Hereditariedade Ligada ao Sexo

A hereditariedade ligada ao sexo é uma forma de transmissão mendeliana. O termo

descreve características que são transmitidas através do cromossoma X ou do
cromossoma Y. Para a transmissão recessiva ligada ao X, o alelo é recessivo e localizado
no cromossoma X. Os homens são mais propensos a exprimir perturbações recessivas
ligadas ao X porque possuem apenas 1 cromossoma X. Para a transmissão dominante
ligada ao X, o alelo é dominante e ligado ao cromossoma X. Devido a isso, apenas 1
cópia do alelo da doença é necessária para a expressão fenotípica. As perturbações
dominantes ligadas ao X são menos comuns do que as perturbações recessivas ligadas ao
X.

Última atualização: Jul 1, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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CONTEÚDO

 Definição

 Transmissão Recessiva e Doenças Ligadas ao X

 Transmissão Dominante e Doenças Ligadas ao X

 Referências

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 Definição
A hereditariedade ligada ao sexo ocorre quando características genéticas são
transmitidas no cromossoma X ou Y. Existem 2 grandes modos de transmissão
ligados ao sexo: recessivo e dominante ligado ao X.
Transmissão recessiva ligada ao X:
 Mulheres:
o Tanto os cromossomas X maternos como os paternos devem ser afetados
para expressar o traço.
o Frequentemente portadoras de traços recessivos ligados ao X
o Expressão de traços recessivos ligados ao X pode ocorrer se:
 A mulher herda um alelo afetado tanto do cromossoma X materno
como do paterno.
 As mulheres portadoras têm uma inativação do cromossoma X
saudável.
 Homens:
o Mais frequentemente afetados do que as mulheres (apenas 1 X
cromossoma)
o A transmissão de homem para homem é impossível (o pai transmite
apenas o cromossoma Y ao filho).
Transmissão dominante ligada ao X:
 Muito rara
 Homens e mulheres têm uma probabilidade igual de expressar o traço.
 Mulheres:
o A transmissão pode ser do cromossoma X materno ou do cromossoma X
paterno.
o Apresentação fenotípica geralmente menos severa nas mulheres devido
ao 2º cromossoma X

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X-linked Dominant Inheritance

Transmissão Recessiva e Doenças Ligadas

ao X
Transmissão recessiva ligada ao cromossoma X
Os filhos de um pai não afetado e de uma mãe heterozigótica (portadora) têm
os seguintes riscos:
 Filhos: 50% de risco de doença
 Filhas: 0% de risco de doença e 50% de risco de serem portadores

Tabela: Risco de filhos de pai não afetado e mãe heterozigótica (portadora)

Pai não afetado

x y

Mãe heterozigótica (portadora) x xx (mulher não afetada) xy (homem

x xx (mulher portadora) xy(homem

x: cromossoma X afetado; x: cromossoma x não afetado; y: cromossoma Y não afetado

Os filhos de um pai afetado e de uma mãe heterozigótica (portadora) têm os

seguintes riscos:
 Filhos: 50% de risco de doença
 Filhas: cromossoma afetado sempre transmitido → 50% risco de doença e 50%
risco de ser portadora
 Tabela: Risco de filhos de pai afetado e mãe heterozigótica (portadora)

Pai homozigótico afetado

x y

Mãe heterozigótica (portadora) x xx (mulher portadora) xy (homem

x xx (mulher afetada) xy (homem

x: cromossoma X afetado; x: cromossoma x não afetado; y: cromossoma Y não afetado

Os filhos de um pai afetado e de uma mãe não afetada têm os seguintes riscos:
 Filhos: 0% de risco de doença
 Filhas: cromossoma afetado do pai sempre transmitido → 100% risco de ser
portador, mas 0% risco de doença

Tabela: Risco de filhos de um pai afetado e de uma mãe não afetada

Pai homozigótico afetado

x y

Mãe não afetada x xx (mulher portadora) xy (homem não af

x xx (mulher portadora) xy (homem não af

x: cromossoma X afetado; x: cromossoma X não afetado; y: cromossoma Y não afetado

Os filhos de um pai homozigótico e de uma mãe homozigótica (afetada) têm

os seguintes riscos:
 Filhos: 100% afetados
 Filhas: 100% afetadas

Tabela: Risco de filhos de um pai homozigótico e de uma mãe homozigótica (afetada)

Pai homozigótico afetado

x y

Mãe homozigoticamente afetada x xx (mulher afetada) xy (hom

x xx (mulher afetada) xy (hom

x: cromossoma X afetado; x: cromossoma X não afetado; y: cromossoma Y não afetado

