Hematologia = estudo do sangue

O que é o sangue?
O sangue é um tecido vivo e no corpo de um adulto circulam, em média, 5 litros,
variando de acordo com o peso. Compõe-se de uma parte líquida (plasma),
constituída por água, sais, vitaminas, e fatores de coagulação, na qual estão
misturadas as partes sólidas: hemácias, leucócitos e plaquetas.

É produzido na medula óssea dos ossos chatos, vértebras, costelas, quadril, crânio e
esterno. Nas crianças, também os ossos longos, como o fêmur, produzem sangue.
O sangue é um tipo especial de tecido conjuntivo que se destaca por apresentar-
se como um fluído de cor vermelha e viscoso. Caracteriza-se por apresentar
uma matriz líquida (plasma), em que se encontram suspensos os elementos
celulares do sangue (hemácias, leucócitos e plaquetas).
Hemácias: São os glóbulos vermelhos do sangue. Cada hemácia tem vida média de
120 dias no organismo. Existem em torno de 4,5 milhões de hemácias por milímetro
cúbico de sangue. As hemácias são responsáveis por transportar o oxigênio dos
pulmões para as células de todo o organismo e eliminar o gás carbônico das células,
transportando-os para os pulmões.
Plaquetas: São os fragmentos de células que participam do processo de coagulação.
Têm vida curta e no organismo circulam na proporção de 150 a 400 mil por milímetro
cúbico de sangue. As plaquetas são muito importantes e sua função principal é auxiliar
na interrupção do sangramento.
Leucócitos: São os glóbulos brancos e variam de 5 a 10 mil por milímetro cúbico de
sangue. Também têm vida curta. Possui formas e funções diversificadas, sempre
ligadas à defesa do organismo contra a presença de elementos estranhos a ele como
por exemplo as bactérias.
Plasma: É um líquido amarelo claro que representa mais de 50% do volume total do
sangue. É formado por 90% de água, onde estão presentes, dissolvidas, proteínas,
gorduras, sais minerais e açúcares. Pelo plasma circula, por todo o organismo, os
elementos nutritivos necessários à vida das células.
O sangue é composto pelo plasma, por células e fragmentos. O plasma é considerado
a parte aquosa do sangue e, em animais sadios, encontram-se em equilíbrio com a
parte de celularidade.

A principal função do plasma é o transporte das células, nutrientes, anticorpos, entre

outras substâncias fundamentais.

Após a coleta do sangue, o que determina a diferenciação entre plasma e soro é a

presença ou não de anticoagulante.

Plasma é a parte líquida de um sangue com presença de anticoagulante.

Soro é a parte líquida de um sangue sem anticoagulante.

Principais funções:
● transporte de gases (O2 e CO2) ● transporte de nutrientes, íons, hormônios ●
transporte de células de defesa ● coagulação ● regulação da temperatura corporal ●
manutenção do controle aquoso, acidobásico e iônico.
O sangue apresenta diversas funções no corpo, garantindo, por exemplo:

- Transporte de nutrientes;

- Transporte dos gases respiratórios;

- Transporte de resíduos do metabolismo;

- Defesa e imunidade por meio da ação dos leucócitos;

- Coagulação sanguínea por meio da ação das plaquetas.

Onde as células do sangue desempenham suas funções?

● Eritrócitos: na própria corrente sanguínea

● Leucócitos: nos tecidos

○ Circulam transitoriamente pelo sangue

○ Deixam os capilares e atuam no tecido conjuntivo, tecido linfoide e medula óssea

A hematopoiese (ou hemopoese) é processo pelo qual são formadas as células do

sangue. Ela abrange todos os fenômenos relacionados com a origem, a multiplicação
e a maturação de células primordiais ou precursoras das células sanguíneas.

células precursoras respondem a fatores de crescimento.

