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Células

Células dendríticas
Ali Roghanian, Faculdade de Medicina da Universidade de
Southampton, Reino Unido

As células dendríticas (DCs), nomeadas por suas

formas de sondagem, 'semelhantes a árvores' ou
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dendríticas, são responsáveis pelo início de respostas

imunes adaptativas e, portanto, funcionam como as
'sentinelas' do sistema imunológico. Paul Langerhans
descreveu DCs pela primeira vez na pele humana em
1868, mas pensou que fossem células nervosas
cutâneas. DCs são  leucócitos derivados da medula
óssea  ( BM )  e são o tipo mais potente de células
apresentadoras de antígenos. Eles também podem ser
propagados  in vitro  a partir de MO e sangue usando
várias combinações de fatores de crescimento, como 
fator estimulador de colônias de macrófagos de
granulócitos  ( GM-CSF ) e  ligante Flt3. As DCs são
especializadas em capturar e processar antígenos,
convertendo proteínas em peptídeos que são
apresentados em moléculas do complexo principal de
histocompatibilidade (MHC) reconhecidas pelas células
T. As DCs são heterogêneas, por exemplo,  DCs
mieloides  e  plasmocitoides ; embora todas as DCs
sejam capazes de captação, processamento e
apresentação de antígenos para células T virgens, os
subtipos de DC possuem marcadores distintos e
diferem em localização, vias migratórias, função
imunológica detalhada e dependência de infecções ou
estímulos inflamatórios para sua geração. Durante o
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desenvolvimento de uma resposta imune adaptativa, o

fenótipo e a função das DCs desempenham um papel
extremamente importante no início da tolerância,
memória e diferenciação polarizada T-helper 1 (Th1),
Th2 e Th17.

DCs que ligam a imunidade inata e adaptativa

Como as DCs têm numerosos prolongamentos

citoplasmáticos, elas têm uma alta área de superfície
que permite contato íntimo com um grande número
de células circundantes, por exemplo, células T, células
natural killer, neutrófilos, células epiteliais etc. Por
exemplo, experimentalmente, apenas uma DC madura
( mDC ) é necessário para estimular de 100 a 3.000
células T. Os precursores de DC migram da MO
através da corrente sanguínea para quase todos os
tecidos não linfóides, onde residem em um estado
imaturo ( iDC ), amostrando continuamente seu
ambiente por  endocitose ,  macropinocitose e 
fagocitose. Eles podem estender seus processos
através das junções apertadas do epitélio para
aumentar a captura de antígenos, mesmo quando não
há infecção/inflamação evidente. Durante a invasão de
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patógenos, os iDCs residentes detectam intrusos por

meio de receptores de reconhecimento de padrão
(por exemplo, TLRs), capturam antígenos e deixam
rapidamente o tecido. Eles rastejam pelas células,
atravessam o endotélio dos vasos linfáticos e migram
para os  linfonodos de drenagem  ( LN ) em resposta
a várias  quimiocinas  , como  CCL19  e  CCL21 .
Durante sua migração dos tecidos periféricos, as CDs
sofrem maturação fenotípica e funcional. Mais
notavelmente, eles param de capturar antígenos
enquanto regulam positivamente a expressão de 
moléculas coestimuladoras como  CD80  e  CD86  e
o  receptor de quimiocina CCR7 , e secretam
citocinas pró-inflamatórias como  TNF - α  e  IL-12 .
Depois de atingir o  seio subcapsular  do LN, as DCs
se movem para  as zonas de células T. Aqui, as DCs
interdigitantes estão ativamente envolvidas na 
apresentação de antígenos às células T.

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Figura 1. Morfologia das células dendríticas:

Esquerda:  DCs derivadas de BM de murinos amadurecidos com
LPS. 
Direita:  CD11c+ e MHCII+ de pulmão murino isolados.

imunoterapia DC

A exploração das  capacidades imunorregulatórias

das DCs  é uma grande promessa para o  tratamento
de câncer ,  doenças autoimunes  e  prevenção da
rejeição de transplantes . A manipulação das DCs
pode transformá-las no adjuvante mais eficaz para
aumentar as defesas imunológicas do hospedeiro. No
caso do câncer,  foi demonstrado que os tumores 
suprimem as DCs por meio da secreção  de citocinas
anti-inflamatórias como a IL-10 e, portanto,
condicionam as DCs locais a formar células T
supressivas. Para subverter esses mecanismos, as DCs
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podem ser geradas  ex vivo, carregado com antígenos

tumorais e reinjetado para aumentar a imunidade do
hospedeiro contra as células tumorais. As vacinas DC
geradas dessa maneira são geralmente seguras com
efeitos colaterais mínimos e provaram ser viáveis e
eficazes em alguns pacientes. Outras estratégias que
exploram CDs em vários distúrbios também foram
descritas e estão sendo investigadas em ensaios
clínicos.

© Os direitos autorais deste trabalho pertencem ao

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Mastócitos

Basófilos

Células T CD4+

Células T CD8+

Células Dendríticas Tecido Específico

Células Dendríticas Tecido Específico

Eosinófilos

Gamma Delta (γδ) Células T

Células T Auxiliares e Citotóxicas

Macrófagos

Células Natural Killer

Neutrófilos

Células NKT: Invariante

Células T reguladoras (Tregs)

Células T foliculares auxiliares

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