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Oncologia

Os Tumores Neuroendócrinos
(Carcinoides): Aspectos Gerais
Dr. Riad N. Younes1 • Dra. Cristina Badra2

O
s tumores neuroendócrinos (TNE) foram são capazes de secretar peptídeos vasoativos,(8)
primeiramente descritos em 1888 por como a serotonina (5-hidroxitriptamina [5-HT]).
Lubarsch, que durante a autópsia de A produção de serotonina é elevada, prin-
dois pacientes encontrou múltiplos tumores no cipalmente em tumores do intestino delgado,
íleo distal.(1) O termo “karzinoide tumoren” foi apêndice e ceco.(8) Entretanto, além da serotoni-
primeiro usado por Oberndorfer para descrever na, as células dos TNE são capazes de sintetizar,
um tumor similar, mas morfologicamente distinto armazenar, e às vezes, secretar aproximadamen-
e com comportamento menos agressivo que os te 40 produtos pertencentes a diversas famílias
adenocarcinomas.(2) moleculares(9): aminas biogênicas (HTP, 5-hidro-
A SEER (Surveillance Epidemiology and End xitriptofano, histamina, dopamina); peptídeos
Results) contendo 20.436 TNE (5) demonstra hormonais (ACTH, hormônio do crescimento,
que os TNE representam 0,66% de todas as gastrina, glucagon, somatostatina, gonadotro-
malignidades e sua incidência está aumentando pina coriônica, calcitonina, peptídeo natriurético
(3-10%) por ano (de 1,09/100.000 (1973) para atrial, (ANP), cromograninas A/C, neurotensina,
5,25/100.000 (2004)), dependendo do subti- polipeptídico vasoativo intestinal, polipeptídio
po. (6) Em 2004, os TNE representaram 1,25% pancreático (PP)); taquicininas (neuropeptídeo
de todas as malignidades, enquanto em 1994 K, calicreína) e algumas prostaglandinas (PGE).
representavam somente 0,75% de todas as A ação combinada de várias destas substân-
malignidades.(5,7) cias pode resultar em quadros clínicos típicos,
Até recentemente, os TNE eram considera- como a síndrome carcinoide.(10) Várias destas
dos muito raros.(3) Entretanto, o recente estudo substâncias podem ser utilizadas clinicamente
de Yao e col.(15) baseado nos dados do SEER(16) no diagnóstico, na caracterização e no segui-
também detectou aumento na incidência dos mento de TNE. Como exemplo, o produto da
TNE, principalmente em pacientes do sexo femi- decomposição da serotonina, 5-HIAA (ácido
nino (52%), com tumores primários de pulmão, 5-hidróxi-indolacético), tem sido usado rotinei-
estômago, apêndice ou ceco, seguido pelo ramente há muitos anos.(8) Sua especificidade é
sexo masculino (48%), com primários em timo, quase 100%, mas a sensibilidade é muito menor
duodeno, pâncreas, jejuno/íleo e reto.

1 - Cirurgião Torácico. Professor-Livre Docente do Departamento de Cirurgia da Faculdade


BIOLOGIA TUMORAL de Medicina da USP. Diretor Clínico do Hospital Sírio-Libanês e Coordenador do Núcleo
Avançado de Tórax do Hospital Sírio-Libanês.
Dependendo de seu sítio de origem, os TNE 2 - Assistente de Pesquisa Clínica do Hospital Sírio-Libanês, São Paulo.

