SUMÁRIO

1. Puberdade fisiológica................................................ 3
2. Puberdade precoce.................................................... 7
3. Puberdade precoce central.................................... 9
4. Puberdade precoce periférica..............................10
5. Puberdade precoce mista ....................................12
6. Diagnóstico.................................................................12
7. Tratamento..................................................................16
Referências bibliográficas..........................................19
PUBERDADE PRECOCE
1. PUBERDADE
FISIOLÓGICA
A puberdade compreende o período
entre a infância e a vida adulta, con-
sistindo em uma fase de crescimento
e desenvolvimento na qual há mo-
dificações físicas e psicológicas que
levam à maturidade sexual e capa-
cidade reprodutiva. É resultado da
associação de fatores genéticos e
ambientais, porém os fatores que de-
terminam seu início ainda não são to-
talmente conhecidos.
A puberdade está intimamente re-
lacionada com o eixo hipotálamo-
-hipófise-gônada (HHG). O nú-
cleo arqueado do hipotálamo e seus
neurônios liberam o GnRH, que é
transportado para a hipófise anterior
e estimula a liberação do hormônio
luteinizante (LH) e do folículo-esti-
mulante (FSH). Estes últimos influen-
ciam as gônadas para a produção dos
hormônios sexuais: nos meninos, o
LH estimula a síntese de testostero-
na, enquanto o FSH, a espermatogê-
nese; já nas meninas, o LH e o FSH
estimulam a síntese de esteroides e a
ovulação, respectivamente.
As mudanças hormonais da puber-
dade têm início na vida fetal, quando
3
a hipófise fetal secreta LH e FSH (com
predomínio deste último). Durante os
6 primeiros meses de vida, a secreção
de testosterona pelos testículos e de
estradiol pelos ovários se torna impor-
tante. Após esse período, no entanto,
a secreção hormonal diminui, perma-
necendo baixa durante toda a infân-
cia, até que retorne na puberdade.
Existem dois eventos principais na
puberdade: a adrenarca e a gona-
darca. A adrenarca ocorre pela es-
timulação do eixo hipotálamo-hipó-
fise-suprarrenal, com crescimento
da camada reticular da suprarrenal e
aumento na produção de androgê-
nios. Este evento é responsável pelo
aparecimento dos pelos púbicos e
axilares, caracterizado pelo aumento
da dosagem de de-hidroepiandroste-
rona (DHEA) ou sua forma sulfatada
(S-DHEA).
A gonadarca, por sua vez, leva à ati-
vação do eixo HHG, com o desenvol-
vimento das mamas nas meninas e
dos testículos nos meninos. Carac-
teriza-se pelo aumento dos níveis
de LH e FSH, além da testosterona e
estrogênio.
PUBERDADE PRECOCE
MAPA MENTAL – ADRENARCA E GONADARCA
ADRENARCA
ESTIMULAÇÃO DO EIXO
HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-ADRENAL
ANDROGÊNIOS (DHEA E S-DHEA)
APARECIMENTO DE PELOS
PÚBICOS E AXILARES
Como avaliar a normalidade do de-
senvolvimento? Isso é feito de forma
objetiva pela observação das mudan-
ças físicas, com seu início e o ritmo de
evolução, através da classificação de
Tanner. Essa classificação se refere
ao desenvolvimento de mamas (M) e
pelos (P) nas meninas e genitália (G)
e pelos (P) nos meninos.
4
GONADARCA
ATIVAÇÃO DO EIXO HIPOTÁLAMO-
HIPÓFISE-GÔNADA
GONADOTROFINAS (LH E
FSH) E ESTEROIDES SEXUAIS
(TESTOSTERONA E ESTROGÊNIO)
DESENVOLVIMENTO DE
MAMAS E GENITÁLIA
Nos meninos, G2 indica o início do
crescimento testicular (testículos com
volume acima de 4mL); o P2 indica a
presença de pelos lisos em base de
pênis, enquanto no P3 há pelos mais
grossos e encaracolados. Nas meni-
nas, a menarca geralmente está rela-
cionada com o T4 no desenvolvimen-
to das mamas, no qual há crescimento
das aréolas.
PUBERDADE PRECOCE
Figura 1. Classificação do estadio puberal de Tanner – em ambos os sexos.. Fonte: Tratado de Pediatria, SBP, 2017.
Nas meninas, os estrogênios levam
ao desenvolvimento das mamas, au-
mento dos grandes e pequenos lá-
bios, aumento e redistribuição da gor-
dura corporal (predomínio no quadril),
crescimento do útero, estrogenização
do epitélio vaginal (acidificação do
