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ARTIGO DE REVISÃO
Papel da microbiota intestinal na dermatite atópica: uma revisão sistemática
UMActaDV
Elisabeth BM PETERSEN, Lone SKOV, Jacob P. THYSSEN e Peter JENSEN
Copenhagen Research Group for Inflammatory Skin (CORGIS), Department of Dermatology and Allergy, Herlev and Gentofte Hospital, University of Copenhagen,
Hellerup, Dinamarca
Os mecanismos imunológicos envolvidos na dermatite atópica
(DA) são complexos e pouco se sabe sobre o possível papel da
microbiota intestinal na etiopatogenia da DA. Uma revisão
sistemática da literatura foi realizada de acordo com as
UMActaDermato-Venereologica
diretrizes do PRISMA e incluiu 44 de 2.199 estudos (26
observacionais e 18 de intervenção). A detecção da microbiota
intestinal foi realizada por 16s rRNA PCR ou por cultura. Os
estudos observacionais foram diversos em relação à idade dos
participantes do estudo e às espécies bacterianas investigadas.
No geral, os resultados foram conflitantes em relação à
diversidade da microbiota intestinal, colonização bacteriana
específica e risco subsequente de DA. Quase metade dos
estudos de intervenção incluídos mostrou que uma colonização
microbiana intestinal alterada devido ao uso de probióticos
teve um efeito positivo na gravidade da DA. Os demais estudos
não mostraram efeito dos probióticos na gravidade da DA
apesar de uma alteração na composição microbiana intestinal.
O papel do microbioma intestinal para o início e gravidade da
DA pré-existente permanece controverso.
UMActaDV
Palavras-chave:dermatite atópica; intestino; microbioma.
Aceito em 27 de julho de 2018; Epub antes da impressão 7 de agosto de 2018
Acta Derm Venereol 2019; 99: 5–11.
Correção:Peter Jensen, Departamento de Dermatologia e Alergia, Herlev and
Gentofte Hospital, University of Copenhagen, Kildegårdsvej 28, DK-2900 Hellerup,
Dinamarca. E-mail: peter.jensen@regionh.dk
UMA
A dermatite tópica (DA) é uma doença inflamatória
crônica da pele comum, com prevalência mundial de
UMAdva nces em dermatologia e venereologia
aproximadamente 20% em crianças e 2-5% em adultos (1). Nos
últimos anos, tem havido um interesse crescente no papel da
microbiota intestinal na etiopatogenia da DA. A microbiota
intestinal aumenta em diversidade ao longo do tempo,
especialmente durante os primeiros 5 anos de vida, e a
composição bacteriana intestinal é única no nível individual (2).
O trato gastrointestinal adulto abriga vários trilhões de células
microbianas. Estudos em humanos identificaram um total de
9,9 milhões de genes microbianos no intestino adulto.
A microbiota intestinal está envolvida na regulação de uma
ampla gama de processos fisiológicos, como função endócrina
intestinal, proliferação celular, vascularização, biossíntese de
vários compostos e eliminação de toxinas (2). As vias
imunológicas mediadas por células e o desenvolvimento e
manutenção da mucosa intestinal também são influenciados
pela microbiota intestinal (3). Desequilíbrio ou disbiose da
microbiota intestinal humana durante a primeira infância pode
ser um fator de risco para uma ampla gama de
Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY-NC. www.medicaljournals.se/acta Compilação
de revistas © 2019 Acta Dermato-Venereologica.
5
SIGNIFICADO
A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica da
pele com mecanismos imunológicos complexos. O interesse de
pesquisa no papel do microbioma intestinal na regulação das vias
imunes mediadas por células está aumentando. Realizamos uma
revisão sistêmica resumindo estudos investigando o papel da
microbiota intestinal na DA.
Incluímos 44 estudos, 26 observacionais e 18 estudos de
intervenção. No geral, os resultados foram conflitantes. Quase
metade dos estudos de intervenção incluídos mostrou que uma
colonização microbiana intestinal alterada pelo uso de probióticos
