Módulo 1

HISTOFISIOLOGIA

Aula 4 – Tecido hemocitopoiético

Regina Pereira Reiniger

1
-O sangue é um tecido conjuntivo fluído no
qual as células estão suspensas em uma matriz
líquida chamada Plasma.
-Funções:

. Transporte de O2 e Co2 (Hb);

. Transporte de Hormônios;

. Distribuição de nutrientes absorvidos no trato digestório;

. Transporte para remoção de restos metabólicos;

. Manutenção do equilíbrio ácido básico;

. Regulação da pressão osmótica e manutenção do equilíbrio hídrico;

. Controle da temperatura corporal;

. Regulação da pressão arterial;

. Defesa contra infecções e perda sanguínea.

Constituição

% peso corpóreo

7% sangue
93% outros fluidos e
tecidos
 Constituição

-Cor

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

 Método para realização de esfregaço sanguíneo

Fonte: GONZÁLEZ; DA SILVA, 2008.

Hemácias

-Forma
-Tamanho
-Estrutura
-Tempo de Vida
-Destinos

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

Esfregaço humano x 40
 Hematopoiese
HematopoeseERITROPOIESE

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

Hematócrito - mede a relação entre os glóbulos
vermelhos e o plasma;
É definido como o volume do sangue total que é ocupado
pelas hemácias.

Valores para maioria das espécies: Ht – 34 – 45%

Volume Sanguíneo (7 a 9%) – ou volemia – indica a

quantidade total de sangue no corpo. Alguns fatores
podem acarretar variação, por ex. ingestão de líquidos,
perda de água, animais em treinamento...

Diminuição = hipovolemia – diminuição pressão arterial

Aumento = hipervolemia – aumento da pressão arterial

CAUSANDO Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

Propriedades físicas e químicas do sangue

- Cor – devido a Hemoglobina – arterial vermelho vivo – Oxihemoglobina

- venoso – vermelho escuro – baixa quantidade de HbO2

Plasma – coloração amarela a incolor (presença de bilirrubina)

bovinos e equinos – plasma mais amarelo (escuro);
demais espécies – amarelo claro a incolor

Cheiro – presença de ácidos graxos circulantes;

Viscosidade – depende do número de hemácias e quantidade de proteínas;

pH – variável – em torno de 7,35 a 7,45

- Arterial apresenta um pH um pouco mais elevado que o venoso
(presença de CO2 aumenta a
concentração de H, diminuindo o pH)
- O HCO3 e a Hb são os principais tampões do organismo.
Hematopoiese

É a formação e o desenvolvimento das células sanguíneas e compreende –

eritropoiese, leucopoiese e trombocitopoiese.

Os órgãos do sistema hematopoiético são responsáveis por manter a

quantidade das células estáveis, já que as mesmas tem tempo de vida
limitado.

Se originam das células pluripotentes (células tronco)

A proliferação e a diferenciação das células tronco na medula óssea são

reguladas por mensageiros químicos – hematopoietinas. Ex. eritropoietina
e Interleucinas.
 ERITROPOIESE
Sensores renais – aparelho justaglomerular

Hipóxia Tecidual PO2

Medula Óssea
Acelera formação
celular
Eritropoetina

Reticulócitos
Eritrócitos
 neutrófilos
Cinética
Controle
Sistema de células primordiais IL-3,IL-6,IL-11
FEC
Compartimento de proliferação
Mieloblasto IL-3
Tempo de trânsito
Progranulócito FEC

Mielócito
7-10 dias (normal)
< inflamação C. Maturação e estocagem
IL-3
Metamielócito
FEC
Bastão
Neutrófilo
IL-1, TNF
FEC, FIL

Migração
C. circulante C. marginal transendotelial
Meia-vida na
circulação Quimiotáticos
6 – 10 hs

FEC- fator estimulador de colônias; FIL-fator indutor de leucocitose; TNF- fator de necrose tumoral
Hemácias

-Forma
-Tamanho
-Estrutura
-Tempo de Vida
-Destinos

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

Hemoglobina

É uma proteína conjugada, composta por uma proteína simples – globina – e

por um núcleo prostético do tipo porfirina –Heme – cujo componente químico é o ferro.