ERITROGRAMA: Avaliação da série vermelha (hemácias)

LEUCOGRAMA: Avaliação dos leucócitos presentes no sangue

cinco tipos de células:

● Neutrófilos (bastonetes e segmentados) ● Eosinófilos ● Basófilos ● Linfócitos ●

monócitos

Outras: metamielócitos, mielócitos, promielócitos e mieloblastos (células imaturas).

PLAQUETOGRAMA: Avaliação das plaquetas presentes no sangue periférico

A trombocitopenia consiste em um número reduzido de plaquetas (trombócitos) no

sangue, o que aumenta o risco de hemorragia. A trombocitopenia ocorre quando a
medula óssea produz quantidades insuficientes de plaquetas ou quando plaquetas
demais são destruídas ou se acumulam dentro do baço aumentado.

A trombocitose é um distúrbio caracterizado pelo aumento das plaquetas e,

normalmente, acontece como uma reação do corpo a alguma patologia. Existem
alguns tipos de trombocitose, como a trombocitemia essencial, onde a medula óssea
produz um número de plaquetas em excesso.
 Eritropoese

A eritropoese é o processo de produção e maturação de hemácias que ocorre na

medula óssea em adultos normais e no baço ou fígado em fetos ou pacientes com
anemias graves.

A eritropoetina é a glicoproteína responsável por estimular as stem cells a formar

mais eritroblastos, prosseguindo o processo de maturação por mitose. A produção das
hemácias dura cerca de 7 a 8 dias, tendo como fatores importantes na sua maturação
a vitamina B12, importante na formação do grupo Heme (que é o que se liga ao
oxigênio), e o ácido fólico, importante na hematopoese como um todo. Com a ausência
de um destes elementos, a célula não é capaz de duplicar DNA normalmente e, no
processo de mitose, aumenta o tamanho do citoplasma com um retardo em sua
duplicação, causando uma anemia megaloblástica.

Abaixo estão as fases da eritropoese:

A eritropoetina ou eritropoietina (EPO) é um hormônio glicoproteico que

desempenha um papel na regulação da produção de eritrócitos. Este hormônio é
sintetizado principalmente nos rins em resposta à detecção de baixos níveis de
oxigênio no sangue. A principal função da eritropoetina é estimular a proliferação e
a diferenciação de células precursoras de eritrócitos na medula óssea,
contribuindo assim para o aumento da produção de glóbulos vermelhos.

A produção de eritropoetina (EPO) é estimulada em situações em que o organismo

percebe uma redução nos níveis de oxigênio disponíveis para os tecidos. Essa
resposta é uma parte crucial do mecanismo de regulação homeostática do corpo para
garantir um suprimento adequado de oxigênio. Algumas das situações que podem
aumentar a produção de eritropoetina incluem:

• Supressão da medula óssea;

• Tumores produtores de eritropoetina;
• Policitemia secundária (ex: altas altitudes, doenças pulmonares);
• Elevação de hormônios (ex: GH, TSH e ACTH)
• AIDS;
• Doping;
• Quimioterapia;
• Anemia ferropriva;
• Anemia megaloblástica;
• Anemias hemolíticas;
• Anemia aplásica;
• Doação de sangue;
• Gestação; e
• Medicamentos (ex: esteroides, anabolizantes, andrógenos e
contraceptivos orais).

Hemoglobina

A hemoglobina é uma proteína com estrutura quaternária formada por quatro

subunidades. Cada subunidade é formada por uma porção proteica (globina) e um
grupo prostético (heme). Existem diferentes tipos de globinas, sendo a
hemoglobina formada por duas globinas alfa e duas globinas não alfa. O grupo
heme, por sua vez, apresenta um átomo de ferro, que está geralmente na forma
ferrosa. É responsável pela coloração vermelha do sangue. Apesar dessa
característica marcante, essa não é a única função da hemoglobina, que está
relacionada também com o transporte de Oxigênio e o equilíbrio ácido-base.