pH e aparecimento de leucorreia). O
aparecimento de pelos púbicos, como
dito anteriormente, têm sua origem na
produção de hormônio suprarrenal.
5
Nos meninos, a testosterona aumen-
ta os testículos, o pênis, os pelos fa-
ciais, a cartilagem cricoide (que leva
à mudança de voz), além de promo-
ver modificações na distribuição da
gordura corporal, aumento da massa
muscular e aparecimento de acne.
O estirão puberal é consequência da
ação conjunta dos esteroides sexuais,
hormônio de crescimento e fatores de
crescimento (como o IGF-1). Os hor-
mônios sexuais influenciam de forma
PUBERDADE PRECOCE
importante a maturação óssea e o fe-
chamento das epífises de crescimen-
to, assim como a aquisição de massa
óssea.
Para identificar e analisar os distúr-
bios puerperais, é importante conhe-
cer a cronologia normal dos eventos
puberais. Nas meninas, o primeiro
sinal é a aceleração do crescimento,
porém o aspecto mais marcante é a
telarca (desenvolvimento das ma-
mas); alguns meses depois, os pelos
púbicos começam a aparecer. A me-
narca ocorre geralmente após 2 anos
do início do desenvolvimento das ma-
mas e, após esse momento, se inicia
a desaceleração do crescimento. A
puberdade nas meninas ocorre entre
8 e 13 anos de idade, porém existem
MAPA MENTAL – CRONOLOGIA PUBERAL NORMAL
CRONOLOGIA NORMAL DOS
EVENTOS PUBERAIS FEMININOS
(8-13 ANOS)
ACELERAÇÃO DO CRESCIMENTO
TELARCA
PUBARCA
MENARCA (APÓS 2 ANOS DA TELARCA)
DESACELERAÇÃO DO CRESCIMENTO
6
variabilidades étnicas e regionais da
época de início e ritmo de evolução.
Nos meninos, o primeiro sinal pube-
ral é o aumento no volume dos testí-
culos, que ocorre entre 9 e 14 anos de
idade, acompanhado do aparecimen-
to dos pelos púbicos (pubarca). Em
alguns meninos pode ocorrer o de-
senvolvimento transitório da glându-
la mamária na fase inicial do desen-
volvimento testicular (ginecomastia).
Após a pubarca, ocorre o desenvolvi-
mento genital, seguido Da mudança
na voz. O estirão puberal é mais tar-
dio, iniciando-se nos estágios 3 ou 4
de Tanner (mais ou menos com 13-
14 anos). Os pelos faciais aparecem
cerca de 3 anos após o início do sur-
gimento dos pelos púbicos.
CRONOLOGIA NORMAL DOS
EVENTOS PUBERAIS MASCULINOS
(9-14 ANOS)
AUMENTO DO VOLUME TESTICULAR
PUBARCA
DESENVOLVIMENTO DO PÊNIS
MUDANÇA NA VOZ
ESTIRÃO PUBERAL (13 A 14 ANOS)
PUBERDADE PRECOCE
2. PUBERDADE PRECOCE
A puberdade precoce (PP) é defini-
da como o aparecimento de caracte-
res sexuais secundários antes dos 8
anos nas meninas e antes dos 9 anos
nos meninos. No entanto, a idade não
deve ser utilizada como critério iso-
lado: deve-se analisar a progressão
dos caracteres sexuais, a velocidade
de crescimento e ritmo de matura-
ção óssea. O desenvolvimento pre-
coce da puberdade causa problemas
como estatura final inferior ao espe-
rado (para o padrão genético familiar),
além de inadequação psicossocial.
Os caracteres sexuais secundários
podem ser classificados em dois tipos:
os heterossexuais e os isossexuais.
Os heterossexuais são discordantes
com o sexo genético da criança, como
é o caso da feminilização nos meninos
e virilização nas meninas. Os isosse-
xuais, por sua vez, são concordantes
com o sexo genético.
7
Quanto à etiologia, a puberdade pre-
coce pode ser classificada de acordo
com a atividade do eixo HHG em:
• Central (GnRH-dependente)
– secundária à ativação do eixo
HHG, também chamada de PP
verdadeira.
• Periférica (GnRH-independen-
te) – secundária à produção autô-
noma de esteroides sexuais pelas
suprarrenais ou gônadas, inde-
pendente do controle ou ativação
do eixo HHG; chamada de pseu-
do-puberdade precoce.
• Combinada ou mista – compre-
ende doenças com produção exa-
cerbada de esteroides sexuais, que
induz ao amadurecimento precoce
do eixo HHG.
SE LIGA! Algumas condições levam a
manifestações puberais isoladas, como
o desenvolvimento isolado das ma-
mas, dos pelos púbicos ou da menarca,
chamadas respectivamente de telarca,
adrenarca e menarca isoladas. Essas
condições são chamadas de desenvol-
vimento prematuro benigno.
PUBERDADE PRECOCE 8