teve um efeito positivo na gravidade da DA. O papel do
microbioma intestinal na DA permanece controverso.
doenças relacionadas ao estilo de vida e imunomediadas, como
asma, doenças metabólicas e doença inflamatória intestinal (4-6).
Além disso, estudos examinando o efeito de uma composição
microbiana intestinal alterada, ou seja, através de transplante fecal,
mostraram resultados promissores na aterosclerose, infecção
intestinal e certos tipos de câncer (2). Estudos em camundongos
livres de germes sugerem que a ausência de bactérias intestinais
pode levar à disfunção imunológica, o que pode aumentar o risco
de doença mais tarde na vida (7-9).
Os mecanismos imunológicos na DA são complexos e
pouco se sabe sobre o papel do microbioma intestinal
na patogênese da DA. O objetivo deste estudo foi revisar
a literatura existente sobre o papel da microbiota
intestinal na etiopatogenia e gravidade da DA.
MÉTODOS
Uma revisão sistemática foi realizada de acordo com as diretrizes
PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-
Analyses) (10). Antes do início do estudo, a string de pesquisa, os
objetivos e os métodos do protocolo de estudo foram definidos.
Procurar estratégia
O PubMed foi pesquisado (em 13 de junho de 2017) por estudos e
ensaios que visavam investigar o papel da microbiota intestinal na
DA. A seguinte string de pesquisa foi usada: ((Atopic Dermatitis OR
Atopic Eczema) AND (Intestine OR Microbiota OR Intestinal
Microbiome OR Intestinal microflora OR Gastrointestinal
microbiome OR Gut microbiome)). Estudos adicionais foram
identificados a partir das listas de referência de estudos já incluídos.
Critérios de elegibilidade
Foram incluídos artigos em inglês, que incluíam pacientes com diagnóstico de
DA e/ou controles saudáveis. Os estudos foram intervencionistas ou
observacionais e tiveram que avaliar a microbiota intestinal.
doi: 10.2340/00015555-3008 Acta
Derm Venereol 2019; 99: 5–11
 6 EBM Petersen et ai.
biota e sua associação com a DA. Estudos que não analisaram a
microbiota fecal foram excluídos, assim como estudos em animais,
UMActaDV
cartas ao Editor, relatos de casos e artigos não escritos em inglês.
Seleção de estudos e extração de dados.
Dois autores, EB e PJ, realizaram a busca no PubMed e triagem de
artigos elegíveis. Em caso de discrepância ou dúvida, os artigos em
questão foram discutidos no grupo de pesquisa e o consenso foi
alcançado. Os estudos foram separados em estudos observacionais e de
intervenção e as seguintes informações foram extraídas de cada artigo:
Estudos observacionais: autor, desenho, população do estudo (número
de participantes e idade), tipo de exposição, idade na coleta de fezes,
UMActaDermato-Venereologica
método de análise bacteriana, resultado do estudo, número de sujeitos
do estudo que desenvolveram DA e resultados estatisticamente
significativos.Estudos de intervenção: autor, desenho, população do
estudo (número de participantes, idade e gravidade da DA), objetivo, tipo
e duração da intervenção, momentos de coleta(s) de fezes, método de
análise bacteriana, alterações do microbioma intestinal, gravidade da
DA, pontos de tempo em que a gravidade da DA foi medida e mudanças
na gravidade da DA.
Resumo das medidas:DA diagnosticada com os Critérios de Diagnóstico para
Dermatite Atópica do Grupo de Trabalho do Reino Unido (UKWP) ou Critérios
Hanifin & Rajka para Dermatite Atópica (7, 11). A gravidade da DA avaliada foi
avaliada principalmente pelo SCORing AD (SCORAD) (12).
RESULTADOS
A busca inicial revelou um total de 2.199 citações. Destes, 2.088
estudos foram excluídos com base no título e/ou resumo. Os
111 estudos restantes foram selecionados por leitura de texto
completo e, destes, 73 artigos foram excluídos por não
UMActaDV
atenderem aos critérios de inclusão, restando 38 artigos.
Outros 6 artigos foram identificados a partir das seções de