É dependente de Ferro

Transferrina: transporte de Fe

Ferritina: estoque de Fe

Cadeias alfa e beta produzidas nos ribossomos

Heme produzido na mitocôndria

Anemias
 É definida como diminuição da concentração de hemoglobina do sangue abaixo
dos dos valores de referência para idade e sexo.

A diminuição de Hb geralmente é acompanhada por diminuição de eritrócito e Ht.

Classificação das anemias

● As anemias podem ser classificadas laboratorialmente de acordo com os índices

hematimétricos (VCM e HCM)

● São classificadas em microcíticas, normocíticas e macrocíticas

● VCM: volume corpuscular médio (tamanho das hemácias)

● HCM: hemoglobina corpuscular média (coloração)

O ferro é indispensável para funções biológicas, como síntese de DNA,

proliferação e reparo celular, para a produção de energia e transporte de oxigênio
pelas hemácias para todos os órgãos e tecidos.

Anemias macrocíticas megaloblásticas

 Grupo de anemias em que os eritroblastos da medula óssea mostram uma anormalidade
característica - atraso da maturação do núcleo em relação à do citoplasma
Anemias megaloblásticas resultam, na maioria das vezes, de deficiências de
vitamina B12 e folato. A hematopoese ineficaz afeta todas as linhagens de células,
mas, em particular, os eritrócitos. O diagnóstico geralmente baseia-se em
hemograma completo e esfregaço periférico, que normalmente mostram anemia
macrocítica com anisocitose e poiquilocitose, grandes eritrócitos ovais (macro-
ovalócitos), neutrófilos hipersegmentados e reticulocitopenia ( diminuição do nível de
reticulócitos no sangue). O tratamento é direcionado à doença subjacente.
Anisocitose - Variação no tamanho dos eritrócitos
Poiquilocitose (RDW) - Variação na forma dos eritrócitos

Vitamina b12
Vitamina sintetizada por microorganismos. É encontrada em alimentos de origem
animal
Vit B12 depende do Fator Intrínseco (molécula do estômago) para ser absorvida.
Ácido fólico
É encontrado na maioria dos alimentos, especialmente fígado e vegetais verdes.
Absorção (jejuno); transporte (transportado no sangue na sua forma reduzida FH4);
armazenamento (fígado).
Vit B12 e folato participam da síntese de timidina, que compõe o DNA, em baixa no
organismo causa síntese de DNA deficiente que afeta o número de mitoses e o
aumento do tamanho das hemácias.
Ciclo celular das hemácias

Anemias microcíticas e hipocrômicas

Anemia microcítica é quando as hemácias, também chamadas de glóbulos vermelhos,
são menores que o normal. Isso pode ser observado através da observação das
células do sangue por meio de um microscópio e da avaliação do volume corpuscular
médio (VCM), que é um índice presente no hemograma, que em caso de anemia
microcítica é menor que < 80 fl.

A anemia microcítica não é um tipo específico de anemia, mas sim um grupo de vários
tipos, que inclui a anemia ferropriva, a talassemia e a anemia sideroblástica.
A anemia ferropriva é um dos tipos mais comuns de anemia e é caracterizada por
uma diminuição dos valores de ferro no organismo, resultando em uma redução da
concentração de hemoglobina dentro das hemácias.

Este tipo de anemia microcítica pode acontecer após uma grande hemorragia, perda
crônica de sangue, aumento de demanda, má absorção, mas também pode surgir
devido a uma alimentação com poucos alimentos com ferro.

O ferro é indispensável para funções biológicas, como síntese de DNA, proliferação e

reparo celular, para a produção de energia e transporte de oxigênio pelas hemácias
para todos os órgãos e tecidos.