MAPA MENTAL – CLASSIFICAÇÃO DA PUBERDADE PRECOCE

PRODUÇÃO ATIVAÇÃO DO
AUTÔNOMA EIXO HIPOTÁLAMO-
DE ESTEROIDES HIPOFISE-GONADAL
SEXUAIS (HHG)

PERIFÉRICA (GnRH- PUBERDADE CENTRAL (GnRH-

INDEPENDENTE) PRECOCE DEPENDENTE)

MATURAÇÃO
MATURAÇÃO
SEXUAL
SEXUAL COMPLETA
INCOMPLETA
MISTA

Não obedece a
cronologia normal dos PRODUÇÃO
eventos puberais EXARCEBADA
DE ESTEROIDES
SEXUAIS

Leva à ativação
posterior do eixo HHG

Como é a fisiopatologia da puberda- do paciente, associado ao avanço da

de precoce?
O aumento dos esteroides sexuais
(seja por produção autônoma ou ati-
vação do eixo HHG) leva a uma ace-
leração na velocidade de crescimento
idade óssea (IO). Com isso, há o fe-
chamento precoce das epífises ós-
seas e, consequentemente, o com-
prometimento da estatura final da
criança, geralmente resultando em
baixa estatura.

SAIBA MAIS!
O hipotireoidismo é uma causa de puberdade precoce que cursa também com baixa estatura,
porém apresenta atraso na idade óssea.
PUBERDADE PRECOCE 9

3. PUBERDADE Já a etiologia neurogênica é a mais

PRECOCE CENTRAL frequente em meninos e é consequ-
ência de doenças que acometem o
Nesse tipo de PP, que depende da ati-
Sistema Nervoso Central (SNC). Os
vação do eixo HHG (dependente de
tumores do SNC correspondem a
gonadotrofinas), o desenvolvimento
50% dos casos de PP central com
sexual ocorre na sequência da pu-
etiologia neurogênica. Outras causas
berdade fisiológica, com a maturação
de acometimento do SNC incluem
sexual completa, porém com início
hamartoma hipotalâmico, anomalias
precoce. Devido à produção normal
congênitas, cistos, lesões vasculares,
dos esteroides sexuais, os caracteres
infecções, entre outros.
sexuais são sempre isossexuais, ou
seja, concordantes com o sexo gené-
tico da criança.
Tem incidência de 1 caso a cada
5.000-10.000 crianças, é mais co-
mum no sexo feminino (3:1) e tem
três principais causas: idiopática, ge-
nética e neurogênica (Figura 2). A
causa idiopática é a mais comum nas
meninas, estando presente em mais
de 80% dos casos e é caracterizada
por ser uma PP sem causa orgânica
definida. A causa genética inclui mu-
tações em genes específicos, como
nos KISS-1 e KISS-1R e na proteína
GPR54.

