Traduzido do Inglês para o Português - www.onlinedoctranslator.

com

TA Williams e M Reincke Gerenciamento de primário 179:1 R19–R29

Análise aldosteronismo

GERENCIAMENTO DA DOENÇA ENDÓCRINA

Diagnóstico e manejo do aldosteronismo
primário: a diretriz da Endocrine Society 2016
revisitada
Tracy Ann Williams1,2eMartin Reincke1
Correspondência
1Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Klinikum der Universität, Ludwig-Maximilians-Universität München, Munique, deverá ser endereçado
Alemanha e2Divisão de Medicina Interna e Hipertensão, Departamento de Ciências Médicas, Universidade de Turim, Turim, para M. Reincke
Itália E-mail
Martin.Reincke@med .
uni-muenchen.de

Abstrato
A síndrome de aldosteronismo primário (PA) é caracterizada por hipertensão com produção excessiva e autônoma de aldosterona e
Jornal Europeu de Endocrinologia

geralmente é causada por um adenoma produtor de aldosterona unilateral ou hiperplasia adrenal bilateral. A investigação
diagnóstica da PA é uma sequência de três fases que compreendem testes de triagem, testes confirmatórios e a diferenciação de
formas unilaterais de bilaterais. A última etapa é necessária para determinar a abordagem de tratamento ideal de adrenalectomia
laparoscópica unilateral (para pacientes com AP unilateral) ou tratamento médico com um antagonista do receptor de
mineralocorticoide (para pacientes com AP bilateral). Desde a publicação da diretriz revisada da Endocrine Society 2016, vários
estudos importantes foram publicados. Eles desafiam as recomendações da diretriz em algumas áreas e confirmam a prática atual
em outras. Aqui, apresentamos os desenvolvimentos recentes e as abordagens atuais para o tratamento médico da PA.

Jornal Europeu de
Endocrinologia
(2018)179, R19–R29

Introdução
O aldosteronismo primário (PA), descrito pela primeira vez por
Jerome W. Conn em 1955, já foi considerado uma condição rara
de hipertensão caracterizada por hipocalemia e produção
excessiva de aldosterona em relação ao plasma suprimido
renina (1). A aplicação do método de triagem atual de uma
razão plasmática elevada de aldosterona-renina (ARR) a uma
população-alvo mais ampla (em vez de restrita a pacientes
com hipocalemia) representando até 50% dos

Perfil do autor convidado

Prof. Dr. med.Martin Reinckeé o Diretor da Medizinische Klinik e Poliklinik IV, Universidade Ludwig-
Maximilians em Munique e Presidente do Departamento de Endocrinologia e Diabetologia. Seu foco de
pesquisa inclui fisiologia e fisiopatologia adrenal, hipertensão endócrina, doença pituitária, ação
mineralocorticóide e glicocorticóide e pesquisa sobre estresse. O Prof. Reincke está liderando uma
equipe de pesquisa explorando especificamente a prevalência e relevância do excesso de
mineralocorticoides na hipertensão resistente nos níveis epidemiológico, clínico, genético e molecular.

www.eje-online.org ©2018 Sociedade Europeia de Endocrinologia Publicado por Biocientifica Ltda.

https://doi.org/10.1530/EJE-17-0990 Impresso na Grã-Bretanha

Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18

via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke Gerenciamento de primário 179:1 R20
aldosteronismo

a população com hipertensão tem aumentado muito o

diagnóstico de AP (2). Agora é amplamente aceito que esta
síndrome é a forma mais comum de hipertensão endócrina.
A PA é especificamente tratada por adrenalectomia
unilateral (preferencialmente por cirurgia laparoscópica) ou
farmacologicamente com um antagonista do receptor
mineralocorticoide (MR) que inibe competitivamente a
ligação da aldosterona ao MR (3).
Pacientes com PA têm um risco aumentado de eventos
cardiovasculares e cerebrovasculares e danos a órgãos-alvo
(coração e rins) em relação a pacientes com hipertensão
essencial e um perfil de risco cardiovascular compatível.4,5,6,7)
ou em comparação com a população geral com hipertensão (8).
Pacientes com PA também apresentam uma prevalência
aumentada de síndrome metabólica e diabetes.4,9,10,11),
fraturas osteoporóticas (12) e sintomas de depressão com
redução da qualidade de vida (13,14). Algumas dessas
comorbidades podem estar associadas à co-secreção de cortisol
(15). Todas as evidências disponíveis indicam que um
diagnóstico precoce e manejo clínico adequado (cirúrgico ou
médico) é obrigatório para minimizar os riscos aumentados
associados à PA (5,16,17,18).
O manejo diagnóstico da AP compreende três fases:
testes de triagem, confirmação do caso e diferenciação das
formas unilaterais das bilaterais para tomada de decisão
terapêutica e tratamento adequado (Figura 1).
Jou europeu

Diagnóstico: triagem
A medição das concentrações plasmáticas de aldosterona (PACs)
e da atividade plasmática da renina (PRA) ou da concentração
direta de renina (DRC) para avaliar a RAR é o método
atualmente disponível mais confiável de triagem para PA. A
Diretriz de Prática Clínica da Endocrine Society (ES) recomenda a
triagem de pacientes com maior probabilidade de PA (tabela 1) (
3). Tem sido sugerido que todos os pacientes com hipertensão
devem ser rastreados para PA (19), com base nos resultados do
estudo prospectivo PATO (8), que relatou uma prevalência de
5,9% de PA em 1.672 pacientes não selecionados com
hipertensão na atenção primária (8). No entanto, faltam
evidências de que uma abordagem de triagem sistemática (em
comparação com a triagem seletiva) resulte em uma redução da
morbidade, mortalidade e doenças cardiovasculares de
pacientes com hipertensão em uma extensão que justifique o
aumento dos custos e da carga nos sistemas de saúde.
Para triagem de PA pela RAR, recomenda-se o uso de
medicamentos que interferem no sistema renina-angiotensina
figura 1
Fluxograma para a investigação diagnóstica do aldosteronismo
primário. *Consulte a Tabela 1 para pacientes com hipertensão a
serem rastreados para PA ADX, adrenalectomia; TC, tomografia
assistida por computador; MR, receptor de mineralocorticóide; PA,
aldosteronismo primário.
sistema, e especificamente aqueles que podem estimular a
secreção de renina, devem ser retirados (isso se aplica durante
toda a investigação diagnóstica para PA porque outros testes e
procedimentos também dependem de medições de esteróides
em condições de renina suprimida). A medicação anti-
hipertensiva que interfere na RAR inclui diuréticos (incluindo
espironolactona) e deve ser suspensa por 4 semanas. Outras
drogas que devem ser suspensas, mas por um período menor
de 2 semanas antes do teste, são β-bloqueadores, clonidina,
metildopa, anti-inflamatórios não esteróides, inibidores da ECA,
bloqueadores dos receptores de angiotensina e bloqueadores
de cálcio diidropiridínicos (3,20). No entanto, em muitos casos, a
interpretação da RAR é possível com segurança sem alterar os
medicamentos interferentes. Bloqueadores dos canais de cálcio
de ação prolongada não diidropiridínicos (verapamil ou
diltiazem), o vasodilatador hidralazina