Constituída por 4 cadeias de aminoácidos – cada aminoácido contém um grupo heme (pigmento
porfirina vermelho), e cada grupo heme contém um átomo de ferro.

- Oxiemoglobina – HbO2 – cerca de 98% do oxigênio transportado está nesta forma. Quando o O2 se
liga ao Fe2+ no grupo heme para formar a HbO2 – é o processo chamado de oxigenação. – ligação
reversível.

- Carbaminoemoglobina – combinação de Hb com o dióxido de carbono. O transporte de CO2 ocorre

de 3 formas:
7% livre no plasma; 23% HbCO2; 70% como bicarbonato (HCO3- tampão plasmático).

- Carboxiemoglobina – monóxido de carbono (CO) liga-se a Hb de maneira estável. Forma incapaz de

transportar oxigênio.

- Metemoglobina – produto resultante da oxidação da Hb, quando torna-se incapaz de transportar

oxigênio porque o ferro está no estado férrico (Fe3+). Importante no gato.

- Mioglobina – Hb do músculo. Difere da Hb por apresentar uma cadeia polipeptídica e um grupo

heme associado.
Estrutura da Hemoglobina

α1
 OXIHEMOGLOBINA

Hb + 4 O2  Hb (O2)4
https://www.youtube.com/watch?v=lULnyT2azkM
Eritrólise e Metabolismo da Bilirrubina
Condições clínicas envolvendo eritrócitos

1.Hemólise

2.Icterícia

3. Anemia

4. Policitemia

5. Hemoconcentração
Condições clínicas envolvendo eritrócitos

1.Hemólise

É o processo no qual ocorre o rompimento da membrana das hemácias e o

consequente lançamento no meio de hemoglobina e outras substâncias. A hemólise
pode ocorrer no organismo ou durante o processamento do sangue.
A hemólise in vivo pode causar sérios problemas de saúde, como a anemia hemolítica,
uma doença caracterizada pela destruição precoce de hemácias. Icterícia e
esplenomegalia são sinais dessa patologia, que pode ser hereditária ou adquirida. Em
casos de hemólise grave, podem ser necessárias transfusões de sangue.
2. Icterícia

O aumento de bilirrubina, caracterizado pela icterícia, pode ser

classificado quanto à sua origem de três formas.

Liberação de bilirrubina em grande quantidade na circulação:

pré-hepática;
Falha de conjugação: hepática
Deficiência na secreção: pós-hepática.
Icterícia

Pré-Hepática
Os sinais clínicos mais observados são urina e fezes escuras.
O principal cuidado neste caso é retirar a causa hemolítica e
deter bastante atenção ao quadro hematológico do
animal.
A causa principal é a hemólise intravascular, que leva à
hemoglobinemia (plasma avermelhado).
Icterícia

Hepática
Causada pela disfunção hepática, com conjugação parcial da
bilirrubina.
Esta lesão acaba obstruindo os canalículos biliares, levando
secundariamente à colestase.

A causa principal é a lesão tóxica ou infecciosa, que leva ao

comprometimento da função hepática.
Icterícia

Pós-Hepática
Ocorre por obstrução das vias biliares gerando uma
colestase, isto é, um acúmulo de bilirrubina conjugada. Os
sinais observados são esteatorréia, fezes claras e
bilirrubinúria acentuada.

A causa principal é a lesão dos canais biliares.

Condições clínicas envolvendo eritrócitos

4. Policitemia  é caracterizada pelo número excessivo de

hemácias no sangue, resultando em um aumento da
viscosidade do sangue que faz com que este ande mais
lentamente dentro dos vasos.