Doenças recessivas ligadas ao cromossoma X

 Daltonismo: O daltonismo é uma característica comum nos humanos que resulta
em confusão entre o verde e o vermelho. Cerca de 56 genes diferentes têm sido
associados à causa do daltonismo quando mutados, sendo que nem todos estão
localizados no cromossoma X. O daltonismo pode estar presente desde o
nascimento ou desenvolver-se mais tarde na vida. Cerca de 8% dos homens, mas
apenas 0,4% das mulheres, têm alguma forma de daltonismo.
 Hemofilia A: distúrbio de coagulação do sangue causado por mutações no
gene F8, resultando em défice do fator VIII. Mesmo as mulheres heterozigóticas
podem ter sintomas leves de hemofilia. O tratamento inclui terapêutica de
reposição de fator VIII e desmopressina.
 Hemofilia B: distúrbio de coagulação do sangue causado por mutações no
gene F9, resultando no défice de fator IX. O tratamento é feito principalmente
por terapêutica de substituição de fator IX.
 Distrofia muscular de Duchenne (DMD): causada por mutações no gene DMD. A
distrofia muscular de Duchenne é caracterizada por fraqueza muscular e
degeneração rapidamente progressiva, começando com grupos musculares
proximais nos lactentes. O tratamento é sintomático, incluindo fisioterapia,
injeções de esteróides para melhorar a força muscular, dispositivos de respiração
assistida e transplante de coração.
 Distrofia muscular de Becker (DMD): também causada por mutações no
gene DMD. A distrofia muscular de Becker apresenta-se de forma semelhante à
DMD, mas tem um início mais tardio e um curso clínico mais suave.
 Ictiose ligada ao X: doença de pele causada por uma mutação ou eliminação no
gene STS. Esta mutação ou eliminação resulta em descamação difusa da pele
devido a uma taxa de descamação lenta das células cutâneas que se
desenvolvem nas primeiras semanas de vida. O tratamento é sintomático, com
ácidos alfa-hidróxicos, óleos de banho lubrificantes e emolientes.
 Agamaglobulinemia ligada ao X: tipo de imunodeficiência primária causada por
mutações no gene BTK. Os indivíduos afetados desenvolvem infeções bacterianas
recorrentes no início da vida, devido à ausência de células B maduras. Além disso,
estes indivíduos podem não ter amígdalas ou adenoides.
 Défice de glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD): anemia hemolítica não
imune devido a mutações no gene da G6PD. A hemólise tende a ocorrer
secundária à infeção ou exposição a certos medicamentos, produtos químicos ou
alimentos. A doença está associada com icterícia neonatal, corpos de Heinz em
esfregaço periférico e aumento da suscetibilidade a infeções devido ao défice de
NADPH em fagócitos.
Padrões de hereditariedade recessiva ligada ao X:
Tanto os cromossomas X materno como paterno têm de ser afetados para que os indivíduos do sexo feminino
expressem o traço. Os indivíduos do sexo feminino geralmente são portadoras do traço recessivo ligado ao X.
Com apenas 1 cromossoma X, os indivíduos do sexo masculino são afetados com maior frequência do que os
do sexo feminino. A hereditariedade masculino-masculino é impossível porque um pai apenas pode transmitir
o cromossoma Y a um filho.
Nota: Alguns portadores podem ser ligeiramente afetados devido a uma inativação assimétrica do cromossoma
X.
Imagem por Lecturio.

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X-linked Recessive Disorders

 Transmissão Dominante e Doenças Ligadas
ao X
Transmissão dominante ligada ao X
Os filhos de um pai homozigótico (não afetado) e de uma mãe heterozigótica
(afetada) têm os seguintes riscos:
 Filhos: 50% de risco de doença
 Filhas: 50% de risco de doença

Tabela: Risco de filhos de pai homozigótico (não afetado) e mãe heterozigótica (afetados)

Pai não afetado

x y

Mãe heterozigamente afetada x xx (mulher não afetada) xy (homem

X Xx (mulher afetada) Xy (homem

X: cromossoma X afetado; x: cromossoma X não afetado; y: Cromossoma Y não afetado

Os filhos de um pai homozigótico (não afetado) e de uma mãe homozigótica

(afetada) têm os seguintes riscos:
 Filhos: 100% de risco de doença
 Filhas: 100% de risco de doença
 Tabela: Risco de filhos de pai homozigóticos (não afetado) e mãe homozigótica (afetada)