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(35%).(11) Os níveis podem ser influenciados de predizer o prognóstico de maneira se- brancos, respectivamente, e entre negros
pelo consumo de alguns alimentos (por gura, propôs nova classificação de TNE 0,39 e 0,57, respectivamente. Os TNE de
ex.:, bananas, abacates, abacaxi e nozes) gastroenteropancreáticos.(18) pulmão surgem das células de Kulchitsky
ou pelo uso de medicações.(12) Com base em seu potencial, os tumores disseminadas através da mucosa bronco-
A cromogranina A (CgA) é uma pro- são divididos em cinco categorias princi- pulmonar.(24)
teína hidrófila, presente nos grânulos das pais: (a) tumor endócrino bem diferenciado A classificação dos TNE de pulmão
células neuroendócrinas. Em contraste (índice de proliferação <2%), (b) carcinoma inclui carcinoide típico, carcinoide atípico,
aos níveis de 5-HIAA e serotonina nas endócrino bem diferenciado (índice de carcinoma de células pequenas e carci-
plaquetas, ela pode ser usada tanto na proliferação >2% mas <15%), (c) carcino- noma neuroendócrino de células grandes.
detecção de tumores funcionantes como ma endócrino pobremente diferenciado Os tumores típicos, TNE atípicos e carci-
não-funcionantes.(8) Embora sua especi- (índex de proliferação >15%), (d) tumores noma neuroendócrino de células grandes
ficidade seja menor que aquela vista no endócrinos-mistos, e (e) lesões tumor-like. representam somente 1-3% dos tumores
nível do 5-HIAA na urina (86% e 100%, Os índices de proliferação são basea- de pulmão, enquanto os carcinomas de
respectivamente), a sensibilidade é muito dos no Ki-67, um marcador de proliferação células pequenas representam 15-25%
maior (35% e 68%, respectivamente).(11) celular e atividade mitótica importante. de todas as malignidades do pulmão.(25)
Direta comparação entre CgA no sangue Muitos estudos retrospectivos identifica- Os TNE típicos, isto é, TNE bem
e níveis de HIAA na urina mostrou que a ram a proteína Ki-67 como preditor do diferenciados, são caracterizados por
CgA é mais segura na detecção de recidiva comportamento biológico do tumor car- baixa atividade mitótica (<2 mitoses por 2
do tumor carcinoide.(13,14) cinoide e da sobrevida dos pacientes.(19,20) mm2).(24) Estes têm excelente prognóstico
Embora nenhum estudo prospectivo após ressecção cirúrgica radical (5 anos
CLASSIFICAÇÃO TUMORAL exista, Vilar et al.(21) postularam que tu- sobrevida, 90-98%).(62) O diâmetro destes
mores com alto Ki-67 podem responder tumores normalmente é menor que 3 cm,
Tradicionalmente, os TNE são classifi- melhor à quimioterapia. Certamente a fun- e o padrão histológico varia de adenoide
cados conforme seu sítio embriológico de ção desta proteína continuará expandindo a sólido, trabecular e paraganglioide.(25)
origem, padrão morfológico e afinidade estratégias terapêuticas e paliativas. Os TNE atípicos são histologicamente
por prata. Este sistema de classificação, similares aos TNE típicos, mas com ativi-
originalmente proposto por Williams e CARACTERÍSTICAS DOS TNE dade mitótica de 2-10 mitoses por 2 mm2
Sandler em 1963,(17) subdividiu os neu- RELACIONADAS AO SÍTIO e necrose focal. A taxa da sobrevida de
roendócrinos em TNE procedentes do PRIMÁRIO 5 anos é 60% após tratamento cirúrgico
intestino anterior (foregut), intestino médio radical.(25)
(midgut) e intestino caudal (hindgut). TNE O tumor neuroendócrino tem sido Carcinoma de pulmão de pequenas
com importância clínica, de acordo com publicado em uma grande variação de células é o tipo mais distinto entre os
localização de origem, se apresentam órgãos, mas a maior parte envolve o carcinomas neuroendócrinos do pulmão.
como segue: 41% são procedentes do trato gastrointestinal e sistema bronco- A atividade mitótica destes tumores é alta
intestino anterior (pulmão, brônquios, pulmonar. (22) A natureza clínica, isto é, (>11 mitoses por 2 mm2). Além disso, es-
gástricos, duodenais, timo e vias bilia- agressividade ou potencial metastático e tes tumores geralmente mostram necrose
res), 26% são procedentes do intestino prognóstico dos TNE variam dependendo mais extensa que os tumores atípicos.(25)
médio (intestino delgado, apêndice, có- da localização do tumor primário.(6) O que diferencia o carcinoma de peque-
lon proximal, 19% são procedentes do nas células daqueles de grandes células
intestino caudal (cólon distal, reto, trato TNE DE PULMÃO é o tamanho das células, abundância
geniturinário), 13% dos pacientes têm sítio de citoplasma, nucléolo proeminente e
primário indeterminado.(15) Infelizmente, o Aproximadamente 1-2% de todas vesicular.(25)
comportamento dos neuroendócrinos em as malignidades de pulmão são TNE e O prognóstico dos carcinomas neu-
cada divisão embrionária tem mostrado aproximadamente 25-30% de todos os roendócrinos de grandes células é similar
variar consideravelmente. Recentemente, TNE.(5) Em uma revisão recente de dados àquele do carcinoma de pequenas células.
a Organização Mundial da Saúde (OMS), do registro do SEER, Modlin et al.(23) de- Entretanto, enquanto os carcinomas de
em um esforço de clarear a classificação monstraram uma incidência anual de car- pequenas células normalmente respon-
dos TNE e padronizar um sistema que cinoide brônquico de 0,52 e 0,89 a cada dem bem ao tratamento quimioterápico, os
permita a comparação de pacientes, além 100.000 pessoas entre homens e mulheres carcinomas neuroendócrinos de grandes