5. Hemoconcentração
Leucócitos
Funções  Diapedese
Classificação
 Granulopoiese

Interior da Medula Óssea

Sangue Circulante
Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004
Leucócitos
Divide-se em:

1. Granulócitos
-Neutrófilos ( 10-12µm)
.Morfologia
.Desenvolvimento
.Funções
. 50 a 70% circulante

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

Neutrófilo humano x 100
Neutrófilos humanos x 100
 Medula Óssea

Sangue Circulante
Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004
Eosinófilos ( 9 - 15µm)
.Morfologia
.Funções
. 1 – 4%

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

Eosinófilo humano x 100
 Medula Óssea

Sangue Circulante
Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004
Basófilos (10 – 12 µm)
.Morfologia
.Funções
. 0,5 a 1%

basófilo

neutrófilo

hemácias Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

2. Agranulócitos

- Linfócitos (6 a 8 µm)
.Morfologia
.Funções
.20 a 40%
.Linfócito T e B

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004
Esfregaço
humano
Monócitos (9 - 22µm)
.Morfologia
.Funções

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

Plaquetas ou Trombócitos

. Corpúsculos ovais ou
irregulares, anucleados

. Originam-se da fragmentação
do citoplasma dos
megacarioócitos

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

A principal função das plaquetas relaciona-se com a capacidade que tem o sangue de
impedir sua própria saída quando os vasos sanguíneos são lesados.

- Manutenção do endotélio vascular. As plaquetas são essenciais para manter a integridade

do endotélio capilar e estão constantemente sendo incorporadas ao próprio endotélio para
realizar esta função. Em casos de trombocitopenia grave (contagens abaixo de 25.000µL), o
endotélio torna-se fraco e as hemácias podem sair através da parece capilar intacta,
resultando em petéquias, equimoses e até mesmo hemorragia espontânea.

- Reparo do endotélio lesado, sendo nesta situação que as plaquetas funcionam como
parte integrante do processo de coagulação.
1. Uma lesão do endotélio expõem a base de colágeno e uma única camada de plaquetas adere-
se ao local lesado (plaquetas normalmente não se aderem a vasos sanguíneos intactos).

2. Uma vez que as plaquetas são expostas as fibras colágenas da parede do vaso, serotonina,
histamina e ADP são liberados no local (“liberação plaquetária”). O ADP provoca aderência da
segunda camada de plaquetas à primeira e agregação de um plug plaquetário.
3. O plug se retrai para formar um forte tampão que sela o local lesado. Com o passar do
tempo, este plug é substituído pelo endotélio normal.

As plaquetas liberam também Trombosteína, uma proteína contrátil, que se incorpora ao

coágulo e causa sua retração. Subsequentemente, as enzimas das plaquetas podem contribuir
para a lise e remoção do coágulo, após cessar a hemorragia.

- Funções plaquetárias não hemostáticas: são importantes na inflamação e cicatrização de

feridas. Elas interagem com os leucócitos e liberam aminas vasoativas, citocinas, mitógenos e
fatores de crescimento.
Funções: . Hemostasia de aderência
. Coagulação sangüínea
. Retração do coágulo
. Reparam pequenos defeitos endoteliais

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

Esfregaço Humano x 100
Fatores de maturação das hemácias

Células parietais
Mucoproteína
estômago

Envolve Vit. B12 Sítios receptores

Dieta intestinais

Absorção –
sangue
Medula óssea
 Fatores de maturação das hemácias

Existem elementos indispensáveis na produção de hemácias, um destes é a Vitamina B12,

denominado de fator extrínseco.
O fator intrínseco é a mucoproteína, produzida pelas células fúndicas da mucosa
gastrointestinal (células parietais) e tem a função de solubilizar a Vit.B12.

A deficiência de um destes dois fatores, levará a um quadro de anemia Perniciosa, pois haverá
no sangue formas imaturas, não realizando muito bem suas funções.