Pai não afetado

x y

Mãe homozigoticamente afetada X Xx (mulher afetada) Xy (hom

X Xx (mulher afetada) Xy (hom

X: cromossoma X afetado; x: cromossoma X não afetado; y: Cromossoma Y não afetado

Os filhos de um pai homozigótico (afetado) e de uma mãe heterozigótica

(afetada) têm os seguintes riscos:
 Filhos: 50% de risco de doença
 Filhas: 100% de risco de doença

Tabela: Risco de filhos de pai hemizigotos (afetados) e mãe heterozigotos (afetados)

Pai homozigótico afetado

X y

Mãe heterozigamente afetada X XX (mulher afetada) Xy (homem a

x Xx (mulher afetada) xy (homem n

X: cromossoma X afetado; x: cromossoma X não afetado; y: Cromossoma Y não afetado

Os filhos de um pai homozigótico (afetado) e de uma mãe homozigótica (não

afetada) têm os seguintes riscos:
 Filhos: 0% de risco de doença
 Filhas: 100% de risco de doença

Tabela: Risco de filhos de pai homozigóticos (afetado) e mãe homozigótica (não afetada)

Pai homozigótico afetado

X y

Mãe não afetada x Xx (mulher afetada) xy (homem não afe

x Xx (mulher afetada) xy (homem não afe

X: cromossoma X afetado; x: cromossoma X não afetado; y: Cromossoma Y não afetado

Doenças dominantes ligadas ao X

 Raquitismo hipofosfatémico: doença caracterizada por reabsorção reduzida de
fosfato, mais comummente causada por mutações no gene PHEX. Os sintomas
tendem a variar significativamente entre os indivíduos afetados. Formas graves
podem causar curvatura das pernas e outras deformidades ósseas, dores ósseas
e articulares e mau crescimento ósseo.
 Síndrome de Rett: distúrbio do desenvolvimento neurológico causado por
mutações no gene MECP2 e que afeta quase exclusivamente as mulheres. A
maioria dos casos de síndrome de Rett são causados por mutações “de novo”, e
os homens afetados tendem a morrer logo após o nascimento. A síndrome de
Rett é caracterizada por um desenvolvimento inicial normal seguido por perda de
marcos de desenvolvimento, movimentos estereotipados da mão, convulsões e
anormalidades de marcha. O tratamento é puramente sintomático e inclui
fisioterapia e anticonvulsivantes.
 Síndrome de Alport: doença renal genética comum causado por mutações
em COL4A5, COL4A4, e COL4A3. Essas mutações resultam em colágeno tipo IV
defeituoso, levando a doença glomerular, anormalidades oculares e perda
auditiva neurossensorial. O tratamento inclui controlo rigoroso da pressão
arterial, aparelhos auditivos e transplante renal.
 Síndrome do X Frágil: doença causada por mutações no gene FMR1 que levam a
um défice intelectual leve a moderado. As características físicas típicas incluem
uma face longa e estreita, orelhas grandes, dedos flexíveis e testículos grandes.
Outros sintomas são problemas de interação social, atraso no desenvolvimento
da fala, hiperatividade e convulsões. O tratamento é puramente sintomático.

Padrões de hereditariedade dominante ligada ao X (um modelo de hereditariedade muito raro):

Indivíduos do sexo masculino e feminino têm igual probabilidade de expressar o traço.
Nota: Algumas doenças dominantes ligadas ao X são letais no embrião masculino; a maioria afeta os
indivíduos do sexo feminino com menos gravidade.
Imagem por Lecturio.

