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No sexo masculino, o FSH estimula o crescimento dos túbulos MAMAS PELOS PUBIANOS
seminíferos que ocasionam o aumento do volume testicular. M1 pré-púbere, somente P1 pré-púbere sem
Ele também estimula a espermatogênese. Além disso, o FSH elevação da papila pilificação
exerce um estímulo para que as células de Sertoli produzam M2 broto mamário P2 pelos longos, finos e lisos
a inibina B, que regula a secreção de FSH (ESTRATÉGIAS ao longo dos grandes lábios
MED) M3 maior aumento da P3 pelos mais escuros, mais
mama e da aréola, sem espessos e encaracolados
O LH estimula as células de Leydig testiculares a produzirem separação dos seus parcialmente sobre o púbis
a testosterona, que influencia o crescimento do pênis em contornos
tamanho e volume; além de alterar o timbre da voz. Ela M4 projeção da aréola e da P4 pelos mais escuros.
promove, também, o surgimento dos pelos faciais e corporais papila com a aréola saliente espessos e encaracolados
e o aumento da musculatura. (ESTRATÉGIA MED) em reação ao contorno da totalmente sobre o púbis
mama sem atingir as raízes das
Uma parte da testosterona sofre a ação da aromatase, sendo coxas
convertida em estradiol, que ocasiona a aceleração do M5 aréola volta ao P5 pelos estendendo-se até
crescimento, da maturação óssea e pode provocar a contorno da mama, saliência as raízes das coxas
ginecomastia puberal. (ESTRATÉGIA MED) da papila. Mama adulta
Sexo Masculino
Recomenda-se investigação clínica, incluindo história detalhada A história clínica (ausência de história de traumatismos,
para afastar possíveis traumatismos ou manipulações, bem cirurgias ou infecções), o exame de imagem do SNC sem
como exame da genitália externa. (VILAR, 2020) anormalidades anatômicas (preferencialmente por RM) e a
investigação genéticomolecular negativa apontam para este
Hemangiomas e verrugas intravaginais, incisões vaginais, diagnóstico. (VILAR, 202)
vaginites, doença inflamatória pélvica, corpo estranho
intravaginal, prolapso e carúncula de uretra, líquen escleroso e A PPC idiopática é mais comum no sexo feminino,
abuso sexual também podem ser causa de sangramento respondendo por aproximadamente 70 a 90% dos casos de
vaginal não hormonal em meninas prépúberes. (VILAR, 2020) PPC em meninas. No entanto, aproximadamente 2/3 dos
meninos apresentam uma causa identificável para sua
As causas hormonais incluem ingestão de estrógenos puberdade precoce. (VILAR, 2020)
exógenos, puberdade precoce, síndrome de McCune-Albright
e tumores ovarianos. A US pélvica pode auxiliar no diagnóstico A PPC idiopática tende a se manifestar mais tardiamente do
diferencial entre causas hormonais ou não hormonais (VILAR, que nos casos em que há lesões do SNC, sobretudo o
2020) hamartoma hipotalâmico. (VILAR, 2020) Em meninas, o início
ocorre entre 6 e 7 anos de idade em cerca de 50% dos
casos e entre 2 e 6 anos em 25%; em 18%, o início da
puberdade ocorre antes dos 2 anos de idade. (VILAR, 2020)
Puberdade precoce central (PPC), também denominada de
puberdade precoce verdadeira. Ela é secundária à ativação
do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG).
