A cromatina

• No núcleo a cromatina apresenta diversos níveis de

compactação:
• Eucromatina: sofre processo normal de condensação e
descondensação no ciclo celular; maioria do material
cromossômico.
• Heterocromatina: Permanece no estado de alta
condensação no ciclo celular, mesmo na interfase;
encontrado no centrômero e telômero.

Profª. Dnda.Carla
Andreia Lorscheider
Número de cromossomos de diferentes
organismos
Base cromossômica dos princípios
mendelianos
Cromossomos sexuais e determinação
do sexo
 CARACTERÍSTICA LIGADA AO
CROMOSSOMO Z

Herança ligada ao Z – pavão azul indiano (Pavus cristalus)

fenótipo camafeu (recessivo), selvagem (dominante)
Fenótipo camafeu = coloração marrom
 Determinação do Sexo
na Espécie Humana
• A espécie humana apresenta 23 pares de
cromossomos. 22 pares são autossomos e não tem
relação direta com a determinação do sexo. Um par,
chamado de alossomos (X e Y), são os cromossomos
sexuais.
• A mulher apresenta dois alossomos X e é chamada de
sexo homogamético, pois seus gametas sempre terão
o cromossomo X.
• O homem apresenta um X e um Y e é o sexo
heterogamético, pois seus gametas serão metade com
cromossomo X e metade com cromossomo Y.
• Na mulher, um dos cromossomos X em cada célula
permanece inativo e se constitui na cromatina sexual
ou corpúsculo de Barr.
 Hemizigótico

• Organismo que apresenta apenas uma cópia de

um alelo de determinado gene. Aplica-se,
geralmente, à herança ligada ao sexo , quando
o sexo masculino herda um gene no X e não
herda seu alelo no Y. Exemplificando: com
relação à visão para cores, uma mulher pode
ser homozigota (XDXD, visão normal; ou XdXd,
daltônica) ou heterozigota (XDXd), mas um
homem é sempre hemizogótico (XDY, visão
normal, ou XdY, daltônico).
Desenvolvimento sexual

Herança genética
Evolutivamente, acredita-se que
o X e o Y tenham se originado a
partir de um par de autossomos
e que ao longo do tempo foram
se diferenciando
 O cromossomo X e Y

• X e o Y apresentam regiões de
homologia que desempenham um
papel importante durante a meiose
masculina pois permitem o
pareamento, recombinação e a
segregação correta do par de
cromossomos sexuais
Região SRY
 Regiões de Homologia

• Y é um cromossomo pequeno (representa de 2 a

3% do genoma haplóide), heterocromático e
contém, aproximadamente, 30 genes
• 5% X e o Y apresentam regiões de homologia e
são denominadas regiões pseudo-autossômicas
(PARs)
• 95% Y cromossomo é denominado NRY (região
não recombinante do Y)
 Genes do Cromossomo Y

• SRY que promove a formação de testículos (TDF) e

se localiza na porção distal do NRY no braço curto
• AZF locus definido como fator de azoospermia -
genes necessários para fertilidade masculina,
essencial para diferenciação testicular normal e
espermatogênese
• que microdeleções intersticiais no Yq11 (loco AZF)
representam o fator etiológico de 10 a 15 % dos
casos idiopáticos de azoospermia e oligozoospermia
severa
Complexo do loci AZF:
AZFa, AZFb e AZFc

A presença da região TDF,

mas com deleções de partes
da região eucromática do
braço longo contendo AZFa,
AZFb ou AZFc resulta em
desenvolvimento masculino,
porém esterilidade
 Genética Relacionada ao Sexo
• Heranças determinadas por genes localizados nos cromossomos
sexuais (alossomos) ou por genes autossômicos mas cujo efeito sofre
influência dos hormônios sexuais.
As principais são:
• Herança ligada ao sexo: genes localizados na porção não homóloga do
cromossomo X.
• Herança restrita ao sexo: localizada na porção não homóloga do
cromossomo Y.
• Herança influenciada pelo sexo: genes localizados em cromossomos
autossomos que sofrem influência dos hormônios sexuais.
 Herança Ligada ao Sexo

• Genes localizados na porção

não homóloga do cromossomo
X.
• Quando dominantes, o caráter
é transmitido pelas mães a
todos os descendentes e pelos
pais somente às filhas.
• Quando recessivos, o caráter é
transmitido pelas mães aos
filhos homens. As meninas só
terão a característica se o pai
também a tiver.
• Ex.: Daltonismo e Hemofilia.
 DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS - Herança
Recessiva Ligada ao X
Critérios da Herança Recessiva Ligada
ao X
1.A incidência do fenótipo é muito
mais alta em homens do que em
mulheres.
2.O gene responsável pela afecção
é transmitido de um homem
afetado para todas as suas filhas.
3.O gene jamais se transmite
diretamente do pai para o filho, mas
sim de um homem afetado para
todas as suas filhas.
4.As mulheres heterozigóticas
geralmente não são afetadas, mas
algumas expressam a afecção com
intensidade variável.
Exemplos de Herança Recessiva Ligada ao
X
• Hemofilia A
Distúrbio recessivo ligado ao X clássico. É um distúrbio da
coagulação caracterizado por tempo de sangramento prolongado.
Causado por mutações no gene que codifica o fator VIII,
componente da cascata da coagulação. A deficiência do fator VIII
resulta numa formação defeituosa de fibrina, comprometendo a
capacidade de coagulação.
• Distrofia Muscular de Duchene (DMD)
Distúrbio recessivo ligado ao X caracterizado por uma Fraqueza
Muscular Progressiva. O defeito básico é uma anormalidade do
gene estrutural da proteína distrofina causando níveis nulos ou
bastante reduzidos de distrofina no músculo. Normalmente, a
distrofina é ligada à membrana muscular e ajuda a manter a
integridade da fibra muscular; na ausência , a fibra muscular
degenera
 Herança Ligada ao Sexo
Daltonismo
A visão de cores é tricromática – os genes que codificam pigmentos
visuais:
- Cromossomo 3 – rodopsina
- Cromossomo 7 – pigmento azul
- Cromossomo X – pigmentos verde e vermelho

