Código: POP.GAR.

020
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PMVL- PLANO MESTRE DE VALIDAÇÃO DE LIMPEZA Elaboração:
AnaPâmella
Aprovação: Luciane

1. Objetivo:
O Plano Mestre de Validação é o documento que direciona norteará todas as atividades de Validação
de Limpeza/Processo, a serem desenvolvidas nas Áreas Produtivas da Terra Flor. É um documento
formal e essencial para que o planejamento, preparação e execução das atividades de validação de
limpeza ocorram de maneira compreensiva, ordenada e estruturada estabelecendo diretrizes para
comprovar que todos os recursos envolvidos nos processos de limpeza, tenham sido projetados e
selecionados adequadamente para o fim proposto. O Plano Mestre de Validação de Limpeza
assegura que as validações de limpeza sejam feitas realizadasde forma eficientemente e consistente
e de acordo com por toda a empresa, aderindo assim, àas normas de BPF`s (Boas Práticas de
Fabricação). vigentes e os procedimentos vigentes, conduzindo a um padrão de qualidade excelente.

2. Siglas:
OP: ordem de produção
BPF: Boas Práticas de Fabricação

3. Definições:
Análise de Risco: Verificação dos aspectos críticos de um processo visando o planejamento
adequado, por exemplo, das atividades de qualificação e validação e controle das variáveis
operacionais críticas, visando a determinação de condições de aceitação, com base na mensuração
dos riscos envolvidosCampanha:. produção de mais de um lote sequencial de um mesmo produto,
entre os lotes podem ser realizadas limpezas parciais se tratar do mesmo lote de MP;
Contaminação: aA introdução não desejada de impurezas de natureza química ou microbiológica,
ou de matéria estranha, em matéria-prima, produto intermediário e/ou produto acabado durante
as etapas de amostragem, produção, embalagem, armazenamento ou transporte.
Contaminação Cruzada: cContaminação de determinada matéria-prima, produto intermediário,
produto a granel ou produto acabado por outra matéria-prima, produto intermediário, produto a
granel ou produto acabado, durante o processo de produção.
Controle de Mudança: dDocumento que cita, avalia e revisa mudanças propostas ou não
programadas, que possam impactar sobre sistemas e equipamentos qualificados, bem como
processos e procedimentos já validados, podendo ou não ter influência na qualidade dos produtos
fabricados.
Critério de Aceitação: cCritérios que estabelecem os limites de aceitação de especificações de
matérias-primas, produtos ou processos/sistemas.
Especificação: documento que descreve em detalhes os requisitos que os materiais utilizados
durante a fabricação, produtos intermediários ou produtos acabados devem cumprir. As
especificações servem como base para a avaliação da qualidade.

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Não conformidade: Afastamento dos parâmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou

processo.
Especificação: Documento que descreve em detalhes os requisitos que os materiais utilizados
durante a fabricação, produtos intermediários ou produtos acabados devem cumprir. As
especificações servem como base para a avaliação da qualidade.
Limpeza Parcial com agente de Limpeza: operação de limpeza que visa diminuir o resíduo e/ou
carga microbiana de uma superfície antes da limpeza final. Exemplo: sanitização das linhas de
embalagem primária.
Limpeza Final ou Completa: limpeza rRealizada ao final da manipulação/envase de um lote ou ao
final de uma campanha, com ou sem a utilização de agente de limpeza.
Matéria Prima: Qualquer substância envolvida na obtenção de um produto que faça parte deste na
sua forma original ou modificada.
Não conformidade: afastamento dos parâmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou
processo.

Pior Caso: uma ou mais condições que apresentem as maiores possibilidades de defeito do
produto ou do processo, quando comparadas às condições ideais. Tais condições não
necessariamente implicam em desvios no produto ou processo.
Pré Limpeza: Um tratamento inicial do equipamento ou utensílio para facilitar a limpeza. Exemplo:
água quente no tanque de gelatina.
Protocolo de Validação: documento que descreve as atividades a serem realizadas na validação de
um processo, responsabilidades e os critérios de aceitação para aprovação de um processo
produtivo, procedimento de limpeza, método analítico ou parte destes para uso na rotina.
Relatório de Validação: documento no qual os registros, resultados e avaliação de um estudo de
validação são consolidados e sumarizados.
Revalidação: Repetição parcial ou total das validações de processo, de limpeza ou de método
analítico para assegurar que esses continuam cumprindo com os requisitos estabelecidos.
Validação de Limpeza: Evidência documentada que demonstre que os procedimentos de limpeza
removem resíduos a níveis pré-determinados de aceitação, levando em consideração fatores tais
como tamanho do lote, dosagem, dados toxicológicos, solubilidade, viscosidade, teor de Carbono
(notas baixas, cheiro difícil de retirada) e área de contato das vidrarias/equipamentos o
equipamento com o produto.
Validação de Processo: Evidência documentada que demonstre que os procedimentos de envase
produzem lotes com níveis pré-determinados de aceitação, levando em consideração fatores tais
como tamanho do lote, volume, densidade, viscosidade.

