20/09/2019 - Aula 8: circuito do Medo – estudo de caso – apresentação final com modelo –

caso e integração neurocientífica. Instrumentos pedagógicos modelo de aula invertida.

Testes genéticos: editoriais ( metilfolato para depressão refratária );

Campanha da saúde do MP: depressão e suicídio

Sugestão: como explicar a depressão para seu paciente? Pode ser tema para trabalho final,
escolher algum tema e aplicar essa sugestão.

Documentário no History: Navalha – um batalhão brasileiro na linha gótica – sobre TEPT após
a guerra

Olhando para o Rdoc: valência negativa (ameaça aguda, sustentada, e preditiva).

Condicionamento clássico: pareando um estímulo neutro a outro estímulo aliciador.

Condicionamento operante: esquiva fóbica, o paciente evita as situações desagradáveis e os

gatilhos.

Circuitaria do medo: hiperativação da amigdala, hipocampo, hipofunção pré-frontal.

O contexto é importante, pois pode tornar a situação mais saliente,

Atividade: Desenhar a circuitaria do medo – amigdala, ínsula, córtex pré frontal,

Procedimento TAVIS

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Para todos informar a mesma data de nascimento 30/09/2001
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Reminiscência dos Bons Velhos Tempos 

Basar Cenik, MD, PhD 
Joe está deprimido. Ele perdeu o emprego e não tem motivação para 
Procure o próximo. Não encontro prazer nas coisas; Eu tenho 
nem se importa mais com seu hambúrguer favorito. Eu dei 
para cima. Jane está lutando para entender o que aconteceu com ele. 
Ela diz a ele para tentar pensar em todos os bons momentos que eles têm 
teve. "Vamos sair com os amigos, se divertir, você vai sair disso 
em nenhum momento! ”Ele pode? 
Se você der um salto de fé e presumir que os ratos podem ter 
problemas semelhantes, um artigo de pesquisa recente (1) na revista 
A natureza do grupo de Tonegawa do Instituto Picower oferece 
idéias interessantes Este estudo, liderado por Steve Ramirez e Xu Liu, 
aproveita o truque mais legal nas mangas dos neurocientistas: 
optogenética Essa técnica relativamente nova permite que os cientistas 
ativar ou silenciar células cerebrais geneticamente modificadas em ratos 
brilhando um laser sobre eles através de pequenos orifícios no crânio, enquanto 
os animais estão vivos e se comportando livremente. O verdadeiro truque está no 
Parte "genética" da técnica: os cientistas identificam um conjunto específico 
células cerebrais que se tornarão responsivas ao laser, inserindo 
genes que instruem as células cerebrais a tornarem-se sensíveis à luz 
proteínas do canal Como o laser não afeta as células normais, 
é possível perturbar subconjuntos muito específicos de células cerebrais e 
estudar sua função. 
Quando os ratos são cronicamente estressados, p. por estar confinado 
para um pequeno tubo de plástico por algumas horas todos os dias, eles exibem 
comportamentos que não são diferentes do que Joe está fazendo. Suspender o 
camundongos no ar pelas caudas, eles desistem mais rápido. Dê a eles um 
escolha de água regular versus água açucarada; Eles não se importam. 
Esses são os tipos de experimentos usados para testar antidepressivos 
medicamentos sant em ratos. Se um medicamento em potencial ajudar a 
camundongos estressados continuam lutando por mais tempo quando suspensos ou
pré- 
Para obter a água açucarada normalmente, o medicamento 
também pode ajudar Joe com sua falta de motivação e prazer. 
Ramirez e colegas fizeram uma pergunta semelhante à de Jane. 
E se pudéssemos ativar as memórias dos bons velhos tempos 
à vontade? Isso curaria a depressão do rato? Não sabemos como 
memórias são armazenadas até o último detalhe, mas o Dr. Tonegawa 
grupo tem uma aproximação aproximada: um engrama de memória, um 
conjunto de células cerebrais que são ativadas juntas durante uma 
Lar experiência. Usando uma técnica genética inteligente, eles foram capazes 
para marcar os engramas de memória (células em uma parte do cérebro chamada 
hipocampo, que é crítico para a formação da memória) com a 
proteínas sensíveis à luz acima mencionadas, para que possam ativar o 
mesma memória à vontade (Figura 1A). Como uma experiência positiva, alguns 
ratos machos tiveram tempo privado com uma fêmea (bons velhos tempos!) enquanto 
outros tiveram tempo de silêncio sozinhos (uma experiência neutra). 
Então, os dois grupos foram estressados cronicamente. Como esperado, esses 
camundongos exibiram comportamentos semelhantes à depressão (Figura 1B).
Quando o 
neurocientistas ligaram os lasers e ativaram a previ- 
marcadas células cerebrais, eles observaram uma diferença entre 
os grupos Ativar o engrama de experiência neutra não teve 
Figura 1. A ativação de engramas de memória positivos resgata o comportamento
relacionado à depressão. 
(1A) Neste estudo, os cientistas usaram proteínas sensíveis à luz para rotular os
engramas de memória em camundongos durante uma experiência positiva ou neutra. 
em (1B) Os ratos foram então expostos a uma situação estressante (estresse crônico
de imobilização) e avaliados pelo teste de suspensão da cauda (TST) como 
medida de comportamentos de fuga passiva (ou depressão). (1C) Reativar
opticamente as células que estavam ativas durante uma experiência positiva, 
mas não uma experiência neutra aumentou o tempo que os ratos lutaram, sugerindo
algum resgate de comportamentos semelhantes à depressão. Reexpondo o 
o rato para a recompensa positiva não aumentou o tempo que os ratos lutaram no
TST. (Figura de arte de Bercin K. Cenik.) 
C