A Vit.B12(cianocobalamina), é um nutriente essencial para todas as células do organismo,

verificando-se, em geral, depressão acentuada do crescimento dos tecidos na ausência dessa
vitamina. Esse efeito decorre da necessidade desta vitamina para síntese de ADN.
 Fatores de maturação das hemácias

- A falta dessa vitamina impede a maturação e a divisão nuclear.

Como os tecidos que produzem eritrócitos estão entre os de mais rápido crescimento e proliferação, a
falta de Vit.B12 inibe, em particular a velocidade de produção dos eritrócitos.
As células eritroblásticas da medula óssea, além de serem incapazes de proliferar rapidamente tornam-se
maiores que o normal, transformando-se em megaloblastos, o eritrócito adulto resultante, denominado
macrócito, possui membrana delgada e, com frequência, tem forma irregular, grande e oval, em lugar da
forma bicôncava habitual.
Quando penetram no sangue circulante, esses macrócitos são capazes de transportar normalmente
oxigênio, mas sua fragilidade reduz seu tempo de sobrevida de metade a um terço do normal.
Assim, a deficiência de Vitamina B12 provoca uma deficiência de maturação no processo da eritropoiese.
ANEMIA PERNICIOSA OU ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

A causa mais comum de deficiência de maturação não é a falta de vitamina B12 na dieta, mas sua
absorção inadequada pelo tubo gastrointestinal.
A não absorção é frequentemente observada na doença denominada “anemia perniciosa”, em que
a anormalidade básica reside na atrofia da mucosa gástrica, que fica incapaz de secretar as
secreções gástricas normais.
 As células parietais das glândulas gástricas secretam uma glicoproteína, denominada de fator
intrínseco, que se combina à Vit.B12 da dieta, permitindo sua absorção intestinal.
ANEMIA PERNICIOSA OU ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Esse mecanismo atua da seguinte maneira: em primeiro lugar, o fator intrínseco liga-se fortemente a vit. B12.

Nesse estado fixo, a vitamina é protegida do processo de digestão pelas enzimas gastrointestinais.
Em segundo lugar, ainda no estado fixo, o fator intrínseco liga-se a sítios receptores específicos existentes nas
membranas da borda em escova das células da mucosa do íleo.
Por fim, a Vit. B12 é transportada para o sangue durante as horas seguintes, provavelmente através do
processo de pinocitose, que transporta, juntos, o fator intrínseco e a vit. através da membrana.
Em consequência da ausência do fator intrínseco, determina a perda da vitamina, devido à ação enzimática no
intestino e a sua falta de absorção.
 PLASMA
 Componente fluído do sangue
 Constitui cerca de 55% do volume sanguíneo
 Constituição:
 90% Água
 7% Proteínas – Albumina, Fibrinogênio e
α, β e Gamaglobulinas
 1% Substâncias inorgânicas - K,Cl,Na, HCO3
 1% Substâncias orgânicas não proteícas
 Restante – gases, hormônios e pigmentos
Funções das Proteínas Plasmáticas
 Exercem pressão sanguínea
 Auxiliam na coagulação sanguínea
 Contribuem para viscosidade do sangue
 Servem como tampões (pH)
 Auxiliam no transporte de Fe e hormônios
 Contribuem no desenvolvimento da
Imunidade – Imunoglobulinas (gamaglobulinas)
 As PP são sintetizadas no fígado
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS TOTAIS OU PPT

 referem-se a todas as proteínas do plasma, que são compostas pela albumina e pelas globulinas,
e também o Fibrinogênio. As determinações das proteínas plasmáticas totais em acompanhamento
ao hemograma são úteis para avaliação dos líquidos e eletrólitos, e ainda no diagnóstico de
anemia.