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X-linked Dominant Disorders

Referências
1. Raby, B. (2021). Inheritance patterns of monogenic disorders
(Mendelian and non-Mendelian). UpToDate. Retrieved June 11, 2021,
from https://www.uptodate.com/contents/inheritance-patterns-of-
monogenic-disorders-mendelian-and-non-mendelian
2. Van Esch, H. (2021). Fragile X syndrome: clinical features and diagnosis
in children and adolescents. UpToDate. Retrieved June 26, 2021,
from https://www.uptodate.com/contents/fragile-x-syndrome-clinical-
features-and-diagnosis-in-children-and-adolescents
3. Kashtan, C. (2021). Clinical manifestation, diagnosis, and treatment of
Alport syndrome (hereditary nephritis). UpToDate. Retrieved June 26,
2021, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-
manifestations-diagnosis-and-treatment-of-alport-syndrome-
hereditary-nephritis
4. Schultz, R., Glaze, D. (2021). Rett syndrome: genetics, clinical features,
and diagnosis. UpToDate. Retrieved June 26, 2021,
from https://www.uptodate.com/contents/rett-syndrome-genetics-
clinical-features-and-diagnosis
5. Scheinman, S., Carpenter, T., Drezner, M. (2021). Hereditary
hypophosphatemic rickets and tumor-induced osteomalacia.
UpToDate. Retrieved June 26, 2021,
from https://www.uptodate.com/contents/hereditary-
hypophosphatemic-rickets-and-tumor-induced-osteomalacia
6. Darras, B. (2021). Duchenne and Becker muscular dystrophy: clinical
features and diagnosis. UpToDate. Retrieved June 26, 2021,
from https://www.uptodate.com/contents/duchenne-and-becker-
muscular-dystrophy-clinical-features-and-diagnosis
7. Hand, J. (2021). Recessive X-linked ichthyosis. UpToDate. Retrieved
June 26, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/recessive-x-
linked-ichthyosis
8. Hernandex-Trujilo, V. (2021). Agammaglobulinemia. UpToDate.
Retrieved June 26, 2021,
from https://www.uptodate.com/contents/agammaglobulinemia
9. Glader, B. (2021). Genetics and pathophysiology of glucose-6-
phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency. UpToDate. Retrieved
June 26, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/genetics-
and-pathophysiology-of-glucose-6-phosphate-dehydrogenase-g6pd-
deficiency
10. NIH, Genetic and Rare Diseases Information Center. (n.a.)
Hemophilia A. Retrieved September 5, 2021,
from https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6591/hemophilia-a

As heranças ligadas ao sexo foram identificadas primeiramente em outras espécies. Thomas

Hunt Morgan, em 1909, ao estudar a mosca da fruta (Drosophila melanogaster), observou que a
frequência da cor dos olhos desse inseto era diferente em machos e fêmeas, evidenciando a
presença de uma herança ligada ao sexo.

Nessa espécie de mosca, há dois alelos que condicionam a cor dos olhos (B e b), e os genótipos e
fenótipos possíveis são:

Tabela Mostrando Os Possíveis Genótipos E

Fenótipos Relacionados À Cor Dos Olhos Da Mosca Da Fruta (Drosophila Melanogaster)

Dessa forma, a frequência fenotípica observada após o cruzamento entre uma fêmea heterozigota
(XBXb) com um macho de gene dominante (XBY) é de 50% da prole ser fêmea e apresentar
olhos vermelhos, 25% da prole ser macho de olhos vermelhos e 25% da prole ser macho com
olhos brancos:
 Tabela Mostrando O Cruzamento Entre Drosófilas Heterozigota
(XBXb) E XBY

Drosófila Fêmea De Olhos Vermelhos E Macho De Olhos Escuros

Estudos posteriores envolvendo mariposas também evidenciaram heranças ligadas ao sexo com
relação à cor das asas desses insetos, quando analisados dentro de condições mendelianas. L.
Doncaster e G. H. Raynor notaram que do cruzamento de fêmeas de asas claras com machos de
asas escuras, a prole era toda composta por indivíduos de asas escuras. Já o cruzamento entre
fêmeas de asas escuras com machos de asas claras geraram prole em que as fêmeas possuíam
asas claras, e os machos, asas escuras.

William Batson, posteriormente, desenvolveu o mesmo estudo em galinhas.

Herança ligada ao cromossomo X
Daltonismo

A incapacidade de distinguir cores é chamada de daltonismo e é determinado por um alelo

recessivo (d) presente no cromossomo X, sendo que a visão normal corresponde ao alelo
dominante (D). Dessa forma, os genótipos e fenótipos possíveis a respeito desses alelos são:

 XDXD: indivíduo feminino de visão normal;

 XDXd: indivíduo feminino de visão normal, porém, portador do alelo recessivo;
 XdXd: indivíduo feminino daltônico;
 XDY: indivíduo masculino de visão normal;
 XdY: indivíduo masculino daltônico.

Dessa forma, para um indivíduo do sexo biológico masculino apresentar o daltonismo, basta
apenas apresentar o alelo Xd, enquanto indivíduos do sexo biológico feminino precisam
apresentar dois alelos recessivos para o daltonismo, embora, mesmo tendo visão normal, possam
ser heterozigotos (XDXd), e assim, transmitir a característica do daltonismo para seus
descendentes.
 Fig
ura Presente No Teste De Ishihara. Pessoas Com Visão Normal Conseguem Enxergar O Número
74 E Pessoas Daltônicas Apresentam Dificuldades Em Enxergar

Hemofilia

A hemofilia é uma patologia caracterizada pela dificuldade de coagulação sanguínea, e o tipo

A dessa patologia é devido a uma herança genética ligada ao sexo que gera a incapacidade
genética de produzir o fator VIII necessário para a síntese de protrombina, proteína responsável
por converter o fibrinogênio em fibrina, produto final da coagulação.

