Problema 01- FECHAMENTO 0I FUNÇÕES DAS ESTRUTURAS

-Pênis: Consiste na raiz (que está ligada à estrutura abdominal inferior e aos ossos
OBJETIVO 01- COMPREENDER o funcionamento dos órgãos do aparelho pélvicos), a parte visível da haste e a glande peniana (a extremidade em forma de cone)

reprodutor masculino e feminino ⇨ O orifício da uretra (o canal que transporta o sêmen e a urina) localiza-se na

SISTEMA GENITAL MASCULINO extremidade da glande peniana. A base da glande peniana é denominada corona

-Os testículos são responsáveis pela ESPERMATOGÊNESE e síntese de hormônios sexuais ⇨ Nos homens não circuncidados, o prepúcio estende-se desde a corona e cobre a

-Asseguram a fertilidade e o desenvolvimento de características masculinas glande peniana

-É regulado pelo SNC por meio do GnRH hipotalâmico e de Gonadotrofinas hipofisárias ⇨ Composto por três espaços cilíndricos (seios preenchidos por sangue) de tecido

-Outros fatores também influenciam erétil

⇨ Parácrinos: se refere a um hormônio, produzido por uma célula, que age sobre ⇨ Os dois maiores, os corpos cavernosos, estão situados lado a lado. O terceiro

células vizinhas a ela seio, o corpo esponjoso, envolve a maior parte da uretra. Quando esses espaços

⇨ Neurais se enchem de sangue, o pênis aumenta de tamanho e fica rígido (ereto).

⇨ Endócrinos -Escroto: é o saco de pele grossa que cerca e protege os testículos. O escroto também
atua como um sistema de controle da temperatura dos testículos, porque estes necessitam
de uma temperatura levemente inferior à do corpo para favorecer o desenvolvimento
normal dos espermatozóides. O músculo cremaster da parede do escroto relaxa de forma
a permitir que os testículos se afastem do corpo para se resfriar ou, então, contrai para
que se aproximem mais do corpo para obter mais calor ou proteção.
-Testículos: São corpos ovais que têm em média 4 a 7 cm de comprimento e 2 a 3 colheres
de chá (20 a 25 ml) de volume. Geralmente, o testículo esquerdo é mais caído que o direito.
-Túbulos Seminíferos: Onde é formado o esperma. Podem haver até 900 túbulos enrolados
de em média 1 metro de comprimento
-Epidídimo: Tubo enrolado de aproximadamente 6 metros de comprimento e local onde os
espermatozóides são armazenados para completar sua maturação
-Canal Deferente: Formado por um tubo firme (do tamanho de um fio de espaguete) que
transporta o esperma a partir do epidídimo. Esse canal estende-se a partir de cada
epidídimo até a ampola do canal deferente antes de entrar no corpo posterior da próstata
-Próstata: A próstata produz um líquido alcalino (30% do sêmen)
⇨ É composto por cálcio, íon citrato, íon fosfato, uma enzima de coagulação e um
pró-fibrinolisina.
⇨ Precisa ser levemente alcalino para neutralizar a composição mais ácida do
líquido do canal deferente e da própria vagina durante a fecundação, permitindo
que eles alcancem a mobilidade necessária
⇨ Logo, a secreção prostática tem a função de proteger e nutrir os espermatozóides,
sais minerais e enzimas.
⇨ A próstata também tem músculos, que ao serem comprimidos ajudam a expelir o
esperma
-Vesículas Seminais: Localizadas acima da próstata. Possuem a função junto da próstata
de produzir um líquido que nutre o esperma (60% do sêmen)
⇨ A partir de um epitélio secretor, secretam um material mucoso que contém
FRUTOSE, ÁCIDO CÍTRICO E OUTRAS SUBSTÂNCIAS NUTRITIVAS. Também há
grande quantidade de PROSTAGLANDINAS E FIBRINOGÊNIO
⇨ Prostaglandinas: Reagem ao muco cervical feminino tornando-o mais receptivo
ao movimento e induzindo contrações uterina na direção dos ovários
⇨ Outro líquido que compõe uma pequena quantidade do sêmen é proveniente do
canal deferente e das glândulas bulbouretrais na uretra. Também conduzem o
esperma até o ducto ejaculatório.
-Ductos Ejaculatórios: São a porção final dos ductos deferentes que atravessam a
próstata para conduzir os espermatozóides e o líquido seminal na uretra prostática de
onde serão ejaculados
-Uretra: Último elo de conexão dos testículos com o meio externo. Possui um muco
proveniente de pequenas glândulas uretrais. Possui a função de conduzir tanto a urina
quanto o esperma
-Sêmen: Canal deferente (10%) + Vesículas Seminais (60%) + Líquido da Próstata (30%)
ORGANIZAÇÃO ESTRUTURAL E FUNCIONAL DO TESTÍCULO
-Túbulos Seminíferos ou Espermatogênicos: São muito finos e em suas paredes os
espermatozoides são formados a partir de células germinativas indiferenciadas. Esses
tubos convergem para uma rede de ductos denominada rete testis que chega até o
epidídimo
⇨ Células de Sertoli: Encontradas nas paredes dos túbulos seminíferos e se
estendem desde a lâmina basal até o lúmen tubular, servindo de SUPORTE para as
células germinativas
↪ Também exercem função regulatória no eixo hipotálamo-hipófise pela
secreção de inibina
↪ Formam junções que criam uma barreira com permeabilidade restrita, o
que favorece a regulação local da gametogênese e proteção
⇨ Células Intersticiais de Leydig: Encontradas no tecido que conecta os túbulos
seminíferos com a função de secretar testosterona na rede capilar. São
formadas por grânulos lipídicos (testosterona é formada a partir do colesterol)
-Epidídimo: É um tubo único e fortemente enovelado responsável pela etapa final da -Produzem hormônios como o estrogênio e progesterona, os quais controlam o
maturação do gameta masculino desenvolvimento de características seuais secundárias e atuam sobre o útero nos
⇨ No homem, as células germinativas amadurecem, dessincronizadas. Logo, em um mecanismo de implantação do óvulo fecundado
mesmo ponto dos túbulos seminíferos podem haver células em estágios variados -Dividido em:
de maturação ⇨ CÓRTEX: Preenchido por folículos ovarianos em diversos estágios de
SISTEMA GENITAL FEMININO desenvolvimento ou de degradação
⇨ ESTROMA: Camada de tecido conectivo externa e interna
⇨ MEDULA: Contém nervos e vasos sanguíneos
TUBAS UTERINAS
-Transportam os óvulos que romperam a superfície do ovário para a cavidade uterina
-É um tubo de luz estreita cuja extremidade medial se comunica com o útero e a
extremidade lateral se comunica com a cavidade peritoneal
-Divididas em 4 partes:
⇨ UTERINA: Localizada na parede do útero
⇨ ISTMO: Localizada junto ao útero
⇨ AMPOLA: Parte mais calibrosa e onde, normalmente, ocorre a FECUNDAÇÃO
⇨ INFUNDÍBULO: Se abre junto ao ovário
ÚTERO
-É o órgão que recebe os óvulos. Possui um formato de pera com paredes espessas
-Responsável pelo alojamento do embrião e posterior desenvolvimento
-Dividido em três partes
OVÁRIOS
⇨ CORPO: Comunicação com as tubas (dois terços superiores)
-Produzem os gametas femininos ao final da puberdade
⇨ ISTMO: Região mais estreita
 ⇨ COLO: Se projeta na vagina (formato cilíndrico) ⇨ Monte do púbis: Elevação mediana, anterior à sínfise púbica é constituída
-O útero apresenta três camadas principalmente de tecido adiposo
⇨ ENDOMÉTRIO: Camada mais interna que sofre modificações com a fase do ciclo ⇨ Lábios Maiores: Duas pregas cutâneas alongadas que se estendem do monte do
menstrual. Durante a fase lútea, apresenta 3 camadas púbis ao períneo
↪ Camada compacta: Formada por tecido conjuntivo denso em torno das ⇨ Lábios Menores: Localizadas medialmente aos lábios maiores
glândulas uterinas - DESCAMA ⇨ Vestíbulo da Vagina: Região entre os lábios menores e o óstio vaginal
↪ Camada esponjosa: Tecido conjuntivo Edematoso (muito fluido)- ⇨ Bulbo do vestíbulo: Formados por duas massas pares de tecido erétil, alongadas
DESCAMA e dispostas como uma ferradura ao redor do óstio da vagina
↪ Camada basal: Delgada- NÃO DESCAMA ⇨ Óstio Vaginal: Abertura da vagina
⇨ MIOMÉTRIO: Constitui a maior parte da parede uterina com fibras musculares lisas ⇨ Glândulas Vestibulares Maiores: São duas estruturas com ductos que são
⇨ PERIMÉTRIO: Derivado do peritônio (fina camada externa) comprimidas durante o coito e secretam um muco para lubrificar a porção
VAGINA inferior da vagina
-É o órgão femino da cópula que irá receber o sêmen ⇨ Glândulas Vestibulares Menores: Possuem número variáveis com ductos
-Também tem a função de realizar o escoamento do sangue menstrual e das secreções minúsculos se abrindo no vestíbulo, entre os óstios da uretra e da vagina
uterinas ⇨ Clitóris: Homólogo ao pênis, sendo constituída de corpos cavernosos
-Dá passagem ao bebê durante o parto ⇨ Uretra: Responsável pela eliminação da urina oriunda da bexiga
-É um tubo cujas paredes estão colabadas que se comunica com o útero pelo óstio uterino
OBJETIVO 02- DESCREVER a gametogênese masculina/feminina e a atuação
-Nas virgens, o óstio da vagina é fechado parcialmente pelo hímen (membrana de tecido
dos hormônios
conjuntivo forrada por mucosa interna e externamente)
-A gametogênese é o processo de formação e desenvolvimento das células germinativas
VULVA
especializadas (gametas) a partir e células precursoras bipotentes
-Nome dado ao conjunto de órgão genitais externos da mulher
-É um processo que envolve os cromossomos e o citoplasma dos gametas e prepara essas
-Constituição
células para a fecundação
-Durante esse processo, o número de cromossomos é reduzido pela metade (meiose)
GAMETOGÊNESE MASCULINA
-É denominada ESPERMATOGÊNESE
-É a sequência de eventos pelos quais as espermatogônias são transformadas em
espermatozoide maduros
-Se inicia na puberdade
⇨ As espermatogônias permanecem em repouso nos túbulos seminíferos dos
testículos durante o período fetal e pós-natal
⇨ Na puberdade aumentam de número e depois de vária divisões de mitose,
crescem e sofre modificações
-Espermatócitos Primários (2n): São as maiores células germinativas nos túbulos
seminíferos
-Espermatócitos Secundários (n): São haploides e possuem aproximadamente metade
do tamanho dos espermatócitos primários
-Espermátides Haplóides: Possuem metade do tamanho dos espermatócitos secundários.
Se transformam em espermatozóides maduros pela ESPERMIOGÊNESE
-01 Espermatogônia (2n) ⇨ 01 Espermatócito Primário (2n) ⇨ 02 Espermatócitos

Secundários (n) ⇨ 04 Espermátides (n) ⇨ 04 Espermatozoides Maduros (n)

ESPERMATOZÓIDE MADURO
-Após o processo de espermiogênese, os espermatozoides maduros se tornam células
ativas e móveis capazes de nadar livremente, constituídas por uma cabeça e uma cauda.
-Colo do espermatozóide: Junção entre a cabeça e a cauda
-A cabeça forma a maior parte e é onde se localiza o núcleo
⇨ Os dois terços anteriores da cabeça são cobertos pelo ACROSSOMA que abriga
várias enzimas. Essas enzimas facilitam a dispersão das células foliculares da
corona radiata e a penetração na zona pelúcida do ovócito
-A cauda do espermatozóide consiste em três segmentos que vão permitir a motilidade
dessa célula
⇨ Peça Intermediária: Contém mitocôndrias que fornecem ATP
⇨ Peça Principal
⇨ Peça Terminal
ANDROGÊNIOS -A testosterona produzida nas células de Leydig é secretada no líquido dos túbulos
seminíferos e nos capilares intersticiais, de onde atinge a circulação sistêmica e nos
-São hormônios capazes de promover e manter características secundárias masculinas
capilares intersticiais
-Mais abundante é a TESTOSTERONA
-Um homem adulto produz por dia cerca de 5 a 9 mg que circula acoplada à proteína
-DHT (Di-hidrotestosterona): Produzida a partir da própria testosterona nos tecidos que
ligadora de hormônios sexuais e a albumina
expressam a enzima 5-alfa-redutase, como a próstata e o folículo piloso
-A testosterona é metabolizada na forma de glucoronídeo de testosterona e
-Sua ação é mais potente que a da testosterona e seu efeitos são indispensáveis para a
17-cetoesteroides que são excretados na urina. Uma parte sofre aromatase e se converte
diferenciação sexual masculina
em estradiol, nas células de Leydig e nas células de Sertoli
-Principais fontes de androgênios são a SUPRARRENAL e o TESTÍCULO. A molécula
-Mecanismo de Ação: Exercem os efeitos por meio de receptores intracelulares que
precursora é o colesterol que é captado por endocitose de lipoproteínas ou sintetizado na
ativam fatores de transcrição por mecanismo dependentes da ligação com o hormônio
própria glândula
Efeitos Fisiológicos
-Outros androgênios com ação mais fraca (androstenediona, desidroepiandrosterona e seu
-São fundamentais para a diferenciação sexual, o amadurecimento sexual e a fertilidade
sulfato)
masculina. A ativação do receptor androgênico promove a transcrição de determinados
genes e inibe a expressão de outros
 ⇨ Indiretamente a maturação de Leydig pode ser influenciada pelo FSH que modula
os efeitos do LH
-LH: Regula a secreção de testosterona que por sua vez inibe a secreção de GnRH pelo
hipotálamo e atua diretamente na hipófise. O efeito sobre o FSH só é obtido com altas
concentrações de testosterona
⇨ As células de sertoli produzem inibina B que atua na retroalimentação negativa de
FSH e estão presentes desde a vida fetal
↪ Unidade alfa
↪ Unidade beta: Confere especificidade
■ Beta-A
■ Beta-B
⇨ O principal produto liberado pelo testículo é a inibina B (alfa/beta-B)
⇨ Para que haja produção adequada de inibina B no testículo é preciso haver células
de Sertoli em número suficiente, estímulo do FSH e espermatogênese
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-TESTÍCULO
GAMETOGÊNESE FEMININA
-O hipotálamo controla a função testicular por meio da SECREÇÃO INTERMITENTE DO GNRH
-Denominada OVOGÊNESE
-Este estimula a hipófise a liberar LH e FSH que atuam diretamente no testículo e
-É a sequência de eventos pelos quais a ovogônias são transformadas em ovócitos
controlam tanto a espermatogênese como a produção de hormônios
maduros
-FSH: Estimula o crescimento testicular durante a puberdade e aumenta a produção de
-Todas as ovogônias se desenvolvem em ovócitos primários antes do nascimento, ou seja,
uma proteína ligadora de androgênios pelas células de Sertoli que assegura altas
nenhuma ovogônia se desenvolve após o nascimento
concentrações locais de testosterona, um fator muito imprescindível para a
- A ovogênese continua até a menopausa quando há a interrupção do ciclo menstrual
espermatogênese normal.
MATURAÇÃO PRÉ-NATAL DOS OVÓCITOS
⇨ Também estimula a atividade de aromatase nas células de Sertoli o que favorece a
produção local de estradiol
-Durante a vida fetal, as Ovogônias sofrem mitose e após seu crescimento, se tornam segunda divisão meiótica é completada e a maior parte do citoplasma ficará com o
Ovócitos Primários ovócito fecundado. Assim, o segundo corpo polar que é formado também irá degenerar
-Após a formação do ovócito primário, células do tecido conjuntivo o circundam e formam ⇨ Recém-Nascidas: 2 milhões de ovócitos primários
as CÉLULAS FOLICULARES (células achatadas em torno do ovócito primário). ⇨ Adolescentes: 40.000 ovócitos primários, porém, durante a vida, cerca de 400
-Dessa maneira, surge o Folículo Primário a partir do crescimento do ovócito primário tornam-se ovócitos secundários e são liberados na ovulação.
associado a mudança na forma das células foliculares (cúbicas para cilíndricas)
-Com o tempo, o Ovócito Primário é envolto por um material glicoproteico acelular e amorfo
denominado ZONA PELÚCIDA
-Ovócitos primários iniciam a primeira divisão meiótica antes do nascimento mas somente
terminam a prófase após a adolescência. Isso acontece pelo fato das células foliculares
secretam uma substância conhecida como inibidor da maturação do ovócito.
MATURAÇÃO PÓS-NATAL DOS OVÓCITOS
-Iniciada na puberdade
-Ocorre quando um folículo ovariano amadurece a cada mês e é liberado
-A longa duração da primeira divisão meiótica pode explicar as altas taxas de erros
meióticos após uma certa idade. Ademais, os ovócitos primário estacionados na prófase
são vulneráveis a agentes como a radiação
-Os ovócitos primários em repouso nos folículos ovariano aumentam de tamanho e, antes
da ovulação, realizam a primeira divisão meiótica e dão origem ao OVÓCITO SECUNDÁRIO E
AO PRIMEIRO CORPO POLAR DESIGUAL
⇨ O ovócito recebe quase todo o citoplasma. Sendo assim, o primeiro corpo polar é
minúsculo sendo destinada à degeneração
INFLUÊNCIAS DOS HORMÔNIOS
-Durante a ovulação, o núcleo do ovócito secundário inicia a segunda divisão meiótica que
progride até à Metáfase II. Caso um espermatozoide penetre o ovócito secundário a
-Estrogênio: Controla o desenvolvimento das características sexuais primárias das ⇨ Desenvolvimento dos folículos
mulheres ⇨ Ovulação
⇨ Também controla o desenvolvimento das mamas e o padrão de distribuição da ⇨ Formação do corpo lúteo
gordura corporal -Durante cada ciclo, o FSH estimula o desenvolvimento de vários folículos primários,
-Androgênios: Características sexuais secundárias como pelos pubianos e axilares; Regula porém somente um chegar ao estágio de folículo maduro e se rompe na superfície
a libido ovariana
OBJETIVO 03- CARACTERIZAR o funcionamento do ciclo ovariano e menstrual FASE FOLICULAR DESENVOLVIMENTO FOLICULAR

CICLOS REPRODUTIVOS FEMININOS -Crescimento e diferenciação de um ovócito primário

-Envolvem a atividade do HIPOTÁLAMO, da HIPÓFISE, dos OVÁRIOS, do ÚTERO, das TUBAS -Proliferação das células foliculares

UTERINAS, da VAGINA e das GLÂNDULAS MAMÁRIAS (Todos em conjunto preparam o ⇨ Formam uma camada estratificada ao redor do ovócito, deixando-o oval e com

sistema genital para a gestação) posição excêntrica

- GNRh (Hormônio Liberador de Gonadotrofina): Sintetizada pelas células neurossecretoras ⇨ Surgem em torno dessas células espaços com líquido, os quais juntam e formam o

do hipotálamo e transportado pela circulação porta hipofisária até o lobo anterior da ANTRO (armazena o líquido folicular). Após isso, é denominado folículo secundário

hipófise (adenohipófise). Ele estimula a hipófise a liberar dois hormônios que atuam nos ou pré-antral

ovários: -Formação da zona pelúcida

⇨ LH (Hormônio Luteinizante): Atua estimulando a ovulação (liberação do ovócito -Desenvolvimento das tecas foliculares

secundário) que induzem as células foliculares e o corpo lúteo a produzir ⇨ Tecido Conjuntivo ao redor do folículo primário

progesterona ⇨ Divide-se em teca interna (glandular e vascular) e teca externa (capsular).

⇨ FSH (Hormônio Folículo-Estimulante): Estimula o desenvolvimento dos folículos ⇨ Essas células produzem fatores angiogênicos que geram vasos sanguíneos e

ovarianos e a produção de estrogênio pelas células foliculares permitem a nutrição para o desenvolvimento folicular

⇨ Ambos estimulam o crescimento do folículo e do endométrio ⇨ A teca interna produz um pouco de estrogênio e androgênios que passam para

CICLO OVARIANO as células foliculares

-FSH e LH produzem mudanças cíclicas nos ovários denominada CICLO OVARIANO

-O ovócito primário é deslocado para um lado do folículo e é envolvido por células
foliculares projetadas para o antro, formando o cummulis oophorus. O folículo continua a
crescer até a ovulação
-O desenvolvimento dos folículos é estimulado pelo FSH mas os estágio final também
necessitam do LH
-Os folículos em desenvolvimento produzem estrogênio, o hormônio que regula o
desenvolvimento e o funcionamento dos órgãos genitais
-Produção de AMH (hormônio anti-mulleriano): Atua como regulador para evitar que muitos
folículos se desenvolvam ao mesmo tempo
OVULAÇÃO
-Na metade do ciclo ovariano, o folículo sofre um repentino surto de crescimento
⇨ Influenciado pelo FSH e LH
⇨ Produz uma dilatação cística ou saliência
⇨ O estigma (ponto vascular) aparece nessa saliência
-Antes da ovulação, o ovócito secundário e alguma células do cumulus oophorus se
desprendem do interior do folículo
-A ovulação é disparada pela ONDA DE PRODUÇÃO DE LH, acontecendo cerca de 12-24h
depois do PICO DE LH
-A alta concentração de estrogênio no sangue é responsável pela elevação dos níveis de LH.
-Tal situação causa uma tumefação do estigma e forma uma vesícula. Assim, com o
rompimento do estigma, o ovócito secundário junto com líquido folicular são expelidos
(resultado da pressão intra folicular e contração da musculatura lisa da teca externa)
-O ovócito secundário expelido está circundando pela zona pelúcida e camadas de células
foliculares organizadas radialmente (corona radiata)
-Complexo ovócito-cumulus
-Zona Pelúcida: Formada por três glicoproteínas ZP1, ZP2 e ZP3
CORPO LÚTEO
-Formado pelas paredes do folículo ovariano e da teca folicular sob a influência do LH
-É uma estrutura glandular secretora de progesterona e alguma quantidade de estrogênio
capaz de estimular as glândulas endometriais a secretarem progesterona e, assim, o
endométrio se prepara para a instalação do blastocisto
-Se o ovócito é fecundado: O corpo lúteo cresce e forma o corpo lúteo gestacional que
aumenta a produção de hormônios.
⇨ A gonadotrofina coriônica humana (HCG) impede a degeneração do corpo lúteo e
é secretado pelo sinciciotrofoblasto do blastocisto. Ele permanece ativo até as 20
semanas de gestação
-Se o ovócito não é fecundado: O corpo lúteo involui e se degenera 10 a 12 dias após a
ovulação. É chamado de corpo lúteo menstrual e se torna uma cicatriz branca no tecido
ovariano, denominada corpo albicans

CICLO MENSTRUAL
-Período em que o ovócito amadurece, é ovulado e entra na tuba uterina
-Os hormônios produzidos pelos folículos ovarianos e pelos corpos lúteos (estrogênio e
progesterona) produzem mudanças cíclicas no endométrio
- CICLO ENDOMETRIAL ou CICLO MENSTRUAL (fluxo sanguíneo evidente)
-Endométrio: espelho do ciclo menstrual
-Tempo Médio do Ciclo: 28 dias
⇨ Primeiro dia do ciclo: Início do fluxo menstrual
⇨ Há variações entre 23-35 dias de acordo com alterações na duração da fase
proliferativa
FASES DO CICLO MENSTRUAL
-Alterações nos níveis de estrogênio e progesterona causam mudanças cíclicas na
estrutura do sistema feminino
Fase Menstrual
-Fluxo sanguíneo menstrual é expelido pela vagina a partir da descamação da camada
funcional da parede uterina
-O sangue está misturado a pequenos fragmentos do tecido endometrial
Fase Proliferativa
-Dura aproximadamente 9 dias
-Controlada pelo estrogênio secretado nos folículos (coincide com o crescimento)
-Ocorre um aumento de duas a três vezes na espessura do endométrio e no acúmulo de
água
-Há um aumento em número e tamanho das glândulas e as artérias espiraladas se alongam
Fase Secretora ou Fase Lútea
-Dura aproximadamente 13 dias
-Coincide com a formação, o funcionamento e o crescimento do corpo lúteo
-A progesterona do corpo lúteo que estimula o epitélio glandular a secretar um material
rico em glicogênio
-As glândulas se tornam grandes, tortuosas e saculares
-Há um espessamento do endométrio devido a influência da progesterona e do estrogênio
produzido pelo corpo lúteo e também pelo aumento de fluido no tecido conjuntivo
-A rede venosa torna-se mais complexa e ocorre o desenvolvimento de grandes lacunas ⇨ Fase lútea prossegue e a menstruação não ocorre
-Caso a fecundação não ocorrer:
⇨ Há a degeneração do corpo lúteo
⇨ Níveis de progesterona e estrogênio diminuem
⇨ Endométrio entra na fase isquêmica
Fase Isquêmica
-Ocorre quando o ovócito não é fecundado
-Alterações Vasculares: As artérias espiraladas se contraem e conferem ao endométrio
uma aparência pálida
⇨ É resultado da diminuição da secreção dos hormônios, principalmente a
progesterona do corpo lúteo
-Acontece a parada da secreção glandular, a perda de fluido intersticial e um
adelgaçamento do endométrio
-No fim da fase isquêmica, as artérias espiraladas se contraem por longo períodos,
provocando estase venosa e necrose isquêmica.
⇨ Finalmente ocorre a ruptura das paredes dos vasos lesionados
⇨ À medida que os fragmentos de endométrio se destacam, as extremidades da
artérias sangram para a cavidade, levando a perda de 20 a 80 mL
-Por fim, 3 a 5 dias depois, toda a camada compacta e maior parte da camada esponjosa e REFERÊNCIAS
basal permanece para que se regenere durante a fase proliferativa do endométrio -SILVERTHORN, D. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada, 7ª Edição, Artmed, 2017
-Se a fecundação ocorrer: -Rotinas em Ginecologia - Fernando Freitas et al. - 6ª edição - Porto Alegre: Artmed, 2011
⇨ Inicia-se a clivagem do zigoto e blastogênese -MOORE, K.L. & PERSAUD, T.V.N. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016

⇨ Implantação do blastocisto no endométrio no sexto dia da fase lútea -AIRES, Margarida de Mello. Fisiologia. 5ª Ed. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan, 2018, 1352 p
-DANGELO, J. G.; FATTINI, C. C. Anatomia sistêmica e segmentar. 3.ed. São Paulo: Atheneu, 2007
⇨ Atuação do HCG
 Problema 01- FECHAMENTO 02
OBJETIVO 01- EXPLICAR o mecanismo de ação dos contraceptivos hormonais
-A anticoncepção envolve um conjunto de de métodos que visam evitar a gravidez
-A eficácia da contracepção é expressa por meio do ÍNDICE DE PEARL: Corresponde ao
número de gestações (falhas) ocorridas em 100 mulheres que utilizaram sistematicamente
um método durante um ano em condições ideais
-Quanto menor o valor mais eficiente é o método
-Para a escolha do método:
⇨ Necessário conhecer os diferentes métodos
⇨ Comparar resultados
⇨ Avaliar o uso e os principais risco
⇨ Adequar as condições socioeconômicas e o estado de saúde ANTICONCEPCIONAL ORAL
-A falha existe em todos os métodos
-São formulações que associam ETINILESTRADIOL (EE) com diversos PROGESTÁGENOS
-Monofásicos: Concentrações igual entre os hormônios em todos os comprimidos
-Bífásicos: 2 concentrações diferentes
-Trifásicos: 3 concentrações diferentes
-As diferentes concentrações não possuem vantagens em relação aos monofásicos quanto
à eficácia
-Os ACOs combinados atuam inibindo a secreção de gonadotrofinas e impedindo a
ovulação
-Componente Progestagênico: Inibe predominante a secreção de L.H, bloqueando o pico
desse hormônio
-Componente Estrogênico: Age sobre o FSH, impedindo o desenvolvimento folicular e a -O ato sexual masculino resulta de mecanismos reflexos inerentes integrados na medula
emergência do folículo dominante espinal, sacral e lombar, e esses mecanismos podem ser iniciados por estimulação
⇨ Estabiliza o endométrio ao evitar a descamação irregular psíquica proveniente do cérebro, ou da estimulação sexual real dos órgãos sexuais, mas
⇨ Potencializa o efeito da progesterona ao aumentar os receptores intracelulares geralmente, é combinação de ambas.
desse hormônio. Logo, uma baixa concentração de estrógeno é suficiente para ESTÁGIOS
manter a eficácia -Ereção Peniana
-Caso houver um recrutamento folicular, a ação do progestagênico garante a eficácia, pois ⇨ Proporcional ao grau de estimulação
não haverá ovulação ⇨ Realizada pelos NERVOS PARASSIMPÁTICOS
-O efeito progestacional é predominante nas pílulas combinadas ⇨ Liberação de óxido nítrico que ativam o GMP cíclico. Esse GMP relaxa as artérias
⇨ O endométrio torna-se atrófico e não receptivo a nidação dos pênis e os músculos lisos do tecido erétil, aumentando o fluxo sanguíneo. Os
⇨ O muco cervical é espesso e hostil às ascensões dos espermatozoides sinusóides cavernosos conseguem se dilatar rapidamente frente ao aumento de
⇨ Transporte tubário é prejudicado fluxo sanguíneo
OBJETIVO 02- EXPLICAR os eventos que ocorrem na primeira semana do -Lubrificação
desenvolvimento embrionário (Ato sexual, caminho, enzimas e células ⇨ Função do PARASSIMPÁTICO

envolvidas) ⇨ Indução da secreção mucosa das glândulas uretrais e bulbouretrais

ATO SEXUAL MASCULINO -Emissão e Ejaculação

-A fonte mais importante importante de sinais sensoriais é a glande peniana ⇨ Função do SIMPÁTICO

-Contém um sistema sensorial que transmite uma sensação denominada SENSAÇÃO ⇨ Clímax do ato sexual

SEXUAL para o SNC ⇨ Centros da medula espinal mandam impulsos simpático pelo nível T12 e L2,

-A massagem na glande peniana estimula os sinais sexuais que realizam o caminho: Nervo passando pelos plexos nervos simpáticos hipogástricos e pélvico que iniciam a

Pudendo ⇨ Plexo Sacral ⇨ Região Sacral da Medula Espinal ⇨ Cérebro emissão precursora da ejaculação

-Uma das causas do impulso sexual é o enchimento dos órgãos sexuais com secreções ⇨ A emissão se inicia com a contração do canal deferente que promove a expulsão

-Há uma grande participação do COMPONENTE PSÍQUICO no estímulo sexual dos espermatozoides para a uretra interna. A camada muscular da próstata e das
vesículas seminais se contraem para expelir os líquidos prostáticos e seminal. A
 mistura dos líquidos é feito na uretra interna juntamente do muco previamente
secretado
⇨ A ejaculação acontece quando a uretra interna está cheia. As vias sensitivas
desse enchimento provocam contrações rítmicas dos órgãos genitais internos e
dos músculos isquiocavernoso e bulbocavernoso que realizam uma pressão nas
bases do tecido erétil. O aumento da pressão permite e ejaculação ocorrer
ATO SEXUAL FEMININO
-Depende, como no homem, de estimulação local e psíquica
-O desejo sexual na mulher pode mudar de acordo com os níveis de hormônios, logo
estágios diferentes do ciclo menstrual apresentam diferenças nesse desejo
⇨ O desejo sexual é maior próximo da ovulação devido ao pico de estrogênio que
precede o pico de LH e FSH
-A estimulação é mais intensa na região da vulva e da glande do clitóris
-O caminho dos sinais sensitivos é igual ao do homem
Ereção e Lubrificação Feminina
-Existe tecido erétil igual ao homem que vai em torno do introito e estende-se até o clitóris.
-É controlado pelo SISTEMA PARASSIMPÁTICO
⇨ Mesmo sistema de dilatação pelo aumento do fluxo de sangue a partir de óxido
nítrico
-Os sinais parassimpáticos também estimulam as glândulas de Bartholin, localizadas nos
grandes lábios na secreção de muco no introito
-Esse muco é o grande responsável pela lubrificação durante o ato sexual para estabelecer
uma sensação menos irritativa
Orgasmo Feminino
-Intensidade máxima do estímulo sexual
-É análogo à emissão e ejaculação do homem, ajudando a promover a fertilização do
ovócito,
⇨ Músculos perineais da mulher se contraem ritmicamente em decorrência de
reflexos da medula espinal que conseguem aumentar a motilidade uterina e
falopiana, ajudando os espermatozoides na motilidade para o útero
⇨ Dilata o canal cervical por até 30 minutos
⇨ Liberação de ocitocina pela hipófise anterior que realiza contrações uterinas
TRANSPORTE DOS GAMETAS
TRANSPORTE DO OVÓCITO
-Na ovulação, o ovócito secundário é expelido do folículo ovariano junto com o fluido
folicular
-Durante a ovulação, as extremidades fimbriadas da tuba uterina aproximam-se
intimamente do ovário. Os processos digitiformes da tuba, as fímbrias, movem-se para
frente e para trás do ovário
-A ação de varredura das fímbrias e a corrente de fluido produzida pelos cílios
(extensões móveis) das células da mucosa das fímbrias “varrem” o ovócito secundário
para o INFUNDÍBULO AFUNILADO DA TUBA UTERINA
-O ovócito passa então para a AMPOLA DA TUBA UTERINA, principalmente como resultado
da peristalse (movimentos da parede da tuba caracterizados pela contração e
relaxamento alternados) que conduz o ovócito na direção do útero
TRANSPORTE DOS ESPERMATOZOIDES
-A ejaculação reflexa do sêmen pode ser dividida em duas fases:
⇨ Emissão: o sêmen é enviado para a porção prostática da uretra pelos ductos
ejaculatórios após a peristalse dos ductos deferentes ⇝ É uma resposta
autônoma simpática.
 ⇨ Ejaculação: o sêmen é expelido da uretra através do óstio uretral externo; isso é
resultado do fechamento do esfíncter vesical no colo da bexiga, da contração
do músculo uretral e da contração dos músculos bulboesponjosos.
-Os espermatozoides são rapidamente transportados do epidídimo para a uretra por
contrações peristálticas da espessa camada muscular dos ductos deferentes.
-As glândulas sexuais acessórias, que são as glândulas seminais, a próstata e as
glândulas bulbouretrais, produzem secreções que são adicionadas ao fluido
espermático nos ductos deferentes e na uretra.
-De 200 a 600 milhões de espermatozoides são depositados ao redor do óstio uterino
externo e no fórnice da vagina durante a relação sexual
-Os espermatozoides passam através do colo uterino graças à MOVIMENTAÇÃO DE SUAS
CAUDAS
-A ENZIMA VESICULASE, produzida pelas glândulas seminais, coagula pequena parte do
sêmen ejaculado e forma um tampão vaginal que impede o retorno do sêmen para a
vagina
⇨ Quando ocorre a ovulação, o muco do colo uterino aumenta e se torna menos
viscoso, facilitando ainda mais a passagem dos espermatozoides
-A passagem dos espermatozoides do útero para a tuba uterina resulta principalmente das
contrações da parede muscular desses órgãos
-As PROSTAGLANDINAS (substâncias fisiologicamente ativas) no sêmen parecem
estimular a motilidade uterina no momento da relação sexual e auxiliam na
movimentação dos espermatozoides até o local da fecundação na ampola da tuba uterina
-A FRUTOSE, secretada pelas glândulas seminais, é uma fonte de energia para os
espermatozoides no sêmen
-O volume da ejaculação (espermatozoides misturados com as secreções das glândulas
sexuais acessórias) é em média de 3,5 mL, com uma variação de 2 a 6 mL.
-Velocidade de Deslocamento: 2 a 3 mm por minuto, mas a velocidade varia de acordo
com o pH do meio.
⇨ Os espermatozoides não possuem motilidade enquanto estão armazenados nos
epidídimos, mas se tornam móveis na ejaculação. Eles se movem lentamente no
ambiente ácido da vagina, mas se movem mais rapidamente no ambiente alcalino
do útero
⇨ Ácido ⇝ Movimentação mais rápida
⇨ Básico ⇝ Movimentação mais lenta
-Cerca de 200 espermatozoides alcançam o local da fecundação; a maioria dos
espermatozoides se degenera e é reabsorvida pelo trato genital feminino.
MATURAÇÃO DOS ESPERMATOZOIDES
-Os espermatozoides recém-ejaculados são incapazes de fecundar um ovócito.
-Devem passar por um período de condicionamento, ou capacitação, que dura
aproximadamente 7 horas.
-Durante esse período, uma cobertura glicoproteica e de proteínas seminais é removida da
superfície do acrossoma do espermatozoide
⇨ Os componentes da membrana dos espermatozoides são consideravelmente
alterados
⇨ Não mostram alterações morfológicas, mas eles são MAIS ATIVOS.
-A capacitação dos espermatozoides ocorre enquanto eles estão no útero ou na tuba
uterina pela ação de substâncias secretadas por essas regiões.
-Na fertilização in vitro, a capacitação é induzida pela incubação dos espermatozoides
em um meio específico por várias horas.
-O término da capacitação permite que ocorra a REAÇÃO ACROSSÔMICA.
-O acrossoma do espermatozoide capacitado se liga a uma glicoproteína (ZP3) da zona
pelúcida. Alguns estudos mostraram que a membrana plasmática do espermatozoide,
íons de cálcio, prostaglandinas e progesterona possuem um importante papel na reação
acrossômica.
-Essa reação do espermatozoide deve terminar antes da fusão dos gametas.
-Quando os espermatozoides capacitados entram em contato com a corona radiata que
envolve o oócito secundário, eles passam por alterações moleculares complexas que
resultam no desenvolvimento de perfurações no acrossoma.
⇨ Ocorrem, então, vários pontos de fusão da membrana plasmática do
espermatozoide com a membrana acrossômica externa. O rompimento das
membranas nesses pontos produz aberturas.
⇨ As mudanças induzidas pela reação acrossômica estão associadas à liberação de
enzimas da vesícula acrossômica que facilitam a fecundação, incluindo a
HIALURONIDASE e a ACROSINA. A capacitação e a reação acrossômica parecem
ser reguladas por uma tirosina quinase e a src quinase.
VIABILIDADE DOS GAMETAS
-Estudos dos estágios iniciais do desenvolvimento indicam que os oócitos humanos são
geralmente fecundados dentro de 12 horas após a ovulação.
-As observações in vitro mostraram que os oócitos não podem ser fecundados após 24
horas e que eles se degeneram rapidamente após esse tempo.
-A maioria dos espermatozoides humanos provavelmente não sobrevive por mais de
48 horas no trato genital feminino.
-Após a ejaculação, os espermatozoides passam pelo colo uterino e chegam ao interior do
útero.
-Alguns espermatozoides são armazenados nas pregas da mucosa do colo uterino.
Gradualmente são liberados, atravessam o útero e entram nas tubas uterinas
⇨ O curto armazenamento dos espermatozoides no colo proporciona a sua liberação
gradual, aumentando, assim, as chances de fecundação.
OBS: LER SOBRE FERTILIDADE MASCULINA, VASECTOMIA
FECUNDAÇÃO
-Fecundação é uma sequência complexa de eventos moleculares coordenados
-É iniciada com o contato entre um espermatozoide e um ovócito. Tem o objetivo de
misturar o material genético e formar o zigoto
-Ocorre geralmente na AMPOLA UTERINA
-Caso o ovócito chegar ao corpo do útero ele se degenera e é reabsorvido
-Os espermatozoides capacitados são guiados por QUIMIOTAXIA por meio de substância
liberadas pelo ovócito e pelas células foliculares
FASES DA FECUNDAÇÃO
REAÇÃO ACROSSÔMICA
-Conjunto de alterações que resulta na LIBERAÇÃO DE ENZIMAS PELO ACROSSOMA
-Passagem de um espermatozoide através da CORONA RADIATA
-Dispersão das células foliculares da corona radiata que circunda o oócito e a zona
pelúcida
⇨ Resulta da ação da enzima hialuronidase liberada da vesícula acrossômica do
espermatozoide
-Algumas enzimas da mucosa da tuba uterina também parecem auxiliar a dispersão.
-Os movimentos da cauda do espermatozoide também são importantes na penetração da
corona radiata
PENETRAÇÃO DA ZONA PELÚCIDA.
-A passagem do espermatozoide pela zona pelúcida é uma fase importante do início da
fecundação.
-A formação de uma passagem também é resultado da ação de enzimas acrossômicas.
-As enzimas ESTERASE, ACROSINA E NEURAMINIDASE parecem causar a lise (dissolução)
da zona pelúcida, formando assim uma passagem para o espermatozoide penetra no
ovócito.
-A mais importante dessas enzimas é a ACROSINA, UMA ENZIMA PROTEOLÍTICA.
REAÇÃO ZONAL
-Ocorre após a penetração da zona pelúcida
-Surgem ALTERAÇÃO NAS PROPRIEDADES DA ZONA PELÚCIDA, tornando-a impermeável a
outros espermatozoides.
-A composição dessa cobertura glicoproteica extracelular muda após a fecundação.
-Resultado da ação de ENZIMAS LISOSSOMAIS liberadas por GRÂNULOS CORTICAIS
próximos a membrana plasmática do oócito.
-O conteúdo desses grânulos, que são liberados no espaço perivitelino, também provoca
alterações na membrana plasmática tornando-a impermeável a outros espermatozoides.
FUSÃO DAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS DO OÓCITO E DO ESPERMATOZOIDE
-As membranas plasmáticas ou celulares do ovócito e do espermatozoide se fundem e se
rompem na região da fusão.
-A cabeça e a cauda do espermatozoide entram no citoplasma do oócito , mas a membrana
celular espermática (membrana plasmática) e as mitocôndrias não entram. Por esse
motivo, o embrião irá ter DNA mitocondrial predominante da mãe
-Quando o espermatozoide penetra no ovócito, este é ativado e termina a segunda divisão
meiótica formando um ovócito maduro e um segundo corpo polar.
-Em seguida, os cromossomos maternos se descondensam e o núcleo do ovócito maduro
se torna o PRONÚCLEO FEMININO.
FORMAÇÃO DO PRONÚCLEO MASCULINO
-Dentro do citoplasma do oócito, o núcleo do espermatozoide aumenta para formar o
PRONÚCLEO MASCULINO e a cauda do espermatozoide degenera.
-Morfologicamente, os pronúcleos masculino e feminino são indistinguíveis.
-Durante o crescimento dos pronúcleos, eles replicam seu DNA-1 n (haploide), 2 c (duas
cromátides). O ovócito contendo os dois pronúcleos haploides é denominado oótide
-Logo que os pronúcleos se fundem em um único agregado diploide de cromossomos, a
oótide se torna um zigoto. (Restabelecimento da diploidia)
-Os cromossomos no zigoto se organizam em um fuso de clivagem em preparação para as
sucessivas divisões do zigoto.
ZIGOTO
-O zigoto é geneticamente único porque metade dos cromossomos é materno e a outra
metade é paterna.
-Contém uma nova combinação de cromossomos diferente da combinação das células
paternas. Esse mecanismo é a base da herança biparental e da variação da espécie
humana.
-A meiose possibilita a distribuição aleatória dos cromossomos paternos e maternos
entre as células germinativas
-O crossing-over dos cromossomos, por relocação dos segmentos dos cromossomos
paterno e materno “embaralha” os genes, produzindo uma recombinação do material
genético.
-O sexo cromossômico do embrião é determinado na fecundação dependendo do tipo de
espermatozoide (X ou Y) que fecunde o ovócito.
CLIVAGEM DO ZIGOTO
-Divisões mitóticas repetidas do zigoto iniciadas após 30 horas da fecundação
-Resultam em CELULARIZAÇÃO: Aumento rápido do número de células, denominadas
blastômeros (células embrionárias)
-Tornam-se menores a cada divisão
-A clivagem ocorre conforme o zigoto passa pela tuba uterina em direção ao útero
-Após o estágio de 09 células, os blastômeros se agrupam e ocorre a COMPACTAÇÃO,
mediado por glicoproteínas de adesão
⇨ Permite maior interação célula-célula, sendo um requisito para formar o
EMBRIOBLASTO DO BLASTOCISTO
-12 a 13 blastômeros: Estágio de MÓRULA que é circundada por células trofoblásticas
⇨ Formada após, aproximadamente, TRÊS DIAS após a fecundação
⇨ Estágio que chega no útero
FORMAÇÃO DO BLASTOCISTO
-Cerca de 4 dias depois, a mórula chega ao útero
-A MÓRULA passa para o estágio de BLASTOCISTO
-CAVIDADE BLASTOCÍSTICA: Cavidade com líquido que surge no interior da mórula. É
oriundo da cavidade uterina e passa através da zona pelúcida
-Esse líquido quando aumenta, separa os blastômeros em duas partes
⇨ TROFOBLASTO: Mais externo que formará a PLACENTA e o CÓRION
⇨ EMBRIOBLASTO: Mais interno que formará o embrião
-Fator de Gestação Inicial: Secretado pelas células trofoblásticas e aparece no soro
cerce a 24 a 48 após a fecundação
-O embrioblasto fica projetado para a cavidade blastocística e o trofolasto forma a parede
do blastocisto
-Após 48h no útero, a zona pelúcida se degenera, permitindo o rápido crescimento do
blastocisto
-Obtém nutrição das secreções das glândulas uterinas
-Após 6 dias de fecundação (dia 20 em ciclo de 28), o blastocisto se adere ao epitélio
endometrial. Assim, o trofoblasto se divide em duas camadas
⇨ CITOTROFOBLASTO: Camada mais INTERNA
⇨ SINCICIOTROFOBLASTO: Camada mais EXTERNA. Massa protoplasmática
multinucleada sem limites observáveis. Produz enzimas que degradam os tecidos
maternos
-Diferenciação é regulada pelo TGF-beta por interação dos ligantes com receptores dos
tipos I e II da quinases proteicas serina/treonina
-Ao final, o blastocisto está superficialmente implantado na camada compacta do
endométrio e obtém nutrição dos tecidos erodidos
-O polo embrionário é uma expansão do sinciotrofoblasto que se expande rapidamente
-HIPOBLASTO: Formado após 7 dias
⇨ É uma camada de células que aparece na camada do embrioblasto voltada para a
cavidade blastocística (ENDODERMA PRIMÁRIO)
OBJETIVO 03- DESCREVER os eventos da segunda semana embrionária
-À medida que a implantação do blastocisto ocorre, mudanças morfológicas no
embrioblasto produzem um disco embrionário bilaminar formado pelo EPIBLASTO e pelo
HIPOBLASTO.
-O disco embrionário origina as camadas germinativas que formam todos os tecidos e
órgãos do embrião
-As ESTRUTURAS EXTRAEMBRIONÁRIAS que se formam durante a segunda semana são:
⇨ CAVIDADE AMNIÓTICA e ÂMNIO
 ⇨ VESÍCULA UMBILICAL conectada ao pedículo
⇨ SACO CORIÔNICO
-A implantação do blastocisto termina durante a segunda semana. Ela ocorre entre
6-10 DIAS após a ovulação e fecundação
-Conforme a implantação avança, mais o trofoblasto entra em contato com o endométrio e
se diferencia em duas camadas
⇨ CITROFOBLASTO: Mitoticamente ativa. Forma célula que migram para o
sinciotrofoblasto
⇨ SINCICIOTROFOBLASTO: É erosivo e invade o tecido endometrial. Suas células
deslocam as células do endométrio (sofrem apoptose)
-Os mecanismos moleculares da implantação envolvem a sincronização entre o
BLASTOCISTO INVASOR e um ENDOMÉTRIO RECEPTIVO.
⇨ As microvilosidades das células endometriais, as moléculas de adesão celular
(integrinas), citocinas, prostaglandinas, hormônios (hCG e progesterona), fatores
de crescimento, enzimas de matriz extracelular e outras enzimas
(metaloproteinases de matriz e proteína quinase A) têm o papel de tornar o
endométrio mais receptivo.
-As células do tecido conjuntivo ao redor do local da implantação acumulam GLICOGÊNIO e
LIPÍDIOS, assumindo um aspecto poliédrico
⇨ Algumas dessas células, as CÉLULAS DECIDUAIS, se degeneram nas proximidades
do sinciciotrofoblasto invasor. O sinciciotrofoblasto engolfa essas células que
servem como uma RICA FONTE DE NUTRIENTES PARA O EMBRIÃO.
-O sinciciotrofoblasto produz um hormônio glicoproteico, o hCG, que entra na circulação
sanguínea materna por meio das LACUNAS (cavidades isoladas) no sinciciotrofoblasto
⇨ O hCG mantém a atividade hormonal do corpo lúteo no ovário, durante a gestação.
O corpo lúteo é uma estrutura glandular endócrina que secreta estrogênio e
progesterona para manter a gestação
-Uma quantidade suficiente de hCG é produzida pelo sinciociotrofoblasto no final da
segunda semana para resultar em um teste de gravidez positivo, mesmo que a mulher não
saiba que possa estar grávida.
FORMAÇÃO DA CAVIDADE AMNIÓTICA, DO DISCO EMBRIONÁRIO E DA VESÍCULA
UMBILICAL
-Pequenos espaços no embrioblasto formam os primórdios da cavidade amniótica
-Amnioblastos: Células aminiogênicas (formadoras de âmnio) que se separam do
epiblasto e formam o âmnio (reveste a cavidade amniótica)
-O embrioblasto sofre mudanças morfológicas que formam a Placa Bilaminar
⇨ Epiblasto: Camada mais espessa voltada para a cavidade amniótica. Forma o
assoalho da cavidade
⇨ Hipoblasto: Células cubóides adjacentes à cavidade exocelômica. Forma o teto da
cavidade contínuo à membrana exocelômica
-A MEMBRANA EXOCELÔMICA OU MEMBRANA DE HAEUSER reveste a vesícula umbilical
primitiva junto com o hipoblasto
-Logo, o disco embrionário situa-se entre a cavidade amniótica e a vesícula umbilical
primitiva
-MESODERMA EXTRAEMBRIONÁRIO: Camada de tecido conjuntivo produzido pelas células
do endoderma da vesícula que envolve o âmnio e a vesícula umbilical
-A vesícula e a cavidade amniótica possibilitam os movimentos morfogenético das células
do disco
-Com a formação do âmnio, o disco embrionário e a vesícula umbilical aparecem LACUNAS
(espaços) no sinciciotrofoblasto
⇨ As lacunas são preenchidas por uma mistura de sangue materno provenientes
dos capilares e restos celulares. Denomina-se EMBRIOTROFO que nutre o embrião
-CIRCULAÇÃO UTEROPLACENTÁRIA: comunicação dos capilares endometriais rompidos
com as lacunas
⇨ O sangue flui para a REDE LACUNAR que fornece nutrientes e oxigênio ao embrião
⇨ Artérias endometriais espiraladas: Levam sangue oxigenado
⇨ Veias endometriais: Retiram sangue pouco oxigenado
-No 10° dia, o embrião está completamente implantado no endométrio
⇨ Falha superficial no epitélio endometrial é fechada por um COÁGULO SANGUÍNEO
FIBRINOSO
-Por volta do 12° dia, o epitélio quase totalmente regenerado recobre o tampão (sinalização
de AMPc e progesterona)
-Concepto implantado
⇨ REAÇÃO DECIDUAL: Células do endométrio acumulam glicogênio e lipídios para
nutrir o embrião
-No 12° dia, a formação da REDE LACUNAR fornece uma aparência esponjosa ao
sinciciotrofoblasto
⇨ As redes lacunares ao redor do polo embrionário são os primórdios dos espaços
intervilosos da placenta
⇨ SINUSÓIDES MATERNOS: Congestão dos capilares maternos
⇨ A angiogênese no estroma é sob a influência de estrogênio e progesterona
⇨ Os sinusóides rompidos pelo sinciciotrofoblasto fazem o sangue materno fluir
para dentro da rede lacunar
-O aumento do mesoderma extraembrionário faz aparecer ESPAÇOS CELÔMICOS
EXTRAEMBRIONÁRIOS isolados
⇨ CELOMA EXTRAEMBRIONÁRIO: Fusão desses espaços isolados, formando uma
grande cavidade cheia de líquido que envolve o âmnio e a vesícula umbilical,
exceto onde estão aderidos ao córion (membrana fetal mais externa) pelo
pedículo de conexão
-Com a formação do CELOMA EXTRAEMBRIONÁRIO, a vesícula umbilical primitiva diminui e
forma a VESÍCULA UMBILICAL SECUNDÁRIA
⇨ É formada por células endodérmicas extraembrionárias
DESENVOLVIMENTO DO SACO CORIÔNICO
-O final da segunda semana é marcado pelo aparecimento das VILOSIDADE CORIÔNICAS
PRIMÁRIAS
⇨ São processos vasculares do córion que formam colunas com revestimentos
sinciciais
⇨ Primeiro estágio de desenvolvimento das vilosidades coriônicas da placenta
⇨ As extensões celulares crescem para dentro do sinciciotrofoblasto induzidas pelo
mesoderma somático extra embrionário subjacente
-O celoma extraembrionário divide o mesoderma extraembrionário
⇨ Mesoderma somático extraembrionário: Reveste o trofoblasto e cobre o âmnio
⇨ Mesoderma esplâncnico extraembrionário: Envolve a vesícula umbilical
-Parede do saco coriônico: Mesoderma somático extraembrionário + Duas camadas do
trofoblasto formam o córion (membrana fetal mais externa)
-O embrião, o saco amniótico e a vesícula umbilical estão suspensos dentro desse saco
pelo PEDÍCULO DE CONEXÃO.
-O termo vesícula umbilical é mais apropriado porque o saco vitelino não contém vitelo em
humanos.
-O CELOMA EXTRAEMBRIONÁRIO É O PRIMÓRDIO DA CAVIDADE CORIÔNICA
-A ultrassonografia transvaginal (endovaginal) é usada para medir o diâmetro do
saco coriônico
⇨ Essa medida é importante para a avaliação do desenvolvimento embrionário
inicial e da progressão da gestação.
-Um embrião de 14 dias ainda tem o formato de um disco embrionário bilaminar plano,
mas as células hipoblásticas de uma área localizada são agora cilíndricas e formam uma
região circular espessada, a placa pré-cordal.
⇨ Essa placa indica o local da boca e é um importante organizador da região da
cabeça.
OBJETIVO 04- CARACTERIZAR gravidez ectópica
LOCAIS DE IMPLANTAÇÃO DO BLASTOCISTO
-A implantação do blastocisto normalmente ocorre no ENDOMÉTRIO DA REGIÃO SUPERIOR
DO CORPO DO ÚTERO, um pouco mais frequente na parede posterior do que na parede
anterior do útero.
-A implantação do blastocisto pode ser detectada por ultrassonografia e por
radioimunoensaio altamente sensíveis para hCG, já no final da segunda semana
IMPLANTAÇÕES EXTRAUTERINAS ou ECTÓPICAS
-Algumas vezes os blastocistos se implantam fora do útero
-Essas implantações resultam em gestações ectópicas; 95% a 98% das implantações
ectópicas ocorrem nas TUBAS UTERINAS, mais frequentemente na AMPOLA E NO ISTMO
-A incidência de gestações ectópicas tem aumentado na maioria dos países, variando de
uma em 80 a uma em 250 gestações, dependendo parcialmente do nível socioeconômico
da população.
-Nos Estados Unidos, a incidência de gestações ectópicas é de aproximadamente 2% do
total de gestações; a gestação tubária é a principal causa de mortes maternas durante
o primeiro trimestre.
-Uma mulher com gestação tubária apresenta os sintomas e sinais de gravidez. Ela
pode também apresentar dor e sensibilidade abdominal devido à distensão da tuba
uterina, ao sangramento anormal e à irritação do peritônio pélvico (peritonite).
-A dor pode ser confundida com apendicite se a gestação acontecer na tuba uterina
direita
-A gestação ectópica produz β-hCG mais lentamente do que as gestações normais;
consequentemente as dosagens de β-hCG podem dar um resultado falso-negativo, quando
realizadas muito cedo.
-A ultrassonografia transvaginal é muito útil na detecção precoce de gestações ectópicas
tubárias
GESTAÇÃO TUBÁRIA
-Existem várias causas para uma gestação tubária e elas estão frequentemente
relacionadas a fatores que atrasam ou impedem o transporte do zigoto em clivagem
para o útero
⇨ Aderência na mucosa da tuba uterina
⇨ Obstrução da tuba causada por cicatriz resultante de doença inflamatória pélvica.
-Geralmente, a gravidez ectópica tubária leva à ruptura da tuba uterina e à hemorragia
na cavidade abdominal durante as primeiras oito semanas, seguida de morte do
embrião.
-A ruptura da tuba e a hemorragia são ameaças para a vida da mãe.
-Geralmente, a tuba uterina afetada e o concepto são removidos cirurgicamente
-Quando o blastocisto se implanta no istmo da tuba uterina, ela tende a se romper
precocemente por ser a região mais estreita e relativamente pouco expansível, e há,
frequentemente, uma extensa hemorragia, provavelmente causado pelas muitas
ANASTOMOSES entre vasos ovarianos e uterinos presentes nessa área.
GESTAÇÃO INTRAMURAL (PARTE UTERINA DAS TUBAS)
-Quando o blastocisto se implanta na região uterina (intramural) da tuba ele pode se
desenvolver por até oito semanas antes de ser expulso.
-Quando uma gestação tubária intramural se rompe, geralmente ocorre um sangramento
profundo
-Um blastocisto que se implanta na ampola ou nas fímbrias da tuba uterina pode ser
expelido para a cavidade peritoneal, onde normalmente ele se implanta na bolsa
retrouterina (uma bolsa formada por uma dobra do peritônio entre o reto e o útero).
GESTAÇÃO ABDOMINAL
-Em casos excepcionais, uma GESTAÇÃO ABDOMINAL pode chegar a termo e o feto pode
ser removido com vida por meio de uma laparotomia
-Normalmente, a placenta se adere aos órgãos abdominais , o que causa sangramento
intraperitoneal bastante considerável
-Uma gestação abdominal aumenta o risco de morte da mãe por hemorragia quando
comparada com uma gestação intrauterina e sete vezes mais quando comparada com uma
gestação tubária
-Em casos muito incomuns, um concepto abdominal (embrião/feto e membranas) morre e
não é detectado; o feto se calcifica formando um “feto de pedra”, ou litopédio (do grego:
lithos, pedra + paidion, criança)
GESTAÇÕES HETEROTÓPICAS
-As gestações heterotópicas (intrauterina e extrauterina simultaneamente) são raras,
ocorrendo aproximadamente 1 em 8.000 a 30.000 gestações concebidas normalmente.
-A incidência é muito maior (aproximadamente 3 em 1.000) em mulheres tratadas com
fármacos; que induzem a ovulação como parte das tecnologias de reprodução assistida.
-A gestação ectópica é mascarada inicialmente pela presença da gestação
uterina. Normalmente, a gestação ectópica pode ser interrompida por remoção cirúrgica
da tuba uterina envolvida sem interferir na gestação intrauterina
-As implantações cervicais (no colo uterino) são raras
⇨ Em alguns casos, a placenta se adere fortemente ao tecido fibromuscular do colo
uterino, frequentemente resultando em sangramento, o que requer intervenção
cirúrgica subsequente, tais como a histerectomia (excisão do útero).
REFERÊNCIAS
-FREITAS FM, Menke CH, Rivoire WA, Passos EP. Rotinas em ginecologia. 6ª Ed. Porto Alegre:
ARTMED, 2011
-MOORE, K.L. & PERSAUD, T.V.N. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016
-GUYTON, A.C. e Hall J.E.– Tratado de Fisiologia Médica. Editora Elsevier. 12ª ed., 2011.
-SCHOENWOLF, G. C. et al. Larsen: Embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
-Nazari, Evelise Maria; Müller, Yara Maria Rauh. Embriologia Humana. Universidade Federal de
Santa Catarina, (UFSC), Florianópolis, 2011
 Problema 02 - FECHAMENTO 01 ⇨ A hiperfunção da ADENOHIPÓFISE (lobo anterior da hipófise com aumento da
produção de HORMÔNIO MELANOTRÓFICO (atua na síntese de melanina) pode
Objetivo 01: COMPREENDER diagnóstico de gravidez (sinais e sintomas, sinais provocar o aparecimento do MELASMA GRAVÍDICO, da LINHA NIGRA e de

de presunção,probabilidade e certeza) HIPERPIGMENTAÇÕES em nevos e cicatrizes

-O diagnóstico de uma gravidez pode e deve ser eminentemente clínico ⇨ Estrias nas regiões do glúteo, das coxas e das mamas