4. Documentos associados:

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 POP.GAR.015 - Gerenciamento de Nao Conformidades (NCs)

 REG.GAR.028 – Relatório de Validação de Limpeza

5. Responsabilidades:
• Controle da Qualidade: executar as análises físico-químicas estabelecidas nos protocolos de
validação de limpeza específicos ou gerenciar o envio para laboratório terceirizado. Acompanhar as
análises microbiológicas estabelecidas nos protocolos de validação de limpeza específicos realizadas
em laboratório contratado; Executar os planos de amostragens e das análises
físico-químicas/microbiológicas estabelecidas nos protocolos de validação de limpeza específicos;
• Garantia da Qualidade: auxiliar na programação dos lotes para validação de limpeza e processo,
elaborar protocolo e relatórios de validação;
 PCP: Planejar e informar com antecedência a programação de produção os lotes envolvidos nas
atividades de Validação de Limpeza;
 Produção: realizar a execução de 3 lotes consecutivos do produto eleito como pior caso e
acompanhar a realização das amostragens aplicáveis, em relação a avaliação dos parâmetros
como densidade e peso médio como também amostragens nos utensílios durante o processo de
produção e após a limpeza.
 Garantia da Qualidade e Controle de Qualidade
Programar, aprovar e atualizar os Estudos de Validação de Limpeza;
Encaminhar os Estudos de Validação de Limpeza para aprovações;
Assegurar a aderência às normas e ao Plano Mestre de Validação de Limpeza;
Coordenar, implementar e verificar os elementos do Plano Mestre de Validação de Limpeza;
Elaborar, avaliar e implementar os Controles de Mudanças relacionados às atividades de
validação de limpeza;
Elaborar, revisar e aprovar os Protocolos e Relatórios de Validação de Limpeza;
Participar da avaliação e definição de critérios a serem seguidos para Validação de Limpeza;
Executar os planos de amostragens e das análises físico-químicas/microbiológicas
estabelecidos nos protocolos de validação de limpeza específicos;
Compilar e revisar os resultados dos testes de Validação de Limpeza;
Revisar e aprovar os documentos e coordenar os serviços contratados;
Avaliar os desvios ocorridos durante as Validações de Limpeza;
Avaliar os desvios decorrentes de mudanças não planejadas em processos de limpeza
validados;
Arquivar toda a documentação envolvida de Validação de Limpeza;
Revisar e atualizar o “status da validação” e Cronograma de Validação de Limpeza;
Produção
Quando houver necessidade de implementação, participar das análises de riscos, juntamente
com os demais departamentos envolvidos;
Manter o status de validação dos procedimentos operacionais e de limpeza;
Tratar através de desvios qualquer intenção de alteração em procedimentos ou processos
que tenham sido validados;
Pesquisa e Desenvolvimento
Prestar apoio técnico-analítico aos departamentos de Controle de Qualidade
Tratar através de desvios qualquer intenção de alteração em procedimentos que tenham sido
validados.

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Manter atualizada a lista de produtos fabricados e informar qualquer inclusão ou exclusão de

produtos na lista.
Controle da Qualidade
Executar as análises físico-químicas estabelecidas nos protocolos de validação de limpeza
específicos ou gerenciar o envio para laboratório terceirizado.
Acompanhar as análises microbiológicas estabelecidas nos protocolos de validação de
limpeza específicos realizadas em laboratório contratado;
Manter as metodologias atualizadas;
Executar os planos de amostragens e das análises físico-químicas/microbiológicas
estabelecidas nos protocolos de validação de limpeza específicos;
Tratar através de controle de mudanças, qualquer intenção de alteração em
procedimentos ou processos que tenham sido validados.
Garantia da Qualidade
Manter arquivo e acesso controlado de documentos (Desvios, Controle de Mudanças,
Especificações, Ordens de Produção, formulários, Protocolos e Relatórios de Validação, etc.);
Gerenciar as ferramentas Controle de Mudanças e Desvios;
Avaliar, através de auditorias internas, o cumprimento do cronograma de validação;
Planejamento e Controle de Produção - PCP
 Planejar e informar com antecedência na programação de produção os lotes
envolvidos nas atividades de Validação de Limpeza.

6. Procedimento:
I. Os estudos de validação de processo/limpeza devem reforçar as Boas Práticas de Fabricação
e serem conduzidos de acordo com os procedimentos do processo de envase e limpeza de limpeza
definidos, no qual devem conter instruções claras, objetivas e completas, a fim de que seja
reprodutível e independente de quem o execute.
II. A validação de processo/limpeza deve ser alinhada com o ciclo do processo, que deve ser
baseada na avaliação de risco sob todos os aspectos.