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Você viu as imagens deslumbrantes do cérebro nos

PowerPoints, 
documentos e sites. Mas o que essas imagens significam? 
O que eles representam? E qual é a conexão 
entre o ímã gigante de rosca e as imagens que você vê? 
O objetivo desta revisão é apresentar conceitualmente como 
neuroimagem - especificamente ressonância magnética - 
funciona e o que se propõe a realizar. 
O Protetor Sussurro 
Você é uma pilha intricadamente organizada de prótons.
Prótons 
estão em todo o corpo: carboidratos, lipídios, proteínas, 
membranas e, é claro, água. Como toda matéria, prótons são 
constantemente em movimento - girando e vibrando em torno
de 
ligações a uma velocidade específica, conhecida como frequência
Larmor. 
Enquanto o próton circula em torno de sua ligação, emite uma
pequena 
sinal eletromagnético, como a voz de um próton individual. Isto 
simples observação levou a um dos mais importantes
desenvolvimentos 
desenvolvimento do século XX: ressonância magnética, 
ou ressonância magnética. 
Infelizmente, ninguém desenvolveu um dispositivo de gravação 
sensível o suficiente para captar a voz de um próton individual.
O 
o melhor que podemos fazer é ouvir milhões de prótons
simultaneamente, 
que soa como um monte de barulho porque cada próton é 
sussurrando em um ciclo um pouco diferente. 
O gênio da ressonância magnética - o que ganhou Paul Lauterbur
(1) e Peter 
Mansfield, o Prêmio Nobel de 2003 - é emitir um sinal útil 
da bagunça de prótons em seu corpo. Ao encontrar um
inteligente 
maneira de fazer os prótons girarem mais rápido e em sincronia,
o 
prótons emitem um sinal de rádio grande o suficiente para ser
detectado. 
Um experimento mental pode ajudar a explicar como isso
funciona: 
imagine o Yankee Stadium, pouco antes dos Yankees jogarem 
Texas Rangers Você está de pé no monte do arremessador com 
um enorme megafone e diga a todos no estádio para começar 
repetindo "Neuroimagem rocks". De repente, todos os 50.000 
os fãs começam - em momentos ligeiramente diferentes -
sussurrando a frase. 
O burburinho da multidão é impressionante, mas, por mais que
você tente, você 
não consegue entender o que todo mundo está dizendo e você
certamente 
não consegue distinguir a voz de ninguém. 
Então você tem uma ideia, chama todos de silêncio e, com 
com os braços erguidos, diga a todos que quando você deixar
cair o seu 
braços, eles deveriam sussurrar “rochas de neuroimagem”
apenas onze. 
Ao cair de seus braços, o coro “Neuroimagem arrasa” 
trava através do estádio. 
Então você percebe outra coisa: seções da lixívia 
pessoas com mais pessoas são um pouco mais altas do que
aquelas com menos 
pessoas. Você também percebe algo mais engraçado: seções 
cheios de fãs ianques que falam rápido terminam dizendo
“Neuroimagem 
rock ”antes das seções com os fãs do Rangers, que não têm
pressa 
desenhe “rochas de neuroimagem”. Então você percebe que
apenas 
ouvindo atentamente, você pode descobrir quantas e que tipo 
de fãs estão sentados onde! 
Por analogia, esse é o fundamento da ressonância magnética. 
Com cada próton girando em seu próprio ciclo, é impor- 
possível dizer o que os prótons estão "dizendo" como um grupo.
Mas 
dentro de um ímã forte o suficiente - uma 60.000 vezes a 
campo genético da terra - os prótons aceleram e começam a 
alinhar sua rotação, como se estivessem iniciando suas frases 
ao mesmo tempo 
Mas eles não estão girando exatamente ao mesmo tempo, 
semelhante a você deixar cair os braços no estádio Yankee, você 
zap todos os prótons com um pulso de radiofreqüência e, 
em resposta, emitem uma explosão sincronizada de energia. 
Whamo - esse sinal é forte o suficiente para você detectar! 
Porque há mais prótons em alguns tecidos do que 
em outros, o sinal é um pouco mais forte em comparação. E 
porque prótons diferentes estão ligados a moléculas diferentes, 
os prótons emitem sua explosão de energia mais rápido ou mais
devagar 
dependendo de quão fortemente eles estão vinculados. 
Dividindo o cérebro em pequenos cubos (chamado voxel, ou 
pixel de volume), você cria divisões úteis de prótons,
semelhantes 
para seções das arquibancadas. 
Os voxels têm uma propriedade extremamente útil: assim como
mais alto 
seções de arquibancada devem ter mais ventiladores, voxels com
uma 
o sinal deve ter mais prótons. Então você acaba com uma 
certeza de prótons por volume ou uma medida da densidade de
prótons. 
E, assim como diferentes fãs terminam dizendo "Neuroimagem 
rochas! ”em velocidades diferentes, prótons em tecidos
