Herança Genética

Monogênica
 2

Herança genética monogênica

É também chamada de mendeliana, porque as características aparecem
dentro das famílias em proporções aproximadamente fixas e previsível
na prole.
Um distúrbio monogênico é aquele determinado principalmente pelos
alelos (par de genes) de um único locus.
 3

Herança genética monogênica

Tipos de heranças monogênicas:

• Herança autossômica dominante; Quando os genes responsáveis pelas

• Herança autossômica recessiva; características estão localizados nos
autossomos.
• Heranças ligada ao X.

Visto que o número de genes situado no

cromossomo Y é pequeno em relação ao
número de cromossomos no X, a herança
ligada ao sexo pode ser denominada
também herança ligada ao X.
Herança Monogênica
Autossômica dominante
 5

Características dominantes
O padrão de herança dominante ocorre quando o fenótipo é expresso,
em heterozigotos, bem como em homozigotos.
Pode ocorrer a expressão fenotípica de ambos os alelos de um locus em
um heterozigoto, a herança é denominada codominante.

Os dois genes do par se

manifestam
 6

Expressão codominante
Sistema ABO
 7

Herança autossômica dominante

A característica é determinada por um gene localizado em um
autossomo e se manifesta mesmo em dose simples.

Um exemplo de uma característica hereditária comum determinada por

um par de alelos autossômicos é a presença de sardas, que é dominante
sobre a sua ausência.
 8

Herança autossômica dominante

 9

Herança autossômica dominante comum

Quando o gene for comum, a relação entre heterozigotos poderão
ocorrer com mais frequência, podendo resultar filhos afetados
homozigotos. Na maioria dos casos os filhos afetados homozigotos são
mais gravemente afetados do que os heterozigotos, padrão de herança
conhecido como dominância incompleta (semidominante).

Afetado gravemente
 10

Herança autossômica dominante rara

Se o gene que determina a herança for muito raro na população, é
muito difícil que dois heterozigotos se encontrem e se relacionem nessa
população. Nessa situação é raro um indivíduo homozigoto.

Chance pequena Chance maior

 11

Hipercolesterolemia familiar
É um distúrbio autossômico dominante do metabolismo do colesterol
causados por mutações no gene LDLR.
Resulta em uma alteração do metabolismo das lipoproteínas,
condicionando na elevação do colesterol total.
 12

Hipercolesterolemia familiar
Como a HF é um distúrbio autossômico dominante, cada filho de um
progenitor afetado possui uma chance de 50% de herdar o alelo
mutante de LDLR.
 13

Doença de Huntington (DH)

É um distúrbio considerado dominante puro, pois, a gravidade dos
sintomas são semelhantes em heterozigotos e homozigotos.
É um distúrbio neurodegenerativo, causado por mutações no gene HD.
A DH é causada por uma mutação no gene que codifica uma proteína
chamada huntingtina (Htt). Esta mutação produz uma forma alterada da
proteína Htt, que causa a morte das células nervosas (neurônios) em
determinadas regiões do cérebro.
 14

Doença de Huntington (DH)

Cada criança de um dos pais com HD tem 50% de chance de risco de
herdar um alelo HD mutante.
 15

Herança autossômica dominante

Heredograma
Ocorre em frequência similar em homens e mulheres;
Prole afetada tem que ter pelo menos um dos genitores afetados.
Ocorre em todas as gerações.
Herança Monogênica
Ligada ao sexo
 17

Herança ligada ao sexo

A herança ligada ao sexo corresponde aos genes situados nos
cromossomos sexuais X e Y.

Autossômica

Ligada ao sexo
 18

Herança ligada ao sexo

Os cromossomos X e Y, no sexo masculino, apresentam poucas regiões
homólogas, motivo pelo qual a maioria dos genes situados no X não
tem lócus correspondente no Y.
 19

Herança ligada ao sexo

Nas mulheres, as relações de dominância e recessividade dos genes
situados no X são semelhantes as dos autossomos, pois elas possuem
dois cromossomos X. Assim, as mulheres podem:
• homozigotas dominante (XH XH);
• heterozigotas (XH Xh);
• homozigotas recessivo (Xh Xh).