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células não apresentam resposta objetiva no intestino delgado, tornando-o o sítio


Os neuroendócrinos
na mesma frequência.(25) mais comum do tu carcinoide.(7,33) Eles
Os TNE brônquicos podem levar à gástricos tipo I abrangem representam 24,3% de todos os TNE.(5)
obstrução mecânica do brônquio princi- Presumindo-se seu surgimento a partir
pal e também podem secretar hormônio 70%-80% de todos os das células endócrino epitelial disseminado
adrenocorticotrópico (ACTH), produzindo pelo intestino, os TNE do intestino delgado
assim a síndrome de Cushing. Esta, de-
TNE gástricos. Estes ocorrem normalmente no ílio distal dentro
vido à secreção de serotonina é muito tumores são pequenos, de 60 cm da válvula ileocecal(34) e a inci-
rara e ocorre somente na presença de dência aumenta com a proximidade ao
metástases.(25) benignos, associados com ceco. Esses tumores se apresentam aos
60-70 anos com sintomas de dor abdo-
TUMOR NEUROENDÓCRINO gastrite atrófica crônica e minal ou obstrução intestinal. Obstrução
GÁSTRICO hipergastrinemia tem sido reconhecida como característica
deste tumor pela infiltração mesentérica,
Os TNE gástricos representam 5,4% Com um total de aproximadamente 5% provocando uma intensa reação fibrótica
dos todos os TNE.(5) Pelo avanço tecnoló- dos neuroendócrinos gástricos, os tumo- que resulta em isquemia intestinal. Os TNE
gico e pelo fato destes tumores frequente- res do tipo II surgem em associação com do intestino delgado frequentemente são
mente serem descobertos acidentalmente MEN-1 e ZES.(22) Como os TNE gástricos múltiplos, exibindo multicentricidade em
durante endoscopia, sua incidência nos do tipo I, eles são conhecidos por surgi- mais de 30% dos pacientes,(35) e frequente-
últimos anos tem aumentado.(22) rem das células ECL, sofrendo influência mente metastatizam para linfonodos (39%)
Os tumores do estômago normalmen- de hipergastrinemia, resultando em um ou para o fígado (31%).(33) A síndrome car-
te são divididos em três grupos, conforme comportamento maligno de baixo grau e cinoide é rara (5% a 7% dos casos), sendo
suas características clínica e histológica: associado com hiperplasia das células ECL associada a um prognóstico pior.(35,61)
TNE associados com gastrite atrófica crô- circunvizinhas.(30) A taxa de sobrevida de 5 anos em
nica, com a síndrome de Zollinger-Ellison Em aproximadamente 30% dos ca- pacientes com metástase hepática é apro-
(ZES) ou MEN-1 e TNE que ocorrem sos, ocorrem metástases. (25) As altera- ximadamente 40%, enquanto a sobrevida
esporadicamente.(22) ções genéticas associadas com MEN I global é 64,1%.(5)
Os neuroendócrinos gástricos tipo I (mutação no gene MEN I no cromossomo
abrangem 70%-80% de todos os TNE 11q13) juntamente com hipergastrinemia TUMOR CARCINOIDE DO
gástricos.(27) Estes tumores são peque- são provavelmente a base do desenvolvi- APÊNDICE
nos, benignos, associados com gastrite mento do tumor.(25)
atrófica crônica e hipergastrinemia. Em Os TNE gástricos tipo III representam Os tumores do apêndice são respon-
particular, os tumores tipo I raramente são 15%-25% dos tumores e não estão asso- sáveis por 4,7% de todos os TNE.(5) Nor-
sintomáticos.(26) São tumores não-funcio- ciados com CAG ou MEN I e mostram uma malmente são pequenos e descobertos
nantes, tipicamente encontrados durante preferência pelo sexo masculino.(31) Estes acidentalmente durante a cirurgia.(7) Entre
endoscopia alta do GI por sintomas de tumores são solitários e não têm qualquer todos os tipos de TNE gastrointestinal,
dispepsia ou por anemia.(27) Estes tumo- localização no estômago. Em 30% dos este é o que tem melhor prognóstico, e
res frequentemente se apresentam como casos são maiores que 2 cm quando seu curso essencialmente benigno reflete
múltiplos pólipos, normalmente < 1 cm de diagnosticados, com invasão profunda e o sítio anatômico e sua detecção no início
diâmetro, localizados no fundo gástrico. (28) angioinvasão, e frequente presença de me- e remoção, além da biologia do próprio
Clinicamente, estes tumores não são as- tástases.(29) Histologicamente, estes são tumor.(6) Os tumores maiores que 2 cm ou
sociados com qualquer sintoma hormonal predominantemente bem diferenciados e que apresentem invasão mesoapendiceal,
e são principalmente encontrados em são compostos de células ECL.(32) invasão vascular, alta atividade mitótica,
mulheres.(25) São tumores com bom prog- presença de elementos não neuroendó-
nóstico, com uma taxa de sobrevida de 5 TUMORES CARCINOIDES DO crinos (mucina) e específicos marcadores
anos de 96%.(26) As metástases são raras, INTESTINO DELGADO moleculares necessitam de hemicolecto-
ocorrendo principalmente em tumores com mia devido ao significante risco de exten-
dimensão > 2 cm,(29) e com infiltração da Dentro do trato gastrointestinal, apro- são metastática (30-60%).(36)
parede do estômago.(25) ximadamente 45% dos TNE surgem A taxa de sobrevida de 5 anos para