A albumina é a proteína mais abundante do plasma, pois representa entre 35 a 50% de todas as
proteínas encontradas. Ela é sintetizada pelo fígado, assim como a maioria das demais proteínas,
em uma taxa diária de 150 a 200 mg/kg em todas as espécies de animais domésticos; a taxa de
produção da albumina nunca é elevada, mas pode haver diminuição em problemas hepáticos, por
exemplo.
As funções da albumina são:
1. Manter a pressão oncótica do plasma, onde se pode dizer que a albumina é responsável por cerca de 75% da
manutenção dos líquidos no interior dos vasos sanguíneos;
2. Servir como o maior reservatório de aminoácidos do organismo;
3. Transportar a maior parte dos componentes do plasma, exceto aqueles que possuem substâncias específicas
para seu transporte, por exemplo, o ferro e o cobre.
Esse transporte de substâncias através da albumina as torna solúveis e facilmente transportáveis pelo sangue,
impedindo ainda que sejam eliminadas pelos rins.

Com isso, estes compostos podem ser catabolizados por todos os tecidos metabolicamente ativos do organismo
e diversas substâncias são carreadas de um lado a outro do corpo do animal.
A meia-vida da albumina é variável conforme a espécie em questão, sendo de cerca de:
15 dias em seres humanos,
http://www.youtube.com/watch?v=e4cQw70owYA
HEMOSTASIA

É UM COMPLEXO MECANISMO DESENCADEADO

PELO ORGANISMO PARA IMPEDIR A HEMORRAGIA

DIVIDIDA: HEMOSTASIA PRIMÁRIA

HEMOSTASIA SECUNDÁRIA
HEMOSTASIA TERCIÁRIA
HEMOSTASIA PRIMÁRIA

 OBJETIVO – FORMAR O TAMPÃO PLAQUETÁRIO

- PAREDE VASCULAR – EXPOSIÇÃO DO COLÁGENOS

- PLAQUETAS – AGREGAÇÃO NA LESÃO

- FATOR DE VON WILLEBRAND – ADESÃO PLAQUETÁRIA

HEMOSTASIA PRIMÁRIA

Nesta etapa, ocorre a vasoconstrição local, adesão e

agregação plaquetária com consequente formação de um
tampão plaquetário inicial.

Por agregação plaquetária entende-se a fixação de uma

plaqueta a outra e adesão entende-se a fixação de uma
plaqueta no vaso sanguíneo.

Para que ocorra a agregação e a adesão é necessário que

esteja presente o fator de von Willebrand – uma glicoproteína
que facilita estas ações.
 HEMOSTASIA PRIMÁRIA

ESPAÇO EXTRA VASCULAR

ENDOTÉLIO
ESPAÇO INTRA VASCULAR
Cinética plaquetária

Formadas na medula óssea – linhagem megacariocítica;

São pequenos fragmentos do citoplasma do megacariócito
liberados na corrente circulatória.
Após a estimulação, as plaquetas aparecem entre 3 a 5
dias, e são controladas pela trombopoetina e eritropoetina.
Vida média em torno de 8 dias, sendo que 1/3 das
plaquetas são sequestradas pelo baço.
Cinética plaquetária

Função das plaquetas na hemostasia

A função primária das plaquetas é a manutenção da
hemostasia por meio da integração com as células
endoteliais mantendo a integridade vascular.
Adesão, agregação e liberação plaquetária são eventos
que podem ocorrer simultaneamente ou
independentemente, dependendo das circunstâncias e
estímulos.
Cinética plaquetária

Função das plaquetas na hemostasia

Adesão – é a aderência das plaquetas no local da lesão;

Esta adesão plaquetária no endotélio é efetuada por meio

de seus receptores de superfície para o colágeno e fator de
von Willebrand – que liga a plaqueta ao colágeno
subendotelial.
Cinética plaquetária

Função das plaquetas na hemostasia

Agregação é uma resposta básica para a liberação de ADP

na presença do cálcio. A reação de liberação promove a
agregação de agrupamentos plaquetários e o acúmulo de
mais plaquetas e uma série de reações em cadeia para
formar uma capa para deter a hemorragia.
https://www.youtube.com/watch?v=B3NDV6bBdnU