-Deve-se utilizar exames bioquímicos apenas nos casos de dúvida ⇨ Hipertricose

-A semiologia obstétrica é de fundamental importância e incrementa o elo entre o médico e -Alterações Mamárias

a paciente ⇨ Aumento da vascularização provoca a exacerbação da rede venosa

DIAGNÓSTICO CLÍNICO ⇨ Hipertrofia das glândula sebáceas areolares

-Baseia-se na ANAMNESE e no EXAME FÍSICO -Alterações Abdominais

ANAMNESE ⇨ Forma ovoide ⇝ Forma globosa

-Atraso Menstrual: Deve-se indagar sobre alguns aspetos de mais interesse como o SINAIS e SINTOMAS DE PRESUNÇÃO
histórico menstrual e sexual. Questionar: -Podem surgir em outras situações

⇨ Data da menarca (primeira menstruação) -São POUCOS ESPECÍFICOS para utilizar como diagnóstico de gravidez

⇨ Tipo de ciclo menstrual: regular ou irregular, intervalo de regularidade ou grau de -SINAIS

irregularidade ⇨ Melasma facial: Surgimento de manchas escuras na pele, que normalmente

⇨ Duração das menstruações, quantidade de fluxo menstrual, presença ou não de aparecem no rosto, mas podem ocorrer em outras áreas expostas ao sol, como
cólicas braços e colo. É mais comum em mulheres entre os 20 e 50 anos, porém também
⇨ DUM (Data da última menstruação) com suas características (foi uma menstruação pode afetar os homens. Quando surgem na gravidez, as manchas são chamadas
semelhante às anteriores?); de cloasma gravídico
⇨ Atividade sexual; ⇨ Linha nigra: A linha nigra é uma marca de cor mais escura na vertical que
⇨ Uso de métodos anticoncepcional aparece no meio do abdômen das grávidas no meio da gestação. Pode aparecer
EXAME FÍSICO apenas na parte inferior ao umbigo ou em toda extensão abdominal, a linha nigra
-Alterações Cutâneas é uma das mudanças que a pele sofre durante a gestação
 ⇨ Aumento do volume abdominal ⇨ Sonolência
-SINTOMAS ⇨ Alterações psíquicas variáveis
⇨ Náuseas/Vômitos SINAIS e SINTOMAS DE PROBABILIDADE
⇨ Sialorreia: Também chamada de hipersialose, ocorre quando a produção de saliva -São mais evidentes partir de oito semanas de gestação, sem caracterizar a gravidez com
excede a habilidade do indivíduo em transportá-la ao estômago. A saliva exerce certeza
papel importante na lubrificação, digestão, imunidade e manutenção da -Sintoma mais Importante: ATRASO MENSTRUAL
homeostase corporal. A produção diária de saliva é da ordem de 500mL a 2L, e o -Sinais
fluxo salivar de indivíduos normais é variável ao longo do dia, sendo menor pela ⇨ Aumento do volume uterino
manhã, aumenta à tarde e é quase nulo à noite. ⇨ Sinal de Noblé-Budin: Útero globoso
⇨ Alterações do Apetite ⇨ Sinal de Hegar: Diminuição da consistência do istmo
⇨ Aversão a certos odores ⇨ Sinal de Goodel: Diminuição da consistência do colo uterino
⇨ Lipotimia: Condição médica muito confundida com a síncope (desmaios). Isso
⇨ Sinal de Jacquemier-Kluge: Aumento da vascularização da vagina, do colo e
porque ambas causam alterações na percepção do corpo. Na lipotimia, o paciente
vestíbulo vulvar
se sente prestes a desmaiar, mas não chega à perda de consciência. É como se,
⇨ Sinal de Hunter: Aréola mamária secundária (escurecimento)
temporariamente, o paciente perdesse o controle sobre seus membros e sentisse,
SINAIS DE CERTEZA
de fato, que vai perder a consciência.
-São os diagnóstico laboratoriais
⇨ Tonturas
-hCG na urina ou no sangue
⇨ Polaciúria: A polaciúria é a vontade de urinar com muita frequência, em pequenas
-Ausculta Fetal
quantidades. Trata-se daquela pessoa que vai ao banheiro várias vezes, mas urina
⇨ Presença de batimentos cardíacos (10-12 semanas)
sempre pequenas quantidades, porém, o volume total de urina ao longo do dia
-Palpação de partes fetais no abdome
está dentro da faixa da normalidade
-Ultrassonografia
⇨ Nictúria: É a necessidade de urinar com muita frequência no período da noite.
-Movimento fetais ativos a partir da 18ª semana
Esta situação é provocada por uma falsa sensação de bexiga cheia. No banheiro,
no entanto, a liberação da urina não ocorre.
 LIVRO: REZENDE OBSTETRÍCIA -AMENORREIA: Após 10-14 dias de atraso menstrual, constitui sinal de probabilidade. Nem
sempre gravidez indica, pois ocorrente também em diversas circunstâncias fisiológicas e
SINAIS DE PRESUNÇÃO
patológicas.
5 SEMANAS
⇨ Dentre as amenorreias patológicas sobressaem as de origem emocional, as
-NÁUSEAS: Mais de 50% das mulheres sofrem de náusea durante o primeiro trimestre da
vigentes durante o uso dos anovulatórios, demais de inúmeras outras. Perda
gestação, tendo como consequência imediata os vômitos e a anorexia. Outras, pelo
sanguínea cíclica semelhante à menstruação, conquanto mais escassa, não exclui
contrário, têm o apetite aumentado
a prenhez, pois pode aparecer nos primeiros meses (hemorragia de implantação
-CONGESTÃO MAMÁRIA: Com 5 semanas, as pacientes relatam que as mamas estão
ovular).
aumentadas e doloridas.
-AUMENTO DO VOLUME UTERINO: Fora da gestação, o órgão é intrapélvico, localizado
⇨ A 8ª semana, a aréola primária torna-se mais pigmentada e surgem os tubérculos
abaixo do estreito superior. Grávido, expande-se; na gravidez de 6 semanas tem o volume
de Montgomery.
de tangerina; com 10 semanas, o de uma laranja e com 12 o tamanho da cabeça fetal de
⇨ Em torno de 16 semanas, secreção amarela -colostro - é produzida e pode ser
termo, sendo palpável logo acima da sínfise púbica.
obtida por expressão mamária correta.
8 SEMANAS
⇨ Aumento da circulação venosa - rede de Haller.
-ALTERAÇÃO DA CONSISTÊNCIA UTERINA: O útero vazio é firme. Grávido, com 8 semanas,
⇨ Cerca de 20 semanas, surge a aréola secundária, traduzindo a maior pigmentação,
adquire consistência cística, elástico-pastosa, principalmente no istmo (sinal de Hegar).
de limites imprecisos, em volta do mamilo.
-ALTERAÇÃO DA FORMA UTERINA: Inicialmente cresce o útero de modo assimétrico,
6 SEMANAS
desenvolvendo- se mais acentuadamente na zona de implantação. A sensação tátil é de
POLACIÚRIA: A micção frequente, com emissão de quantidade reduzida de urina, é habitual
abaulamento e amolecimento aí localizados, percebendo-se, vez por outra, sulco separando
no 2° e no 3° mês, quando o útero, aumentado de volume e em anteflexão acentuada,
as duas regiões (sinal de Piskacek)
comprime a bexiga. No 2° trimestre, cessa a sintomatologia, que retorna nas duas últimas
⇨ Na ausência da gravidez, os fundos de saco estão normalmente vazios; a partir de
semanas, ao se insinuar a apresentação fetal.
8 semanas, quando a matriz, de piriforme assume a forma globosa, o dedo que
SINAIS DE PROBABILIDADE
examina encontra-os ocupados pelo corpo uterino (sinal de Nobile-Budin). Há
6 SEMANAS
percepção dos batimentos do pulso vaginal, nos fundos de saco (sinal de
Osiander), à conta da hipertrofia do sistema vascular.
 ⇨ Completar-se-á o toque pelo exame especular, que poderá precedê-lo, consoante
a rotina estabelecida. Ao entreabrir-se a vulva, chama a atenção a coloração
violácea da sua mucosa (vestíbulo e meato urinário), o que se denomina sinal de
Jacquemier ou de Chadwick. A mesma tonalidade da mucosa vaginal constitui o
sinal de Kluge.
16 SEMANAS
-AUMENTO DO VOLUME ABDOMINAL: Já se referiu, o útero torna-se palpável com 12
semanas e o aumento do volume abdominal, progressivo, percebe-se em torno de 16
semanas.
SINAIS DE CERTEZA
-São dados pela presença do concepto, anunciada pelos batimentos cardiofetais e pela sua
movimentação ativa.
-A ultrassonografia os rastreia com 7-8 semanas.
14 SEMANAS
SINAL DE PUZOS: É o rechaço fetal intrauterino, que se obtém impulsionando o feto com os
dedos dispostos no fundo do saco anterior. Consegue-se, desta maneira, impressão de
rechaço quando o concepto se afasta e outra quando ele retorna
18 SEMANAS
-PERCEPÇÃO E PALPAÇÃO DOS MOVIMENTOS ATIVOS DO FETO: Inicialmente discretos,
tornam-se vigorosos com o avanço da gestação.
-PALPAÇÃO DOS SEGMENTOS FETAIS: Por essa época, maior o volume do feto, começa-se
de palpar a sua cabeça e os membros.
20-21 SEMANAS
-AUSCULTAÇÃO: É a identificação dos batimentos cardíacos fetais (bcf), o mais fidedigno
dos sinais de gravidez. Sua comprovação, com o estetoscópio de Pinard, está hoje
substituída pela obtida com o sonar-doppler.
Objetivo 02: CARACTERIZAR os exames confirmatórios de gravidez (farmácia e
dosagem de beta hcg)
DIAGNÓSTICO HORMONAL
-Constitui, atualmente, o melhor parâmetro para o diagnóstico de gravidez incipiente,
mercê de sua precocidade e exatidão.
-Apoia-se na produção de gonadotrofina coriônica humana (hCG)
⇨ Uma semana após a fertilização, o trofoblasto, implantado no endométrio, começa
a produzir hCG em quantidades crescentes que podem ser encontradas no plasma
ou na urina maternos.
-Existem, basicamente, três tipos de testes para a identificação do hCG: imunológicos,
radioimunológicos (RIA) e enzima-imunoensaio (ELISA).
TESTES IMUNOLÓGICOS
-O hCG é proteína e como tal induz à formação de anticorpos (antissoro) em outros animais
(coelho).
-O antissoro é utilizado para identificar a presença dos hormônios na urina a ser
examinada, conquanto seja necessário tornar a reação visível, o que se consegue,
basicamente, com hemácias ou partículas de látex.
-Observar se a urina está bem concentrada para melhorar a sensibilidade dos testes.
PROVA DE INIBIÇÃO DA AGLUTINAÇÃO DO LÁTEX: Denominada teste de lâmina, é de leitura
rápida, poucos minutos. Dois inconvenientes: a imagem do resultado nem sempre é
indiscutível, e a sensibilidade é menor (1.500 a 3.500 UI/litro)
PROVA DE INIBIÇÃO DA HEMAGLUTINAÇÃO: Chamada teste de tubo, fornece leituras em 2
horas, raramente de interpretação duvidosa, e mais sensível (750-1.000 UI/litro).
Recentemente foi lançada uma variante na qual o antissoro (e não as hemácias) tem o hCG
ligado, o que inverte a imagem dos resultados. Denomina-se hemaglutinação passiva
reversa e utiliza dois anticorpos monoclonais (camundongo) e pretende sensibilidade
desde o nível de 75 UI/litro.
⇨ Na prática, aconselha-se que o atraso menstrual ultrapasse 10-14 dias, para a
feitura do exame. Com tal prazo, a prova de inibição da hemaglutinação oferece
sensibilidade de 97-99%. Com a nova modalidade afirma-se que o mesmo pode
ser obtido com 1-3 dias de amenorreia. Medicamentos psicotrópicos,
proteinúria e mulheres no climatério (reação cruzada com o LH, aqui em teor
bem mais elevado) podem determinar resultados falso-positivos.
⇨ Os falso-negativos ocorrem em urinas de baixa densidade (grandes volumes
nicteméricos, acima de 2 litros), na primeira ou na segunda semana do atraso
menstrual e, ocasionalmente, durante o 2° trimestre quando é mais baixo o limite
inferior dos níveis do hCG.
TESTES RADIOIMUNOLÓGICOS
-Testes radioimunológicos consistem, verdadeiramente, na dosagem do hCG por método
radioimunológico (RIA), baseado na competição do hormônio em questão com traçador
adequado (o próprio hormônio marcado com radioiodo ), em face de quantidade fixa de
antissoro.
-Dificuldade é a reação cruzada com LH hipofisário. Essa é corrigida fazendo-se a dosagem
da subunidade beta do hCG, mais específica, atualmente a única de uso corrente. A
unidade alfa é comum a outros hormônios
-A dosagem do hCG-beta permite diagnóstico precoce, com 10-18 dias da concepção e
sensibilidade de 5 mUI/rnl. Os resultados são obtidos em cerca de 4 horas, permitindo aos
laboratórios especializados fornecer duas séries por dia.
TESTE ELISA
-O enzima-imunoensaio (ELISA) tem a mesma base teórica do RIA, porém, substitui o
hormônio marcado com radioisótopo por enzima capaz de atuar sobre um substrato
incolor e originar produto colorido.
-A intensidade da cor obtida é proporcional à quantidade de hormônio. Sua principal
vantagem é o maior tempo de vida útil, pois não contém radioisótopos (de atividade
limitada). Utiliza-se para dosar hCG-beta com as mesmas inferências mencionadas.
Sensibilidade de 25 mUI/rnl, 14-17 dias pós-concepção.
Objetivo 03: COMPREENDER os eventos da terceira semana embrionária,
ressaltando as alterações ou malformações (Gastrulação, Notocorda,
Neurulação, Somitogênese, Celoma Intraembrionário, Alantoide,
Desenvolvimento Inicial Do Sistema Cardiovascular e das Vilosidade
Coriônicas)
-Caracterizada pelo rápido desenvolvimento do embrião que passa de um disco
embrionário bilaminar para um disco embrionário trilaminar
-É caracterizada, principalmente, pelo
⇨ Aparecimento da linha primitiva
⇨ Desenvolvimento da notocorda
⇨ Diferenciação das três camadas germinativas
-Coincide com a semana seguinte à primeira ausência do período menstrual, ou seja, 5
semanas após o primeiro dia do período menstrual normal
GASTRULAÇÃO
-Processo pelo qual as três camadas germinativas são formadas
-Estabelecimento da ORIENTAÇÃO AXIAL
-Ocorrem grandes mudanças na forma celular, reorganização, movimento e alterações nas
propriedades de adesão celulares
-Evento mais importante: Início da MORFOGÊNESE que é o desenvolvimento da forma do
corpo
-O embrião passa a ser chamado de GÁSTRULA
-Cada camada embrionária dá origem a tecidos e órgãos específicos:
⇨ ECTODERMA EMBRIONÁRIO: Dá origem à epiderme, aos sistemas nervosos central
e periférico, aos olhos e ouvidos internos, às células da crista neural e a muitos
tecidos conjuntivos da cabeça.
⇨ ENDODERMA EMBRIONÁRIO: Revestimentos epiteliais dos sistemas respiratório e
digestório, incluindo as glândulas que se abrem no trato digestório e as células
glandulares de órgãos associados ao trato digestório, como o fígado e o pâncreas.
⇨ MESODERMA EMBRIONÁRIO: Origem de todos os músculos esqueléticos, às células
sanguíneas, ao revestimento dos vasos sanguíneos, à musculatura lisa das
vísceras, ao revestimento seroso de todas as cavidades do corpo, aos ductos e
órgãos dos sistemas genitais e excretor e à maior parte do sistema
cardiovascular. No tronco, ele é a fonte de todos os tecidos conjuntivos, incluindo
cartilagens, ossos, tendões, ligamentos, derme e estroma (tecido conjuntivo) dos
órgãos internos.
Linha Primitiva
-É o primeiro SINAL MORFOLÓGICO DA GASTRULAÇÃO na superfície do EPIBLASTO do disco
embrionário bilaminar
-Resulta da PROLIFERAÇÃO E DO MOVIMENTO DAS CÉLULAS DO EPIBLASTO para o plano
mediano do disco embrionário
-Permite identificação dos planos do embrião: cranial e caudal/dorsal e ventral
-NÓ PRIMITIVO: Formado pela proliferação da extremidade cranial após o alongamento da
região caudal (adição de células)
-SULCO E FOSSETA PRIMITIVA: Pequena depressão resultante da invaginação (de fora para
dentro) das células epiblásticas
-Depois da formação da linha primitiva, as células migram de sua superfície profunda para
formar o MESÊNQUIMA. É um tecido conjuntivo embrionário formada por pequenas células
fusiformes organizadas em uma matriz de fibras colágenas
⇨ CÉLULAS MIGRATÓRIAS
⇨ Forma os tecidos de sustentação do embrião e a maior parte dos tecidos
conjuntivo do corpo
⇨ Derivam da ampla migração da linha primitiva
⇨ Possuem CÉLULAS PLURIPOTENTES que se diferenciam em diversos tipos de
células (fibroblastos, condroblastos e osteoblastos)
-MESODERMA INTRAEMBRIONÁRIO: Formado a partir do mesoblasto (parte do
mesênquima) que é o mesoderma indiferenciado
-ENDODERMA EMBRIONÁRIO: Formado pelo deslocamento das células do hipoblasto
ocasionado pelas células do epiblasto e pela linha primitiva formada. Localiza-se no teto
da vesícula umbilical
-ECTODERMA EMBRIONÁRIO: Formado pelas células remanescente do epiblasto
-Em resumo, as células do EPIBLASTO dão origem às TRÊS CAMADAS germinativas no
embrião
-A LINHA PRIMITIVA FORMA ATIVAMENTE O MESODERMA ATÉ O INÍCIO DA QUARTA
SEMANA. DEPOIS DISSO DIMINUI DE TAMANHO E SE DEGENERA AO FINAL DA QUARTA
SEMANA
PROCESSO NOTOCORDAL
-Algumas células mesenquimais migram através da linha primitiva e, como consequência,
adquirem os destinos de célula mesodérmica
-PROCESSO NOTOCORDAL: Migração cefálica de CÉLULAS DO NÓ E DA FOSSETA PRIMITIVA,
formando um cordão celular mediano,. Esse processo logo adquire um lúmen, o canal
notocordal.
⇨ O processo notocordal cresce cranialmente entre o ectoderma e o endoderma até
alcançar a placa pré-cordal, uma pequena área circular de células endodérmicas
cilíndricas no qual o ectoderma e o endoderma se fundem
⇨ O mesoderma pré-cordal é uma população mesenquimal que tem origem na crista
neural, localizada rostralmente à notocorda.
-A placa pré-cordal dá origem ao ENDODERMA DA MEMBRANA BUCOFARÍNGEA, localizada
no futuro local da cavidade oral.
⇨ Funciona como um CENTRO SINALIZADOR (Shh e PAX6) para o controle do
desenvolvimento das estruturas cranianas, incluindo o prosencéfalo e os olhos.
-As células mesenquimais da linha primitiva e do processo notocordal migram lateral e
cranialmente, se misturando com outras células mesodérmicas, entre o ectoderma e o
endoderma, até alcançarem as margens do disco embrionário.
-Essas células são contínuas com o mesoderma extraembrionário que reveste o âmnio e a
vesícula umbilical
-Algumas células mesenquimais da linha primitiva que têm destinos mesodérmicos,
migram cranialmente em cada lado do processo notocordal e ao redor da placa pré-cordal.
⇨ É aí que elas se encontram cranialmente para formar o MESODERMA
CARDIOGÊNICO na ÁREA CARDIOGÊNICA, na qual o primórdio do coração começa a
se desenvolver no final da terceira semana
-MEMBRANA CLOACAL: Localizada na região caudal à linha primitiva. Indica o futuro local
do ânus
-MEMBRANA BUCOFARÍNGEA: Futuro local da boca
⇨ Ambas as membranas permanecem em forma bilaminar devido a fusão do
ectoderma e do endoderma: Impede a migração de células mesenquimais
-O mesoderma separa o ectoderma e o endoderma em todos os locais, exceto na
membrana bucofaríngea, membrana cloacal e na região do processo notocordal
NOTOCORDA
-Estrutura semelhante a um bastão formada a partir de sinais da região da linha primitiva
-Funções:
⇨ Define o EIXO LONGITUDINAL primordial do embrião e dá a ele alguma rigidez.
⇨ Fornece SINAIS que são necessários para o desenvolvimento das estruturas
musculoesqueléticas axiais e do sistema nervoso central (SNC).
⇨ Contribui para a formação dos discos intervertebrais localizados entre corpos
vertebrais adjacentes.
-CANAL NOTOCORDAL: Aprofundamento da fosseta primitiva que se estende para dentro
do processo notocordal
⇨ Se estende da membrana bucofaríngea até o nó primitivo
⇨ Se degenera conforme os corpos vertebrais se forma , mas deixa resquícios
como o núcleo pulposo de cada disco intervertebral
-Funciona com INDUTOR PRIMÁRIO PARA O ECTODERMA embrionário se espessar e forma a
PLACA NEURAL
FORMAÇÃO
-O processo notocordal torna-se um tubo que estende cranialmente a partir do nó primitivo
até a placa pré-cordal
-A junção do processo notocordal com o endoderma embrionário próximo se
degenera com o tempo e forma abertura, formando comunicação do canal notocordal
com vesícula umbilical
-Conforme aumenta-se a confluência dessa comunicação, o canal desaparece e o restante
do processo notocordal forma PLACA NOTOCORDAL
-A proliferação e o dobramento das células da placa notocordal iniciados na região cranial
formam a NOTOCORDA
-CANAL NEUROENTÉRICO: Comunicação transitória entre a cavidade amniótica e a
vesícula umbilical. Se fecha após o fim do desenvolvimento da notocorda
ALANTOIDE
-O alantoide aparece aproximadamente no 16° dia como um PEQUENO DIVERTÍCULO
(evaginação) da PAREDE CAUDAL DA VESÍCULA UMBILICAL, que se estende para o pedículo
de conexão
-O alantoide permanece muito pequeno, mas o mesoderma do alantoide se expande para
baixo do córion e forma os VASOS SANGUÍNEOS QUE SERVIRÃO À PLACENTA
-A porção proximal do divertículo do alantoide original persiste durante a maior parte do
desenvolvimento como um cordão, o úraco, que se estende da bexiga até a região
umbilical
-O úraco é representado nos adultos pelo ligamento umbilical mediano.
-Os vasos sanguíneos do alantoide tornam-se as artérias umbilicais .
NEURULAÇÃO
-Processo de formação do TUBO NEURAL e das PREGAS NEURAIS
-É finalizado no final da quarta semana com o fechamento neuroporo caudal (Distúrbio:
Espinha Bífida)
PLACA NEURAL E TUBO NEURAL
-PLACA NEURAL: Espessamento do ectoderma adjacente a notocorda, formada por células
epiteliais
-NEUROECTODERMA
⇨ Dá origem ao SNC, o encéfalo e a medula espinhal
⇨ Fonte de várias estruturas como a retina
-Crescimento
⇨ Ela surge rostralmente (extremidade da cabeça) ao nó primitivo e dorsalmente
(posterior) à notocorda e ao mesoderma adjacente a ela. Conforme a notocorda se
alonga, a placa neural se amplia e finalmente se estende cranialmente até a
membrana bucofaríngea. Posteriormente, a placa neural se estende além da
notocorda
-No 18° dia, a placa neural se invagina ao longo do eixo central e forma o sulco mediano
longitudinal, com as PREGAS NEURAIS em ambos os lados
-Indício de formação do encéfalo: As pregas neurais se tornam proeminentes na
extremidade cranial do embrião
-TUBO NEURAL: Formado ao final da terceira semana pela movimentação e FUSÃO DAS
PREGAS NEURAIS. Isso transforma a placa neural em um tubo ⇝ Primórdio das VESÍCULAS
ENCEFÁLICAS e da MEDULA ESPINAL
-A neurulação se completa durante a quarta semana embrionária
FORMAÇÃO DA CRISTA NEURAL
-CRISTA NEURAL: Massa achatada e irregular localizada entre o tubo neural e o ectoderma
superficial
-Formada a partir da perda de afinidade epitelial das pregas neurais durante o seu
processo de fusão.
⇨ Logo, conforme o tubo neural se separa do ectoderma superficial, as células da
crista neural formam a crista neural
-Importância
⇨ As células da crista neural dão origem aos GÂNGLIOS ESPINHAIS e ao GÂNGLIOS
DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
⇨ Os gânglios dos NERVOS TRIGÊMEO, FACIAL, GLOSSOFARÍNGEO e VAGO também
são parcialmente derivados das células da crista neural
⇨ Forma as bainhas de neurilema dos nervos periféricos
⇨ Contribuem para a formação da leptomeninges, a aracnóide e a pia-máter
⇨ Contribuem na formação das células pigmentares e da medula da glândula
suprarrenal
SOMITOGÊNESE
-Além da notocorda, as células derivadas do nó primitivo formam o MESODERMA PARAXIAL
⇨ Próximo ao nó primitivo, essa população celular aparece como uma coluna
espessa e longitudinal de células
-Cada coluna é contínua lateralmente com o mesoderma intermediário, que gradualmente
se estreita em uma camada de mesoderma lateral.
-MESODERMA LATERAL: Contínuo com o mesoderma extraembrionário que reveste a
vesícula umbilical e o âmnio
-Próximo ao final da terceira semana, o mesoderma paraxial se diferencia, se condensa
e começa a se dividir em corpos cubóides pareados, os somitos (do Grego soma,
corpo), que se formam em uma SEQUÊNCIA CRANIOCAUDAL.
-Esses blocos de mesoderma estão localizados em cada lado do tubo neural em
desenvolvimento
-Cerca de 38 pares de somitos se formam durante o período somítico do desenvolvimento
humano (dias 20 a 30).
-O tamanho e a forma dos somitos são determinados pelas interações celulares. Ao final
da quinta semana, 42 a 44 pares de somitos estão presentes
-Os somitos formam elevações na superfície do embrião e são um pouco triangulares em
secções transversais
-Como os somitos são bem proeminentes durante a quarta e a quinta semanas, eles
são utilizados como um dos vários critérios para a determinação da idade do embrião
SURGIMENTO E IMPORTÂNCIA
-Os somitos surgem primeiro na futura região occipital da cabeça do embrião
-Eles logo se desenvolvem craniocaudalmente e dão origem à maior parte do ESQUELETO
AXIAL e à MUSCULATURA ASSOCIADA, assim como à DERME da pele adjacente.
-O primeiro par de somitos aparece a uma pequena distância caudal do local em que o
placoide ótico se forma
-Os axônios motores da medula espinhal inervam as células musculares nos somitos, um
processo que necessita da correta orientação dos axônios da medula espinhal para as
células-alvo apropriadas.
-A formação dos somitos a partir do mesoderma paraxial envolve a expressão dos genes
da via de sinalização Notch, dos genes HOX e outros fatores de sinalização. Além disso, a
formação dos somitos a partir do mesoderma paraxial é precedida pela expressão de
fatores de transcrição forkhead FoxC1 e FoxC2, e o padrão segmentar craniocaudal dos
somitos é regulado pela via de sinalização Delta-Notch.
CELOMA INTRAEMBRIONÁRIO
-O primórdio do celoma intraembrionário (cavidade do corpo do embrião) aparece como
espaços celômicos isolados no MESODERMA INTRAEMBRIONÁRIO LATERAL e no
MESODERMA CARDIOGÊNICO (coração em formação)
-Esses espaços logo coalescem para formar uma única cavidade em formato de
ferradura, o celoma intraembrionário, que divide o mesoderma lateral em duas camadas:
⇨ Uma CAMADA SOMÁTICA OU PARIETAL de mesoderma lateral localizado abaixo do
epitélio ectodérmico, que é contínuo com o mesoderma extraembrionário que
reveste o âmnio.
⇨ Uma CAMADA ESPLÂNCNICA OU VISCERAL de mesoderma lateral localizado
adjacente ao endoderma, que é contínuo com o mesoderma extraembrionário que
reveste a vesícula umbilical.
-SOMATOPLEURA: Mesoderma somático + Ectoderma embrionário que formam a parede
do corpo do embrião
-ESPLANCNOPLEURA: Mesoderma esplâncnico + Endoderma embrionário formam o
intestino embrionário
-Durante o segundo mês, o celoma intraembrionário se divide em três cavidades corporais:
CAVIDADE PERICÁRDICA, CAVIDADES PLEURAIS E CAVIDADE PERITONEAL
DESENVOLVIMENTO INICIAL DO SISTEMA CARDIOVASCULAR
-No final da segunda semana, a nutrição do embrião é obtida a partir do sangue materno
pela difusão através do celoma extraembrionário e da vesícula umbilical.
-No início da terceira semana, a formação dos vasos sanguíneos começa no mesoderma
extraembrionário da vesícula umbilical, do pedículo de conexão e do córion
-Os vasos sanguíneos embrionários começam a se desenvolver aproximadamente 2 dias
depois.
-A formação inicial do sistema cardiovascular está relacionada com a necessidade
crescente por vasos sanguíneos para trazer oxigênio e nutrientes para o embrião a
partir da circulação materna através da placenta.
-Durante a terceira semana, se desenvolve uma CIRCULAÇÃO UTEROPLACENTÁRIA
PRIMORDIAL
ANGIOGÊNESE E VASCULOGÊNESE
-VASCULOGÊNESE: Formação de novos canais vasculares pela união de precursores
individuais celulares (angioblastos).
-ANGIOGÊNESE: Formação de novos vasos pelo brotamento e ramificação de vasos
preexistentes.
-A formação de vasos sanguíneos no embrião e nas membranas extraembrionárias,
durante a terceira semana, começa quando as CÉLULAS MESENQUIMAIS se diferenciam em
precursores das células endoteliais ou ANGIOBLASTOS (células formadoras de vasos).
⇨ Os angioblastos se agregam para formar aglomerados celulares angiogênicos
isolados, ou ilhotas sanguíneas, que são associados à vesícula umbilical ou com os
cordões endoteliais dentro do embrião.
⇨ Pequenas cavidades aparecem dentro das ilhotas sanguíneas e dos cordões
endoteliais pela confluência das fendas intercelulares.
⇨ Os angioblastos se achatam para formar as CÉLULAS ENDOTELIAIS que se
organizam ao redor das cavidades das ilhotas sanguíneas para formar o endotélio
-Muitas dessas cavidades revestidas por endotélio se fusionam e formam uma rede de
canais endoteliais (vasculogênese).
-Vasos se ramificam nas áreas adjacentes por meio do brotamento endotelial
(angiogênese) e se fundem com outros vasos.
-As células mesenquimais ao redor dos vasos sanguíneos endoteliais primitivos se
diferenciam nos elementos de tecido muscular e tecido conjuntivo da parede dos
vasos sanguíneos.
-As células sanguíneas se desenvolvem a partir de células endoteliais especializadas
(epitélio hematogênico) dos vasos à medida que eles crescem na vesícula umbilical e no
alantoide ao final da terceira semana e depois em locais especializados ao longo da aorta
dorsal.
-Células sanguíneas progenitoras também se originam diretamente de células-tronco
hematopoiéticas.
-A formação do sangue (hematogênese) não começa no embrião até a quinta semana
⇨ Primeiro, ela ocorre ao longo da aorta e, depois, em várias regiões do mesênquima
embrionário, principalmente no fígado e no baço, na medula óssea e nos
linfonodos.
⇨ As hemácias fetais e adultas são derivadas de células progenitoras
hematopoiéticas
SISTEMA CARDIOVASCULAR PRIMITIVO
-O coração e os grandes vasos se formam a partir das células mesenquimais na área
cardiogênica
-TUBO CARDÍACO PRIMITIVO: Desenvolve-se durante a terceira semana e é formado pela
fusão dos canais longitudinais e pareados (revestidos por células endoteliais) ou tubos
cardíacos endocárdicos
-O coração tubular se une aos vasos sanguíneos do embrião, do pedículo de conexão e da
vesícula umbilical para formar o sistema cardiovascular primitivo.
-Ao final da terceira semana, o sangue está circulando e o coração começa a bater no 21°
ou 22° dia.
-O sistema cardiovascular é o primeiro sistema de órgãos a alcançar um estado
funcional
⇨ Os batimentos cardíacos embrionários podem ser detectados ao se realizar uma
ultrassonografia com Doppler durante a quarta semana, aproximadamente 6
semanas após o último período menstrual normal
VILOSIDADES CORIÔNICAS
-Vilosidades Coriônicas Primárias: Formadas ao final da segunda semana
⇨ Elas começam a se ramificar e no início da terceira semana, o mesênquima
cresce para dentro dessas vilosidades primárias, formando um eixo central de
tecido mesenquimal.
⇨ Nesse estágio se tornam VILOSIDADES CORIÔNICAS SECUNDÁRIAS que revestem
toda a superfície do saco coriônico
⇨ Algumas células mesenquimais nas vilosidades logo se diferenciam em capilares e
células sanguíneas
-VILOSIDADES CORIÔNICAS TERCIÁRIAS: Quando VASOS SANGUÍNEOS são visíveis no
interior delas.
-Os capilares nas vilosidades coriônicas se fundem para formar redes arteriocapilares, que
logo se tornam conectadas com o coração do embrião através dos vasos que se
diferenciam no mesênquima do córion e do pedículo de conexão
-Até o final da terceira semana, o sangue do embrião começa a fluir lentamente através
dos capilares das vilosidades coriônicas. O oxigênio e os nutrientes do sangue materno
presentes no espaço interviloso se difundem através das paredes das vilosidades e entram
no sangue do embrião
-O dióxido de carbono e os produtos residuais se difundem do sangue dos capilares fetais,
através da parede das vilosidades coriônicas, para o sangue materno.
-Simultaneamente, as células citotrofoblásticas das vilosidades coriônicas proliferam e
se estendem através do sinciciotrofoblasto, formado uma capa citotrofoblástica
extravilosa que, gradativamente, envolve o saco coriônico e o fixa ao endométrio.
-Vilosidades coriônicas-tronco: Villosidades que se prendem aos tecidos maternos
através da capa citotrofoblástica⇝ São as VILOSIDADES DE ANCORAGEM
-Vilosidades coriônicas ramificadas: Crescem nas laterais das vilosidades-tronco, sendo
o local que ocorre a principal troca de material entre o sangue materno e o embrião.
-São banhadas por sangue materno do espaço interviloso, que é renovado continuamente
DISTÚRBIOS
TERATOMA SACROCOCCÍGEO
-Remanescentes da linha primitiva persistentes
-Um teratoma é um tipo de tumor de células germinativas que pode ser benigno ou
maligno.
-São derivados de células pluripotentes da linha primitiva, esses tumores contêm
tecidos derivados de todas as três camadas germinativas em estágios variados de
diferenciação
-Incidência de aproximadamente 1 em 35.000
⇨ As crianças mais afetadas (80%) são do sexo feminino.
-Diagnosticados na ultrassonografia de rotina, durante o pré-natal; a maioria dos tumores é
benigna.
-São geralmente removidos rapidamente por meio de cirurgia, e o prognóstico depende de
alguns fatores como a localização e tecidos acometidos
⇨ Um teratoma pré-sacral pode causar obstrução intestinal ou urinária, e a remoção
cirúrgica dessa massa pode provocar sequelas no funcionamento desses sistemas
RESTOS DO TECIDO NOTOCORDAL
-Tanto tumores benignos quanto malignos (cordomas) podem se formar de remanescentes
vestigiais de tecido notocordal. Aproximadamente, um terço dos cordomas ocorre na base
do crânio e se estende até a nasofaringe.
-Os cordomas crescem lentamente e as formas malignas se infiltram no osso
CISTOS DO ALANTOIDE
-São resquícios da porção extraembrionária do alantoide, geralmente encontrados entre os
vasos umbilicais fetais
-Podem ser detectados por ultrassonografia
-Eles são mais frequentemente detectados na região proximal do cordão umbilical,
próximo à sua ligação com a parede abdominal anterior
-Os cistos são geralmente assintomáticos até a infância ou adolescência, quando podem
se tornar infectados e inflamados
DEFEITOS CONGÊNITOS RESULTANTES DA NEURULAÇÃO ANORMAL
-Uma vez que a placa neural, o primórdio do SNC, surge durante a terceira semana e dá
origem às pregas neurais e ao início do tubo neural, alterações na neurulação podem
resultar em graves defeitos congênitos do encéfalo e da medula espinhal
-Os defeitos do tubo neural estão entre as anomalias congênitas mais comuns
-As evidências disponíveis sugerem que o distúrbio primário (p. ex.uma substância
teratogênica) afeta os destinos celulares, a adesão celular e o mecanismo de fechamento
do tubo neural. Isso resulta na falha da fusão das pregas neurais e na formação do tubo
neural.
-ANENCEFALIA: Apresentação mais grave de um defeito do tubo neural
⇨ O tecido cerebral não se desenvolve
⇨ Esse defeito é sempre fatal.
MALFORMAÇÃO DE CHIARI: Nessa anomalia, o cerebelo (a parte do cérebro que controla o
equilíbrio) se projeta através da abertura na parte inferior do crânio
⇨ O cerebelo saliente pode fazer pressão no tronco cerebral ou na medula espinhal.
A criança pode desenvolver hidrocefalia (água no cérebro).
ESPINHA BÍFIDA: ocorre quando o tubo neural não se fecha completamente e permanece
um canal aberto.
⇨ Os ossos da coluna vertebral (vértebras) não se fecham ao redor da medula
espinhal
⇨ Esse quadro clínico costuma afetar a região lombar. Uma ou mais vértebras
podem estar envolvidas.
-ESPINHA BÍFIDA OCULTA: Apresentação mais leve de espinha bífida
⇨ Nela, apenas o osso é afetado, e a medula espinhal e as meninges não são
afetadas.
⇨ Esse defeito comum é chamado de espinha bífida oculta, porque ele fica coberto
(escondido) por uma camada de pele que parece ser normal, exceto pelo fato de
que às vezes pode haver um pequeno chumaço de pelos ou uma tonalidade
diferente na pele que está cobrindo o defeito
⇨ Em geral, ela não causa nenhum sintoma, mas as crianças com um defeito maior
podem ter sintomas, como fraqueza das pernas ou disfunção da bexiga.
ESPINHA BÍFIDA CÍSTICA: Apresentação mais grave da espinha bífida
⇨ Os tecidos das meninges e/ou da medula espinhal se projetam através da abertura
nas vértebras, causando os defeitos a seguir:
⇨ Meningocele: ocorre apenas a projeção das meninges
⇨ Meningoencefalocele: ocorre a projeção das meninges e de tecido cerebral
⇨ Meningomielocele: ocorre a projeção das meninges e de tecido medular
⇨ Encefalocele: ocorre apenas a projeção de tecido cerebral
⇨ Mielocele: ocorre apenas a projeção de tecido medular
Objetivo 04: DIFERENCIAR semana gestacional de semana de fertilização
-A idade gestacional e os parâmetros de crescimento ajudam a identificar o risco de
patologia neonatal.
-A idade gestacional é o principal determinante da maturidade do órgão. É vagamente
definida como o número de semanas entre o primeiro dia do último período menstrual
normal da mãe e o dia do parto. Mais precisamente, a idade gestacional é a diferença entre
14 dias antes da data da concepção e o dia do parto. A idade gestacional não é a idade
embriológica real do feto, mas é o padrão universal entre obstetras e neonatologistas para
discutir a maturação fetal.
-Idade embriológica é o tempo decorrido desde a data da concepção até a data do parto e
é 2 semanas menor que a idade gestacional.
⇨ As mulheres podem estimar a data da concepção com base no período de
ovulação como identificado por testes hormonais em casa e/ou medições da
temperatura corporal basal. Contudo, a data da concepção só é conhecida de
modo definitivo quando a fertilização in vitro ou outras técnicas de reprodução
assistida são usada
Objetivo 05: COMPREENDER o cálculo da DPP
-A gravidez é datada do primeiro dia do último período menstrual
-A duração média da gestação é de 280 dias (40 semanas) e isto fornece a data provável do
parto, assumindo que:
⇨ O ciclo é de 28 dias,
⇨ A ovulação ocorreu no 14° dia do ciclo
 ⇨ O ciclo foi normal (e não imediatamente após a parada de contracepção oral ou
após gravidez anterior).
-Na prática, utiliza-se a regra de Naegele que consiste em adicionar à data da última
menstruação 7 dias e mais 9 meses (ou menos 3 meses, quando se faz o cálculo
retrógrado).
⇨ Por exemplo, se a última regra foi em 10 de novembro (mês 11), temos 10 + 7 = 17, e
1 1 - 3 = 8, portanto, 17 de agosto (mês 8) será a data provável do parto.
⇨ Aparentemente, a gravidez, dessa sorte avaliada, não teria os 280 dias que lhe
foram imputados de duração média (9 x 30 = 270 + 7 = 277).
-No entanto há, verdadeiramente, correspondência perfeita: no decurso de nove meses,
como norma, 3 ou 4 têm 3 dias e essa diferença (de 1 dia) torna a regra de Naegele a mais
aproximada dos aludidos 280 dias.
Quando a menstruação é conhecida
-Uso do calendário: somar o número de dias do intervalo entre a DUM e a data da
consulta, dividindo o total por sete (resultado em semanas);
-Uso de disco (gestograma): colocar a seta sobre o dia e mês correspondente ao primeiro
dia da última menstruação e observar o número de semanas indicado no dia e mês da
consulta atual.
-Quando a data da última menstruação é desconhecida, mas se conhece o período do mês
em que ela ocorreu:
⇨ Se o período foi no início, meio ou final do mês, considerar a data da última
menstruação nos dias 5, 15 e 25, respectivamente, e proceder, então, à utilização
de um dos métodos anteriormente descritos.
Quando a data e o período da última menstruação são desconhecidos
-Medir a altura uterina e posicionar o valor encontrado na curva de crescimento uterino.
-Verificar a IG correspondente a esse ponto. Considerar IG muito duvidosa e assinalar com
interrogação na ficha perinatal e no cartão da gestante. A medida da altura uterina não é a
melhor forma de calcular a idade gestacional
REFERÊNCIAS
-ABREU, Sonayra Brusaca et al. Cálculo da idade gestacional. 2014.
-CORRÊA, M. D. Noções Práticas de Obstetrícia. Belo Horizonte.
-NOVAK, E. R. Tratado de ginecologia. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1998
-MOTENEGRO, Carlos Antônio Barbosa; RESENDE FILHO, Jorge de. Rezende, obstetrícia fundamental.
11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. 607 p.
-MOORE, K.L. & PERSAUD, T.V.N. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016
-Manual de ginecologia e obstetrícia UEPA 2021
-Saúde na mulher nas gestação parto e puerpério: GUIA DE ORIENTAÇÃO PARA AS SECRETARIAS
ESTADUAIS E MUNICIPAIS DE SAÚDE CONASS 2019
 Problema 02- FECHAMENTO 02 ⇨ PREGA CAUDAL: Cresce (medula espinhal), Forma (o intestino posterior que é o
intestino grosso)
-No plano horizontal (Largura - “Abraço”):
⇨ PREGA LATERAL ESQUERDA E DIREITA: Formam o intestino médio (intestino
delgado) e o estômago
ORGANOGÊNESE
-Endoderma: Origina os superfícies e/ou revestimentos internos além do fígado, pâncreas
e bexiga
-Ectoderma: Origina as superfícies e/ou revestimentos externas (epiderme, cristalino dos
olhos, etc) e o sistema nervoso (cérebro, cerebelo, tronco encefálico)
-Mesoderma: Origina as demais estruturas
FASES DO DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO
-CRESCIMENTO: Envolve a divisão celular e a elaboração de produtos celulares
-MORFOGÊNESE: Desenvolvimento das forma, tamanho e outras características por meio
da expressão e regulação de genes específicos
-DIFERENCIAÇÃO: Células são organizados em padrão preciso de executar funções
Objetivo 01: Compreender os eventos da quarta à oitava semana embrionária
especializadas
(ressaltar dobramento ventral do embrião)
DOBRAMENTOS DO EMBRIÃO
-O embrião trilaminar realiza um dobramento se tornando mais parecido com um feto
-Dobramento do disco embrionário trilaminar plano em um embrião ligeiramente cilíndrico
propriamente dito (mais humanoide)
-O dobramento ocorre nos planos mediano e horizontal e resulta do crescimento rápido
Dobramentos
do embrião
-No plano mediano (Comprimento - “Cumprimentar um japonês”):
-A velocidade no crescimento das laterais do disco embrionário não acompanha o ritmo de
⇨ PREGA CEFÁLICA: Cresce (encéfalo), forma (o intestino anterior que é
crescimento do eixo maior do embrião, que aumenta rapidamente o seu comprimento
basicamente o esôfago e o estomodeu) e muda (posição do coração).
-O dobramento das extremidades cranial e caudal e o dobramento lateral ocorrem
↪ Estomodeu: desenvolve a boca que vem da prega cefálica
SIMULTANEAMENTE
-Comitantemente, existe uma constrição relativa na junção do embrião com a vesícula
umbilical.
DOBRAMENTO DO EMBRIÃO NO PLANO MEDIANO
-Produz as pregas cefálica e caudal
PREGA CEFÁLICA
-No início da quarta semana, as pregas neurais na região cranial formam o primórdio do
encéfalo
-Inicialmente, o encéfalo em desenvolvimento se projeta dorsalmente para a cavidade
amniótica (cavidade cheia de fluido no interior do âmnio- membrana mais interna ao redor
do embrião).
- A cavidade amniótica contém o líquido amniótico e o embrião.
-Posteriormente, o prosencéfalo em desenvolvimento cresce cranialmente além da
membrana bucofaríngea e coloca-se sobre o coração em desenvolvimento
-Ao mesmo tempo, o SEPTO TRANSVERSO (coração primitivo), o celoma pericárdico e a
membrana bucofaríngea se deslocam para a superfície ventral do embrião.
-INTESTINO ANTERIOR: Durante o dobramento, parte do endoderma da vesícula
umbilical é incorporado ao embrião
⇨ Primórdios da faringe, esôfago e sistema respiratório inferior. Localiza-se
entre o prosencéfalo e o coração primitivo
-A MEMBRANA BUCOFARÍNGEA separa o intestino anterior do estomodeu, a boca primitiva
-Após o dobramento da cabeça, o septo tranverso localiza-se caudal ao coração, onde
posteriormente esse se desenvolve no tendão central do diafragma, a separação entre a
cavidade abdominal e a torácica
-A prega cefálica também afeta o arranjo do celoma embrionário (primórdio da cavidade
corporal).
⇨ Antes do dobramento, o celoma consiste em uma cavidade achatada e em
formato de ferradura
⇨ Após o dobramento, o celoma pericárdico situa-se ventral ao coração e cranial ao
septo transverso. Neste estágio, o celoma intraembrionário se comunica
amplamente, em ambos os lados, com o celoma extraembrionário
PREGA CAUDAL
-Resulta principalmente do CRESCIMENTO DA PARTE DISTAL DO TUBO NEURAL, o primórdio
da medula espinhal
-À medida que o embrião cresce, a eminência caudal (região da cauda) se projeta sobre a
membrana cloacal, o futuro local do ânus
-INTESTINO POSTERIOR: Durante o dobramento, parte da camada germinativa
endodérmica é incorporada ao embrião que originará o cólon e o reto
⇨ A parte terminal do intestino posterior logo se dilata levemente para formar a
CLOACA: a bexiga urinária e o reto rudimentares
-Antes do dobramento, a linha primitiva situa-se cranial à membrana cloacal. Após o
dobramento, ela situa-se caudal a esta.
-O pedículo de conexão (primórdio do cordão umbilical) está agora ligado à superfície
ventral do embrião e o alantoide, ou divertículo da vesícula umbilical, é parcialmente
incorporado ao embrião
DOBRAMENTO DO EMBRIÃO NO PLANO HORIZONTAL
-Produz as PREGAS LATERAIS DIREITA E ESQUERDA
-RESULTADO DO RÁPIDO CRESCIMENTO DA MEDULA ESPINHAL E DOS SOMITOS.
-O primórdio da parede abdominal ventrolateral dobra-se em direção ao plano mediano,
deslocando as bordas do disco embrionário ventralmente e formando um embrião
grosseiramente cilíndrico
-INTESTINO MÉDIO: Com a formação da parede abdominal, parte da camada germinativa órgãos, incluindo as células da medula espinhal, dos nervos cranianos (V, VII, IX e
endodérmica é incorporada ao embrião como o primórdio do intestino delgado X) e dos gânglios autônomos; as células mielinizantes do sistema nervoso
-DUCTO ONFALOENTÉRICO: Inicialmente, existe uma ampla comunicação entre o intestino periférico; as células pigmentares da derme; os músculos, os tecidos conjuntivos
médio e a vesícula umbilical entretanto, após o dobramento lateral, a comunicação é e os ossos originados dos arcos faríngeos; a medular da suprarrenal e as
reduzida, formando esse ducto meninges (membranas) do encéfalo e da medula espinhal.
-A região de ligação do âmnio à superfície ventral do embrião é também reduzida a uma -Mesoderma
região umbilical relativamente estreita ⇨ Tecido conjuntivo
-Com o cordão umbilical formado a partir do pedículo de conexão, a fusão ventral das ⇨ Cartilagem ao osso
pregas laterais reduz a região de comunicação entre as cavidades celomáticas ⇨ Músculos liso e estriado
intraembrionária e extraembrionária a uma comunicação estreita ⇨ Coração, ao sangue e aos vasos linfáticos
-Com a expansão da cavidade amniótica e obliteração da maior parte do celoma ⇨ Rins
extraembrionário, o ÂMNIO FORMA O REVESTIMENTO EPITELIAL DO CORDÃO UMBILICAL ⇨ Ovários e testículos
⇨ Pedículo de conexão forma o cordão umbilical e o âmnio forma o revestimento ⇨ Ductos genitais
epitelial ⇨ Membranas serosas de revestimento das cavidades corporais (pericárdio, pleura e
DERIVADOS DAS CAMADAS GERMINATIVAS membrana peritoneal)
-Ectoderma ⇨ Baço
⇨ Sistema nervoso central ⇨ Córtex das glândulas suprarrenais.
⇨ Sistema nervoso periférico -Endoderma
⇨ Epitélio sensorial dos olhos, das orelhas e do nariz ⇨ Revestimento epitelial dos tratos digestório e respiratório
⇨ Epiderme e seus anexos (cabelos e unhas) ⇨ Parênquima (tecido conjuntivo de sustentação) das tonsilas
⇨ Glândulas mamárias ⇨ Glândulas tireoide e paratireoide
⇨ Hipófise ⇨ Timo
⇨ Glândulas subcutâneas e ao esmalte dos dentes. ⇨ Fígado
⇨ As células da crista neural, derivadas do neuroectoderma, a região central do ⇨ Pâncreas
ectoderma inicial, originam ou participam da formação de muitos tipos celulares e ⇨ Epitélio de revestimento da bexiga e da maior parte da uretra
 ⇨ Epitélio de revestimento da cavidade timpânica, antro do tímpano e tuba
faringotimpânica
QUARTA SEMANA
-As PRINCIPAIS MUDANÇAS NA FORMA do embrião ocorrem durante a quarta semana.
-No início, o embrião é quase reto e possui de 4 a 12 somitos que produzem elevações
visíveis na superfície
-O tubo neural é formado em frente aos somitos, mas é amplamente aberto nos
neuroporos rostral e caudal
-24 dias: Os primeiros arcos faríngeos estão visíveis.
⇨ O primeiro arco faríngeo (arco mandibular) está nítido
⇨ A maior parte do primeiro arco origina a mandíbula e a extensão rostral do arco, a
proeminência maxilar, contribui para a formação da maxila (maxilar superior).
-O embrião está agora levemente curvado em função das pregas cefálica e caudal.
-O coração forma uma grande proeminência cardíaca ventral e bombeia sangue. O
neuroporo rostral está fechando.
-26 dias: Três pares de arcos faríngeos são visíveis com 26 dias e o neuroporo rostral está
fechado.
-O prosencéfalo produz uma elevação proeminente na cabeça e o dobramento do embrião
lhe causa uma curvatura em forma de C.
-BROTOS DOS MEMBROS SUPERIORES: São reconhecíveis no dia 26 ou 27 como uma
pequena dilatação na parede ventrolateral do corpo
-FOSSETAS ÓTICAS (primórdio das orelhas internas) também estão visíveis.
-Espessamentos ectodérmicos (placoides do cristalino) que indicam o primórdio dos
futuros cristalinos dos olhos estão visíveis nas laterais da cabeça
-O quarto par de arcos faríngeos e os BROTOS DOS MEMBROS INFERIORES estão visíveis ao
final da quarta semana
-Uma longa eminência caudal, como uma cauda, é também uma característica típica
-Rudimentos de muitos sistemas de órgãos, especialmente o sistema cardiovascular, são
estabelecidos
-Ao final da quarta semana, o neuroporo caudal está normalmente fechado.
QUINTA SEMANA
-As mudanças na forma do corpo do embrião são pequenas na quinta semana quando
comparadas àquelas ocorridas durante a quarta semana, mas o crescimento da cabeça
excede o de outras regiões
-O alargamento da cabeça resulta principalmente do rápido desenvolvimento do
encéfalo e das proeminências faciais.
-A face logo faz contato com a proeminência cardíaca.
-O rápido crescimento do segundo arco faríngeo se sobrepõe aos terceiro e quarto
arcos, formando uma depressão lateral de cada lado, o seio cervical.
-CRISTAS MESONÉFRICAS: Indicam o local do desenvolvimento dos rins mesonéfricos, que
em humanos, são órgãos excretores provisórios.
SEXTA SEMANA
-Movimentos espontâneos, tais como, contrações no tronco e nos membros em
desenvolvimento
-Respostas reflexas ao toque.
-MEMBROS SUPERIORES
⇨ Começam a mostrar uma diferenciação regional, tais como o desenvolvimento
do cotovelo e das grandes placas nas mãos
 ⇨ Os primórdios dos dígitos (dedos), ou raios digitais, iniciam seu desenvolvimento
nas placas das mãos.
-MEMBROS INFERIORES
⇨ Ocorre durante a sexta semana, 4 a 5 dias após o desenvolvimento dos membros
superiores.
-SALIÊNCIA AURICULARES: Várias pequenas intumescências se desenvolvem ao redor do
sulco ou fenda faríngea entre os primeiros dois arcos faríngeos. Esse sulco torna-se o
meato acústico externo (canal da orelha externa).
⇨ As saliências auriculares contribuem para a formação da aurícula (pavilhão), a
parte em forma de concha da orelha externa.
-Os olhos são agora notáveis, em grande parte pela formação do pigmento da retina
-A cabeça é agora relativamente muito maior do que o tronco e está dobrada sobre a
proeminência cardíaca.
-A posição da cabeça resulta da flexão da região cervical (pescoço).
-O tronco e o pescoço começam a endireitar-se
-HERNIAÇÃO UMBILICAL: O intestino penetra no celoma extraembrionário na parte
proximal do cordão umbilical. Essa herniação umbilical é um evento normal. Ocorre porque
a cavidade abdominal é muito pequena nesta idade para acomodar o rápido
crescimento do intestino
SÉTIMA SEMANA
-Os membros sofrem uma mudança considerável durante a sétima semana.
-CHANFRADURAS: Aparecem entre os raios digitais sulcos e chanfraduras que separam as
áreas das placas das mãos e dos pés, que indicam claramente os dedos
-A comunicação entre o intestino primitivo e a vesícula umbilical está agora reduzida.
-Nesse momento, o pedículo vitelino torna-se o ducto onfaloentérico
-Ao final da sétima semana, a OSSIFICAÇÃO DOS OSSOS DOS MEMBROS SUPERIORES já
iniciou.
OITAVA SEMANA
-No início da última semana do período embrionário, os dedos das mãos estão separados
porém unidos por uma membrana visível
-As chanfraduras estão também nitidamente visíveis entre os raios digitais dos pés.
-A eminência caudal ainda está presente mas é curta.
-O plexo vascular do couro cabeludo aparece e forma uma faixa característica ao redor da
cabeça.
-AO FINAL DA OITAVA SEMANA, TODAS AS REGIÕES DOS MEMBROS ESTÃO APARENTES E OS
DEDOS SÃO COMPRIDOS E COMPLETAMENTE SEPARADOS
-Os PRIMEIROS MOVIMENTOS VOLUNTÁRIOS dos membros ocorrem durante a oitava
semana.
-A ossificação primária inicia-se no fêmur (osso longo da coxa).
-A eminência caudal desapareceu e tanto as mãos como os pés se aproximam uns dos
outros ventralmente.
-FINAL DA OITAVA SEMANA
⇨ Embrião possui características humanas distintas, entretanto, a cabeça é ainda
desproporcionalmente grande, constituindo quase a metade do embrião.
⇨ O pescoço está definido e as pálpebras estão mais evidentes.
⇨ As pálpebras estão se fechando e ao final da oitava semana, elas começam a se
unir por fusão epitelial.
⇨ Os intestinos ainda estão na porção proximal do cordão umbilical
 ⇨ Apesar de existirem diferenças sutis entre os sexos na aparência da genitália ⇨ Quinzenais entre 28 e 36 semanas
externa, elas não são distintas o suficiente para permitir uma identificação sexual ⇨ Semanais até o parto
precisa. AVALIAÇÃO DO RISCO
Objetivo 02: Compreender o pré natal (indicação, importância e utilização da -Deve ser avaliado desde a 1ª consulta de pré-natal
ultrassonografia, diferenciando as recomendações da OMS, Ministério da Saúde -Inicia-se com a ANAMNESE e EXAME CLÍNICO junto com exames complementares