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lesões localizadas, doença localmente melhorada através de scanners capazes rúrgica de TNE é recomendada. Em casos
avançada e metástase a distância é de de produzir reconstruções multiplanares. (37) de TNE bem diferenciados, a ressecção
94%, 84% e 26%, respectivamente.(5) CT é especialmente útil na identificação limitada, preservando órgãos, geralmente
de doença localmente avançada com é possível. No entanto, carcinomas neu-
TUMOR CARCINOIDE DO CÓLON envolvimento mesentérico, (37) além da roendócrinos exigem ressecções amplas,
identificação de metástases hepáticas.(38) geralmente associadas a linfadenectomia
TNE do cólon (8,8% de todos os A ressonância magnética tem sido mais regional.(4) Tratamentos cirúrgicos palia-
tumores neuroendócrinos) ocorrem mais útil na definição da extensão do compro- tivos, no intuito de evitar complicações
frequentemente (53,%) no ceco. (5) Os metimento hepático que a CT. tumorais, como obstrução ou sangramen-
TNE do cólon se apresentam entre a to, assim como para o controle clínico de
sexta e sétima década da vida, durante a MEDICINA NUCLEAR síndromes hormonais (citorredução ou
avaliação de sintomas como anorexia, dor debulking), podem ser indicados em casos
abdominal, alteração do hábito intestinal e O uso de peptídeos marcados radioati- selecionados.(41-49) Cirurgia com ressecção
sangramento. Nesta localização, exibem vamente e cintilografia oferece informação completa dos nódulos metastáticos, ou
um dos piores prognósticos entre os TNE terapêutica e diagnóstica em pacientes somente citorredutora, pode ser um papel
gastrointestinais, com sobrevida de 5 com TNE. A localização do sítio do tu pri- importante no controle da doença metas-
anos de 52% para cecal, 38% para cólon mário com octreotide marcado com 111In tática e na melhora da sobrevida.(50,51) Em
ascendente, 33% para cólon transverso e (Octreoscan) é superior às imagem de CT uma metanálise de hepatectomia parcial
48% para cólon descendente.(5) ou de ressonância magnética. Entre os citorredutora em pacientes com doença
Como proposta de tratamento, os benefícios que o Octreoscan oferece estão: avançada ou metastática, 70% destes
TNE do cólon podem ser tratados como (a) diagnóstico e localização do primário ou pacientes tiveram uma sobrevida de 5 anos
adenocarcinomas do cólon, através de da recidiva, (b) prediz a resposta do tumor e 86% obtiveram completa resolução dos
ressecção em bloco.(6) à terapia com análogos da somatostatina sintomas carcinoides.(52) Em outro estudo
e (c) estadiamento da doença carcinoide recente, 83% dos pacientes tiveram ate-
TUMOR CARCINOIDE DO RETO e diferenciação da doença benigna. (37) A nuação da isquemia mesentérica.(53)
sensibilidade diagnóstica do Octreoscan em
Os TNE do reto compreendem 16,3% pacientes com TNE gastrointestinais varia de OPÇÕES DE TRATAMENTOS
de todos os TNE. (5) Aproximadamente 80% a 90%,(39) sendo mais elevada (>90%) SISTÊMICOS
50% dos pacientes com TNE do reto são naqueles com síndrome carcinoide.(39)
assintomáticos, e são identificados na A cintilografia com metaiodobenzil- Além dos análogos da somatostatina,
investigação de sangramento. guanidina (MIBG), uma alternativa para o opções de quimioterapia para síndrome
Devido à baixa propensão de metás- Octreoscan, também pode ser usada na carcinoide metastática incluem interferon-
tase e diagnóstico no início da doença localização da doença carcinoide. Apro- alfa e agentes citotóxicos.(51) O uso de
durante procedimento endoscópico, ximadamente 40% a 60% dos pacientes INF-alfa em TNE bem diferenciados tem
apresentam prognóstico favorável, com com TNE(33) têm MIBG positivo. produzido taxas de resposta objetiva va-
taxa de sobrevida de 5 anos de 85,4%.(5) A função da tomografia com emissão de riando de 15% a 40%, além de primeira
pósitron fluorodeoxiglucose marcado com linha para TNE gastrointestinal com índices
DIAGNÓSTICO POR IMAGEM 18
F (FDG-PET) ainda é limitada no estadia- de proliferação elevados (Ki-67 >5%-10%).
mento de TNE bem diferenciados, devido ao Tradicionalmente, tratamento citotóxico
Uma vez que o diagnóstico bioquí- comportamento relativamente indolente da com único agente tem produzido limitado
mico da doença carcinoide tenha sido doença e à baixa taxa metabólica dos TNE. benefício em pacientes com TNE, com
confirmado, combinações de estudos por Por outro lado, 18F-diidroxi-fenilalanina-PET taxa de resposta < 30%.(51) Entretanto,
imagem facilitam a localização do tumor. e 11C-5-HTP-PET, ainda em estudos expe- combinações de terapias – a combina-
Tradicionalmente, a tomografia (CT) de rimentais, têm mostrado elevadas taxas de ção mais comum sendo estreptozocina,
abdome tem sido o método mais comum detecção e localização dos TNE.(40) 5-fluorouracil e doxorrubicina (taxa de
para identificação e localização do TNE e resposta > 50% em tumores pancreático),
suas metástases.(33) Infelizmente, a sensibi- TRATAMENTO CIRÚRGICO é a combinação mais usada em TNE nos
lidade da CT é limitada (44-55%), embora EUA e na Europa. Novos agentes promis-
recentes dados sugiram que ela pode ser Sempre que possível, a ressecção ci- sores estão sendo avaliados atualmente,

