Alostase (outro/diferente e parado), estabilidade através da variação no orçamento

corporal. permanecer estável por ser variável

A regulação fisiológica eficiente requer uma preparação do corpo para satisfazer
suas necessidades antes que elas surjam, orçamentando os recursos necessários
(oxigênio, insulina, etc.) em oposição à homeostase, em que o objetivo é um estado
estacionário.
O objetivo de todo ser vivo é encontrar e manter um estado estável para a
sobrevivência, o qual é alcançado através de alostase e homeostase.
Nem tudo no corpo está em um único estado estacionário, existindo vários níveis de
energia.

Evolução e Alostase
Durante a evolução, os sistemas internos dos organismos se tornaram muito mais
avançados; apenas vários grupos de células teriam administrado mal os novos
sistemas que esses corpos estavam adquirindo e em vez disso, era necessário um
cérebro porque seu tamanho grande é muito mais capaz de um gerenciamento eficiente.
Todos os animais têm cérebros adaptados aos seus nichos ambientais e ciclos de
vida, em diferentes complexidades.

Natureza do Conceito
O principal objetivo da regulação fisiológica não é a constância rígida, mas a
variação flexível que antecipa as necessidades do organismo e as atende
prontamente.
Em vez de simplesmente responder ao ambiente, alostase utiliza a regulação
preditiva, que tem um objetivo mais complexo na evolução da adaptação, mudando com
base no que antecipa, em vez de permanecer o mesmo ou "em equilíbrio" em resposta a
mudanças ambientais, como a homeostase que acaba se tornando uma função dentro da
alostase.
Redefine saúde e doença além das medidas estáveis de exames de laboratório,
expandindo-a para definir a saúde como a flexibilidade desses valores. A pressão
arterial é uma melhor medida de saúde quando pode flutuar em antecipação às
demandas esperadas do corpo-cérebro, para que possa corresponder a essa demanda. Um
estado menos saudável no continuum saúde-doença seria a pressão arterial permanecer
a mesma e não atender à nova demanda.

A orquestração alostática vem da perspectiva evolutiva onde os pontos de ajuste

biológicos mudam em antecipação de ambientes em mudança.

O cérebro é o órgão de comando central que osquestra as operações entre sistemas

para apoiar o comportamento ideal no nível de todo o organismo.
A saúde em si é um estado alostático de oscilação antecipatória ideal, relacionada
ao estado de criticidade, ou seja, a totalidade integrada das interações cérebro-
corpo.

Inclui dependência, depressão e mortes por desespero (álcool, drogas e suicídio),

pois uma visão integrada da saúde inclui o contexto ambiental, incentivando maior
atenção a novas soluções no nível da sociedade, bem como a comunidade individual e
imediata.

A regulação alostática reflete o envolvimento cefálico em eventos regulatórios

primários, na medida em que antecipa a regulação fisiológica sistêmica. Isso é
diferente da homeostase que ocorre em resposta a fluxos e refluxos sutis.
Tanto a homeostase quanto a alostase são sistemas endógenos responsáveis por manter
a estabilidade interna de um organismo. Homeostase significa semelhante em pé
ficando mais ou menos no mesmo nível.

Manter a estabilidade através da mudança é um processo fundamental através do qual

os organismos se ajustam ativamente a eventos previsíveis e imprevisíveis em que
pode ocorrer fisiopatologia grave, usando o equilíbrio entre entrada e gasto de
energia como base para dois tipos de sobrecarga alostática.

Organismos são projetados para serem eficientes, requerendo trade-off's recíprocos.

Eficiência requer um cérebro capaz de prever necessidades futuras e evitar erros
dispendiosos.
O cérebro aumenta ainda mais a eficiência ao priorizar as necessidades e impor
compensações.
Todos os sistemas de órgãos e células individuais, incluindo o cérebro, são
projetados para uma faixa operacional específica.
A regulação preditiva depende do comportamento, enquanto os mecanismos neurais
também se adaptam.
Essa previsão requer que cada sensor se adapte ao intervalo esperado de entrada
Os parâmetros de um sistema variam de acordo com a demanda prevista e adaptam suas
sensibilidades.
A previsão também exige que cada efetor adapte sua saída à faixa esperada de
demanda.
Enquanto uma ampla faixa denota um sistema flexível e saudável, quando suas faixas
operacionais evoluídas são cronicamente excedidas, os sistemas em todos os níveis
quebram.

Mecanismos
A regulação deve ser eficiente, enquanto a homeostase não faz referência à
eficiência.
A eficiência requer a previsão das necessidades corporais para evitar erros,
enquanto a homeostase enfatiza a detecção de erros e sua correção. Muitas
necessidades são um tanto imprevisíveis, então erros são inevitáveis e para esses
erros, mecanismos homeostáticos de controle de feedback estão disponíveis para
corrigi-los.
A previsão exige que o cérebro:
1. colete informações em todas as escalas espaciais e temporais;
2. analise, integre e decida o que será necessário;
3. exerça controle feedforward de todos os parâmetros.