e SBGO, citar os exames iniciais do pré natal recomendados pelo Ministério da -Gestante com risco devem ser referenciadas para uma unidade que realiza

Saúde) acompanhamento do pré-natal de alto risco

-Ministério da Saúde define como fatores de risco
MINISTÉRIO DA SAÚDE
⇨ Abortamento habitual
-O pré-natal envolve uma sequência de consultas médicas com o objetivo de realizar um
⇨ Mau passado obstétrico
acompanhamento da gestante
⇨ Gemelaridade
-Ela deve receber todas as orientações necessárias
⇨ Acometimento fetal
⇨ Cartão da gestante
⇨ Neoplasia intraepitelial cervical III
⇨ Calendário de vacinas
⇨ Infecção do trato urinário de repetição
⇨ Solicitação de exames de rotina
-Fatores para encaminhamento à URGÊNCIA E EMERGÊNCIA
-Visa oferecer o desenvolvimento saudável da gestante permitindo o parto de um
⇨ Síndromes hemorrágicas
recém-nascido saudável e sem impactos na saúde materna
⇨ Suspeita de eclâmpsia
-Deve acontecer o mais breve possível
⇨ Crise hipertensiva (PA maior que 160x110)
NÚMERO DE CONSULTAS
⇨ Amniorrexe prematura
-Ministério da Saúde e OMS:
⇨ Hemoglobina menor que 8
⇨ 1 no 1° trimestre,
⇨ Trabalho de parto prematuro
⇨ 2 no 2° trimestre
⇨ Suspeita de abdome agudo
⇨ 3 no 3° trimestre
⇨ Cefaleia intensa e súbita
-FEBRASGO
-É importante anotar no cartão de gestante as mudanças nos VALORES DA ALTURA
⇨ Consultas mensais até às 28 semanas,
UTERINA
 ⇨ Garantir que a mesma técnica seja seguida em cada consulta -Evitar duchas vaginais por aumentar as taxas de vaginose bacteriana
⇨ AVALIAR O CRESCIMENTO GERAL DE ACORDO COM A IG, diagnosticando crescimento -Evitar esforço físico extenuante
acima ou abaixo do esperado -Evitar radiações ionizantes
⇨ TÉCNICA: Sínfise púbica até o fundo uterino -Ficar atento aos SINAIS DE ALARME:
EXAMES FÍSICOS GINECOLÓGICOS ⇨ Perda de líquido
-Avaliação das mamas ⇨ Sangramento genital
-TOQUE VAGINAL ⇨ Redução dos movimentos fetais
⇨ Deve ser realizado quando necessário EXAMES COMPLEMENTARES RECOMENDADOS FEBRASGO
⇨ Analisa a pelvimetria interna e dilatação do colo uterino -Possui o objetivo proporcionar um nascimento do bebê sem risco para a mãe
⇨ Ajuda no compreensão do prognóstico de parto normal
-EXAME ESPECIAL
⇨ Deve ser realizado na 1ª consulta quando há queixa de perda líquido amniótico ou
sangramento
⇨ Permite caracterizar a parede vaginal e uterina
ORIENTAÇÕES GERAIS E QUEIXAS COMUNS

-Tipagem sanguínea
⇨ Evitar a eritroblastose fetal
⇨ Gestante Rh negativo e parceiro Rh positivo
 ⇨ Recomendado realizar exame Coombs indireto: Caso o resultado for positivo, deve ⇨ IgG positiva e IgM negativa: Gestante com imunidade
ser o feito o encaminhamento para a gestação de alto risco ⇨ IgG negativa e IgM positiva: Trata-se de uma infecção recente. Caso repetir o
-Hemograma exame após 15 dias e o IgG permanecer negativo fala-se em falso-positivo
⇨ Avaliar a anemia pelo hemograma -Sífilis
⇨ Leucograma aumentado na segunda metade da gravidez ⇝ TOTG (Teste Oral de ⇨ Diagnóstico no 1° trimestre permite o tratamento até 30 dias antes do parto
Tolerância à Glicose) -Hepatites B e C
-Glicemia ⇨ Dosagem de HbsAg
⇨ Avaliar a diabetes ⇨ Se negativo repetir trimestralmente
⇨ Menor que 92: Avaliar TOTG (Teste de Oral de Tolerância à Glicose) ⇨ Vírus C: atenção para gestantes usuárias de drogas, presidiárias, HIV positivas
⇨ Entre 92 e 125: Diabetes Mellitus Gravídica -HIV
⇨ Maior que 126: Diabetes Prévia ⇨ M.S: Realizar apenas um exame
-Urina tipo I e Urocultura ⇨ FEBRASGO: Duas vezes (início e fim da gravidez) para se considerar a janela
⇨ Ministério da Saúde: Recomenda apenas solicitação de urina tipo I no pré-natal imunológica
de baixo risco. A urocultura seria apenas para situações de piúria, bacteriúria ou -Estreptococos do Grupo B:
hematúria ⇨ Fisiológico
⇨ FEBRASGO: Recomenda a solicitação de urocultura para rastrear bacteriúrias ⇨ Aumento da morbidade perinatal quando aumentado causando pneumonia,
assintomáticas que podem evoluir para pielonefrite septicemia e meningite ao feto
-Rubéola VACINAÇÃO
⇨ Rastreio da imunidade da gestante -Vacinas com vírus vivos são contraindicados
⇨ M.S não considera rotina -Vírus inativado são mais seguras após o 4° mês de gestação
⇨ IgG positivo: risco mínimo de transmissão vertical
⇨ IgG negativo: são suscetíveis devendo ser vacinadas após o parto
-Toxoplasmose
⇨ IgG e IgM negativos são suscetíveis, devendo ser orientado quanto à prevenção e
repetição trimestral do exame
ULTRASSONOGRAFIAS -Exame de urina e urocultura;
-Ultrassonografia obstétrica (não é obrigatório), com a função de verificar a idade
gestacional;
-Citopatológico de colo de útero (se necessário)
-Exame da secreção vaginal (se houver indicação clínica);
-Parasitológico de fezes (se houver indicação clínica);
-Eletroforese de hemoglobina (se a gestante for negra, tiver antecedentes familiares de
anemia falciforme ou apresentar história de anemia crônica).
Objetivo 03: Descrever principais as recomendações médicas sobre
alimentação, ganho de peso, cuidados com a pele e práticas de atividades
físicas na gestação
GANHO DE PESO
-O cálculo do IMC serve de base para futuras orientações relacionadas aos hábitos de vida
da gestante
-Não é recomendado o ganho de peso fora dos parâmetros determinados a partir do IMC
-Pode ser classificada em

EXAMES COMPLEMENTARES SEGUNDO O MINISTÉRIO DA SAÚDE ⇨ Baixo Peso

-Hemograma; ⇨ Peso Adequado

-Tipagem sanguínea e fator Rh; o Coombs indireto (se for Rh negativo); ⇨ Sobrepeso

-Glicemia de jejum; ⇨ Obesidade

-Teste rápido de triagem para sífilis e/ou VDRL/RPR; -O ideal é que o IMC considerado no diagnóstico inicial da gestante seja o pré-gestacional

-Teste rápido diagnóstico anti-HIV; ou o calculado até a 13ª semana gestacional

-Toxoplasmose IgM e IgG;

-Sorologia para hepatite B (HbsAg);

CONDUTAS
-Baixo peso (BP): investigue a história alimentar, a hiperêmese gravídica, as infecções, as
parasitoses, anemias e as doenças debilitantes. Dê a orientação nutricional, visando à
promoção do peso adequado e de hábitos alimentares saudáveis. Remarque a consulta em
intervalo menor do que o fixado no calendário habitual. Caso necessário, é interessante
discutir o caso com os profissionais do Núcleo de Apoio à Saúde da Família (Nasf).
-Adequado (A): siga o calendário habitual. Explique à gestante que seu peso está
adequado para a idade gestacional. Dê-lhe orientação nutricional, visando à manutenção
do peso adequado e à promoção de hábitos alimentares saudáveis;
-Sobrepeso e obesidade (S e O): Investigue a obesidade pré-gestacional, casos de edema,
polidrâmnio, macrossomia e gravidez múltipla. Dê orientação nutricional à gestante,
visando à promoção do peso adequado e de hábitos alimentares saudáveis, ressaltando
que, no período gestacional, não se deve perder peso, pois é desejável mantê-lo. Remarque
a consulta em intervalo menor do que o fixado no calendário habitual. Caso necessário, é
interessante discutir o caso com os profissionais do Nasf.
-A Vigilância Alimentar e Nutricional pressupõe o monitoramento contínuo do estado
nutricional e do consumo alimentar da população. Neste sentido, o Ministério da Saúde
adota o Sistema de Vigilância Alimentar e Nutricional (Sisvan), destinado a atender todas as
fases da vida (crianças , adultos, idosos e gestantes)
CUIDADOS COM A PELE
-As estrias tem formação multifatorial, sendo elas de ordem hormonal ou mecânica.
-Durante a gravidez, com o crescimento do feto e o aumento de peso da mãe, a pele sofre -Beber pelo menos 2 litros de água por dia
um estiramento, fazendo que haja uma ruptura nas fibras de colágeno e elastina. Apesar de -Evitar pular as refeições e beliscar entre elas (Evitar náuseas, vômitos, fraqueza e
benignas, estas alterações cutâneas são por vezes motivo de preocupação e de procura de desmaios)
resolutividade . -Comer devagar e mastigar bem
-Na gestação, essas afecções, outras patologias e variações de origem hormonal são -Evitar consumir líquidos durante as refeições
comuns. A maioria das gestantes apresentam alterações cutâneas durante a gravidez. -Evitar deitar-se logo após as refeições
Estas modificações, levam a manifestações como a hiperpigmentação, alterações dos -Incluir refeições do grupo de cereais e tubérculos
vasos, alterações do tecido conjuntivo e dos anexos -Dar prioridade aos alimentos naturais
-Como forma de prevenção, principalmente das estrias, são utilizados os cremes e os -Consumir pelo menos três porções de legumes e verduras
óleos, que atuam repondo a água perdida, formando uma barreira que impede a perda de -Consumo de frutas com bastante líquido
água para o ambiente, possibilitando uma pele hidratada e saudável. Estes cosméticos -Lavra frutas legumes e verduras
também podem apresentar outros benefícios, tais como, perfumar, amaciar, prevenir o -Diminuir o consumo de gorduras
envelhecimento e, quando adicionados de filtros solares protegem a pele da radiação -Evitar carnes cruas ou mal passadas
ultravioleta -Quantidade sal de no máximo 5g distribuídas em todas as refeições
-Percebeu-se que hábitos inadequados são comuns à maior parte das gestantes visitadas, -Utilizar temperos naturais
especialmente os relacionados ao não uso de protetor solar. Para Purim e Avelar (2012), as -Utilizar sal iodado
medidas de fotoproteção são procedimentos essenciais na prevenção e manutenção das -O excesso de peso materno é fator de risco para diabetes gestacional, aumento da
alterações cutâneas, principalmente das hiperpigmentações na face, conhecidas como pressão arterial e outros problemas circulatórios. Além disso, está relacionado ao
melasmas. nascimento prematuro, defeitos no sistema nervoso da criança e ao aumento de partos
-A importância da ingestão hídrica e de alimentos saudáveis. cesáreos.
CUIDADOS A ALIMENTAÇÃO -A alimentação saudável, a atividade física e a prática corporal regular são aliadas
-A inadequação do estado nutricional materno tem grande impacto sobre o crescimento e fundamentais no controle do peso, na redução do risco de doenças e na melhoria da
desenvolvimento do recém-nascido qualidade de vida.
-Nutrição é de fundamental importância para uma boa gestação
-Fazer pelo menos três refeições principais e dois lanches saudáveis
-As práticas corporais agregam diversas formas de o ser humano se manifestar por meio -Gestantes com sobrepesos e obesidade devem ter um prática de exercício mais
do corpo e contemplam, além das modalidades esportivas conhecidas e das caminhadas, o controlada e supervisionada
tai chi chuan, o lian gong, a ioga, entre outras. INDICAÇÕES e CONTRAINDICAÇÕES
-O incentivo, a orientação e a promoção da alimentação saudável, da atividade física e das
práticas corporais no âmbito da atenção básica da saúde da gestante devem ser ações
constantes do profissional de saúde, a fim de tornar o dia a dia da gestante mais ativo.
-É importante lembrar à gestante que, além de uma alimentação saudável e da prática
corporal atividade física regular, ela deve evitar o fumo e o consumo de álcool, pois são
hábitos prejudiciais para a sua saúde e o crescimento do feto e que aumentam o risco de
nascimento prematuro.
ATIVIDADES FÍSICAS
-O exercício aeróbico regular durante a gravidez parece melhorar ou manter a capacidade
física e a boa imagem corporal.
-Entretanto, os dados ainda são insuficientes para esclarecer os possíveis riscos e
-Diabetes: Aumento da sensibilidade tecidual à insular e controle glicêmico
benefícios para a mãe e o recém-nascido
-Pré-eclâmpsia: Diminuição do risco de desenvolvimento. Caso já ter o diagnóstico evitar
-No entanto, devem ser evitados exercícios que coloquem as gestantes em risco de quedas
a prática de atividade física
ou trauma abdominal (como esportes de contato ou de alto impacto).
-Hipertensão Crônica: Pode ser indicada com supervisão e monitoramento
-Desde a década de 1990, o paradigma em relação às recomendações de atividade física
-Atletas de Alto Nível: Pode manter uma intensidade moderada a intensa até o segundo
durante a gestação passaram a ser estimulada pelo American College of Obstetricians and
trimestre. Porém, evitar espertos que exponham a gestante ou o feto de alguma maneira
Gynecologists
TIPOS
-Em 2002, a atividade física foi reconhecida como uma prática segura e indicada para
-Aeróbios: Caminhadas (Manter a capacidade cardiorespiratória)
gestantes saudáveis
-Resistência Muscular: Yoga, Pilates, Musculação leve (aumento do condicionamento e
-Pode ajudar na prevenção de diabetes e redução da incidência de sintomas como
fortalecimento da lombar, cintura escapular)
câimbras, edema e fadiga excessiva e é um fator protetor da pré-eclâmpsia
-Alongamento: Melhora da flexibilidade e relaxamento muscular
-Músculos do Assoalho Pélvico: Ajuda diminuir o risco de incontinência urinária Objetivo 04: Descrever as recomendações sobre a suplementação de ácido
FREQUÊNCIA, DURAÇÃO e INTENSIDADE fólico e ferro na gestação segundo o Ministério da Saúde
-Leve a moderada ÁCIDO FÓLICO
-60 a 80% da FC máxima -A suplementação de ácido fólico pré-concepcional tem EFEITO PROTETOR CONTRA
-Mulheres ativa: 4-5x sessões de 30 minutos DEFEITOS DO TUBO NEURAL E NA RECORRÊNCIA DOS MESMOS.
-Mulheres sedentárias: Começar com 15 minutos de atividade aeróbia 3x por semana e ⇨ Meningomielocele (Pior tipo de espinha bífida)
depois aumentar gradativamente ⇨ Acrania
-Evitar exercícios que ultrapassem de 60 min contínuos ⇨ Anencefalia
CUIDADOS ⇨ Meningocele ou Espinha Bífida
-Hidratação adequada ⇨ Encefalocele
-Nutrição adequada -Não predispõe a aborto , gravidez ectópica ou natimorto, embora haja possível aumento de
RECOMENDAÇÕES gravidez múltipla.
-Primeiro Trimestre: Deve retomar hábitos somente após a primeira consulta do pré-natal -A dose preconizada de folato pré-concepcional para mulheres sem antecedentes de
que irá indicar o risco da gestação defeito do tubo neural é de 400 mcg/ dia (0,4mg) e deve ser mantida até a 12ª semana de
-Segundo trimestre: Melhor período de prática, pois a mulher encontra-se mais disposta e gestação.
livre dos inconvenientes no início da gravidez. Evitar exercícios em posição supina -Para mulheres com antecedente de defeitos do tubo neural ou uso de medicamentos
-Terceiro trimestre: Diminuição da intensidade em função do aumento corporal e antifolínicos, a dose estipulada é de 4 mg/dia
desconforto. Escolher atividade na água como hidroginástica -Dosagem: 0,4-0,8mg/dia de ácido fólico 1 mês antes da gravidez até a 12ª semana de
gestação. Para aquelas populações de alto risco recomenda- se a dose de 5mg/dia.
FERRO
-O ferro é encontrado nas vísceras, carne vermelha, ovos, feijão, vegetais verdes e cereal
integral.
-A necessidade de ferro elemento é de 7 mg/dia, sendo que 6 mg são utilizados e I mg é
excretado.
-Pouquíssimas mulheres têm reservas para suprir essa necessidade diária de ferro
elemento e a dieta raramente contém ferro suficiente
-A suplementação rotineira de ferro (Fc) e folato para todas JS gestantes, a partir do início
do segundo trimestre, reduz o número de mulheres com valores de hemoglobina abaixo de
10,0 ou 10,5g/dL no final da gestação
-Os níveis séricos de ferro, ferritina e folato são mantidos ou elevados
-A suplementação de ferro não reduz a incidência de cesariana, parto pré-termo, PIG,
natimorto, morte neonataI
-Dosagem: 40mg/dia de ferro elementar (200mg de sulfato ferroso) sempre 1 hora
antes das refeições devendo a mesma ser mantida por 3 meses no pós-parto ou
pós-aborto.
Objetivo 05: Caracterizar os diferentes tipos de exames de ultrassonografia e
suas indicações (fazer antes do objetivo 1)
-Método propedêutico mais utilizado na Obstetrícia
⇨ Relativamente barato
⇨ Fácil execução
⇨ Sem prejuízos à saúde materna e fetal
FUNDAMENTOS DA ULTRASSONOGRAFIA
-O exame de ultrassonografia utiliza ondas sonoras em altas frequências, inaudíveis ao ser
humano (ultrassom), para formar imagens das estruturas avaliadas.
-O transdutor ultrassonográfico transforma a energia elétrica em energia mecânica na
forma de ondas de ultrassom
MODO BRILHO (MODO B)
-O modo B é uma representação em escala de cinza da anatomia macroscópica da
estrutura avaliada.
-Mais comumente utilizado​​
-Na dependência principalmente da forma e da densidade das estruturas avaliadas as
ondas de ultrassom podem, resumidamente, atravessar, refletir ou atenuar.
⇨ Estruturas que refletem as ondas de ultrassom (ecogênicas) são representadas ao
modo B através de uma escala de cinza, tanto mais clara quanto maior for a
intensidade da onda refletida.
⇨ Estruturas examinadas que não refletem as ondas de ultrassom (anecóicas) são
representadas em preto no modo B.
MODO DOPPLER
-O modo Doppler fornece uma análise qualitativa e quantitativa da função ou fisiologia
da estrutura ou órgão examinado.
-Quando as ondas de ultrassom interagem com estruturas em movimento ocorre a
mudança da frequência da onda.
Quando a estrutura se movimenta no sentido oposto à propagação da onda de ultrassom,
ocorre um aumento da sua frequência.
Nas situações em que a propagação da onda tem o mesmo sentido da estrutura em
movimento ocorre a diminuição da frequência.
-Através da análise da variação da frequência entre as ondas emitidas e refletidas, da sua
variação ao longo do ciclo cardíaco e do ângulo de insonação, o equipamento de
ultrassonografia pode calcular o sentido, a velocidade e a resistência ao fluxo sanguíneo
MODO ELASTOGRAFIA
-Através dessa tecnologia é possível quantificar a densidade das estruturas avaliadas.
-Recentemente foi incorporada à ultrassonografia a elastografia.
-Estruturas duras, intermediárias e moles costumam ser representadas pela elastografia
em vermelho, verde e azul, respectivamente.
MODO 3D
-No modo 3D são adquiridas múltiplas imagens no modo B, tornando possível além da
avaliação volumétrica, a reconstrução das estruturas examinadas em diferentes planos.
INDICAÇÕES DA ULTRASSONOGRAFIA EM GINECOLOGIA/OBSTETRÍCIA
1- Avaliação da gestação inicial
-Através da ULTRASSONOGRAFIA TRANSVAGINAL o embrião costuma ser identificado por
volta de 5 semanas de amenorréia ou 1 semana de atraso menstrual.
-É fundamental na avaliação pré-natal o diagnóstico do número de embriões, placentas
(corionicidade) e bolsas amnióticas (amniocidade). As gestações múltiplas,
principalmente as monocoriônicas e monoamnióticos apresentam uma frequência
maior de complicações obstétrica
-A maior causa de mortalidade materna no primeiro trimestre é a GESTAÇÃO
ECTÓPICA. Esta condição quando não diagnosticada a tempo pode causar hemorragia
fatal. A gestação ectópica ocorre mais frequentemente na tuba uterina
-Outra gestação inviável que pode ser diagnosticada pela ultrassonografia é a DOENÇA
TROFOBLÁSTICA GESTACIONAL nas suas formas mola hidatiforme completa ou incompleta.
A ultrassonografia obstétrica reduziu a idade média do diagnóstico da mola hidatiforme de
14 para cerca de 10 semanas. O diagnóstico precoce da doença trofoblástica gestacional
diminui a chance de que a doença evolua para a neoplasia trofoblástica gestacional como
a mola invasora e o coriocarcinoma.
2- Datação da gestação e estimativa do peso fetal
-A datação correta da idade gestacional é fundamental para a avaliação pré-natal. Através
dela é possível detectar alterações no desenvolvimento da gestação como a restrição do
crescimento fetal.
-A datação e a estimativa de peso fetal são determinadas pela medida das seguintes
estruturas fetais: comprimento crânio-nádega, polo cefálico, abdômen e fêmur.
3- Rastreamento de cromossomopatias
-A ultrassonografia obstétrica realizada entre a 11ª a 14ª semanas de gestação, também
conhecida como exame morfológico de primeiro trimestre, tem importância indiscutível no
rastreamento de anormalidades cromossômicas (cromossomopatias ou aneuploidias),
especialmente aquelas que são compatíveis com a evolução da gestação até o termo.
-Dentre estas destacam-se, especificamente, as trissomias dos cromossomos 21 (Síndrome
de Down), 18 (Síndrome de Edwards) e 13 (Síndrome de Patau).
4- Avaliação da vitalidade fetal
-O doppler obstétrico é um dos recursos disponíveis para a avaliação da vitalidade fetal
em gestações com risco de insuficiência placentária.
-Os outros métodos são o controle da movimentação fetal (mobilograma), a
cardiotocografia e o perfil biofísico fetal.
-Na avaliação do perfil biofísico fetal são avaliados pela ultrassonografia o tônus , a
mobilidade fetal, o movimento fetal, a identificação de movimentos respiratórios fetais e a
quantidade do líquido amniótico.
5- Avaliação do líquido amniótico
-Alterações na quantidade do líquido amniótico podem indicar alterações diversas como a
insuficiência útero-placentária, rotura de membranas, malformações fetais e diabetes
gestacional.
-A avaliação do líquido amniótico pela ultrassonografia pode ser qualitativa ou quantitativa.
INDICAÇÕES POR SEMESTRE
PRIMEIRO SEMESTRE (11 a 13 semanas de gestação)
-Avaliar
 ⇨ Hemorragias no primeiro trimestre;
⇨ Localização do saco gestacional;
⇨ Determinação do número de embriões;
⇨ Datação da gestação;
⇨ Determinação da viabilidade;
⇨ Determinação de anomalias embrionárias e fetais;
⇨ Rastreamento de cromossomopatias;
⇨ Auxílio na realização de procedimentos invasivos.
-Possível determinar o tipo de placentação nas gestações múltiplas
-Diagnóstico de anomalias nesse período estão vinculadas à orientação, acompanhamento
e tratamento precoce
-Identificação de anomalias incompatíveis com a vida
-Redução da ansiedade dos casais
-Identificação de 40% das malformações maiores
SEGUNDO SEMESTRE (18 a 22 semanas de gestação)
-Avaliar
⇨ Hemorragias no segundo trimestre;
⇨ Avaliação da localização, estrutura e função placentária;
⇨ Estudo da anatomia fetal; (ULTRASSONOGRAFIA MORFOLÓGICA)
⇨ Rastreamento de cromossomopatias; (ULTRASSONOGRAFIA GENÉTICA)
⇨ Monitorização do colo uterino (rastreamento do trabalho de parto pré-termo);
⇨ Auxílio na realização de procedimentos invasivos.
-O melhor período para dar atenção especial à anatomia detalhada do feto é após 20
semanas
⇨ Pode-se associar o estudo dopplervelocimétrico para rastrear gestantes com alto
risco (insuficiência placentária e síndromes hipertensivas)
TERCEIRO TRIMESTRE (30 a 34 semanas)
-Avaliar
⇨ Hemorragias do terceiro trimestre;
⇨ Avaliação da anatomia fetal;
⇨ Avaliação do crescimento fetal;
⇨ Avaliação da vitalidade fetal - perfil biofísica fetal (PBF);
⇨ Avaliação do líquido amniótico;
⇨ Auxílio na realização de procedimentos invasivos.
-25% das grandes malformações e 12% das malformações do SNC são visibilizadas
somente no terceiro trimestre de gestação
REFERÊNCIAS
-Fundamentos da ultrassonografia em ginecologia e obstetrícia. Prof Dr. Rodrigo Menezes Jales , UNICAMP
fcm.unicamp.br/conteudo/fundamentos-da-ultrassonografia-em-ginecologia-e-obstetricia 2016
-FEBRASGO, Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia. Manual de assistência
pré-natal / Sérgio Peixoto. 2ª. ed. – São Paulo, 2014.
-BRASIL, Ministério da Saúde. Secretaria de Atenção à Saúde. Departamento de Atenção Básica. Atenção ao
pré-natal de baixo risco. Brasília : Editora do Ministério da Saúde, 2012. 318 p.: il.
-OMS, Organização Mundial da Saúde. Recomendações sobre atendimento pré-natal para uma experiência
gestacional positiva. 2016.
-SCAPINI, Anaís Regina et al. CUIDADOS COM A PELE NA GESTAÇÃO: RELATO DE EXPERIÊNCIA DE ESTUDANTES A
PARTIR DE UM PROJETO DE EXTENSÃO UNIVERSITÁRIA. Salão do Conhecimento, 2019.
-NASCIMENTO, Simony Lira do et al. Recomendações para a prática de exercício físico na gravidez: uma
revisão crítica da literatura. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 36, p. 423-431, 2014.
-MOORE, K.L. & PERSAUD, T.V.N. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016
-CORRÊA, M. D. Noções Práticas de Obstetrícia. 14 ed.Belo Horizonte.2011
 Problema 03- FECHAMENTO 0I
Objetivo 01: Descrever os principais eventos do Período Fetal (9ª Semana até o
nascimento)
-A mudança de nomenclatura de embrião para feto é justificável, principalmente, pela
mudança de forma que aconteceu. O concepto se torna mais humanoide e seus principais
sistemas já estão em formação ou quase conclusão.
-Nesse período o crescimento corporal e a diferenciação dos sistemas é muito rápida,
sendo a prioridade do feto.
-Nesse sentido, o crescimento cefálico reduzirá de velocidade quando comparado ao
crescimento corporal
-O GANHO DE PESO é muito grande no período fetal, bem como o crescimento corporal
como um todo. Isso acontece principalmente nas últimas semanas de gestação. Os
períodos de crescimento contínuo normal se alternam em períodos longos e de ausência.
VIABILIDADE FETAL
-Viabilidade fetal é a capacidade do feto de sobreviver fora do útero uma vez nascido
⇨ É extremamente improvável que fetos com menos de 500g ou 22 semanas
consigam sobreviver.
-RECÉM-NASCIDOS IMATUROS: Menos de 500g (Dificilmente sobrevivem)
-RECÉM-NASCIDOS PREMATUROS: 750-1500g com problemas para se desenvolver e
sobreviver
-A prematuridade é uma das causas mais comuns de óbito fetal
⇨ Nesse sentido, pode-se usar esteroides antes do parto e surfactante após o
nascimento para reduzir as taxas de mortalidade.
ESTIMATIVA DA IDADE FETAL
-Inicialmente, deve-se destacar que a DUM como critério para medir a idade gestacional é
válida somente na prática clínica
⇨ Quando se trata de pedir uma USG utiliza-se a semana de fecundação como
referência
-O critério de CCN (comprimento cabeça-nádegas) pode ser usado para monitorizar o
desenvolvimento do feto, o seu tamanho, a sua idade e a provável data do parto. Pode ser
usado também a medida da cabeça e do fêmur como critério avaliativo da idade fetal.
TRIMESTRES DA GESTAÇÃO
-Ao final do primeiro trimestre a maioria dos órgãos e sistemas primitivos terão se
desenvolvido;
-No segundo trimestre o feto cresce e ganha peso, de modo que se pode verificar as suas
estruturas anatômicas por meio da USG
⇨ Defeitos congênitos podem ser detectados justamente no segundo trimestre com
a USG de alta resolução em tempo real.
-Ao início do terceiro semestre, com a 35ª semana, o feto atinge o marco de 2,5 kg,
tornando-se viável de sobreviver caso seja prematuro.
MEDIDAS E CARACTERÍSTICAS FETAIS:
-Até o final do primeiro trimestre, como a variação de tamanho não é muito grande, os
fetos são medidos pelo CCN para a identificação de suas idades.
-Nos últimos dois trimestres são usadas várias estruturas como referência para o cálculo
da idade fetal por USG. As medidas mais usadas nesse período são:
⇨ Diâmetro biparietal
⇨ Circunferência da cabeça;
⇨ Circunferência abdominal;
 ⇨ Comprimento femoral;
⇨ Comprimento do pé;
-A DETERMINAÇÃO DO PESO COMO CRITÉRIO ETÁRIO PODE SER DUVIDOSA, uma vez que
fatores metabólicos da mãe podem alterar esse critério e não torná-lo confiável o
suficiente para estimativa de idade.
-A determinação do tamanho fetal em si é muito importante pois auxilia o obstetra na
preparação da paciente para o parto.
9ª A 12ª SEMANA GESTACIONAL
-Na 9ª semana, o CCN é em grande parte ocupado pela MEDIDA DA CABEÇA, que é muito
desproporcional em relação ao corpo ainda.
-Até a 12ª semana, o CCN já aumentou o dobro, principalmente devido ao crescimento
corporal do feto, que se encontra acelerado. Assim, a desproporcionalidade da cabeça é
reduzida um pouco, mas não totalmente quando comparada ao resto do corpo.
-Na 9ª semana, a face é larga e os olhos se encontram separados, já as orelhas estão em
posição de baixa implantação. Além disso, as pálpebras se encontram fusionadas. As
pernas são curtas e as coxas relativamente pequenas.
-Na 12ª semana surgem os CENTROS DE OSSIFICAÇÃO PRIMÁRIA, que começam em sentido
craniocaudal
-Nessa fase as pernas ainda são curtas e menos desenvolvidas que os membros superiores
(Ao final da 12ª semana quase atingiram seus comprimentos finais)
-Até o final da 9ª semana, as genitálias externas são parecidas e o gênero do embrião
não é identificável.
-Até meados da 10ª semana as alças intestinais são vistas na extremidade proximal do
cordão.
-Na 11ª semana, os intestinos retornam para a cavidade abdominal.
⇨ Nessa semana o FÍGADO AINDA É O PRINCIPAL LOCAL DE ERITROPOIESE, o que
muda para o BAÇO por volta da 12ª semana.
-Na 12ª inicia-se a produção de urina, que é eliminada no líquido amniótico é reabsorvida
pelo feto por deglutição. As excretas nitrogenadas são eliminadas pela placenta.
-ERITROPOIESE
⇨ Fígado na nona semana
⇨ No final da 12ª semana, a atividade do fígado é reduzida e inicia no baço
13ª A 16ª SEMANA GESTACIONAL
-Rápido crescimento, sendo que na 16ª semana a desproporção da cabeça foi um pouco
reduzida mediante o crescimento corporal, principalmente o desenvolvimento dos
membros superiores
-Na 14ª semana, os movimentos fetais se tornam coordenados, mas não são sentidos pela
gestante por serem muito leves
⇨ Nesse período, a OSSIFICAÇÃO É ATIVA o que torna possível visualizar os ossos
no US por volta da semana 16
⇨ Percebe-se MOVIMENTOS DOS OLHOS na 14ª semana, assim como a determinação
do padrão do couro cabeludo.
-IDENTIFICAÇÃO DO SEXO: Por volta da 12ª à 14ª semana
-Na 16ª semana, os ovários em fetos femininos ⇝ TODAS AS OVOGÔNIAS E FOLÍCULOS
OVARIANOS DO INDIVÍDUO ESTÃO DESENVOLVIDOS
-Na 16ª semana, os olhos estão em posição anterior na face e a altura e posição das
orelhas está próxima da definitiva.
-Na 14ª semana, começam incipientes MRF e movimentos lentos dos olhos
17ª A 20ª SEMANA GESTACIONAL
-O crescimento sofre uma discreta desaceleração
 ⇨ CCN continua a aumentar (cerca de 50mm).
-Nesse período os movimentos fetais passam a ser sentidos pela mãe.
-A pele é recoberta pelo VÉRNIX CASEOSO: camada de gordura associada à células
epiteliais mortas
⇨ Protege a pele fetal de abrasões ou rachaduras resultantes do contato com o
líquido amniótico
-Também surge o LANUGO: Fina camada de pelos que ajudam a adesão do vernix caseosa.
-Por volta da 20ª semana, são visíveis as sobrancelhas e o cabelo.
-Ocorre a formação de GORDURA MARROM (Tecido Adiposo Multilocular) para produzir calor
para o feto (oxidação de ácidos graxos), concentrando-se na região do pescoço e na área
perirrenal.
-Na 18ª semana, o útero de fetos femininos é formado e há o início da canalização da
vagina.
-Na 20ª semana, no caso dos fetos masculinos, há o INÍCIO DA DESCIDA DOS TESTÍCULOS
para a bolsa escrotal
⇨ Essas gônadas, no entanto, ainda estão em região abdominal, assim como os
ovários
21ª A 25ª SEMANA GESTACIONAL
-Substancial ganho de peso e o feto; Aparenta estar mais proporcional.
-A pele se apresenta translúcida e enrugada, rosa/avermelhada devido a vascularização e
visibilidade dos capilares
-Na 21ª semana, os movimentos oculares rápidos em sono se iniciam e por volta das
semanas 22 e 23 é visto a reação de piscar ao sobressalto.
-Nesse período os pneumatócitos II (células epiteliais secretórias) iniciam a produção de
surfactantes que são lipídios tensoativos que mantém os alvéolos pulmonares abertos
-Na 24ª semana as unhas das mãos estão presentes.
-O sistema respiratório ainda é imaturo até esse momento, por isso os fetos nascidos neste
período, NÃO TEM TENDÊNCIA A SOBREVIVER, principalmente ao risco de comprometimento
do SNC.
26ª A 29ª SEMANA GESTACIONAL
-Fetos que nascem nesse período podem sobreviver, uma vez que o desenvolvimento
pulmonar está mais avançado, com GRANDE VASCULARIZAÇÃO e PRODUÇÃO DE
SURFACTANTE (troca gasosa mais eficiente)
-O SNC está mais amadurecido e iniciam-se os MOVIMENTOS RESPIRATÓRIOS RITMADOS, bem
como o controle da temperatura corporal
-A morte de prematuros nessa idade acontece principalmente por BPN (baixo peso- menor
que 1500-2500g.
-Na 26ª semana, as pálpebras se abrem.
-Cabelo e lanugo estão bem desenvolvidos.
-As unhas dos pés são visíveis.
-Ocorre uma grande produção e depósito de gordura amarela que representa 3,5% do peso
corporal.
-O baço que tem se destacado como um importante sítio de eritropoiese que tem sua
função assumida pela MEDULA ÓSSEA, POR VOLTA DA 28ª SEMANA
30ª A 34ª SEMANA GESTACIONAL
-Nessa fase se torna evidente o reflexo pupilar (alteração do diâmetro da pupila) ⇝ 30ª
semana
-A pele se apresenta rosada e lisa, os membros superiores e inferiores ficam com aspecto
rechonchudo
-8% do peso é composto de gordura amarela nesse período
-Fetos com 32 semanas têm boa chance de sobrevivência
35ª A 38ª SEMANA GESTACIONAL
-Fetos a partir de 35 semanas, possuem uma preensão firme e orientação/reação
espontânea a luz.
-O SNC está mais maduro e pode realizar algumas funções integrativas.
-Na 36ª semana, a circunferência da cabeça e do abdome são semelhantes
⇨ Após esse momento a circunferência do abdome ultrapassa a da cabeça.
-Na 37ª semana, o comprimento dos pés é um pouco maior que o femoral, sendo um
parâmetro para a confirmação da idade fetal.
-CONFORME O PARTO SE APROXIMA MENOR SERÁ A VELOCIDADE DE CRESCIMENTO, PORÉM, O
FETO CONTINUA A GANHAR PESO
-A termo, ou seja, com 38 semanas, o feto atinge CCN de 360 mm e peso de 3,4 kg, sendo
que grande parte do seu peso é correspondente a gordura amarela (16% do peso corporal).
O feto nesse período final, ganha cerca de 14g de gordura por dia
-No final da gestação, o tórax é proeminente e as mamas são protusas, tanto em fetos
masculinos quanto em femininos.
-A termo espera-se que os testículos já estejam na bolsa escrotal
-O surfactante tem posição importante na indução do parto.
-Fetos masculinos costumam ser maiores e mais pesados ao nascer do que os femininos
-Cabeça é uma das maiores regiões
Objetivo 02: Descrever a determinação sexual genética e morfológica bem
como as alterações clínicas (Hermafroditismo/intersexo, Criptorquidia,
síndrome da insensibilidade aos androgênicos)
DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA GENITAL
-O sexo cromossômico de um embrião é determinado na fecundação pelo tipo de
espermatozoide (X ou Y) que fecunda o oócito.
-Características morfológicas masculinas e femininas não começam a se desenvolver até a
SÉTIMA SEMANA
-Os sistemas genitais precoces nos dois sexos são similares; portanto, o período inicial do
desenvolvimento genital é um estágio indiferenciado do desenvolvimento sexual.
DESENVOLVIMENTO DAS GÔNADAS
-As gônadas (testículos ou ovários) são os órgãos que produzem as células sexuais
(espermatozoides ou oócitos).
-As gônadas são derivadas de três fontes
⇨ Mesotélio (epitélio mesodérmico) revestindo a parede abdominal posterior.
⇨ Mesênquima subjacente (tecido conjuntivo embrionário).
⇨ Células germinativas primordiais (primeiras células sexuais indiferenciadas).
Gônadas Indiferenciadas
-Os estágios iniciais do desenvolvimento gonadal ocorrem durante a QUINTA SEMANA: área
espessada de mesotélio se desenvolve no LADO MEDIAL DO MESONEFRO (rim primitivo)
⇨ CRISTAS GONADAIS: Formadas pela proliferação desse epitélio e do mesênquima
subjacente. São saliências no lado medial dos mesonefros
⇨ CORDÕES EPITELIAIS DIGITIFORMES: São os cordões gonadais que logo crescem
para dentro do mesênquima subjacente
-As gônadas indiferenciadas (órgãos primordiais antes da diferenciação) agora consistem
de um
⇨ CÓRTEX: Parte externa
⇨ MEDULA: Parte Interna
-COMPLEXO CROMOSSÔMICO SEXUAL XX (FEMININO): o CÓRTEX da gônada indiferenciada
se diferencia em OVÁRIO, e a medula regride
-COMPLEXO CROMOSSÔMICO SEXUAL XY (MASCULINO): a MEDULA se diferencia em um
TESTÍCULO, e o córtex regride.
CÉLULAS GERMINATIVAS PRIMORDIAIS
-São células sexuais grandes e esféricas que são reconhecíveis pela primeira vez aos 24
dias após a fecundação entre as células endodérmicas da vesícula umbilical perto da
origem da alantoide
-Durante o dobramento do embrião, a parte dorsal da vesícula umbilical é incorporada no
embrião. À medida que isso ocorre, as células germinativas primordiais migram ao longo
do mesentério dorsal do intestino posterior para as cristas gonadais
-Durante a 6ª semana, as células germinativas primordiais penetram no mesênquima
subjacente e são incorporadas aos cordões gonadais. Essa migração das células
germinais primordiais é regulada pelos genes stella, fragilis e BMP-4.
DETERMINAÇÃO DO SEXO
-A determinação do sexo cromossômico e genético depende de um espermatozoide
contendo um cromossomo X ou um espermatozoide contendo um cromossomo Y fecundar
um oócito que contém um cromossomo X.
-Antes da sétima semana, as gônadas dos dois sexos são idênticas em aparência e são
chamadas gônadas indiferenciadas
-FENÓTIPO MASCULINO (características de um indivíduo): Requer um cromossomo Y
funcional.
⇨ Mediada pelo gene SRY (região determinante do sexo no cromossomo Y) para o
fator determinante do testículo (FDT) que foi localizado na região do braço
curto do cromossomo Y.
⇨ É o FDT regulado pelo cromossomo Y que determina a diferenciação testicular.
↪ A Influência desse fator organizador, estimula a diferenciação dos
cordões gonadais em cordões seminíferos (primórdios dos túbulos
seminíferos).
⇨ O gene SRY ativa um potencializador específico de testículo Sox9. Então, duas
redes reguladoras de genes impedem o desenvolvimento ovariano (Wnt4, Foxl2, Fst
e Rspo1) enquanto aumentam o desenvolvimento testicular (Fgf9, Amh e Dhh).
⇨ A ausência de um cromossomo Y resulta na formação de um ovário.
DESENVOLVIMENTO DE TESTÍCULOS
-O FDT induz a condensação dos cordões seminíferos que se estendem para dentro da
medula da gônada indiferenciada, onde eles se ramificam e se anastomosam (ligação que
forma canais) para formarem a REDE TESTICULAR, uma rede de canais
-A conexão dos cordões seminíferos com o epitélio de superfície é perdida quando uma
cápsula fibrosa espessa, a TÚNICA ALBUGÍNEA, se desenvolve
⇨ O desenvolvimento da densa túnica albugínea é o aspecto característico do
desenvolvimento testicular.
-Gradualmente, há a separação do testículo aumentado do mesonefro em degeneração.
Depois, é suspenso pelo seu próprio mesentério, o mesórquio (prega peritoneal que envolve
o testículo em formação)
-Os cordões seminíferos se desenvolvem nos TÚBULOS SEMINÍFEROS, túbulos retos e
rede testicular
⇨ Os túbulos seminíferos são separados pelo mesênquima que dá origem às células
intersticiais (CÉLULAS DE LEYDIG). Pela OITAVA SEMANA, essas células começam
a secretar HORMÔNIOS ANDROGÊNICOS (TESTOSTERONA E ANDROSTENEDIONA), os
 quais induzem a diferenciação masculina dos ductos mesonéfricos e da
genitália externa.
-A produção de testosterona é estimulada pela GONADOTROFINA CORIÔNICA HUMANA, que
atinge valores de pico durante o período da 8ª à 12ª semanas.
-Além de testosterona, os testículos fetais produzem uma glicoproteína chamada
HORMÔNIO ANTIMÜLLERIANO (HAM) ou SUBSTÂNCIA INIBIDORA MÜLLERIANA (SIM)
⇨ O HAM é produzido pelas células de sustentação (CÉLULAS DE SERTOLLI); a
produção continua até a puberdade, período no qual os níveis desse hormônio
diminuem.
⇨ O HAM SUPRIME O DESENVOLVIMENTO DOS DUCTOS PARAMESONÉFRICOS, os
quais formam o útero e as tubas uterinas.
-Os túbulos seminíferos não têm luz até a puberdade. As paredes dos túbulos seminíferos
são compostas de dois tipos de células
⇨ As CÉLULAS DE SERTOLI que sustentam a espermatogênese. São derivadas do
epitélio de superfície do testículo e constituem a maior parte do epitélio
seminífero do testículo fetal
⇨ As espermatogônias, as células espermáticas primordiais, são derivadas de
células germinativas primordiais.
-Durante o desenvolvimento fetal tardio, o epitélio de superfície do testículo se achata para
formar o MESOTÉLIO (uma camada de células) sobre a superfície externa dos testículos.
-A rede testicular torna-se contínua com 15 a 20 túbulos mesonéfricos que se tornam os
dúctulos eferentes.
⇨ Esses dúctulos são conectados com o ducto mesonéfrico, que se torna o DUCTO
DO EPIDÍDIMO
DESENVOLVIMENTO DOS OVÁRIOS
-O desenvolvimento gonadal ocorre lentamente em embriões femininos
-O cromossomo X possui genes que contribuem para o desenvolvimento ovariano; um gene
autossômico também parece desempenhar papel na organogênese ovariana.
-O ovário NÃO É IDENTIFICÁVEL HISTOLOGICAMENTE ATÉ APROXIMADAMENTE A 10ª
SEMANA.
-Os cordões gonadais não são proeminentes no ovário em desenvolvimento, mas eles se
estendem dentro da medula e formam uma RETE OVARII RUDIMENTAR. Essa rede de canais
e os cordões gonadais, normalmente, degeneram e desaparecem
-Os cordões corticais estendem-se do epitélio de superfície do ovário em desenvolvimento
para dentro do mesênquima subjacente durante o período fetal inicial. Esse epitélio é
derivado do mesotélio do peritônio.
-À medida que os cordões corticais aumentam em tamanho, as células germinativas
primordiais são incorporadas neles
-Aproximadamente com 16 semanas, esses cordões começam a se romper em grupos
de células isoladas, ou FOLÍCULOS PRIMORDIAIS, cada um dos quais contém uma oogônia
(célula germinativa primordial).
⇨ Os folículos são rodeados por uma camada única de células foliculares achatadas
derivadas do epitélio de superfície.
⇨ A mitose ativa das oogônias ocorre durante a vida fetal, produzindo os folículos
primordiais
-Não se formam oogônias após o nascimento.
-Embora muitas oogônias degenerem antes do nascimento, os 2 milhões de oogônicas, ou
em torno disso que permanecem, crescem e tornam-se oócitos primários.
-Após o nascimento, o epitélio de superfície do ovário se achata para formar uma camada
única de células contínuas com o mesotélio do peritônio no hilo do ovário, no qual os vasos
e os nervos entram ou saem.
-O epitélio da superfície se torna separado dos folículos no córtex por uma cápsula fibrosa
fina, a TÚNICA ALBUGÍNEA.
-À medida que o ovário se separa do mesonefro em regressão, ele fica suspenso por um
mesentério, o mesovário
DESENVOLVIMENTO DOS DUCTOS GENITAIS
-Durante a quinta e sexta semanas, o sistema genital está em um estágio indiferenciado, e
estão presentes dois pares de ductos genitais.
⇨ DUCTOS MESONÉFRICOS (ductos de Wolf) desempenham uma parte importante no
desenvolvimento do sistema reprodutor masculino
⇨ DUCTOS PARAMESONÉFRICOS (ductos de Müller) têm um papel condutor no
desenvolvimento do sistema reprodutor feminino
-Os ductos paramesonéfricos se desenvolvem laterais às gônadas e aos ductos
mesonéfricos em cada lado a partir de invaginações longitudinais do mesotélio nos
aspectos laterais dos mesonefros (rins primordiais). As bordas desses sulcos se aproximam
uma da outra e se fundem para formar os ductos paramesonéfricos
-As extremidades craniais desses ductos se abrem para dentro da cavidade peritoneal
-Caudalmente, os ductos paramesonéfricos correm paralelos aos ductos mesonéfricos até
eles atingirem a futura região pélvica do embrião.
-Aqui eles cruzam ventralmente aos ductos mesonéfricos, aproximam-se um do outro no
plano mediano, e se fundem para formarem um primórdio uterovaginal em forma de Y
⇨ Essa estrutura tubular se projeta para a parede dorsal do seio urogenital e produz
uma elevação, o tubérculo do seio.
DESENVOLVIMENTO DE DUCTOS E GLÂNDULAS GENITAIS MASCULINOS
-Os testículos fetais produzem hormônios masculinizantes (p. ex., testosterona) e SIM.
-As células de Sertoli produzem a SIM com 6 a 7 semanas.
-As células intersticiais (Leydig) começam a produzir testosterona na oitava semana.
-A testosterona estimula os ductos mesonéfricos a formar ductos genitais masculinos,
enquanto o HAM faz os ductos paramesonéfricos regredirem.
-Sob a influência da testosterona produzida pelos testículos fetais na oitava semana, a
parte proximal de cada ducto mesonéfrico se torna altamente convoluta para formar o
epidídimo
-À medida que o mesonefro degenera, alguns túbulos mesonéfricos persistem e são
transformados em dúctulos eferentes. Esses dúctulos se abrem no ducto do epidídimo.
-Distal ao epidídimo, o ducto mesonéfrico adquire um revestimento espesso de músculo
liso e se torna o ducto deferente
GLÂNDULAS SEMINAIS
-Evaginações laterais da extremidade caudal de cada ducto mesonéfrico tornam-se as
glândulas (vesículas) seminais, as quais produzem uma secreção que constitui a maior
parte do líquido no ejaculado e nutre os espermatozoides
-A parte do ducto mesonéfrico entre o ducto dessa glândula e da uretra se torna o ducto
ejaculatório.
PRÓSTATA
-Múltiplas evaginações do endoderma surgem da parte prostática da uretra e crescem
dentro do mesênquima circundante
-O epitélio glandular da próstata se diferencia a partir dessas células endodérmicas, e o
mesênquima associado diferencia-se no estroma (arcabouço de tecido conjuntivo) e no
músculo liso da próstata.
-Os genes Hox controlam o desenvolvimento da próstata bem como das glândulas
seminais.
-Secreções da próstata contribuem para o sêmen (ejaculado).
GLÂNDULAS BULBOURETRAIS
-Essas glândulas do tamanho de uma ervilha desenvolvem-se a partir de evaginações
pareadas derivadas da parte esponjosa da uretra
-As fibras musculares lisas e o estroma se diferenciam do mesênquima adjacente.
-As secreções dessas glândulas também contribuem para o sêmen.
DESENVOLVIMENTO DE DUCTOS E GLÂNDULAS GENITAIS FEMININOS
-Os ductos mesonéfricos dos embriões femininos regridem devido à ausência de
testosterona; somente persistem alguns remanescentes não funcionais
-Os ductos paramesonéfricos desenvolvem-se devido à ausência de SIM.
-O desenvolvimento sexual feminino durante o período fetal não depende da presença
de ovários ou hormônios.
-Mais tarde, ESTROGÊNIOS produzidos pelos ovários maternos e pela placenta estimulam o
desenvolvimento das tubas uterinas, do útero e da parte superior da vagina.
-Os ductos paramesonéfricos formam a maior parte do trato genital feminino.
⇨ Tubas uterinas se desenvolvem a partir das partes craniais não fundidas desses
ductos
⇨ Primórdio uterovaginal: Partes caudais fusionadas dos ductos paramesonéfricos o
qual dá origem ao útero e a parte superior da vagina
-O estroma endometrial e o miométrio são derivados do mesênquima esplâncnico.
-O desenvolvimento uterino é regulado pelo gene homeobox HOXA10.
-A fusão dos ductos paramesonéfricos também forma uma prega peritoneal que se torna o
ligamento largo e forma dois compartimentos peritoneais
⇨ Bolsa retouterina
⇨ Bolsa vesicouterina
-Ao longo dos lados do útero, entre as camadas do ligamento largo, o mesênquima prolifera
e se diferencia em tecido celular, ou paramétrio, que é composto de tecido conjuntivo
frouxo e músculo liso.
GLÂNDULAS GENITAIS AUXILIARES FEMININAS
-Glândulas bilaterais uretrais e parauretrais (secretoras de muco): Evaginações da
uretra para dentro do mesênquima
-Glândulas vestibulares maiores: Evaginações do seio urogenital formam as no terço
inferior dos grandes lábios
-Essas glândulas tubuloalveolares também secretam muco e são homólogas às glândulas
bulbouretrais nos homens
DESENVOLVIMENTO DA VAGINA
-A parede fibromuscular da vagina se desenvolve a partir do mesênquima circundante.
-O contato do primórdio uterovaginal com o seio urogenital, formando o tubérculo do seio
induz a formação de um par de projeções do endoderma, os bulbos sinovaginais
-Eles se estendem a partir do seio urogenital até a extremidade caudal do primórdio
uterovaginal.
-Os bulbos sinovaginais se fundem para formar uma placa vaginal
-Mais tarde, as células centrais dessa placa se decompõem formando a luz da vagina
-O epitélio da vagina é derivado das células periféricas da placa vaginal
-Até o final da vida fetal, a luz da vagina é separada da cavidade do seio urogenital por uma
membrana, o HÍMEN
⇨ A membrana é formada pela invaginação da parede posterior do seio urogenital,
resultando de uma expansão da extremidade caudal da vagina. O hímen
 geralmente se rompe, deixando uma pequena abertura durante o período perinatal
(antes, durante ou após o nascimento), e permanece como uma fina prega de
membrana mucosa no interior do orifício vaginal
REMANESCENTES VESTIGIAIS DOS DUCTOS GENITAIS EMBRIONÁRIOS
-Durante a conversão dos ductos mesonéfricos e paramesonéfricos em estruturas adultas,
algumas partes dos ductos permanecem como estruturas vestigiais
-Esses vestígios raramente são vistos a não ser que alterações patológicas se desenvolvam
neles (p. ex., cistos dos ductos de Gartner originados de vestígios de ductos mesonéfricos
HOMENS
REMANESCENTES DOS DUCTOS MESONÉFRICOS NOS HOMENS
-A extremidade cranial do ducto mesonéfrico pode persistir como um apêndice do
epidídimo, que usualmente situa-se afixado à cabeça do epidídimo
-Caudais aos ductos eferentes, alguns túbulos mesonéfricos podem persistir como um
pequeno corpo, o paradídimo.
REMANESCENTES DOS DUCTOS PARAMESONEFRICOS EM HOMENS
-A extremidade cranial do ducto paramesonéfrico pode persistir como um apêndice
vesicular do testículo, que é afixado no polo superior do testículo
-O utrículo prostático, uma pequena estrutura semelhante a um saco originada do ducto
paramesonéfrico, se abre para a uretra prostática. O revestimento do utrículo prostático é
derivado do epitélio do seio urogenital. Dentro desse epitélio, células endócrinas contendo
enolase neurônio-específica e serotonina foram detectadas. O colículo seminal, uma
pequena elevação na parede posterior da uretra prostática, é o derivado adulto do
tubérculo do seio
MULHERES
REMANESCENTES DO DUCTO PARAMESONÉFRICO EM MULHERES
-Parte da extremidade cranial do ducto paramesonéfrico que não contribui para o
infundíbulo da tuba uterina pode persistir como um apêndice vesicular, chamada de
hidátide (de Morgagni).
REMANESCENTES DO DUCTO MESONÉFRICO EM MULHERES
-A extremidade cranial do ducto mesonéfrico pode persistir como um apêndice vesiculoso
-Poucos túbulos em fundo cego e um ducto, ou epoóforo, podem persistir no mesovário
entre o ovário e a tuba uterina
-Mais perto do útero, alguns túbulos rudimentares podem persistir como o paroóforo
-Partes do ducto mesonéfrico, correspondentes ao ducto deferente e ao ducto ejaculatório
em homens, podem persistir como os cistos do ducto de Gartner entre as camadas do
ligamento largo ao longo da parede lateral do útero e na parede da vagina
DESENVOLVIMENTO DA GENITÁLIA EXTERNA
-Até a sétima semana, as genitálias externas são semelhantes em ambos os sexos. As
características sexuais distintas começam a aparecer durante a nona semana, mas as
genitálias externas não estão completamente diferenciadas até a 12ª semana.
-No início da na quarta semana, o mesênquima em proliferação produz um tubérculo
genital (primórdio do pênis ou do clitóris) em ambos os sexos na extremidade cranial da
membrana cloacal
-O ectoderma cloacal é considerado a fonte do sinal de iniciação genital que envolve a
expressão de Fgf8.
-As saliências labioescrotais e as pregas urogenitais logo se desenvolvem em cada lado da
membrana cloacal.
-O tubérculo genital se alonga formando um falo primordial (pênis ou clitóris).
-A membrana urogenital reside no assoalho de uma fenda mediana, o sulco uretral, que é
limitado pelas pregas uretrais
-Em fetos femininos, a uretra e a vagina se abrem para uma cavidade comum, o vestíbulo
da vagina
DESENVOLVIMENTO DA GENITÁLIA EXTERNA MASCULINA
-A masculinização da genitália externa indiferenciada é induzida pela testosterona
produzida pelas células intersticiais dos testículos fetais
-À medida que o falo primordial aumenta e se alonga para formar o pênis, as pregas
uretrais formam as paredes laterais do sulco uretral na superfície ventral do pênis
-Esse sulco é revestido por uma proliferação de células endodérmicas, a placa uretral, a
qual se estende a partir da parte fálica do seio urogenital.
-As pregas uretrais se fundem uma com a outra ao longo da superfície ventral do pênis
para formar a uretra esponjosa
-O ectoderma superficial se funde no plano mediano do pênis, formando a rafe peniana e
confina a uretra esponjosa dentro do pênis
-Na extremidade da glande peniana, uma invaginação ectodérmica forma um cordão
ectodérmico, que cresce na direção da raiz do pênis para encontrar a uretra esponjosa. À
medida que esse cordão se recanaliza, sua luz se une à uretra esponjosa previamente
formada.
-Essa junção completa a parte terminal da uretra e move o orifício uretral externo para a
extremidade da glande do pênis
-Os genes HOX, FGF, e Shh regulam o desenvolvimento do pênis.
Durante a 12ª semana, uma invaginação circular de ectoderma ocorre na periferia da
glande peniana
⇨ Quando essa invaginação se decompõe, ela forma o prepúcio, uma prega de pele
-O corpo cavernoso do pênis (uma de duas colunas de tecido erétil) e o corpo esponjoso
do pênis (coluna mediana de tecido erétil entre os dois corpos cavernosos) se
desenvolvem a partir do mesênquima do falo.
-As duas saliências labioescrotais crescem uma em direção à outra e se fundem para
formar o escroto
-A linha de fusão dessas pregas é claramente visível como a rafe escrotal
DESENVOLVIMENTO DA GENITÁLIA EXTERNA FEMININA
-O falo primordial no feto feminino gradualmente se torna o clitóris
-O clitóris é ainda relativamente grande com 18 semanas .
-As pregas uretrais não se fusionam, exceto posteriormente, quando elas se juntam para
formar o frênulo dos pequenos lábios
-As partes não fusionadas das pregas urogenitais formam os pequenos lábios.
-As pregas labioescrotais se fundem posteriormente para formar a comissura labial
posterior e anteriormente para formar a comissura labial anterior e o monte do púbis
-A maior parte das pregas labioescrotais permanecem não fusionadas, mas se
desenvolvem em duas grandes pregas de pele, os grandes lábios.
DETERMINAÇÃO DO SEXO FETAL
-A visualização da genitália externa durante a ultrassonografia é clinicamente importante
por várias razões, incluindo a detecção de fetos com risco de doenças graves ligadas ao X
-O exame cuidadoso do períneo pode detectar genitália ambígua
-A confirmação ultrassonográfica de testículos no escroto permite em 100% a
determinação do sexo, a qual não é possível in utero até 22 a 36 semanas.
-Em 30% dos fetos, a posição fetal impede a boa visualização do períneo (área entre as
coxas).
INTERSEXO
-Quando existe a diferenciação sexual normal, a aparência da genitália externa e interna é
condizente com o complemento cromossômico sexual.
-Erros na determinação e diferenciação do sexo resultam em vários graus de sexos
intermediários
-Em virtude do estigma psicossocial e a fim de fornecer melhor conduta clínica para bebês
nascidos com constituição cromossômica ou gônadas atípicas, uma nova nomenclatura foi
apresentada para descrever essas condições que são agora chamadas distúrbios do
desenvolvimento sexual (DDS)
-DDS significa uma discrepância entre a morfologia das gônadas (testículos ou ovários) e a
aparência da genitália externa.
As condições intersexuais são classificadas de acordo com o aspecto histológico das
gônadas:
⇨ DDS ovotesticular: Tecido ovariano e testicular são encontrados na mesma
gônada ou em gônadas opostas.
⇨ DDS 46,XX: Ovários estão presentes.
⇨ DDS 46,XY: Tecido testicular está presente.
DDS Ovotesticular (Intersexo Gonadal Verdadeiro)
-Rara condição intersexual, usualmente têm núcleos cromatinapositivos (cromatina sexual
nas células observada em um esfregaço bucal).
-Aproximadamente 70% dessas pessoas têm uma constituição cromossômica 46,XX;
aproximadamente 20% têm mosaicismo 46,XX/46,XY (a presença de duas ou mais
linhagens celulares), e aproximadamente 10% têm uma constituição cromossômica 46,XY.
-As causas de DDS ovotesticular ainda estão pouco compreendidas.
-A maioria das pessoas com essa condição tem ambos tecido testicular e tecido ovariano e
um ovotestículo (gônada na qual estão presentes ambos os componentes testicular e
ovariano).
-Esses tecidos não são usualmente funcionais.
-Um ovotestículo se forma se ambos; a medula e o córtex das gônadas indiferenciadas; se
desenvolvem.
-O DDD ovotesticular resulta de um erro na determinação do sexo. O fenótipo pode ser
masculino ou feminino, mas os genitais externos são sempre ambíguos.
DDS 46,XX
-Têm núcleos cromatina-positivos e uma constituição cromossômica 46,XX.
-Essa anomalia resulta da exposição de um feto feminino a ANDROGÊNIOS EXCESSIVOS,
causando VIRILIZAÇÃO DA GENITÁLIA EXTERNA (aumento do clitóris e fusão labial)
-Uma causa comum de 46,XX é a HAC (Hiperplasia Adrenal Congênita).
-Não há anormalidade ovariana; entretanto, a produção excessiva de androgênios pelas
glândulas suprarrenais fetais causa graus variáveis de masculinização da genitália
externa.
-Comumente, há hipertrofia do clitóris, fusão parcial dos grandes lábios, e um seio
urogenital persistente
-Em casos raros, a masculinização pode ser tão intensa que resulta em uma uretra
clitoriana completa.
-A administração de agentes androgênicos a mulheres durante o início da gravidez pode
causar anomalias similares da genitália externa fetal.
-A maioria dos casos resultaram do uso de certos compostos progestacionais para
tratamento de ameaças de aborto
-Tumores maternos masculinizantes podem também causar virilização de fetos femininos.
DDS 46,XY
-Têm núcleos cromatina-negativos (sem cromatina sexual) e uma constituição
cromossômica 46,XY.
-Os genitais externos apresentam desenvolvimento variado, do mesmo modo que o
desenvolvimento da genitália interna, devido a graus variados de desenvolvimento dos
ductos paramesonéfricos
-Essas anomalias são causadas por produção inadequada de testosterona e de SIM
pelos testículos fetais
-O desenvolvimento testicular nesses indivíduos varia de rudimentar a normal.
-Os defeitos genéticos na síntese enzimática de testosterona pelos testículos fetais e nas
células intersticiais produzem DDS 46,XY através da virilização inadequada do feto
masculino
SÍNDROME DE INSENSIBILIDADE AO ANDROGÊNIO
-Pessoas com síndrome de insensibilidade ao androgênio, antes chamada de síndrome de
feminização testicular, que ocorre em 1 a cada 20.000 nascidos vivos, são mulheres de
aparência normal, apesar da presença de testículos e uma constituição cromossômica
46,XY
-Os genitais externos são femininos; entretanto, a vagina usualmente termina em uma
bolsa cega, e o útero e tubas uterinas são ausentes ou rudimentares.
-Na puberdade, há desenvolvimento normal de mamas e características femininas;
entretanto, a menstruação não ocorre.
-Os testículos estão usualmente no abdome ou nos canais inguinais, mas podem estar
dentro dos grandes lábios.
-A falha da ocorrência de masculinização nessas pessoas resulta de uma RESISTÊNCIA À
AÇÃO DA TESTOSTERONA AO NÍVEL CELULAR no tubérculo genital e pregas labioescrotais
e uretrais
-Pessoas com síndrome de insensibilidade androgênica parcial exibem alguma
masculinização ao nascimento, tal como a genitália externa ambígua, e elas podem ter um
clitóris aumentado.
-A vagina termina cegamente e o útero é ausente. Os testículos estão nos canais inguinais
ou nos grandes lábios.
-Usualmente há mutações pontuais na sequência que codifica o receptor a androgênio.
Frequentemente, os testículos dessas pessoas são removidos tão logo eles sejam
descobertos porque, em aproximadamente um terço desses indivíduos, tumores
malignos se desenvolvem em torno dos 50 anos de idade.
-A síndrome de insensibilidade androgênica obedece a herança recessiva ligada ao X, e o
gene que codifica o receptor a androgênio foi localizado.
DESCIDA DOS TESTÍCULOS
-A descida dos testículos está associada:
⇨ Ao aumento dos testículos e atrofia do mesonefro (rins mesonéfricos), permitindo
o movimento dos testículos caudalmente ao longo da parede abdominal posterior.
⇨ À atrofia dos ductos paramesonéfricos induzida pela SIM, possibilitando o
movimento transabdominal dos testículos para os anéis inguinais profundos.
⇨ Ao aumento do processo vaginal que guia o testículo através do canal inguinal
para dentro do escroto.
-Com 26 semanas, os testículos já desceram retroperitonealmente (externos ao peritônio)
da região lombar superior da parede abdominal posterior para os anéis inguinais profundos
-Essa mudança de posição ocorre à medida que a pelve fetal aumenta e o corpo ou tronco
se alonga. O movimento transabdominal dos testículos é em grande parte um movimento
relativo que resulta do crescimento da parte cranial do abdome, afastando-se da futura
região pélvica.
-A descida dos testículos através dos canais inguinais para dentro do escroto é controlada
por androgênios (p. ex., testosterona) produzidos pelos testículos fetais
-O gubernáculo forma um caminho através da parede abdominal anterior para o processo
vaginal seguir durante a formação do canal inguinal e ancora o testículo no escroto,
dirigindo sua descida para dentro do escroto.
-A passagem do testículo através do canal inguinal também pode ser auxiliada pelo
aumento na pressão intra-abdominal que resulta do crescimento das vísceras abdominais.
-A descida dos testículos através dos canais inguinais para dentro do escroto usualmente
começa durante a 26ª semana, e em alguns fetos leva de 2 a 3 dias. Em torno de 32
semanas, ambos os testículos estão presentes no escroto, na maioria dos casos. Os
testículos passam externos ao peritônio e ao processo vaginal.
-Depois que os testículos entram no escroto, o canal inguinal se contrai em torno do cordão
espermático. Mais de 97% dos recém-nascidos a termo têm ambos os testículos no
escroto. Durante os primeiros 3 meses após o nascimento, a maioria dos testículos que não
desceram, descem para dentro do escroto.
CRIPTORQUIDISMO
-O criptorquidismo (testículos ocultos) é o defeito mais comum em recém-nascidos; ocorre
em cerca de 30% dos meninos prematuros e 3% a 5% dos meninos nascidos a termo.
-Isso reflete o fato de que os testículos começam a descer para o escroto em torno do final
do segundo trimestre
-O criptorquidismo pode ser unilateral ou bilateral. Na maioria dos casos, os testículos que
não desceram, descem para o escroto até o fim do primeiro ano
-Se ambos os testículos permanecerem dentro ou imediatamente fora da cavidade
abdominal, eles deixam de amadurecer e a esterilidade é comum
-Se o criptorquidismo não for corrigido, esses meninos têm um risco significativamente
mais alto de desenvolver tumores de células germinativas, especialmente em casos de
criptorquidismo abdominal.
-Testículos que não desceram são, muitas vezes, histologicamente normais ao nascimento,
mas a falta de desenvolvimento e a atrofia são detectáveis em torno do fim do primeiro
ano.
-Os testículos criptorquídicos podem estar na cavidade abdominal ou em qualquer local ao
longo do caminho usual de descida dos testículos, mas eles geralmente estão no canal
inguinal
-A causa da maioria dos casos de criptorquidismo é desconhecida; entretanto, uma
deficiência de produção de androgênios pelos testículos fetais constitui um fator
importante.
Objetivo 03: Citar os principais fatores de risco para prematuridade
-Restrição do crescimento intrauterino
- Hipertensão crônica
- Pré-eclâmpsia
- Descolamento prematuro da placenta
- Malformação do útero
- Infecções no útero
- Malformação do feto
REFERÊNCIAS
-MOORE, Keith. L. Embriologia clínica. 10a ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
-CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1996.
-MOTENEGRO, Carlos Antônio Barbosa; RESENDE FILHO, Jorge de. Rezende, obstetrícia fundamental.
11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. 607 p.
-Fonseca E, Moreira de Sá RA, Eds. Coleção Febrasgo – Medicina Fetal. Elsevier. 2a Ed. 2017.
 Problema 03- FECHAMENTO 02 ⇨ O divertículo laringotraqueal logo se separa da faringe primitiva; entretanto, ele se
mantém em comunicação com esta através do canal laríngeo primitivo
Objetivo 01: Caracterizar as fases da maturação pulmonar e as consequências -PREGAS TRAQUEOESOFÁGICAS LONGITUDINAIS: Se desenvolvem no divertículo, se