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incluindo everolimus, temozolomida, anti-


A somatostatina ANÁLOGOS DA SOMATOSTATINA
VEGF, entre outros.(62) Infelizmente, muitos MARCADOS RADIOATIVAMENTE
resultados definitivos destes estudos ainda é um peptídeo que
estão sendo aguardados. Em recentes anos, muitos grupos de
ocorre naturalmente, pesquisa em medicina nuclear e radiofar-
ANÁLOGOS DA SOMATOSTATINA mácia têm desejado desenvolver análogos
agindo primariamente da somatostatina ligados a receptores que
A somatostatina é um peptídeo que possam agir como veículos para guiar a
ocorre naturalmente, agindo primaria-
como regulador radioatividade até tecidos que expressem
mente como regulador negativo de uma negativo de uma SSTR, tais como metástases de tumores
variedade de diferentes tipos de células, carcinoides. O primeiro análogo da so-
bloqueando processos como secreção variedade de diferentes matostatina – ácido dodecanetetracético
hormonal, crescimento celular e contração – 90Y-1,4,7,10-tetraazaciclododecano-N,
muscular. tipos de células N’,N’’,N’’’-ácido tetracético (DOTA)0, Tyr3,
As funções intracelulares da soma- octreotide (90Y-DOTATOC) – empregado no
tostatina são iniciadas pela ligação de um abril 2009, por Dr. Arnold). Os resultados uso de análogos da somatostatina marca-
peptídeo a uma ou mais de cinco proteínas finais desse estudo devem modificar a do junto com 90Y, um emissor beta puro.(62)
receptoras de superfície celular (SSTR-1 a estratégia de tratamento dos TNE metas- Em um estudo na fase II para avaliar a
SSTR-5) ativando uma ou mais proteínas G táticos no futuro próximo. resposta dos TNE a altas doses de irradia-
intracelulares e iniciando os caminhos da ção com 90Y-DOTATOC, Waldherr e col.(34)
sinalização bioquímica. Para dados, dois TRATAMENTO DAS METÁSTASES demonstraram uma resposta objetiva de
análogos da somatostatina – octreotide, HEPÁTICAS IRRESSECÁVEIS 38% em aproximadamente 13 pacientes
um octapeptídeo análogo da somatosta- com EPTs; da mesma maneira, uma sig-
tina com meia-vida relativamente curta, e Em pacientes com metástase hepática nificante redução dos sintomas clínicos foi
lanreotide, um análogo da somatostatina que não sejam candidatos para ressecção notada nestes pacientes. Mais recentemen-
de longa ação – são usados no tratamento completa, há outras opções de tratamento, te, no tratamento com 177Lu-DOTA0, Tyr3oc-
dos TNE.(33) Embora ambos análogos se como ablação por radiofrequência (RFA) treotate (177Lu-DOTATATE), um componente
liguem primariamente ao SSTR-2, SSTR-3 e quimioembolização hepática. A RFA é com maior afinidade ao SSTR-2, foram
e SSTR-5,(54) a eficácia clínica de cada um uma nova proposta para aqueles com en- mostradas respostas completa e parcial