referência de outros artigos. No total, 44 estudos foram
incluídos nesta revisão sistemática, dos quais 26 eram
observacionais e 18 intervencionistas (Figura 1).
Dermatite atópica Eczema atópico
E E
UMAdva nces em dermatologia e venereologia
- Intestino
- Microbiota
- Microbioma intestinal
- Microbioma gastrointestinal
- Microflora intestinal
- Microbioma intestinal
Excluído Registros selecionados Registros selecionados
n= 974 n=1.061
Artigo completo
avaliadon=87 avaliadon=24
Da referência
Seçõesn=6
Estudos
incluídon=44
Intervencionista Observacional
estudosn=18 estudosn=26
Fig. 1. Estratégia de pesquisa.
www.medicaljournals.se/acta
- Intestino
- Microbiota
- Microbioma intestinal
- Microbioma gastrointestinal
- Microflora intestinal
- Microbioma intestinal
Excluído
n=1.138 n=1.114
Artigo completo
n=73 excluídos devido a:
- resultado irrelevante
- sem análise fecal
- estudos com animais
- carta para o editor
- artigos de revisão
Estudos observacionais
Os 26 estudos observacionais consistiram em 17 estudos de
coorte prospectivos (13-29) e 9 estudos de caso-controle
(30-38) (Tabela I).
Os estudos observacionais incluíram um total de 4.257
crianças. A maioria dos estudos incluiu bebês que tinham
pelo menos um dos pais com DA ou atopia. Na maioria dos
estudos, os pacientes foram excluídos se tivessem recebido
tratamento com antibióticos até um mês antes da inclusão
ou durante o período específico do estudo. Os estudos
utilizaram diferentes critérios de inclusão e também houve
variação quanto ao tipo de parto (cesariana/via vaginal) e
tipo de alimentação na infância (leite materno/padrões de
desmame/dieta fórmula). Além disso, houve alguma
variação no relato de possíveis fatores de confusão, como
tabagismo materno, área de residência, peso ao nascer e
número de irmãos. No entanto, em alguns dos estudos,
foram feitos ajustes para esses fatores (13–17, 21, 24, 26–
28, 38). Também, houve variação considerável entre os
estudos em relação à idade dos participantes e momentos
de coleta de fezes. Na maioria dos estudos, a amostragem
fecal foi realizada em lactentes com idade inferior a 1 ano.
Os estudos se concentraram em uma variedade de
diferentes gêneros ou subespécies bacterianas específicas,
ou seja, Clostridium,Bacteroides,Lactobacillus,E. coli, e
Staphylococcus aureus(Tabela I). Dada a heterogeneidade
dos estudos, foi realizada uma síntese narrativa dos
achados.
Diversidade da microbiota intestinal em pacientes com dermatite
atópica
Dos 26 estudos observacionais, 11 investigaram a
diversidade do microbioma intestinal em relação ao novo
início da DA (13-21, 30, 31) (Tabela I). No geral, a observação
estudos internacionais foram bastante heterogêneos em
relação à população do estudo e exposição bacteriana. Cinco
estudos não encontraram diferenças significativas na diversidade
da microbiota intestinal em participantes saudáveis em
comparação com pacientes com DA (13, 14, 21, 30, 31). Um estudo
dinamarquês incluindo 346 crianças examinou a microbiota
intestinal em bebês, mas não encontrou associação entre a
composição bacteriana intestinal aos 1 mês e 12 meses e o
desenvolvimento subsequente de DA até a idade de 6 anos (13).
Cinco estudos com um total de 231 crianças descobriram que os
participantes que desenvolveram DA tinham um microbioma
intestinal menos diversificado em comparação com os participantes
que não desenvolveram DA (15-19) e um estudo descobriu que uma
maior diversidade microbiana intestinal estava associada ao
desenvolvimento subsequente de DE ANÚNCIOS (n=34) (20).
Espécies bacterianas intestinais específicas e dermatite atópica
Vinte estudos investigaram padrões específicos de colonização
bacteriana em pacientes com DA em comparação com controles
saudáveis (14, 19, 20, 22-38). Os estudos examinaram diferentes
 Microbiota intestinal e dermatite atópica 7