para o concepto associadas ao parto prematuro e as medidas preventivas aproximam uma da outra, e se fundem para formar uma divisão, o septo

mediante essa possibilidade traqueoesofágico, até o final da quinta semana

-Os órgãos respiratórios inferiores (laringe, traquéia, brônquios e pulmões) começam a se ⇨ Esse septo divide a porção cranial do intestino anterior:

formar durante a QUARTA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO ↪ Parte ventral: Tubo laringotraqueal (o primórdio da laringe, da traqueia,
dos brônquios e dos pulmões)
PRIMÓRDIO RESPIRATÓRIO
↪ Parte dorsal: Primórdio da orofaringe e do esôfago
-O sistema respiratório começa como um crescimento mediano, o sulco laringotraqueal,
-A abertura do tubo laringotraqueal na faringe torna-se o canal laríngeo primitivo
que aparece no assoalho da extremidade caudal do intestino anterior primitivo (faringe
-A separação do intestino anterior tubular único em traqueia e esôfago resulta de um
primitiva)
processo complexo e coordenado de múltiplas vias de sinalização e dos fatores de
⇨ Esse primórdio da árvore traqueobrônquica se desenvolve caudal ao quarto par
transcrição
de arcos faríngeas.
-ENDODERMA DE REVESTIMENTO do sulco laringotraqueal: Forma o epitélio pulmonar e as
DESENVOLVIMENTO DOS BRÔNQUIOS E DOS PULMÕES

glândulas da laringe, da traqueia e dos brônquios. -O broto respiratório (broto pulmonar) se desenvolve na extremidade caudal do

-MESODERMA ESPLÂNCNICO ao redor do intestino anterior: Forma o tecido conjuntivo, a divertículo laringotraqueal durante a quarta semana

cartilagem, o músculo liso, os vasos sanguíneos e linfáticos -O broto logo se divide em duas evaginações

-DIVERTÍCULO LARINGOTRAQUEAL (BROTO PULMONAR) saculiforme: É formada até o final ⇨ Brotos brônquicos primários: Crescem lateralmente para dentro dos canais

da quarta semana pela evaginação do sulco laringotraqueal; Esta localizado ventral à pericardioperitoneais que é o primórdio das cavidades pleurais

parte caudal do intestino anterior ⇨ Brotos brônquicos secundários e terciários logo se desenvolvem.

⇨ Conforme o divertículo se alonga, este é envolvido pelo mesênquima esplâncnico. -Junto com o mesênquima esplâncnico ao redor, os brotos brônquicos se diferenciam

Sua extremidade distal se dilata para formar um broto respiratório globular, que em brônquio e suas ramificações nos pulmões

representa o broto único do qual a árvore respiratória se origina -Primórdio do Brônquio Principal: Formado no início da quinta semana a partir da
conexão aumentada de cada broto brônquico com a traqueia
-O brônquio principal direito embrionário é ligeiramente maior do que o esquerdo e
está orientado mais verticalmente.
⇨ Essa relação persiste no adulto; consequentemente, um corpo estranho entra com
mais facilidade no brônquio principal direito do que no esquerdo.
-O brônquio principal subdivide-se em
⇨ Brônquio secundário: Forma os ramos lobares
↪ Este se divide em segmentares: Originam os os ramos intersegmentares
-No lado direito, o brônquio lobar superior suprirá o lobo superior do pulmão
-Entretanto, o brônquio lobar inferior se subdivide em dois brônquios,
⇨ Brônquio lobar médio inferior
⇨ Brônquio lobar inferior
-No lado esquerdo, dois brônquios secundários suprem o lobo superior e o lobo inferior dos
pulmões.
-Cada brônquio lobar sofrerá progressivas ramificações.
-Na 7ª semana, os brônquios segmentares, 10 no pulmão direito e 8 ou 9 no pulmão
esquerdo, começam a se formar. Enquanto isso ocorre, o mesênquima ao redor também se
divide.
⇨ Os brônquios segmentares, com a massa de mesênquima circundante, formam o
primórdio dos segmentos broncopulmonares.
-Por volta da 24ª semana, aproximadamente 17 ordens de segmentos estão formados e os
bronquíolos respiratórios se desenvolveram
-Além disso, sete gerações de vias respiratórias se formam após o nascimento
-PLACAS DE CARTILAGENS: Formam-se de acordo com o desenvolvimento dos brônquios a
partir do mesênquima esplâncnico ao redor
⇨ O músculo liso e o tecido conjuntivo dos brônquios, o tecido conjuntivo pulmonar e
os capilares também são derivados desse mesênquima.
-PLEURA VISCERAL: Camada formada quando os pulmões se desenvolvem, derivada do
mesênquima esplâncnico
⇨ Com a expansão, os pulmões e a cavidade pleural crescem caudalmente para o
mesênquima da parede corporal e logo se aproximam do coração.
-PLEURA PARIETAL: Camada que reveste a parede torácica corporal derivada do
mesoderma somático
-O espaço entre a pleura parietal e a visceral é a cavidade pleural.
MATURAÇÃO DOS PULMÕES
-A maturação dos pulmões é dividida em quatro estágios histologicamente distintos: o
pseudoglandular, o canalicular, saco terminal e o estágio alveolar.
ESTÁGIO PSEUDOGLANDULAR (5ª à 17ª SEMANA)
-Possui aparência de GLÂNDULAS EXÓCRINAS
-Com 16 semanas, todos os principais componentes dos pulmões estão formados, exceto
aqueles envolvidos com as trocas gasosas.
-A respiração não é possível; portanto, fetos nascidos durante esse período são
incapazes de sobreviver.
ESTÁGIO CANALICULAR (16ª à 26ª SEMANA)
-O estágio canalicular sobrepõem-se ao estágio pseudoglandular, pois o desenvolvimento
do segmento cranial dos pulmões amadurecem mais rápido do que o segmento
caudal.
-A luz dos brônquios e dos bronquíolos terminais tornam-se maiores e o tecido pulmonar
TORNA-SE ALTAMENTE VASCULARIZADO
-Por volta da 24ª semana, cada bronquíolo terminal forma dois ou mais bronquíolos
respiratórios, que irão se dividir em três a seis passagens: os ductos alveolares primitivos.
-A respiração é possível ao final do período canalicular (26 semanas)
⇨ Alguns sacos terminais de parede delgada (alvéolos primitivos) se desenvolvem no
final dos bronquíolos respiratórios e o tecido pulmonar está bem vascularizado.
-Embora fetos nascidos ao final desse período possam sobreviver se tiverem cuidados
intensivos, neonatos prematuros muitas vezes não sobrevivem, pois o sistema
respiratório e os outros sistemas ainda estão relativamente imaturos
ESTÁGIO DE SACO TERMINAL (24ª SEMANA AO FINAL DO PERÍODO FETAL)
-Muitos mais sacos terminais (alvéolos primitivos) se desenvolvem e seus epitélios
tornam-se muito finos.
-Os capilares tornam-se protuberantes nesses sacos
-O íntimo contato entre o epitélio e as células endoteliais estabelece a barreira
hematoaérea, que permite uma troca adequada de gases, necessária para a sobrevivência
do feto caso este nasça prematuramente.
-PNEUMÓCITOS TIPO I: São células epiteliais pavimentosas de origem endodérmica que
revestem na 26ª semana os sacos terminais através dos quais a troca gasosa ocorre.
-A rede de capilares se prolifera rapidamente no mesênquima ao redor dos alvéolos em
desenvolvimento, contudo, não é concomitante ao desenvolvimento ativo dos capilares
linfáticos.
-PNEUMÓCITOS TIPO II: Estão dispersos entre as células epiteliais pavimentosas. São
células epiteliais secretoras arredondadas que secretam o SURFACTANTE PULMONAR,
uma mistura complexa de fosfolipídios e proteínas.
⇨ O surfactante se forma como uma película monomolecular na parede interna dos
sacos alveolares e neutraliza as forças de tensão superficial na interface
ar-alvéolo
⇨ Facilita a expansão dos sacos terminais por prevenirem a atelectasia (colapso
dos sacos durante a expiração)
-A maturação dos pneumócitos tipo II e a produção do surfactante variam amplamente
entre os fetos de diferentes idades gestacionais.
-A produção do surfactante aumenta durante os estágios terminais da gestação,
particularmente durante as últimas 2 semanas.
-A produção de surfactante começa entre a 20ª e a 22ª semana
⇨ Mas o surfactante está presente apenas em pequenas quantidades em bebês
prematuros, não estando presente em níveis adequados até o final do período
fetal.
-POR VOLTA DA 26ª À 28ª SEMANA: feto frequentemente pesa cerca de 1.000 g e estão
presentes sacos alveolares e surfactantes suficientes para permitir a sobrevivência de
bebês nascidos prematuramente.
⇨ Antes disso, os pulmões são, geralmente, incapazes de prover trocas gasosas
adequadas, em parte, porque a área de superfície alveolar é insuficiente e a
vascularização é pouco desenvolvida.
-A presença de uma ADEQUADA VASCULARIZAÇÃO PULMONAR E PRODUÇÃO DE
SURFACTANTE suficiente é mais importante que a presença de sacos terminais delgados
ou um epitélio alveolar primitivo para a sobrevivência e desenvolvimento neurológico de
bebês prematuros
ESTÁGIO ALVEOLAR (FINAL DO PERÍODO FETAL AOS 8 ANOS)
-Depende da definição do termo alvéolos.
-Os sacos terminais análogos aos alvéolos estão presentes na 32ª semana
-O epitélio de revestimento desses sacos atenua-se para uma fina camada epitelial
pavimentosa
-Os pneumócitos tipo I tornam-se tão delgados que os capilares adjacentes projetam-se
para os sacos alveolares
-AO FINAL DO PERÍODO FETAL (38 SEMANAS), OS PULMÕES SÃO CAPAZES DE REALIZAR A
RESPIRAÇÃO: A membrana alveolocapilar (barreira de difusão pulmonar ou membrana
respiratória) é delgada o suficiente para realizar as trocas gasosas
⇨ Embora os pulmões não comecem a realizar essa função vital até o nascimento,
estes são bem desenvolvidos e, portanto, capazes de funcionar prontamente
quando o bebê nasce.
-No início do estágio alveolar (32 semanas), cada bronquíolo respiratório termina em um
aglomerado de sacos alveolares de paredes delgadas, separados um dos outros por
tecido conjuntivo frouxo.
⇨ Esses sacos representam os futuros ductos alveolares
-A transição da dependência da placenta na troca gasosa para a troca gasosa autônoma
requer as seguintes mudanças adaptativas dos pulmões:
⇨ Produção de surfactante nos sacos alveolares.
⇨ Transformação dos pulmões de órgãos secretores para órgãos capazes de
realizar as trocas gasosas.
⇨ Estabelecimento das circulações sistêmicas e pulmonar em paralelo.
-Aproximadamente 95% dos alvéolos maduros desenvolvem- se no período pós-natal.
⇨ Antes do nascimento, os alvéolos primordiais aparecem como pequenas projeções
nas paredes dos bronquíolos respiratórios e dos sacos alveolares, dilatações
terminais dos ductos alveolares
⇨ Após o nascimento, os alvéolos primitivos se ampliam conforme a expansão dos
pulmões, mas o maior aumento no tamanho dos pulmões resulta do aumento no
número de bronquíolos respiratórios e alvéolos primitivos, mais do que um
aumento no tamanho dos alvéolos
⇨ O desenvolvimento alveolar está, em grande parte, completo aos 3 anos de
idade, mas novos alvéolos são acrescentados até aproximadamente 8 anos de
idade.
-Ao contrário dos alvéolos maduros, os alvéolos imaturos possuem o potencial para
formar alvéolos primitivos adicionais.
⇨ Conforme esses alvéolos aumentam em tamanho, eles se tornam alvéolos
maduros.
⇨ O principal mecanismo para o aumento do número de alvéolos é a formação de
septos secundários de tecido conjuntivo que subdividem os alvéolos primitivos
existentes.
⇨ Inicialmente, os septos são relativamente espessos, mas estes logo são
transformados em septos delgados maduros que são capazes de realizar as trocas
gasosas.
-O desenvolvimento dos pulmões durante os primeiros meses após o nascimento é
caracterizado pelo aumento exponencial na superfície da barreira hematoaérea através da
multiplicação dos alvéolos e capilares.
-Aproximadamente, 150 milhões de alvéolos primitivos, metade do número em adultos,
estão presentes nos pulmões de um recém-nascido a termo. Na radiografia de tórax,
portanto, os pulmões dos neonatos são mais densos que os pulmões dos adultos. Entre o
terceiro e oitavo ano de vida, são alcançados os 300 milhões de alvéolos dos adultos.
VIAS DE SINALIZAÇÃO
-Estudos moleculares indicam que o desenvolvimento dos pulmões é controlado por uma
cascata de vias de sinalização que são reguladas por uma expressão temporal e sequencial
de genes altamente conservados.
-O comprometimento e a diferenciação do endoderma das células do intestino anterior
para formar as células epiteliais do tipo respiratórias estão associados com a expressão de
diversos fatores de transcrição.
⇨ Fator de transcrição tireoidiano 1
⇨ Fator nuclear dos hepatócitos 3β e o GATA-6, assim como outros membros da
família Zinc–finger
⇨ Receptores do ácido retinóico
⇨ Genes contendo o domínio homeobox (Hox). Especificam o eixo anteroposterior do
embrião.
-Desenvolvimento do broto respiratório: O fator de crescimento de fibroblasto 10 e
outros sinais do mesênquima esplâncnico provavelmente
-As ramificações dos brotos (morfogênese ou produção da ramificação) e sua proliferação
dependem de uma interação epitelial (endoderma do intestino anterior) – mesenquimal
(mesoderma).
-A via de sinalização Wnt tem um papel essencial nas interações indutivas entre o epitélio e
o mesênquima. -Estudos recentes sugerem que o fator de transcrição SOX17 e a sinalização
Wnt7b do epitélio regulam a proliferação mesenquimal e a formação dos vasos sanguíneos
nos pulmões.
-O padrão morfogênico do gene hedgehog (Shh–Gli) modula a expressão do fator de
crescimento de fibroblasto 10, que controla a ramificação dos brotos brônquicos. Além
disto, o ácido retinoico morfogênico regula o Hox a5, b5 e c4 que são expressos no pulmão
em desenvolvimento.
MOVIMENTOS RESPIRATÓRIOS FETAIS
-Os movimentos respiratórios fetais (MRFs), que podem ser detectados pela
ultrassonografia em tempo real, ocorrem antes do nascimento, exercendo força suficiente
para causar a aspiração de algum líquido amniótico pelos pulmões
-Ocorrem intermitentemente (aproximadamente 30% durante o rápido movimento dos
olhos no sono) e são essenciais ao desenvolvimento normal dos pulmões
-O padrão do MRF é amplamente utilizado para o acompanhamento do trabalho de parto e
na previsão da sobrevida de fetos nascidos prematuros
-No nascimento, o feto já possui a vantagem de vários meses de exercícios
respiratórios
-Os MRFs que, aumentam à medida que o parto se aproxima, provavelmente condicionam
os músculos respiratórios
-Além disso, esses movimentos estimulam o pulmão a se desenvolver, possivelmente pela
criação de um gradiente de pressão entre os pulmões e o líquido amniótico
-Ao nascimento, os pulmões estão aproximadamente com a metade de seu volume
preenchido com líquido derivado da cavidade amniótica, pulmões e das glândulas
traqueais.
-A aeração dos pulmões ao nascimento não é tanto devido à dilatação dos órgãos
colapsados vazios, mas, sim, da rápida substituição do líquido intra-alveolar pelo ar.
-O LÍQUIDO DOS PULMÕES É RETIRADO AO NASCIMENTO POR TRÊS ROTAS:
⇨ Através da boca e do nariz por pressão no tórax fetal durante o parto vaginal.
⇨ Pelos capilares, artérias e veias pulmonares.
⇨ Pelos vasos linfáticos.
-No feto próximo ao termo, os vasos linfáticos pulmonares são relativamente maiores e
mais numerosos do que em adultos.
 ⇨ O fluxo linfático é rápido durante as primeiras horas após o nascimento e em
seguida diminui.
-Três fatores são importantes para o desenvolvimento normal do pulmão
⇨ Espaço torácico adequado para o crescimento pulmonar
⇨ MRFs
⇨ Volume de líquido amniótico adequado
PARTO PREMATURO
-Fetos nascidos entre a 24ª e a 26ª semana após a fecundação podem sobreviver se
tiverem cuidados intensivos; entretanto, eles podem sofrer de desconforto respiratório
pela deficiência de surfactante.
-A sobrevivência desses bebês têm aumentado pelo uso de corticosteroides (esteroides
produzidos pelo córtex da adrenal) pré-natal, que induzem a produção de surfactante e
também com a terapia pós-natal de reposição de surfactante.
OLIGOIDRÂMNIO E DESENVOLVIMENTO PULMONAR
-Quando o oligoidrâmnio (quantidade insuficiente de líquido amniótico) é severo e crônico
por causa do vazamento ou diminuição na produção do líquido amniótico, o
desenvolvimento pulmonar é retardado e pode resultar em severa hipoplasia pulmonar
com restrição do tórax fetal
-O risco de hipoplasia pulmonar aumenta significantemente com o oligoidrâmnio antes da
26ª semana.
-Também tem sido demonstrado que o oligoidrâmnio resulta em diminuição da pressão
hidráulica nos pulmões, que comprometem receptores de estiramento, que, por sua vez,
afeta a regulação do Ca2+ e o crescimento pulmonar
PULMÃO DE RECÉM-NASCIDOS
-Os pulmões saudáveis a fresco de recém-nascidos sempre possuem algum ar;
consequentemente, um tecido pulmonar retirado destes irá flutuar na água.
-Um pulmão doente, particularmente preenchido por líquido, pode não flutuar.
-O significado médico legal é o fato de os pulmões de um natimorto serem firmes e
afundarem quando colocados na água, pois estes contém líquido e não ar.
SÍNDROME DA ANGÚSTIA RESPIRATÓRIA
-A síndrome da angústia respiratória (SAR) afeta aproximadamente 2% dos
recém-nascidos
-Aqueles nascidos prematuramente mais suscetíveis.
-Essas crianças desenvolvem uma respiração rápida e com dificuldade logo após o
nascimento.
-A SAR é também conhecida como doença da membrana hialina.
-Estima-se que 30% de todas as doenças em neonatos resultem da SAR ou de suas
complicações.
-Causa: A deficiência do surfactante é a principal causa da SAR.
⇨ Tem sido sugerido que a asfixia (comprometimento ou ausência da troca de
oxigênio e gás carbônico) intrauterina prolongada pode produzir mudanças
irreversíveis nas células alveolares tipo II, tornando-as incapazes de produzir o
surfactante.
⇨ Outros fatores, tais como sepse, aspiração e pneumonia podem inativar o
surfactante, levando a uma ausência ou deficiência de surfactante em bebês
prematuros e nascido a termo.
-Os pulmões são subinflados e os alvéolos contêm um líquido com alto conteúdo proteico
que lembra uma membrana vítrea ou hialina.
 ⇨ Acredita-se que essa membrana é derivada de uma combinação de substâncias da
circulação e do epitélio pulmonar doente.
-Todos os fatores de crescimento e hormônios que controlam a produção do surfactante
não foram identificados, mas corticosteroides e tiroxina, que estão envolvidos na
maturação dos pulmões fetais, são potentes estimuladores da produção de
surfactantes.
-O tratamento materno com glicocorticoides durante a gestação acelera o
desenvolvimento pulmonar fetal e a produção de surfactante.
-Esses achados levaram a uma rotina clínica com uso de corticosteroides
(betametasona) na prevenção da SAR em trabalho de parto prematuro. Além disso, a
administração de surfactante exógeno (terapia de reposição de surfactante) reduz a
severidade da SAR e as chances de mortalidade de neonatos.
LOBO DA VEIA ÁZIGOS
-O lobo da veia ázigos aparece no pulmão direito em aproximadamente 1% das pessoas.
-Este se desenvolve quando o brônquio apical cresce superiormente, medial ao arco da
veia ázigos, em vez de lateral a ele
-Como resultado, a veia fica na base de uma fissura no lobo superior, que produz uma
marcação linear na radiografia do pulmão.
CISTOS PULMONARES CONGÊNITOS
-Acredita-se que os cistos (preenchidos por líquido ou ar) sejam formados pela dilatação
dos brônquios terminais.
-Estes provavelmente resultam de um distúrbio do desenvolvimento brônquico durante o
final da vida fetal.
-Quando diversos cistos estão presentes, os pulmões possuem uma aparência de favo de
mel nas radiografias.
-Esses cistos pulmonares estão normalmente localizados na periferia do pulmão
AGENESIA PULMONAR
-A ausência dos pulmões é resultado da falha do broto respiratório em se desenvolver. A
agenesia de um pulmão é mais comum do que a agenesia bilateral, mas as duas condições
são raras.
-A agenesia pulmonar unilateral é compatível com a vida. O coração e outras estruturas do
mediastino são deslocadas para o lado afetado, e o pulmão existente é hiperexpandido.
HIPOPLASIA PULMONAR
-Em bebês com hérnia diafragmática congênita, o pulmão é incapaz de se desenvolver
normalmente
-Este é comprimido pelo posicionamento anormal das vísceras abdominais.
-A hipoplasia pulmonar é caracterizada por uma marcante redução do volume pulmonar e
uma hipertrofia do músculo liso das artérias pulmonares.
-A hipertensão pulmonar leva a uma diminuição no fluxo sanguíneo através do sistema
vascular pulmonar, visto que o sangue continua a desviar-se através do ducto arterioso.
-Aproximadamente, 25% dos bebês com hérnia diafragmática congênita morrem por
insuficiência pulmonar apesar dos cuidados pós-natais ideais, porque seus pulmões são
muito hipoplásicos para a troca de ar e existe muita resistência no fluxo sanguíneo
pulmonar para suportar a vida extrauterina.
PULMÃO ACESSÓRIO
-Um pequeno pulmão acessório (sequestro pulmonar) é incomum.
-Quase sempre este se localiza na base do pulmão esquerdo e não é funcional.
-Não se comunica com a árvore traqueobrônquica e seu suprimento sanguíneo é
normalmente sistêmico.
-Massas maiores devem ser retiradas, pois estas possuem uma tendência ao hiperfluxo do ⇨ PARTE FETAL: Desenvolve do saco coriônico, a membrana fetal mais externa. É
seu suprimento sanguíneo arterial sistêmico. formada pelo córion viloso. As vilosidades coriônicas que surgem do córion se
Objetivo 02: Compreender a formação dos anexos embrionários, suas funções projetam para o espaço interviloso que contém sangue materno

e alterações clínicas (placenta , âmnio, cordão umbilical e alantóide) ⇨ PARTE MATERNA: Derivada do endométrio, a membrana mucosa que compreende

-Placenta e membranas fetais separam o feto do endométrio a camada interna da parede uterina. Formada pela decídua basal relacionada ao

-A troca de substâncias ocorre entre as correntes sanguíneas materna e fetall por meio da componente fetal da placenta. Ao final do quarto mês, a decídua basal está quase

placenta totalmente substituída pela parte fetal da placenta.

-Os vasos do cordão umbilical conectam a circulação placentária com a circulação fetal -A placenta e o cordão umbilical formam um sistema de transporte para substâncias que

-Membranas fetais: Córion, Âmnio, Vesícula Umbilical e Alantóide passam entre a mãe e o embrião/feto.

CÓRION -Nutrientes e oxigênio: Sangue materno através da placenta ⇢ Sangue embrionário/fetal.

-Estrutura membranosa, constituída de três componentes que darão origem à placenta. -Materiais residuais e o dióxido de carbono através da placenta ⇢ Sangue materno.