Hemostasia: Coagulação do Sangue

HEMOSTASIA SECUNDÁRIA

 Esta etapa compreende uma série de reações em cascatas cujo o resultado final é a
formação de fibrina a partir do fibrinogênio que consolida desse agregado e dá
estabilidade ao coágulo.
HEMOSTASIA SECUNDÁRIA

CASCATA DE COAGULAÇÃO
Eventos sequenciais  formação de fibrina
Fatores de coagulação
Divide-se em:
sistema intrínseco
sistema extrínseco
via comum
FATOR SINÔNIMO

I Fibrinogênio
II Protrombina
III Tromboplastina Tecidual
IV Cálcio
V Fator Lábil, globulina A-C
VII Proconvertina,fator estável
VIII Fator antihemolítico-Tromboplastinogênio
IX Fator Christmas-Componente tromboplastínico do plasma
X Fator de Stuart-Power
XI Antecedentes tromboplastínico
XII Fator de Hageman
XIII Fator de estabilização da Fibrina(F.Laki-Lorand)
Sistema Intrínseco:

Início - trauma na parede vascular – o contato do sangue com o colágeno subendotelial  ativação
plaquetária e do fator XII  XIIa  XI  XIa – necessário a presença de cininogênio e precalicreína  ativação
do fator IX  ativa o fator VIII.

Sistema Extrínseco:

Início – lesão vascular ou tecido extravascular (contendo uma proteína – fator tecidual)

Tecido danificado  libera tromboplastina – o que vai ativar o fator VII (fator mais importante do sistema
extrínseco).

Tromboplastina tecidual (III) + fator VII + fosfolipídeos plaquetários e cálcio – Iniciam o Sistema Comum, pela
ativação do fator X – que em conjunto com esses fatores ativam a protrombina (fator II)  se converte em
Trombina (fator II ativado)  converte o fibrinogênio em fibrina.

Após esta conversão, o fator XIII confere estabilidade a esta fibrina. A trombina é um potente pró coagulante
capaz de acelerar as reações da cascata, formando grandes quantidades de fibrina.
 SISTEMA INTRÍNSECO SISTEMA EXTRÍNSECO
Lesão na parede do vaso Lesão vascular ou tecido
extravascular
Colágeno subendotelial
Liberação Fator tecidual

XII  XII
a
VII - Proconvertina
IX  IXa
PF + Ca²
Cininogênio
VIII  VIIIa
Precalicreina
xX + V + Ca² SISTEMA COMUM
ativam
Vit. K dependentes
converte
II - Protrombina Trombina IIa

XIII
I -Fibrinogênio Fibrina Fibrina
estável
HEMOSTASIA TERCIÁRIA

A fibrinólise é ativada na mesma ocasião da coagulação, existindo um

equilíbrio fisiológico entre si.

A plasmina atua localmente no interior do coágulo e é imediatamente

removida da circulação por líquidos orgânicos sistêmicos.

Os produtos de degradação da fibrina (PDFs), formados pela ação da

plasmina sobre a fibrina, são normalmente removidos pelos macrófagos.
 MEDULA ÓSSEA

- As células sanguíneas geralmente não se

multiplicam na corrente sanguínea.
-As células se originam na Medula Óssea
- A Medula óssea pode ser:
• Vermelha
• Amarela

Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004

 Medula Óssea Linfócitos
Eritrócitos
Plaquetas
Divisão mitótica:
Neutrófilos
-Órgãos Linfóides
Eosinófilos
Basófilos
Monócitos Sangue
Linfócitos
Fonte:Junqueira e Carneiro, 2004
Esfregaço Sanguíneo Humano 1

3 6
4

6
1- Hemácias
2- Neutrófilos
2 3- Linfócitos
4- Eosinófilo
5- Monócito
5
6- Plaquetas
3