www.eje-online.org
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke
tabela 1Triagem para aldosteronismo primário.
Grupos de risco recomendados para triagem de
aldosteronismo primário de acordo com a diretriz ES
Pacientes com pressão arterial sustentada acima
150/100mmHg, hipertensão grau 2 e grau 3 Pacientes
com hipertensão resistente (pressão arterial não
controlada por três drogas convencionais, incluindo um
diurético) ou PA controlada (<140/90mmHg) com quatro ou
mais drogas anti-hipertensivas
Pacientes com hipertensão e uso espontâneo ou diurético
hipocalemia induzida
Pacientes com hipertensão e incidentaloma adrenal
Pacientes com hipertensão e apneia do sono
Pacientes com hipertensão e história familiar de
hipertensão de início precoce ou acidente vascular cerebral em
idade jovem (< 40 anos)
Todos os parentes de primeiro grau de pacientes com PA
Inclui dados do Financiadore outros. (3) e Stowasser & Gordon (20).
e os bloqueadores dos receptores α1-adrenérgicos têm efeitos
limitados ou inexistentes na RAR em comparação com os
anteriores e são sugeridos para controlar a hipertensão
naqueles pacientes com pressão arterial elevada que requerem
Jornal Europeu de Endocrinologia
tratamento médico (3, 20). Como advertência, efeitos colaterais
deletérios graves foram relatados pelo ajuste da terapia anti-
hipertensiva de acordo com a diretriz ES durante a triagem para
PA (21). Em nosso centro, mais de 90% dos pacientes recebem
medicação ajustada de acordo com a diretriz ES durante a
triagem, e os eventos adversos graves foram reduzidos ao
mínimo após a exclusão apropriada de pacientes de alto risco.
Antes de realizar o teste de triagem de RAR, os
pacientes devem evitar uma dieta com baixo teor de sal e
ingerir no mínimo 5 g de NaCl/dia. A hipocalemia, se
presente, deve ser corrigida. Para permitir a ativação do
sistema renina-angiotensina, as amostras de sangue são
coletadas pela manhã, quando os pacientes já estão fora da
cama há≥2h. As características do ensaio e o uso de
diferentes ensaios comerciais disponíveis para a medição de
PAC, PRA ou DRC podem influenciar muito o ARR (22). A
dependência do método das medições de aldosterona e
renina contribuiu para a falta de um valor de corte
padronizado para triagem de ARR e para a ampla
variabilidade nos limites superiores de referência usados
nos centros. As Diretrizes ES do Japão recomendam um
limite específico para RAR (RAR > 200 com PAC em pg/mL e
PRA em ng/mL/h e indicam que o risco de PA aumenta com
PAC > 120–150 pg/mL) com um ensaio específico disponível
comercialmente (23). Radioimunoensaios são amplamente
empregados para a medição de plasma PAC, PRA ou DRC,
mas ensaios usando quimioluminescência têm se mostrado
alternativas confiáveis.24,25,26) usando ensaios simultâneos
para PAC e DRC (24).
Gerenciamento de primário 179:1 R21
aldosteronismo
Uma ARR elevada pode resultar se o PRA (ou DRC) for muito
baixo, mesmo que o PAC seja normal baixo e inconsistente com
PA. Alguns centros não prosseguem com a investigação
diagnóstica de PA desses pacientes e exigem um PAC mínimo,
além de um ARR elevado para um teste de triagem positivo. Pelo
menos, o PAC basal deve ser maior do que a faixa normal de
testes confirmatórios, conforme discutido posteriormente (20).
Diagnóstico: teste confirmatório
O teste confirmatório é considerado obrigatório pela diretriz ES
para um diagnóstico definitivo de PA. Uma exceção são os casos
evidentes de PA com hipocalemia espontânea e PAC>20ng/dL
(550pmol/L) com PRA (ou DRC) abaixo dos limites de detecção
do ensaio (3). A confirmação ou exclusão do diagnóstico de PA é
realizada por≥1 testes confirmatórios conforme recomendado
pela diretriz ES (3).
Testes confirmatórios demonstram a produção
inadequada de aldosterona em resposta a agentes
administrados exogenamente que normalmente suprimem
ou inibem completamente os níveis circulantes de
angiotensina II (o regulador endógeno positivo da produção
de aldosterona). O teste confirma assim que a produção de
aldosterona é autônoma do sistema renina-angiotensina.
O potássio é um regulador chave da produção de aldosterona e a
hipocalemia (se presente) deve ser corrigida com comprimidos de KCl de
liberação lenta antes do teste confirmatório, porque a falha em fazê-lo
pode produzir um resultado falso-negativo. Uma vez que a infusão de
cloreto de sódio durante o teste confirmatório pode deteriorar ainda
mais os níveis plasmáticos de potássio, administramos comprimidos de
KCl mesmo em pacientes com níveis baixos de potássio normais.
Aumentos de ACTH induzidos pelo estresse – indicados por um aumento
na concentração plasmática de cortisol
– pode interferir na supressão da aldosterona e produzir um
resultado de teste falso-positivo. Consequentemente, os níveis de
cortisol devem ser monitorados durante o teste confirmatório, e a
resposta de aldosterona interpretada com cautela se os níveis
elevados de cortisol indicarem estresse inapropriado no final do
teste.
Os testes de supressão mais comumente empregados
usam carga salina (por infusão intravenosa ou por via oral),
fludrocortisona (FST) ou um desafio de captopril (mesa 2).
Testes confirmatórios baseados em carga salina são
amplamente utilizados porque são diretos e confiáveis e
têm baixo custo, mas carga salina por infusão (2L iv infusão
de 0,9% NaCl durante 4h) ou ingestão oral de sódio (6g/dia
por 3 dias, aldosterona medido em uma coleta de urina de
24 horas nos dias 3 a 4) carregam o risco de sobrecarga
aguda de volume, especialmente naqueles predispostos por
www.eje-online.org
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke Gerenciamento de primário 179:1 R22
aldosteronismo

mesa 2Testes confirmatórios para aldosteronismo primário.

teste confirmatório Valores de corte de diagnóstico

Teste de infusão salina (SIT) Teste de carregamento PAC>5–10ng/dL (140–280pmol/L)

de sal oral (SLT) Teste de supressão de uAldo>12µg/24h (33nmol/dia)* ou >14µg/24h (39nmol/24h)†
fludrocortisona (FST) PAC vertical>6ng/dL (170pmol/L) no dia 4 às 10:00h com PRA<1ng/mL/h e plasma
cortisol abaixo do valor às 07:00h‡
Teste de provocação com captopril (CCT) Diminuição no PAC≤30% (ou ARR>200pg/mL/ng/mL/h)**

Os protocolos que descrevem os testes confirmatórios em detalhes são descritos em Stowasser e Gordon (20). Inclui dados do Financiadore outros. (3).
* Na clínica Mayo;†Na clínica de Cleveland;‡Para excluir qualquer efeito de confusão do ACTH; **Diminuição do PAC≤30% conforme definido pela Diretriz ES (3) e
RAR>200pg/mL/ng/mL/h pelas Diretrizes ES do Japão (23).
PAC, concentração plasmática de aldosterona; PRA, atividade da renina plasmática; uAldo, aldosterona urinária.

disfunção ventricular ou renal. O teste de infusão salina tem
uma sensibilidade de 83% usando um corte de <6,8 ng/dL (188
pmol/L) (27) e 88% usando um limite de <5,0ng/dL (<139pmol/L)
(28). Um estudo recente sugeriu que até 29% dos pacientes com
PA com aldosterona suprimida abaixo de 5,0 ng/dL (139 pmol/L)
eram pacientes com aldosteronismo unilateral e candidatos à
cirurgia.29). Os autores sugerem que pacientes com RAR
elevado e concentrações basais elevadas de aldosterona podem
ser submetidos diretamente à EVA sem um teste de supressão,
Jornal Europeu de Endocrinologia
O valor da tomografia computadorizada e da ressonância magnética
tem sido questionado, pois podem não distinguir fielmente a fonte
do excesso de aldosterona e micro-APAs (≤10 mm de diâmetro) são
muitas vezes indetectáveis pelos métodos de imagem atuais (32, 33
). Além disso, a proporção de pacientes com incidentalomas
adrenais aumenta com a idade, levando a achados de imagem falso-
positivos e especificidade reduzida. Portanto, a diretriz do ES emitiu
uma forte recomendação para realizar AVS em todos os pacientes
candidatos à cirurgia para diferenciar de forma confiável o PA

uma estratégia também proposta na diretriz recentemente unilateral do bilateral.