A regulação alostática (preditiva) permite que o cérebro priorize as necessidades,

por exemplo, enviando mais oxigênio e nutrientes aos órgãos que mais precisam, onde
durante o pico do exercício, o músculo requer um aumento de 18 vezes no sangue
oxigenado, mas o coração pode aumentar sua capacidade apenas 3,5 vezes. Portanto, o
cérebro toma sangue emprestado temporariamente do sistema digestivo e do rim,
redirecionando-o para o músculo. Mais tarde, ele paga a dívida quando a necessidade
aumentada do músculo diminui. Sem a capacidade de priorizar compensações entre
sistemas de órgãos, o coração e os pulmões precisariam ser muito maiores, enquanto
grande parte dessa capacidade extra cara não seria utilizada.

A regulação preditiva também ocorre nos níveis celular e sistêmico. Quando

cronicamente estressados, o cérebro aumenta cronicamente a pressão sanguínea; então
os músculos arteriais preveem pressão mais alta e respondem com hipertrofia (como
os músculos esqueléticos quando levantamos pesos). Gradualmente, todo o sistema
cardiovascular se adapta à vida em um nível de pressão elevado (hipertensão
crônica).
Uma dieta cronicamente rica em carboidratos requer glicose sanguínea cronicamente
alta e leva a níveis cronicamente altos de insulina que aumentam em antecipação à
necessidade de controlar o alto nível de carboidratos. Células que expressam
receptores de insulina, prevendo insulina alta, adaptam-se reduzindo sua
sensibilidade (diabetes tipo 2).

Todo sistema evolui para operar em uma determinada faixa e para funcionar de forma
otimizada em suas amplas faixas de operação, todos os sistemas adaptam suas
sensibilidades. Quando um sistema é cronicamente forçado além de sua faixa
operacional pretendida - estresse - os limites de adaptação são excedidos e os
sistemas falham (carga alostática). A saúde de um organismo é mantida ao operar
dentro de certos parâmetros, mas tendo variabilidade dinâmica de alcance.

O custo de adaptação às condições externas pode tornar-se tão alto (sobrecarga

alostática) que pode levar a várias consequências negativas (doenças e transtornos)
Uma máquina funcionando continuamente à medida em que está sobrecarregada, torna-se
menos eficiente com o tempo porque mais estresse é colocado nela.
O processo de alostase torna-se menos eficiente no gerenciamento de recursos quando
o corpo suporta níveis elevados de estresse insalubre, devido ao desgaste do corpo
e do cérebro.
Um aumento na carga alostática pode prejudicar e reduzir a neuroplasticidade, pois
o estresse faz com que o cérebro envelheça mais rapidamente porque com mais
estresse, mais conexões sinápticas são perdidas no córtex pré-frontal, responsável
pela regulação do corpo.

A alostase é realizada por meio de alteração nos hormônios do eixo HPA, sistema
nervoso autônomo, citocinas ou vários outros sistemas e geralmente é adaptativa em
curto prazo, sendo essencial para manter a viabilidade interna em meio a mudanças
nas condições.
Ela fornece compensação para vários problemas, como insuficiência cardíaca
compensada, insuficiência renal compensada e insuficiência hepática compensada,
embora tais estados alostáticos são inerentemente frágeis e a descompensação pode
ocorrer rapidamente, como na insuficiência cardíaca descompensada aguda.

Heterostase: mudanças de estado finitas em número e discretas (ex. processos

computacionais).

2 tipos de sobrecarga alostática que resultam em diferentes respostas:

Tipo 1 - Ocorre quando a demanda de energia excede a oferta, resultando na ativação

do estágio emergencial do histórico de vida que direciona para longe dos estágios
normais da história de vida para um modo de sobrevivência, o qual diminui a carga
alostática e recupera o equilíbrio energético positivo, retomando o ciclo de vida
normal quando a perturbação passa.

Tipo 2 - Quando há consumo de energia suficiente ou mesmo excessivo acompanhado de

conflito social e outros tipos de disfunção social como em cativeiro, a secreção de
glicocorticóides e a atividade de outros mediadores da alostase, como o sistema
nervoso autônomo, os neurotransmissores do SNC e as citocinas inflamatórias
aumentam e diminuem com a carga alostática e se ela for cronicamente alta, surgem
patologias. A sobrecarga alostática tipo 2 não desencadeia uma resposta de fuga e
só pode ser combatida por meio de aprendizado e mudanças na estrutura social.

Ambos os tipos estão associados com aumento da liberação de cortisol e

catecolaminas, mas afetam diferentemente a homeostase da tireoide: as concentrações
do hormônio tireoidiano triiodotironina são diminuídas na alostase tipo 1, mas
elevadas na alostase tipo 2, resultando na carga alostática tipo 2 aumentar o ponto
de ajuste do controle de feedback da hipófise-tireoide.

Carga alostática
A manutenção das mudanças alostáticas por um longo período pode resultar em
desgaste, ou seja, um indivíduo desidratado for ajudado mas continuar estressado e
não restabelecer a função normal do corpo, os sistemas corporais se desgastarão.