Figura 2. Principais etiologias da PP central. Fonte:

Retirada de Tratado de Pediatria, SBP, 2017.
PUBERDADE PRECOCE 10

MAPA MENTAL – ETIOLOGIAS DA PUBERDADE PRECOCE CENTRAL

Incidência: 1 a cada Mais comum em

5.000-10.000 crianças meninas (3:1)

SEM CAUSAS
MAIS FREQUENTE
ORGÂNICAS
EM MENINOS
DEFINIDAS

PUBERDADE
NEUROGÊNICAS PRECOCE IDIOPÁTICAS
CENTRAL

TUMORES E LESÕES MAIS FREQUENTE

NO SNC EM MENINAS

GENÉTICAS
TUMORES DO SNC
REPRESENTAM 50%
DOS CASOS
MUTAÇÕES
ATIVADORAS OU
INATIVADORAS EM
GENES ESPECÍFICOS

KISS-1, KISS-1R E
PROTEÍNA GPR54

4. PUBERDADE podem apresentar caracteres sexuais

PRECOCE PERIFÉRICA secundários masculinos, diante de um
tumor da suprarrenal, por exemplo.
Nesse grupo de condições, o desen-
volvimento puberal ocorre de forma CENTRAL PERIFÉRICA

independente do controle do eixo Ativação

Produção autôno-
Fisiopatologia ma de esteroides
HHG, ou seja, há uma produção au- eixo HHG
sexuais
tônoma de esteroides sexuais. Dessa Maturação
Completa Incompleta
forma, estes casos não obedecem à sexual
cronologia dos eventos puberais nor- Sequência da
Habitual Não-habitual
mais e a maturação sexual é incom- puberdade

pleta. Outro aspecto importante é que Caracte-

Iso ou
res sexuais Isossexuais
os caracteres sexuais podem ser iso secundários
heterossexuais
ou heterossexuais. Ou seja, meninas Tabela 1. Comparação de PP central e periférica
PUBERDADE PRECOCE
Para identificar a causa da PP perifé-
rica, deve-se avaliar inicialmente os
caracteres sexuais (se são iso ou he-
terossexuais), para então direcionar a
procura por alguma etiologia possível.
Para os meninos, são possíveis causas
de PP periférica isossexual: testoto-
xicose; tumor produtor de beta-HCG;
síndrome de McCune-Albright; mu-
tação do gene DAX1; tumor testicular
ou adrenal virilizante; hipotireoidismo
primário não-tratado; hiperplasia adre-
nal congênita; uso de andrógenos. Já
as causas heterossexuais em meni-
nos, ou seja, que causam a feminili-
zação, são: aumento da atividade da
MAPA MENTAL - ETIOLOGIAS DE PUBERDADE PRECOCE PERIFÉRICA
MENINOS
ISOSSEXUAIS
• Testotoxicose;
• Tumor produtor de beta-HCG;
• Síndrome de McCune-Albright;
• Mutação do gene DAX-1;
• Tumor testicular ou adrenal virilizante;
• Hipotireoidismo primário;
• Hiperplasia adrenal congênita;
• Uso de andrógenos
HETEROSSEXUAIS
• Aumento da atividade da aromatase;
• Tumor testicular ou adrenal feminizante;
• Exposição a estrógenos.
11
aromatase; tumor testicular ou adrenal
feminizante; exposição a estrógenos.
Para as meninas, são possíveis causas
de PP periférica isossexual: hipotireoi-
dismo primário não-tratado; cistos ova-
rianos foliculares (produtores de estró-
genos); tumor de células granulosas;
síndrome de McCune-Albright; expo-
sição a esteroides sexuais ou interfe-
rentes endócrinos (substâncias que
atuam como se fossem hormônios). Já
as causas heterossexuais, ou seja, que
levam à virilização das meninas, são:
resistência periférica a glicocorticoides
(como a Síndrome dos Ovários Policís-
ticos); tumor ovariano ou adrenal virili-
zante; exposição a andrógenos.
MENINAS
ISOSSEXUAIS
• Cistos ovarianos foliculares;
• Tumor de células granulosas;
• Síndrome de McCune-Albright;
• Hipotireoidismo primário;
• Exposição a esteroides sexuais ou
interferentes endócrinos.
HETEROSSEXUAIS
• Resistência periférica e glicocorticoides;
• Tumor ovariano ou adrenal virilizante;
• Exposição a andrógenos.
PUBERDADE PRECOCE 12

5. PUBERDADE com uma maturação sexual incom-

PRECOCE MISTA
Esse tipo de distúrbio se inicia como
uma PP periférica, com a produção au-
tônoma de esteroides sexuais, porém,
com o passar do tempo essa produ-
ção acaba ativando o eixo HHG. Des-
sa forma, manifesta-se inicialmente
pleta, tornando-se posteriormente
completa e com a sequência cronoló-
gica normal, após a ativação do eixo
HHG.
As causas são as mesmas causas da
PP periférica, que não tenham sido
tratadas ou que o tratamento tenha
sido inadequado.