diferentes emitem 
sua explosão de energia mais rápida ou mais lenta que outras.
Esta diferença 
a velocidade permite que você diga qual tecido está presente em
um 
voxel em particular com base na rapidez com que você detecta a
energia deles. 
ressonância magnética estrutural 
A ressonância magnética estrutural usa o ímã da ressonância
magnética e uma radiofrequência 
pressione para obter os prótons para dar informações sobre
como 
muitos existem e que tipo de molécula eles estão ligados 
fundamentos da neurociência na psiquiatria: 
Ressonância Magnética para Psiquiatria Daniel S. Barron
06/09/2019 – Neuroimagem – modelo animal
Vídeo ADHD intro – vimeo: pensar em uma fala situacional que reflita a região
ineficiente e pensar em um teste para isso. Atenção, antecipação de recompensa,
controle cognitivo e função executiva e Artigo: NNCI From circuit to Symptom the
ADHD Brain
Tarefa: série de comandos para atenção e desenhar uma casa e cantar uma música
conhecida para atenção dividida – frontoparietal e ventral
Rede default mode – a relação interna com seus pensamentos – sintoma: parece que
está no mundo da lua, dentro de si, queixa de pobre desempenho escolar, esquecida:
o teste colocar a criança em uma sala e pedir para ela assistir e solicitar para recontar a
estória, as ideias principais. Insula faz a integração do mundo físico e mental.
Recompensa antecipada: atraso da gratificação fica muito difícil, rede de recompensa,
sintoma:
Função executiva: cortiço sintoma: sempre se atrasa, não cumpri tarefas, esquece das
coisas. Teste de 1 minuto: vai pegar uma folha vai escrever uma frase, dobrar a folha e
ir repetindo, somente parar quando ela descer o caderno. sequência de tarefas.
Controle motor/comprometimento motor: as cças com tdah sofrem mais acidentes.
Corticosubcortical, agitação, inquieta, não tem planejamento motor: teste bater palma
quando ouvir 7. Teste: controlar a agitação, tarefa, ficar sentado em 1 minuto, ao tocar
o sino colocar agua no copo e pegar o copo, abre a porta, sai, fecha. Sugestão: ficar
sentado por 1 minuto, ao tocar o sino pegar uma garrafa de água e ir colocando em
potes de diferentes tamanhos e o que sobrar ele tem que dar uma volta.
Artigos em AJP: Dean e Keshavan, 2019 topografia sobre a teoria da depressão, por
meio de uma estimulação elétrica em segundos a pessoa huma seu humor e depois
retorna ao seu estado.
Outro artigo traz essa manipulação por meio da optogenética. Vídeo: Optogenetics –
by Nature Vídeo e Over-eating Neurons responsible. Modelo animal para depressão:
levanter o rato pelo rabo e ele tem que se debater pouco, ao aplicar o antidepressivo
ele começa a se debater mais ou demora mais para desistir.
Entrar na plataforma NNCI: em Our reserch e ver vídeo de regulação afetiva, ver
Conversações neurociências em clínicas, O que falar para o paciente, Como falar de
algum assunto específico da Neurociência para a mídia,
Paradigma das redes neuronais –
Fenótipo de TDAH: revisão dos circuitos, ativações dos circuitos diferentes,
Aula 7: SNPs e farmacogenética – 13/09/2019
Farmacogenômica é a pesquisa de exatamente como os genes influenciam a
resposta de um indivíduo aos medicamentos. Esse campo relativamente novo
combina farmacologia (a ciência dos medicamentos) e genômica (o estudo dos
genes e seus recursos) para estabelecer medicamentos e dosagens confiáveis
e seguros que certamente serão personalizados para a composição genética
de um indivíduo. Muitos medicamentos atualmente oferecidos são do tipo
"tamanho único", no entanto, não funcionam da mesma maneira para todas as
pessoas. Poderia ser complicado prever que ...
Em média, um medicamento no mercado funciona efetivamente para apenas
50% das pessoas que o tomam. Deseja evitar um efeito adverso potencial da
droga ou até toxicidade através de um teste simples? Não é ficção científica,
mas uma realidade. Farmacogenética (PGx) é o estudo da variação de um
indivíduo na sequência de DNA relacionada à resposta ao medicamento. O
objetivo é selecionar o medicamento certo na dose certa e evitar reações
adversas ao medicamento ou tratamento ineficaz. Identificar pequenas
variações genéticas entre as pessoas é fundamental para a farmacogenética.
O FDA exige rótulos de mais de 120 medicamentos para mencionar a
disponibilidade de testes para variações genéticas que afetam a ação do
medicamento. Esses rótulos são chamados de rótulos de caixa preta, que são
o aviso mais grave que um medicamento pode ter e ainda pode ser vendido
nos Estados Unidos.