-É formado por SINCICIOTROFOBLASTO, CITOTROFOBLASTO E MESODERMA -As membranas placentária e fetal realizam as seguintes funções e atividades:

EXTRAEMBRIONÁRIO. ⇨ Proteção

-As vilosidades coriônicas são irregularidades nesses tecidos que determinam uma maior ⇨ Nutrição

área de contato com o endométrio e possibilitam uma melhor troca de nutrientes e gases, ⇨ Respiração

aumentando a eficiência de trocas maternas e do feto/embrião. ⇨ Excreção de produtos residuais

-Com a terceira semana de desenvolvimento, os vasos sanguíneos do córion se ⇨ Produção de hormônios

desenvolvem nas vilosidades, o que as classifica como terciárias. Esses vasos se -Pouco tempo após o nascimento, a placenta e as membranas são expelidas do útero.

comunicam com os do cordão umbilical e com os do feto/embrião. DECÍDUA

-É a camada funcional do endométrio do útero em uma mulher grávida.
PLACENTA
-Se separa do restante do útero após o parto (nascimento da criança)
-A placenta é o sítio primário da troca de nutrientes e gases entre a mãe e o embrião/feto.
-As três regiões da decídua são chamadas de acordo com as suas relações com o sítio de
-Possui dois componentes:
implantação:
⇨ DECÍDUA BASAL: Parte da decídua profunda ao concepto (embrião/feto e
membranas), que forma a parte materna da placenta
 ⇨ DECÍDUA CAPSULAR: Parte superficial da decídua, que recobre o concepto
⇨ DECÍDUA PARIETAL: Representa as partes restantes da decídua
-Níveis aumentados de progesterona no sangue materno: Aumentam as células do
tecido conjuntivo da decídua devido ao acúmulo de glicogênio e lipídios no citoplasma
para formar as células deciduais de coloração pálida ⇢ REAÇÃO DECIDUAL
-Reação Decidual: Mudanças celulares e vasculares que ocorrem no endométrio assim
que o blastocisto se implanta
⇨ Muitas células deciduais degeneram próximo ao saco coriônico na região do
sinciciotrofoblasto (camada externa sincicial do trofoblasto), e, junto com o
sangue materno e com as secreções uterinas, proporcionam uma rica fonte de
nutrição ao embrião/feto
⇨ Protegem o tecido materno da invasão descontrolada do sinciciotrofoblasto
⇨ Envolvidas na produção hormonal
⇨ As regiões deciduais, claramente reconhecidas durante uma ultrassonografia, são
importantes no diagnóstico inicial da gestação
DESENVOLVIMENTO DA PLACENTA
-Desenvolvimento inicial: Rápida proliferação do trofoblasto e pelo desenvolvimento do
saco coriônico e das vilosidades coriônicas
-Regulação: Genes homeobox (HLX e DLX3) expressos no trofoblasto e nos seus vasos
sanguíneos
-Ao final da 3ª semana, os arranjos anatômicos necessários às trocas fisiológicas entre a
mãe e o embrião/feto são estabelecidos.
-Ao final da 4ª semana, uma complexa rede vascular é estabelecida na placenta, o que
facilita as trocas materno embrionárias de gases, nutrientes e produtos metabólicos
residuais.
-Até o início da 8ª semana, as vilosidades coriônicas cobrem o saco coriônico inteiro
⇨ Com o crescimento do saco coriônico, as vilosidades associadas à decídua
capsular tornam-se comprimidas, então, o seu suprimento sanguíneo é reduzido;
logo, elas se degeneram
⇨ O saco coriônico divide-se em:
↪ CÓRION LISO: Área relativamente avascular produzida pela degeneração
das vilosidades
↪ CÓRION FRONDOSO ou VILOSO: Área espessa. Quando as vilosidades
desaparecem, aquelas associadas à decídua basal rapidamente
aumentam em número, ramificam-se e aumentam em tamanho.
-O útero, o saco coriônico e a placenta aumentam de tamanho conforme o embrião/feto
cresce.
⇨ O crescimento no tamanho e na espessura da placenta continua rapidamente até
o feto ter aproximadamente 18 semanas de idade
⇨ A placenta completamente desenvolvida cobre 15% a 30% da decídua do
endométrio do útero e pesa aproximadamente um sexto do peso do feto
-CAPA CITOTROFOBLÁSTICA: É uma camada externa de células trofoblásticas que conecta
a parte fetal da placenta à parte materna na superfície materna
⇨ Também ligam firmemente as vilosidades coriônicas à decídua basal. Ancora o
saco coriônico à decídua basal.
⇨ As artérias e veias endometriais passam livremente por fendas na capa
citotrofoblástica e entram no espaço interviloso
-FORMATO DA PLACENTA: Determinado pela área persistente das vilosidades coriônicas.
Geralmente essa é uma área circular, que dá à placenta um formato discoide (formato de
disco).
-Quando as vilosidades coriônicas invadem a decídua basal, tecido decidual é erodido para
aumentar o tamanho do espaço interviloso
-Essa erosão produz os septos placentários: Áreas em formato de cunha na decídua que
se projetam em direção à placa coriônica (parte da parede coriônica relacionada à
placenta)
⇨ Os septos dividem a parte fetal da placenta em COTILÉDONES (áreas convexas
irregulares). Cada cotilédone consiste em duas ou mais vilosidades-tronco e
várias ramificações das vilosidades
⇨ Ao final do 4° mês, a decídua basal está quase que totalmente substituída pelos
cotilédones
⇨ Regulação: A expressão dos genes quinase (MAP2K1 e MAP2K2) e do fator de
transcrição Gcm1 (glial cells missing-1) nas células-tronco do trofoblasto regulam o
processo de ramificação das vilosidades-tronco para formar a rede vascular na
placenta.
-A decídua capsular forma uma cápsula sobre a superfície externa do saco. Quando o
concepto (embrião e membranas) aumenta em tamanho, a decídua capsular forma uma
protuberância na cavidade uterina e torna-se bastante atenuada.
Finalmente, a decídua capsular contacta e se fusiona à decídua parietal na parede
oposta, obliterando lentamente a cavidade uterina
-Entre as semanas 22 e 24, o suprimento sanguíneo reduzido para a decídua capsular
leva à sua degeneração e ao seu desaparecimento.
⇨ Isso causa a fusão do córion liso à camada decídua parietal
⇨ Essa fusão pode ser separada e ocorre geralmente quando o sangue escapa do
espaço interviloso
⇨ A coleção de sangue (hematoma) empurra a membrana coriônica para longe da
decídua parietal, restabelecendo, assim, o espaço potencial da cavidade uterina.
-ESPAÇO INTERVILOSO DA PLACENTA: Contém sangue materno nas semanas 8 e 10
⇨ É derivado das lacunas (pequenos espaços) que se desenvolvem no
sinciciotrofoblasto durante a segunda semana de desenvolvimento. Resulta da
coalescência e do aumento de tamanho das redes lacunares.
⇨ Dividido em compartimentos pelos septos placentários; contudo, existe livre
comunicação entre os compartimentos devido aos septos não alcançarem a placa
coriônica
⇨ As numerosas ramificações das vilosidades, que se originam das
vilosidades-tronco, são continuamente banhadas com o sangue materno que
circula pelo espaço interviloso Nesse espaço, o sangue transporta oxigênio e
materiais nutricionais que são necessários ao crescimento e ao desenvolvimento
fetal. O sangue materno também contém resíduos fetais, dióxido de carbono, sais
e produtos do metabolismo proteico.
⇨ O sangue materno entra no espaço interviloso a partir das artérias endometriais
espiraladas na decídua basal. Passam através de fendas na capa
citotrofoblástica e descarregam o sangue no espaço intervioso.
↪ Esse grande espaço é drenado pelas veias endometriais, que também
penetram na capa citotrofoblástica. Essas veias são encontradas por
toda a superfície da decídua basal.
-O saco amniótico aumenta em tamanho mais rápido que o saco coriônico.
⇨ Resulta na fusão do âmnio e o córion liso: Formam a membrana amniocoriônica
⇨ Essa membrana composta fusiona-se à decídua capsular e, após o
desaparecimento da última, adere à decídua parietal
 ⇨ É a membrana amniocoriônica que se rompe durante o trabalho de parto. A
ruptura da membrana pré-termo (em menos de 37 semanas gestacionais) é o
evento mais comum que leva ao trabalho de parto prematuro.
⇨ A ruptura da membrana permite que o líquido amniótico escape através da vagina.
CIRCULAÇÃO
-As vilosidades coriônicas ramificadas da placenta proporcionam uma grande área de
superfície onde materiais podem ser trocados através de uma membrana placentária
muito delgada, interposta entre as circulações
materna e fetal
-É através das ramificações das vilosidades, que se originam das vilosidades tronco, que
ocorre o principal meio de troca de material entre a mãe e o feto.
-As circulações fetal e materna estão separadas pela membrana placentária, que consiste
em tecidos extrafetais
Circulação Placentária Fetal
-O sangue pobremente oxigenado passa através das ARTÉRIAS UMBILICAIS para a
placenta.
-No sítio de ligação do cordão umbilical à placenta as artérias se dividem em várias
ARTÉRIAS CORIÔNICAS dispostas radialmente que se ramificam livremente na placa
coriônica antes de entrarem nas vilosidades coriônicas
-Sistema Arteriocapilar-Venosos: Formado dentro das vilosidades coriônicas que traz o
sangue fetal para extremamente perto do sangue materno. Esse sistema proporciona uma
grande área de superfície para a troca de produtos metabólicos e gasosos entre as
correntes sanguíneas materna e fetal.
-Normalmente, não existe mistura do sangue fetal com o materno; contudo, quantidades
muito pequenas de sangue fetal podem entrar na circulação materna quando defeitos
mínimos se desenvolvem na membrana
placentária
-O sangue fetal bem oxigenado nos capilares fetais passa para veias de paredes
delgadas que seguem as ARTÉRIAS CORIÔNICAS ao sítio de ligação do cordão umbilical.
-Elas convergem aqui para formarem a VEIA UMBILICAL. Esse grande vaso transporta
sangue rico em oxigênio para o feto.
Circulação Placentária Materna
-O sangue materno no espaço interviloso está temporariamente fora do sistema
circulatório materno. Ele entra no espaço interviloso através de 80 a 100 ARTÉRIAS
ESPIRALADAS endometriais na decídua basal.
⇨ Essas artérias descarregam para o espaço interviloso através de fendas na capa
citotrofoblástica. O fluxo sanguíneo das artérias espiraladas é pulsátil.
-O sangue que entra apresenta uma pressão consideravelmente mais alta que a do espaço
interviloso e, consequentemente, o sangue é lançado em direção à placa coriônica
-Assim que a pressão se dissipa, o sangue flui lentamente pelas ramificações das
vilosidades, permitindo uma troca de produtos metabólicos e gasosos com o sangue
fetal.
- O sangue retorna pelas VEIAS ENDOMETRIAIS para a circulação fetal.
-O bem-estar do embrião/feto depende mais da irrigação adequada das ramificações
das vilosidades com sangue materno que de qualquer outro fator.
⇨ Reduções da circulação uteroplacentária resultam em hipóxia fetal e em restrição
do crescimento intrauterino (RCIU).
⇨ Reduções severas da circulação podem resultar em morte do embrião/feto.
-O espaço interviloso da placenta madura contém aproximadamente 150 mL de sangue, que
é reposto de três a quatro vezes por minuto.
Membrana Placentária
-Estrutura composta que consiste em tecidos extrafetais que separam o sangue materno
do fetal.
-Até aproximadamente 20 semanas, a membrana placentária consiste em quatro camadas
⇨ Sinciciotrofoblasto
⇨ Citotrofoblasto
⇨ Tecido conjuntivo das vilosidades
⇨ Endotélio dos capilares fetais
-Após a vigésima semana, as trocas celulares ocorrem nas ramificações das vilosidades
que formam ocitotrofoblasto, que em muitas vilosidades se tornam atenuados.
-Células citotrofoblásticas finalmente desaparecem ao longo de grandes áreas das
vilosidades, deixando somente as de sinciciotrofoblasto.
⇨ Como resultado, a membrana placentária consiste em três camadas na maioria
dos locais
-Em algumas áreas, a membrana placentária torna-se marcadamente mais fina e
atenuada. Nesses sítios, o sinciciotrofoblasto entra em contato direto com o endotélio dos
capilares fetais para formar a membrana placentária vasculosincicial.
-Barreira é um termo inadequado para a membrana
⇨ A membrana placentária atua como uma barreira somentequando uma molécula é
de certo tamanho, configuração e carga, como a heparina (um composto formado
no fígado e nos pulmões e que inibe a coagulação sanguínea). Alguns metabólitos,
toxinas e hormônios, embora presentes na circulação materna, não passam
através da membrana placentária em concentrações suficientes para afetar o
embrião/feto. A maioria das drogas e outras substâncias do plasma do sangue
materno passa através da membrana placentária e entram no plasma sanguíneo
fetal
-A superfície livre do sinciciotrofoblasto tem muitas microvilosidades que aumentam a
área de superfície para trocas entre as circulações materna e fetal.
-À medida que a gestação avança, a membrana placentária torna-se progressivamente
mais delgada, e o sangue em muitos capilares fetais fica extremamente próximo ao
sangue materno no espaço interviloso
-Nós sinciciais: Agregação dos núcleo do sincicio durante o terceiro trimestre, numerosos
núcleos no sinciciotrofoblasto se agregam para formarem
-Ao final da gestação, um material fibrinoide eosinofílico reforça as superfícies das
vilosidades, o que parece reduzir a transferência placentária.
FUNÇÕES PLACENTÁRIAS
-Principais:
⇨ Metabolismo (p. ex., síntese do glicogênio).
⇨ Transporte de gases e nutrientes.
⇨ Secreção endócrina (p. ex., gonadotrofina coriônica humana [hCG]).
⇨ Proteção.
⇨ Excreção (produtos residuais fetais).
-Essas atividades abrangentes são essenciais à manutenção da gestação e à promoção do
desenvolvimento fetal normal.
Metabolismo Placentário
-Síntese de glicogênio, colesterol e ácidos graxos
-Servem como fontes de nutrientes e energia para o embrião/feto.
-Várias das suas atividades metabólicas são indubitavelmente críticas para outras duas
atividades placentárias principais (transporte e secreção endócrina).
Transferência Placentária
-O transporte de substâncias, em ambas as direções, entre o sangue fetal e o materno é
facilitado pela grande área de superfície da membrana placentária.
-Difusão simples: Transporte passivo por difusão simples é geralmente característico de
substâncias que se movem de áreas de maior concentração para as de menor
concentração até o equilíbrio ser estabelecido
-Difusão facilitada: Há transporte através de gradientes elétricos. A difusão facilitada
requer um transportador, mas não energia. Tais sistemas podem envolver moléculas
carreadoras que temporariamente se combinam com as substâncias a serem transportada
-Transporte ativo: É a passagem de íons ou moléculas através de uma membrana celular.
-Pinocitose: Forma de endocitose (leva moléculas e outras substâncias para as células) na
qual o material que está sendo engolfado é uma pequena quantidade de líquido
extracelular. Esse método de transporte está normalmente restrito às grandes moléculas.
Transferência de Gases
-Oxigênio, dióxido de carbono e monóxido de carbono atravessam a membrana placentária
por difusão simples.
⇨ A interrupção do transporte de oxigênio por vários minutos põe em risco a
sobrevivência do embrião/feto.
-A membrana placentária assemelha-se à eficiência dos pulmões para as trocas gasosas.
⇨ A quantidade de oxigênio que chega ao feto é primariamente limitada ao fluxo, em
vez de limitada à difusão; logo, a hipóxia fetal (decréscimo dos níveis de oxigênio)
resulta primariamente de fatores que diminuem ou o fluxo sanguíneo uterino ou o
fluxo sanguíneo embrionário/fetal
⇨ A falência respiratória materna (p. ex., devido à pneumonia) também reduzirá o
transporte de oxigênio para o embrião/feto.
Outros mecanismos de transporte placentário
-Espaços Microscópicos formados durante o parto: Hemácias fetais passam para a
circulação materna, particularmente durante o parto por meio da membrana placentária.
⇨ ERITROBLASTOSE FETAL
↪ Se o feto for Rh positivo e a mãe Rh negativa, as células sanguíneas fetais
podem estimular a formação de anticorpos anti-Rh pelo sistema
imunológico da mãe. Esses anticorpos passam para o sangue fetal e
levam à hemólise (destruição) das células sanguíneas fetais Rh positivas,
icterícia e anemia no feto. Alguns fetos com a doença hemolítica do
recém-nascido, ou eritroblastose fetal, falham em fazer um ajuste
intrauterino satisfatório. Eles podem morrer a não ser que seja feito o
parto precoce ou que sejam dadas transfusões intrauterinas,
intraperitoneal ou intravenosa de células sanguíneas Rh negativas até
depois do nascimento.
-Células atravessam a membrana placentária usando sua própria força: Por exemplo,
leucócitos maternos (células sanguíneas brancas), que estão envolvidas no combate a
substâncias estranhas e doenças, e células do Treponema pallidum, o organismo que causa
a sífilis.
-Infecção: Algumas bactérias e protozoários, tais como o Toxoplasma gondii, infectam a
placenta criando lesões e então atravessam a membrana placentária através dos defeitos
que foram criados.
Substâncias Nutricionais
-Os nutrientes constituem a maioria das substâncias transferidas da mãe para o
embrião/feto.
-Água: é rapidamente trocada por difusão simples e em quantidades crescentes conforme
o avanço da gestação.
-Glicose: produzida pela mãe e pela placenta é rapidamente transferida para o
embrião/feto por difusão facilitada (ativa) mediada primariamente por um transportador
de glicose 1 (GLUT-1), um carreador de glicose independente de insulina.
-Colesterol materno, Triglicerídeos e Fosfolipídios: são transferidos
-Aminoácidos: são ativamente transportados através da membrana placentária e são
essenciais para o crescimento fetal. Para a maioria dos aminoácidos, as concentrações
plasmáticas no embrião/feto são maiores
que na mãe.
-Vitaminas: Atravessam a membrana placentária e são essenciais para o desenvolvimento
normal. As vitaminas hidrossolúveis atravessam a membrana placentária mais rapidamente
que as vitaminas lipossolúveis.
Hormônios
-Hormônios proteicos (p. ex., devido à pneumonia) não alcançam o embrião/feto em
quantidades significativas, exceto a tiroxina e a tri-iodotironina por uma transferência
lenta.
-Hormônios esteroides não conjugados atravessam a membrana placentária mais
livremente. A testosterona e certas progestinas sintéticas atravessam a membrana
placentária e podem causar masculinização dos fetos femininos
Eletrólitos
-Os eletrólitos são trocados livremente através da membrana placentária em quantidades
significativas
-Cada tipo em sua própria taxa. Quando mãe recebe líquidos intravenosos com eletrólitos,
eles também passam para o embrião/feto e afetam os níveis de água e eletrólitos.
Anticorpos Maternos e Proteínas
-O embrião/feto produz somente pequenas quantidades de anticorpos devido ao seu
sistema imunológico imaturo.
-Alguma imunidade passiva é conferida ao feto pela transferência placentária de
anticorpos maternos.
⇨ As IgGs são prontamente transportadas para o feto por transcitose. Anticorpos
maternos conferem imunidade fetal a algumas doenças tais como difteria,
varíola e sarampo; contudo, nenhuma imunidade é adquirida para coqueluche
(tosse convulsiva) ou varicela (catapora).
-Transferrina: Proteína materna que atravessa a membrana placentária e carreia ferro
para o embrião/feto. A superfície placentária contém receptores especiais para essa
proteína.
Produtos Residuais
-A ureia (formada no fígado) e o ácido úrico passam através da membrana placentária por
difusão simples.
-A bilirrubina conjugada (que é lipossolúvel) é facilmente transportada pela placenta para a
rápida depuração.
Drogas e Metabólitos das Drogas
-As drogas tomadas pela mãe podem afetar o embrião/feto diretamente ou indiretamente
por interferir no metabolismo materno ou placentário.
-A quantidade de droga ou metabólito que chega à placenta é controlada pelo nível e pelo
fluxo sanguíneo materno através da placenta.
-A maioria das drogas e os metabólitos das drogas atravessam a placenta por difusão
simples, com exceção daqueles com uma semelhança estrutural com os aminoácidos, tais
como a metildopa e alguns antimetabólitos.
-Algumas drogas causam defeitos congênitos importantes.
-O vício fetal de drogas pode ocorrer após o uso materno de drogas, tais como heroína, e
55% a 90% dos neonatos dessas mães experimentam a síndrome de abstinência neonatal.
Agentes Infecciosos
-Citomegalovírus, vírus da rubéola, vírus coxsackie e vírus associados à varíola, varicela,
sarampo, herpes e poliomielite podem passar através da membrana placentária e causar
infecção fetal.
-Em alguns casos, tais como na infecção pelo vírus da rubéola, severos defeitos
congênitos, tais como catarata, podem ser produzidos.
-Micro-organismos, tais como o Treponema pallidum, que causa a sífilis, e o Toxoplasma
gondii, que causa a toxoplasmose, produzem mudanças destrutivas no encéfalo e nos
olhos.
Síntese e Secreção Endócrinas Placentárias
-Utilizando precursores derivados do feto e/ou da mãe, o sinciciotrofoblasto da placenta
sintetiza hormônios proteicos e esteroides.
-Os hormônios proteicos sintetizados pela placenta são:
⇨ Gonadotrofina coriônica humana (hCG).
⇨ Somatomamotrofina coriônica humana (lactogênio placentário humano).
⇨ Tirotrofina coriônica humana.
⇨ Corticotrofina coriônica humana.
-A glicoproteína hCG, semelhantemente ao hormônio luteinizante, é primeiramente
secretada pelo sinciciotrofoblasto durante a segunda semana; a hCG mantém o corpo lúteo,
impedindo o começo dos ciclos menstruais. A concentração de hCG no sangue materno e
na urina aumenta ao máximo na oitava semana e então declina.
-Os hormônios esteroides sintetizados pela placenta são a progesterona e os
estrógenos.
⇨ A progesterona pode ser encontrada na placenta em todos os estágios da
gestação, indicando que a progesterona é essencial à manutenção da gravidez.
⇨ A placenta forma a progesterona a partir do colesterol materno ou pregnenolona.
⇨ Os ovários de uma mulher grávida podem ser removidos após o primeiro trimestre
sem causar aborto porque a placenta assume a produção de progesterona do
corpo lúteo.
⇨ Os estrógenos também são produzidos em grandes quantidades pelo
sinciciotrofoblasto.
A Placenta como um Aloenxerto
-A placenta pode ser considerada um aloenxerto (um enxerto transplantado entre
indivíduos geneticamente diferentes) em relação à mãe.
-A parte fetal da placenta é um derivado do concepto, que herda tanto genes paternos
quanto maternos.
-O sinciciotrofoblasto das vilosidades coriônicas, embora exposto às células imunológicas
maternas nos sinusoides sanguíneos, não possui antígenos de histocompatibilidade
principal (MHC) e assim não evoca respostas de rejeição.
-Contudo, as células trofoblásticas extravilosas (EVT), que invadem a decídua uterina e a
sua vasculatura (artérias espiraladas), expressam antígenos MHC classe I.
-Pobremente reconhecido pelos linfócitos T como um aloantígeno,
-As células EVT podem também proteger a elas mesmas do ataque potencial dos linfócitos
natural killer (NK) e dos prejuízos infligidos pela ativação do sistema complemento.
-Múltiplos mecanismos parecem existir para proteger a placenta
⇨ Resistência ao MHC classe I
⇨ A imunoproteção é fornecida localmente por certas moléculas imunossupressoras,
tais como a prostaglandina E2, o fator de crescimento transformador β (TGF-β) e
a interleucina-10..
⇨ Tolerância transitória do repertório da células T e células B similar
⇨ Indução de apoptose pelo trofoblasto de leucócitos maternos ativados para a
placenta ou para o feto é evitado pela
A Placenta como uma Estrutura Semelhante a um Tumor Invasivo
-A placenta em muitas espécies, incluindo os humanos, é uma estrutura semelhante a um
tumor altamente invasivo que invade o útero para chegar ao seu suprimento sanguíneo e
estabelecer uma troca adequada de moléculas chaves entre a mãe e o embrião/feto.
-O remodelamento arterial ótimo (perda da túnica média e substituição do endotélio pelas
células EVT) permite uma perfusão placentária estável e livre pelo sangue materno devido
à presença de moléculas vasoativas.
-A invasão inadequada de células EVT leva a uma pobre perfusão placentária e constitui a
patogênese da pré-eclâmpsia (a principal desordem hipertensiva associada à gravidez na
mãe) e certas formas de RCIU fetais, enquanto a invasão excessiva é uma marca das
neoplasias trofoblásticas gestacionais e coriocarcinomas.
-Numerosos fatores de crescimento, tais como o fator de crescimento epidérmico, o
TGF-α, a anfirregulina, o fator estimulador de colônia 1, o fator de crescimento
endotelial vascular e o fator de crescimento placentário, mostraram estimular a
proliferação das células EVT sem afetar a sua migração ou a sua invasividade,
-O TGF-β, primeiramente produzido pela decídua, mostrou-se ser a chave controle da
proliferação, da migração e da invasividade das células EVT, ao passo que as células do
câncer trofoblástico (coriocarcinoma) mostraram-se ser resistentes a sinais inibitórios do
TGF-β.
⇨ Assim, parece que a decídua exerce um papel duplo na homeostase
uteroplacentária, fornecendo imunoproteção à placenta e também proteção ao
útero da superinvasão placentária.
Pré-eclâmpsia
-A pré-eclâmpsia (pressão sanguínea alta) é uma doença grave que pode ocorrer durante a
gestação, geralmente após a vigésima semana gestacional.
-Hipertensão materna, proteinúria (quantidades anormais de proteína na urina) e edema
(excesso de líquido aquoso) são características essenciais dessa condição.
-Pode levar à eclâmpsia (uma ou mais convulsões), que resulta em aborto espontâneo e
morte materna.
-A causa da pré-eclâmpsia é incerta, mas estudos recentes implicaram o sistema
renina-angiotensina no desenvolvimento de pressão alta e de edema.
CORDÃO UMBILICAL
-A adesão do cordão umbilical à placenta é geralmente próxima ao centro da superfície
fetal, mas ele pode aderir em qualquer ponto (a inserção do cordão umbilical próxima à
margem da placenta produz uma placenta em formato de raquete)
-A adesão do cordão às membranas fetais é chamada de INSERÇÃO VILAMENTOSA DO
CORDÃO
-A ultrassonografia com Doppler pode ser usada para diagnóstico pré-natal da
posição de anormalidades posicionais e estruturais do cordão umbilical e de seus
vasos, bem como do fluxo sanguíneo.
-O cordão geralmente possui de 1 a 2 cm de diâmetro e de 30 a 90 cm de comprimento
(média de 55cm).
 ⇨ Cordões excessivamente longos ou curtos são incomuns.
⇨ Cordões longos têm uma tendência ao prolapso e/ou a enrolar-se ao redor do feto
(hipóxia fetal ou à anóxia)
⇨ Um cordão muito curto pode levar à separação prematura da placenta da parede
do útero durante o nascimento.
-O cordão umbilical geralmente tem duas artérias e uma grande veia, que são
circundadas por tecido conjuntivo mucoso (geleia de Wharton).
ÂMNIO
-O âmnio é preenchido por líquido amniótico, que possui algumas funções durante a
gestação
⇨ Amortecimento de impacto;
⇨ Lubrificação e umedecimento da superfície fetal;
⇨ Atua no desenvolvimento das articulações e músculos,
⇨ Estimula o desenvolvimento do sistema respiratório, o líquido deglutido e aspirado
faz pressão mecânica e desenvolve a árvore respiratória;
⇨ Permite o crescimento externo simétrico do embrião/feto;
⇨ Atua como barreira às infecções;
⇨ Impede a aderência do âmnio ao feto;
⇨ Ajuda no controle térmico;
⇨ Atua na homeostase de líquidos e eletrólitos.
-Enquanto o âmnio aumenta de tamanho e o volume de líquido amniótico cresce, o saco
amniótico vai obliterando a cavidade coriônica e forma uma cobertura epitelial do cordão
umbilical
LÍQUIDO AMNIÓTICO
-Exerce um papel importante no crescimento fetal e no desenvolvimento do embrião/feto.
-Inicialmente, algum líquido amniótico é secretado pelas células do âmnio. A maior parte do
líquido é derivada do tecido materno e do líquido intersticial por difusão através da
membrana amniocoriônica da decídua parietal
-Posteriormente, há a difusão do líquido através da placa coriônica do sangue no espaço
interviloso da placenta.
-Antes da queratinização (formação da queratina) da pele ocorrer, o principal caminho para
a passagem de água e de solutos do líquido tissular do feto para a cavidade amniótica é
através da pele; assim, o líquido amniótico é semelhante ao líquido tecidual fetal.
-O líquido também é secretado pelos tratos respiratório e gastrintestinal fetais e entra na
cavidade amniótica. A taxa diária de contribuição de líquido para a cavidade amniótica do
trato respiratório é de 300 a 400 mL.
-Começando na 11ª semana, o feto contribui com o líquido amniótico pela excreção de
urina para a cavidade amniótica.
-Na gestação tardia, aproximadamente 500 mL de urina é adicionada diariamente.
-O volume de líquido amniótico normalmente aumenta lentamente, alcançando
aproximadamente 30 mL em 10 semanas, 350 mL em 20 semanas e 700 a 1.000 mL em 37
semanas.
CIRCULAÇÃO DO LÍQUIDO AMNIÓTICO
-O conteúdo de água do líquido amniótico é trocado a cada 3 horas
-Grandes quantidades de água passam através da membrana amniocoriônica para o líquido
tecidual materno e entra nos capilares uterinos
-Uma troca de líquido com o sangue fetal também ocorre através do cordão umbilical e
onde o âmnio adere à placa coriônica sobre a superfície fetal da placenta; assim, o líquido
amniótico está em equilíbrio com a circulação fetal.
-O líquido amniótico é deglutido pelo feto e absorvido pelos tratos respiratório e digestório
fetais
⇨ O feto deglute em torno de 400 mL de líquido amniótico por dia nos estágios finais
da gestação
⇨ O líquido passa para a corrente sanguínea fetal, e os produtos residuais nele
atravessam a membrana placentária e entram no sangue materno no espaço
interviloso.
⇨ O excesso de água no sangue fetal é excretado pelos rins fetais e retorna ao saco
amniótico através do trato urinário fetal.
COMPOSIÇÃO DO LÍQUIDO AMNIÓTICO
-O líquido amniótico é uma solução aquosa na qual material não dissolvido (p. ex., células
epiteliais fetais descamadas), está suspenso.
-O líquido amniótico contém aproximadamente porções iguais de compostos orgânicos e
sais inorgânicos.
-Metade dos constituintes orgânicos é de proteína; a outra metade consiste em
carboidratos, gorduras, enzimas, hormônios e pigmentos.
-Com o avanço da gestação, a composição do líquido amniótico é trocada.
-Estudos das células no líquido amniótico permitem diagnóstico de anormalidades
cromossômicas tais como, a trissomia do 21 (síndrome de Down)
⇨ Altos níveis de alfafetoproteína geralmente indicam a presença de um defeito
severo no tubo neural
⇨ Pequenos níveis de alfa fetoproteína podem indicar aberrações cromossômicas,
tais como a trissomia do 21.
VESÍCULA UMBILICAL
-Pode ser inicialmente observada com ultrassonografia na quinta semana.
-Aos 32 dias, a vesícula umbilical é grande. Em 10 semanas, a vesícula umbilical é reduzida
a um vestígio em forma de pera de aproximadamente 5 mm de diâmetro e está conectada
ao intestino médio por um estreito ducto onfaloentérico (saco vitelino).
-Em 20 semanas, a vesícula umbilical é muito pequena, consequentemente, ela não é
geralmente visível.
-A presença do saco amniótico e da vesícula umbilical possibilitam o reconhecimento
precoce e a mensuração do embrião
⇨ A vesícula umbilical é identificável nos exames de ultrassonografia até o
final do primeiro trimestre
IMPORTÂNCIA DA VESÍCULA UMBILICAL
-Ela tem um papel na transferência de nutrientes para o embrião durante a segunda e a
terceira semana quando a circulação uteroplacentária está sendo estabelecida.
-Desenvolvimento das células sanguíneas a partir do mesoderma extraembrionário
bem vascularizado que cobre a parede da vesícula umbilical, começando na terceira
semana e continuando a formação até a atividade hematopoiética começar no fígado
durante a sexta semana.
-Durante a quarta semana, o endoderma da vesícula umbilical está incorporado ao
embrião como o intestino primitivo
⇨ Seu endoderma, derivado do epiblasto, origina o epitélio da traqueia, dos
brônquios, dos pulmões e do canal alimentar.
-As células germinativas primordiais aparecem no endoderma de revestimento da
parede da vesícula umbilical na terceira semana e subsequentemente migram para as
gônadas em desenvolvimento
DESTINO DA VESÍCULA UMBILICAL
-Ela atrofia conforme a gestação avança, tornando-se finalmente muito pequena
-Em casos raros, a vesícula umbilical persiste por toda a gestação e aparece sob o âmnio
como uma estrutura pequena sobre a superfície fetal da placenta próximo à ligação ao
cordão umbilical.
-A persistência da vesícula umbilical não apresenta significado.
-O ducto onfaloentérico geralmente se separa da alça do intestino médio ao final da
sexta semana.
⇨ Em aproximadamente 2% dos adultos, a parte proximal intra-abdominal do ducto
onfaloentérico persiste como um divertículo ileal
ALANTOIDE
-Na terceira semana, ele parece com um divertículo semelhante a uma salsicha da parede
caudal da vesícula umbilical que se estende para o pedículo de conexão
-Durante o segundo mês, a parte extraembrionária do alantoide degenera
-Embora o alantoide não seja funcional em embriões humanos, ele é importante por três
razões:
⇨ A formação das células sanguíneas ocorre em suas paredes entre a terceira e
a quinta semanas.
⇨ Seus vasos sanguíneos persistem como a VEIA E AS ARTÉRIAS UMBILICAIS.
⇨ A parte intraembrionária do alantoide passa do umbigo para a bexiga urinária,
com a qual é contínua. Com o crescimento em tamanho da bexiga, o alantoide
involui para formar um tubo espesso, o úraco. Após o nascimento, o úraco
torna-se um cordão fibroso, o ligamento umbilical mediano, que se estende do
ápice da bexiga urinária ao umbigo
ALTERAÇÕES DO ANEXOS
CORIOCARCINOMA GESTACIONAL
-A proliferação anormal do trofoblasto resulta em doença trofoblástica gestacional, um
espectro de lesões que incluem tumores altamente malignos.
-As células invadem a decídua basal, penetram em seus vasos sanguíneos e linfáticos e
podem metastizar (espalharem) para os pulmões maternos, medula óssea, fígado e outros
órgãos.
-Os coriocarcinomas gestacionais são altamente sensíveis à quimioterapia e a cura é
geralmente alcançada
ANORMALIDADES PLACENTÁRIAS
-Placenta Acreta: A aderência anormal das vilosidades coriônicas ao miométrio.
-Placenta Percreta: Quando as vilosidades coriônicas penetram toda a espessura do
miométrio (camada muscular do útero) para ou através do perimétrio (cobertura
peritoneal),
⇨ O sangramento no terceiro trimestre é o sinal presente comum dessa
anormalidade placentária.
⇨ A maioria das mulheres com placenta acreta tem gestação e trabalho de parto
normais.
⇨ Após o nascimento, a placenta não se separa da parede uterina e as tentativas de
removê-la podem causar uma hemorragia que é difícil de controlar.
-Placenta Prévia: Quando o blastocisto se implanta próximo ou sobre o óstio interno do
útero
⇨ O sangramento na gestação tardia pode resultar dessa anormalidade placentária.
⇨ O feto tem que ser removido por cesariana quando a placenta obstrui
completamente o óstio uterino interno.
-O exame ultrassonográfico da placenta é de grande valor para o diagnóstico clínico das
anormalidades placentárias
AUSÊNCIA DA ARTÉRIA UMBILICAL
-Em aproximadamente 1 a 100 neonatos, somente uma artéria umbilical está presente ,uma
condição que pode estar associada a anormalidades cromossômicas e fetais.
-A ausência de uma artéria umbilical é acompanhada por 15% a 20% de incidência de
defeitos cardiovasculares no feto
-A ausência de uma artéria resulta de agenesia ou degeneração de uma das duas artérias
umbilicais. Uma única artéria umbilical e os defeitos associados a isso podem ser
detectados, antes do nascimento, por ultrassonografia.
CISTOS DO ALANTOIDE
-Uma massa cística no cordão umbilical pode representar o remanescente da parte
extraembrionária do alantoide
-Esses cistos geralmente se desfazem, mas eles podem estar associados à onfalocele, a
herniação congênita de vísceras na parte proximal do cordão umbilical
Objetivo 03: Compreender gravidez gemelar (formação, tipos, disposição dos
anexos embrionários, alterações dos anexos, alterações da gravidez gemelar,
gêmeos xipófagos)
GESTAÇÕES MÚLTIPLAS
-Os riscos de anomalias cromossômicas e morbidade e mortalidade fetais são maiores em
gestações múltiplas que em gestações únicas.
⇨ Como o número de fetos aumenta, os riscos são progressivamente maiores.
-Na maioria dos países, os nascimentos múltiplos são mais comuns agora devido ao maior
acesso às terapias de fertilidade (fertilização in vitro)
-Frequência: Na América do Norte, gêmeos ocorrem normalmente uma vez a cada 85
gestações, trigêmeos aproximadamente uma vez a cada 902 gestações, quadrigêmeos uma
vez a cada 903 gestações e quíntuplos uma vez a cada 904 gestações.
GÊMEOS E MEMBRANAS FETAIS
-GÊMEOS DIZIGÓTICOS OU FRATERNOS (GZ): Se originam de dois zigotos
-GÊMEOS MONOZIGÓTICOS OU IDÊNTICOS (MZ): Se originam de um zigoto
-As membranas fetais e as placentas variam de acordo com a origem dos gêmeos
-No caso de gêmeos MZ, os tipos de placenta e de membranas formadas dependem de
quando o processo de formação de gêmeos ocorre.
-Aproximadamente dois terços dos gêmeos são DZ.
-A frequência de formação de gêmeos DZ mostra diferenças raciais marcantes, mas a
incidência de formação de gêmeos MZ é aproximadamente a mesma em todas as
populações. Adicionalmente, a taxa de formação de gêmeos MZ mostra uma pequena
variação com a idade da mãe, enquanto a taxa de formação de gêmeos DZ aumenta
com a idade materna.
-O estudo dos gêmeos é importante na genética humana porque é útil para comparação
dos efeitos dos genes e do meio ambiente sobre o desenvolvimento.
-Se uma condição anormal não apresenta um modelo genético simples, a comparação da
sua incidência em gêmeos MZ e DZ pode revelar que a hereditariedade está envolvida.
-Foi observado que, se os primeiros nascimentos são de gêmeos, uma repetição da
formação de gêmeos ou alguma outra forma de nascimentos múltiplos é aproximadamente
cinco vezes mais comum de ocorrer na próxima gestação que em uma população geral
GÊMEOS DIZIGÓTICOS
-Uma vez que resultam da fecundação de dois oócitos, gêmeos DZ se desenvolvem a partir
de dois zigotos e podem ser do mesmo sexo ou de sexos diferentes
-Pela mesma razão, eles não são mais parecidos geneticamente que irmãos ou irmãs
nascidos em tempos diferentes.
-A única coisa que eles têm em comum é que estavam no útero materno ao mesmo tempo.
-Anexos: Têm dois âmnios e dois córions, mas os córions e as placentas podem ser
fusionados.
-Tendência à hereditariedade. A recorrência nas famílias é de aproximadamente três vezes
a da população geral.
-A incidência de formação de gêmeos DZ mostra considerável variação racial, sendo
aproximadamente 1 em 500 nos asiáticos, 1 em 125 nos caucasianos e tão alta como 1 em
20 em algumas populações africanas.
ANASTOMOSE DOS VASOS SANGUÍNEOS PLACENTÁRIOS
-Anastomose entre vasos sanguíneos ou placentas fusionadas de gêmeos DZ pode resultar
em mosaicismo do eritrócitos
-Os membros desses gêmeos DZ têm hemácias de dois diferentes grupos sanguíneos
porque as hemácias foram trocadas entre as circulações dos gêmeos. Nos casos em que
um feto é masculino e o outro é feminino, a masculinização do feto fêmea não ocorre.
GÊMEOS MONOZIGÓTICOS
-Resultam da fecundação de um oócito e se desenvolvem de um zigoto
-São do mesmo sexo, geneticamente idênticos e muito semelhantes em aparência física.
-As diferenças físicas entre gêmeos MZ são geradas por vários fatores
-A formação de gêmeos MZ geralmente começa no estágio de blastocisto,
aproximadamente ao final da primeira semana, e resulta da divisão do embrioblasto em
dois primórdios embrionários.
-Anexos: Subsequentemente, dois embriões, cada um em seu próprio saco amniótico,
desenvolvem-se dentro do mesmo saco coriônico e dividem uma placenta em comum,
que é uma placenta gemelar diamniótica monocoriônica.
-Raramente, a separação inicial dos blastômeros embrionários (p. ex., durante os
estágios de duas a oito células) resulta em gêmeos MZ com dois âmnios, dois córions e
duas placentas que podem ou não estarem fusionadas. Em tais casos, é impossível
determinar apenas pelas membranas se os gêmeos são MZ ou DZ.
GÊMEOS MONOZIGÓTICOS SIAMESES OU XIPÓFAGOS
-Se o disco embrionário não se dividir completamente ou os discos embrionários
adjacentes se fusionarem, vários tipos de gêmeos MZ siameses podem se formar
-O fenótipo do gêmeo é denominado de acordo com as regiões que estão aderidas
⇨ Toracópagos indicam que existe uma união anterior das regiões torácicas.
-Estima-se que a incidência de gêmeos siameses é de 1 em 50.000 a 100.000 nascimentos.
-Em alguns casos, os gêmeos estão aderidos um ao outro somente pela pele ou pelos
tecidos cutâneos e outros tecidos
-Alguns gêmeos siameses podem ser separados com sucesso por procedimentos
cirúrgicos, contudo, as relações anatômicas em muitos gêmeos siameses não permitem a
separação cirúrgica com viabilidade garantida
TRIGÊMEOS
Podem ser derivados de:
⇨ Um zigoto e os três serem idênticos.
 ⇨ Dois zigotos: Dois gêmeos idênticos e outro não.
⇨ Três zigotos e serem do mesmo sexo ou de sexos diferentes.
ESTABELECIMENTO DA ZIGOSIDADE DOS GÊMEOS
-É importante no cuidado clínico, bem como no transplante de tecidos e órgãos (p. ex.,
transplantes de medula óssea).
-Atualmente, a determinação da zigosidade dos gêmeos é feita por diagnóstico
molecular, uma vez que em quaisquer duas pessoas que não sejam gêmeas MZ é
praticamente certo que elas mostrarão diferenças em alguns dos muitos marcadores de
DNA que podem ser estudados.
-As divisões tardias das células embrionárias iniciais, tais como a divisão do disco
embrionário durante a segunda semana, resultam em gêmeos MZ que estão em um saco
amniótico e em um saco coriônico
⇨ Uma placenta de gêmeos monocoriônicos monoamnióticos está associada às
taxas de mortalidade fetal que são mais altas que 10%, com a causa sendo
estrangulamento do cordão. Esse comprime a circulação do sangue pelos vasos
umbilicais, levando à morte de um ou de ambos os fetos.
-A ultrassonografia exerce um importante papel no diagnóstico e no tratamento das
gestações de gêmeos
⇨ A avaliação por ultrassom é necessária para identificar várias condições que
podem complicar a formação dos gêmeos MZ, tais como RCIU, sofrimento fetal e
trabalho de parto prematuro
-Os gêmeos MZ podem ser discordantes para uma variedade de defeitos congênitos e
desordens genéticas, apesar de se originarem de um mesmo zigoto. Adicionalmente às
diferenças ambientais e às variações ocorridas ao acaso, os seguintes fatores podem estar
relacionados:
⇨ Mecanismos de desenvolvimento embriológico tais como, anormalidades
vasculares, podem levar a anomalias.
⇨ Mudanças pós-zigóticas, tais como mutação somática que leva ao aparecimento
de câncer ou rearranjo somático da imunoglobulina ou dos genes dos receptores
de células T.
⇨ Aberrações cromossômicas originadas em um blastocisto após o evento de
formação de gêmeos. Inativação cromossômica desigual do X entre gêmeas MZ,
resultando em uma gêmea expressando o X paterno e a outra o X materno.
ALTERAÇÕES CAUSADAS PELA GEMELARIDADE
SÍNDROME DA TRANSFUSÃO DE GÊMEOS
-A síndrome da transfusão de gêmeos ocorre em 10% a 15% dos gêmeos MZ
monocoriônicos diamnióticos.
-Existe desvio de sangue arterial de um gêmeo através de anastomoses arteriovenosas
para a circulação venosa do outro gêmeo.
-Gêmeo doador: Pequeno, pálido e anêmico. Parte da placenta é pálida
-Gêmeo receptor: Grande e tem policitemia, um aumento acima do normal no número de
hemácias. Parte da placenta é vermelho-escuro
-Em casos letais, a morte resulta da anemia no gêmeo doador e de insuficiência cardíaca
congestiva no gêmeo receptor.
-Tratamento: A coagulação fetoscópica a laser das anastomoses vasculares placentárias
é o método de tratamento estabelecido da síndrome de transfusão de gêmeos.
MORTE PREMATURA DE UM GÊMEO
-Devido aos estudos ultrassonográficos serem parte comum dos cuidados pré-natal,
sabe-se que a morte prematura e a reabsorção de um membro de um gêmeo do par são
comuns.
-A conscientização dessas possibilidades tem de ser consideradas quando discrepâncias
ocorrem entre os achados citogenéticos pré natais e o cariótipo em uma criança.
-Erros no diagnóstico citogenético pré-natal podem surgir se os tecidos extraembrionários
(p. ex., parte de uma vilosidade coriônica) de um gêmeo absorvido forem examinados.
SUPERFECUNDAÇÃO
-A superfecundação é a fecundação de dois ou mais ovócitos em tempos diferentes.
-Em humanos, a presença de dois fetos no útero é causada pela fecundação em momentos
diferentes (superfetação) e é rara.
-Gêmeos humanos DZ com diferentes pais têm sido confirmados com marcadores
genéticos.
Objetivo 04: Descrever as alterações do volume do líquido amniótico
(etiologias maternas e fetais)
FUNCIONALIDADES DO LÍQUIDO AMNIÓTICO
-Protege o feto de traumas mecânicos;
-Dissipar as forças uterinas aplicadas sobre o feto;
-Minimizar os gastos de energia por movimentação;
-Manter a termorregulação;
-Dar suporte ao crescimento fetal e uterino;
-Depositar as excretas do feto;
-Possui propriedades bacteriostáticas e auxilia na manutenção do ambiente uterino como
estéril;
-Permite a movimentação fetal, o que auxilia no desenvolvimento pulmonar e
muscular/ósseo dos membros;
-Permite a descompressão do cordão umbilical;
-Oferece convenientemente células e metabólicos fetais para análise;
VOLUME DO L.A DURANTE A GESTAÇÃO
-No primeiro semestre o âmnio não tem contato com a placenta ou com a decídua, sendo
que a cavidade amniótica em si está rodeada pelo líquido exocelômico;
-O volume de LA cresce até a 34ª semana de gestação, atingindo seu valor máximo, depois
disso ele diminui a sua quantidade.
-Dessa forma o critério de normalidade da quantidade de LA depende da idade gestacional,
do peso fetal e do placentário.
-PIG (Pequeno para a Idade Gestacional): Possuem menos LA;
-Pós-datismo: Marcado por uma grande perda de líquido amniótico;
PRODUÇÃO E COMPOSIÇÃO DO L.A
-A composição química do LA é predominantemente de sais, como cálcio, ferro, fósforo,
sódio e cloro. Ele também possui vários hormônios, como estradiol, estrona, estriol e
corticoides. A composição do LA está relacionada com o diagnóstico de patologias fetais;
-Durante o primeiro trimestre o LA é formado a partir do plasma materno e pela produção
de células que compõe o âmnio;
-Imagina-se que o início do LA seja um transudato de plasma, que pode ser produzido pela
via materna ou pela pele do feto ainda não queratinizada;
-Na segunda metade da gravidez o LA é produzido principalmente pela própria urina
do feto, por volta da 11ª semana, quando os rins primitivos (metanefrons) iniciam a
produção de urina;
-A produção de LA pode ser feita então, por:
⇨ Produção de urina: Sendo que a condição de oligoidramnio é relacionada a
menor produção urinária;
 ⇨ Produção de fluido pulmonar: É expelido e faz parte do LA, sendo deglutido OLIGOÂMNIO
novamente depois;
⇨ Transudação pela pele fetal antes da queratinização e transudação do cordão
umbilical;
⇨ Saliva fetal e secreções nasais;
-A reabsorção do LA pode ser feita por:
⇨ Ingestão fetal: quanto mais próximo ao termo mais o feto deglute LA;
⇨ Líquido intra membranoso: A cavidade amniótica e os vasos fetais absorvem
parte do LA;

DIAGNÓSTICO
-Pode ser detectado por palpação abdominal da gestante: Diminuição da altura uterina e
partes fetais mais evidentes;
-Realização de USG para fechamento de diagnóstico – o diagnóstico ultrassonográfico
envolve critérios subjetivos e quantitativos, por meio do ILA e MBV;
-Acompanhamento do PBF (perfil biofísico fetal);
ETIOLOGIA
-30% dos casos são idiopáticos – podem ser causados por prolactina decidual ou redução
do volume plasmático materno;
-RPMO (Rotura Pré-Matura das Membranas Ovulares) por infecções uterinas/maternas e
traumas;
-Pré-eclâmpsia, eclâmpsia, trombofilia, tabagismo, anti-inflamatórios, inibidores de enzima
conversora de angiotensina;
-Doenças de insuficiência placentária, como RCIU (Restrição de Crescimento IntraUterino) -Artrogripose;
e doença hipertensiva gestacional; -Síndrome da Banda Amniótica;
-A insuficiência placentária causa o desvio da maior parte do fluxo sanguíneo para as POLIÂMNIO
regiões/órgãos nobres, o que reduz o sangue que passa pelos rins e diminui a diurese;
-Pós datismo;
-Presença de anomalias congênitas fetais, principalmente as que causam menos diurese,
como agenesia renal, e outras malformações do trato renal e urinário, como obstrução
ureteral e rins policísticos;
-Óbito fetal;
-Anomalias cromossômicas;
-O oligoâmnio pode resultar em compressão do cordão umbilical;
-Pode provocar hipoplasia pulmonar
CONDUTA
-Avaliação da idade gestacional;
-Avaliação da integridade das membranas – diagnosticar RPMO por USG;
-Detectar a provável etiologia do processo;
-Avaliar a existência de malformações fetais;
DIAGNÓSTICO
-Avaliar se pode ser feita cirurgia intrauterina para consertar a anomalia fetal;
-A altura do fundo de útero é maior que a esperada para a IG, sendo que a palpação
-Acompanhamento do PBF por meio de Dopplervelocimetria;
abdominal da mãe fica difícil para identificar o feto;
-Em casos de sofrimento fetal, deve-se fazer corticoterapia e interromper a gravidez;
-O diagnóstico também é feito por USG, usando o ILA e o MBV como critérios quantitativos
-Analisar a condição materna, se ela corre risco iminente;
além dos critérios subjetivos;
-A compressão do cordão umbilical pode aumentar os riscos de aspiração meconial e
-O ganho ponderal materno é maior, com sobredistensão uterina e dificuldade de ausculta
sofrimento fetal;
dos BCF;
CONSEQUÊNCIAS/COMPLICAÇÕES RELACIONADAS
ETIOLOGIA
-Hipoplasia pulmonar;
-Diabete Mellitus gestacional ou pré-gestacional da mãe;
-Malformações fetais;
-Infecções, incluindo congênitas, como rubéola, citomegalovírus, sífilis, parvovírus;
-Hidropisia imune e não imune;
-Tumores;
-Alterações placentárias e maternas;
-Aloimunização por Rh;
-Anemia por doença hemolítica;
-Problemas no trato gastro digestório, como atresia esofágica;
-Anencefalia, meroencefalia, hérnia diafragmática, atresia esofágica;
CONDUTA
-Pode-se fazer esvaziamento por amniocentese em caso de desconforto materno –
dispneia progressiva e dor abdominal persistente;
-Risco de amniorrexe prematura e abrupta – prematuridade;
SÍNDROME DA BANDA AMNIÓTICA
-A síndrome da banda amniótica (SBA), ou complexo de ruptura da banda amniótica, pode
resultar em uma variedade de defeitos congênitos fetais
-A incidência de SBA é de aproximadamente 1 em cada 1.200 nascidos vivos.
-Os defeitos causados pela SBA variam de uma simples constrição digital a defeitos no
couro cabeludo e defeitos craniofaciais e viscerais.
-O diagnóstico pré-natal de SBA por ultrassonografia é possível.
-Parecem existir duas possíveis causas desses defeitos: causas exógenas, que resultam da
delaminação do âmnio devido à ruptura ou rasgo, levando a uma banda amniótica em
círculo, e causas endógenas, que resultam do rompimento vascular.
Objetivo 05: Analisar os riscos ao tabagismo na gestação com as alterações
dos anexos embrionários
-Pode-se dizer que o feto é um fumante ativo quando a mãe é tabagista;
-O tabagismo gestacional está vinculado ao BPN, prematuridade e mortes perinatais;
-O tabagismo pode provocar placenta prévia, episódios de hemorragia materna,
abortos e mortes fetais e arritmias fetais
⇨ Provoca vasoconstrição das artérias placentárias e menor absorção de
nutrientes pelo feto, bem como aumento da calcificação;
⇨ A placenta prévia é mais provável de ser formada em mulheres que já fumam há
muitos anos e que fumem muitos cigarros por dia;
-O DPP ou descolamento prematuro de placenta é uma outra condição gestacional
relacionada ao tabagismo.
⇨ Isso acontece pois as decíduas basais de mulheres fumantes passam por uma
maior processo de isquemia e necrose, com ruptura vascular e hemorragias, o que
pode induzir ao descolamento da placenta de seu local de implantação;
-As mulheres que fumam têm um risco 2 vezes maior de uma gravidez tubária, assim
como de gravidez ectópica em geral;
-Pode haver alteração no desenvolvimento do SNC e síndrome de morte súbita;
-Os neonatos de mães fumantes não têm tendência a icterícia, pois os compostos do
tabaco aumentam o processamento de bilirrubina;
-Esses neonatos são menos propensos a serem amamentados e quando são ganham peso
mais lentamente. A nicotina no leite altera os padrões de sono e vigília desses neonatos e
provoca alterações hepática e pancreáticas além das pulmonares;
-As principais alterações que o tabagismo desencadeia se deve ao potencial de restrição
de fluxo sanguíneo do tabaco no leito placentário;
-O cigarro produz substâncias que alteram o metabolismo da mãe e a oxigenação e
metabolismo placentário;
-A nicotina e o monóxido de carbono são os principais compostos nocivos a gestação;
⇨ A nicotina age no sistema cardiovascular, liberando catecolaminas na circulação
da mãe. Isso gera taquicardia, vasoconstrição periférica e uterina e redução do
fluxo sanguíneo placentário para o feto, o que é chamado de insuficiência útero
placentária e causa RCIU;
⇨ O monóxido de carbono é prejudicial, podendo causar hipóxia materna e fetal e
sofrimento fetal crônico. Isso se desenvolve devido à afinidade desse composto
pela hemoglobina fetal e da mãe, levando ao quadro de hipoxemia crônica fetal;
⇨ A hemoglobina fetal possui maior afinidade com o monóxido de carbono do que a
materna, o que torna o feto mais vulnerável a esse composto. A resposta a
hipóxia causada pelo CO é a eritropoiese materna e fetal o que desenvolve maior
viscosidade sanguínea e aumenta os riscos de infarto cerebral no neonato e mau
desempenho placentário;
⇨ A alteração de oxigenação dos tecidos provocada pelo CO retarda o crescimento
fetal e por isso desencadeia RCIU;
⇨ No sistema cardíaco, o CO provoca aumento da frequência cardíaca e isso
promove a hipertrofia miocárdica;
-O tabagismo pode provocar deficiência na absorção de vitamina B12, a falta dessa
vitamina está associada à prematuridade, redução de leuco e eritropoiese, com anemia, e
prejuízos no SNC fetal;
-O tabagismo também provoca menos retenção hídrica, o que colabora para quadros de
desidratação e de oligoidrâmnio;
-Alterações cognitivas e no desenvolvimento psicomotor foram percebidas com o
tabagismo gestacional;
-Como o tabaco contém agentes cancerígenos, pode-se associar o tabagismo gestacional a
risco maior de leucemia durante o crescimento do indivíduo;
-O tabagismo prejudica o desenvolvimento pulmonar fetal e reduz as vias aéreas, o que
provoca alterações respiratórias que podem persistir ao longo da vida;
⇨ Há maior risco de desenvolvimento futuro de doenças cardiovasculares, asma
brônquica, câncer pulmonar e doença obstrutiva pulmonar;
-Gestantes que fumam têm mais risco de abortamento pois ocorre comprometimento
do sistema imunológico.
⇨ Isso também se associa ao maior risco de RPMO, pois a alteração e diminuição das
IgA podem acontecer por infecções locais facilitadas pela toxicidade do tabaco;
-Essas mulheres apresentam menores índices de vitamina C no líquido aminótico, isso
provoca maior risco de RPMO por reduzir a produção de colágeno que compõe essa
membrana. A placenta transporta menos aminoácidos com o tabagismo e isso acarreta na
redução da produção de proteínas que compõem o âmnio.
-O tabagismo reduz a produção de óxido nítrico, que relaxa a musculatura do miométrio,
fazendo com que abortamentos sejam mais propensos de acontecer. O tabagismo também
reduz o fator de ativação de plaquetas, o que provoca também contrações uterinas e
partos prematuros;
-A nicotina também pode atravessar as barreiras celulares e chegar ao leite materno, bem
como provocar a inibição da produção de prolactina e consequente insuficiência na
produção de leite para adequada nutrição do neonato;
-O neonato pode ter síndrome de abstinência de nicotina;
-O ideal é que a abstinência de tabaco seja até o período pós amamentação, pois as
doenças materno-infantil reduzem muito;
-A nicotina prejudica a neurogênese a sinaptogênese;
-A nicotina também afeta a frequência cardíaca e as pressões arteriais sistólica e
diastólica da mãe;
-O tabagismo é uma das principais causas de BPN, junto da desnutrição da mãe e da falta
de assistência ao pré-natal;
-As crianças cujas mães fumaram grávidas crescem menos em estatura, têm mais
tendência a asma, diabetes, obesidade e aterosclerose;
-O tabagismo contribui para o maior risco de fendas orofaciais, como a palatina e a
labial;
-Não tem sido relatado na literatura o aumento de malformações congênitas pelo
tabagismo gestacional.
REFERÊNCIAS
-LEOPÉRCIO, Waldir; GIGLIOTTI, Analice. Tabagismo e suas peculiaridades durante a gestação:
uma revisão crítica. Jornal Brasileiro de Pneumologia, v. 30, n. 2, p. 176-185, 2004.
-MOORE, Keith. L. Embriologia clínica. 10a ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
-CORRÊA, M. D. Noções Práticas de Obstetrícia.14ªed. Belo Horizonte,2011
-Fonseca E, Moreira de Sá RA, Eds. Coleção Febrasgo – Medicina Fetal. Elsevier. 2a Ed. 2017.
 Problema 04- FECHAMENTO 01 ⇨ A explicação para isso é que, nos heterozigotos, uma proteína estrutural anormal é
formada em todas as células, levando a um fenótipo anômalo,
Objetivo 01: DESCREVER a transmissão das características (Monogênica e ⇨ Já a produção de uma enzima anormal geralmente não gera efeito fenotípico

Poligênica) óbvio nesses indivíduos, porque o limite de segurança nos sistemas enzimáticos

HERANÇA MONOGÊNICA permite função normal, mesmo que apenas um dos alelos produza a enzima

-É o tipo de herança determinada por SOMENTE UM GENE normal.