Tabela I. Estudos observacionais

Bacteriana Casos AD/

UMActaDV

detecção total
Autor (Ref.) Projeto População do estudo método Resultado população,n Resultados significativos (p<0,05)

Bisgaard et ai. Prospectivo Crianças em risco de atopia, 16S rRNA e Incidente AD 127/346 Nenhum

(13) coorte n=346 cultura

Lee et ai. (30) Controle de caso Lactentes com DA,n=12 e 16S rRNA Gravidade da DA – Nenhum

bebês saudáveis,n=12
Hong et ai. (14) Prospectivo Crianças,n=7 16S rRNA Incidente AD 3/7 Certas espécies bacterianas foram encontradas em
coorte concentrações mais altas em crianças com eczema
Wang et ai. (15) Prospectivo Recém-nascidos em risco de DA,n=35 16S rRNA Incidente AD 15/35 O microbioma intestinal era menos diversificado naqueles que
coorte desenvolveram DA
Ismail et ai. (16) Prospectivo Crianças com alto risco de DA, 16S rRNA Incidente AD 33/98 O microbioma intestinal era menos diversificado naqueles que
coorte n=98 desenvolveram DA
Abrahamsson et Prospectivo Pacientes com DA,n=20 e 16S rRNA Incidente AD – O desenvolvimento da DA foi associado a uma menor
UMActaDermato-Venereologica

al. (17) coorte controles saudáveis, n=20 diversidade do microbioma intestinal. Certas espécies
bacterianas foram mais abundantes em pacientes com DA
Forno et ai. (18) Prospectivo Pacientes com DA,n=9 e 16S rRNA Incidente AD – Nenhum

coorte controles saudáveis,n=12

Kirjavana et ai. Prospectivo Lactentes com dermatite atópica, Cultura n Gravidade da DA – Correlação negativa entre a gravidade da DA e a
(19) coorte =27 e bebês saudáveis, n=10 concentração fecal deClostridumespécies

Nylund et ai. Prospectivo Crianças em risco de atopia, 16S rRNA Incidente AD 15/34 Os bebês com DA tinham um microbioma intestinal mais
(20) coorte n=34 diversificado.Bacteroidesespécie foi mais abundante em
crianças saudáveis enquantoClostridium espécie foi mais
abundante em crianças com DA
Laursen et ai. Prospectivo Crianças,n=114 16S rRNA Incidente AD – Nenhum

(21) coorte
Gore et ai. (31) Caso aninhado Pacientes com DA,n=61 e 16S rRNA Microbiano intestinal – Bifidobacterium pseudocatenulatumfoi detectado em
ao controle controles saudáveis,n=24 composição mais pacientes com DA do que controles saudáveis
Storro et ai. (22) Prospectivo Crianças,n=94 PCR Incidente AD – Nenhum

coorte
Adlerberth et ai. Prospectivo Crianças,n=324 Cultura Incidente AD 75/324 Nenhum

(23) coorte
Penders et ai. Prospectivo Crianças,n=681 PCR Incidente AD 320/681 Colonização intestinal comLactobacillus paracasei
(24) coorte diminuiu significativamente o risco de DA
Nowrouzian et Prospectivo Crianças em risco de atopia, Cultura Incidente AD 45/184 Nenhum

al. (25) coorte n=184

Ismail et ai. (26) Prospectivo Crianças em risco de atopia, 16S rRNA Incidente AD 41/117 A colonização intestinal com Bifidobacterium catenulatum
coorte n=117 foi associada a um maior risco de DA incidente
Penders et ai. Prospectivo Crianças,n=571. Metade dos 16S rRNA Incidente AD Não disponível A colonização intestinal com espécies de Clostridium
UMActaDV

(27) coorte pacientes em risco de atopia foi associada a um risco aumentado de DA

Penders et ai. Prospectivo Crianças,n=957 PCR Incidente AD 314/957 A colonização intestinal com espécies de Clostridum
(28) coorte foi associada a um risco aumentado de DA
Penders et ai. Prospectivo Lactentes com dermatite atópica, PCR e n=26 Incidente AD – A colonização intestinal por Escherichia coli foi maior em
(29) coorte e bebês saudáveis, n=52 eletroforese bebês com DA

Mah et ai. (29) Controle de caso Crianças com eczema,n=21 e Cultura Eczema – Eczema foi associado a contagens mais baixas de
controles saudáveis,n=68 Bifidobacterium, Clostridium e Enterococcus
Watanabe et ai. Controle de caso Crianças com DA,n=30 e Cultura Eczema atópico – A espécie de Staphylococcus foi significativamente maior em
(33) controles saudáveis,n=68 pacientes com DA
Zheng et ai. (34) Controle de caso Lactentes com dermatite atópica, 16S rRNA n DE ANÚNCIOS – A colonização intestinal com certas espécies bacterianas foi
=50 e bebês saudáveis, n=51 mais prevalente em bebês com DA em comparação com
controles
Canção et ai. (35) Controle de caso Crianças com DA,n=90 e 16S rRNA DE ANÚNCIOS – A colonização intestinal por Faecalibacterium prausnitzii
controles saudáveis,n=42 foi mais prevalente em crianças com DA
UMAdva nces em dermatologia e venereologia

