Metabolismo de bases nitrogenadas

Nucleotídeos:
✓ Transferência de energia: ATP e ADP
✓ Componentes estruturais de coenzimas: NAD+ e FAD
✓ Resposta celular aos hormônios e outros estímulos extracelulares Mensageiros
químicos: AMPc
✓ Formação de POLÍMEROs Ácidos Nucléicos (DNA e RNA)

● Formado por 3 componentes característicos

○ Base nitrogenada
○ Pentose
○ 1 ou mais grupos fosfatos
● Só a base nitrogenada e a pentose são chamados de NUCLEOSÍDEOS. Recebe o
nome do base, ex. Nucleosídeo adenina (A)
● Nucleosideo monofosfato AMP => um fosfato
● Nucleosideo difisfato ADP => dois fosfatos
● Nucleosideo trifosfato ATP => três fosfatos
●

● As bases nitrogenadas serão construídas ligadas à ribose

● Nas rotas de salvação ocorre a reciclagem das bases nitrogenadas
● As purinas são o adenilato e o guanilato
● Contribuição do aminoácidos: aspartato, glutamina e glicina
● Fontes de CO2 e formato

● Construção em cima das moléculas de açúcar

● O precursor da rota é o 5-fosforibosil 1-pirofosfato (PRPP)
● Doação do grupamento amino da glutamina ao PRPP
● Liberação do pirofosfato na reação de condenação
● A enzima é a glutamina-PRPP amidotransferase
● Forma o 5-fosfato-Beta-D-ribosilamina
● Canalização do substrato

● Adição de 3 novos átomos que vem da glicina

● Para essa adição, antes, a glicina deve ser ativada com uma molécula de ATP na
carboxila dela, para que ela possa realizar a transferência
● A enzima responsável é a glicinamida ribonucleotídeo (GAR) sintetase
● O produto formado é a glicinamida ribonucleotídeo (GAR)
● É uma reação acoplada à hidrólise de ATP, para que ocorra a ativação da glicina
● O grupamento amino que veio da glicina está livre e por isso vai ocorrer a adição de
um grupamento nesse grupamento amino a partir do N10-formyl H4 folato
● A enzima responsável é a GAR transformilase
● O produto é a formilglicinamida ribonucleotideo (FGAR)
● Doação de N pela glutamina
● Enzima responsável é a FGAR amidotransferase, que vai transferir o grupamento
amido que está nela para o C do anel
● Essa reação é acoplada à hidrólise de ATP, formando a formilglicinamida
ribonucleotídeo (FGAM)
● O 5° passo é a desidratação e fechamento do anel purínico, formando o imidazólico
● Dependente de ATP
● A enzima responsável é a FGAM ciclase (AIR sintetase)
● E o produto formado é a 5-aminoimidazol ribonucleotídeo (AIR)
● Em humanos, passo único, pela enzima AIR carboxilase
● A cadeia carbônica sai na forma de fumarato
● A enzima responsável é a SAICAR sintetase
● O aspartato é transferido por inteiro para molécula
● Acoplada à hidrólise de ATP

● No passo 9 tem a eliminação da cadeia carbônica do aspartato na forma de

fumarato
● Enzima responsável é a SAICAR liase
● Forma o AICAR
● O décimo passo é a doação do último C por meio de uma fornilação de novo
● A enzima responsável é a AICAR transformilase
● Ciclização por desidratação do segundo anel
● Saída de água
● Reação catalisada pela enzima inosinato (IMP) sintase, formando o 1° intermediário
com anel único, o inosinato
● Bem parecida com a reação do aspartato
● Remoção da cadeia carbônica, através de uma liase, na forma de fumarato
● Energia vinda de GTP
● Formação do adenilato

● 1ª etapa ocorre oxidação dependente de NAD+ pela IMP desidrogenase

● Em seguida ocorre a adição do grupamento amido da glutamina na molécula que é
dependente de ATP
● A enzima envolvida é a Glutamina Aminotransferase (XMP)

● Retroalimentação negativa
○ Os produtos da via vão inibir a síntese de mais moléculas
● A velocidade da síntese de nucleotídeos limita a velocidade da síntese de DNA
● Regulação da via:
○ A ribose, produzida na via das pentoses, vai ser convertida em PRPP, pela
PRPP sintetase
■ Se tiver muitos nucleotídeos, a quantidade de ADP inibe a enzima
● A PRPP vai sofrer a adição do grupamento amino, pela glutamina-PRPP
amidotransferase, formando a 5-fosforibosilamina
○ Pode ter sua enzima inibida pelos produtos da via: AMP, GMP e IMP
● Em seguida tem-se a conversão para IMP (1° nucleotídeo purínico formado), que
pode ser convertido em AMP ou GMP (também produtos da via)
● O outro passo é a inibição só da síntese de GMP
○ Se há muito GMP, a enzima IMP desidrogenase é inibida, inibindo também a
síntese de GMP mas não interfere no AMP, e o contrário também é
verdadeiro. Se há muito AMP, ocorre a inibição da Adenilossuccinato
sintetase
● Mas se há produção dos dois ocorre acúmulo de IMP e inibição da PRPP
● Reaproveitamento de bases livres
● Condensação da base com o PRPP
● Entrada de Adenina
● Ou de Guanina ou Hipoxantina, que podem ser produtos da degradação da
adenosina

● Diferente das purinas, onde ocorria a construção do anel em cima do açúcar ligado,
ligado ao açúcar, aqui o anel é construído e depois ligados ao açúcar
●
● Ciclização do anel

● PRPP doa a ribose-5P

●
● O CTP, produto final, inibe a aspartato transcarboxilase, primeiro passo da via

● Proteínas envolvidas
● Uracila
● Tetrahidrofolato