6.1 O ciclo do processo abrange 4 fases:

 Fase 1: Desenvolvimento e definição do processo de envase e limpeza.
 Fase 2: Validação do processo de envase e limpeza.
 Fase 3: Execução.
 Fase 4: Verificação e melhoria contínua.
Para a execução da validação, um planejamento deve ser elaborado em relatório e seguido, as
etapas desse do planejamento e execução devem ser:

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6.2 Documentos de Validação:

I. São documentos que dão suporte e fazem parte das atividades de validação, são eles:
relatório comPlano mestre de validação, descrição do procedimentoprocedimentos de envase e
limpeza, protocolo de validação com os parâmetros e análises a serem realizadas durante os
acompanhamentos dos lotes, relatório com as especificações, resultados e conclusões,
procedimentos de limpeza, especificações.
A codificação e o modelo dos documentos são padronizados de acordo com o procedimento POP
SGQ.001 Requisitos da documentação.

 6.3 Relatórios de Validação de Limpeza:

o Relatório de Validação de Processo: eEvidência documentada que demonstre que os
procedimentos de envase são seguros para que os lotes sejam fracionados mantendo um
padrão que garanta variações estatisticamente aceitáveis de peso Médio e densidade;

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o Relatório de Validação de limpeza: evidência documentada que demonstre que os

procedimentos limpeza são capazes de removerm resíduos a níveis pré-determinados de
aceitação, levando em consideração fatores tais como tamanho do lote, concentração do
princípio ativo, dados toxicológicos, solubilidade e área de contato das vidrarias/o
equipamento com o produto.

6.34 Estudo do pior Caso:

I. Avaliação de resíduo do Princípio Ativo considerado pior caso, resíduo de detergente,
agentes microbiológicos utilizando os critérios de aceitação pré-estabelecidos. Os equipamentos a
serem avaliados, métodos a serem utilizados e critérios de aceitação para as áreas dos equipamentos
amostradas serão descritos no Protocolo de Validação de Limpeza. O racional científico para a
escolha do produto pior caso se fundamenta nos seguintes pontos:
 Menor solubilidade em água;
 Dificuldade de Limpeza, segundo a experiência dos operadores (maior aderência nas paredes da
vidraria;
 Maior teor de Carbono, produto com notas baixas, isto é, odor forte, difícil de retirar.
II. Em avaliação dos produtos da Terra Flor o pior caso eleito foi o Sândalo amyris, pois o
mesmo possui uma maior aderência nas paredes da vidraria, e possui maior dificuldade no envase.
Da mesma forma a dificuldade se replica na limpeza pelo mesmo fator da aderência, além de
possuir uma nota baixa (o odor é difícil de evaporar);Maior Toxicidade ( quando aplicável)
II. Considera-se que o Procedimento de Limpeza capaz de remover o caso mais crítico também
removerá adequadamente os demais produtos/ativos incluindo produtos onde exista mais de um
ativo na formulação.
Os Estudos de Validação serãoá desenvolvido s através do acompanhamento e estabelecimento de:
 Os procedimentos do processo de envasee /limpeza estejam especificados e previamente
estabelecidos;
 O equipamento esteja visualmente limpo;
 Os resíduos não ultrapassem os critérios de aceitação estabelecidos em Protocolo, para as partes
em contato com o produto, , detergentes utilizados no processo de limpeza e limites
microbiológicos.
III. A Validação de Processo/Limpeza será conduzida para os produtos considerados críticos
conforme Anexo I -Determinação do Pior Caso. Para novos produtos, serão avaliados novamente;e
analisados junto à planilha de pior caso de Validação de Limpeza.
IV. Os equipamentos e utensílios dedicados também devem ter seus procedimentos
operacionais de limpeza definidos. Tais procedimentos devem ser validados, considerando resíduos
de agentes de limpeza e contaminação microbiológica.
V. Os relatórios conterão, equipamentos e utensílios a serem amostrados, métodos de
amostragem e os critérios de aceitação.

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6.5 Sistema de Pontos

A avaliação do pior caso será realizada utilizando-se um sistema de pontos, na qual, o princípio
ativo/produto que obter maior pontuação será o escolhido como pior caso. A pontuação será
baseada nas propriedades do princípio ativo e nas propriedades do medicamento.

