BIOLOGIA CELULAR E

RADIBIOLOGIA
Diogo Valente, MD MSc
Biologia Celular
→ Células procarióticas vs células eucarióticas

→ Estrutura da célula animal

Núcleo celular
 Biologia Celular
→ Células procarióticas vs células eucarióticas

→ Estrutura da célula animal

Núcleo celular
Material genético
Duplicação do DNA
Dogma central da Biologia

- Duplicação do DNA
- Transcrição do DNA
- Tradução do RNA
Divisão celular
Reparação e proliferação
Gametogênese
tecidual
Meiose
Mitose
Classificação de células quanto
a divisão celular
→ Células lábeis: processo contínuo de divisão celular
Classificação de células quanto a
divisão celular
→ Células estáveis: divisão após estímulos extremos
Classificação de células quanto a
divisão celular
→ Células perenes: tempo de ciclo celular supera tempo de vida
do organismo
Classificação de células quanto
a divisão celular
→ Outros
Ciclo celular
Ciclo celular
e regulação
 Se erros identificados:
Reversão
direta da
lesão
Mecanismos de reparo

Excisão de nucleotídeos

Reparo de Excisão de bases

do DNA

quebras
simples Reparo por emparelhamento
errôneo

Reparo por recombinação

Reparo de homóloga
quebras
duplas Reparo por junção de
extremidades não homológas
Apoptose
Ciclo celular
O câncer caracteriza-se por
proliferação descontrolada e
por mutações em genes que
regulam o ciclo celular
Carcinogênese

Física

Química

Biológica
Carcinogênese física
Carcinogênese química
Carcinogênese biológica
Proliferação celular
15:00 min
Fundamentos da radiação
Radiação (física): propagação de energia de um ponto a outro
no espaço ou em um meio material, com uma certa velocidade.
 Tipos de radiação
Radiação não-ionizante:

1. e- aumenta nível de energia

2. Elétron não é ejetado (é
apenas excitado)!

Radiação ionizante:

1. e- recebe energia suficiente

para ejetá-lo do seu orbital
2. Liberação localizada de
energia
Radiação Ionizante
Quanto a natureza

Particulada: elementos subatômicos

(prótons, elétrons, nêutrons, mesons- p,
íons pesados.
Radiação

Eletromagnética: caracterizada por

oscilação de campos elétricos e
magnéticos (raios- x e raios- g)
 Radiação eletromagnética

Raios- X
Natureza e propriedades

Diferença de Energia cinética

potencial Colisão com alvo convertida em radiação
são iguais!

elétrico (tungstênio) X

Elétrons
acelerados em
alta energia

Raios- g
Excesso de energia liberado por núcleos
instáveis (isótopos radioativos) em busca
de estabilidade
Radiações particuladas
• Partículas pequenas, carga negativa.
Elétrons • Acelerados com altas energias.
• Vasta utilização na terapêutica oncológica

• Partículas carregadas positivamente

Prótons
• Massa 2000 x maior que os elétrons.

• Massa similar aos prótons, porém sem

carga (sem aceleramento).
Nêutrons • Colisão de partículas contra núcleo
atômico ou emissão espontânea de
núcleos atômicos pesados
Radiações particuladas
• Núcleo de um átomo de 4He2.
• Podem ser aceleradas
Partículas alfa • Também produzidas pelo
decaimento de átomos radioativos
(ex. Ur, Po, Rd)

• Núcleos de elementos como C, Ne, Ar

e Fe.
Íons pesados • Carrega: elétrons não emparelhados
nos orbitais.
• Aceleração a milhares de volts
Quanto a absorção da radiação:
→Densamente ionizantes: carga + massa

→Esparsamente ionizantes: sem carga e massa

 O que é
Radiobiologia
????

Estudo da interação da
radiação com o tecido vivo.
 Unidade de dose

Gray Representa a quantidade de energia de radiação

ionizante (J) absorvida por unidade de massa (Kg)

Gray (Gy) = J x Kg -1
1 Gray (Gy) = 100 cGy
Ação da radiação

Efeito Direto da
Radiação

Efeito Indireto da
Radiação
Efeito indireto da radiação
Modificado por fatores químicos:

→Fatores radiossensibilizadores

→Fatores radioprotetores
Mecanismo de ação da radiação

Efeito biológico

e-

Efeito químico
Dano ao DNA

Quebras simples

Quebras duplas
 Reparo
celular

Dano sub-letal Morte celular

Dano Apoptose
Lesão celular potencialmente
letal

Dano letal
 Fase M é extremamente sensível à
radiação
(condensação do DNA).
1. Quebras de DNA
2. Alterações cromossômicas
3. Peroxidação lipídica
Efeitos da radiação 4. Indução de genes
5. Transdução de sinais
6. Alteração da progressão do
ciclo celular (indução de check
points)

Reparo Morte celular

tecidual

Morte clonogênica Apoptose Catástrofe mitótica

Alterações no DNA
Aberrações Cromossômicas

 Anel Aberração de
 Dicêntrico Cromossomo
LETAIS
 Ponte de Anáfase Aberração de
Cromátide

 Translocação Simétrica
NÃO LETAIS
 Deleções Pequenas
Dicêntrico
Anel
Pontes de
anáfase
Translocação
simétrica
m
Deleção
Fracionamento
→ Permitir reparo ao dano subletal
da célula sadia.

→ Permitir a redistribuição no ciclo

celular até um momento radio-
sensível da célula tumoral
Fatores radiobiológicos:

✓ Reparo ao dano sub-letal

✓ Redistribuição no ciclo celular

✓ Repopulação a partir de clone resistente

✓ Re-oxigenação a partir de uma célula hipóxica

Radiossenbilidade
Resposta imune
Resistência tumoral
à radiação.
 Resposta do tecido irradiado

Variabilidade dos tecidos ao efeito da radiação ionizante

Tecido de resposta rápida: Tecido de resposta lenta:

- Manifestação clínica de lesão em - Alterações em tempo mais
curto período de tempo prolongado após a irradiação

- Alta taxa mitótica - Está associada a morte

clonogênica
- Células morrem imediatamente - Tem capacidade de reparar lesões
após a radiação (morte por mitose) radioinduzidas (de forma limitada).
- Exemplos: pele, tecido - Exemplos: osso, tecido conjuntivo,
hematopoiético, tecido linfoide, tecido muscular e tecido nervoso.
aparelho digestivo, tecidos tumorais
(em geral).
Efeito abscopal
 Obrigado!!!
drdiogovalente@gmail.com