Metabolismo do ferro

Síntese de hemoglobina no eritrócito em desenvolvimento. As mitocrôndrias são os

principais locais de síntese de protoporfirina; o ferro Fe é formecido pela transferrina
circulante e as cadeias de globina são sintetizadas nos ribossomos.
Fases da anemia ferropriva – estágios de deficiência de Fe

A anemia ferropriva consiste em três fases, importantes para o diagnóstico desta

patologia. São elas:
 Depleção do estoque: Acontece quando o estoque não consegue suprir a
necessidade. Não havendo alterações funcionais.
 Eritropoiese ineficaz: O ferro sérico continua insuficiente, causando uma
eritropoiese ineficaz.
 Anemia: Acontece a baixa da hemoglobina.
Eritrograma na anemia ferropriva
Eritrócitos: normal ou reduzido
Hb: reduzida
Ht: normal ou reduzido
VCM: reduzido
HCM: reduzido
CHCM: reduzido RDW: aumentado
O hemograma é suficiente para diagnosticar anemia ferropriva??!?!?!
Nããããooo

• Hemograma completo, ferro sérico, capacidade de fixação

do ferro, ferritina sérica, saturação de transferrina,
contagem de reticulócitos, amplitude da distribuição de
eritrócitos (RDW) e esfregaço de sangue periférico.

Dosagem de ferro sérico - diminuído

Saturação de transferrina - diminuído
Ferritina - diminuída
Capacidade de ligação do ferro – aumentada
A pancitopénia é a diminuição global de elementos celulares do sangue (glóbulos
brancos, vermelhos e plaquetas). Trata-se de uma situação na qual o indivíduo
apresenta uma hemoglobina menor que dez, leucócitos menores que 3 500 ou
neutrófilos abaixo de 1 500, e contagem plaquetária menor que cem mil.

1. Qual a importância do ácido fólico e Vitamina B12 para eritropoiese???

2. Como analisar e interpretar laboratorialmente uma anemia megaloblástica???
3. Qual o impacto das causas da anemia megaloblástica para eritropoiese?
1. O ácido fólico e a vitamina B12 são essenciais para a eritropoiese, pois estão
envolvidos na maturação e na divisão celular dos glóbulos vermelhos. Deficiências
desses nutrientes podem levar a distúrbios na produção de glóbulos vermelhos,
resultando em anemia.
2. A análise laboratorial de uma anemia megaloblástica geralmente envolve a
realização de exames de sangue para verificar os níveis de ácido fólico e vitamina
B12, bem como a contagem de células sanguíneas, incluindo a observação de células
gigantes na medula óssea. Além disso, pode ser realizado um esfregaço sanguíneo
para observar a morfologia das células sanguíneas, que geralmente apresentam
características de maturação anormal, como células vermelhas maiores que o normal
(megaloblastos).
3. As causas da anemia megaloblástica, como deficiências de ácido fólico e vitamina
B12, têm um impacto significativo na eritropoiese, o processo de produção de glóbulos
vermelhos. Esses nutrientes são essenciais para a maturação e divisão celular dos
glóbulos vermelhos na medula óssea. Quando há deficiência de ácido fólico ou
vitamina B12, a síntese do DNA é comprometida, levando a uma produção
inadequada de células vermelhas do sangue e resultando em glóbulos vermelhos
imaturos e anormalmente grandes (megaloblastos). Isso causa uma diminuição na
quantidade de glóbulos vermelhos circulantes no sangue, resultando em anemia
megaloblástica. A falta de oxigenação adequada dos tecidos devido à redução na
quantidade de glóbulos vermelhos pode levar a sintomas como fadiga, fraqueza e
palidez.

1- Quais elementos compõe o sangue?

O sangue é composto por três principais tipos de células e uma matriz líquida
chamada plasma. Os principais elementos do sangue são:

1. Glóbulos vermelhos (eritrócitos): Responsáveis pelo transporte de oxigênio

dos pulmões para os tecidos do corpo e dióxido de carbono dos tecidos de volta
para os pulmões, onde é expirado.

2. Glóbulos brancos (leucócitos): Parte do sistema imunológico, responsáveis

pela defesa do corpo contra infecções e agentes patogênicos.