publicada para pacientes com hipocalemia (3). A sensibilidade
do teste de infusão de solução salina é supostamente
aumentada pela realização do teste na posição sentada (29,30,
31). O teste de provocação com captopril (25 a 50 mg de
captopril administrado por via oral após ficar sentado ou em pé
por > 1h) também é facilmente realizado e contorna a potencial
sobrecarga hídrica em pacientes que correm risco devido ao
comprometimento da função renal ou cardíaca. O FST requer o
consumo de fludrocortisona com suplementação de sódio e
potássio e até 5 dias de internação para garantir o controle da
pressão arterial e das concentrações plasmáticas de potássio
que devem ser monitoradas de perto durante todo o teste
devido ao risco de hipocalemia. Os defensores do FST destacam
a segurança do teste em mãos experientes com uma
sensibilidade superior em comparação com outros métodos (um
protocolo detalhado é descrito em Stowasser & Gordon (20)). O
teste, no entanto, é inviável na maioria dos países devido às
limitações de custo impostas pela necessidade de vários dias de
internação.
Amostras de sangue são obtidas para medições de esteróides
das veias adrenais direita e esquerda para determinar se a
superprodução de aldosterona se origina de uma fonte unilateral ou
bilateral (Figura 2). Alguns especialistas recomendam AVS em todos
os pacientes com PA confirmada (34), outros consideram preditores
de doença unilateral e preferência do paciente (35,36). De acordo
com a diretriz ES, pacientes jovens (<35 anos) com achados de
imagem de um adenoma unilateral (>10 mm e uma adrenal
contralateral de aparência normal) podem ignorar o AVS se
apresentarem um fenótipo acentuado (por exemplo, PAC>30ng/dL
(831 pmol/L) e hipocalemia espontânea na linha de base) (3). Embora
a seleção de pacientes para bypass AVS e proceder à cirurgia com
base na idade jovem, os resultados de imagem e o fenótipo PA
tenham sido relatados como carentes de especificidade (37), dados
de um estudo multicêntrico no Japão relataram que fatores
baseados em idade jovem e imagens específicas e características
bioquímicas, conforme recomendado pela diretriz ES, poderiam
prever com precisão a doença unilateral (38).
Na preparação para a EVA, a medicação anti-hipertensiva
que interfere no sistema renina-angiotensina, especificamente
por estimular a secreção de renina, deve ser suspensa.

Diagnóstico: diferenciação de subtipos Diuréticos de alça e tiazídicos, amilorida e antagonistas de MR

O diagnóstico do subtipo começa com a exclusão de pacientes
com uma forma rara de PA causada por um carcinoma produtor
de aldosterona usando uma técnica de imagem, como
tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM).
devem ser interrompidos 4 semanas antes da SVA e substituídos
por medicamentos anti-hipertensivos com menos (ou mínimos)
efeitos na secreção de renina, como bloqueadores dos
receptores α1-adrenérgicos e bloqueadores dos canais de cálcio
não diidropiridínicos de longa duração (verapamil ou

www.eje-online.org
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke Gerenciamento de primário 179:1 R23
aldosteronismo

a terapia pode ser continuada durante o AVS se a renina

permanecer suprimida (40).
O sucesso da EVA, determinado pela correta canulação das
veias adrenais, é medido pelo índice de seletividade (SI), que é
calculado como a razão de cortisol na veia adrenal e em uma
veia periférica. A canulação das veias adrenais é particularmente
desafiadora no lado direito devido às diferenças anatômicas
entre as veias adrenais direita e esquerda (Figura 2). As taxas de
sucesso diferem muito, mas podem ser melhoradas por um
teste rápido de cortisol para verificar quando a reamostragem é
necessária se o AVS não foi bem sucedido (41,42). O uso de tal
ensaio aumentou a proporção de AVS bem-sucedido de 55%
para 85% na experiência de um centro de referência em grande
parte devido a um aumento da canulação bem-sucedida da veia
adrenal direita (43). A lateralização da produção de aldosterona
é geralmente calculada pelo índice de lateralização (LI), embora
o LI às vezes seja considerado em conjunto com um requisito
para a supressão contralateral da produção de aldosterona para
definir a lateralização (Tabelas 3e4). Não há corte padronizado
para o SI, ou mesmo para qualquer um dos índices usados no
AVS. Embora tenha havido tentativas de padronizar os
protocolos AVS (39,44), os limites de referência permanecem
arbitrários até certo ponto e a interpretação dos resultados do
AVS varia amplamente entre os centros (Tabela 4).

O AVS é realizado pela manhã quando a produção de

aldosterona estimulada pelo ACTH é máxima após pelo menos 1
Europeu J

hora de decúbito para evitar os efeitos das mudanças posturais

Figura 2
na estimulação do sistema renina-angiotensina. Um
Diferenciação de formas unilaterais de formas bilaterais de
procedimento AVS com um derivado sintético de ACTH
aldosteronismo primário por amostragem venosa adrenal. A
administrado exogenamente (ACTH 1–24, chamado
amostragem venosa adrenal é realizada de acordo com um protocolo
cosintropina) é usado por alguns por vários motivos que
padronizado definido em pacientes com PA confirmada após a retirada
incluem aumentar as taxas de sucesso técnico, estimular a
da medicação interferente (consulte o texto para obter detalhes). As veias
produção de aldosterona a partir de APAs e minimizar as
adrenais são sequencialmente cateterizadas através das veias femorais e
variações na produção de cortisol e aldosterona causadas pela
o sangue é coletado da veia cava inferior e das veias adrenais direita e
liberação de ACTH induzida por estresse durante AVS não
esquerda. O sucesso da cateterização de cada veia adrenal é indicado
simultânea. Embora algumas preocupações tenham sido
pelo índice de seletividade (Tabelas 3 e 4) que pode ser determinado por
levantadas sobre a possível estimulação da produção de
um teste de cortisol de início rápido (41,42,43). As concentrações
aldosterona pela glândula adrenal contralateral (glândula não
plasmáticas de aldosterona e cortisol são medidas em todas as amostras
dominante) na PA unilateral, AVS com infusão de ACTH pode
de sangue. As concentrações plasmáticas de aldosterona venosa adrenal
melhorar a taxa de sucesso técnico da AVS (45,46) e pode
são corrigidas para qualquer diluição pelo sangue da veia frênica inferior
realizar tão bem quanto protocolos não estimulados com ACTH
(no lado esquerdo) ou da veia cava inferior (no lado direito) dividindo-se
administrado em bolus (geralmente 0,25mg (10 UI)) ou infusão
pelas respectivas concentrações plasmáticas de cortisol (razões
contínua (iniciada 30min antes do procedimento (50µg/h)) com
aldosterona-cortisol ). As medidas de aldosterona e cortisol são usadas
desempenho igualmente bom (47). Os efeitos da estimulação
para derivar o índice de lateralização e a razão contralateral (Tabela 3).
com ACTH foram ilustrados por um estudo no qual um bolus de
250 µg de ACTH aumentou a seletividade bilateral de 67% no
diltiazem). Se a PRA ou a concentração forem suprimidas, o AVS estado basal para 92% após a estimulação. Ao mesmo tempo,
pode ser realizado independentemente do horário da retirada do discordância entre os valores basais e pós-ACTH foi observada
medicamento (39) e, em casos excepcionais, antagonista de MR em 28% dos pacientes, que eram em sua maioria

www.eje-online.org
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke Gerenciamento de primário 179:1 R24
aldosteronismo

Tabela 3Definição e interpretação dos critérios de amostragem venosa adrenal.

