Metabolismo dos nucleotídeos:

Os nucleotídeos apresentam uma variedade de funções importantes em todas as células.

Eles são precursores do DNA e do RNA. São moléculas presentes nas células formadas
por bases nitrogenadas, fosfato e pentose (vinda da via das pentoses que fornece
potencial redutor).
Nucleosídeos: molécula formada pela base nitrogenada ligada a pentose sem o fosfato.
Vias de síntese gastam energia, é necessário investir ATP e potencial redutor (NADPH)

Síntese de novo de nucleotídeos:

A ‘síntese de novo dos nucleotídeos’ recebe esse nome porque a síntese será feita a
partir dos precursores metabólicos, ou seja, os aminoácidos, a ribose-5-fosfato, o
dióxido de carbono (CO2) e o grupamento amina (NH3).
Dois tipos de vias levam aos nucleotídeos: as vias de novo e as vias de
recuperação/salvação.

1 Síntese de novo de nucleotídeos púricos: (2 anéis aromáticos heterocíclicos)

● Os dois nucleotídeos púricos precursores dos ácidos nucleicos são

5′-monofosfato de adenosina (AMP; adenilil) e 5′-monofosfato de guanosina
(GMP; guanilato), os quais contêm as bases púricas adenina e guanina.
● O aminoácido glicina é um precursor importante para a via das purinas.
● A estrutura do anel púrico é construída ligada à ribose durante todo o processo,
com a adição de um ou de poucos átomos por vez.
● A ribose é ativada para início da via, ativando o carbono anômero 1 da pentose.
Essa ativação se dá pela adição de um pirofosfato (dois fosfatos) na pentose,
doado pelo ATP, criando a molécula 5- fosforibosil-1-pirofosfato, produzindo
um AMP.
● síntese do anel. A matéria prima para a estrutura do anel vem dos três
aminoácidos: glicina, glutamina e aspartato, vem também do formato (do ácido
fólico), e do CO2.
● produção da inosina (IMP), que é o intermediário comum do AMP e GMP. A
rota para a produção do IMP varia de 10-11 etapas, ao depender da espécie.
(eucariotos superiores na escala evolutiva possuem 10 etapas e os eucariotos
inferiores e bactérias possuem 11 etapas)
 ● Regulação.

2 Síntese de novo de nucleotídeos pirimídicos: (1 anel aromático heterocíclico)

● O aminoácido aspartato é um precursor importante para a via das pirimidinas.

● O anel pirimídico é sintetizado como orotato, ligado à ribose-fosfato e, então,
convertido nos nucleotídeos pirimídicos comuns necessários para a síntese dos
ácidos nucleicos.
● As principais bases desses nucleotídeos são: citosina, timina e uracila.
● O anel pirimidínico é produzido como uma base livre.
● A fonte dos átomos para a síntese do anel pirimídico é a glutamina, o aspartato e
o HCO3 (bicarbonato). A glutamina e o bicarbonato formam o carbamilfosfato.
● Orotato como base comum.
● início da via para formar o carbamilfosfato
● O carbamilfosfato dá início a etapa comprometida da via, para sintetizar o
orotato.
● O orotato é ligado ao carboidrato para sintetizar o nucleotídeo OMP, que serve
de base para a síntese da UMP pela descarboxilação.
● esse UMP serve se base para a síntese do UTP e do CTP
● Regulação

3 Produção de desoxirribonucleotídeos:
● Oxidação do ribonucleotídeo a um desoxirribonucleotídeo pela cascata de
redução e oxidação das enzimas.
● Regulação da enzima ribonucleotídeo-redutase: enzima de estrutura quaternária
e tem atividade alostérica, ela é regulada e complexa.
Formação de dTMP (presente no DNA):
● O precursor imediato do dTMP é o dUMP
● A conversão é catalisada pela enzima timidilato-sintase.

4 Degradação de purinas e pirimidinas, e via de salvação:

Os nucleotídeos podem ser provenientes da dieta ou do metabolismo de ácidos
nucleicos do nosso organismo.
Degradação de purinas:
● A degradação das purinas forma o ácido úrico.
 ● O ácido úrico é a etapa final das degradações das purinas em primatas, aves,
répteis e insetos. Em outros organismos/espécies, a degradação vai dando
continuidade.
Degradação das pirimidinas:
● gera amônia, que é destinada ao ciclo da ureia.
● É uma degradação bem mais simples que a degradação das purinas, porque é
possível abrir completamente o anel, transformando esse anel em uma molécula
alifática (aberta) que seja canalizada para o ciclo do ácido cítrico.
Via de Salvação:
● As vias de recuperação/salvação reciclam as bases livres e os nucleosídeos
liberados a partir da degradação de ácidos nucleicos.
● Requer menos energia do que a síntese de novo, já que não vai precisar sintetizar
tudo desde o início.
● O fígado, principal órgão de biossíntese dos nucleotídeos purínicos, fornece
purinas e nucleosídeos purínicos para a via de salvamento em outros tecidos.