Sjøgren et ai. Coorte de casos Lactentes com DA,n=9 e 16S rRNA Incidente AD – As crianças com DA foram menos frequentemente colonizadas por
(36) controle saudável,n=31 certas espécies bacterianas
Yap et ai. (37) Coorte de casos Lactentes com dermatite atópica, 16S rRNA e n=12 e Incidente AD – Diferenças significativas na composição microbiana
controles saudáveis, n=19 fluorescênciadentro intestinal entre crianças com DA e controles
situhibridização
Oeste et ai. (38) Coorte de casos Crianças com eczema,n=10 e 16S rRNA Eczema – Menor número de espécies de Ruminococcaceae no
controles saudáveis,n=10 intestino de crianças com eczema

DA: dermatite atópica.

diferentes espécies bacterianas intestinais, mas focada
principalmente na detecção deBifidobactérias,Clostrídios, e
Lactobacilos. Subespécies deBifidobactériasforam encontrados
em números aumentados e diminuídos em crianças com DA
(14, 22, 26, 31-33). Um grande estudo (n=957) (28)+(n=571) (27)
demonstrou que uma maior concentração deClostrídios na
microbiota intestinal foi associado a um risco aumentado de
novo aparecimento de DA. No entanto, outros pesquisadores (n
=94) não encontraram associação entre colonização por
Clostridia e desenvolvimento subsequente de DA (22). Além
disso, outros (n=681), mostrou que a colonização intestinal com
Lactobacillus paracaseireduziu o
risco de desenvolver DA (24), enquanto outros estudos não
mostraram diferença ou uma menor colonização deLactobacillus
subespécies em pacientes com DA em comparação com controles
saudáveis (22, 36).
Estudos de intervenção
Todos os 18 estudos de intervenção foram randomizados
(39-56), 10 foram duplo-cegos (39, 42, 44, 45, 47, 48, 50, 53,
54, 56) e um estudo foi aberto (41) (Tabela II). Houve um
total de 2.802 participantes, dos quais 2.560 eram crianças
(39–49) e 242 adultos (50–56). O estudo

Acta Derm Venereol 2019

 UMAdva nces em dermatologia e venereologia UMActaDV UMActaDermato-Venereologica UMActaDV
8

Tabela II. Intervir estudos nacionais

Detecção de bactérias
Autor (re f) D assinar Objetivo Intervenção População do estudo método de ção Resultados significativos (p<0,05)

Recém-nascidos

Taylor et a eu. (39) D B RCT Determinar o efeito dos probióticos no padrão de colonização do Lactobacillus acidophilus (n=115) ou placebo (n Recém-nascidos com risco Cultura Nenhum

microbioma intestinal e na incidência de DA =111) de doença atópica,n=226

Kukkunen et ai. RC T Determinar o efeito dos probióticos na flora bacteriana fecal Lactobacillus rhamnosus, Bifodobacterium breve e Recém-nascidos com risco Cultura Os probióticos reduziram o risco de DA
(40) e na incidência de DA Propionibacterium freudenreichii,n=461 ou placebo,n de doença atópica,n=925 incidente (OR 0,66; IC 95% 0,46-0,95,p=0,025)
=464

www.medicaljournals.se/acta
Recém-nascidos,n=166
EBM Petersen et ai.

Enomoto e t al. Oppt Determinar o efeito dos probióticos na incidência Bifodobacterium breveelongo,n=122 ou placebo,n=36 16S rRNA, PCR O risco de DA incidente foi reduzido por
(41) la bel julgamento de AD probióticos (OR 0,231; IC 95% 0,084-0,628)
Bebês/canal inteligência infantil teve
Nermes et al. D B RCT Determinar a interação de probióticos com bactérias Fórmula de caseína hidrolisada comLactobacillus Lactentes com DA,n=39 Cultura e PCR Nenhum

(42) intestinais e o efeito na gravidade da DA rhamnosus,n=19 ou sem,n=20

Gore et ai. (43) RC T Determinar o efeito dos probióticos na gravidade da DA Lactobacillus paracasei,n=43 ouBifidobacterium lactis,n Lactentes com DA,n=208 PCR e DGGE Nenhum