-Apresenta genótipos e fenótipos distribuídos conforme padrões característicos -Atualmente, são conhecidas mais de 20 mil características normais e patológicas que

-AUTOSSÔMICO: O gene se situa nos 22 pares de cromossomos somáticos apresentam herança monogênica obedecendo às leis de Mendel

-LIGADA AO SEXO: O gene se situa nos 2 pares de cromossomos sexuais -1ª LEI DE MENDEL

-FENÓTIPO: Conjunto de características físicas, bioquímicas e fisiológicas. É a ⇨ Lei da segregação

manifestação externa do genótipo ⇨ O organismo de reprodução sexuada possui genes que ocorrem aos pares e

-GENÓTIPO: Constituição genética de um indivíduo. É o conjunto de genes apenas um membro de cada par é transmitido para a prole

-LÓCUS: Posição ocupada por um determinado gene no cromossomo -2ª LEI DE MENDEL

-LOCI: Plural de lócus ⇨ Lei da distribuição ou segregação independente,

-ALELOS: Genes que ocupam o mesmo lócus em cromossomos homólogos. Cada ⇨ Os genes de diferentes lócus são transmitidos independentemente e em

indivíduo apresenta um conjunto de genes haploides oriundo do pai e da mãe proporções definidas

-HOMOZIGOTO: Indivíduo com alelos iguais -Mais de 90% dessas características são de herança autossômica, menos de 10% são de

-HETEROZIGOTO: Indivíduo com alelos diferentes herança ligada ao sexo e uma pequena proporção (< 1%) é de herança mitocondrial.

-DOMINANTE: Gene que determina a doença encontra-se em dose simples

-RECESSIVO: Gene que determina a doença encontra-se em dose dupla
-De modo geral mutações nas proteínas estruturais (não enzimáticas) são herdadas como
dominantes
-Já as mutações de proteínas enzimáticas são consideradas recessivas
 -Embora o gene esteja presente no genótipo, por alguma razão desconhecida ele pode não
se expressar fenotipicamente.
-A penetrância reduzida é detectada mais facilmente no caso de características
dominantes, quando um indivíduo que certamente deve possuir o alelo mutante não
mostra o fenótipo correspondente. A transmissão parece pular uma geração, fazendo com
que fique fora do grupo de afetados um indivíduo que certamente deve ser heterozigoto.
-A não penetrância também ocorre entre as características recessivas (genes em
homozigose), sendo, no entanto, mais difícil de ser percebida.
-Exemplo: Herança da ptose palpebral congênita hereditária 1 (OMIM 178300), que consiste
em pálpebra caída, geralmente em um só olho, e é uma característica de herança
autossômica dominante.
-Penetrância (%): Número de irmandades com pelo menos um irmão e seu genitor
afetados divido pelo Número total de irmandades com pelo menos um irmão afetado

VARIAÇÕES NA EXPRESSÃO DOS GENES -A falta de manifestação fenotípica de um gene pode ser devida a vários fatores:

Codominância ⇨ GENES EPISTÁTICOS: Genes não alélicos que interagem com o gene em questão,

-Quando ambos os alelos de um par de genes se expressam independentemente no suprimindo a manifestação do gene e, assim, tornando-o não penetrante.

heterozigoto, sendo seus fenótipos perfeitamente distinguíveis, diz-se que esses genes são ⇨ GENES MODIFICADORES: Genes não alélicos que alteram a expressão do gene

codominantes. considerado.

-Exemplo: genes A e B do sistema sanguíneo ABO; no heterozigoto AB, há produção de ⇨ IDADE VARIÁVEL NA MANIFESTAÇÃO DE UMA DOENÇA: A doença de Huntington,

ambos os antígenos, A e B. por exemplo, se manifesta em geral a partir dos 40 anos dificultaria a detecção de

Penetrância reduzida uma pessoa portadora do gene se ela morresse antes de sua manifestação, o que

-Penetrância reduzida ou incompleta ou não penetrância de um gene é a ausência de sua apareceria como não penetrância do gene nesse indivíduo.

manifestação no fenótipo
 ⇨ LIMIAR BIOQUÍMICO VARIÁVEL NA EXPRESSÃO DE UM GENE: em determinados
indivíduos, esse limiar pode ser mais alto do que em outros, fazendo com que o
gene em questão não manifeste seu efeito.
⇨ METODOLOGIA UTILIZADA no exame da característica, ocasionando a não
detecção de indivíduos portadores do gene
Expressividade variável
-A expressividade refere-se ao grau com que um gene se manifesta no fenótipo, indo da
expressão mais leve à mais grave, ou seja, os sintomas variam de intensidade em
diferentes indivíduos.
-Por exemplo, em um tipo de polidactilia (OMIM 603596), o número e o tamanho dos dedos
extras diferem nos indivíduos que possuem o gene correspondente.
Pleiotropia
-Cada gene tem um efeito primário. A partir desse efeito primário, podem surgir
consequências diferentes
-A pleiotropia corresponde a um gene com efeitos fenotípicos múltiplos
-As síndromes clínicas são bons exemplos de pleiotropia
Antecipação
-Em algumas características ou doenças autossômicas dominantes, como, por exemplo, a
distrofia miotônica, a doença tem início mais precoce nos descendentes do que nos
genitores ou maior gravidade nas gerações subsequentes.
-Estudos relativamente recentes mostraram que em algumas doenças, como a de
Huntington, a distrofia miotônica e a síndrome do X frágil, a antecipação é de fato um
fenômeno biológico real, resultante da expansão de repetições de sequências
específicas de DNA.
-Em certas doenças, a expansão de repetições de trinucleotídeos ocorre dentro das
sequências codificadoras; em outras, em sequências não codificadoras do gene.
Heterogeneidade Alélica e de Locus
-HETEROGENEIDADE ALÉLICA: Resultado de mutações diferentes no mesmo lócus
-HETEROGENEIDADE DE LOCUS: Mutações em lócus diferentes
-O reconhecimento de ambos os tipos de heterogeneidade é um aspecto essencial para o
diagnóstico clínico e o aconselhamento genético.
HERANÇA POLIGÊNICA
-Em geral, as características humanas podem ser classificadas em três grupos:
CARACTERÍSTICAS QUALITATIVAS OU DESCONTÍNUAS OU MONOGÊNICAS
-Condicionadas por herança monogênica, com fenótipos marcadamente diferentes,
distribuição populacional descontínua e praticamente sem efeito ambiental.
CARACTERÍSTICAS QUANTITATIVAS OU CONTÍNUAS OU POLIGÊNICAS
-Se distribuem de maneira contínua na população, apresentando diversos fenótipos
intermediários, de um extremo ao outro.
-As diferenças entre os indivíduos colocados ordenadamente, em relação a esses traços,
são pequenas e mensuráveis, de modo que sua distribuição populacional se dá segundo
uma curva normal ou em forma de sino.
-Sua herança é denominada quantitativa ou poligênica, consistindo em MUITOS GENES
(poligenes) situados em diferentes lócus, cada um com pequenos efeitos sobre a
característica, produzindo mudanças quantitativas mensuráveis.
-Seus efeitos podem dar-se aumentando ou diminuindo a expressão de um caráter, sendo
que, em geral, os poligenes têm efeitos aditivos, isto é, cumulativos, nenhum dos genes
sendo dominante ou recessivo em relação aos outros. Esse tipo de herança é bastante
influenciado pelo ambiente.
CARACTERÍSTICAS SEMICONTÍNUAS OU QUASE CONTÍNUAS
-Apresentam aspectos tanto das características poligênicas quanto das monogênicas, isto
é, são determinadas por VÁRIOS GENES, COM INFLUÊNCIA AMBIENTAL VARIÁVEL, mas
apresentam DISTRIBUIÇÃO DESCONTÍNUA na população.
-Seu tipo de herança é denominado MULTIFATORIAL ou COMPLEXA
Objetivo 02: DIFERENCIAR os padrões de herança genéticas (Autossômica
a probabilidade de nascer um indivíduo homozigoto, na prole desse casal, é muito
pequena, o que explica também a raridade desses homozigotos na população.
-Em grande parte dos casos, os HOMOZIGOTOS DOMINANTES podem ser mais gravemente
afetados pela doença com na hipercolesterolemia genética. Esses indivíduos, apresentam
níveis de colesterol mais elevados e doença ateroclesrótica na infância.
CARACTERÍSTICAS
-A característica é AUTOSSÔMICA porque:
⇨ Aparece igualmente em homens e mulheres

recessiva, dominante, ligada ao sexo, influenciada pelo sexo, restrita ao sexo, ⇨ Pode ser transmitida diretamente de homem para homem.

mitocondrial e multifatorial) -A característica é DOMINANTE porque:

⇨ Ocorre em todas as gerações (não há saltos de gerações)
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
⇨ Só os afetados têm filhos afetados
-O gene se localiza em um cromossomo autossomo
⇨ Em média, um afetado tem 50% de chance dos seus filhos serem também
-Se manifesta em dose simples
afetados
-COMUM: Qualquer genótipo pode ser encontrado em alta frequência na população. Ex:
-Exemplos de Doenças:
Presença de sardas
⇨ Acondroplasia
-RARA: Nem todos os genótipos possuem um frequência alta, sendo mais difícil o afetado
⇨ Distrofia Miotônica
ser um homozigoto (AA)
⇨ Epidermólise bolhosa
⇨ Para que um indivíduo afetado seja homozigoto é preciso que ambos os genitores
⇨ Neurofibromatose
possuam o gene em questão (sejam heterozigotos); sendo tão rara a frequência
⇨ Doença do Rim Policístico
desse gene, será muito difícil que dois heterozigotos se encontrem e se casem,
⇨ Prognatismo Mandibular
nessa população.
⇨ Sabendo-se que muitos genes que determinam características dominantes raras
AUTOSSÔMICA RECESSIVA

são letais em homozigose, quando ocorrer o casamento entre dois heterozigotos, -Presente em dose dupla no genótipo
CARACTERÍSTICAS
-A característica é autossômica porque: -Os cromossomos X e Y, no sexo masculino, apresentam poucas regiões homólogas
⇨ Aparece igualmente em homens e mulheres (pareiam-se apenas pelas pontas dos braços curtos), motivo pelo qual a maioria dos genes
⇨ Pode ser transmitida diretamente de homem para homem situados no X não tem lócus correspondente no Y.
-A característica é recessiva porque: -Além disso, o cromossomo Y apresenta poucos genes, entre os quais os relacionados com
⇨ Há saltos de gerações; a determinação do sexo masculino, genes para estatura, tamanho dentário e
⇨ Os afetados, em geral, possuem genitores normais; portanto, indivíduos não fertilidade.
afetados podem ter filhos afetados; ⇨ Gene HYS, que se relaciona com a produção de um antígeno de membrana,
⇨ Em média, 25% dos irmãos de um afetado são também afetados denominado antígeno H-Y (histocompatibilidade Y)
⇨ A característica aparece em irmandades e não nos genitores ou netos dos ⇨ Gene SRY, que desempenha um papel crítico na determinação do sexo gonadal.
afetados; -Tanto o Y quanto o X possuem lócus para determinação do sexo masculino, parecendo
⇨ Os genitores dos afetados frequentemente são consanguíneos. haver ainda alguns genes em autossomos. Os braços distais dos cromossomos X e Y podem
-O casamento entre indivíduos consanguíneos aumenta a probabilidade de homozigose trocar material durante a meiose humana.
na prole ⇨ A região do cromossomo Y na qual ocorre esse crossing-over é chamada região
⇨ Quanto mais rara for uma característica na população, maior será a frequência de PSEUDOAUTOSSÔMICA, mas o gene SRY, que dispara o processo que leva à
consanguinidade entre os genitores dos afetados diferenciação gonadal masculina, está situado fora dessa região.
-Exemplos de Doenças: ⇨ Entretanto, ocasionalmente, o crossing-over acontece no lado centrométrico do
⇨ Acromatopsia gene SRY, fazendo com que esse fique no cromossomo X, e não no cromossomo Y.
⇨ Hemocromatose Hereditária ⇨ O indivíduo da prole que receber esse cromossomo X será um indivíduo XX com
⇨ Raquitismo dependente de vitamina D fenótipo masculino, e o indivíduo que receber o cromossomo Y será XY com
⇨ Síndrome de Ellis-van Creveld fenótipo feminino, devido respectivamente à presença e à ausência do gene SRY
LIGADO AO SEXO -As MULHERES podem ser HOMOZIGOTAS DOMINANTES, HOMOZIGOTAS RECESSIVAS e
-Corresponde aos genes situados nos cromossomos X e Y HETEROZIGOTAS
-Os HOMENS são HEMIZIGOTOS
HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO SEXO
-A característica é ligada ao sexo (ou ligada ao X) porque:
⇨ Não se distribui igualmente nos dois sexos;
⇨ Não há transmissão direta de homem para homem.
A característica é recessiva porque:
⇨ Há mais homens afetados do que mulheres afetadas
⇨ É transmitida por um homem afetado, por intermédio de todas as suas filhas (que
são apenas portadoras do gene), para 50% de seus netos do sexo masculino;
portanto, os homens afetados são aparentados por intermédio das mulheres
heterozigotas;
⇨ Os homens afetados geralmente têm filhos e filhas normais
-Exemplos
⇨ Daltonismo
⇨ Displasia ectodérmica anidrótica
⇨ Distrofia muscular Duchenne
HERANÇA DOMINANTE LIGADO AO SEXO
-A característica é ligada ao sexo (ou ligada ao X) porque:
⇨ Não se distribui igualmente nos dois sexos;
⇨ Não há transmissão direta de homem para homem.
-A característica é dominante porque:
⇨ Há mais mulheres afetadas do que homens afetados;
⇨ Os homens afetados têm 100% de suas filhas também afetadas, mas 100% de
seus filhos do sexo masculino são normais; já as mulheres afetadas podem ter
50% de seus filhos de ambos os sexos também afetados.
-A herança dominante ligada ao X pode ser confundida com a herança autossômica
dominante, ao exame da prole das mulheres afetadas.
⇨ Ela se distingue, no entanto, pela descendência dos homens afetados: todas as
filhas são afetadas, mas nenhum dos filhos o é. Um exemplo de característica
normal de herança dominante ligada ao X
-Exemplos:
⇨ Incontinência pigmentar
⇨ Raquitismo resistente à vitamina D
⇨ Síndrome de Rett
INFLUENCIDA PELO SEXO
-São características determinadas por genes autossômicos, que se comportam como
dominantes em um sexo e recessivos no outro.
-Essa diferença na expressão pode ser causada por diferenças hormonais e anatômicas
(funções presente em somente um dos sexos)
-Exemplos Hormonais:
⇨ Predominância no sexo feminino: o pseudo-hermafroditismo feminino
⇨ Predominância no sexo masculino, a calvície (dominante nos homens, recessiva
nas mulheres)
⇨ Hemocromatose hereditária.
-Exemplos Anatofuncionais:
⇨ No sexo feminino, septo vaginal transverso, desenvolvimento de mamas e
virilização de crianças do sexo feminino afetadas por uma doença endócrina –
hiperplasia adrenal congênita ou síndrome adrenogenital – determinada por um
gene autossômico recessivo
 ⇨ No sexo masculino, hipogonadismo e puberdade precoce. Nesse último exemplo, o
menino manifesta transformações púberes já aos 4 anos
RESTRITA AO SEXO
MITOCONDRIAL
-É a herança de distúrbios codificados por genes contidos no DNA mitocondrial
-Uma doença causada por mutação no mtDNA é herdada exclusivamente da mãe.
-Assim, apenas as mulheres podem transmitir as doenças mitocondriais, passando as
mutações para toda a sua prole de ambos os sexos.
-No entanto, essa transmissão não parece ser tão simples, pois a expressão de alguns
genes mitocondriais depende da interação com genes nucleares, cujo mecanismo ainda é
obscuro.
-As doenças mitocondriais caracterizam-se mais frequentemente por miopatias e
encefalopatias, problemas dos músculos e do encéfalo, respectivamente
-Exibem altos graus de variabilidade fenotípica
-A transcrição do DNAm acontece na mitocôndria, logo independe do núcleo. Ele possui
apenas éxons
-Taxa de mutação é cerca de 10x maior deixo a falta de mecanismo de reparo de DNA e
pelo dano proveniente do metabolismo do oxigênio (radicais livres)
-HETEROPLASMIA: DNAm heterogêneo com molécula que apresentam mutação e outras
que não apresentam
-HOMOPLASMIA: População toda com mutação ou sem mutação
-Variações nesse percentual podem determinar o nível de agravo da doença
MULTIFATORIAL
-A expressão herança multifatorial designa um tipo de herança no qual estão envolvidos
vários genes e diversos fatores ambientais, não se referindo especificamente aos
poligenes clássicos.
-É também designada de herança complexa, devido às complexas interações entre
diversos fatores genéticos e ambientais.
-Os vários genes envolvidos na herança multifatorial podem ser
 ⇨ Poligenes com efeitos aditivos
⇨ Vários genes, um deles com um efeito principal ou maior
⇨ Poligenes, com efeito maior de dois ou mais genes.
-Por exemplo, a herança poligênica, na qual há uma distribuição populacional normal
gerada por muitos genes com efeitos pequenos e aditivos, é plausível para características
fisiológicas como a altura, mas, para doenças como o diabetes melito não
insulinodependente, a contribuição genética provavelmente envolve muitos lócus, alguns
dos quais desempenhando papel mais importante do que outros.
-Certas características multifatoriais, como grande parte das malformações congênitas,
não têm uma distribuição contínua na população, existindo um limiar que separa os
indivíduos em dois grupos: OS NORMAIS E OS AFETADOS
-Os afetados variam de moderadas a graves. Nesse caso, a característica e sua herança
são denominadas multifatoriais com efeito de limiar.

-Outro exemplo de característica multifatorial com efeito de limiar é a suscetibilidade às

doenças. Os indivíduos são classificados em resistentes e suscetíveis, sendo que entre
estes últimos o grau de suscetibilidade varia de pouco a muito suscetíveis. Tal fenômeno é
explicado pela existência de um LIMIAR GENOTÍPICO
⇨ É a quantidade mínima de genes necessários para que a característica se
manifeste em um determinado ambiente.
CARACTERÍSTICAS -A semelhança entre parentes pode ser expressa em termos de correlação ou de
Distribuição populacional da característica em forma de uma curva normal concordância entre gêmeos.
-As características multifatoriais se distribuem, em uma população, de acordo com uma -CORRELAÇÃO: é uma medida estatística do grau de semelhança ou do relacionamento
curva normal. entre dois parâmetros.
-Essa curva, composta pela distribuição dos indivíduos em cada classe Fenotípica, é devida -Nesse tipo de herança, a correlação entre parentes é proporcional aos seus genes em
à segregação casual dos alelos de diferentes lócus. comum, que são aqueles genes herdados a partir de um ancestral comum.
-Pode-se compreender por que quanto maior for o número de lócus envolvidos na
determinação de uma característica, maior será o número de classes fenotípicas, até
que se alcance uma distribuição contínua, em que as diferenças entre as classes sejam
cada vez menores
-Também por que quanto maior o número de lócus envolvidos, menor será a probabilidade
de se formarem homozigotos ou indivíduos fenotipicamente extremos, estando a maior
parte da população distribuída em torno de valores médios.
Efeito de muitos genes situados em diferentes lócus e de diversos fatores ambientais A herdabilidade indica se o papel dos genes na determinação de um fenótipo é grande

-Se cada gene sofrer um pequeno efeito ambiental, os poligenes sofrerão esses efeitos ou pequeno

somados ou multiplicados. -A herdabilidade pode ser definida como a proporção da variação fenotípica resultante de

-Por exemplo, na altura, estão envolvidos metabolismo adequado (que depende de vários diferenças genéticas em relação à variação fenotípica total (que inclui as variações

passos enzimáticos determinados geneticamente), hormônios (também condicionados genética e ambiental). Foi desenvolvida para tentar separar o efeito dos genes e do

geneticamente) e um ambiente que forneça alimentos balanceados (nesse ambiente, ambiente.

haverá fontes de variação: climática, socioeconômica, etc.). -Sua fórmula simplificada é a seguinte: h2 = VG / VG + VA

A semelhança entre parentes pode ser expressa em termos de correlação ou de Risco de recorrência versus sexo do probando

concordância entre gêmeos -Risco de recorrência é o risco de surgimento de um novo afetado em uma família na qual

-Uma das maneiras de se verificar se uma característica é multifatorial é por intermédio de já existe um indivíduo afetado.

estudos de famílias, de gêmeos e de populações.

-Se a característica for de limiar e mais frequente em um sexo do que no outro
(característica com limiar diferencial para os sexos), o risco de recorrência será maior para
parentes de afetados do sexo menos suscetível.
Esses últimos indivíduos terão, em média, maior número de genes prejudiciais do que os
afetados do sexo mais suscetível.
-Portanto, quando o afetado for do sexo menos suscetível, dado que ele possui mais genes
deletérios, o risco de que os transmita será maior.
-Exemplo: na estenose pilórica, o risco para a prole de mulheres afetadas (sexo menos
suscetível) é de 20%, enquanto o risco para a prole de homens afetados (sexo mais
suscetível) é de 5%.
Risco de recorrência versus número de afetados
-O risco de recorrência é maior quando há mais de um afetado na família, pois,
sabendo-se que a segregação gênica é casual, o aparecimento de outros afetados supõe
grande número de genes deletérios na família.
-Isso contrasta com a herança monogênica, em que o risco para irmãos subsequentes é
o mesmo, sem considerar o número de crianças já afetadas na irmandade.
-Exemplo: para fissura labial com ou sem fissura palatina, o risco de recorrência após um
filho afetado é de 4%, aumentando para 10% após dois filhos afetados.
Risco de recorrência versus gravidade do defeito
-Quanto mais grave a anomalia, maior o seu risco de recorrência.
-Quanto mais extremo for um indivíduo na distribuição da curva normal, maior o número de
genes deletérios que ele apresenta, mais grave será a malformação e maior será o risco de
que seus descendentes caiam além do limiar, sendo também afetados.
-Exemplo: no caso da fissura labial unilateral, o risco de recorrência é de 2,5%; quando ela
é bilateral com fissura palatina, o risco é de 5,6%.
Risco de recorrência versus parentesco
-A consanguinidade aumenta o risco de recorrência nos parentes em primeiro grau, caindo
esse risco bruscamente nos parentes em segundo grau e gradualmente do terceiro grau
em diante.
-Exemplo: o risco de recorrência para fissura labial é de 40/1.000 para parentes em
primeiro grau; 7/1.000 para parentes em segundo grau; e de 3/1.000 para parentes em
terceiro grau.
-No entanto, na herança monogênica, o risco para características autossômicas recessivas
é sempre o mesmo, enquanto para as autossômicas dominantes diminui em 50% a cada
grau de distância do parentesco a partir do probando.
Risco de recorrência versus frequência populacional
-Se representarmos a frequência populacional por P, o risco para parentes em primeiro
grau de um afetado é igual à raiz quadrada dessa frequência
-Portanto, quanto menor o risco populacional, maior o aumento relativo do risco para
irmãos, o que não se aplica às características monogênicas.
-Exemplo: para anencefalia com espinha bífida, a frequência populacional é de 1/130 e o
risco de recorrência é de 1/20 (um aumento de 7 vezes em relação ao risco da população)
em South Wales; já em Londres, a frequência populacional da mesma característica é de
1/350 e seu risco de recorrência é de 1/23 (aumento de 15 vezes em relação ao risco da
população).
Objetivo 03: COMPREENDER como se analisa um heredograma (Trazer exemplos
ao descrever os padrões de herança)
-O estudo da herança de uma característica é feito pela análise de genealogias ou
heredogramas, que constituem um método abreviado e simples de representação dos
dados de uma família.
-A montagem é realizada a partir de informações prestadas pelo PROBANDO que é o
indivíduo (afetado ou não) a partir do qual a família será estudada pelo profissional.
-Muitas vezes, o informante é um parente próximo do probando, quando esse está
impossibilitado de prestar informações sobre a doença ou característica.
-Frequentemente, a mãe é a melhor informante, por conhecer dados sobre a gestação,
parto, primeiras manifestações da doença na infância ou mais tarde, conforme o caso.
-A coleta dessas informações deve ser cuidadosa
⇨ Abranger o maior número de gerações e a maior parte de seus membros
⇨ Abordar dados importantes sobre a doença em questão (p. ex., data de início e
evolução da doença),
⇨ Abordar informações sobre os parentes em 1º grau dos afetados (pais, filhos e
irmãos) e outros familiares informativos, consanguinidade, origem étnica
-É importante que, na genealogia, estejam representados não só os indivíduos afetados,
mas também os normais, abortos e natimortos pois o objetivo principal de sua construção
é permitir a identificação do tipo de herança da característica em estudo.
-Manter sempre atualizada, pois novas informações podem auxiliar na determinação
correta do diagnóstico e do prognóstico e propiciar a interpretação mais exata da história
familiar
-A história familiar desempenha um papel central na genética clínica e nos estudos das
doenças genéticas.
-Obtida e interpretada de maneira adequada, é uma das mais úteis e acessíveis
ferramentas para os clínicos que cuidam de pacientes com doenças genéticas,
possibilitando que o profissional ofereça aconselhamento genético aos indivíduos afetados
ou a seus familiares.
ASPECTOS IMPORTANTES
-Todas as pessoas de uma geração são colocadas em uma mesma linha.
-Os cônjuges são conectados por uma linha horizontal (linha matrimonial), que deve ser
dupla quando forem consanguíneos.
-Da linha matrimonial, parte uma linha vertical que se liga à linha da irmandade (linha
horizontal paralela à matrimonial), à qual se conecta cada um dos filhos do casal, por meio
de uma pequena linha vertical, por ordem decrescente de nascimento, da esquerda para a
direita.
-As gerações são numeradas com algarismos romanos, colocados em geral à esquerda, em
ordem crescente da mais remota para a mais recente.
-Os indivíduos de cada geração são numerados com algarismos arábicos, colocados acima
e à direita do respectivo símbolo, em ordem crescente da esquerda para a direita,
repetindo-se essa numeração a cada geração.
-O probando, propósito ou caso-índice deve ser assinalado por uma seta.
-Quando for o caso, a idade de cada indivíduo da família deve constar abaixo do símbolo
correspondente. h. Deverão estar representados não só os indivíduos afetados, mas
também os normais, abortos e natimortos, além dos indivíduos não pertencentes à família,
mas que, de alguma maneira, estão a essa relacionados.
VANTAGENS OFERECIDAS PELA CONSTRUÇÃO DE GENEALOGIAS
-Compreensão imediata das relações de parentesco
-Identificação de casos esporádicos (caso isolado em uma família) ou de casos que se
repetem em uma genealogia; nessa segunda circunstância, observe se os casos se
repetem na linha vertical (avós, pais, filhos) ou colateral (irmãos, primos), ou em ambas,
sua distribuição sexual, idade média do início da doença e ordem de nascimento dos
afetados nas irmandades.
-Detecção da ocorrência de casamentos consanguíneos e sua relação com a manifestação
da doença.
-Fácil reconhecimento dos padrões de herança da doença estudada.
SÍMBOLOS
Objetivo 04: COMPREENDER daltonismo e hemofilia (pode falar dentro das
heranças)
DALTONISMO
-A denominação de daltonismo foi dada em homenagem ao famoso químico John Dalton,
que apresentava essa deficiência, e fora o primeiro a perceber que enxergava as cores de
modo diferente das outras pessoas
-Esse cientista chegou a doar seus globos oculares à ciência, na esperança de que seu
estudo revelasse a causa do problema visual
-O daltonismo é também denominado cegueira parcial para cores
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
-O daltonismo é um distúrbio que envolve os CONES, um dos dois principais tipos de células
da retina.
-Existem dois tipos de células na retina:
⇨ BASTONETES: Mais periféricos e responsáveis pela visão em preto e branco
⇨ CONES: Mais centrais, responsáveis pela visão em cores. São de três tipos, de
acordo com os pigmentos que apresentam
-Distúrbios dicromáticos graves:
⇨ Protanopia: Ausentes os cones para a cor vermelha
⇨ Deuteranopia: Ausentes os cones para a cor verde
⇨ Tritanopia: Ausentes os cones para a cor azul.
-Distúrbios tricromáticos moderados: Números variáveis dos genes presentes para
essas três cores, conferindo caráter mais suave (os três tipos de pigmento encontram-se
presentes, porém a percepção da cor envolvida é enfraquecida, uma vez que não está
totalmente ausente um tipo de cone de cada vez, mas todos se encontram presentes com
graus variados de produção de pigmento).
⇨ Protanomalia: Alteração na absorção da cor vermelha
⇨ Deuteranomalia: Alteração na absorção da cor verde
⇨ Tritanomalia: alteração na absorção da cor azul.
FREQUÊNCIA
-Cerca de 8% dos homens têm daltonismo
-0 distúrbio mais frequente é a deuteranomalia, que se encontra presente em 4 a 5% dos
homens
-Com exceção dos distúrbios relacionados com a cor azul, os demais distúrbios
dicromáticos e tricromáticos apresentam-se cada um com a frequência de 1% nos
homens.
-Sendo menos estudados, os dois tipos de distúrbios relacionados com a cor azul alcançam
em conjunto a frequência de 1/500 indivíduos de ambos os sexos, uma vez que o gene
correspondente é autossômico.
GENÉTICA
-Os genes para protanopia, deuteranopia, protanomalia e deuteranomalia localizam-se no
braço longo do cromossomo X (Xq28) e o gene para tritanopia e tritanomalia localiza-se no
cromossomo 7q31.3-q32
-Os distúrbios tricromáticos moderados são devidos a números variáveis dos genes
presentes para essas três cores.
HEMOFILIA
-Deficiências dos diferentes fatores envolvidos no processo de coagulação
-A maioria é herdada como autossômica recessiva
-Hemofilia A e B são LIGADAS AO X RECESSIVAS
-Hemostasia: Ativação de fenômenos que buscam o estancamento de uma hemorragia,
formando um coágulo
⇨ Vasoconstrição arteriolar: Permite a redução da perda sanguínea
⇨ Formação do tampão plaquetário;
⇨ Estruturação da rede de fibrina, a partir da polimerização do fibrinogênio,
mediante o processo de coagulação do sangue (coágulo sanguíneo);
⇨ Estabilização do coágulo, por meio da formação de ligações cruzadas entre as
moléculas de fibrina. Cessado o sangramento, é acionado o mecanismo de
dissolução do coágulo pelo sistema fibrinolítico, de modo a restabelecer o
fluxo sanguíneo e a permitir os mecanismos de reparo tecidual
-Homeostasia: Controle geral das funções (equilíbrio de íons, etc)
-Trombose: formação excessiva de coágulos sanguíneos
-Púrpura Trombocitopênica: Doença em que o indivíduo apresenta baixo número de
plaquetas
FORMAÇÃO DO COÁGULO SANGUÍNEO
-Coágulo: Aglomerado de plaquetas
-Tampão Hemostático Primário: Agregação Plaquetária
⇨ Precisam de ser ativadas pelo fator de Von Willebrand
⇨ A superfície eletronegativa do colágeno também estimula a agregação plaquetária
⇨ Glicoproteína IV: permite a aglomeração plaquetária
⇨ Secreção dos grânulos das plaquetas (Tromboxano A2, Cálcio)
-Tampão Hemostático Secundário: Gerar fibrina e estabilizar o tampão hemostático
primário por meio da cascata da coagulação
-Endotélio lesionado: Para de expressar a substância anticoagulante (óxido nítrico) pelo
rompimento do fluxo laminar do sangue
⇨ Aumento da expressão de substância pró-coagulantes (fator tecidual): Liberada
pela célula lesada e contribui para a cascata da coagulação
CASCATA DA COAGULAÇÃO
-Doença hepática pode comprometer a hemostasia pela produção dos fatores de
coagulação
-Atuam na formação do tampão hemostático secundário pela fibrina
-Via Comum
⇨ Fator X
⇨ Atua na formação do tampão hemostático secundário
-Via Intrínseca: Fatores que ativam o fator X
⇨ Fator XII (Hageman)
⇨ Fator XI
⇨ Fator IX: Hemofilia B
⇨ Fator VIII: Hemofilia A
⇨ Exame: TP ou TAP
-Via Extrínseca:
⇨ Fator tecidual – Tromboplastina
⇨ É produzido pelo endotélio agredido
⇨ Ativa o fator VII que ativa o X, e, entra na via comum
⇨ Exame: TTP ou TTPa (tempo de tromboplastina) HEMOFILIA A

-Vitamina K e Cálcio: Conversão de pró-trombina em trombina (via comum) -Causada pela deficiência do fator VIII da coagulação: Também é chamado de globulina
anti-hemofílica
-Atinge 1 em cada 5000-10000 indivíduos masculinos
-Alterações do gene (deleção, mutação e inserção) F8 é a principal causa. Ele está
localizado na porção distal do braço longo do cromossomo X
-Clinicamente, essa doença se caracteriza por episódios recorrentes de sangramento que
podem ocorrer de maneira espontânea ou em consequência a pequenos traumas, e sua
gravidade se correlaciona com a extensão da deficiência do fator VIII.
-O sangramento nos espaços articulares causa edema doloroso, e as hemartroses
(hemorragia nas articulações) repetidas levam ao espessamento e à destruição das
superfícies articulares, resultando em invalidez permanente.
-Essa hemorragia também pode ocorrer em outros órgãos, como o cérebro e o sistema
digestório, sendo causa frequente de morte nesses pacientes. Nas extrações dentárias,
ocorre sangramento prolongado.
-A reposição do fator VIII é feita por meio de preparações derivadas de plasma humano e
purificadas por imunoafinidade ou por fator VIII recombinante (reunião de preparações
comerciais diferentes). Embora essa terapia de reposição seja eficaz na maioria dos casos,
10 a 15% dos indivíduos tratados desenvolvem anticorpos neutralizantes que diminuem
sua eficácia. Nesses casos, faz-se uso de imunossupressores, de fator VIIa recombinante e
concentrados de complexo protrombínico ativado.
HEMOFILIA B (DOENÇA DE CHRISTMAS)
-Deficiência do fator IX, ou fator Christmas, da coagulação
-Quadro clínico semelhante ao da hemofilia A.
-Sua frequência é de 1/100.000 meninos recém-nascidos, sendo de seis a 10 vezes menor
do que a dessa hemofilia.
-O gene F9 (OMIM 300746), do fator VIII, está mapeado no braço longo do cromossomo X
(Xq27.1-q27.2), consistindo em oito éxons e estendendo-se ao longo de 34 kb.
-Seu papel na cascata da coagulação sanguínea é ativar o fator X, mediante interações
com o cálcio, os fosfolipídeos da membrana e o fator VIII.
-Assim como ocorre com o fator VIII, na hemofilia A, alguns pacientes possuem níveis
reduzidos de fator IX, imunologicamente detectável, outros não apresentam antígeno de
fator IX e alguns ainda têm concentrações normais de antígeno desse fator no plasma,
embora com atividade coagulante anormal.
-Isso está relacionado ao fato de que as principais causas da hemofilia B são DELEÇÕES
EM DIFERENTES SEGMENTOS DO GENE DO FATOR IX. Também as mutações pontuais podem
acarretar quadros clínicos de gravidade variável nessa hemofilia.
-Em recente trabalho, foi identificada uma mutação de sítio de encadeamento (splicing) no
gene F9 como a mutação causadora da “doença Real”, como é apelidada a forma de
hemofilia transmitida pela Rainha Victoria, da Inglaterra, a várias famílias reais europeias,
como as da Rússia e a da Espanha.
-Também como na hemofilia A, o tratamento de pacientes com deficiência do fator IX por
meio de plasma normal resulta no desenvolvimento de anticorpos específicos contra esse
fator da coagulação em cerca de 1% de todos os casos, ou, aproximadamente, 3% dos
casos graves.
REFERÊNCIAS
-BIANCO, Bianca; MONTAGNA, Erik. Avanços e novas tecnologias para o estudo das doenças
mitocondriais. Einstein (São Paulo), v. 14, p. 291-293, 2016.CASARIN,
-Franciele Cristina Fanhani. O daltonismo: um exemplo de herança ligada ao cromossomo X. 2015
-MARTINS, Alessandra Gomes Pereira. Hemofilia entenda a doença que compromete a coagulação do
sangue. 2014.
-BORGES-OSORIO, Maria Regina et al. Genética humana. 3a ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.
-JORDE, L. B.; CAREY, J. C.; BAMSHAD, M. J.; WHITE, R. L. Genética Médica. 5. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2010
-PINA-NETO, João Monteiro de. Aconselhamento genético. Jornal de Pediatria, v. 84, p. S20-S26,
2008.
 Problema 05- FECHAMENTO 01 ⇨ Herança multifatorial: Fatores genéticos e ambientais agindo em conjunto
-Em 50% a 60% dos defeitos congênitos, a causa é desconhecida. Os defeitos podem ser
Objetivo 01: Compreender como os fatores ambientais (químicos, biológicos e
únicos ou múltiplos e podem apresentar importância clínica maior ou menor
físicos) interferem no desenvolvimento fetal
-Embora o embrião humano esteja bem protegido no útero, muitos agentes ambientais
-Teratologia é o ramo da embriologia envolvido com a produção, a anatomia do
(teratógenos) podem causar alterações do desenvolvimento após a exposição materna a
desenvolvimento e classificação de embriões e fetos mal formados
eles
-Alguns estágios do desenvolvimento embrionário são mais vulneráveis a perturbações que
-TERATÓGENO: Qualquer agente que possa produzir um defeito congênito (anomalia
outros
congênita) ou aumentar a incidência de um defeito na população.
-Até a década de 1940, acreditava-se que os embriões estavam protegidos de agentes
-Fatores ambientais (p. ex., infecções, drogas) podem simular condições genéticas, como
ambientais, como fármacos, vírus e compostos químicos por suas membranas
quando dois ou mais filhos de pais normais são afetados. Um princípio importante é que
extraembrionárias ou fetais (âmnio e córion) e pelas paredes uterina e abdominal das
nem tudo que é familiar é genético.
mães.
-1941: Relatados os primeiros casos bem documentados de que um agente ambiental (vírus
da rubéola) poderia produzir defeitos congênitos graves como catarata, defeitos cardíacos
e surdez, se a infecção por rubéola ocorresse durante o período crítico de desenvolvimento
dos olhos, coração e orelhas.
-Década de 1950: Defeitos graves dos membros e outros distúrbios do desenvolvimento
foram encontrados em recém-nascidos de mães que tinham consumido talidomida no
início da gravidez
-Estima-se que de 7% a 10% dos defeitos congênitos resultem das ações prejudiciais de
fármacos, vírus e toxinas ambientais.
-As causas dos defeitos congênitos são divididas em três categorias amplas:
⇨ Fatores genéticos: Anormalidades cromossômicas.
⇨ Fatores ambientais: Fármacos/drogas, vírus, radiação
 -Os fatores ambientais causam 7% a 10% dos defeitos congênitos
-Uma vez que a diferenciação bioquímica precede a diferenciação morfológica, o período
no qual as estruturas são sensíveis à interferência dos teratógenos geralmente precede o
estágio de seu desenvolvimento visível em alguns dias.
-Teratógenos não parecem causar defeitos até que a diferenciação celular tenha
começado; contudo, suas ações iniciais (p. ex., durante as duas primeiras semanas) podem
causar morte do embrião (“PERÍODO DO TUDO OU NADA”)
-Muitos estudos demonstraram que algumas influências hereditárias e ambientais podem
afetar de modo adverso o desenvolvimento embrionário ao alterar os processos
fundamentais
⇨ Compartimento intracelular
⇨ Superfície da célula
⇨ Matriz extracelular
⇨ Ambiente fetal.
-Foi sugerido que a resposta celular inicial possa assumir mais de uma forma (genética,
molecular, bioquímica e biofísica), resultando em diferentes sequências de alterações
celulares
⇨ Morte celular
⇨ Interação celular
⇨ Indução defeituosa
⇨ Redução da biossíntese de substratos
⇨ Prejuízo de movimentos morfogênicos

-MAIOR SENSIBILIDADE A AGENTES TERATOGÊNICOS: Durante os períodos de ⇨ Perturbação mecânica

diferenciação rápida
-Eventualmente, esses diferentes tipos de lesão patológica podem provocar um defeito
final
⇨ Morte intrauterina
⇨ Defeitos do desenvolvimento
⇨ Retardo do crescimento fetal
⇨ Perturbações funcionais
-Especula-se que a perturbação da atividade gênica em qualquer estágio crítico poderia
provocar um defeito do desenvolvimento. Essa visão é confirmada por estudos que
mostram que a exposição de embriões de camundongos e anfíbios ao teratógeno ácido
retinoico (metabólito da vitamina A) altera os domínios da expressão gênica e perturba a
morfogênese normal
PRINCÍPIOS DA TERATOGÊNESE
PERÍODOS CRÍTICOS DO DESENVOLVIMENTO HUMANO
-O estágio do desenvolvimento do embrião determina sua suscetibilidade ao teratógeno
-O período mais crítico do desenvolvimento é quando a DIVISÃO CELULAR, A
DIFERENCIAÇÃO CELULAR E A MORFOGÊNESE ESTÃO NO SEU AUGE
-PERÍODO CRÍTICO DE DESENVOLVIMENTO DO ENCÉFALO: 3 a 16 semanas, porém o
desenvolvimento pode ser alterado após essa data porque o encéfalo está sofrendo
diferenciação e crescimento rápido no momento do nascimento. Os teratógenos podem
produzir deficiência mental durante os períodos embrionário e fetal
-DESENVOLVIMENTO DOS DENTES: Continua muito tempo após o nascimento. O
desenvolvimento dos dentes permanentes pode ser perturbado por tetraciclinas a partir de
14 semanas de vida fetal até 8 anos após o nascimento
-SISTEMA ESQUELÉTICO: Também apresenta um período crítico de desenvolvimento
prolongado que se estende até a infância e o crescimento dos tecidos esqueléticos fornece
uma boa medida do crescimento geral
-DUAS PRIMEIRAS SEMANAS APÓS A FECUNDAÇÃO: Podem interferir na clivagem do zigoto
e na implantação do blastocisto e podem causar morte precoce e aborto espontâneo de
um embrião
⇨ Teratógenos que atuem nas duas primeiras semanas podem matar o embrião ou
seus efeitos prejudiciais serão compensados por propriedades regulatórias
potentes do embrião inicial
-QUARTA À OITAVA SEMANA:
⇨ A maior parte do desenvolvimento nas primeiras 4 semanas envolve a formação
de estruturas extraembrionárias como o âmnio, a vesícula umbilical e o saco
coriônico
⇨ O desenvolvimento do embrião pode ser prejudicado mais facilmente quando os
tecidos e órgãos estão em formação
⇨ Durante esse período de organogênese, os teratógenos podem induzir defeitos
congênitos importantes.
-PERÍODO FETAL: Defeitos fisiológicos como defeitos morfológicos menores das orelhas
externas e perturbações funcionais como deficiência mental
-Cada tecido, órgão e sistema de um embrião têm um período crítico no qual seu
desenvolvimento pode ser prejudicado
-O tipo de defeito congênito produzido depende de quais partes, tecidos e órgãos são mais
suscetíveis no momento de ação do teratógeno. Vários exemplos mostram como os
teratógenos podem afetar diferentes sistemas orgânicos que estejam se desenvolvendo ao
mesmo tempo:
⇨ Altos níveis de radiação ionizante produzem defeitos do SNC (encéfalo e medula
espinal) e olhos.
⇨ A infecção pelo vírus da rubéola provoca defeitos oculares (glaucoma e catarata),
surdez e defeitos cardíacos.
⇨ Fármacos como talidomida induzem defeitos dos membros e outras anomalias
como defeitos cardíacos e renais.
-No início do período crítico de desenvolvimento dos membros, a talidomida causa
defeitos graves, como MEROMELIA, que é uma ausência de partes dos membros superiores
e inferiores. Mais tarde, no período sensível, a talidomida causa defeitos leves a moderados
dos membros como hipoplasia do rádio e da ulna.
DOSE DE FÁRMACOS OU COMPOSTOS QUÍMICOS
-Para que um fármaco seja considerado um teratógeno humano, uma relação
dose-resposta deve ser observada e quanto maior a exposição durante a gravidez, mais
intenso o efeito fenotípico.
GENÓTIPO DO EMBRIÃO
-Inúmeros exemplos em animais experimentais e vários casos suspeitos em seres
humanos mostram que existem diferenças genéticas em resposta ao teratógeno.
-Exemplo: A fenitoína é um teratógeno humano bem conhecido.
⇨ Entre 5% e 10% dos embriões expostos a essa medicação anticonvulsivante
desenvolvem a síndrome fetal da hidantoína
⇨ Aproximadamente um terço dos embriões expostos apresenta apenas alguns
defeitos congênitos
⇨ Mais da metade dos embriões não é afetada
-Logo o genótipo do embrião determina se o agente teratogênico prejudicará seu
desenvolvimento.
AGENTES QUÍMICOS
-A teratogenicidade de fármacos varia consideravelmente.
-O uso de medicamentos prescritos e vendidos sem prescrição durante a gravidez é ⇨ Descolamento da placenta
surpreendentemente alto. De 40% a 90% das mulheres consomem pelo menos um ⇨ Aborto espontâneo
medicamento vendido sem prescrição durante a gravidez. ⇨ Prematuridade
-Um relatório feito a partir de uma base de dados de medicamentos prescritos mostra que ⇨ RCIU
gestantes podem receber prescrições de mais de 10 medicamentos. ⇨ Microcefalia
-Vários estudos indicaram que algumas gestantes recebem em média quatro ⇨ Infarto cerebral
medicamentos, excluindo suplementos nutricionais, e que aproximadamente metade ⇨ Anomalias urogenitais
dessas mulheres vai recebê-los durante o período altamente sensível ⇨ Perturbações neurocomportamentais e anormalidades neurológicas.
-O consumo de fármacos tende a ser maior durante o período crítico de desenvolvimento 03- CRACK
entre tabagistas intensos e usuários de álcool -Feito a partir dos restos da cocaína
-As mulheres devem evitar todas as medicações durante o primeiro trimestre, a não -Possui os mesmo efeitos
ser que exista um motivo médico sólido para seu uso e então apenas se os medicamentos 04- ÁLCOOL
forem reconhecidos como razoavelmente seguros para o embrião. -O etanol se distribui pelos tecidos fetais e alcança as mesmas quantidade do sangue
01- MACONHA materno pelo fato das enzimas hepáticas fetais estarem em baixos níveis
-Não há evidências de que a maconha seja um teratógeno humano -O ACETALDEÍDO, principal derivado do metabolismo do etanol é altamente tóxico e passa
-Existe uma indicação de que seu uso durante os primeiros 2 meses de gravidez AFETA O livremente por difusão transplacentária
CRESCIMENTO FETAL E O PESO AO NASCIMENTO -O alcoolismo afeta 1% a 2% das mulheres em idade fértil.
-Os padrões de sono e eletroencefalográfico em recém-nascidos expostos à maconha no -O consumo de níveis moderados e altos de álcool no início da gravidez pode alterar o
período pré-natal se mostram alterados crescimento e a morfogênese do embrião ou do feto.
02- COCAÍNA -Recém-nascidos de mães alcoólicas crônicas exibem um padrão de defeitos específicos,
-Potente estimulador do SNC incluindo
-Gera VASOCONSTRIÇÃO AGRESSIVA e consequente disrupção do desenvolvimento cerebral ⇨ Deficiência de crescimento pré e pós natal
-Droga ilícita mais amplamente usada entre as mulheres em idade fértil. ⇨ Deficiência mental
-Relatos que lidam com os efeitos pré-natais da cocaína incluem ⇨ Hipoplasia do maxilar
 ⇨ Nariz curto
⇨ Lábio superior fino
⇨ Sulcos palmares anormais
⇨ Defeitos articulares
⇨ Doença cardíaca congênita
-O padrão de defeitos produzido pela síndrome alcoólica fetal (SAF) é detectado em 1 a 2
lactentes a cada 1.000 nascidos vivos
-O consumo moderado de álcool pela mãe (30 a 60 mililitros de álcool por dia) pode
provocar prejuízo cognitivo e problemas comportamentais.
-O conselho mais seguro é a abstinência total de álcool durante a gravidez.