MAPA MENTAL – PUBERDADE PRECOCE MISTA

PUBERDADE
PRECOCE
MISTA

PRODUÇÃO AUTÔNOMA DE MATURAÇÃO SEXUAL

ESTEROIDES SEXUAIS INCOMPLETA INICIALMENTE

AUSÊNCIA DE TRATAMENTO
OU TRATAMENTO INEFICAZ

MATURAÇÃO SEXUAL
ATIVAÇÃO DO EIXO HHG
COMPLETA

6. DIAGNÓSTICO • Aparecimento precoce e/ou evolu-

ção acelerada dos caracteres se-
Avaliação clínica
xuais secundários;
Na avaliação dos pacientes com dis-
• Sinais clínicos de virilização;
túrbios puberais deve-se atentar para
diferenciar as condições benignas da- • Estatura acima do padrão genético
quelas causadas por doenças, como familiar;
os tumores. Pacientes com as carac- • Velocidade de crescimento acima
terísticas a seguir devem ser avalia- do esperado para o sexo e idade.
dos para afastar um possível distúr-
bio puberal:
PUBERDADE PRECOCE
Deve-se investigar a história clínica,
como as condições de nascimento,
antecedentes perinatais de infecções,
uso de medicamentos e uso prévio de
hormônios, antecedentes de doença
neurológica, ritmo de evolução e ida-
de do aparecimento dos caracteres
sexuais, dados anteriores de cresci-
mento, além da história familiar pu-
beral, como a menarca materna e o
período da mudança de voz paterna.
O exame físico deve incluir os dados
de estatura e peso, o estadiamento
puberal, de acordo com a classificação
de Tanner, verificando se há caracte-
res heterossexuais associados, além
do exame neurológico. No momento
do exame físico das meninas, é im-
portante investigar possíveis altera-
ções decorrentes do estrogênio e dos
androgênios, expostas na tabela 2. A
presença de manifestações androgê-
nicas deve orientar o profissional a ex-
cluir a presença de alteração suprarre-
nal, sendo os diagnósticos diferenciais
a adrenarca precoce, o tumor de su-
prarrenal e a hiperplasia congênita da
suprarrenal (forma tardia).
ESTROGÊNIOS ANDROGÊNIOS
Desenvolvimento Acne
mamário
Crescimento de peque- Hirsutismo
nos e grandes lábios
Aumento da massa
muscular
Hipertrofia do clitóris
Tabela 2. Efeitos dos estrogênios e androgênios em
meninas.
13
Nos meninos, o desenvolvimento
dos testículos indica a ativação do
eixo HHG, ou seja, a presença deste
desenvolvimento antes dos 9 anos é
indicativa de puberdade precoce cen-
tral. Na puberdade precoce periférica,
o crescimento do pênis ocorre sem o
desenvolvimento testicular, ou o ta-
manho testicular é desproporcional à
virilização da genitália. Sendo assim,
o aumento do volume dos testícu-
los indica a produção endógena de
gonadotrofinas, enquanto apenas o
aumento do pênis com presença de
pelos púbicos é sugestivo da pro-
dução de androgênios (de origem
suprarrenal).
Avaliação laboratorial
O diagnóstico é basicamente clínico,
no entanto, a dosagem das gonado-
trofinas é importante para classificar
a puberdade precoce, uma vez que
o tratamento varia entre a PP central
e periférica. Deve-se realizar a dosa-
gem de FSH e LH (para avaliar ati-
vação do eixo), além dos esteroides
sexuais (estradiol e testosterona) e
adrenais (DHEA e SDHEA). Se hou-
ver dúvida se há ou não participação
do eixo, deve-se realizar o teste de
estímulo com GnRH ou um análogo
do GnRH para posterior dosagem
das gonadotrofinas.
Se a dosagem de LH basal for > 0,6
U/L, há ativação comprovada do eixo
HHG. Se o LH for normal, deve-se
PUBERDADE PRECOCE
realizar um teste de estímulo com
GnRH (administrar 100mcg, EV),
com nova dosagem do LH em 15, 30,
45 e 60 minutos após a administra-
ção. Se o pico de LH for > 9,6 U/L em
FLUXOGRAMA – DOSAGEM DE LH
LH basal >
0,6 U/L?
NÃO
ESTÍMULO COM GnRH
(administrar 100mcg, EV)
DOSAGEM DE LH COM
15, 30, 45 E 60 MIN
LH > 9,6 U/L EM MENINOS LH > 6,9 U/L EM MENINAS
ATIVAÇÃO DO EIXO HHG
Avaliação por imagem
Todas as crianças em avaliação dos
distúrbios puberais devem realizar
uma radiografia de mão e punho
para determinar a idade óssea (IO).
Este é um índice útil na avaliação da
14
meninos ou > 6,9 U/L em meninas, há
evidência de ativação do eixo. Caso o
estímulo seja feito com um análogo
do GnRH, a dosagem posterior de LH
deve ser feita em 30 e 120 minutos:
se LH > 10 U/L, há ativação do eixo.
SIM
ATIVAÇÃO DO EIXO HHG
SE NÃO DISPONÍVEL:
ANÁLOGO DE GnRH
DOSAGEM DE LH COM
15, 30 E 120 MIN
LH > 10 U/L
ATIVAÇÃO DO EIXO HHG
progressão dos efeitos hormonais, já
que os esteroides aceleram a matu-
ração óssea. Considera-se uma idade
óssea normal 2 anos acima ou abaixo
da idade cronológica do paciente.
PUBERDADE PRECOCE 15