=44 ou placebo,n=46
Yang et ai. (44) D B RCT Determinar a eficácia dos probióticos na gravidade da DA Lactobacillus casei, rhamnosus, plantarume Crianças com DA,n=100 Cultura Nenhum

Bifidobacterium lactis,n=50 ou placebo,n=50

Klewicka e t al. D B RCT Determinar o efeito dos probióticos na microflora Lactobacillus casei,n=18 ou placebo,n=22 Crianças com DA,n=40 Cultura Redução significativa na gravidade da DA em
(45) intestinal em crianças com DA crianças tratadas com probióticos
Kirjavainen et RC T Determinar os efeitos dos probióticos na gravidade da DA Lactobacillus rhamosus,n=14, bactérias inativadas pelo Lactentes com DA,n=35 16S rRNA Nenhum

al. (46) calor,n=13 e placebo,n=8

Gøbel et a eu. (47) D B RCT Determinar o efeito dos probióticos na gravidade da DA Lactobacillus acidophilus,n=17,Bifidobacterium animalis, Crianças com DA,n=55 16S rRNA Diminuição da gravidade da DA em crianças
n=17 e placebo,n=16 tratadas com Bifidobacterium animalis
Larsen et a eu. D B RCT Determinar o efeito dos probióticos na composição Lactobacillus acidophilus,n=17,Bifidobacterium lactis,n Crianças com DA,n=50 16S rRNA A gravidade da DA correlacionada com o
(48) bacteriana fecal e na DA =17 e placebo, n=16 conteúdo fecal de Bifidobacterium
Lin et ai. ( 49) RC T Determinar o efeito dos probióticos sobre o conteúdo Bifidobacterium bifidum,n=20 ou placebo,n=20 Crianças com DA,n=40 16S rRNA/DNA A gravidade da DA foi reduzida no grupo de
intestinal deBifidobactériae na gravidade da DA e PCR intervenção
Adultos com DE ANÚNCIOS
Foekel et a eu. (50) D B RCT Determinar o efeito do leite de égua na DA Leite de égua ou placebo Adultos com DA PEIXE Nenhum

Matsomuto e RC T Determinar o efeito do iogurte LKM512 nos Bifidobacterium animalisLKM512 ou placebo Adultos com DA,n=10 16S rRNA, PCR Nenhum

al. (51) sintomas subjetivos da DA

Roessler e t al. RC T Determinar os efeitos dos probióticos na gravidade da DA Lactobacillus paracasei, acidophiluse Adultos com DA,n= 15 e 16S rRNA, Nenhum

(52) Bifidobacterium animalise placebo controles saudáveis,n=15 cultura

Drago et a eu. (53) D B RCT Determinar o efeito dos probióticos na composição Lactobacillus salivarius,n=19 e placebo,n=19 Adultos com DA,n=38 Cultura A gravidade da DA foi reduzida naqueles
bacteriana fecal e na gravidade da DA tratados com probióticos
Matsomuto et D B RCT Determinar os efeitos do LKM512 na gravidade da DA Lactobacillus casei,rhamnosus, plantarume Adultos com DA,n=44 PCR A gravidade da DA foi reduzida naqueles
al. (54) Bifidobacterium lactis,n=22 e placebo,n=22 tratados com probióticos
Drago et a eu. (55) RC T Determinar o efeito dos probióticos na composição Lactobacillus salivariuscontendoStreptococcus Adultos com DA,n=25 16S rRNA A gravidade da DA foi reduzida naqueles
bacteriana fecal e na gravidade da DA thermophilus,n=13 ou placebo,n=12 tratados com probióticos
Iemoli et a eu. (56) D B RCT Determinar o efeito dos probióticos no microbioma LactobacilluseBifidobactéria,n=32 e placebo,n=16 Adultos com DA,n=48 Cultura A gravidade da DA foi significativamente reduzida
intestinal e na gravidade da DA naqueles que receberam probióticos

DB: duplo cego; ECR: ensaio clínico randomizado; DA: dermatite atópica; IC: intervalo de confiança.

usadas (40).
de início recente
acidofiles,L. paracei,

41). Dois dos três estudos

recente. Os estudos se

narrativa dos achados.