índice AVS Definição e interpretação

Índice de seletividade (SI) (Cortisol)AV/(Cortisol)PV

Índice de Lateralização (LI)
Razão contralateral (CLR)
Indica AVS bem-sucedida com canulação correta das veias adrenais
((Aldosterona)/(Cortisol))AV ipsilateral/((Aldosterona)/(Cortisol))ContralateralAV
Mede a lateralização da produção de aldosterona
((Aldosterona)/(Cortisol))ContralateralAV/((Aldosterona)/(Cortisol))PV
Inibição da produção de aldosterona pela glândula adrenal não dominante (contralateral
supressão, CLR≤1)

ACTH, hormônio adrenocorticotrófico; AV, veia adrenal; AVS, amostragem venosa adrenal; PA, aldosteronismo primário; PV, veia periférica (muitas vezes a veia
cava inferior); o AV ipsilateral é a veia adrenal da adrenal com produção excessiva de aldosterona e o AV contralateral é a veia adrenal da adrenal no lado oposto.

casos lateralizados em condições basais que se tornaram
bilaterais pós-ACTH. Portanto, a estimulação com ACTH pode
reduzir a proporção de PA lateralizado. Não observamos
diferenças significativas nos resultados clínicos pós-cirúrgicos
de pacientes com PA unilateral diagnosticado por AVS com um
protocolo não estimulado (n=331) em relação a pacientes
diagnosticados com um protocolo de infusão de ACTH (n=374) (
48). Em nosso centro, geralmente realizamos AVS bilateral
Jornal Europeu de Endocrinologia
em 39 (42%) pacientes e 41 (45%) dos pacientes operados,
respectivamente (P=0,82). Desfechos secundários adicionais,
como qualidade de vida relacionada à saúde ou remissão
bioquímica (80% vs 89%,P=0,25), não foram diferentes. Os
detalhes do estudo e as deficiências percebidas em seu projeto
e metodologia foram discutidos em uma enxurrada de
comentários sem precedentes e contínuos (50,51,52,53)
dividindo a comunidade entre aqueles que eram a favor ou

simultânea sem estimulação com ACTH. A estimulação com
ACTH é restrita a situações específicas: por exemplo, se os
pacientes correm risco de reação alérgica ao anestésico, se a
AVS for realizada à tarde e se os pacientes receberem
tratamento crônico com glicocorticoides sintéticos em baixas
doses (ou seja, 5mg de prednisolona/dia).
O estudo SPARTACUS publicado recentemente estudou de
forma aleatória se a determinação do subtipo baseada em
imagens de TC era equivalente à tomada de decisão baseada
em AVS (49). O desfecho primário do estudo foi a intensidade da
medicação anti-hipertensiva medida como dose diária definida
de medicamento (DDD) 1 ano após o início do tratamento
específico. Os resultados foram essencialmente semelhantes: o
DDD médio de 92 pacientes que receberam tratamento baseado
em CT (em 46 adrenalectomia e em 46 tratamento MRA) foi de
3,0 vs 3,0 naqueles que receberam tratamento baseado em AVS
(46 adrenalectomias e 46 tratados por MRA,P=0,53). Nos grupos
cirúrgicos, a pressão arterial alvo foi atingida
contra o AVS. As emoções decorrentes do estudo devem-se em
parte ao julgamento destacando que um procedimento
sofisticado como o AVS não é 100% preciso, tendo uma taxa de
falha de aproximadamente 5% (48), e que o gerenciamento
baseado em TC pode ser melhor do que se pensava
anteriormente. Como consequência desse debate, os centros
que usaram o AVS para a tomada de decisões terapêuticas
continuarão a fazê-lo, mas provavelmente isentarão os
pacientes jovens com adenomas positivos por imagem. Os
centros sem acesso ao AVS basearão sua tomada de decisão
com maior confiança na imagem de TC, reconhecendo que essa
estratégia pode ter uma taxa de falha de até 20% (49).
Tratamento
A causa subjacente da PA determina o tratamento
adequado, cirúrgico ou clínico. Para pacientes

Tabela 4Diferentes protocolos e interpretação da amostragem venosa adrenal.

Centro de Referência Infusão não estimulada ou de ACTH AVS bem sucedido Diagnóstico de PA unilateral

Munique, Paris não estimulado SI≥2 LI≥4

Turim Não estimulado+ infusão contínua de ACTH Não SI≥3 LI≥4 ou LI≥3 e CLR≤1 LI≥
Brisbane estimulado SI≥3 2.5 e CLR≤1 LI≥4
Rochester Infusão contínua de ACTH SI≥5
Sendai Infusão de ACTH em bolus SI≥5 LI≥2.6
Cidade de Yokohama Bolus + infusão contínua de ACTH (Cortisol)AV>200µg/dL* (PAC)AV ipsilateral>1400ng/dL*

Inclui dados de Williamse outros. (48).

* De acordo com as Diretrizes ES do Japão (23).
ACTH, hormônio adrenocorticotrófico; AVS, amostragem venosa adrenal; LI, índice de lateralização; PA, aldosteronismo primário; PAC, concentração plasmática de
aldosterona; SI, índice de seletividade.