parece relacionada somente com a ligação volvimento hepático limitado, onde se usa em aproximadamente 30% dos pacientes
do SSTR-2.(55) coagulação térmica do tumor para destruir com doença neuroendócrina.(62) Parece que
Embora os análogos da somatos- metástases isoladas. Em um estudo retros- para tumores maiores os resultados são
tatina de longa ação tenham mostrado pectivo com 73 pacientes com metástases mais eficazes com 90Y-DOTATOC; enquanto
ser altamente eficazes na redução dos hepáticas de TNE, Eriksson e col.(60) mos- para lesões menores os resultados obtidos
marcadores dos TNE e controlarem os traram resolução das metástases hepáticas são melhores com 177Lu-DOTATATE. Trata-
sintomas da síndrome carcinoide,(33,56,57) a em 46% dos casos. A melhora dos sinto- mentos combinando 90Y-DOTATOC e 177Lu-
regressão do tumor (resposta objetiva) é mas foi notada em 71% dos pacientes com DOTATATE estão sendo explorados.(63) t
relativamente rara (4% a 10%).(58) Entretan- síndrome carcinoide, e os níveis de 5-HIAA
to, aproximadamente 60% dos pacientes e CgA reduziram-se em 75% e 50% dos REFERÊNCIAS
tratados com análogos da somatostatina pacientes, respectivamente.
tiveram sua doença estabilizada por um 1. Lubarsch O. Ueber dem primaren Krebs dês
Quimioembolização hepática pode
Ileum nebst Bemerkungen ber das gleichzeitige
período superior a 11 meses.(59) ser usada em pacientes com TNE irresse- Vorkommen von Krebs und Tuberculose. Vir­
Recentemente, resultados de um estu- chows Arch Pathol Anat 1888;111:280-317.
cáveis. Em uma publicação feita com 20
2. Oberndorfer S. Karzinoide tumoren dês dun­n­
do prospectivo (PROMID) demonstraram pacientes com metástases hepáticas de darms. Frankf Z Pathol 1907;1:425-42.
a eficiência de administração de análogos 3. Younes RN; GETNE (Grupo de Estudo de Tumo-
um tumor primário do pâncreas ou tumores
res Neuroendócrinos). Neuroendócrine tumors: a
de somatostatina a pacientes com TNE carcinoides, Yao e col.(61) demonstraram registry of 1, 000 patients. Rev Assoc Med Bras
metastático, no aumento significativo de 2008 Jul-Aug;54(4):305-7.
significativa resposta radiológica, estabi-
4. Costa F, Domenichini E, Garavito G, Medrano
sobrevida livre de progressão tumoral lização do tumor ou alívio dos sintomas R, Mendez G, O’Connor J et al. Management
(dados apresentados no congresso ENETs, of neuroendocrine tumors: a meeting of ex-
clínicos em 90% do seu grupo.

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Oncologia

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86 Prática Hospitalar • Ano XI • Nº 63 • Mai-Jun/2009

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