concentraram em uma

alteração concomitante da
variedade de diferentes

(n=925) e encontraram uma

espécies bacterianas. Na

foi realizada uma síntese

enquanto outros estudos
incidência de DA de início
(recém-nascidos, crianças e

administrada por via oral,

cepa probiótica específica
as populações variaram em

eczema (leve a grave), idade

bacterianas pré-existentes

microbiota intestinal com uma

de início recente foi menor nos
relação à gravidade inicial do

recém-nascidos que receberam

verificar a presença fecal da

concentração significativamente
da linha de base de espécies
subespécies deLactobacilos (L.

participantes foram alimentados

foi usado (50), os participantes

como complemento da dieta

Em 3 estudos, os recém-nascidos
Probióticos e dermatite atópica

maior das cepas intervencionistas

probióticos após 6 e 10 meses (40,
e duração do acompanhamento

com suplementos probióticos (39–

mostraram que a incidência de DA

heterogeneidade dos estudos,
B. lactis,B. animalis,B. bifidum)

(Tabela II). Novamente, dada a

receberam probióticos contendo

maioria dos estudos, tentou-se

adultos), idade na coleta de fezes

DA avaliada pelo SCO-RAD ou a

(4-16 semanas). Em todos, exceto

L.salivarius) e/ouBifidobactéria(

primários foram a gravidade da

41). Um estudo incluiu uma amostra

normal (Tabela II). Os desfechos

visavam investigar as alterações

particularmente grande de pacientes

um estudo, no qual o leite de égua

Probióticos e gravidade da dermatite atópica
Um total de 15 estudos, que incluíram crianças e adultos
UMActaDV
com DA, teve como objetivo investigar a eficácia dos
probióticos na gravidade da DA em comparação com
placebo (42-56). Em 8 estudos, o suplemento probiótico oral
foi superior ao placebo e resultou em uma redução
significativa na gravidade da DA (45-47, 49, 53-56). Em 7
estudos, a gravidade da DA permaneceu inalterada após a
administração de probióticos (42-44, 48, 50-52). Em 6 de 8
estudos que relataram uma redução na gravidade da DA,
isso foi associado a uma alteração concomitante no
UMActaDermato-Venereologica
microbioma intestinal (45, 47, 49, 53, 54, 56). Em 7 estudos,
não houve efeito dos probióticos na gravidade da DA,
apesar de uma alteração concomitante do microbioma
intestinal em 6 desses estudos (43, 44, 48, 50-52).
DISCUSSÃO
Um total de 44 estudos que descrevem o efeito da microbiota
intestinal no início e gravidade da DA foram identificados. Quase
metade dos estudos de intervenção mostraram um efeito positivo
dos probióticos na gravidade da DA, com alteração concomitante na
composição microbiana intestinal. Os estudos restantes não
mostraram efeito dos probióticos na gravidade da DA, apesar de
uma alteração concomitante na composição microbiana intestinal.
Os dados dos estudos observacionais foram conflitantes com
alguns estudos que mostraram que os participantes que
UMActaDV
desenvolveram DA tinham um microbioma intestinal menos
diversificado do que os indivíduos saudáveis, enquanto outros não
encontraram diferenças significativas. Além disso, estudos
observacionais não conseguiram demonstrar crescimento excessivo
ou falta de espécies bacterianas específicas em pacientes com DA
em comparação com indivíduos sem DA.
Os resultados dos estudos incluídos são conflitantes e o
papel da microbiota intestinal no desenvolvimento e gravidade
da DA permanece incerto. Os resultados conflitantes podem ser
explicados por diferenças metodológicas, dificuldades com o
UMAdva nces em dermatologia e venereologia
isolamento e identificação de espécies bacterianas intestinais e
a complexidade das interações entre a microbiota intestinal e
fatores externos. Os métodos de detecção de bactérias
evoluíram ao longo dos anos e são muito mais sensíveis hoje
em comparação com apenas 10 anos atrás (57). O método mais
utilizado para detecção de bactérias é o 16s rRNA PCR-DGGE,
que é capaz de detectar espécies bacterianas que
compreendem > 1% da microbiota intestinal total (29). A
chamada abordagem de sequenciamento de espingarda, um
método mais preciso, está ganhando popularidade e se tornou
mais acessível e pode ajudar a padronizar a metodologia de
detecção bacteriana no futuro (57). Embora especulativo, é
possível que fungos e vírus possam interagir com bactérias no