(ESTRATÉGIA MED) Praticamente qualquer distúrbio intracraniano pode causar
PPC, seja ele congênito (hidrocefalia, cistos aracnoides, cistos
Como foi exposto anteriormente, o início da puberdade é da bolsa de Rathke, rubéola, toxoplasmose, hamartomas, entre
marcado pela presença de pulsos de GnRH (hormônio outros) ou adquirido (traumatismo craniano, doenças
liberador de gonadotrofinas) pelo hipotálamo. Esses pulsos têm granulomatosas ou infecciosas, processos inflamatórios,
início durante a noite e tornam-se cada vez mais frequentes síndromes convulsivas, anoxia perinatal, prolactinomas e
no decorrer da puberdade. O estímulo para que essa liberação tumores hipotalâmicos ou da região do terceiro ventrículo,
pulsátil de GnRH ocorra permanece desconhecido até os dias entre outros) (VILAR, 2020)
de hoje. Algumas pesquisas revelam que, em animais, o
glutamato pode ser o gatilho para esses pulsos. Atualmente, Um número crescente de casos tem sido descrito após
outras substâncias, como neuropeptídeos liberados por radioterapia para leucemia linfoblástica aguda do SNC ou
neurônios hipotalâmicos, têm sido investigadas. (ESTRATÉGIA radioterapia prévia a transplante de medula óssea (sobretudo,
MED) doses < 18 Gy). (VILAR, 2020) PPC também já foi descrita após
radioterapia hipofisária. (VILAR, 2020)
O que se sabe é que existem vias de inibição da liberação do
GnRH, além disso, estudos recentes indicam que o Gliomas ópticos, neoplasias hipotalâmicas (gliomas,
neurotransmissor GABA (ácido gama-aminobutírico) pode ter astrocitomas, ependimomas, germinomas e, raramente,
esse papel. (ESTRATÉGIA MED) craniofaringiomas) ou outros tumores do SNC podem
igualmente causar PPC. (VILAR, 2020)
Algumas lesões no sistema nervoso central podem induzir a
puberdade precoce, o que pode ser explicado pelo fato
dessas lesões interromperem as vias inibitórias dos pulsos de
GnRH, resultando na puberdade precoce. (ESTRATÉGIA MED) Diversos desreguladores endócrinos (DE), como
fitoestrógenos, pesticidas (diclorodifeniltricloretano [DDT]),
produtos químicos industriais (bisfenol A) e ftalatos, foram
identificados como possíveis agentes que afetam o O aumento de produção dos esteroides sexuais determina
desenvolvimento puberal em humanos. (VILAR, 2020) aceleração da velocidade de crescimento, com isso, observa-
se alta estatura durante a puberdade. Como ocorre também
Os efeitos dos DE no sistema endócrino dependem da dose
a maturação precoce das cartilagens de crescimento, crianças
e da duração da exposição, bem como do estágio do
não tratadas adequadamente podem apresentar baixa
desenvolvimento no qual o indivíduo foi exposto e da
estatura na vida adulta. (ESTRATÉGIAS MED)
suscetibilidade individual. (VILAR, 2020)
A estatura final de pacientes com PPC não tratados
Os DE apresentam propriedades semelhantes aos hormônios
adequadamente pode ficar abaixo do percentil 5 em 30% dos
e afetam o sistema endócrino por atuarem como agonistas
pacientes. Alguns pacientes apresentam evolução muito
ou antagonistas específicos. Desse modo, os DE influenciam a
rápida dos sinais puberais. A aceleração da velocidade do
puberdade devido a seus efeitos estrogênicos,
crescimento, do peso e da maturação óssea também
antiestrogênicos, androgênicos ou antiandrogênicos, ou por
acompanham esse processo, isso caracteriza a puberdade
seus efeitos diretos no GnRH hipotalâmico. A exposição a DE
rapidamente progressiva. Essa condição também necessita de
com atividade estrogênica (DDT e seus metabólitos, dioxina,
investigação, pois a maturação óssea acelerada e inoportuna
bisfenol A, endossulfan, fitoestrógenos, metoxicloro,
ocasiona fusão precoce das cartilagens de crescimento,
metopreno e bifenilpoliclorado [BCP]) e antiandrogênica
podendo prejudicar o prognóstico da estatura
(dioxina, DDT, vinclozolin, ftalatos) pode resultar em puberdade
(ESTRATÉGIAS MED)
precoce. (VILAR, 2020)
Pacientes com lesões neurológicas como causa da PPC podem
apresentar sintomas de cefaleia, alteração do campo visual,
vômitos e crises convulsivas. Alguns deles, podem manifestar
PPC pode ser desencadeada pela exposição crônica prévia a
atraso global do desenvolvimento neuropsicomotor. Além
esteroides sexuais, geralmente denominada PPC secundária, a
disso, problemas psicológicos podem advir dessa condição. A
qual resulta em aceleração do crescimento linear, avanço da
maior parte das crianças experimenta alterações de humor e
idade óssea e maturação hipotalâmica. (VILAR, 2020)
problemas emocionais, sendo raros os casos de distúrbios mais
Ocorre geralmente quando a idade óssea situa-se entre 10 e severos (ESTRATÉGIAS MED)
13 anos. O principal exemplo dessa condição é a PPC que
Observa-se que o desenvolvimento cognitivo dessas crianças,
ocorre após a supressão dos esteroides sexuais em virtude
salvo em crianças com lesões neurológicas graves, é
do tratamento tardio de formas virilizantes de hiperplasia
equivalente à idade cronológica (ESTRATÉGIAS MED)
adrenal congênita, testotoxicose ou síndrome de McCune-
Albright, bem como após a ressecção de tumores secretores
de esteroides sexuais. (VILAR, 2020)
O tratamento da puberdade precoce visa:
• Promover a regressão dos caracteres sexuais
O desenvolvimento dos caracteres sexuais na PPC pode secundários;
ocorrer em qualquer idade. Ele segue a sequência fisiológica • Melhorar o prognóstico de estatura final;
de instalação da puberdade. (ESTRATÉGIAS MED) • Controlar os problemas psicossociais secundários.