A hemofilia do tipo A é condicionada pelo alelo recessivo h presente no cromossomo X,

enquanto o alelo dominante H condiciona a coagulação normal do sangue. Dessa forma,
indivíduos do sexo biológico feminino só são hemofílicos se apresentarem dois alelos recessivos
para a característica, enquanto indivíduos do sexo biológico masculino podem ser hemofílicos
apresentando apenas um alelo recessivo.

 XHXH: indivíduo feminino de coagulação normal;

 XHXh: indivíduo feminino de coagulação normal, porém, portador do alelo recessivo;
 XhXh: indivíduo feminino hemofílico;
 XHY: indivíduo masculino de coagulação normal;
 XhY: indivíduo masculino hemofílico.

A hemofilia atualmente é tratada por meio do fator VIII produzido por engenharia genética e
receitado aos portadores.

Um Pai De Coagulação Normal E Uma Mulher Também De

Coagulação Normal, Mas Portadora Do Gene Que Condiciona A Hemofilia Do Tipo A, Podem
Gerar Descendentes De Coagulação Normal E Descendentes Hemofílicos
O que é cromatina sexual?
A célula somática de mamíferos do sexo biológico feminino apresenta uma estrutura ausente nas
células dos indivíduos do sexo biológico masculino. Essa estrutura, chamada de cromatina
sexual ou corpúsculo de Barr, nada mais é que um dos cromossomos X que se mantém
altamente condensado, e portanto inativo, mesmo na fase de interfase do ciclo celular.
Considerando que ambos os cromossomos X apresentam o mesmo conjunto de genes, não é
necessário que ambos fiquem ativos para a síntese proteica e, portanto, um se mantém inativo,
formando a cromatina sexual.

Indivíduos do sexo biológico masculino, por apresentarem apenas um cromossomo X e outro Y,

com diferentes genes em sua estrutura, precisam que ambos se mantenham ativos, não formando
o corpúsculo de Barr.
A hipótese Lyon considera que, durante a fase embrionária, quando ocorre a formação do
corpúsculo de Barr, não há um mecanismo que garanta que apenas os cromossomos X de origem
materna ou apenas o cromossomo X de origem paterna sejam inativados. Dessa forma, algumas
células apresentam o cromossomo X de origem materna ativo, enquanto outras apresentam
o cromossomo X de origem paterno ativo, formando uma distribuição de células ao longo do
indivíduo parecida a um mosaico, com dois tipos de células diferentes em todos os órgãos.

Esse padrão é mais evidente na pelagem de gatos malhados, cuja expressão das cores da pelagem
é determinada com base em dois alelos (E e F):

 Alelo E: determina pelo malhado branco e amarelo;

 Alelo F: determina pelo malhado branco e preto.

Os genótipos e fenótipos possíveis podem determinar gatos com até três cores:

 XEY: gato macho amarelo e branco;

 XFY: gato macho preto e branco;
 XEXE: gato fêmea amarelo e branco;
 XFXF: gato fêmea preto e branco;
 XEXF: gato fêmea amarelo, preto e branco.

Com isso, é possível analisar que, para um gato malhado apresentar três cores, ele
consequentemente vai ser um gato fêmea.

Gata Com Três Cores

O que é herança restrita ao sexo?
Há outros tipos de heranças relacionadas com os cromossomos sexuais. As heranças restritas
ao sexo correspondem aos alelos localizados no cromossomo Y, sendo, portanto, passado de
pai para filho. Um exemplo desse tipo de herança é a hipertricose, caracterizada pela presença
exacerbada de pelos nas orelhas masculinas.
O que é herança influenciada pelo sexo?
Esse tipo de herança ocorre nos genes autossômicos, ou seja, podem ser expressos em ambos
os sexos, mas podem se comportar de modo diferente dependendo do sexo biológico,
podendo apresentar caráter recessivo ou dominante.

Um exemplo desse tipo de herança é a calvície, condicionada por gene autossômico que se
comporta como dominante em indivíduos do sexo biológico masculino e recessivo em
indivíduos do sexo biológico feminino. É por isso que é mais comum a incidência de homens
calvos do que mulheres calvas, já que o homem apresentando um único alelo da calvície, por este
ser dominante, será calvo. Já a mulher precisa apresentar ambos os alelos recessivos para poder
expressar o fenótipo da calvície.

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