intestino, aumentando ainda mais a complexa interação entre
os comensais intestinais e a imunidade do hospedeiro.
A composição microbiana intestinal é diferente em
várias regiões do trato gastrointestinal e, portanto, uma
Microbiota intestinal e dermatite atópica 9
podem argumentar que a análise fecal pode não ser
representativa de toda a microbiota intestinal (58) (2). Além
disso, a microbiota intestinal muda com a idade (2). Isso é
relevante na interpretação dos resultados, uma vez que houve
alguma variação na idade de coleta de fezes nos estudos
incluídos. Na maioria dos estudos, no entanto, a amostragem
fecal foi realizada com uma idade máxima de 6 meses. Análises
fecais repetidas durante o acompanhamento teriam dado uma
imagem mais completa das alterações na microbiota intestinal.
No entanto, apenas metade dos estudos observacionais incluiu
mais de 2 amostras fecais (14, 16, 17, 22, 23, 25, 27, 32, 36, 37).
Além disso, a variação de idade na coleta de fezes pode ter
contribuído para os resultados conflitantes dos estudos de
intervenção, que visavam examinar a eficácia dos probióticos
na gravidade da DA.Bifidobacterium, Streptococcus,
Lactococcuse Lactobacillusestão entre as espécies bacterianas
mais abundantes na primeira infância, enquantoBacteroidetese
Firmicutessão mais abundantes na microbiota intestinal na
idade adulta (59). Isso deve ser levado em consideração ao
interpretar e comparar os resultados de estudos de intervenção
incluindo diferentes faixas etárias com o objetivo de descrever
a eficácia dos probióticos na gravidade da DA. Nessa linha,
Larsen et al. (48) observaram uma notável variação
interindividual entre os pacientes incluídos.
Um estudo descobriu que o tratamento com probióticos
levou a uma redução no número de participantes que
desenvolveram DA, com uma alteração concomitante na
microbiota intestinal (40). Isso está de acordo com a hipótese
de que a exposição precoce a bactérias pode afetar o
desenvolvimento do sistema imunológico na primeira infância
(60, 61). Curiosamente, este estudo destaca a questão de saber
se as alterações na microbiota intestinal podem reduzir o risco
de DA de início imediato em crianças de alto risco. Resta saber
se os pacientes com risco baixo a moderado de DA se
beneficiarão do tratamento com probióticos.
Pouco se sabe sobre os efeitos imunológicos da microbiota
intestinal na patogênese da DA (62, 63). No entanto, foi
proposto que os probióticos podem levar a uma indução de
células T reguladoras com supressão de interleucina (IL)-10 e
TGF-ß (64, 65). A administração intraperitoneal de um
LactobacillusFoi demonstrado que a cepa em camundongos
aumenta a IL-12 e diminui a IgE e, em teoria, isso pode ser
benéfico na anafilaxia, alergia alimentar e atopia (60). Outros
estudos demonstraram que camundongos livres de germes
têm um número reduzido de células T CD4+ em comparação
com controles (66, 67).
Este estudo tem várias limitações. Primeiro, incluiu apenas
estudos disponíveis no PubMed. Em segundo lugar, os estudos
incluídos foram realizados em diferentes regiões geográficas,
potencialmente introduzindo viés devido a diferenças nas
condições alimentares e higiênicas. Dada a heterogeneidade
dos estudos, não realizamos uma meta-análise, mas apenas
uma revisão narrativa. Essa abordagem foi escolhida pelos
seguintes motivos. Primeiro, os estudos focaram na presença
de diferentes espécies bacterianas. Em segundo lugar, o
Acta Derm Venereol 2019
 10 EBM Petersen et ai.
a gravidade da DA variou de leve a grave compreendendo a
generalização dos resultados. Em terceiro lugar, os estudos
UMActaDV
incluíram participantes de diferentes faixas etárias.
Em conclusão, o papel do microbioma intestinal na DA
permanece controverso. Existem algumas evidências de
estudos maiores sugerindo que a administração de probióticos
pode diminuir o risco de DA de início recente. Devido à
complexidade do microbioma intestinal e à evolução de novas
técnicas dentro dessa área de pesquisa, são necessários mais
estudos para esclarecer o papel da microbiota intestinal na
etiopatogenia da DA.
UMActaDermato-Venereologica
Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.
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