SAIBA MAIS!
A determinação da idade óssea pode ser feita através de alguns métodos. O mais conhecido
e difundido é o método de Greulich-Pyle, que consiste em um Atlas com fotos de radiografias
da mão e punho, com o qual o médico compara a radiografia do paciente em questão, consi-
derando a imagem que mais se aproxima com a investigada (Figura 3).

Figura 3. Comparação de radiografia de mão e punho de uma menina de 10 anos com

o padrão correspondente no Atlas de Greulich e Pyle. Fonte: https://bit.ly/2UGKxbz

A ultrassonografia pélvica/abdomi- A RM de crânio e hipófise avalia anor-

nal permite avaliar as gônadas e su-
prarrenais, descartando a presença
de tumores. Além disso, permite ava-
liar sinais da ação estrogênica, como
aumento do volume uterino e ovaria-
no para a idade, presença de cistos
foliculares (secundário à ativação do
eixo HHG) e presença de endométrio.
malidades hipotalâmicas-hipofisárias
e deve ser sempre considerada nos
casos de meninos com suspeita de
puberdade precoce central. O hamar-
toma hipotalâmico, por exemplo, con-
siste em uma imagem iso a hipointen-
sa em T1 e iso a hiperintensa em T2;
não apresenta calcificações dentro da
lesão e não evidencia aumento do si-
nal após uso do contraste.
PUBERDADE PRECOCE
Figura 4. Hamartoma hipotalâmico visualizado em RM. Fonte: http://anatpat.unicamp.br/rpghamarthipot3.html
7. TRATAMENTO
O tratamento da puberdade preco-
ce possui alguns objetivos princi-
pais, que são: suprimir o eixo HHG,
a secreção de gonadotrofinas e de
esteroides gonadais; regredir os ca-
racteres sexuais secundários até a
idade cronológica vigente, inclusive
menstruações; desacelerar o ritmo de
avanço da maturação óssea; recupe-
rar a velocidade de crescimento nor-
mal; e normalizar os problemas psi-
cossociais advindos desta condição.
Apesar disso, o sucesso terapêutico
depende da idade do diagnóstico e
do início do tratamento: nos meninos,
os melhores prognósticos consistem
em tratamentos em menores de 6
anos de idade.
16
Quando houver causa anatômica
identificada (exemplo: tumores do
SNC), independente da classificação
da PP (central, periférica ou mista), o
caso deve ser manejado por especia-
lista da área. Nesses casos, o trata-
mento pode consistir em remoção ci-
rúrgica do tumor.
O tratamento clínico da PP central,
na qual há ativação das gonadotro-
finas, baseia-se no uso de análogos
do GnRH de ação prolongada, como
o acetato de leuprolide (3,75mg a
cada 28 a 28 dias, via IM ou SC). Es-
ses medicamentos competem com os
receptores de GnRH na hipófise, re-
alizando um feedback negativo para
a secreção das gonadotrofinas (LH
e FSH), bloqueando o eixo. No geral
PUBERDADE PRECOCE 17