6.5.1 Solubilidade em água

A avaliação da solubilidade deverá ser considerada baseando-se na solubilidade dos ativos em água.
A pontuação deverá seguir o descrito na tabela abaixo:

Quantidade aproximada do volume de

PONTO DESCRIÇÃO
solvente por 1 parte de soluto em peso.
Muito solúvel Menor que 1
1
Facilmente solúvel 1 a 10
Solúvel 11 a 30
2 Parcialmente solúvel / Moderadamente
31 a 100
solúvel
Ligeiramente solúvel /
3 101 a 1000
Levemente solúvel
Muito ligeiramente solúvel /
4 1001 a 10000
Muito levemente solúvel
5 Praticamente insolúvel ou insolúvel Maior ou igual a 10000

6.5.2 Dificuldade de Limpeza

A dificuldade de limpeza do equipamento segundo a opinião dos operadores será pontuada segundo
a tabela abaixo.
PONTO DESCRIÇÃO
1 Fácil
2 Moderada
3 Difícil
4 Muito Difícil
6.4

6.5.3 Desempate

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No caso de dois produtos ou mais, obterem a mesma pontuação, o primeiro critério de desempate
será realizado da seguinte maneira e na ordem abaixo apresentada:
Primeiro Critério: Solubilidade
O ativo que apresentar menor solubilidade em água, ou seja, maior pontuação no item
solubilidade será considerada o pior caso.
Segundo critério: Dificuldade de Limpeza
O ativo que apresentar maior dificuldade de limpeza segundo a opinião dos operadores, ou seja,
maior pontuação no item Dificuldade de Limpeza será considerada o pior caso.

Método de Amostragem

6.46.1 Amostragem Direta por Swab

I. Consiste em coletar as amostras por esfrega do suab diretamente nos pontos definidos como
críticos nas vidrarias;
6.46.2 Amostragem Indireta por Rinsagem
I. O método de amostragem indireta por rinsagem será utilizado na determinação quantitativa
de resíduo da substância ou por comparação de uma amostra controle, em uma amostra de água de
enxague, proveniente de um enxágue extra, o qual é executado após a conclusão do procedimento
de limpeza.
II. O volume de água utilizado na rinsagem também deverá ser especificado durante a validação
de metodologia analítica no critério de aceitação dos testes requeridos.
II. Deve ser realizada primeiramente a amostragem para os testes microbiológicos por swab a
fim de evitar qualquer risco de contaminação da amostra.

6.6 Inspeção Visual

I. O método de inspeção visual envolve visualizar diretamente a superfície limpa com ou sem o
auxílio de instrumentos específicos;.
II.
III. O teste não é conclusivo, necessitando da complementação com resultados quantitativos de
análises laboratoriais para a comprovação da eficácia do procedimento de limpeza.

6.8 Tempo de Limpo

I. Deve-se realizar o estudo com o maior tempo possível após a limpeza completa,
considerando-se a necessidade da rotina de produção e a segurança em relação ao limite máximo
permitido para microbiologia.
II. Deve-se realizar o estudo considerando as necessidades de rotina da produção e
considerando-se a segurança em relação ao limite máximo permitido para ativo e microbiologia.

6.9 Revalidação de limpeza

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I. Ocorrerá quando houver alterações na técnica de limpeza/processo;

II. Alterações no agente de limpeza (mudança ou alteração de concentração);
III. Alteração do pior caso;
IV. Inclusão de novo equipamento ou substituição de equipamento com técnica de
envase/limpeza distinta (validação de novo procedimento);.
V. O monitoramento da validação de limpeza deverá seguir frequência seráterá de 3 anos
caso não ocorra alteração descritas acima.
VI.
Nota 1: qualquer não conformidade identificada durante o processo de validação deve ser
documentada e tratada conforme POP.GAR.015.

Controle de Mudanças
Qualquer mudança planejada requer antes de sua implementação, avaliação prévia quanto ao seu
impacto em um sistema, equipamento, processo, método validado. A avaliação é realizada caso a
caso para determinar se todo ou parte de um processo deve ser validado novamente.
Caso sejam verificadas mudanças, estas devem ser avaliadas pela Equipe de Validação quanto ao
impacto no status de validado definido do procedimento de limpeza. O procedimento que padroniza
as alterações é o POP. GAR. 017 - Controle de Mudanças.

7. Equipe de consenso:
Aprovação
Nome Cargo Data Visto
Sim Não
Ana PioltinePâmella Fleury Supervisor de
Lopes ProduçãoCorrespon
Elaboração sável Técnica
José Emerson Dias Supervisor da
Revisão Produção
Luciane Schoppan Responsável Técnico
Aprovação (RT)

8. Controle de Revisões:
Revisão
Data da última revisão Motivo
Número
00 21/10/2016 Elaboração do documento

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9. Anexos
Não há

10. Referências bibliográficas:

Resolução ANVISA – RDC nº 48, de 25 de outubro de 2013
https://www.gov.br/anvisa/pt-br/centraisdeconteudo/publicacoes/cosmeticos/manuais-e-guias/
guia-de-controle-de-qualidade-de-produtos-cosmeticos.pdf

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