www.eje-online.org
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke
na AP unilateral, a adrenalectomia oferece a possibilidade de
remissão da pressão arterial ou melhora clínica e a
resolução da produção excessiva de aldosterona. Em um
estudo de coorte internacional, a adrenalectomia unilateral
normalizou a pressão arterial em 37% de 705 pacientes com
PA e melhorou substancialmente o desfecho clínico (pressão
arterial e resposta à medicação anti-hipertensiva) em mais
47% (48). Um resultado bioquímico bem-sucedido (correção
da hipocalemia – se presente antes da cirurgia – e
normalização da RAR) foi alcançado em 94% dos 699
pacientes (48).
Pacientes com PA bilateral são mais efetivamente
tratados clinicamente com um antagonista de MR,
geralmente espironolactona.54). Outros pacientes incluídos
nesta categoria são aqueles com AP unilateral que optam
pelo tratamento médico ao invés do cirúrgico ou aqueles
que não estão aptos para a cirurgia. Casos de remissão
bioquímica completa espontânea foram relatados em
pacientes com PA bilateral após tratamento prolongado com
antagonistas de MR em (2 de 37 pacientes tratados com
Jornal Europeu de Endocrinologia
espironolactona (5,4%) em 10,8 e 12,9 anos após o
diagnóstico (55)) e em pacientes após tratamento
prolongado com canrenoato de potássio (56).
A espironolactona é um inibidor competitivo da
aldosterona por seu receptor, o MR. É não seletivo e exibe
atividade antagonista para o receptor de andrógeno e
atividade agonista para o receptor de progesterona. A ação
não seletiva da espironolactona pode causar efeitos
adversos associados, incluindo ginecomastia, disfunção
erétil e irregularidades menstruais. A incidência de
ginecomastia aumenta de <6,9% em uma dose <50mg/dia
para 52% em >150mg/dia (57). A eplerenona é um
antagonista seletivo de MR que não apresenta efeitos
adversos, mas apresenta menor eficácia e alto custo em
comparação com a espironolactona.58,59). No Japão, a
eplerenona é aprovada para o tratamento da hipertensão,
nos Estados Unidos e na Europa, para o tratamento da
insuficiência cardíaca congestiva após infarto do miocárdio.
Um estudo longitudinal que incluiu 602 pacientes com PA
(tratados com um antagonista de RM) em comparação com 41.853
pacientes da mesma idade com hipertensão essencial tratados
convencionalmente demonstrou taxas significativamente mais altas
de eventos cardiovasculares independentes do controle da pressão
arterial no grupo de PA (60). Pacientes com PA também tiveram
riscos ajustados mais altos para mortalidade incidente, diabetes e
fibrilação atrial. O excesso de risco de eventos cardiovasculares e
mortalidade foi limitado a pacientes com PA cuja atividade da renina
permaneceu suprimida (<1 μg/L por hora) com antagonistas de MR.
O estudo sugere que a titulação do aumento do PRA como resposta
Gerenciamento de primário 179:1 R25
aldosteronismo
a terapia com antagonista de MR em vez de controle da pressão
arterial seria uma abordagem terapêutica mais eficaz para
evitar o excesso de risco cardiovascular associado à PA (60). O
estudo PAPY analisou os resultados cardiovasculares a longo
prazo e a mortalidade em 1.125 pacientes rastreados para PA e
tratados de acordo com os resultados bioquímicos:
adrenalectomia unilateral (4,8%) em pacientes com APA,
tratamento com antagonista de MR (6,4%) em pacientes com
BAH e tratamento médico padrão nos restantes 88,8% com
hipertensão essencial. Após uma média de
11,2 anos, a sobrevida global foi semelhante em pacientes tratados
para PA e para hipertensão essencial. O tratamento com antagonista
de MR, mas não a adrenalectomia, foi associado a um maior risco de
fibrilação atrial (61). Em resumo, ambos os estudos levantam a
questão de aumentar a dose dos antagonistas dos RM para
bloquear os RM de forma mais eficaz e reduzir as complicações a
longo prazo.
Formas genéticas de PA
Várias mutações somáticas foram identificadas em canais
iônicos e transportadores que conduzem o excesso de
aldosterona em pacientes com APAs (62,63). Nenhuma aplicação
clínica foi firmemente estabelecida, embora um potencial uso
futuro possa estar no perfil de esteroides para contornar a EVA
em pacientes com doença bilateral, selecionando aqueles
pacientes com alta probabilidade de ter um APA (64) ou
selecionando pacientes com uma APA portadoraKCNJSmutações
usando antibióticos macrólidos como inibidores seletivos (65).
Também foram identificadas variantes germinativas que
causam formas familiares raras de PA (62,63). O
procedimento invasivo de EVA é desnecessário em pacientes
com hiperaldosteronismo familiar tipos I e III (FH tipo I e HF
tipo III) (66,67) porque o primeiro é efetivamente tratado
com glicocorticoides (como a dexametasona) e o segundo é
tratado por adrenalectomia bilateral ou com antagonistas
de RM. Portanto, de acordo com a Diretriz da ES Society (3),
o teste genético é recomendado em pacientes com
diagnóstico de PA de início precoce (<20 anos) ou com
história familiar de PA ou AVC em idade jovem (<40 anos)
para a presença do híbridoCYP11B1/CYP11B2gene que
causa HF tipo I (66) e em pacientes muito jovens com
diagnóstico de PA (por exemplo, <20 anos) para mutações
germinativas noKCNJ5gene que causa a HF tipo III (68). O
teste genético de pacientes nesses grupos-alvo oferece a
possibilidade de um diagnóstico precoce de parentes
assintomáticos e fornece tratamento oportuno quando
apropriado. AVS deve ser realizada em pacientes com
hiperaldosteronismo familiar tipos II e IV (69,70,71) porque
www.eje-online.org
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke
esses pacientes foram tratados com sucesso por adrenalectomia
unilateral, bem como com antagonistas de MR (62).
Mutações germinativas heterozigóticas no canal de cloreto
dependente de voltagem CIC-2, codificadas peloCLCN2 gene,
foram identificados em famílias com HF-II e em pacientes com
PA esporádica com início na infância (72,73). CIC-2 é expresso
em células glomerulosas adrenais, e os canais mutados
mostram ganho de função com aumento da condutância de
cloreto em potenciais de repouso, resultando em aumento da
expressão de aldosterona sintase e secreção de aldosterona.
Essas descobertas estabelecemCLCN2mutações como causa de
PA de início precoce.
Conclusões
Desde a publicação da diretriz ES sobre PA em 2016, vários
relatórios de alta qualidade avançaram nosso conhecimento
sobre genética, diagnóstico, diferenciação de subtipos e
tratamento de PA. Em geral, esses dados confirmam o algoritmo
Jornal Europeu de Endocrinologia
diagnóstico e terapêutico da diretriz. Uma exceção é o estudo
SPARTACUS, mas um estudo independente que leve em
consideração as críticas de muitos comentários resolverá a
questão da validade dos resultados. Além disso, novos métodos
de imagem funcional da PA, como a imagem CXCR4 PET-CT (74),
poderia oferecer uma alternativa para facilitar a subtipagem de
AP. Em resumo, evidências acumuladas destacam a importância
de um diagnóstico precoce e indicam que tratamentos
específicos podem minimizar ou reverter os efeitos adversos do
excesso de aldosterona. No entanto, procedimentos
simplificados são necessários para permitir triagem e
diagnóstico oportunos, econômicos e amigáveis ao paciente
para PA.
Declaração de interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses que possa ser percebido
como prejudicial à imparcialidade desta revisão.
Financiamento
Este trabalho foi apoiado pelo Conselho Europeu de Pesquisa (ERC) no âmbito
do programa de pesquisa e inovação Horizon 2020 da União Europeia (acordo
de concessão nº (694913) para MR) e pela Deutsche Forschungsgemeinschaft
(DFG) (dentro do CRC/Transregio 205/1 ' The Adrenal: Central Relay in Health
and Disease' to MR and TAW; and grant RE 752/20-1 to MR) and the Else
Kröner-Fresenius Stiftung in support of the German Conns Registry-Else-Kröner
Hyperaldosteronism Registry (2013_A182 and 2015_A171 ao Sr).
Reconhecimentos
A excelente obra de arte de Francesca Williams é reconhecida com gratidão.
www.eje-online.org
Gerenciamento de primário 179:1 R26
aldosteronismo
Referências
1 Conn JW & Parte I. Pintura de fundo. Parte II. primário
aldosteronismo, uma nova síndrome clínica.Jornal de Laboratório e
Medicina Clínica1955453–17.
2 Mulatero P, Stowasser M, Loh KC, Fardella CE, Gordon RD, Mosso L,
Gomez-Sanchez CE, Veglio F & Young WF Jr. Maior diagnóstico de
aldosteronismo primário, incluindo formas corrigíveis cirurgicamente,
em centros dos cinco continentes.Jornal de Endocrinologia Clínica e
Metabolismo2004891045–1050.(https://doi.org/10.1210/jc.2003-031337)
3 Financiador JW, Carey RM, Mantero F, Murad MH, Reincke M,
Shibata H, Stowasser M & Young WF Jr. O manejo do aldosteronismo
primário: detecção de casos, diagnóstico e tratamento: uma diretriz de
prática clínica da Endocrine Society.Jornal de Endocrinologia Clínica e
Metabolismo20161011889–1916.(https://doi.org/10.1210/jc.2015-4061)
4 Monticone S, D'Ascenzo F, Moretti C, Williams TA, Veglio F, Gaita F
& Mulatero P. Eventos cardiovasculares e danos aos órgãos-alvo no
aldosteronismo primário em comparação com hipertensão essencial:
uma revisão sistemática e meta-análise.Lancet Diabetes e
Endocrinologia2018641–50.(https://doi.org/10.1016/
S2213-8587(17)30319-4)
5 Sechi LA, Novello M, Lapenna R, Baroselli S, Nadalini E, Colussi GL
& Catena C. Resultados renais de longo prazo em pacientes com