A PPC caracteriza-se nas meninas pela sequência de É indicado o tratamento com análogos do GnRH como a
maturação que inicia em mamas, pelos pubianos e depois leuprorrelina e triptorrelina, que são considerados padrão-ouro.
menarca; nos meninos, surge primeiro o aumento do volume (ESTRATÉGIA MED)
testicular e do pênis e só depois os pelos pubianos.
(ESTRATÉGIAS MED) Sua apresentação é de depósito com intervalos entre 1, 3 e 6
meses. Atualmente também está disponível a preparação de
Uma dica importante que pode lhe ajudar a diferenciar PPC da acetato de histrelina implante subcutâneo com duração de 12
PPP é a seguinte: na puberdade precoce central observamos meses. (ESTRATÉGIA MED)
a manifestação simultânea mais do que um evento puberal e
as meninas apresentam tanto telarca como pubarca e, se não Quando o tratamento é iniciado na menina antes dos 12 anos
forem tratadas, apresentarão a menarca. (ESTRATÉGIAS de idade óssea e no menino antes dos 13 anos, a estatura final
MED) atinge valores mais adequados. (ESTRATÉGIA MED)
Os meninos com PPC apresentam primeiro o aumento O mecanismo de ação desse fármaco é promover uma
testicular e depois o aumento do pênis e pilificação, sendo estimulação contínua na hipófise que acarreta uma
assim, a presença de mais de um caractere sexual indica que dessensibilização das células gonadotróficas e supressão das
há maturação do eixo. (ESTRATÉGIAS MED) gonadotrofinas. Isso leva à diminuição da produção de
esteroides sexuais. Esse fenômeno é conhecido por supressão
reversível do eixo HHG. (ESTRATÉGIA MED)
Cistos ovarianos foliculares secretam estrógenos de modo
Esse tratamento leva à queda na velocidade do crescimento transitório, causando desenvolvimento mamário ou até
e da maturação óssea. Além disso, nota-se diminuição do mesmo hemorragia vaginal. (VILAR, 2020)
volume das mamas, quando se encontram em estágios iniciais
(até Tanner 3), a menstruação cessa, ocorre estabilização da Cistos foliculares maiores podem determinar rotação sobre o
pilificação pubiana e diminuição do volume testicular nos pedículo e infarto, levando a um quadro de abdome agudo
meninos. Os níveis hormonais de estrógenos, andrógenos e que requer intervenção cirúrgica. (VILAR, 2020)
gonadotrofinas retornam ao normal com o tratamento.
(ESTRATÉGIA MED)
O uso de análogos do GnRH é indicado para a PPC idiopática Os tumores ovarianos são raros, porém de importância
ou neurogênica, ou para pacientes que apresentam uma reconhecida na idade pediátrica. Dor abdominal é uma
puberdade precoce inicial que evoluiu para central por causa manifestação clínica frequente. (VILAR, 2020)
da maturação secundária do eixo. Os hamartomas O valor de estradiol pode ser muito elevado, seguido por
hipotalâmicos também podem ser tratados com os análogos concentrações suprimidas de gonadotrofinas. (VILAR, 2020)
do GnRH. Pacientes com outras lesões identificáveis de sistema
nervoso central devem ter seu tratamento dirigido para as A US pélvica geralmente torna possível o diagnóstico. (VILAR,
causas de base. (ESTRATÉGIAS MED) 2020)