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Origem das lesões produzidas

pelas radiações.

Profa. Deise Felício


Tipos de Lesões:
• Radiolesões – lesões produzidas por radiações ionizantes.

• Fotolesões – lesões produzidas por radiações não ionizantes.


EFEITOS DIRETOS E INDIRETOS DAS RADIAÇÕES
IONIZANTES
E interage com moléculas
vizinhas

Água
Ácidos nucléicos
Proteínas
Lipídeos
Carboidratos

E
interage diretamente no DNA
Mecanismo de ação direta:
1/3 dos efeitos biológicos resultam dos
efeitos diretos
Radiação

DNA

Macromoléculas Enzimas

Lipídios
componentes
estruturais das
membranas celulares
Efeito direto
Alterações no DNA:
• Ruptura da disposição linear das bases pela
substituição, deleção ou adição;

• Ruptura única e dupla da cadeia, podendo ocasionar


inibição temporária ou permanente da síntese de DNA
e sínteses incorretas;

• Alterações na mitose, com inibição.


Conseqüência das Alterações no DNA
• Diminuição da atividade celular
• Diminuição da célula atingida
• Morte celular clonada, i.e., morte da célula
filha por falência total funcional nas gerações
futuras da célula atingida.
• Ou mutações , i.e., alterações de caracteres
hereditários nas gerações seguintes da célula
atingida
Efeito direto
Alterações nas enzimas:

• Poderão ter suas estruturas secundárias e


terciárias alteradas com conseqüente inibição de
suas atividades, repercutindo no metabolismo
celular.
Efeito direto
Alterações nos lipídios das membranas
celulares:

• Ruptura das ligações químicas, aumentando a


permeabilidade para Na e K, alterando equilíbrio
eletrolítico da célula.
Mecanismo de ação indireta
( Radiólise da água )

• Cerca de 2/3 dos danos induzidos pela radiação


resultam dos efeitos indiretos;

• Água  molécula predominante nos sistemas


biológicos (cerca de 70% do peso).
Efeito indireto - Radiólise da água

1° Estágio  ionização

Fóton + H2O  H2O+ + e-


e- + H2O  H2O-
H2 O H 2O

H2 O
H2 O
Efeito indireto - Radiólise da água

2° Estágio  físico-químico

H2O+ + H2O  H+ + OH • + H2O

H2O- + H2O  OH - + H • + H2O

OH • + OH •  H2O2 (peróxido de hidrogênio)

H • + H •  H2

H • + H2O  OH • + H2

H • + OH •  H2O
Radiólise da água
Em presença de O2, haverá a presença de radicais livres:
e- + O2  O2-
O2- + H2O  OH- + HO•2
H • + O2  HO•2 (radical hidroperóxido)
HO•2 + HO•2  H2O2 +O•2
OH• + H2O2  H2O + HO•2
RH (composto orgânico) + OH•  R• (radical livre orgânico)
+ H2 O
R• + O2  RO2 (radical peróxido)

Os radicais livres além de reagirem entre si, em presença do


O2, poderão provocar a interação de enzimas, proteínas,
lípides, carboidratos e ácidos nucleicos.
Efeito indireto - Radiólise da água

3° Estágio  efeito biológico

Efeitos sobre a célula:


•As alterações serão a nível estrutural e funcional
das organelas celulares, podendo haver a morte
celular;
• As alterações iniciais variam desde frações de
segundo após a expansão e as modificações celulares
podem necessitar de horas ou mais tempo sob doses
moderadas.
Efeito indireto - Radiólise da água

Radiação

H2 O H2 O H2 O H2 O H2 O

RH RH RH
Estágio físico-químico
Formação dos radicais livres
H2O+ H2 O - H + RH H2O

e- H2O2 e- R• e-
H• RO2 •
HO2 • H2O+
O2 H2 R•
Produtos da reação ionizante  Radicais Livres

H2O2  Peróxido de Hidrogênio (altamente tóxico p/as


células)
HO2 •  Radical Hidroperóxido
RO2 •  Radical Peróxido
HO •  Radical Hidroxila
R•  Radical livre orgânico

Os radicais livres além de reagirem entre si e em


presença de O2 poderão provocar interação c/ enzimas,
proteínas, lípides, carboidratos e ácidos nucléicos.
E
Mecanismo Indireto exitação
1014 células
ionização
H2O ----H + OH
Mecanismo Direto
DNA alvo 105 genes

DNA
lesado 10-6 mutações / gene / divisão celular

reparo correto não reparo reparo errôneo


DNA DNA
mutado
restaurado
célula morte
célula mutada celular
normal viável apoptose
célula célula
somática germinativa

Catarata Diminuição da longevidade Doenças hereditárias


Malformações Envelhecimento precoce (transmissíveis)
Síndromes da radiação Indução do câncer
efeitos determinísticos efeitos estocásticos

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