aldosteronismo primário.Jornal da Associação Médica Americana2006
295 2638–2645.
6 Mulatero P, Monticone S, Bertello C, Viola A, Tizzani D,
Iannaccone A, Crudo V, Burrello J, Milan A, Rabbia Fe outros. Eventos
cardio e cerebrovasculares de longo prazo em pacientes com
aldosteronismo primário.Jornal de Endocrinologia Clínica e Metabolismo
2013 984826–4833.(https://doi.org/10.1210/jc.2013-2805) 7 Savard S,
Amar L, Plouin PF & Steichen O. Cardiovascular
complicações associadas ao aldosteronismo primário: um estudo
transversal controlado.Hipertensão201362331–336.(https://doi.org/
10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01060)
8 Monticone S, Burrello J, Tizzani D, Bertello C, Viola A, Buffolo F,
Gabetti L, Mengozzi G, Williams TA, Rabbia Fe outros. Prevalência e
manifestações clínicas de aldosteronismo primário encontradas na
prática de cuidados primários.Jornal do Colégio Americano de Cardiologia
2017 691811–1820.(https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.01.052) 9 Fallo F,
Veglio F, Bertello C, Sonino N, Della Mea P, Ermani M,
Rabbia F, Federspil G & Mulatero P. Prevalência e características da
síndrome metabólica no aldosteronismo primário.Jornal de
Endocrinologia Clínica e Metabolismo200691454–459.(https://doi.org/
10.1210/jc.2005-1733)
10 Fischer E, Adolf C, Pallauf A, Then C, Bidlingmaier M, Beuschlein F,
Seissler J & Reincke M. O excesso de aldosterona prejudica a secreção de
insulina de primeira fase no aldosteronismo primário.Jornal de Endocrinologia
Clínica e Metabolismo2013982513–2520.(https://doi.org/10.1210/jc.2012-3934)
11 Hanslik G, Wallaschofski H, Dietz A, Riester A, Reincke M, Allolio B,
Lang K, Quack I, Rump LC, Willenberg HSe outros. Prevalência aumentada
de diabetes mellitus e síndrome metabólica em pacientes com
aldosteronismo primário do Registro Alemão de Conn.Jornal Europeu de
Endocrinologia2015173665–675.(https://doi.org/10.1530/EJE-15-0450)
12 Salcuni AS, Carnevale V, Battista C, Palmieri S, Eller-Vainicher C,
Guarnieri V, Pugliese F, Guglielmi G, Desina G, Minisola Se outros.
Aldosteronismo Primário como Causa de Osteoporose Secundária.Jornal
Europeu de Endocrinologia2017177431–437.(https://doi.org/10.1530/
EJE-17-0417)
13 Apostolopoulou K, Künzel HE, Gerum S, Merkle K, Schulz S,
Fischer E, Pallauf A, Brand V, Bidlingmaier M, Endres Se outros. Diferenças de
gênero na ansiedade e nos sintomas depressivos em pacientes com
hiperaldosteronismo primário: um estudo transversal.Jornal Mundial de
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke
Psiquiatria Biológica20141526–35.(https://doi.org/10.3109/156229
75.2012.665480)
14 Ahmed AH, Gordon RD, Sukor N, Pimenta E & Stowasser M. Qualidade
de vida em pacientes com aldosteronismo primário bilateral antes e durante
o tratamento com espironolactona e/ou amilorida, incluindo uma
comparação com nossos resultados publicados anteriormente naqueles com
doença unilateral tratados cirurgicamente.Jornal de Endocrinologia Clínica e
Metabolismo2011962904–2911.(https://doi.org/10.1210/jc.2011-0138)
15 Arlt W, Lang K, Sitch AJ, Dietz AS, Rhayem Y, Bancos I,
Feuchtinger A, Chortis V, Gilligan LC, Ludwig Pe outros. A análise do
metaboloma dos esteróides revela excesso prevalente de
glicocorticóides no aldosteronismo primário.JCI Insight2017293136.
(https://doi.org/10.1172/jci.insight.93136)
16 Catena C, Colussi G, Lapenna R, Nadalini E, Chiuch A, Gianfagna P
& Sechi LA. Efeitos cardíacos a longo prazo da adrenalectomia ou
antagonistas de mineralocorticoides em pacientes com
aldosteronismo primário.Hipertensão200750911-918.(https://
doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.095448)
17 Rossi GP, Cesari M, Cuspidi C, Maiolino G, Cicala MV, Bisogni V,
Mantero F & Pessina AC. Controle a longo prazo da hipertensão arterial e
regressão da hipertrofia ventricular esquerda com tratamento do
aldosteronismo primário.Hipertensão20136262–69.(https://doi.org/
10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01316)
18 Marzano L, Colussi G, Sechi LA & Catena C. A adrenalectomia é
comparável ao tratamento médico para redução da massa ventricular
esquerda no aldosteronismo primário: meta-análise de estudos de longo
Jornal Europeu de Endocrinologia
prazo. Jornal Americano de Hipertensão201528312–318.(https://doi.org/
10.1093/ajh/hpu154)
19 Maiolino G, Calò LA & Rossi GP. Chegou a hora da sistemática
triagem para aldosteronismo primário em todos os hipertensos.Jornal
do Colégio Americano de Cardiologia2017 691821–1823. (https://doi.
org/10.1016/j.jacc.2017.02.041)
20 Stowasser M & Gordon RD. Aldosteronismo primário: mudança
definições e novos conceitos de fisiologia e fisiopatologia dentro e
fora do rim.Avaliações Fisiológicas201696 1327–1384.(https://doi.org/
10.1152/physrev.00026.2015)
21 Fischer E, Beuschlein F, Bidlingmaier M & Reincke M. Comentário
nas Diretrizes Práticas da Endocrine Society: consequências do ajuste da
medicação anti-hipertensiva na triagem de aldosteronismo primário.
Comentários em Distúrbios Endócrinos e Metabólicos201112 43–48.
(https://doi.org/10.1007/s11154-011-9163-7) 22 Fischer E, Reuschl S,
Quinkler M, Rump LC, Hahner S,
Bidlingmaier M, Reincke M & Participantes do Registro Alemão de Conn –
Registro Else Kröner-Fresenius-Hyperaldosteronism. As características do
ensaio influenciam a proporção de aldosterona para renina como uma
ferramenta de triagem para aldosteronismo primário: resultados do registro do
German Conn.Pesquisa Metabólica Hormonal201345526–531.(https://doi.org/
10.1055/s-0033-1343448)
23 Nishikawa T, Omura M, Satoh F, Shibata H, Takahashi K, Tamura N,
Tanabe A & Comitê da Força-Tarefa sobre Aldosteronismo Primário, The
Japan Endocrine Society. Diretrizes para o diagnóstico e tratamento do
aldosteronismo primário – Japan Endocrine Society 2009. Revista
Endócrina201158711–721.(https://doi.org/10.1507/endocrj. EJ11-0133)
24 Manolopoulou J, Fischer E, Dietz A, Diederich S, Holmes D,
Junnila R, Grimminger P, Reincke M, Morganti A & Bidlingmaier M.
Validação clínica para a relação aldosterona-renina e teste de
supressão de aldosterona usando imunoensaios simultâneos de
quimioluminescência totalmente automatizados.Jornal de Hipertensão
2015332500–2511.(https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000000727)
25 Burrello J, Monticone S, Buffolo F, Lucchiari M, Tetti M, Rabbia F,
Mengozzi G, Williams TA, Veglio F & Mulatero P. Precisão diagnóstica da
medição de aldosterona e renina por imunoensaio quimioluminescente e
radioimunoensaio no aldosteronismo primário.
Gerenciamento de primário 179:1 R27
aldosteronismo
Jornal de Hipertensão201634920–927.(https://doi.org/10.1097/
HJH.0000000000000880)
26 Rossi GP, Ceolotto G, Rossitto G, Seccia TM, Maiolino G, Berton C,
Basso D & Plebani M. Validação prospectiva de um ensaio
automatizado baseado em quimioluminescência de renina e
aldosterona para o tratamento da hipertensão arterial.Química Clínica
e Medicina Laboratorial2016541441-1450.(https://doi.org/10.1515/
cclm-2015-1094)
27 Rossi GP, Belfiore A, Bernini G, Desideri G, Fabris B, Ferri C,
Giacchetti G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci Fe outros. Avaliação
prospectiva do teste de infusão salina para excluir aldosteronismo
primário devido a adenoma produtor de aldosterona.Jornal de
Hipertensão2007251433–1442.(https://doi.org/10.1097/
HJH.0b013e328126856e)
28 Mulatero P, Milan A, Fallo F, Regolisti G, Pizzolo F, Fardella C,
Mosso L, Marafetti L, Veglio F & Maccario M. Comparação de testes
confirmatórios para o diagnóstico de aldosteronismo primário. Jornal de
Endocrinologia Clínica e Metabolismo2006912618–2623. (https://doi.org/
10.1210/jc.2006-0078)
29 Cornu E, Steichen O, Nogueira-Silva L, Küpers E, Pagny JY,
Grataloup C, Baron S, Zinzindohoue F, Plouin PF & Amar L. A
supressão da secreção de aldosterona após infusão salina
reclinada não exclui o aldosteronismo primário lateralizado.
Hipertensão201668989–994.(https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.116.07214)
30 Ahmed AH, Cowley D, Wolley M, Gordon RD, Xu S, Taylor PJ &
Stowasser M. Teste de supressão salina sentado para o diagnóstico
de aldosteronismo primário: um estudo preliminar.Jornal de
Endocrinologia Clínica e Metabolismo2014992745–2753.(https://
doi.org/10.1210/jc.2014-1153)
31 Stowasser M. É o começo do fim para o reclinado
teste de infusão salina?Hipertensão201668857-858.(https://doi.org/
10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07337)
32 Rossi GP, Chiesura-Corona M, Tregnaghi A, Zanin L, Perale R,
Soattin S, Pelizzo MR, Feltrin GP e Pessina AC. Imagem de adenomas
secretores de aldosterona: uma comparação prospectiva de
tomografia computadorizada e ressonância magnética em 27
pacientes com suspeita de aldosteronismo primário.Jornal de
Hipertensão Humana19937357–363.
33 Kempers MJ, Lenders JW, van Outheusden L, van der Wilt GJ,
Schultze Kool LJ, Hermus AR & Deinum J. Revisão sistemática:
procedimentos diagnósticos para diferenciar unilateral de
anormalidade adrenal bilateral no aldosteronismo primário.Anais de
Medicina Interna2009151329–337.(https://doi.org/
10.7326/0003-4819-151-5-200909010-00007)
34 Gordon RD, Stowasser M & Rutherford JC. Aldosteronismo primário:
estamos diagnosticando e operando poucos pacientes?Jornal Mundial