3. Plaquetas (trombócitos): Fragmentos celulares essenciais para a

coagulação do sangue. Eles ajudam a formar coágulos para estancar
sangramentos.

4. Plasma: É a parte líquida do sangue, composta principalmente por água, mas

também contém proteínas (como albumina, globulinas e fibrinogênio),
hormônios, nutrientes, resíduos metabólicos, gases dissolvidos e eletrólitos.

2- Como separar os elementos do sangue?

Os elementos do sangue podem ser separados por meio de um processo chamado
de centrifugação, que aproveita as diferentes densidades dos componentes
sanguíneos para separá-los. Aqui está uma breve descrição do processo:
 1. Coleta de Sangue: O sangue é inicialmente coletado através de uma punção
venosa em uma veia, geralmente no braço, utilizando uma agulha e um tubo
de coleta.

2. Anticoagulação: O sangue coletado é frequentemente tratado com

anticoagulantes para evitar a coagulação durante o processo de separação.

3. Centrifugação: O sangue é colocado em tubos de ensaio ou frascos

adequados e inserido em uma centrífuga. A centrífuga gira rapidamente,
aplicando uma força centrífuga ao sangue.

4. Separação por Densidade: Como os diferentes componentes do sangue têm

densidades diferentes, a centrifugação faz com que esses componentes se
separem em camadas distintas dentro do tubo. Os glóbulos vermelhos, sendo
mais densos, se acumulam na parte inferior do tubo. O plasma, sendo menos
denso, fica no topo. Entre os glóbulos vermelhos e o plasma, fica uma camada
conhecida como "buffy coat", que contém glóbulos brancos e plaquetas.

5. Extração dos Componentes: Após a centrifugação, é possível extrair cada

componente separadamente. O plasma pode ser retirado cuidadosamente da
parte superior, enquanto os glóbulos vermelhos podem ser retirados da parte
inferior. O "buffy coat" pode ser coletado entre as camadas.

Este é o processo básico de separação dos elementos do sangue. Uma vez

separados, esses componentes podem ser usados em diferentes aplicações médicas,
como transfusões, análises laboratoriais e produção de produtos sanguíneos
derivados.
3- As células sanguíneas são formadas a partir de qual célula? Quais linhagens
ela forma?
As células sanguíneas são formadas a partir de células-tronco hematopoiéticas (CTH),
também conhecidas como células-tronco hematopoiéticas pluripotentes. Essas
células-tronco estão localizadas principalmente na medula óssea, mas também
podem ser encontradas em pequenas quantidades no sangue periférico e no cordão
umbilical.

As CTH têm a capacidade de se diferenciar em vários tipos de células sanguíneas

maduras por meio de um processo chamado hematopoiese. Existem três principais
linhagens celulares derivadas das CTH:

1. Linhagem Eritroide: Esta linhagem dá origem aos glóbulos vermelhos, ou

eritrócitos, que são responsáveis pelo transporte de oxigênio dos pulmões para
os tecidos do corpo.

2. Linhagem Mieloide: Esta linhagem forma várias células, incluindo:

• Granulócitos: Neutrófilos, eosinófilos e basófilos, que estão envolvidos

na resposta imunológica contra infecções.
 • Monócitos: Que se diferenciam em macrófagos, células que realizam a
fagocitose de microrganismos e detritos celulares.
• Plaquetas (trombócitos): Fragmentos celulares envolvidos na
coagulação sanguínea.

3. Linhagem Linfóide: Esta linhagem é responsável pela produção de

linfócitos, incluindo células T, células B e células natural killer (NK), que
desempenham papéis cruciais no sistema imunológico adaptativo e inato.

As células sanguíneas são originadas a partir de células-tronco hematopoiéticas

através de um processo de diferenciação que segue diferentes linhagens celulares
para formar os diversos tipos de células presentes no sangue.