Genotipicamente, os homens podem ser:

• XH Y
• Xh Y
 20

Herança ligada ao Y
A herança pelo cromossomo Y é denominada herança holândrica, isto
é, a transmissão se dá apenas de homem para homem.
 21

Herança ligada ao X
• Herança recessiva ligada ao sexo; Para expressar o fenótipo é necessários os
dois pares dos genes (aa)
• Herança dominante ligada ao sexo;

Para expressar o fenótipo é necessários

apenas um ou os dois pares dos genes (Aa,
AA)
 22

Herança recessiva ligada ao X

Uma mutação recessiva ligada ao X se expressa fenotipicamente em
todos os homens que a recebem e, consequentemente, distúrbios
recessivos ligados ao X são geralmente restritos a homens.
 23

Hemofilia
A hemofilia A e B são distúrbios de coagulação ligados ao X causados
por mutações nos genes F8 e F9, que codificam o fator VIII,
componente da cascata de coagulação.
 24

Hemofilia
Se uma mãe é portadora, cada filho tem 50% de risco de ter hemofilia,
e cada filha tem 50% de risco de herdar a mutação.
 25

Daltonismo
Distúrbio hereditário caracterizado por uma anomalia na visão das
cores.
 26

Herança recessiva ligada ao X

Heredograma
Não se distribui igualmente nos dois sexos;
Não há transmissão direta de homem para homem;
Há mais homens afetados do que mulheres;
Homens afetados geralmente tem filhos e filhas normais;
Homens afetados passam para os netos.
 27

Herança dominante ligada ao X

As características dominantes ligadas ao X aparecem em homens e
mulheres.

Homens afetados com companheira normal

não tem nenhum dos filhos homens afetados
 28

Herança dominante ligada ao X

A herança dominante ligada ao X pode ser prontamente diferenciada da
herança autossômica dominante pela ausência da transmissão de
homem para homem.
 29

Síndrome de Rett
É um distúrbio dominante ligado ao cromossomo X com prevalência
feminina, causada por mutações no gene MECP2, caracterizado por um
retardo mental acentuado.
 30

Herança dominante ligada ao X

Heredograma
Não há transmissão direta de homem para homem;
Há mais mulheres afetadas do que homens;
Homens afetados tem 100% de suas filhas afetadas e 100% dos filhos
normais;
Mulheres afetadas tem 50% de ambos os filhos afetados.
 31

Padrões de herança

Autossômica dominante Autossômica recessiva

Dominante ligada ao X Recessiva ligada ao X

Herança Genética
Poligênica e Multifatorial
 33

Herança genética poligênica

Herança poligênica é um tipo de herança genética, na qual participam
dois ou mais pares de genes com segregação independente, resultando
em um efeito acumulativo de vários genes envolvidos, cada um
contribuindo com uma parcela para a formação da característica.
 34

Herança genética poligênica

Essa herança é denominada quantitativa ou poligênica, consistindo em
muitos genes (poligenes) situados em diferentes lócus, cada um com
pequenos efeitos sobre a característica, produzindo mudanças
quantitativas mensuráveis. Seus efeitos podem dar-se aumentando ou
diminuindo a expressão de um caráter, sendo que, em geral, os
poligenes tem efeitos aditivos, isto é, cumulativos, nenhum dos genes
sendo dominante ou recessivo em relação aos outros.
 35

Cor da pele
A cor da pele na espécie humana é resultante da ação de alguns pares
de genes (AaBb), sem dominância. Dessa forma, A e B determinam a
produção da mesma quantidade de pigmento melanina e possuem efeito
aditivo.
A e B  produzem muita melanina
a e b  produzem pouca melanina

Genótipo Fenótipo (cor da pele)

AABB Preta
AABb, AaBB
AAbb, aaBB, AaBb Intermediária
Aabb, aaBb
aabb Branca
 36

Cor da pele
GP: AABB x aabb Nº de fenótipos = nº de alelos + 1
GF 1 : AaBb

AaBb x AaBb

AB Ab aB ab

AB AABB AABb AaBB AaBb

Ab AABb AAbb AaBb Aabb

aB AaBB AaBb aaBB aaBb

ab AaBb Aabb aaBb aabb

1:4:6:4:1
 37

Curva de Gauss

Genótipo Fenótipo (cor da

pele)
AABB Preta
AABb, AaBB
AAbb, aaBB, Intermediária
AaBb
Aabb, aaBb
aabb Branca

Os genótipos extremos aparecem com

menos frequência.
 38

Herança genética multifatorial

Essa herança é denominada multifatorial, porque são determinadas por
vários genes, com influência do ambiente.
É também designada de herança complexa, devido às complexas
interações entre diversos fatores genéticos e ambientais (conhecidos ou
não).

Muito comum na população;

Grande desafio para a genética.
 39

Conceitos
Fenótipos variáveis: a herança multifatorial pode se expressar em
diferentes intensidades, ocasionando vários fenótipos diferentes.
Agregação familiar: quanto mais próximo o parentesco entre os
indivíduos da família, mais alelos eles têm em comum herdados.
Recorrência: maior a agregação familiar e fatores ambientais
semelhantes.
Concordância: quando os indivíduos da mesma família tem a mesma
doença, estão concordantes para esse distúrbio.
Discordância: indivíduos que tem o mesmo genótipo, mas um deles tem
menor exposição ambiental.
 40

Herança genética multifatorial

Não é possível acompanhar por heredograma, pelo fato da influência do
ambiente.
 41

Risco relativo
Avalia a poder da agregação familiar em doenças multifatoriais.