05- ANDRÓGENOS E PROGESTÁGENOS

-Progestogênios e progestinas são usados para substâncias naturais ou sintéticas que
induzem algumas ou todas as alterações biológicas produzidas pela progesterona, um
hormônio secretado pelo corpo lúteo dos ovários, que promove e mantém o endométrio
gravídico
-Algumas possuem propriedades ANDROGÊNICAS (masculinizantes) que podem afetar um
feto feminino, produzindo a MASCULINIZAÇÃO DA GENITÁLIA EXTERNA
-As preparações que devem ser evitadas são as progestinas ETISTERONA e
NORETISTERONA.
⇨ Do ponto de vista prático, o risco teratogênico desses hormônios é baixo.
 ⇨ A exposição a progestinas no período crítico do desenvolvimento também está
associada a maior prevalência de defeitos cardiovasculares e a exposição de
fetos do sexo masculino durante esse período pode duplicar a incidência de
hipospádias da glande
-Utilização de contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais) nos estágios iniciais
de uma gravidez não reconhecida apresentam resultados epidemiológicos contraditórios.
⇨ Um estudo constatou que crianças de 13 de 19 mães, que tinham recebido pílulas
anticoncepcionais com progestogênio-estrogênio durante o período crítico do
desenvolvimento, exibiram a síndrome VACTERL (anomalias vertebrais, anais,
cardíacas, traqueais, esofágicas, renais e de membros – limbs, na sigla em inglês).
⇨ O uso de contraceptivos orais deve ser interrompido assim que houver
suspeita ou detecção de uma gravidez devido a esses possíveis efeitos
teratogênicos.
-O dietilestilbestrol (DES), que é um composto estrogênico não esteroide sintético, é um
teratógeno humano.
⇨ Anomalias congênitas macroscópicas e microscópicas do útero e da vagina foram
detectadas em mulheres expostas a DES no útero.
⇨ Lesões observadas: adenose vaginal (doenças glandulares generalizadas),
erosões cervicais e cristas vaginais transversas.
⇨ Algumas mulheres jovens com idades entre 16 e 22 anos desenvolveram
adenocarcinoma de células claras da vagina após uma história comum de
exposição intrauterina a esse estrogênio sintético. O risco de câncer devido a
exposição intrauterina a DES é estimado em aproximadamente 1 a cada 1.000.
-Fetos do sexo masculino que foram expostos a DES no útero após tratamento materno
antes da 11ª semana de gestação apresentaram maior incidência anomalias do trato
genital, incluindo cistos do epidídimo e testículos hipoplásicos (não desenvolvidos).
- A expressão do gene homeobox HOXA10 é alterada após a exposição intrauterina a DES.
06- TABAGISMO
-Restrição do crescimento intrauterino (RCIU)
-Parto prematuro é duas vezes mais frequente
-Baixo peso ao nascer é o principal indicador de morte infantil
-A nicotina estimula a VASOCONSTRIÇÃO de vasos sanguíneos
⇨ Tal fato diminui o fluxo sanguíneo uterino e reduz o suprimento de oxigênio e
nutrientes que passam pelo espaço interviloso da placenta
⇨ Essa deficiência prejudica o CRESCIMENTO CELULAR e pode afetar o
DESENVOLVIMENTO MENTAL
⇨ HIPÓXIA FETAL CRÔNICA: baixos níveis de oxigênio devido a vasoconstrição e
maior afinidade com a carboxihemoglobina
07- ANTIBIÓTICOS
Tetraciclinas
-Antibióticos de amplo espectro
-Atravessam a membrana placentária e são depositadas nos ossos e dentes do embrião
em sítios de calcificação ativa
-Doses relativamente pequenas de tetraciclina durante o terceiro trimestre podem produzir
coloração amarelada da dentição decídua e permanente
-Do quarto ao nono mês de gravidez também podem causar defeitos nos dentes (p. ex., -Aproximadamente uma a cada 200 gestantes é epiléptica e requer tratamento comum
hipoplasia do esmalte; coloração amarela a marrom dos dentes e diminuição do anticonvulsivante.
crescimento de ossos longos. Trimetadiona
-A calcificação dos dentes permanentes começa ao nascimento e, com exceção dos -Síndrome fetal da trimetadiona
terceiros molares, está completa por volta de 7 a 8 anos de idade. ⇨ Retardo do crescimento pré e pós-natal
Estreptomicina e Diidroestreptomicina ⇨ Retardo do desenvolvimento
-Surdez foi relatada em bebês de mães que foram tratadas com altas doses de como ⇨ Sobrancelhas em forma de V
agentes antituberculose. ⇨ Orelhas de implantação baixa
-Mais de 30 casos de déficit auditivo e lesão do nervo vestíbulo coclear (NC VIII) foram ⇨ Fenda no lábio e/ou palato
relatados em lactentes expostos a derivados de estreptomicina no útero. ⇨ Defeitos cardíacos, geniturinários e de membros
-Exceção: Penicilina (não foi relatado casos de teratogênese) Fenitoína
08- ANTICOAGULANTES A síndrome fetal da hidantoína ocorre em 5% a 10% das crianças nascidas de mães que
-Todos os anticoagulantes atravessam a membrana placentária e podem causar foram tratadas com os anticonvulsivantes fenitoína ou hidantoína.
hemorragia no embrião ou no feto. ⇨ RCIU
-EXCEÇÃO: HEPARINA ⇨ Microcefalia
Varfarina e outros derivados cumarínicos ⇨ Deficiência mental
-São antagonistas da vitamina K. ⇨ Sulcos na sutura frontal
-A varfarina é usada para o tratamento de doença tromboembólica e em pacientes com ⇨ Pregas epicantais internas
fibrilação atrial ou valvas cardíacas artificiais. ⇨ Ptose palpebral
-Hipoplasia da cartilagem nasal, epífises pontilhadas e vários defeitos do SNC, cujas mães ⇨ Ponte nasal larga e deprimida
receberam esse anticoagulante durante o período crítico do desenvolvimento embrionário. ⇨ Hipoplasia (pouco desenvolvimento) de unhas e falanges distais e hérnias.
-O período de maior sensibilidade ocorre entre 6 e 12 semanas após a fecundação. Ácido valproico
-Segundo e terceiro trimestres: Deficiência mental, atrofia do nervo óptico e microcefalia. -Medicamento de escolha para o tratamento de diferentes tipos de epilepsia, provoca um
09- ANTICONVULSIVANTES padrão de defeitos congênitos que consiste em
 ⇨ Defeitos craniofaciais, cardíacos e de membros e retardo do desenvolvimento
cognitivo pós-natal.
⇨ Também existe um maior risco de defeitos do tubo neural (p. ex., espinha bífida
cística)
Medicamentos Seguros
-O FENOBARBITAL, SULFATO DE MAGNÉSIO E O DIAZEPAM também são amplamente usados
para profilaxia de convulsões.
10- ANTIEMÉTICOS
-Em caso da necessidade de uso, é importante ressaltar que a maior parte dos agentes
antieméticos não costuma estar associada a um potencial teratogênico
-Seu emprego deve obedecer uma relação de risco benefício
-Dar preferência aos medicamentos mais bem estudados
-Metoclopramida: Não houve evidências no aumento das taxas de malformações
-Dimenidrinato: Defeitos no palato, mandíbula e micromelia foram notadas em animais. O
estudo em humanos ainda é controverso. Alguns autores preconizam esse fármaco como
primeira escolha no tratamento de náuseas e vômitos
-Buclizina: Contraindicação no final da gestação devido ao risco teórico de fibroplasia
retrolental
-Doxilamina: Pode ser utilizado
-Granisetrona: Controverso
-Ondansetrona: Altas doses podem reduzir o crescimento intrauterino
-Prometazina: Contraindicado devido ao aumento na taxa de cardiopatia congênita
-Proclorperazina: Nenhuma evidência de malformações foi encontrada
-Domperidona: Não há dados na literatura
11- ANTINEOPLÁSICOS
-Com exceção do antagonista do ácido fólico a aminopterina, poucos relatos bem
documentados de efeitos teratogênicos estão disponíveis para avaliação.
-Uma vez que os dados disponíveis sobre a possível teratogenicidade dos medicamentos
antineoplásicos são inadequados, recomenda-se que sejam evitados, especialmente
durante o primeiro trimestre da gravidez
-PRIMEIRO TRIMESTRE: Aumento na taxa de malformações e de abortos
-SEGUNDO E TERCEIRO TRIMESTRE: Aumento na taxa de prematuridade, restrição do
crescimento intrauterino e mortalidade perinatal
-Compostos químicos para inibição tumoral são altamente teratogênicos porque inibem a
mitose em células de divisão rápida
-Aminopterina: resulta em morte intrauterina dos embriões e 20% a 30% daqueles que
sobrevivem apresentam malformações graves.
-Bussulfano e 6-mercaptopurina: administrados em cursos alternados durante a
gravidez, produziram múltiplas anormalidades graves, mas nenhum medicamento isolado
pareceu causar defeitos importantes
Metotrexato
-Antagonista do ácido fólico é um derivado da aminopterina
-É um teratógeno potente que produz defeitos congênitos maiores.
-Geralmente, é mais usado como agente único ou em terapia combinada para doenças
neoplásicas, mas também pode ser indicado em pacientes com doenças reumáticas
graves, incluindo artrite reumatoide.
-Múltiplos defeitos esqueléticos e outros defeitos congênitos foram encontrados em uma
criança de uma mãe que tentou interromper a gravidez usando metotrexato
12- VITAMINA A ⇨ Oligoidrâmnio (quantidade insuficiente de líquido amniótico)
-O ácido retinoico é um metabólito da vitamina A ⇨ Morte fetal
-Atuam na migração das células da crista neural cranial ⇨ Hipoplasia dos ossos da calota craniana
-A isotretinoína é usada para tratamento de acne cística grave ⇨ RCIU
-PERÍODO CRÍTICO: Terceira à quinta semana ⇨ Anormalidades cardiovasculares e disfunção renal.
-O risco de aborto espontâneo e defeitos congênitos é alto -No início da gravidez, o risco para o embrião é aparentemente menor e não há indicação
-DEFEITOS COMUNS para encerrar a gestação.
⇨ Dismorfia craniofacial 15- INSULINA
⇨ Microtia -A insulina não é teratogênica em embriões humanos, exceto possivelmente na terapia do
⇨ Micrognatia COMA INSULÍNICO MATERNO.
⇨ Fenda Palatina 16- HIPOGLICEMIANTES
⇨ Aplasia do timo -Os medicamentos hipoglicemiantes (p. ex., tolbutamida) foram implicados, mas a
⇨ Defeitos cardiovasculares evidência de sua teratogenicidade é fraca
⇨ Defeitos no tubo neural -Não há evidências convincentes de que agentes hipoglicemiantes orais (particularmente
⇨ Prejuízo neuropsicológico sulfonilureias) sejam teratogênicos em embriões
-Devem ser evitado níveis altos de vitamina A -A incidência de defeitos congênitos (p. ex., agenesia sacral, ausência de uma parte)
13- CORTICOSTERÓIDES aumenta duas a três vezes entre descendentes de mães diabéticas
-Baixas doses não induzem fenda palatina ou outros defeitos congênitos -Aproximadamente 40% das mortes perinatais de lactentes diabéticos são ocasionadas
-Seu uso é evitado nas últimas semanas de gravidez devido aos riscos de hemorragia por defeitos congênitos
fetal e fechamento prematuro do ducto arterioso -Mulheres com diabetes mellitus dependentes de insulina podem diminuir de modo
14- ECA significativo o risco de terem bebês com defeitos congênitos se obtiverem um bom
-Inibidores da enzima conversora de angiotensina controle de sua doença antes da concepção
-São agentes antihipertensivos 17- DROGAS TIREOIDIANAS
-Causam
-O iodeto de potássio em misturas para tosse e grandes doses de iodo radioativo podem
causar bócio congênito
-Os iodetos atravessam rapidamente a membrana placentária e interferem na produção de
tiroxina (T4)
-Também podem causar aumento da tireoide e cretinismo (interrupção do
desenvolvimento físico e mental e distrofia dos ossos e partes moles).
-A deficiência materna de iodo também pode causar cretinismo congênito.
-Gestantes são aconselhadas a evitar duchas ou cremes que contenham iodopovidona
porque esta é absorvida pela vagina, entra no sangue materno e pode ser teratogênica.
-O propiltiouracil utilizado no tratamento de hipertireoidismo interfere na formação de
tiroxina no feto e pode causar bócio.
-A administração de substâncias antitireoidianas para o tratamento de distúrbios maternos
da tireoide pode causar bócio congênito se a mãe receber as substâncias além da
quantidade necessária para controlar a doença.
18- DROGAS PSICOTRÓPICAS
Lítio
-Medicamento de escolha para a manutenção em longo prazo de pacientes com transtorno
bipolar.
-Causa defeitos congênitos, principalmente no coração e grandes vasos, em lactentes
cujas mães receberam o medicamento no início da gravidez.
-Embora o carbonato de lítio seja um teratógeno humano conhecido, a FDA declarou que o
agente pode ser usado durante a gravidez se, “na opinião do médico, os possíveis
benefícios superarem os possíveis riscos”.
Benzodiazepínicos
-Exemplo: Diazepam e Oxazepam
-Atravessam rapidamente a membrana placentária
-Primeiro trimestre de gravidez: Anomalias craniofaciais em recém-nascidos.
ISRS
-Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina são usados para tratar depressão
durante a gravidez.
-Vários relatos advertem sobre um maior risco de defeitos
⇨ Septos atriais e ventriculares
⇨ Hipertensão pulmonar persistente
⇨ Perturbações neurocomportamentais, incluindo distúrbios do espectro autista
-Acredita-se que o mecanismo consiste no bloqueio do transporte de catecolaminas por
ISRS, o que afetaria o fluxo sanguíneo placentário.
AGENTES BIOLÓGICOS
-Na maioria dos casos, há resistência à agressão, mas em alguns casos, ocorrem abortos
espontâneos ou natimortos.
Se sobreviverem, os fetos nascem com RCIU, defeitos congênitos ou doenças neonatais
-Os micro-organismos atravessam a membrana placentária e entram na corrente
sanguínea embrionária e fetal
-Existe uma propensão para que o SNC seja afetado e a barreira hematoencefálica fetal
(BHE) oferece pouca resistência aos micro-organismos.
⇨ A BHE é um mecanismo seletivo que impede a passagem da maioria dos íons e
compostos de alto peso molecular do sangue para o tecido encefálico.
 ⇨ Primária: Origem genética, cromossômica ou ambiental, incluindo infecções
⇨ Secundária: Resultante de evento danoso que atingiu o cérebro em crescimento,
no fim da gestação ou no período peri e pós-natal.
-A microcefalia congênita pode cursar diversas alterações, sendo as mais frequentes a
deficiência intelectual, paralisia cerebral, epilepsia, dificuldade de deglutição, anomalias
dos sistemas visual e auditivo, além de distúrbio do comportamento (TDAH e autismo)
-Outras dismorfias, como acentuada protuberância óssea occipital, fontanelas fechadas ao
nascer, excesso de pele e/ou dobras de pele no escalpo, além de hérnia umbilical são
frequentemente observadas
-Anormalidades neurológicas: hipertonia global grave com hiper-reflexia, irritabilidade,
hiperexcitabilidade,choro excessivo, distúrbio de deglutição, além de respostas auditivas e
visuais comprometidas
01- ZIKA
⇨ Outros achados incluem comprometimento do padrão de migração neuronal, além
-Desde abril de 2015, o vírus Zika (ZIKV) foi identificado como o agente etiológico de doença
de dilatação ventricular,atrofia cortical, atrofia de tronco ou cerebelo e
exantemática aguda no Brasil e, a partir de outubro do mesmo ano, neuropediatras do
disgenesias do corpo caloso deformidades ósseas, em especial a artrogripose
Recife (Pernambuco) deram o sinal de alerta sobre uma epidemia de microcefalia com
(contraturas congênitas)
alterações radiológicas peculiares, sugestivas de infecção congênita (calcificações,
-Anormalidades oculares: Atrofia macular, além de nistagmo horizontal, alteração na
ventriculomegalia e desordem do desenvolvimento cortical)
retina, no nervo óptico
-Foram afastadas as principais causas de infecção congênita que cursam com
02- SARS-Cov-2
calcificações cerebrais (citomegalovírus e toxoplasmose), assim como outras causas
-COVID-19 em mulheres durante a gravidez resulta em sintomas semelhantes àqueles
genéticas ou ambientais
apontados por adultos não grávidas quando afetados pela mesma doença.
-A OMS define microcefalia como um perímetro cefálico (PC) igual ou inferior a 31,9cm para
-Há uma alta taxa de casos positivos assintomáticos durante a gravidez. Quando os casos
meninos e igual ou inferior a 31,5cm para meninas nascidos a termo
são sintomáticos, a doença se manifesta em sua forma mais branda.
⇨ É um sinal de destruição ou déficit do crescimento cerebral
-Febre e tosse são os sinais clínicos comumente vistos na gravidez;
-Ainda não há evidências plausíveis que sugiram a transmissão vertical do vírus SARS-CoV- -Em um período mais tardio na gravidez a infecção por CMV pode resultar em defeitos
2 de mãe para filho. congênitos graves:
⇨ De 279 neonatos analisados, somente 10 apresentaram sorologia positiva ⇨ RCIU
⇨ Porém, nesta revisão foi possível observar que as cesáreas têm sido realizadas ⇨ Microftalmia,
com maior frequência. ⇨ Coriorretinite
⇨ Altas taxas de nascimentos prematuros também foram relatadas; ⇨ Cegueira
-Embora não haja evidência do vírus no leite materno da mulher infectada, a amamentação ⇨ Microcefalia
pode levar à infecção do bebê devido ao contato próximo. ⇨ Calcificação cerebral
-No entanto, a amamentação deve ser incentivada, mas as mães devem receber ⇨ Deficiência mental
orientações adequadas sobre os protocolos de prevenção para evitar a transmissão.vida, ⇨ Surdez
sugerindo que a imunização passiva de IgG para o vírus fornece uma proteção limitada aos ⇨ Paralisia cerebral e hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e do baço)
bebês, principalmente se a mãe foi infectada com menos de duas semanas antes do parto -Os casos de infecção assintomática por CMV são particularmente preocupantes e
-Foi constatado que o nível de IgG dos bebês diminuíram consideravelmente nos primeiros geralmente são associados a perturbações audiológicas, neurológicas e
meses de neurocomportamentais na infância
03- CITOMEGALOVÍRUS
-O citomegalovírus (CMV) é um membro da família herpesvírus.
-Infecção via placentária
-Fetos com esse vírus geralmente nascem prematuramente.
-CMV é a infecção viral mais comum do feto, que ocorre em aproximadamente 1% dos
recém-nascidos.
-PRIMEIRO TRIMESTRE: A maioria das gestações termina em aborto espontâneo, sendo a
principal causa de infecção congênita com morbidade ao nascimento.
04- RUBÉOLA
-Recém-nascidos infectados durante o início do período fetal geralmente não apresentam
sinais clínicos e são identificados por programas de triagem.
-Uma alta incidência de defeitos congênitos em fetos é resultante da infecção materna
pelo vírus da rubéola durante o primeiro trimestre.
-O feto adquire a infecção por via transplacentária; o vírus atravessa a membrana da
placenta e infecta o embrião ou feto
-O risco geral de infecção embrionária ou fetal é de aproximadamente 20%
-As características clínicas da SÍNDROME DA RUBÉOLA CONGÊNITA:
⇨ Catarata
⇨ Defeitos cardíacos
⇨ Surdez
⇨ Deficiência mental
⇨ Coriorretinite (inflamação da retina que se estende para a coroide)
⇨ Glaucoma
⇨ Microftalmia (tamanho pequeno anormal do olho) e defeitos dentários
-A maioria dos lactentes apresenta defeitos congênitos quando a doença ocorre durante as
primeiras 4 a 5 semanas após a fecundação.
05- HEPATITE B
⇨ Esse período inclui os períodos de organogênese mais suscetíveis de olhos,
-O vírus da hepatite B (VHB) é a principal causa de hepatopatia crônica no mundo.
orelhas internas, coração e encéfalo
-Admite-se que cerca de 400 milhões de pessoas estejam infectadas por esse agente e que
-O risco de defeitos devido a uma infecção por rubéola durante o segundo e terceiro
15% a 40% dos indivíduos com a infecção irão desenvolver cirrose, insuficiência
trimestres corresponde a aproximadamente a 10%; contudo, defeitos funcionais do SNC (p.
hepática ou carcinoma hepatocelular
ex., deficiência mental) e das orelhas internas (perda de audição) podem ocorrer
-A transmissão da hepatite B ocorre principalmente através da exposição percutânea ou de
-Devido à imunização difusa contra o vírus da rubéola, menos lactentes são afetados
mucosas a sangue ou fluidos corpóreos contaminados com o vírus.
-As formas de contágio mais importantes são a via sexual, a inoculação percutânea
através de objetos perfurocortantes e a transmissão vertical (via transplacentária, no
momento do parto ou durante os cuidados com o neonato)
-A transmissão vertical é responsável por 35,0% a 40,0% dos novos casos de hepatite B no
mundo e é através dela que o vírus é mantido na população
-A evolução para infecção crônica ocorre em 90% das crianças infectadas no período
neonatal, sobretudo naquelas cujas mães apresentam AgHBS e AgHBe positivos no
momento do parto
-A infecção neonatal pelo VHB é quase sempre assintomática e a evolução da doença é
silenciosa, determinando maior risco de desenvolvimento de complicações e elevando
sobremaneira a morbimortalidade
⇨ Calcula-se que o risco de desenvolvimento do carcinoma hepatocelular nas
crianças infectadas por transmissão vertical pelo VHB é cerca de 200 vezes maior
que o da população geral, demonstrando a importância do diagnóstico pré-natal
-A grávida, pode desenvolver doenças graves do fígado, como cirrose hepática ou câncer
do fígado, sofrendo danos que podem ser irreversíveis.
-Logo após o nascimento, o bebê deve receber uma dose da vacina contra a hepatite B e
uma injeção de imunoglobulina até 12 horas após o parto e mais duas doses da vacina no 1º
e no 6º mês de vida.
-Microssomia.
-Vacinação contra hepatite B.
06- TOXOPLASMOSE
-O toxoplasma gondii é um parasita intracelular. Esse parasita pode ser encontrado na
corrente sanguínea, tecidos ou células reticuloendoteliais, leucócitos e células epiteliais.
-A infecção materna geralmente é adquirida por duas vias:
⇨ Ingestão de carne crua ou pouco cozida (geralmente porco ou carneiro) contendo
cistos de Toxoplasma.
⇨ Contato íntimo com animais domésticos infectados (p. ex., gatos) ou solo
infectado.
-Acredita-se que o solo e os vegetais de jardim possam ser contaminados por fezes de
animais infectados que contenham oocistos (zigotos encapsulados no ciclo de vida do
protozoário). Os oocistos também podem ser transportados para alimentos por moscas e
baratas.
-Infecção do feto ocorre via transplacentária
-Causa alterações destrutivas no encéfalo (calcificações intracranianas) e olhos
(coriorretinite) que resultam
⇨ Deficiência mental
⇨ Microcefalia
⇨ Microftalmia
⇨ Hidrocefalia
-A morte fetal pode seguir à infecção, especialmente nos estágios iniciais da gravidez.
-As gestantes devem evitar animais domésticos e ingerir carne crua ou pouco cozida
derivada. Leite não pasteurizado também não deve ser consumido
 -Se a mãe não for tratada, natimortos ocorrem em aproximadamente um quarto dos casos
⇨ Apenas 20% das gestantes não tratadas terão um feto normal
-As manifestações fetais INICIAIS da sífilis materna não tratada são
⇨ Surdez congênita
⇨ Dentes e ossos anormais
⇨ Hidrocefalia (acúmulo excessivo de LCE) e deficiência mental
-As manifestações fetais TARDIAS da sífilis congênita não tratada são
⇨ Lesões destrutivas do palato e septo nasal
⇨ Anormalidades dentárias (incisivos centrais superiores em forma de pino, com um

07- SÍFILIS CONGÊNITA sulco central e muito espaçados (dentes de Hutchinson)

-Um a cada 10.000 recém-nascidos nos Estados Unidos está infectado ⇨ Defeitos faciais (saliência frontal, incluindo protuberância ou tumefação, nariz em

-O Treponema pallidum atravessa rapidamente a membrana placentária com 6 a 8 semanas sela e maxila pouco desenvolvida).

de desenvolvimento 08- HIV

-O feto pode ser infectado durante qualquer estágio da doença ou qualquer estágio da -O vírus da imunodeficiência humana (HIV) causa a síndrome da imunodeficiência

gravidez. adquirida (AIDS).

Infecções maternas primárias -Os defeitos congênitos relatados incluem

-Adquiridas durante a gravidez ⇨ Falha de crescimento, microcefalia e aspectos craniofaciais específicos

-Geralmente causam infecção fetal séria e defeitos congênitos. -Três momentos de transmissão: Durante a gestação, o parto e o aleitamento

-O tratamento adequado da mãe extermina os micro-organismos, impedindo que -A maioria dos casos de transmissão do vírus da mãe para o feto provavelmente ocorre no

atravessem a membrana placentária e infectar o feto. momento de parto

Infecções maternas secundárias -Risco aumentado para transmissão vertical: Carga viral materna elevada, prematuridade,

-Adquiridas antes da gravidez gestação

-Raramente causam doença fetal e defeitos congênitos. -O aleitamento aumenta o risco de transmissão do vírus ao recém-nascido
-A prevenção da transmissão do vírus para mulheres e seus bebês é importante devido aos -A exposição a altos níveis de radiação ionizante pode lesar as células embrionárias,
potenciais efeitos negativos da doença. resultando em morte celular, lesão cromossômica, deficiência mental e deficiência do
-O tratamento com antivirais durante a gestação tem o principal objetivo de evitar a crescimento físico
contaminação do bebê e melhora do quadro sintomatológico da mulher -A gravidade da lesão embrionária está relacionada com
-Os principais fármacos no tratamento de HIV são das categorias B e C de acordo com a ⇨ Dose de radiação absorvida
FDA ⇨ Taxa da dose
09- HERPES SIMPLES ⇨ Estágio do desenvolvimento embrionário ou fetal e que a exposição à radiação
-A infecção materna pelo vírus do herpes simples no início da gravidez aumenta a taxa de ocorreu.
aborto em três vezes. MECANISMO DE AÇÃO
-A infecção após a 20ª semana está associada a uma maior taxa de prematuridade (feto -Efeito direto: alteram estruturalmente os átomos
nascido com idade gestacional menor que 37 semanas) -Efeito indireto: A ionização das moléculas de água levam a formação de radicais livres
-A infecção do feto pelo vírus geralmente ocorre muito tardiamente na gravidez. que são altamente reativos e atacam células vizinhas
-É provável que a maioria das infecções seja adquirida pela mãe pouco antes ou após o -Determinísticos: Perda de função tecidual que acontece até um limiar (efeitos deletérios
parto. superam as recuperação celular)
-Os defeitos congênitos observados em recém-nascidos incluem -Estocásticos: Mutações que podem formar tumores e serem passadas aos descendentes
⇨ Lesões cutâneas ALTERAÇÕES
⇨ Microcefalia -PERÍODO PRÉ-IMPLANTAÇÃO: Menos sensível (falhas na implantação e lei do tudo ou
⇨ Microftalmia nada)
⇨ Espasticidade -ATÉ 8 SEMANAS: Organogênese pode ser afetada, principalmente o sistema nervoso
⇨ Displasia retiniana e deficiência -OITAVA À DÉCIMA SEMANA: Muito sensível pela alta atividade mitótica das células da haste
AGENTES FÍSICOS neuronal (possíveis riscos de retardo mental)
01- RADIAÇÃO -16ª À 25ª SEMANA: Diminuição da sensibilidade do SNC e outros órgãos
-APÓS A 25ª SEMANA: Poucas chances de malformações
-No passado, grandes quantidades de radiação ionizante (centenas a vários milhares de
rads) eram administradas inadvertidamente a embriões e fetos de gestantes que tinham
câncer do colo uterino. Em todos os casos, seus embriões apresentaram malformações
graves ou morreram
⇨ Retardo do crescimento
⇨ Microcefalia
⇨ Espinha bífida cística
⇨ Alterações pigmentares na retina
⇨ Catarata
⇨ Fenda palatina
⇨ Anormalidades esqueléticas e viscerais
⇨ Deficiência mental
⇨ O desenvolvimento do SNC quase sempre foi afetado.
-Não existem provas conclusivas de que defeitos congênitos humanos tenham sido
causados por níveis diagnósticos de radiação (menos de 10 rads). A radiação dispersa
derivada de um exame radiográfico de uma região do corpo que não esteja próxima ao
útero (p. ex., tórax, seios nasais e dentes) produz uma dose de apenas alguns milirads, que
não é teratogênica para o embrião ou o feto.
-Contudo, é prudente ter cautela durante exames diagnósticos da região pélvica em
gestantes (exames radiográficos e exames diagnósticos médicos usando radioisótopos)
porque resultam na exposição do embrião a 0,3 a 2 rads.
-O limite recomendado de exposição materna de corpo inteiro à radiação de todas as
fontes corresponde a 500 mrad (0,005 Gy) por todo o período gestacional.
IODO RADIOATIVO
-É usado no tratamento de hipertireoidismo, câncer de tireoide e de próstata.
-A tireoide do feto tem mais afinidade aos iodetos do que a da mãe e começa a absorver e
incorporar iodetos a partir da décima semana de gestação
-Uma dose fracionada de mais de 12,2 mCi é capaz de destruir a tireoide do feto. Não há
relatos de efeito deletério imediato em doses usadas em diagnóstico com iodo radioativo,
mas existe uma possibilidade teórica de indução de carcinoma de tireoide no concepto
-Há uma recomendação para que as mulheres submetidas a esse tratamento evitem
engravidar por, pelo menos, 1 ano após o fim do mesmo, para que permita a excreção de
todo radionuclídeo residual e também para que haja uma estabilização dos hormônios
tireoidianos
-Durante o período de lactação, a glândula mamária utiliza grande quantidade de íons
odeto. Assim, recomenda-se a suspensão da amamentação, em caso de administração de
iodo radioativo
02- HIPERTERMIA
-Aumento da temperatura anormal
-Altera a divisão celular.
-No feto, a perda de células é complicada, devido ao crescimento acelerado
-O problema do aumento, no caso de infecções e inflamações, a questão da sauna,
bronzeamento artificial, aumento de exercícios.
-Defeito no fechamento do tubo neural.
03- AGENTES MECÂNICOS
-O líquido amniótico absorve pressões mecânicas, protegendo o embrião da maioria dos
traumas externos
-Uma quantidade muito reduzida de líquido amniótico (oligoidrâmnio) pode resultar em
uma deformação mecânica dos membros, como hiperextensão do joelho.
-Deslocamento congênito do quadril e pé torto podem ser causados por forças mecânicas,
particularmente em um útero malformado.
-Deformações podem ser causadas por qualquer fator que restringe a mobilidade do feto e
produza compressão prolongada em uma postura anormal
-Amputações intrauterinas ou outras anomalias causadas por constrição local durante o
crescimento fetal podem resultar de bandas amnióticas, que são faixas finas ou anéis de
tecido formadas como resultado da ruptura do âmnio durante o início da gravidez
ANATOMOFISIOLOGIA DA GESTANTE
-Útero está intrapélvico até a 12ª semana, quando começa a invadir a cavidade peritoneal.
⇨ Na 20ª semana alcança a cicatriz umbilical e entre a 34ª e a 36ª alcança o rebordo
costal.
⇨ Nas duas últimas semanas, a cabeça fetal se encaixa na pelve.
-No primeiro trimestre, o útero tem paredes espessas, e é protegido pelos ossos da pelve.
No segundo trimestre, o feto é protegido pela grande quantidade de líquido amniótico. No
terceiro trimestre, o útero apresenta paredes mais finas.
TRAUMAS
Trauma fechado
-Pode ocorrer trauma direto ao feto ou indireto, por compressão súbita, desaceleração,
efeito de contragolpe ou cisalhamento, que resultam em descolamento de placenta.
-O uso do cinto de segurança de duas pontas
Trauma penetrante
-Com o aumento do útero, as vísceras ficam mais protegidas.
-A musculatura uterina, o feto e o líquido amniótico reduzem a velocidade de projéteis e as
lesões por armas brancas na mãe. Porém, o prognóstico fetal é sombrio.
-Gestantes com traumas menores devem, também, ser observadas, pois mesmo em
traumas pequenos pode haver descolamento de placenta e morte fetal.
-Lesões diretas ao feto ocorrem mais no fim da gravidez e estão associadas a traumas
maternos de alta gravidade.
-A morte fetal pós-traumática pode ser secundária a dano direto uteroplacentário e fetal
(trauma fetal, trauma da placenta ou trauma uterino); efeitos indiretos do trauma
materno (morte, hipóxia, hipovolemia, fratura pélvica, TCE); dano iatrogênico
(medicamentos, anestesia, procedimentos) ou outros fatores concomitantes (abortamento
espontâneo no primeiro trimestre, abuso materno de substâncias, doença materna ou fetal
preexistente, entre outros)
Principais consequências do trauma na gestação
-HEMATOMA RETROPLACENTÁRIO: a existência de hematoma retroplacentário,
diagnosticado no primeiro trimestre de gestação, parece ter influência sobre o seu
desfecho. É o que mais se relaciona a desfechos negativos, como descolamento de
placenta e anormalidades da formação placentária, além de doenças hipertensivas
induzidas pela gestação
-HEMORRAGIA FETAL INTRACRANIANA: Ocorre principalmente após eventos de trauma
materno menor. Em exames de ultrassonografia, o achado predominante em decorrência
dessa situação é a hidrocefalia.
-HEMORRAGIA MATERNO-FETAL: No caso de o trauma resultar em hemorragia
materno-fetal, pode haver isoimunização Rh em mães Rh negativas, devendo-se fazer
tratamento com imunoglobulina Rh
 ⇨ Todas as gestantes Rh negativas, traumatizadas, devem ser consideradas
candidatas ao uso da imunoglobulina Rh nas primeiras 72 horas após o trauma, a
não ser que este tenha ocorrido longe do útero
SÍNDROME DAS BRIDAS AMNIÓTICAS
-Também chamada de bandas amniogênicas
-Formada por um conjunto de anomalias anatômicas no recém-nascido. Essas anomalias
estão associadas ao estrangulamento de partes fetais dentro do útero, levando a
deformações, malformações ou roturas.
-A incidência dessa síndrome está estimada em 1:1.200 nascidos vivos.
-As constrições de extremidades são os achados mais comuns, e podem ser classificadas
em:
⇨ Constrição simples
⇨ Constrição associada à fusão de partes distais
⇨ Constrição com deformidade da parte distal
⇨ Constrição levando à amputação do membro ou de parte dele.
POSIÇÕES FETAIS CRÔNICAS
-Pressão mútua exercida pelo feto e pela parede uterina, ou pelo formato do
compartimento uterino
-Um importante aspecto desse argumento é que as regiões do corpo mais frequentemente
afetadas pela pressão mecânica devem ser também as que mais apresentam
deformidades
-As partes geralmente mal posicionadas são os membros, enquanto os braços estão
protegidos contra a pressão pela localização da cabeça, posicionada sobre eles. Logo, os
pés são os mais afetados por ficarem presos e posicionados para dentro
Objetivo 02: Discutir a classificação dos medicamentos quanto a teratogenia
segundo a FDA
-A gestação é considerada uma situação de alto risco e o uso de medicamentos nessa
etapa deve ser avaliado com cautela
-O OMS em 2017 lançou o 3° Desafio Global de Segurança do Paciente, com o tema
Medicação sem Danos
-Os dados de segurança vem de estudos observacionais e notificações aos serviços de
farmacovigilância
FDA
-US Food and Drug Administration
-É uma agência reguladora ligada ao departamento de saúde do governo norte-americano.
Em geral, todos os produtos das mais variadas áreas, como alimentos, remédios,
cosméticos e, até mesmo, produtos para animais, devem passar pela aprovação dessa
agência antes de serem vendidos.
-Classifica os medicamentos em 5 categorias de acordo com as características de
segurança
-A classificação de 1979 era muito confusa e simplista. Permitia análises rasas por parte
dos médicos.
⇨ Exemplo: Era usual que profissionais avaliassem que medicamentos da classe B,
por exemplo, seriam mais seguros que os da classe C, e assim sucessivamente
 fetal potencial, mesmo que baseado em menor nível de evidência, sendo importante que os
profissionais de saúde mantenham-se atualizados quanto à segurança do uso de
medicamentos durante a gestação.
-Adicionalmente, deve-se implementar medidas que permitam a padronização de
protocolos e avaliação multiprofissional da indicação terapêutica de medicamentos antes
de sua prescrição e uso para gestantes

Efeitos teratógenos em fetos e animais

-Visando corrigir esses e outros problemas, o FDA atualizou essa classificação

recentemente e disponibilizou novas regras para inserção de dados na bula sobre a
gestação, passando a demandar INFORMAÇÕES MAIS COMPLETAS que induzam os
profissionais de saúde a realizarem uma avaliação mais criteriosa antes de promover sua
utilização neste período de vida
-O FDA também passou a exigir a ESPECIFICAÇÃO E A ATUALIZAÇÃO DE INFORMAÇÕES
CONSTANTES EM BULA, não somente sobre o risco de malformação fetal, mas também
sobre os impactos durante o parto (ex.: risco de complicações durante o parto; -Exemplos
prolongamento do tempo de trabalho de parto) e no nascimento (ex.: risco de baixo peso ao ⇨ A: Doxilamina, Ácido fólico, Levotiroxina
nascer; risco de morte neonatal; impacto no crescimento e desenvolvimento da criança) ⇨ B: Amoxicilina, Loratadina, Ondansetrona
-Dessa forma, além da contraindicação de medicamentos da antiga categoria X de risco na ⇨ C: Fluconazol, Metoprolol, Sertralina
gestação, atualmente, recomenda-se evitar o uso de medicamentos que possuem risco ⇨ D:Lisinopril, Lítio, Fenitoína Codeína
 ⇨ X: Metotrexato, Sinvastatina, Varfarina, Isotretinoína Talidomida e após a gestação. Entretanto, se necessário, selecionar medicamentos mais seguros para
Objetivo 03: Descrever as principais orientações dadas às gestantes na o tratamento de quadros depressivos durante a gestação e orientar a gestante acerca da

prevenção dos teratógenos importância do seu uso.

USO SEGURO DE MEDICAMENTOS -Orientar a gestante de que o uso de tratamentos para cessação do tabagismo, incluindo

-Evitar o uso de medicamentos que não sejam realmente necessários, incluindo a adesivos de nicotina, não é seguro durante a gestação, e encaminhá-la para profissionais

prescrição de combinações fixas de fármacos desnecessários (ex.: paracetamol + cafeína; que possam auxiliar no processo com medidas não farmacológicas, como intervenções

paracetamol + clorfeniramina + fenilefrina). motivacionais.

-Evitar medicamentos cujo uso possa ser postergado para após a gestação (ex.: -Promover a educação em saúde de gestantes para empoderá-las quanto ao uso de

sibutramina). medicamentos durante a gestação.

-Evitar a polifarmácia sempre que possível. -Encorajar gestantes a questionarem profissionais sobre a segurança do uso de

-Evitar tratamentos prolongados e priorizar as terapias de curto prazo. medicamentos durante a gestação e a adotarem os “5 Momentos para o Uso Seguro de

-Orientar gestantes para que o uso de medicamentos seja feito somente quando Medicamentos”, conforme sugerido no folheto do paciente presente no Boletim do ISMP

necessário e com a correta prescrição de profissionais de saúde habilitados. Brasil sobre “Estratégias para Envolver o Paciente na Prevenção de Erros de Medicação”.

-Orientar as gestantes sobre a necessidade de seguir os tratamentos prescritos pelos PRÉ-NATAL

profissionais de saúde a fim de proporcionar uma gravidez mais segura e o -Consultas de pré-natal na APS devem sempre contar com um tempo para os exames

desenvolvimento saudável do feto. clínicos, sem deixar de lado o tempo para o diálogo, a escuta subjetiva e as orientações,

-Orientar a gestante para não se automedicar caso apresente dor, cólicas, náusea ou criando uma atmosfera de empatia, confiança e cumplicidade entre a equipe e a gestante,

desconforto, devendo procurar um profissional de saúde para avaliação e tratamento, que previne algumas doenças.

podem incluir medidas farmacológicas seguras durante a gestação, bem como medidas -É importante vacinar-se contra rubéola antes de engravidar. Consulte o seu obstetra

não farmacológicas para minimizar a demanda por medicamentos para seu manejo. quando planejar uma gestação.

-Aconselhar a gestante a participar de grupos de apoio e/ou serviços de práticas -Uso de repelente.

integrativas e complementares, além de encaminhá-la a um pré-natal psicológico, quando -Procure saber, principalmente antes de iniciada a gravidez, a imunidade às outras