são usados até alcançar uma idade Já o tratamento da PP periférica con-

óssea de 12 a 13 anos. Em alguns
casos, pode ser necessária a associa-
ção com o GH, quando a criança tem
baixa estatura devido à aceleração do
crescimento precoce.
SE LIGA! Algumas reações adversas
dos análogos de GnRH devem ser co-
nhecidas e orientadas à família e ao pa-
ciente, como: cefaleia, vômitos, sangra-
mento vaginal, sintomas vasomotores e
abscesso no local de aplicação da medi-
cação. Existe, ainda, uma fraca associa-
ção de análogos de GnRH com obesida-
de e redução mineral óssea.
siste basicamente no manejo da do-
ença de base. Pode ser feito um tra-
tamento clínico com o bloqueio da
síntese ou da ação dos esteroides se-
xuais, através de agentes progestá-
genos, moduladores dos receptores
de estrógenos (como o tamoxifeno),
espironolactona (antiandrogênico) ou
inibidores da aromatase.

FLUXOGRAMA – TRATAMENTO DA PUBERDADE PRECOCE

PP
PP CENTRAL
PERIFÉRICA

ANÁLOGOS DO
CIRURGIA
GnRH DE AÇÃO TRATAMENTO DA
(REMOÇÃO DE
PROLONGADA, DOENÇA DE BASE
TUMORES)
ATÉ 12-13 ANOS

ACETATO
BLOQUEIO DA CIRURGIA
DE LEUPROLIDE
SÍNTESE DE (REMOÇÃO DE
3,75MG 28/28 DIAS
ESTEROIDES TUMORES)
(IM OU SC)

AGENTES
PROGESTÁGENOS,
MODULADORES
DOS RECEPTORES
DE ESTRÓGENOS,
ESPIRONOLACTONA,
INIBIDORES DA
AROMATASE
PUBERDADE PRECOCE 18

FLUXOGRAMA GERAL – PUBERDADE PRECOCE

PUBERDADE
PRECOCE

CENTRAL PERIFÉRICA MISTA

PRODUÇÃO ANÔMALA PRODUÇÃO ANÔMALA

PARTICIPAÇÃO DO EIXO HHG PERIFÉRICA SEM PERIFÉRICA COM ATIVAÇÃO
PARTICIPAÇÃO DO EIXO HHG SECUNDÁDIA DO EIXO HHG

MESMAS CAUSAS
IDIOPÁTICA NEUROGÊNICA PRINCIPAIS CAUSAS:
DA PP PERIFÉRICA –
(MENINAS) (MENINOS) SUPRRARENAL E GONADAL
SEM TRATAMENTO

ANÁLOGOS DO GnRH DE
AGENTES PROGESTÁGENOS, ESPIRONOLACTONA,
AÇÃO PROLONGADA (ATÉ
INIBIDORES DA AROMATASE; CIRURGIA
12-13 ANOS); CIRURGIA
PUBERDADE PRECOCE 19

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
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2016 – (Coleção Pediatria. Instituto da Criança HC-FMUSP / editores: Benita G. Soares Sch-
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Nelson Tratado de Pediatria, 18ª edição, 2009.
Tratado de pediatria: Sociedade Brasileira de Pediatria / (organizadores Dennis Alexan-
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Carvalho et al. Hamartomas hipotalâmicos: correlação clínico-imaginológica numa série
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ges/apendice-valores-de-referencia-e-fatores-de-conversao.aspx (para Valores de referên-
cia laboratoriais)
PUBERDADE PRECOCE 20