de Cirurgia200125941–947.(https://doi.org/10.1007/s00268-001-0033-4)
35 Young WF, Stanson AW, Thompson GB, Grant CS, Farley DR &
van Heerden JA. Papel da amostragem venosa adrenal no
aldosteronismo primário.Cirurgia20041361227–1235.(https://
doi.org/10.1016/j.surg.2004.06.051)
36 Jovens WF. Aldosteronismo primário: renascimento de uma síndrome.
Endocrinologia clínica200766607-618.(https://doi.org/10.1111/
j.1365-2265.2007.02775.x)
37 Riester A, Fischer E, Degenhart C, Reiser MF, Bidlingmaier M,
Beuschlein F, Reincke M & Quinkler M. Idade abaixo de 40 anos ou um escore
de predição clínica recentemente proposto não pode ignorar a amostragem
venosa adrenal no aldosteronismo primário.Jornal de Endocrinologia Clínica e
Metabolismo201499E1035–E1039.(https://doi.org/10.1210/jc.2013-3789)
38 Umakoshi H, Ogasawara T, Takeda Y, Kurihara I, Itoh H, Katabami T,
Ichijo T, Wada N, Shibayama Y, Yoshimoto Te outros. Precisão da
tomografia computadorizada adrenal na previsão do subtipo unilateral
em pacientes jovens com hipocalemia e elevação de aldosterona
www.eje-online.org
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke
no aldosteronismo primário.Endocrinologia clínica201888645–651.
(https://doi.org/10.1111/cen.13582)
39 Monticone S, Viola A, Rossato D, Veglio F, Reincke M, Gomez-
Sanchez C & Mulatero P. Amostragem da veia adrenal no
aldosteronismo primário: rumo a um protocolo padronizado.Lancet
Diabetes e Endocrinologia20153296–303.(https://doi.org/10.1016/
S2213-8587(14)70069-5)
40 Haase M, Riester A, Kröpil P, Hahner S, Degenhart C, Willenberg HS
& Reincke M. Resultado da amostragem da veia adrenal realizada durante a
terapia concomitante com o antagonista do receptor de mineralocorticoide.
Jornal de Endocrinologia Clínica e Metabolismo2014994397–4402.(https://
doi.org/10.1210/jc.2014-2788)
41 Mengozzi G, Rossato D, Bertello C, Garrone C, Milan A, Pagni R,
Veglio F & Mulatero P. Ensaio de cortisol rápido durante a amostragem
da veia adrenal em pacientes com aldosteronismo primário.Química
Clínica2007531968–1971.(https://doi.org/10.1373/clinchem.2007.092080)
42 Auchus RJ, Michaelis C, Wians FH Jr, Dolmatch BL, Josephs SC,
Trimmer CK, Anderson ME & Nwariaku FE. Os ensaios rápidos de cortisol
melhoram a taxa de sucesso da amostragem da veia adrenal para
aldosteronismo primário.Anais de Cirurgia2009249318–321.(https://
doi.org/10.1097/SLA.0b013e3181961d77)
43 Betz MJ, Degenhart C, Fischer E, Pallauf A, Brand V, Linsenmaier U,
Beuschlein F, Bidlingmaier M & Reincke M. A amostragem da veia adrenal
usando ensaios rápidos de cortisol no aldosteronismo primário é útil em
centros com baixas taxas de sucesso.Jornal Europeu de Endocrinologia2011
165301–306.(https://doi.org/10.1530/EJE-11-0287)
Jornal Europeu de Endocrinologia
44 Rossi GP, Auchus RJ, Brown M, Lenders JW, Naruse M, Plouin PF,
Satoh F & Young WF Jr. Uma declaração de consenso de especialistas sobre o
uso de amostragem da veia adrenal para a subtipagem do aldosteronismo
primário. Hipertensão201463151–160.(https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.113.02097)
45 Wolley MJ, Ahmed AH, Gordon RD & Stowasser M. Faz ACTH
melhorar o desempenho diagnóstico da amostragem da veia adrenal para
a subtipagem do aldosteronismo primário?Endocrinologia clínica201685
703–709.(https://doi.org/10.1111/cen.13110)
46 El Ghorayeb N, Mazzuco TL, Bourdeau I, Mailhot JP, Zhu PS,
Thérasse E & Lacroix A. A aldosterona basal e pós-ACTH e suas
proporções são úteis durante a amostragem da veia adrenal no
aldosteronismo primário.Jornal de Endocrinologia Clínica e Metabolismo
2016 1011826–1835.(https://doi.org/10.1210/jc.2015-3915)
47 Monticone S, Satoh F, Giacchetti G, Viola A, Morimoto R, Kudo M,
Iwakura Y, Ono Y, Turchi F, Paci Ee outros. Efeito da estimulação do hormônio
adrenocorticotrófico durante a amostragem da veia adrenal no
aldosteronismo primário.Hipertensão201259840-846.(https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.111.189548)
48 Williams TA, Lenders JWM, Mulatero P, Burrello J, Rottenkolber M,
Adolf C, Satoh F, Amar L, Quinkler M, Deinum Je outros. Resultados
após adrenalectomia para aldosteronismo primário unilateral: um
consenso internacional sobre medidas de resultados e análise das
taxas de remissão em uma coorte internacional.Lancet Diabetes e
Endocrinologia20175689–699.(https://doi.org/10.1016/
S2213-8587(17)30135-3)
49 Dekkers T, Prejbisz A, Kool LJS, Groenewoud HJMM, Velema M,
Spiering W, Kołodziejczyk-Kruk S, Arntz M, Kadziela J, Langenhuijsen JFe outros.
Amostragem da veia adrenal versus tomografia computadorizada para determinar o
tratamento no aldosteronismo primário: um estudo diagnóstico randomizado baseado
em resultados.Lancet Diabetes e Endocrinologia20164739-746. (https://doi.org/
10.1016/S2213-8587(16)30100-0)
50 Financiador JW & Rossi GP. Amostragem da veia adrenal versus tomografia computadorizada em
aldosteronismo primário.Lancet Diabetes e Endocrinologia20164886.
(https://doi.org/10.1016/S2213-8587(16)30240-6)
51 Beuschlein F, Mulatero P, Asbach E, Monticone S, Catena C, Sechi LA
& Stowasser M. O julgamento SPARTACUS: controvérsias e questões não
resolvidas.Pesquisa Metabólica Hormonal201749936–942.(https://doi.org/
10.1055/s-0043-120524)
www.eje-online.org
Gerenciamento de primário 179:1 R28
aldosteronismo
52 Rossi GP & Financiador JW. A amostragem da veia adrenal é o método preferido
método para selecionar pacientes com aldosteronismo primário para
adrenalectomia: lado pró do argumento.Hipertensão2018715–9. (https://
doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09295) 53 Deinum J, Prejbisz A,
Lenders JWM & van der Wilt GJ. Ad-renal
a amostragem venosa é o método preferido para selecionar pacientes com
aldosteronismo primário para adrenalectomia: contra o lado do
argumento.Hipertensão20187110–14.(https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.117.09294)
54 Young WF Jr & Klee GG. aldosteronismo primário. Diagnóstico
avaliação.Clínicas de metabolismo de endocrinologia da América do Norte198817 367–
395.
55 Fischer E, Beuschlein F, Degenhart C, Jung P, Bidlingmaier M &
Reincke M. Remissão espontânea de aldosteronismo idiopático após
tratamento a longo prazo com espironolactona: resultados do Registro
Alemão de Conn.Endocrinologia clínica201276473–477.(https://doi.org/
10.1111/j.1365-2265.2011.04243.x)
56 Armanini D, Fiore C & Pellati D. Resolução espontânea de
aldosteronismo idiopático após tratamento prolongado com canrenoato
de potássio.Hipertensão200750e69–e70.(https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.107.096925)
57 Jeunemaitre X, Chatellier G, Kreft-Jais C, Charru A, DeVries C,
Plouin PF, Corvol P & Menard J. Eficácia e tolerância da
espironolactona na hipertensão essencial.Jornal Americano de
Cardiologia198760820-825.(https://doi.org/10.1016/0002-
9149(87)91030-7)
58 Weinberger MH, Roniker B, Krause SL & Weiss RJ. Eplerenona, um
bloqueador seletivo da aldosterona, na hipertensão leve a
moderada. Jornal Americano de Hipertensão200215709-716.(https://
doi.org/10.1016/S0895-7061(02)02957-6)
59 Roush GC, Ernst ME, Kostis JB, Yeasmin S & Sica DA. Duplicação da dose,
potência relativa e equivalência de dose de diuréticos poupadores de
potássio que afetam a pressão arterial e o potássio sérico: revisão
sistemática e meta-análises.Jornal de Hipertensão20163411–19.(https://
doi.org/10.1097/HJH.0000000000000762)
60 Hundemer GL, Curhan GC, Yozamp N, Wang M & Vaidya A.
Desfechos cardiometabólicos e mortalidade em aldosteronismo primário
tratado clinicamente: um estudo de coorte retrospectivo.Lancet Diabetes e
Endocrinologia2018651–59.(https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30367-4)
61 Rossi GP, Maiolino G, Flego A, Belfiore A, Bernini G, Fabris B, Ferri C,
Giacchetti G, Letizia C, Maccario Me outros. Adrenalectomia reduz
fibrilação atrial incidente em pacientes com aldosteronismo primário a
longo prazo.Hipertensão201871585–591.(https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.117.10596
62 Prada ETA, Burrello J, Reincke M & Williams TA. Velho e novo
Conceitos na patogênese molecular do aldosteronismo primário
Hipertensão201770875-881.(https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.117.10111)
63 Zennaro MC, Boulkroun S & Fernandes-Rosa F. Causas genéticas de
adenomas adrenocorticais funcionais.Revisões Endócrinas201738
516–537.(https://doi.org/10.1210/er.2017-00189)
64 Williams TA, Peitzsch M, Dietz AS, Dekkers T, Bidlingmaier M,
Riester A, Treitl M, Rhayem Y, Beuschlein F, Lenders JWe outros. Perfis
de esteróides genótipo-específicos associados a adenomas
produtores de aldosterona.Hipertensão201667139–145.(https://
doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06186)
65 Scholl UI, Abriola L, Zhang C, Reimer EN, Plummer M,
Kazmierczak BI, Zhang J, Hoyer D, Merkel JS, Wang We outros. Os
macrólidos inibem seletivamente os canais de potássio KCNJ5 mutantes
que causam o adenoma produtor de aldosterona.Jornal de Investigação
Clínica20171272739–2750.(https://doi.org/10.1172/JCI91733)
66 Lifton RP, Dluhy RG, Powers M, Rich GM, Cook S, Ulick S
& Lalouel JM. Um gene quimérico de 11 beta-hidroxilase/aldosterona
sintase causa aldosteronismo remediável por glicocorticóide
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito
 Análise TA Williams e M Reincke Gerenciamento de primário 179:1 R29
aldosteronismo