Bases moleculares dos marcadores SNP

Os marcadores SNP tem como base as alterações mais elementares da molécula de

DNA, ou seja, mutações em bases únicas da cadeia de bases nitrogenadas
(Adenina, Citosina, Timina e Guanina). As mutações mais comuns são as
transições, onde ocorrem trocas de uma purina por outra purina (A "! G) ou de uma
pirimidina por outra pirimidina (C "! T). Menos freqüentes, as transversões ocorrem
quando há troca de uma purina por uma pirimidina, ou vice-versa (C/T "! A/G).
Normalmente, os marcadores SNP são bi-alélicos, ou seja, geralmente são
encontrados apenas dois variantes em uma espécie (Ex: um alelo corresponde a
um par de bases A/T e o outro a um G/C). Os SNPs podem ocorrer em regiões
codificadoras ou com função regulatória, porém, na maior parte das vezes são
encontrados em espaços intergênicos, sem função determinada.

Os SNPs são extremamente abundantes nos genomas de espécies não

endogâmicas. Estudos com humanos, e com espécies de interesse zootécnico,
mostram que pode haver milhões de polimorfismos SNP no genoma de um
indivíduo (Bovine Genome Sequencing and Analysis Consortium, 2009; Li et al.,
2009). Além dos marcadores SNP serem abundantes, suas bases moleculares
permitem que haja uma distribuição homogênea de SNPs pelo genoma.

A existência de SNPs no genoma não é novidade. Os primeiros trabalhos de

seqüenciamento de fragmentos específicos de DNA detectaram esse tipo de
polimorfismo (Orita et al., 1989). Além disso, os SNPs são a base molecular de
vários tipos de marcadores moleculares que foram desenvolvidos com diferentes
metodologias ao longo das últimas três décadas, como RFLPs, RAPDs, AFLPs, entre
outros.

São responsáveis por nossas características e as diferenças entre os irmãos. A

maior parte dos snps não tem impacto funcional ( temos o peso genético e a
ambiental) e a diferença entre os farmacogeneticos (o que o corpo faz com a
droga) e farmacodinâmico (o que a droga faz com o corpo - receptores)

Hoje já existe um exame para a análise de uma pequena parte do nosso genoma
(uma série de chips que faz a leitura AA e aa - densidade que vc consegue avaliar).

Site 23andMe : site para comprar um kit para avaliar o seu genoma, com o banco
de dados cruzando com os outros, pode identificar sua genealogia, seus
antepassados. É possível com ele verificar se tem genes ativos de doenças,
procurar precocemente uma intervenção. Esse resultado pode ser prejudicado de
acordo com a descendência.

Etiologia da depressão: estudo abrangendo genótipo e o ambiente, mutações

(variância explicada=o quanto eu posso predizer essa doença).

Atividade: Life Teste Genético Brasil – São Paulo

Perfil sérico: medidas para ver se o sujeito está tomando a medicação e as
quantidades.

Estudo de caso: sintomas de uma paciente com um teste genético: com baixa
resposta aos medicamentos. O teste genético trouxe informações sobre quais
medicações e vias eram afetadas, mas auxiliou na conduta médica para o aumento
de uma medicação já em uso sem efeito colateral sendo acompanhada. O teste
mostra o genótipo do paciente e se ele tentará responder de que forma ele irá
metabolizar, mas não é uma medida a ser seguida sem a discussão e o olhar
clínico.

Ver: fda.gov para aprovação precisa de estudos clínicos humanos ainda

New England

JAMMA