Quanto maior o valor de lambda maior o risco relativo

Se lambda for =1 o indivíduo é tão susceptível á doença quando o resto
da população.
 42

Risco relativo
Avalia a poder da agregação familiar em doenças multifatoriais.
 43

Herança multifatorial com limiar

Muitas doenças não seguem um padrão normal/gaussiana, estando
presentes ou ausentes nos indivíduos. Mas também não seguem padrões
monogênicos.
A predisposição poligênica mais as interferências do ambiente
desencadeiam o efeito quando passam do limiar.
 44

Herança multifatorial com limiar

Genes de Suscetibilidade

São genes que não são causais diretamente, mas conferem uma
predisposição ou susceptibilidade genética ao indivíduo, à qual somam-
se os fatores ambientais.

Podem ter efeitos diferentes em indivíduos diferentes

45
46
 47

Diabetes Mellitus
Tipo 1- Insulino-dependente (DMID)
Geralmente é causado por destruição autoimune das células β das
ilhotas do pâncreas. Essa destruição causa deficiência de insulina, e
desregulação da captação de glicose.
Mais de uma dúzia de diferentes locus de suscetibilidade genética
foram reportados em humanos, apesar de poucos terem sido reportados.
Um dos poucos confirmados é o HLA (HLA-D3 e HLA-DR4)
 48

Diabetes Mellitus
Tipo 2- Insulino não-dependente (DMIND)
É causado por um desarranjo na secreção de insulina e na resistência.
Sofre forte influência ambiental, principalmente pela obesidade.
 49

Obesidade
Pesquisas revelam a existência de pelo menos 30 genes envolvidos na
obesidade.
Influenciado pelo ambiente.

- Gene FTO;
- Gene receptor de leptina;
- Gene PPAR;
- Gene APOA5.
 50

Doença de Alzheimer (DA)

Doença neurodegenerativa que causa perda da memória crônica
progressiva.
Causa mais comum da demência em idosos.

A doença de Alzheimer de recorrência

familiar é também conhecida como
doença Alzheimer de início precoce
(DAIP), que é uma forma rara da
doença, onde ocorre mutações em alguns
genes precursores de proteínas (APP,
PSEN 1, PSEN 2, APOE).
 51

Malformações congênitas multifatoriais

- São indivíduos que nascem com alguma malformação.

Anencefalia e espinha bífida ossos da coluna não se formam normalmente

Ausência do encéfalo
 52

Malformações congênitas multifatoriais

Causas:
- Teratógenos
- Alterações cromossômicas
- Bridas amnióticas (conjunto de malformações congênitas)
- Herança Multifatorial

Fator ambiental

Carência de ácido fólico e níveis de homocisteína elevado

 53

Malformações congênitas multifatoriais

 54

O heredograma abaixo mostra homens afetados por uma doença causada por um
gene mutado que está localizado no cromossomo X

Considere as afirmações:
I. Os indivíduos 1, 6 e 9 são certamente portadores do gene mutado.
II. Os indivíduos 9 e 10 têm a mesma probabilidade de ter herdado o gene
mutado.
III. Os casais 3-4 e 5-6 têm a mesma probabilidade de ter criança afetada pela
doença.
Está correto apenas o que se afirma em:
A) I B)II C)III D)I e II E)II e III
 55

O heredograma abaixo, a menina II-1 tem uma doença determinada pela

homozigose quanto a um alelo mutante de gene localizado num autossomo.

A probabilidade de que seu irmão II-2, clinicamente normal, possua esse alelo mutante é:

A) 1/4

B) 1/3

C) 1/2

D) 2/3
 56

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença que provoca degeneração

muscular progressiva, geralmente culminando na morte ao início da segunda
década de vida. O heredograma a seguir ilustra uma família em que se observam
alguns casos de afetados por essa doença.

A análise do heredograma permite deduzir que a herança mais provável da distrofia

muscular é:

A) autossômica dominante.

B) dominante ligada ao X.

C) recessiva ligada ao X.

D) restrita ao Y.
 57

Hemofilia é um grupo de doenças genéticas e hereditárias que prejudicam a

capacidade de coagulação sanguínea, favorecendo hemorragias.
Observe a genealogia a seguir e assinale a alternativa correta.

A) Como afetou somente homens, é uma herança restrita ao sexo.

B) 3 e 7 são obrigatoriamente heterozigotas.

C) Homens normais podem ter filhas afetadas.

D) 13 pode ser portador do gene da hemofilia