Anomalia visual recessiva em que o indivíduo tem deficiência na distinção

das cores vermelha ou verde.

• Os homens daltônicos (8%) tem um gene Xd pois são

hemizigotos e as mulheres daltônicas (0,64%) devem
ser homozigotas recessivas.
 Herança Ligada ao Sexo
Hemofilia

• Anomalia que provoca a falta de coagulação do sangue.

• Homens hemofílicos são hemizigotos (1/10.000) e
mulheres hemofílicas são homozigotas recessivas
(1/100.000.000).
Fenótipos Genótipos
Mulher normal XHXH
Mulher portadora XHXh
Mulher hemofílica XhXh
Homem normal XHY
Homem hemofílico XhY
 Distrofia Muscular
de Duchene e Becker

X
Gene DMD
Exemplos de Herança Dominante
Ligada ao X

• Raquitismo Hipofosfatêmico
Distúrbio dominante ligado ao X. Caracteriza-se
por capacidade reduzida de reabsorção tubular
renal do fosfato filtrado.
• Síndrome de Rett
Distúrbio dominante ligado ao X caracterizado
por uma síndrome de retardamento mental
acentuado.
 SINDROME DE RETT

X
MECP2

Os critérios de diagnóstico da Síndrome de Rett clássica foram definidos na II

Conferência Internacional sobre Síndrome de Rett em Viena (1984), após o trabalho
de Hagberg et al., publicado em 1985, que se resume em:

1. Sexo Feminino;
2. Período pré e perinatal normais; desenvolvimento normal nos primeiros meses de
vida;
3. Perímetro craniano normal ao nascimento com desaceleração do crescimento da
cabeça entre 6 meses e 4 anos de vida;
4. Regressão precoce das atividades comportamental, social e psicomotora (perda
das habilidades previamente adquiridas);
5. Desenvolvimento de disfunção da comunicação e de sinais de "demência";
6. Perda do uso funcional e/ou intencional das mãos entre 1 a 4 anos;
7. Tentativas diagnósticas inconsistentes até 3 anos de idade
 DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS - Herança
Dominante Ligada ao X

Critérios da Herança
Dominante Ligada ao X
1.Os homens afetados
com companheiras
normais não têm nenhum
filho afetado e nehuma
filha normal.
Os filhos de ambos os sexos de
portadores possuem um risco
de 50% de herdar o fenótipo.
X- Fragil
Sindrome do X-frágil

Mutação – gene FMR-1

Repetições de CGG (55 a 800)

Homens – 1:2.000
Mulheres – 1:4.000

Retardo no desenvolvimento neuronal

 Herança Influenciada pelo Sexo

• Genes autossômicos cujo efeito sofre influência dos

hormônios sexuais.

• Comportamento diferente em cada sexo, agindo como

dominante em um e como recessivo em outro (variação de
dominância).

• Ex.: Calvície (alopecia).

Genótipos Fenótipos
CC Homem calvo Mulher calva
Cc Homem calvo Mulher não-calva
cc Homem não-calvo Mulher não-calva
CALVICE PREMATURA
 Herança restrita ao sexo

• Herança de genes, denominados

holândricos, que se localizam na porção
não-homóloga do cromossomo Y e que,
portanto, nunca estão presentes no X e
nas mulheres. Um alelo holândrico é o
que causa a hipertricose, caracterizada
pela presença de grande quantidade de
pêlos, particularmente nas narinas e nas
orelhas.
Hipertricose auricular
 Herança limitada ao sexo
• Diferenças hormonais limitam a expressão
de algumas características a um
determinado sexo, definindo a herança
limitada ao sexo. Em mamíferos, por
exemplo, a produção de leite é limitada às
fêmeas.
 Herança limitada ao sexo
Exemplo em humanos – puberdade precoce (herança autossômica dominante)
Defeito no receptor para o hormônio luteinizante – ativa a
cascata de sinalização independente da presença do hormônio

Menino – 4 anos e 9 meses, com 120cm de altura, massa

muscular, e desenvolvimento precoce da genitália externa
 INATIVAÇÃO DO CROMOSSOMO X EM MAMÍFEROS
COMPENSAÇÃO DE DOSE EM GENES LIGADOS AO X
COMPENSAÇÃO DE DOSE EM GENES LIGADOS AO X