíntia, 28 anos, analista Jr de assuntos regulatórios de uma indústria farmacêutica
foi recentemente promovida a analista pleno para o setor de controle de qualidade da
mesma indústria em que trabalha. No entanto, sua experiência com análise
laboratorial é limitada, pois, a última vez que esteve em um laboratório foi há 6 anos
atrás, quando estava se formando e estava desacostumada com o ambiente, mesmo
depois de passar por todos os treinamentos. Certo dia, ela estava manipulando um
frasco contendo acetonitrila para sua análise. Ao finalizar, deixou o frasco na parte
superior da bancada, ao lado de sua garrafa d’água e saiu para tomar um café. Na
volta, estava distraída e conversando com seu colega sobre as promoções de
passagem para uma viagem. Sem perceber, Cíntia acidentalmente abriu a garrafa de
acetonitrila e ingeriu. Foi levada às pressas ao pronto socorro, onde foram feitos
exames e monitoramento do seu quadro de saúde. Informações: Sexo: Feminino;
Idade: 28 anos; Peso: 60 Kg; Altura: 1,64; IMC: 22,0; Atividade física: Sedentária;
Fumante: Sim; Uso de Bebida alcoólica: Casualmente. Nos achados laboratoriais foi
encontrado uma concentração plasmática de 597,98 dg do xenobiótico acetonitrila, pH
sanguíneo = 7,35; glicose = 7mmol/L. Irritação da mucosa gástrica e esofágica.
Considerando que a dose ingerida por Cíntia foi de 6,75 g /mL e que a acetonitrila se
difunde 70% pelo organismo e que a distribuição do xenobiótico é 2,5 mL/Kg e que o
pKa= -4,3 determine a que concentração a acetonitrila estará 100% distribuída pelo
organismo e em qual região do trato gastrointestinal ela será absorvida (fiquei na
dúvida se seria isso mesmo, prq eu quero CMax). ( Aqui eles terão que calcular o
Cmax, converter tudo p/ mesma unidade e usar a fração de 0,7, Vd= 2,5 mL/kg e
pensar no pKa de -4,3 que no estômago vai estar na forma não ionizada)
5. Andressa, 19 anos, 63 Kg, 1,60 altura, estudante do 5º período do curso de
administração sofre intensas críticas por parte da sua família que querem que
Andressa finalize logo a faculdade e tome conta dos negócios da família. Um certo dia
Andressa estava cansada, depois de uma briga com seus pais, pois ela estava tirando
notas muito baixas e não conseguia se concentrar, pois ficava pensando em seu
namorado que sempre dava uma desculpa para não sair com ela. Ela entrou em seu
quarto e ingeriu 10 comprimidos da caixa de Tylenol 750 mg. Cerca de 2 horas após a
ingestão proposital passou a apresentar dor epigástrica intensa e vômito. Após os
sintomas contou o ocorrido à família que a levou ao pronto socorro imediatamente.
Chegando ao hospital foi administrado um antitóxico e Andressa passou a ficar em
observação. A partir do 2º dia apresentou colúria e icterícia, injúria renal, confusão
mental, crises convulsivas. Considerando a situação apresentada indique: qual
possível antitóxico utilizado para reverter o quadro de intoxicação de Andressa? Qual
o mecanismo utilizado pelo antitóxico para a eliminação do xenobiótico e a via de
excreção utilizada? Quais serão os exames que devem ser solicitados para o
acompanhamento do quadro de Andressa? Considerando o volume de distribuição do
antitóxico de 1,3 L/ Kg e que Andressa deverá receber uma dosagem de 15,9 g do
antitóxico em 24, 25 horas e que a porcentagem de distribuição do antitóxico seja de
65% pelo organismo qual será a concentração máxima de absorção do antitóxico
administrado à Andressa?
R.: Antitóxico: N-acetilcisteína. Mecanismo: conjugação com glutationa, catalisada pela
glutationa S-transferase, sendo eliminado na urina em maior parte. Exames: função
hepática: (TGO, TGP), bilirrubina, função renal (ureia, creatinina), eletrólitos, glicemia,
hemograma, dosagem sérica do paracetamol. Cmx= dose/Vd (15900* 0,65/1,3L * 63).
CMax = 126, 19 mg/mL
6. Jéssica, técnica de laboratório de uma indústria química trabalha há 6 anos na
empresa, sempre manipulava os reagente químicos dentro da capela de exaustão. No
entanto, um certo dia não havia espaço na capela para que Jéssica pudesse
manipular o solvente hexano. Após alguns minutos Jéssica passou a sentir irritação no
nariz e garganta, tosse e uma leve tontura, após algumas horas passou a sentir uma
forte dor de cabeça. No dia seguinte ela passou pela mesma situação e os mesmos
sintomas. Após 4 meses de trabalho os sintomas pioraram, Jéssica passou a ter
diminuição da acuidade visual, constantes vertigens, fraqueza, rigidez, dificuldade de
andar, parestesia nas exterminadas, Jéssica foi ao hospital para receber atendimento
médico.