e hipertensão humana.Natureza1992355262–265.(https://doi.org/ 71 Daniil G, Fernandes-Rosa FL, Chemin J, Blesneac I, Beltrand J,

10.1038/355262a0)
67 Geller DS, Zhang J, Wisgerhof MV, Shackleton C, Kashgarian M &
Lifton RP. Uma nova forma de hipertensão mendeliana humana apresentando
aldosteronismo remediável por não glicocorticóide.Jornal de Endocrinologia
Clínica e Metabolismo2008933117–3123.(https://doi.org/10.1210/jc.2008-0594)
68 Choi M, Scholl UI, Yue P, Björklund P, Zhao B, Nelson-Williams C,
Ji W, Cho Y, Patel A, Men CJe outros. Mutações do canal K+ em adenomas
produtores de aldosterona adrenal e hipertensão hereditária. Ciência2011
331768-772.(https://doi.org/10.1126/science.1198785) 69 Stowasser M,
Gordon RD, Tunny TJ, Klemm SA, Finn WL &
Krek AL. Hiperaldosteronismo familiar tipo II: cinco famílias com uma
nova variedade de aldosteronismo primário.Farmacologia e Fisiologia
Clínica e Experimental199219319–322.(https://doi.org/10.1111/
j.1440-1681.1992.tb00462.x)
70 Scholl UI, Stölting G, Nelson-Williams C, Vichot AA, Choi M,
Loring E, Prasad ML, Goh G, Carling T, Juhlin CCe outros. Ganho
recorrente de mutação de função no canal de cálcio CACNA1H causa
hipertensão de início precoce com aldosteronismo primário.Elife20154
e06315.(https://doi.org/10.7554/eLife.06315)
Polak M, Jeunemaitre X, Boulkroun S, Amar L, Strom TMe outros. As
mutações CACNA1H estão associadas a diferentes formas de
aldosteronismo primário.EBioMedicine201613225–236.(https://doi.org/
10.1016/j.ebiom.2016.10.002)
72 Scholl UI, Stölting G, Schewe J, Thiel A, Tan H, Nelson-Williams C,
Vichot AA, Jin SC, Loring E, Untiet Ve outros. Mutações do canal de cloreto
CLCN2 no hiperaldosteronismo familiar tipo II.Genética da Natureza2018
50349–354.(https://doi.org/10.1038/s41588-018-0048-5)
73 Fernandes-Rosa FL, Daniil G, Orozco IJ, Göppner C, El Zein R, Jain V,
Boulkroun S, Jeunemaitre X, Amar L, Lefebvre He outros. Uma mutação
de ganho de função no gene do canal de cloreto CLCN2 causa
aldosteronismo primário.Genética da Natureza201850355–361.
(https://doi.org/10.1038/s41588-018-0053-8)
74 Heinze B, Fuss CT, Mulatero P, Beuschlein F, Reincke M,
Mustafa M, Schirbel A, Deutschbein T, Williams TA, Rhayem Y e outros
. Segmentação CXCR4 (CXC Chemokine Receptor Type 4) para
imagens moleculares de adenoma produtor de aldosterona.
Hipertensão201871317–325.(https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.117.09975)

Recebido em 26 de novembro de 2017 Versão revisada

recebida em 26 de março de 2018 Aceito em 18 de
abril de 2018
Jornal Europeu de Endocrinologia

www.eje-online.org
Transferido de Biocientifica.com em 19/04/2020 19:33:18
via acesso gratuito