necessário, com o objetivo de minimizar riscos envolvidos em quadros depressivos durante doenças infecciosas (citomegalovirose, varicela).
-Evite o contato com animais domésticos, principalmente gatos, durante a gestação.
-Evite comer carnes cruas ou mal passadas durante a gravidez.
-Evitar consumir peixe excessivamente, durante a gravidez, tem o risco de estarem
contaminados por mercúrio.
-Evitar fumo, álcool e outras drogas durante a gestação
CONSCIENTIZAÇÃO
-Maior desafio no manejo com a gestante usuária de drogas é estimular o cuidado de si e
do outro (do bebê)
⇨ Objetivo: fazer com que a mãe enxergue a proporção
-O profissional de saúde precisa colocar-se como parceiro, oferecendo a possibilidade de
que o prazer em ser mãe possa substituir o prazer pelo uso da droga. Muitas vezes, o
cuidado do outro é um estímulo para o cuidado de si. Assim, lançar mão de espaços de
escuta e reflexão sobre a maternidade é um primeiro e fundamental passo.
-Fazer com que essa mãe seja bem informada/orientada sobre os danos que podem
acontecer
-O auxílio no processo de se constituir mãe, pai, avô e avó é sempre mais potente e
duradouro.
- Evitar lugares que possuem o perigo de serem expostas a radiação.
-Ingestão de vitaminas e ácido fólico.
TOXOPLASMOSE
-Lave as mãos ao manipular alimentos, lavar bem frutas, legumes e verduras antes de se
alimentar;
-Não faça a ingestão de carnes cruas, mal cozidas ou mal passadas, incluindo embutidos
(salame, copa etc.);
-Evite o contato com o solo e a terra de jardim; se isso for indispensável, use luvas e lave
bem as mãos após a
atividade
-Evite o contato com fezes de gato no lixo ou no solo;
-Após manusear a carne crua, lave bem as mãos, assim como também toda a superfície
que entrou em contato com o alimento e todos os utensílios utilizados;
-Não consuma leite e seus derivados crus, não pasteurizados, sejam de vaca ou de cabra;
-Proponha que outra pessoa limpe a caixa de areia dos gatos e, caso isso não seja possível,
tente limpá-la e trocá-la diariamente utilizando luvas e pazinha;
-Alimente os gatos com carne cozida ou ração, não deixando que eles façam a ingestão de
caça;
Objetivo 04: Discutir as questões psicológicas, sociais, éticas e legais que
envolvem o abortamento e a gravidez associada à anomalias cromossômicas
no Brasil (Direcionar para a permissão do aborto em casos de anomalia
cromossômicas no Brasil)
-O abortamento representa um grave problema de saúde pública, com maior incidência em
países em desenvolvimento, sendo uma das principais causas de mortalidade materna no
mundo, inclusive no Brasil.
-Sua discussão, notadamente passional em muitos países, envolve uma intrincada teia de
aspectos legais, morais, religiosos, sociais e culturais
⇨ Vulnerabilidades como desigualdade de gênero, normas culturais e religiosas,
desigualdade de acesso à educação, e múltiplas dimensões da pobreza fazem com
 que o abortamento inseguro atinja e sacrifique, de forma mais devastadora,
mulheres de comunidades pobres e marginalizadas.
-O abortamento espontâneo ocorre em aproximadamente (10 a 15%) das gestações e
envolve sensações de perda, culpa pela impossibilidade de levar a gestação a termo,
além de trazer complicações para o sistema reprodutivo, requerendo uma atenção técnica
adequada, segura e humanizada
-Outros 10% dos abortamentos atendidos em nossos hospitais são provocados pelas mais
diferentes formas, já que, para um grande contingente de mulheres, o abortamento resulta
de necessidades não satisfeitas de planejamento reprodutivo, envolvendo a falta de
informação sobre anticoncepção, dificuldades de acesso aos métodos, falhas no seu uso,
uso irregular ou inadequado, e/ou ausência de acompanhamento pelos serviços de saúde.
-É preciso destacar que, para muitas mulheres, a gestação que motiva o abortamento
resulta de violência sexual, seja por desconhecido, seja cometida pelo parceiro ou outro
membro em âmbito doméstico e/ou intrafamiliar.
LEGISLAÇÃO
-A legislação brasileira incorpora os direitos humanos internacionais e prevê princípios e
normas éticas e jurídicas relacionadas à prevenção da gestação indesejada e ao
abortamento.
São elas:
CONSTITUIÇÃO FEDERAL
-Igualdade: “homens e mulheres são iguais em direitos e obrigações” (Art. 5, I), inclusive no
que se refere à “sociedade conjugal” (Art. 226, § 3º).
-Planejamento familiar: “fundado no princípio da dignidade da pessoa humana e da
paternidade responsável, o planejamento familiar é livre decisão do casal, competindo
ao Estado propiciar recursos educacionais e científicos para o exercício desse direito,
vedada qualquer forma coercitiva por parte de instituições oficiais ou privadas” (Art. 226, §
7º).
⇨ A Lei nº 9.263/96 o define como o conjunto de ações de regulação da fecundidade
que garanta direitos iguais de constituição, limitação ou aumento da prole pela
mulher, homem ou casal.
CÓDIGO PENAL, DOUTRINA E JURISPRUDÊNCIA
-Não é crime e não se pune: o abortamento praticado por médico se:
⇨ Não há outro meio de salvar a vida da mulher (Art. 128, I);
⇨ Gravidez é resultante de estupro (ou outra forma de violência sexual), com o
consentimento da mulher ou, se incapaz, de seu representante legal (Art. 128, II)
-A jurisprudência brasileira tem autorizado a interrupção de gravidez nos casos de
malformação fetal com inviabilidade de vida extrauterina, com o consentimento da mulher.
Nesses casos, o abortamento é um direito da mulher.
Norma Técnica de Prevenção e Tratamento dos Agravos Resultantes
-Violência Sexual Contra Mulheres e Adolescentes
⇨ O Código Penal não exige qualquer documento para a prática do abortamento
nesses casos, e a mulher violentada sexualmente não tem o dever legal de noticiar
o fato à polícia. Deve-se orientá-la a tomar as providências policiais e judiciais
cabíveis, mas caso ela não o faça, não lhe pode ser negado o abortamento.
-O(a) médico(a) e demais profissionais de saúde não devem temer possíveis consequências
jurídicas, caso revele-se posteriormenteque a gravidez não foi resultado de violência
sexual, pois “é isento de penaquem, por erro plenamente justificado pelas circunstâncias,
supõe situação de fato que, se existisse, tornaria a ação legítima” (Código Penal, Art. 20,
§1º).
CÓDIGO CIVIL
-O consentimento da mulher é necessário para o abortamento em quaisquer
circunstâncias, salvo em caso de iminente risco de vida estando a mulher
impossibilitada para expressar seu consentimento.
-De acordo com o Código Civil arts. 3º, 4º, 5º, 1631, 1690, 1728 e 1767 – Código Civil:
⇨ A partir dos 18 anos: a mulher é capaz de consentir sozinha;
⇨ A partir dos 16 e antes dos 18 anos: a adolescente deve ser assistida pelos pais
ou por seu representante legal, que se manifestam com ela;
⇨ Antes de completar 16 anos: a adolescente ou criança deve ser representada
pelos pais ou por seu representante legal, que se manifestam por ela.
-A outra circunstância em que é necessário o consentimento de representante legal
(curador/a ou tutor/a) refere-se à mulher que, por qualquer razão, não tenha condições de
discernimento e de expressão de sua vontade.
-De qualquer forma, sempre que a mulher ou adolescente tiver condições de discernimento
e de expressão de sua vontade, deverá também consentir, assim como deverá ser
respeitada a sua vontade se não consentir com o abortamento, que não deverá ser
praticado, ainda que os seus representantes legais assim o queiram.
ÉTICA PROFISSIONAL
Do sigilo profissional
-Diante de abortamento espontâneo ou provocado, o(a) médico(a) ou qualquer profissional
de saúde não pode comunicar o fato à autoridade policial, judicial, nem ao Ministério
Público, pois o sigilo na prática profissional da assistência à saúde é um dever legal e ético,
salvo para proteção da usuária e com o seu consentimento.
⇨ O não cumprimento da norma legal pode ensejar procedimento criminal, civil e
ético-profissional contra quem revelou a informação, respondendo por todos os
danos causados à mulher.
-É crime: “revelar alguém, sem justa causa, segredo de que tem ciência em razão de
função, ministério, ofício ou profissão, e cuja revelação possa produzir dano a outrem”
(Código Penal, art. 154).
-Constituição Federal: “são invioláveis a intimidade, a vida privada, a honra e a imagem
das pessoas, assegurado o direito à indenização material ou moral decorrente de sua
violação” (Art. 5º, X).
Quanto à criança e ao adolescente
-Código de Ética Médica: “é vedado ao médico revelar segredo profissional referente à
paciente menor de idade, inclusive a seus pais ou responsáveis legais, desde que o menor
tenha capacidade de avaliar seu problema e de conduzir-se por seus próprios meios para
solucioná-los, salvo quando a não revelação possa acarretar danos ao paciente” (Artigo 74 –
Resolução CFM nº 1.931, de 17 de setembro de 2009 – Código de Ética Médica).
-Estatuto da Criança e do Adolescente: a) considera-se criança a pessoa menor de 12
anos de idade; e adolescente, a partir dos 12 e antes de completar 18 anos; e b) deve
prevalecer o princípio do respeito à sua opinião e vontade.
-A assistência à saúde de crianças ou adolescentes menores de 18 anos em abortamento
deve, pois, submeter-se ao princípio da proteção integral.
⇨ Se a revelação for feita para preservá-la de danos, estaria afastado o crime de
revelação de segredo profissional
 ⇨ Entretanto, a revelação do fato também pode acarretar prejuízos ainda mais
graves, como o seu afastamento do serviço de saúde e perda da confiança nos
profissionais que a assistem.
⇨ A decisão, qualquer que seja, deve estar justificada no prontuário da adolescente.
Da objeção de consciência
-Código de Ética Médica: “o médico deve exercer a profissão com ampla autonomia, não
sendo obrigado a prestar serviços profissionais a quem ele não deseje, salvo na ausência
de outro médico, em casos de urgência, ou quando sua negativa possa trazer danos
irreversíveis ao paciente” (art. 7º).
⇨ É seu direito “indicar o procedimento adequado ao paciente observado as práticas
reconhecidamente aceitas e respeitando as normas legais vigentes no país” (art.
21) e “recusar a realização de atos médicos que, embora permitidos por lei, sejam
contrários aos ditames de sua consciência” (art. 28).
-É vedado “descumprir legislação específica nos casos de transplante de órgãos ou tecidos,
esterilização, fecundação artificial e abortamento” (art. 43) e “efetuar qualquer
procedimento médico sem o esclarecimento e o consentimento prévios do paciente ou de
seu responsável legal, salvo em iminente perigo de vida” (art. 48).
Não cabe objeção de consciência:
-Em caso de necessidade de abortamento por risco de vida para a mulher;
-Em qualquer situação de abortamento juridicamente permitido, na ausência de outro(a)
médico(a) que o faça e quando a mulher puder sofrer danos ou agravos à saúde em razão
da omissão do(a) médico(a);
-No atendimento de complicações derivadas de abortamento inseguro, por se tratarem de
casos de urgência.
-Em caso de omissão, o(a) médico(a) pode ser responsabilizado(a) civil e
criminalmente pela morte da mulher ou pelos danos físicos e mentais que ela venha a
sofrer, pois podia e devia agir para evitar tais resultados (Código Penal, art. 13, § 2º).
-É dever do(da) médico(a) informar à mulher sobre suas condições e direitos e, em caso
que caiba a objeção de consciência, garantir a atenção ao abortamento por outro(a)
profissional da instituição ou de outro serviço.
-Não se pode negar o pronto atendimento à mulher em qualquer caso de abortamento,
afastando-se, assim, situações de negligência, omissão ou postergação de conduta que
violem os direitos humanos das mulheres.
-É dever do Estado manter, nos hospitais públicos, profissionais que realizem o
abortamento. Caso a mulher venha a sofrer prejuízo de ordem moral, física ou
psíquica em decorrência da omissão, poderá haver responsabilização pessoal e/ou
institucional.
OBRIGAÇÕES INSTITUCIONAIS:
É OBRIGAÇÃO da INSTITUIÇÃO oferecer aos usuários do SUS todos os seus direitos, inclusive
o da interrupção das gestações nos casos previstos em Lei
-Qualquer forma de exposição ou negação dos serviços a que tem direito podem ser
requeridos e/ou questionados à luz da justiça. Portanto é importante que os gestores e
diretores clínicos estejam preparados para a implementação destes serviços nos
hospitais públicos do País.
MODELO HUMANIZADO
-Para que esse modelo possa ser implantado faz-se necessária a inclusão dos seguintes
elementos essenciais:
 ⇨ Rede integrada com a comunidade e com os prestadores de serviço para a
prevenção das gestações indesejadas e do abortamento inseguro, para a
mobilização de recursos e para a garantia de que os serviços reflitam as
necessidades da comunidade e satisfaçam suas expectativas.
⇨ Acolhimento e orientação para responder às necessidades de saúde mental e
física das mulheres, além de outras preocupações que possam surgir.
⇨ Atenção clínica adequada ao abortamento e suas complicações, segundo
referenciais éticos, legais e bioéticos.
⇨ Oferecimento de serviços de planejamento reprodutivo às mulheres
pós-abortamento, inclusive orientações para aquelas que desejam nova gestação.
⇨ Integração com outros serviços de atenção integral à saúde e de inclusão social
para as mulheres.
-A atenção humanizada às mulheres em abortamento pressupõe o respeito aos princípios
fundamentais da Bioética (ética aplicada à vida):
⇨ Autonomia: direito da mulher de decidir sobre as questões relacionadas ao seu
corpo e à sua vida;
⇨ Beneficência: obrigação ética de se maximizar o benefício e minimizar o dano
(fazer o bem);
⇨ Não maleficência: a ação deve sempre causar o menor prejuízo à paciente,
reduzindo os efeitos adversos ou indesejáveis de suas ações (não prejudicar)
⇨ Justiça: o(a) profissional de saúde deve atuar com imparcialidade, evitando que
aspectos sociais, culturais, religiosos, morais ou outros interfiram na relação com
a mulher.
-Em todo caso de abortamento, a atenção à saúde da mulher deve ser garantida
prioritariamente, provendo-se a atuação multiprofissional e, acima de tudo, respeitando a
mulher na sua liberdade, dignidade, autonomia e autoridade moral e ética para decidir,
afastando-se preconceitos, estereótipos e discriminações de quaisquer natureza, que
possam negar e desumanizar esse atendimento.
-Diante de um caso de abortamento inseguro, adote, do ponto de vista ético, a conduta
necessária: “Não fazer juízo de valor e não julgar”, pois o dever de todos os profissionais
de saúde é acolher condignamente e envidar esforços para garantir a sobrevivência da
mulher e não causar quaisquer transtornos e constrangimentos.
ACOLHIMENTO
-A mulher que chega ao serviço de saúde em situação de abortamento espontâneo,
induzido ou provocado, está passando por um momento difícil e pode ter sentimentos de
solidão, angústia, ansiedade, culpa, autocensura, medo de falar, de ser punida, de ser
humilhada, sensação de incapacidade de engravidar novamente.
-Todos esses sentimentos se misturam no momento da decisão pela interrupção, sendo
que para a maioria das mulheres, no momento do pós-abortamento, sobressai o
sentimento de alívio.
-Acolhimento é o tratamento digno e respeitoso, a escuta, o reconhecimento e a aceitação
das diferenças, o respeito ao direito de decidir de mulheres e homens, assim como o
acesso e a resolubilidade da assistência à saúde.
-A escuta, é fundamental considerar a atenção psicossocial às mulheres em abortamento,
integrando assistentes sociais e psicólogos no atendimento
⇨ Deve-se considerar que os enfoques da psicologia e do serviço social podem ser
diferenciados no trato das questões emocionais, relacionais e sociais.
 ⇨ A enfermagem também tem um papel diferenciado por estar presente na porta de
entrada, durante o procedimento obstétrico e na fase de recuperação clínica da
mulher na unidade de saúde.
-É responsabilidade da equipe:
⇨ Respeitar a fala da mulher, lembrando que nem tudo é dito verbalmente,
auxiliando-a a contatar com os seus sentimentos e elaborar a experiência vivida,
buscando a autoconfiança.
⇨ Organizar o acesso da mulher, priorizando o atendimento de acordo com
necessidades detectadas.
⇨ Identificar e avaliar as necessidades e riscos dos agravos à saúde em cada caso,
resolvendo-os, conforme a capacidade técnica do serviço, ou encaminhando para
serviços de referência, grupos de mulheres e organizações não governamentais
(ONGs) feministas.
⇨ Dar encaminhamentos aos problemas apresentados pelas mulheres, oferecendo
soluções possíveis e priorizando o seu bem-estar e comodidade.
⇨ Garantir a privacidade no atendimento e a confidencialidade das informações.
⇨ Realizar os procedimentos técnicos de forma humanizada e informando às
mulheres sobre as intervenções necessárias.
-Para os profissionais de saúde mental e serviço social:
⇨ Prestar apoio emocional imediato e encaminhar, quando necessário, para o
atendimento continuado em médio prazo.
⇨ Reforçar a importância da mulher respeitando o estado emocional em que se
encontra, adotando uma postura auto compreensiva,que busque a autoestima.
⇨ Identificar as reações do grupo social (famílias, amigos, colegas) em que está
envolvida/inserida.
⇨ Perguntar sobre o contexto da relação em que se deu a gravideze as possíveis
repercussões do abortamento no relacionamentocom o parceiro.
⇨ Conversar sobre gravidez, aborto inseguro, menstruação, saúdereprodutiva e
direitos sexuais e reprodutivos.
ABORTAMENTO AUTORIZADO
-No Brasil, o abortamento é crime previsto pelo Código Penal nos artigos 124, 125 e 126, com
penalidades para a mulher e para o médico que o praticam
-No entanto, de acordo com o Decreto-Lei 2848, de 7 de dezembro de 1940, e com os
incisos I e II do artigo 128 do Código Penal Brasileiro, não é crime e não se pune o aborto
praticado por médico quando não há outro meio de salvar a vida da gestante ou quando a
gravidez resulta de estupro ou, por analogia, de outra forma de violência sexual
-O aborto deve ser precedido de consentimento da gestante ou, quando inca‑ paz, de seu
representante legal.
-Além disso, em 13 de abril de 2012, o Poder Judiciário deliberou positivamente sobre o
aborto de fetos anencéfalos, dando direito à mulher de optar em proceder ou não com o
aborto em casos de absoluta inviabilidade de vida extra-uterina. Contudo, estes casos
ainda não estão previstos em leI
LEI DO MINUTO SEGUINTE
-LEI Nº 12.845, DE 1º DE AGOSTO DE 2013.
ArtIgo Primeiro
-Os hospitais devem oferecer às vítimas de violência sexual atendimento emergencial,
integral e multidisciplinar, visando ao controle e ao tratamento dos agravos físicos e
psíquicos decorrentes de violência sexual, e encaminhamento, se for o caso, aos serviços
de assistência social.
Artigo Segundo
-Considera-se violência sexual, para os efeitos desta Lei, qualquer forma de atividade
sexual não consentida.
Artigo Terceiro
-O atendimento imediato, obrigatório em todos os hospitais integrantes da rede do SUS,
compreende os seguintes serviços:
⇨ Diagnóstico e tratamento das lesões físicas no aparelho genital e nas demais
áreas afetadas;
⇨ Amparo médico, psicológico e social imediatos;
⇨ Facilitação do registro da ocorrência e encaminhamento ao órgão de medicina
legal e às delegacias especializadas com informações que possam ser úteis à
identificação do agressor e à comprovação da violência sexual;
⇨ Profilaxia da gravidez;
⇨ Profilaxia das Doenças Sexualmente Transmissíveis - DST;
⇨ Coleta de material para realização do exame de HIV para posterior
acompanhamento e terapia;
⇨ Fornecimento de informações às vítimas sobre os direitos legais e sobre todos os
serviços sanitários disponíveis.
-§1o: Os serviços de que trata esta Lei são prestados de forma gratuita aos que deles
necessitarem.
-§2o: No tratamento das lesões, caberá ao médico preservar materiais que possam ser
coletados no exame médico legal.
-§3o: Cabe ao órgão de medicina legal o exame de DNA para identificação do agressor.
REFERÊNCIAS
-Manual de Teratogênese da Febrasgo 2011
-MOORE, K.L. & PERSAUD, T.V.N. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016
-EICKMANN, Sophie Helena et al. Síndrome da infecção congênita pelo vírus Zika. Cadernos
de Saúde Pública, v. 32, p. e00047716, 2016.
-SALLES, Bruno; CAMILO, Felipe Fidelis; DELMORO, Ana Carolina. Gravidez e citocinas
inflamatórias, uma correlação com o COVID 19-Revisão sistemática. Acta Farmacêutica
Portuguesa, v. 10, n. 1, p. 19-31, 2021.
-FORATORI-JUNIOR, Gerson Aparecido et al. COVID-19 e sua relação com a gravidez e
neonatos: uma revisão sistemática. Revista Brasileira de Saúde Materno Infantil, v. 21, p.
697-727, 2021.
-PEDROSO, Daniela. Aborto e saúde mental. Ciência e Cultura, v. 64, n. 2, p. 38-39, 2012.
-MALAGOLI, Bruna Gomes et al. Boletim do Uso de Seguro de Medicamentos na Gravidez
ISMP. 2019.
-CONCEIÇÃO, Joseni Santos da et al. Conhecimento dos obstetras sobre a transmissão
vertical da hepatite B. Arquivos de Gastroenterologia, v. 46, p. 57-61, 2009.
-BRASIL. Atenção ao Pré-Natal de Baixo Risco Brasília: Ministério da Saúde.2012
-AGUIAR, Brunno Henrique Kill et al. A legislação sobre o Aborto nos Países da América
Latina: uma Revisão Narrativa. Comunicação Em Ciências Da Saúde, 2019.
-MINISTÉRIO DA SAÚDE. Atenção Humanizada ao Abortamento – Norma Técnica. 2ª Edição.
2011
-Lei 12.845 no site do Planalto
 Problema 05- FECHAMENTO 02
Objetivo 01: Explicar as variações cromossômicas (mutação, variação
polimórfica, rearranjos e aneuploidias) bem como a recombinação gênica e a
importância do mapeamento genético
-Os fatores genéticos constituem as causas mais importantes dos defeitos congênitos
⇨ Genes Mutantes causam aproximadamente ⅓ de todos os defeitos
⇨ Aberrações cromossômicas ocorrem em 6 a 7% dos zigotos
-A maioria dos embriões inicialmente anormais nunca sofrerá a clivagem normal para se
transformar em blastocistos
⇨ Estudos in vitro sobre zigotos em clivagem com menos de 5 dias de idade
revelaram uma alta incidência de anormalidades
⇨ Mais de 60% dos zigotos em clivagem no dia 2 foram considerados anormais.
Muitos zigotos, blastocistos e embriões de 3 semanas de idade defeituosos sofrem
aborto espontâneo, e a frequência geral de aberrações cromossômicas nesses
embriões corresponde a no mínimo 50%.
-Tipos de alterações ocorrem nos complementos cromossômicos: NUMÉRICAS e
ESTRUTURAIS
⇨ Podem afetar os cromossomos sexuais ou os autossomos (os outros cromossomos
além dos cromossomos sexuais).
⇨ Em alguns casos, os dois tipos de cromossomos são afetados.
-Pessoas com aberrações cromossômicas geralmente apresentam fenótipos
característicos (características morfológicas)
-Geralmente, os portadores de síndromes parecem mais com outras pessoas que tenham a
mesma anormalidade cromossômica do que com seus próprios irmãos. Esse aspecto
característico resulta de um DESEQUILÍBRIO GENÉTICO
-Fatores genéticos iniciam defeitos por meios BIOQUÍMICOS ou de outros tipos em níveis
subcelulares, celulares ou teciduais
MUTAÇÃO
-Uma mutação, geralmente envolvendo perda ou alteração da função de um gene, é
qualquer ALTERAÇÃO PERMANENTE e CAPAZ DE SER HERDADA na sequência do DNA
genômico.
-Uma vez que uma alteração aleatória tem pouca probabilidade de provocar melhora no
desenvolvimento, a maioria das mutações é prejudicial e algumas são letais
-A taxa de mutação pode ser aumentada por vários agentes ambientais, como altas doses
de radiação ionizante.
-Os defeitos resultantes de mutações gênicas são herdados de acordo com as leis
mendelianas
⇨ Podem ser feitas previsões sobre a probabilidade de sua ocorrência nos filhos das
pessoas afetadas e em outros parentes.
⇨ Um exemplo de defeito congênito herdado de modo dominante é a acondroplasia
⇨ Outros defeitos, como hiperplasia suprarrenal congênita e a microcefalia são
atribuídas a herança autossômica recessiva
⇨ Os genes autossômicos recessivos se manifestam apenas quando homozigotos;
como consequência, muitos portadores desses genes (heterozigotos) não são
detectados.
-Vários distúrbios genéticos são causados por EXPANSÃO DE TRINUCLEOTÍDEOS
 ⇨ Combinação de três nucleotídeos adjacente sem genes específicos
-Outros exemplos incluem distrofia miotônica, doença de Huntington, atrofia espinobulbar
(síndrome de Kennedy), ataxia de Friedreich e outros.
-O genoma humano compreende um número estimado de 20.000 a 25.000 genes por
conjunto haploide ou 3 bilhões de pares de bases.
⇨ Devido à colaboração entre o Projeto Genoma Humano e pesquisas internacionais,
muitas mutações de genes causadoras de doenças e defeitos congênitos foram e
continuarão a ser identificadas
⇨ A maioria dos genes será sequenciada e sua função específica determinada.
-A determinação das causas de defeitos congênitos requer uma compreensão maior da
EXPRESSÃO GÊNICA no início do desenvolvimento
⇨ GENES DE MANUTENÇÃO: Expressos em uma ampla variedade de células e estão
envolvidos nas funções metabólicas celulares básicas, como síntese de ácidos
nucleicos e proteínas, biogênese do citoesqueleto e organelas e transporte de
nutrientes e outros mecanismos celulares
⇨ GENES ESPECIALIZADOS: Expressos em momentos específicos em células
específicas e definem as centenas de tipos celulares que constituem o organismo
humano
-A regulação da expressão gênica é, geralmente, obtida por FATORES DE TRANSCRIÇÃO que
se ligam a elementos reguladores ou promotores de genes específicos.
-A REGULAÇÃO EPIGENÉTICA refere-se a alterações do fenótipo (aspecto) ou da expressão
gênica causadas por outros mecanismos além de alterações das sequências de DNA
subjacentes
⇨ Os mecanismos das alterações epigenéticas não são totalmente claros, porém a
modificação dos fatores de transcrição, metilação de DNA e modificação de
histonas podem ser centrais na alteração de eventos do desenvolvimento
⇨ Vários defeitos congênitos, incluindo problemas do neurodesenvolvimento (p.
ex., distúrbios do espectro autista), podem ser o resultado de uma alteração da
expressão gênica decorrente de compostos químicos ambientais, drogas e
estresse materno ou alteração da nutrição em vez de alterações das
sequências do DNA.
GENES HOMEOBOX
-São encontrados em todos os vertebrados
-Eles estão envolvidos no início do desenvolvimento embrionário e especificam a
identidade e arranjo espacial dos segmentos corporais
-Os produtos proteicos desses genes ligam-se ao DNA e formam fatores de transcrição
que regulam a expressão gênica
-Mutações nesses genes são associadas à alguns distúrbios
VIAS DE SINALIZAÇÃO DO DESENVOLVIMENTO
-A embriogênese normal é regulada por VÁRIAS CASCATAS DE SINALIZAÇÃO COMPLEXAS
-Mutações ou alterações em qualquer uma dessas vias de sinalização pode provocar
defeitos congênitos
-Muitas vias são autônomas e alteram a diferenciação apenas de uma célula em particular,
como é o caso das proteínas produzidas pelos grupos de genes HOXA e HOXD (onde as
mutações provocam uma variedade de defeitos dos membros).
-Outros fatores de transcrição agem influenciando o padrão da expressão gênica das
células adjacentes
⇨ Sinais Parácrinos: Controles de sinal de curto alcance que podem agir como
interruptores de ativação-desativação simples
⇨ Os chamados morfogenes estimulam muitas respostas nas células-alvo
dependendo do seu nível de expressão (concentração).
Sonic Hedgehog (Shh)
-Uma das vias de sinalização do desenvolvimento
-É iniciada por uma proteína secretada chamada de que inicia uma cadeia de eventos,
resultando na ativação e repressão de células-alvo por fatores de transcrição na
família GLI
-Perturbações (alterações) na regulação da via de sinalização provocam várias doenças
humanas, incluindo alguns tipos de câncer e defeitos congênitos.
-SHH é expressa na notocorda, a placa do assoalho do tubo neural, no encéfalo e outras
regiões, como a zona de atividade polarizadora dos membros em desenvolvimento e do
intestino
-Mutações esporádicas e herdadas no gene SHH humano provocam a holoprosencefalia
⇨ Defeito da linha média de gravidade variável que envolve septação anormal do
SNC, fendas faciais, incisivo central único, hipotelorismo ou um único olho
ciclópico
-A proteína SHH precisa ser processada em uma forma ativa e é modificada pela adição de
uma porção de colesterol
⇨ Defeitos da biossíntese de colesterol, como no distúrbio autossômico recessivo,
síndrome de Smith-Lemli-Opitz (deficiência mental, pequena estatura, ptose e
defeitos na genitália masculina), compartilham muitas características,
particularmente defeitos encefálicos e dos membros remanescentes, com
doenças relacionadas com SHH
⇨ Isso sugere que a sinalização via SHH possa ter um papel central em vários
distúrbios genéticos.
IMPRINTING GÊNICO
-É um processo epigenético no qual o alelo herdado da mãe ou do pai é MARCADO POR
METILAÇÃO (imprinted), o que silencia esse gene e permite a expressão do gene sem o
imprinting do outro genitor.
-Apenas o alelo paterno ou materno (qualquer um em uma série de dois ou mais genes
diferentes) de um gene é ativo nos descendentes
-Portanto, o sexo do genitor responsável pela transmissão influencia a expressão ou a não
expressão de alguns genes
-Na síndrome de Prader-Willi (SPW) e na síndrome de Angelman, o fenótipo é determinado
conforme a microdeleção seja transmitida pelo pai (SPW) ou pela mãe (síndrome de
Angelman).
-Em um número substancial de casos de SPW e síndrome de Angelman e em vários outros
distúrbios genéticos, a condição surge a partir de um fenômeno referido como dissomia
uniparental
⇨ Na SPW e na síndrome de Angelman, as duas cópias do cromossomo 15 são
originadas de apenas um dos pais
⇨ A SPW ocorre quando as duas são derivadas da mãe e a síndrome de Angelman
ocorre quando as duas são derivadas do pai.
⇨ Acredita-se que o mecanismo comece com um concepto trissômico, seguido por
uma perda do cromossomo extra no início da divisão celular pós-zigótica
⇨ Isso resulta em uma célula “resgatada” onde os dois cromossomos foram
derivados de um mesmo genitor.
-A dissomia uniparental envolve vários pares cromossômicos
-Alguns estão associados a resultados clínicos adversos envolvendo os pares de
cromossomos 6 (diabetes mellitus neonatal transitória), 7 (síndrome de Silver- Russell) e 15
(SPW e síndrome de Angelman), enquanto outros (1 e 22) não estão associados a efeitos
fenotípicos anormais.
REARRANJO CROMOSSÔMICO
-Representam as alterações ESTRUTURAIS dos cromossomos
-A maioria das anormalidades estruturais resulta de uma RUPTURA DO CROMOSSOMO,
seguida por um reconstituição em uma COMBINAÇÃO ANORMAL
-Podem ser
⇨ BALANCEADAS OU EQUILIBRADAS: Alteração na localização dos genes
⇨ NÃO-BALANCEADAS OU NÃO-EQUILIBRADAS: Alteração do número de genes
-A ruptura pode ser induzida por fatores ambientais
⇨ Radiação ionizante
⇨ Infecções virais
⇨ Drogas
⇨ Compostos químicos
-O tipos de alteração depende do destino dado aos pedaços do cromossomo rompido
-Acontecem, em média, 1 vez a cada 375 recém-nascidos
-Inversão e Translocação são os rearranjos estruturais que podem, ser transmitidas por um
dos pais ao embrião
-Normalmente, rearranjos balanceados não são sindrômicos
⇨ Seu problema esta relacionado com câncer, infertilidade, aborto repetidos e filhos
com síndromes
TRANSLOCAÇÃO
-Transferência de um pedaço de um cromossomo para um cromossomo não homólogo.
-TRANSLOCAÇÃO RECÍPROCA: Dois cromossomos não homólogos trocarem partes. Ex:
Leucemia mielóide crônica
-TRANSLOCAÇÃO NÃO RECÍPROCA: Somente um cromossomo doa alguma parte
-TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA: Ocorre em cromossomos acrocêntricos
-A translocação não provoca necessariamente um desenvolvimento anormal.
⇨ Por exemplo, pessoas com translocação entre um cromossomo número 21 e um
cromossomo número 14 são fenotipicamente normais.
⇨ Essas pessoas são chamadas de portadores de TRANSLOCAÇÃO BALANCEADA.
Elas possuem uma tendência, independentemente da idade, a produzir células
germinativas com uma anormalidade de translocação cromossômica.
 ⇨ Entre 3% e 4% das crianças com síndrome de Down apresentam trissomias de
translocação; o cromossomo 21 adicional está fixado a outro cromossomo.
DELEÇÃO
-Quando um cromossomo é rompido, parte dele pode ser perdida
-Uma DELEÇÃO TERMINAL: Perda nas extremidades
⇨ Exemplo: perda parcial do braço curto do cromossomo 5 causa a síndrome do
miado do gato
⇨ As crianças afetadas apresentam um choro fraco semelhante à vocalização de um
gato, microcefalia (neurocrânio pequeno), deficiência mental grave e doença
cardíaca congênita.
-DELEÇÃO INTERSTICIAL: Perde entre os genes
-Um CROMOSSOMO EM ANEL é um tipo de deleção cromossômica na qual as duas
extremidades são perdidas e as extremidades rompidas unem-se para formar um
cromossomo em forma de anel
⇨ Cromossomos anelares são raros, mas já foram encontrados em todos os
cromossomos
⇨ Esses cromossomos anormais foram descritos em indivíduos com genótipo 45,X
(síndrome de Turner), trissomia do 18 (síndrome de Edwards) e outras
anormalidades cromossômicas estruturais.
MICRODELEÇÕES E MICRODUPLICAÇÕES
-Com as técnicas de bandeamento de alta resolução, deleções intersticiais e terminais
muito pequenas foram detectadas em vários distúrbios cromossômicos.
-Uma resolução aceitável de bandeamento cromossômico em uma análise de rotina revela
550 bandas por conjunto haploide, enquanto o bandeamento cromossômico de alta
resolução revela até 1.300 bandas por conjunto haploide.
-Uma vez que as deleções atingem vários GENES CONTÍGUOS (próximos), esses distúrbios e
aqueles com microduplicações são referidas como SÍNDROMES DOS GENES CONTÍGUOS
-Exemplos:
⇨ A síndrome de Prader-Willi (SPW) é um distúrbio de ocorrência esporádica,
associado a baixa estatura, deficiência mental leve, obesidade, hiperfagia
(alimentação excessiva) e hipogonadismo.
⇨ A síndrome de Angelman é caracterizada por deficiência mental grave,
microcefalia, braquicefalia, convulsões e movimentos atáxicos (incoordenados)
dos membros e tronco.
-A SPW e a síndrome de Angelman geralmente estão associadas a uma deleção visível da
banda q12 no cromossomo 15.
⇨ O fenótipo clínico é determinado pelo genitor de origem do cromossomo 15
deletado.
⇨ Se a deleção for observada na mãe, ocorrerá síndrome de Angelman; se for
transmitida pelo pai, a criança exibirá o fenótipo da SPW.
⇨ Isso sugere o fenômeno de IMPRINTING GENÉTICO, em que a expressão diferencial
do material genético depende do sexo do genitor responsável pela transmissão.
Um dos dois alelos dos pais está ativo e o outro inativo devido a fatores
epigenéticos
⇨ A perda da expressão do alelo ativo provoca distúrbios do neurodesenvolvimento
DUPLICAÇÕES
-Algumas anormalidades são representadas como uma parte de um cromossomo duplicado -Essas características estão relacionadas com a perda de um braço de um cromossomo X.
dentro de um cromossomo, fixado a um cromossomo ou como um fragmento separado.
-As duplicações são mais comuns que as deleções e são menos nocivas porque não existe
perda de material genético.
-Contudo, o fenótipo resultante geralmente inclui comprometimento mental ou defeitos
congênitos
-Pode envolver parte de um gene, todo o gene ou uma série de genes.
INVERSÃO
-A inversão é uma aberração cromossômica em que um segmento de um cromossomo é
invertido.
-INVERSÃO PARACÊNTRICA: Está confinada a um único braço do cromossomo
-INVERSÃO PERICÊNTRICA: Envolve os dois braços e inclui o centrômero
⇨ Portadores de inversões pericêntricas correm o risco de ter descendentes com -A: TRANSLOCAÇÃO RECÍPROCA
defeitos congênitos devido ao cruzamento desigual e segregação inadequada na -B: DELEÇÃO TERMINAL :
meiose -C: CROMOSSOMOS EM ANEL
ISOCROMOSSOMOS -D: DUPLICAÇÃO
-Um isocromossomo é produzido quando o centrômero sofre divisão transversal em vez -E: INVERSÃO PARACÊNTRICA
de longitudinal, criando -F: ISOCROMOSSOS
⇨ Um cromossomo onde um braço está ausente -G: TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA
⇨ O outro é duplicado ANEUPLOIDIAS
-Ocorre em cromossomos metacêntricos -As alterações do número de cromossomos resultam em ANEUPLOIDIA ou POLIPLOIDIA
⇨ Parece ser a anormalidade estrutural mais comum do cromossomo X. (euploidia)
-Pessoas com essa aberração geralmente apresentam baixa estatura e outros estigmas -Aneuploidia é qualquer desvio do número diploide de 46 cromossomos
(evidências visíveis de doença) da síndrome de Turner
 ⇨ Em seres humanos, esse distúrbio é o mais comum e clinicamente importante
entre as anormalidades cromossômicas numéricas
⇨ Ocorre em 3% a 4% das gestações reconhecidas clinicamente.
⇨ Um aneuploide é um indivíduo que apresenta um número de cromossomos que
não corresponde a um múltiplo exato do número haploide de 23 (p. ex., 45, 47)
-A principal causa da aneuploidia é a não disjunção durante a divisão celular que resulta
em distribuição desigual de um par de cromossomos homólogos para as células-filhas.
⇨ Uma célula apresenta dois cromossomos e a outra não apresenta nenhum
cromossomo do par
⇨ Podem ocorrer falhas no ponto de checagem do fuso na Anáfase pela falta da
codificação de proteínas dos genes MAD2 e MTHFR
-Tipos de Aneuploidias:
⇨ Nulissomia: 2n-2
⇨ Monossomia: 2n-1
⇨ Trissomia: 2n+1
⇨ Tetrassomia: 2n+2
-Podem afetar diferentes cromossomos:
⇨ Sexuais: Turner, Klinefelter, Triplo X e Duplo Y
⇨ Autossômicos: Trissomia do 21, Trissomia do 13 e Trissomia do 18
-Como resultado, as células no embrião podem ser
⇨ HIPODIPLOIDES: 45,X como na síndrome de Turner
⇨ HIPERDIPLOIDES: Geralmente 47, como na trissomia do 21 (síndrome de Down)
-Os embriões com MONOSSOMIA (ausência de um cromossomo) geralmente morrem.
⇨ Aproximadamente 99% dos embriões que não apresentam um cromossomo sexual
(p. ex., 45,X) sofrem aborto espontâneo
EUPLOIDIAS
-Um POLIPLOIDE é uma pessoa que tem um número de cromossomos que representa um
múltiplo do número haploide de 23, em vez do número diploide (p. ex., 69)
⇨ TRIPLOIDIA
↪ Tipo mais comum de poliploidia
↪ O feto possui 69 cromossomos
↪ Apresentam restrição do crescimento intrauterino grave com acentuada
desproporção entre a cabeça e o corpo. Não sobrevivem muito tempo e
correspondem a 20% dos abortos espontâneos
↪ Resulta da fecundação de um ovócito por dois espermatozoides
⇨ TETRAPLOIDIA
↪ 92 cromossomos
↪ Ocorre durante a primeira divisão de clivagem do zigoto
↪ São abortados muito precocemente e, geralmente, é recuperado um saco
coriônico vazio
RECOMBINAÇÃO GÊNICA
-Ocorre na prófase I da meiose
-Após o pareamento dos cromossomos homólogos, as cromátides desses cromossomos se
entrelaçam e formam os quiasmas
-São estruturas em forma de X que marcam o acoplamento entre cromossomos homólogos
-Indicam o ponto no qual os cromossomos homólogos trocam o material genético,
realizando o processo de recombinação gênica ou crossing-over
-Há a produção de cromossomos que consistem em combinações de partes dos
cromossomos originais
-Essa troca é importante por aumentar significativamente a possibilidade de combinações
de genes em cada gameta, aumentando número de combinações possíveis nas
características
-Ajudam a inferir a ordem dos genes ao longo dos cromossomos no mapeamento genético
MAPEAMENTO GENÉTICO
-A identificação de mutações que causam doenças é o foco central da genética médica.
-Este processo geralmente começa pelo MAPEAMENTO DE MUTAÇÕES que ocorrem nas
pessoas afetadas para localizações especificas nos cromossomos.
-Com a conclusão do Projeto Genoma Humano, as localizações de praticamente todo gene
humano no genoma são agora conhecidas.
⇨ A disponibilidade desses dados, juntamente com os avanços expressivos na
tecnologia de genética molecular e desenvolvimentos importantes na análise
estatística de dados genéticos, acelerou enormemente o mapeamento de
mutações causadoras de doenças
-Entretanto, as alterações genéticas específicas responsáveis pela maioria dos fenótipos
herdados de doenças permanecem desconhecidas (i. e., qual gene ou quais genes
contribuem para determinada doença.)
⇨ Muitas pesquisas são realizadas no momento para a descoberta destas mutações
genéticas e suas consequências
⇨ À medida que este trabalho progride, nosso conhecimento sobre as bases
biológicas das doenças genéticas certamente também irá progredir.
-O mapeamento dos genes de doenças é um passo importante na compreensão,
diagnóstico e eventual tratamento de de uma doença genética
-Quando a localização de um gene de doença é determinada, geralmente é possível
proporcionar um prognóstico mais acurado para pessoas em risco para uma doença
genética
-Assim, o mapeamento genético contribui diretamente para os vários objetivos primários
da genética médica.
-Tipos principais de mapeamento:
⇨ MAPEAMENTO GÊNICO: A frequência de Crossings meióticos entre os loci é
utilizada para determinar as distâncias entre os genes
⇨ MAPEAMENTO FÍSICO: Envolve a utilização de técnicas citogenéticas, moleculares
e computacionais para se determinar as localizações físicas exatas das mutações
causadoras de doença nos cromossomos.
CLONAGEM DO GENE
-Se refere à inserção de um gene em um vetor. Assim, cópias ou clones podem ser feitos
-Uma vez que um gene tenha sido clonado, sua sequência de DNA e seu produto proteico
podem ser estudados diretamente
-Isso pode contribuir para o entendimento da causa atual da doença
-Além do mais, a clonagem gênica pode abrir caminhos para a produção de um produto
normal do gene por meio de técnicas de DNA RECOMBINANTE, permitindo um tratamento
mais efetivo de uma doença genética
-Fator Vlll de coagulação recombinante: Utilizado para tratar a Hemofilia A
-Insulina recombinante: Utilizada no tratamento do diabetes tipo l
TERAPIA GÊNICA
-A terapia gênica pode conseguir modificar os genes de pessoas com uma doença genética -Inclinação superior das fissuras palpebrais
Objetivo 02: Descrever as principais anomalias cromossômicas (Cariótipo, -Protrusão da língua

Causas e Características) -Prega de flexão palmar transversa

SÍNDROME DE DOWN COMPLETA -Clinodactilia do quinto dedo da mão

-Anormalidades do trato gastrointestinal

-Causas: TRISSOMIA COMPLETA do cromossomo 21

⇨ Ocorrer em 80% dos casos
⇨ Erro meiótico (pré-zigótico) que afeta todas as células
-Cariótipo: 47. XY+21 ou 47, XX+21
CARACTERÍSTICAS SÍNDROME DE DOWN POR MOSAICISMO
-Incidência: 1/700 nascimentos (variável) - 300.00 pessoas afetadas no Brasil
-Perfil facial achatado
-Alterações do sistema visual e sensorial
-Cardiopatias congênitas
-Anormalidades Musculoesqueléticas
-Deficiência mental
-Braquicefalia
-Ponte nasal achatada
-Causa: TRISSOMIA INCOMPLETA do cromossomo 21
⇨ Mosaicismo: Somente parte das células vai apresentar a trissomia do 21
⇨ Associada a erros pós-zigóticos
-Cariótipo: 46 XX/47 XX+21 ou 46 XY/47 XY+21
CARACTERÍSTICAS
-Menos grave
-Incidência: Cerca de 2% dos pacientes com síndrome de Down são mosaicos,
-Fenótipo pode ser mais brando do que o de uma trissomia do 21 típica, porém há uma
ampla variabilidade de fenótipos entre pacientes mosaicos, possivelmente refletindo a
proporção variável de células com trissomia do 21 no embrião durante o início do
desenvolvimento
-Estes pacientes identificados como mosaicos de síndrome de Down provavelmente
representam os casos mais severos clinicamente, porque pessoas levemente
afetadas têm menor probabilidade de serem cariotipadas.
SÍNDROME DE DOWN POR TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA
-Causa: Translocação robertsoninana
-Cariótipo: 46, X_,rob (14,21) (14q;21q) + 21
CARACTERÍSTICAS
-Incidência: Cerca de 4% dos pacientes com síndrome de Down têm 46 cromossomos,
com uma translocação robertsoniana envolvendo o cromossomo 21q e o braço longo de um
outro cromossomo acrocêntrico (geralmente o cromossomo 14 ou 22)
-Diferentemente da trissomia do 21 padrão, a síndrome de Down com translocação não
evidencia relação com a idade materna, mas há uma recorrência relativamente alta em
famílias nas quais um dos pais, especialmente a mãe, é um portador de translocação.
⇨ Por esta razão, o cariótipo dos pais e, possivelmente, dos irmãos, é essencial
antes de fornecer uma informação genética acurada.
-Teoricamente, há seis possíveis tipos de gametas, porém três deles parecem ser
incapazes de levar a uma prole viável. Dos três tipos viáveis
⇨ Um é normal
⇨ Um é balanceado
⇨ Um é não balanceado, tendo tanto o cromossomo translocado como o
cromossomo 21 normal
-Em combinação com um gameta normal, isto geraria uma criança com síndrome de Down
por translocação
⇨ Teoricamente, os três tipos de gametas são produzidos em números iguais, e
então, o risco teórico de ter uma criança com síndrome de Down seria de 1 em 3.
⇨ No entanto, estudos populacionais extensivos têm mostrado que os complementos
do cromossomo não-balanceado aparecem em apenas cerca de 10% a 15% da
 prole de mães portadoras e em apenas um pequeno percentual na prole de pais
portadores de translocações envolvendo o cromossomo 21.
SÍNDROME DE EDWARDS
-Várias Malformações congênitas (Protuberância occipital, Esterno curto, Unhas
hipoplásicas
-Defeitos cardíacos congênitos (defeito no septo ventricular)
-Anomalias Renais
-50% das crianças morrem no primeiro mês de vida; 10%vivem até os 12 meses
SÍNDROME DE PATAU

-Causas: Trissomia do cromossomo autossômico 18

-Cariótipos:
⇨ Trissomia Completa: 47, XY+18 ou 47, XX+18 -Causa: Trissomia do cromossomo autossômico 13
⇨ Mosaicismo: 46, XX ou XY / 47 XX ou XY +18 -Cariótipo:
⇨ Translocação: 47, XY, t(14.18) (14q;18q) ⇨ Trissomia Completa: 47, XY+13 ou 47, XX+13

CARACTERÍSTICAS ⇨ Mosaicismo: 46, XX ou XY / 47 XX ou XY +13

-Incidência: 1/5000 nascimentos com predominância no sexo feminino ⇨ Translocação: 47, XY, t(14.13) (14q;13q)

-Baixo peso ao nascimento CARACTERÍSTICAS

-Deficiencia mental grave -Incidência: 1/6000 nascimentos

-Orelhas malformadas -Retardo mental e motor

-Problemas respiratórios
-Malformações do SNC -Prega palmar única
-Fendas orofaciais -Deficiência mental variável
-Microftalmia (olhos pequenos e mal formados) SÍNDROME DE TURNER
-Polidactilia
-Orelha dismórfica
-Mão com flexões acentuadas
-45% dos afetados falecem após 1 mês de vida; 70% aos 6 meses e somente 5%
sobrevivem mais de 3 anos
SÍNDROME DE Cri-du-chat

-Causa: Monossomia do cromossomo X

⇨ O erro da gametogênese (não disjunção) que causa a monossomia do X (síndrome

-Síndrome do miado do gato de Turner), quando pode ser rastreado, ocorre no gameta paterno

-Cariótipo: 46, XX/XY, 5p- ou del(5p) (espermatozoide) em aproximadamente 75% dos casos; é o cromossomo X

-Causa: Alteração estrutural por deleção terminal do braço curto do cromossomo 5 paterno que geralmente está ausente

CARACTERÍSTICAS -Cariótipo: 45, X

-Incidência: 1/50.000 RN ⇨ Apresenta variações como mosaicismo, anel e isocromossomo

-Hipotonia
-Choro fraco (miado de gato)
-Face arredondada
-Problemas oculares e cardíacos
CARACTERÍSTICAS
-Incidência: 1/8000 de nascimentos vivos
-Menos de 150.000 casos por ano no Brasil
-Puberdade tardia
-Infertilidade
-Malformações cardíacas
-Podem apresentar dificuldades cognitivas
-As características sexuais secundárias não se desenvolvem em 90% das mulheres
afetadas e a reposição hormonal é necessária
-A anormalidade cromossômica da monossomia do X é a anormalidade citogenética mais
comum observada em fetos abortados espontaneamente
⇨ Representa aproximadamente 18% de todos os abortos causados por -Causa: Trissomia do cromossomo sexual X em homens
anormalidades cromossômicas. -Cariótipo: 47, XXY
⇨ Pode apresentar variações de mosaicos em 15% dos casos
⇨ Variações: Adições de cromossomos X inativado que causam fenótipos mais
graves proporcionais aos números de X
CARACTERÍSTICAS
-Incidência: 1/1000 nascimentos do sexo masculino
-Estatura geralmente elevada
⇨ Envergadura maior que a estatura
-Infertilidade
-Hipogonadismo
-Distribuição de gordura e pêlos corpóreos com características femininas
SÍNDROME DE KLINEFELTER -Ginecomastia
-Testículos atrofiados sem espermatozóides ⇨ Essa expansão da repetição de trinucleotídeos para mais de 200 representa uma
SÍNDROME DO X FRÁGIL mutação completa
⇨ A metilação ocorre na região promotora do gene e inativa o locus do FMR1
suprimindo a transcrição do RNAm que elimina a produção protéica. Isso explica
as alterações mentais, pois esse gene que codifica a proteína da deficiência
mental dessa síndrome
CARACTERÍSTICAS
-Incidência:
⇨ 1/4.000 nascimentos do sexo masculino
⇨ 1/6000 nascimentos do sexo feminino
-A síndrome do X frágil é a segunda causa hereditária mais comum de deficiência
intelectual moderada após a síndrome de Down
-Ela é um dos mais de 200 distúrbios ligados ao X associados ao comprometimento mental.
-Distúrbios do espectro autista são prevalentes nessa condição.
-O diagnóstico dessa síndrome pode ser confirmado por análise cromossômica
demonstrando o cromossomo X frágil em Xq27.3, ou por estudos de DNA demonstrando uma
expansão dos nucleotídeos CGG em uma região específica do gene FMR1
-Indivíduos apresentam
⇨ Face alongada
⇨ Orelhas grandes
-Cariótipo: 46, X fra (X) (q27.3) ⇨ Macrorquidia (testículos aumentados)
-Causa: Expansão de nucleotídeos (duplicação) na região do longo do cromossomo X por ⇨ Capacidade intelectual diminuída
metilação SÍNDROME DE PRADER-WILLI
Causa: Microdeleção no cromossomo autossômico 15
-Síndrome dismórfica relativamente comum caracterizada por obesidade, hábitos
alimentares excessivos e indiscriminados, mãos e pés pequenos, baixa estatura,
hipogonadismo e retardo mental
-Em aproximadamente 70% dos casos da síndrome existe uma deleção genética
envolvendo a porção proximal do braço longo do cromossomo 15 (15q11- q13), ocorrendo
somente no cromossomo 15 herdado do pai do paciente Objetivo 03: Compreender os exames diagnósticos para anomalias genéticas e
-Portanto, os genomas desses pacientes possuem a informação genética no 15q11-q13 que o acolhimento multiprofissional diante de um diagnóstico.
deriva somente das suas mães. PROCEDIMENTOS NÃO INVASIVOS
-Dissomia Uniparental: 30% dos casos
ULTRASSONOGRAFIA
⇨ Indivíduo apresenta dois cromossomos normais herdados da mãe, ou seja, vieram
-A ultrassonografia é uma técnica diagnóstica que permite avaliação anatômica da
de somente um genitor
gestação
SÍNDROME DE ANGELMAN
-O método empregado isoladamente (exame de ultrassom) permite o diagnóstico de
-Causa: Deleção de, aproximadamente, a mesma região cromossômica da Síndrome de PW,
aproximadamente 70 a 80% das malformações estruturais ou anatômicas do feto,
mas agora no cromossomo 15 herdado da mãe (70% dos casos) detecção pré-natal de malformações fetais. Permite exame das anatomias interna e
dependendo externa do feto e detecção de malformações maiores, assim como de marcadores sutis
-Caracterizada pelo incomum aspecto facial, baixa estatura, grave retardo mental, de anormalidades cromossômicas e síndromes genéticas.
⇨ Da acuidade diagnóstica
espasticidade e convulsões
⇨ Da experiência do operador
-Os pacientes com a síndrome de Angelman, portanto, possuem a informação genética no
⇨ Do tempo despendido para a realização do exame
15q11-q13 derivado somente dos seus pais
⇨ Da qualidade técnica do aparelho empregado.
-Esta circunstância rara demonstra impressionantemente que a origem parental do
-As principais abordagens ultrassonográficas para diagnóstico pré-natal de anormalidades
material genético (neste caso, o cromossomo 15) pode ter um profundo efeito sobre a
fetais são
malformações maiores e
expressão clínica de um defeito.
⇨ Triagem ou rastreamento ultrassonográfico de primeiro trimestre alterações indicativas de
anormalidade
cromossômica fetal
⇨ Ultrassom para avaliação de morfologia fetal no segundo trimestre.
 onfalocele, malformações esqueléticas, anomalias renais, uropatia obstrutiva e diversas
doenças gênicas, já foi descrita em associação com translucência nucal aumentada em
fetos com cariótipo normal

TRANSLUCÊNCIA NUCAL
Síndrome de Turner -De acordo com a técnica padronizada pela Fundação de Medicina Fetal (FMF), a TN deve
-Teste de rastreio de risco gestacional para cromossomopatias (trissomias do 21, 18 e 13)
ser medida entre 11 e 13 semanas e 6 dias de gestação, correspondendo a um comprimento
-Por meio de medida do SUBCUTÂNEO DA NUCA DO FETO, entre 11 e 14 semanas de idade
crânio-nádega (CCN) mínimo de 45 mm e máximo de 84 mm.
gestacional (comprimento cabeça-nádega: 45 mm a 84 mm), pode-se selecionar pacientes
-Deve ser obtida uma boa imagem sagital do feto em uma posição neutra (nem hiperfletido,
para exames invasivos com base na CORRELAÇÃO DA ESPESSURA NUCAL AUMENTADA E
nem hiperestendido), ampliada de forma a ocupar 75% da tela, distinguindo o âmnio da
TRISSOMIAS
pele fetal e medindo a espessura máxima da TN,
⇨ Biópsia de vilosidades coriônicas (BVC) ou amniocentese
MEDIDA DO OSSO NASAL
-Os cálculos de risco estão baseados em mais de 100 mil exames analisados
-Entre os marcadores ultrassonográficos que vêm sendo descritos para identificação de
⇨ O resultado deve ser emitido em um número de probabilidade, levando-se em
gestações em risco para cromossomopatia, encontra-se a medida do osso nasal, havendo
consideração a idade materna, tempo de gestação, antecedentes obstétricos e a
descrição de hipoplasia do osso nasal em fetos com síndrome de Down
medida da translucência nucal
-No primeiro trimestre, o osso nasal é visível à ultrassonografia como uma linha mais
-Além das trissomias, pode-se rastrear também
espessa paralela à pele como um “sinal de igual” em uma imagem de perfil fetal, no mesmo
⇨ SÍNDROME DE TURNER, TRIPLOIDIA e OUTRAS ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS.
período da medida da translucência nucal
-Uma série de anormalidades fetais, como defeitos cardíacos, hérnia diafragmática,
-Em fetos com síndrome de Down, O OSSO NASAL ESTÁ AUSENTE EM 70% DOS CASOS
-No entanto, para o bom desempenho deste marcador na triagem de gestações em risco
para síndrome de Down é fundamental o treinamento adequado dos ultrassonografistas
MARCADORES BIOQUÍMICOS NO SANGUE MATERNO -O resultado da AFP no soro materno é expresso em múltiplos da mediana (MoM)
-A triagem sérica materna foi desenvolvida para identificação de anormalidades fetais na -A AFP está elevada
população de gestantes em geral ⇨ Defeitos de fechamento de tubo neural
-Os programas de triagem sérica são dirigidos para a seleção das gestações com risco ⇨ Defeitos fetais abertos, como onfalocele e gastrosquise
maior de defeitos de fechamento de tubo neural e cromossomopatias. -Inicialmente -O achado de um nível elevado de AFP deve ser seguido de uma ultrassonografia
oferecidos no segundo trimestre de gestação, os testes de triagem sérica foram detalhada para identificação de anomalias fetais.
aperfeiçoados para aplicação já no primeiro trimestre de gestação -Níveis elevados de AFP no SEGUNDO TRIMESTRE também têm sido associados a
-A sensibilidade da triagem sérica no segundo trimestre para síndrome de Down está em complicações obstétricas,
torno de 57% para uma taxa de falso positivo de 5% ⇨ Ruptura prematura de membranas
-Diversos estudos têm demonstrado a viabilidade da realização da triagem sérica já no ⇨ Morte fetal
primeiro trimestre. ⇨ Hipertensão
-A combinação da dosagem elevada da subunidade livre de beta-hCG (hCG livre) e da ⇨ Descolamento de placenta
diminuição dos níveis da proteína A relacionada à gestação (pregnancy-associated protein -Com relação à SÍNDROME DE DOWN, o primeiro marcador sérico materno associado foi a
A ou PAP-A) tem uma sensibilidade semelhante à triagem de segundo semestre. DIMINUIÇÃO DOS NÍVEIS DE AFP
-A principal vantagem da triagem sérica é a possibilidade de automatização e de realização ⇨ Essa diminuição dos níveis de AFP nas gestações com síndrome de Down já pode
dos exames a distância de forma não invasiva ser evidenciada entre 9 e 12 semanas
-Isoladamente, tem uma taxa elevada de resultados falsos positivos, que são reduzidos hCG e ESTRIOL NÃO CONJUGADO
pela combinação com a triagem ultrassonográfica -Importantes para realização do teste triplo
ALFA-FETOPROTEÍNA ⇨ Níveis elevados de gonadotrofina coriônica humana
-Diversos estudos estabeleceram a correlação entre os níveis elevados de alfa-fetoproteína ⇨ Níveis diminuídos de estriol não conjugado
sérica materna (AFP) e DEFEITOS DE FECHAMENTO DE TUBO NEURAL (DFTN), permitindo o ⇨ Níveis diminuídos de alfa-fetoproteína
desenvolvimento da triagem sérica universal para esses defeitos. -Os níveis dessas substâncias, associados à idade materna, fornecem os riscos
-A alfafetoproteína é uma proteína produzida no feto pela vesícula umbilical, trato aproximados de ocorrência de alterações cromossômicas, especialmente a síndrome de
gastrintestinal e fígado do feto, a partir de 29 dias após a concepção. Down.
 ⇨ Teoricamente, podem ser identificados em torno de 60% das gestações com
síndrome de Down.
⇨ Há outro marcador bioquímico, a inibina-A, que se apresenta aumentada no soro
materno de gestantes de crianças com síndrome de Down, aumentando o risco
teórico de detecção para cerca de 75%.
PROCEDIMENTOS INVASIVOS
-Os métodos invasivos em diagnóstico pré-natal viabilizam a COLETA DIRETA DE MATERIAL
fetal para análise em laboratório, permitindo a realização de diversos exames, como o
cariótipo para doenças cromossômicas, os ensaios enzimáticos para erros inatos do
metabolismo (EIM) e a análise molecular para doenças gênicas
AMNIOCENTESE
-A amniocentese é a retirada de 20 mL líquido amniótico por agulha, guiada por
ultrassonografia
16 semanas
-Ela pode ser realizada com segurança a partir de 15 semanas e tem um risco de
abortamento de 0,5 a 1%
-O material utilizado para análise são as CÉLULAS FETAIS FLUTUANTES NO LÍQUIDO, e as
enzimas que o compõem Estudo do cariótipo fetal em cultura de células do LA
ESTUDOS BIOQUÍMICOS DO LÍQUIDO AMNIÓTICO
ALFA-FETOPROTEÍNA
-Glicoproteína sintetizada pela vesícula umbilical fetal no início da gestação e
posteriormente pelo trato gastrointestinal e pelo fígado
-A sua principal fonte é a urina fetal.
-Níveis elevados indicam defeitos do tubo neural (anencefalia, espinha bífida), cistos
sacrococcígeos, obstrução esofágica ou intestinal, necrose hepática, defeitos da parede
abdominal, obstrução urinária e outras anomalias renais, defeitos de osteogênese, defeitos
congênitos de pele, baixo peso fetal, oligoidrâmnio, gestação múltipla.
-Níveis baixos indicam trissomias cromossômicas como síndrome de Down, doença
trofoblástica gestacional, morte fetal e aumento do peso materno.
-O protocolo para análise de alfafetoproteína geralmente utilizado inclui: a) dosagem sérica
materna de alfafetoproteína; b) repetir se o exame fornecer níveis alterados; c)
ultra-sonografia; d) amniocentese para confirmação.
BILIRRUBINA
-A doença hemolítica do recém-nascido, síndrome resultante de incompatibilidade Rh entre
o sangue materno e o fetal, pode ser diagnosticada no líquido amniótico.
-Esta patologia é desencadeada por anticorpos maternos contra os eritrócitos fetais,
causando uma reação hemolítica que pode variar em severidade.
-Os produtos resultantes da quebra de hemoglobina, predominantemente bilirrubina,
aparecem no líquido amniótico e fornecem uma medida da severidade da
incompatibilidade da reação
-O método mais usado para dosagem destes produtos é a espectrofotometria direta do
líquido amniótico não-diluído e subseqüente cálculo da quantidade de bilirrubina. Cuidados
devem ser tomados na interpretação do espectro
-A decisão do tratamento pode ser baseada no grau de hemólise e na idade gestacional.
-Nesta técnica encontram-se como interferentes a urina materna, o sangue fetal ou
maternal e o mecônio (material fecal do feto)
LECITINA
-Quando a amniocentese for executada para avaliar a maturidade fetal pulmonar,
realiza-se uma técnica, freqüentemente entre 32 e 36 semanas de gestação,
observando-se o tipo de células epiteliais alveolares fetais predominante, além de
correlacionar a concentração de fosfolipídeos, particularmente compostos como
fosfatidilglicerol e lecitina, com o avanço do desenvolvimento pulmonar fetal
-Em mulheres diabéticas, o teste da maturidade pulmonar pode ser feito no final da
gestação, porque esta patologia pode retardar a maturidade pulmonar fetal
BIÓPSIA DE VILOSIDADES CORIÔNICAS
-A biópsia de vilosidades coriônicas (BVC) consiste na RETIRADA DE FRAGMENTOS DE
PLACENTA por meio de uma agulha guiada por ultrassonografia CORDOCENTESE
-A via preferencial é a TRANSABDOMINAL. CORDÃO UMBILICAL
REALIZAÇÃO PRECOCE, ANTES DA AMNIOCENTESE -A cordocentese é a PUNÇÃO DE VASO UMBILICAL para retirada de amostra de sangue fetal.
-Pode ser realizada entre 11 e 14 semanas, e tem um risco de abortamento de 1 a 1,5%
-Uma agulha guiada por ultrassonografia é introduzida na cavidade amniótica e depois
-O material coletado pode ser analisado diretamente e após cultivo, sendo utilizado para
punciona o vaso.
estudo citogenético, ensaio enzimático e análise molecular
-Este procedimento é utilizado quando a idade gestacional é avançada demais para a
-Desvantagem: Apresenta como desvantagem o fato de que cerca de 2% dos testes
realização de amniocentese e na ausência de líquido amniótico
apresentam resultados ambíguos ou inconclusivos, devido ao mosaicismo cromossômico
-O risco de perda fetal é de 2 a 5%
de duas linhagens diferentes
-Pode ser usado ainda para transfundir componentes sanguíneos, introduzir medicações,
-Vantagem: Método bem estabelecido e permite que os resultados sejam obtidos em um
criando uma via intravascular, e inclusive transplantar medula óssea, em circunstâncias
estágio mais inicial da gestação, possibilitando, além da diminuição do período de
especiais.
incerteza, realizar a interrupção da gestação (se for o caso) no primeiro trimestre, o que
FETOSCOPIA EMBRIOSCOPIA
facilita o procedimento Inspreção
-A fetoscopia permite a VISUALIZAÇÃO DO FETO por meio de um ENDOSCÓPIO intra-amniótica
AMOSTRA DE TECIDO TROFOBLÁSTICO, já que a placenta e feto possuem mesa origem Visualiza diretamente o embrião ou o feto para
embrionária (vilosidades coriônicas originam do trofoblasto extraembrionário) -Raramente utilizada
diagnóstico de anomalias estruturais
-Essa técnica está sendo superada, cada vez mais, pela ultrassonografia detalhada;
BIÓPSIA: EXAMINAR TECIDOS FETAIS
-No entanto, ocasionalmente é realizada durante o segundo trimestre, com a finalidade
de detectar a presença de pequenas anomalias estruturais que indicariam um diagnóstico
subjacente grave.
-A fetoscopia foi também utilizada para obter amostras de tecido do feto, que podem ser
analisadas com vistas ao diagnóstico pré-natal
⇨ Distúrbios raros da pele, como a epidermólise bolhosa, síndrome de Sjögren (OMIM
270150) e síndrome de Ehlers-Danlos (antes de estarem disponíveis os testes de
DNA)
⇨ Distúrbios metabólicos nos quais a enzima envolvida é encontrada apenas em
alguns tecidos ou órgãos, como o fígado, sendo o caso da deficiência de
ornitina-transcarbamilase.
-Mesmo que essa técnica seja manipulada por obstetras experientes, o risco de aborto é da
ordem de 3 a 5%
-As limitações desse procedimento são que somente uma parte muito pequena do feto
pode ser visualizada de cada vez, é mais demorado do que a amniocentese e o risco de
infecção e aborto espontâneo é relativamente alto
CARIOTIPAGEM
-O estudo citogenético do feto por meio do cariótipo fetal pode ser obtido a partir de
AMNIÓCITOS CULTIVADOS ou por estudo direto ou após CULTIVO DAS VILOSIDADES
CORIÔNICAS.
-Permite a identificação de anormalidades cromossômicas numéricas ou estruturais
-A frequência de cromossomopatias é elevada na espécie humana, sendo detectadas em
0,5% dos recém-nascidos, 5% dos natimortos e 50% dos abortos.21
-A frequência das anormalidades cromossômicas é especialmente elevada nos casos de
malformação fetal
-A maior frequência de anormalidades cromossômicas se encontra no grupo em que a
indicação para o exame são as malformações fetais encontradas no ultrassom.
REFERÊNCIAS
-BORGES-OSORIO, Maria Regina et al. Genética humana. 3a ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.
-MOORE, Keith. L. Embriologia clínica. 10a ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
-Manual de Teratogênese FEBRASGO , 2011
-NUSSBAUM, R.L.; McINNES, R.R.; WILLARD, H.F. Thompson & Thompson. Genética Médica. 8.
ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014
-JORDE, L.B.; CAREY, J.C.; BAMSHAD, M.J. Genética Médica. 4ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2010.
-CAMPANA, Sabrina Gonçalves; CHÁVEZ, Juliana Helena; HAAS, Patrícia. Diagnóstico
laboratorial do líquido amniótico. Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial,
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-COELHO, Charlotte. A síndrome de Down. Psicologia. pt, p. 1-14, 2016.