Metabolismo de Ácidos Nucleicos
- Estrutura do DNA e RNA
Estrutura dos ácidos nucléicos
- nucleotídeos: bases nitrogenadas
+ fosfato
- nucleosídeo: não tem o
grupamento fosfato
Funções dos nucleotídeos
- Componentes de cofactores
enzimáticos (ex: coenzima-A, NAD+,
FAD)
- Carreadores de energía (ex: ATP,
UTP, GTP, CTP)
- Mensageiros celulares (ex: AMPc)
Síntese de nucleotídeos
- vias de salvação: recuperar outras
estruturas, para poder formar
novos nucleotídeos, sem muito
gasto de energia
- via de novo: nucleotídeo do zero
Degradação de ácidos nucleicos da
dieta
- tudo ocorre no intestino, mais
especificamente no enterrosseto,
ocorre a absorção
- no estômago sofrem a ação do pH
e são desnaturados
AMP
- - Apresentam dois anéis
- uma vez não utilizado ela é
catabolizada
- adenosina (AMP) monofosfato
- inicialmente no pâncreas: que
libera a enzima nuclease- elas
perdem seu fosfato, sendo
reduzidas a digonugleotidios
- adenosina é desaminada pela
adenosina-desaminase, gerando
inosina
- inosina é hidrolisada produzindo
hipoxantina
- a hipoxantina é sucessivamente
oxidada a xantina
- e a xantina é oxidada
sucessivamente a ácido úrico
GMP
- inicialmente ele é hidrolisado
originando a guanosina (pela
nucleotidase também)
- na qual é clivado e libera guanina
livre (pela nucleotidase)
- guanina sofre remoção hidrolítica
de seu grupo amino, produzindo
xantina (pela guanina-desaminase)
- depois a xantina é convertida a
ácido úrico pela xantina-oxidase
(mesma forma que o AMP)
-A quantidade de ácido úrico
excretada por dia é em média
0,7g/24h
Pirimidinas
- as vias para degradação das
pirimidinas geralmente levam a
produção de NH4+ e assim a
síntese de ureia
- A timina é degradada em um
semialdeído metilmalônico, um
intermediário do catabolismo da
valina e esse composto é então
degradado (via propionil-CoA
Gota:
- acúmulo de ácido úrico, ou por
alta produção ou deficiência da
substância)
- as articulações tornam-se
inflamadas, doloridas e artrítica,
devido À deposição anormal de
cristais de urato de sódio
- prefer as articulações por líquido
sinovial, pois é lipofílico
- Alopurinol: um inibidor da
xantina-oxidase, com apenas uma
pequena mudança da estrutura da
hipoxantina, o alopurinol é
convertido em oxipurinol, um forte
inibidor competitivos, que
permanece firmemente ligado
forma reduzida da enzima e os
produtos excretados pelo
metabolismo são xantina e
hipoxantina, que são mais
hidrossolúveis que o ácido urico
Vias de salvação
- + comum
- consiste em uma unica via
catalizada pela
adenosina-fosforribosil-transferase
(APRT), na qual a livre reage com
PRPP, para produzir a respoista
Adenina + PRPP → AMP +PPi
- Guanina e hipoxantina por essa
mesma via pela
hipoxantina-guanina-fosforribosiltr
ansferase (HPRT)
- síndrome de LeschNyham-
deficiência da HPRT
- Doença recessiva ligada ao
cromossomo X
- Superprodução de ácido
úrico: nefrolitíase,
hiperuricemia, gota
- Atraso
cognitivo-comportamental
- Automutilação
- Na ausência da enzima os
níveis de PRPP aumentam e
ocorre uma superprodução
de purinas pela via de novo
- O encéfalo é especialmente
dependente das via de Síntese de Novo
salvação, por isso se tem um
problema no sistema nervoso

- inicia com o seus persores

metabólicos: aminoácidos,
- PRPP ribose-5- fosfato, CO2 e NH3
- PRPP (a ribose é transformada em
PRPP) é a principal molécula para
síntese de ácidos nucleicos
- PRPP sintetase: transforma
ribose-5-P em PRPP

Catabolismo das pirimidinas

- apresenta um anel
- produção da ureia
- citosina tem que ser convertida
em outra pirimidina
Síntese de Novo das Purinas
- depende da origem
- principal precursor é a glicina
- betalaninahibitirato
(nas pirimidinas é o aspartato)
- glutamina é a principal fonte
fonte de grupos amina, junto com o
aspartato
etapa 1:
- etapa de comprometimento
- etapa da regulação, PRPP reage
com a glutamina
- um grupo amino é doado pela
glutamina, e se liga ao C-1 do PRPP
- marca o início da construção do
primeiro anel
etapa 2:
- interage com a glicina e adiciona
C, C e outro N
- um ATP é consumido para ativar o
grupo carboxil da glicina para essa
reação de condensação
etapa 3:
- tetrahidrofolato doa um carbono
- o grupo amino da glicina é doado,
é formilado pelo
N10-formiltetraidrofilato
etapa 4:
- 1 nitrogênio é doado pela
glutamina
etapa 5:
- fecha o primeiro anel das purinas,
através da desidratação
etapa 6a:
- para seres evoluídos não existe
etapa 6 e 7 (acontece em fungos e
bactérias) as duas são uma só
- começo de outro anel com a
entrada de um CO2 que é
transformado em -OOC
- é carboxilado diretamente em
carboxiaminoimidazol, em um único
passo

etapa 8:
- entrada do aspartato com o
intuito de de doar uma nitrogênio,
porém acaba que doa muito
mais(grupo amino)
etapa 9:
- sai a parte do que entrou na
etapa 8 em forma de fumerato
- sai o esqueleto carbonado do
aspartato
etapa 10:
- o tetra-hidrofolato doa outro
carbono
etapa 11:
- ocorre uma desidratação para o
fechamento do segundo anel
- termina na forma de inosina
Transformação de IMP em AMP e
GMP
- a conversão requer a inserção de
um grupo amino derivado do
aspartato
- para ser transformado em AMP e
GMP é só adicionar NH2
No GTP no lugar de aspartato ele é
apenas hidratado

Bloqueio de produção:
- Autorregulação:- eles mesmos se
regulam para parar a produção
- Retroalimentação negativa: os
produtos finais regulam a etapa 1
(feedback negativo) na parte da
PRPP
● a transferência de um grupo
amino para o PRPP para
formar 5-fosforribosilamina
● essa reação é catalisada
pela enzima alostérica
glutamina-PRPP-amidotransfe
rase
● que é inibida pelos produtos
finais de IMP AMP e GMP
- AMP e GMP atuam na
sinergicamente nessa inibição
concertada, assim, sempre que
AMP ou GMP acumulam-se e estão
presentes em excesso
- GMP na célula a formação de
xantilato a partir de inosinato pela
IMP-desidrogenase, sem afetar a
formação de AMP
- AMP pode regular também a
transformação de ribose-5-P em
PRPP
-
Saldo de moléculas gastas
- 3 glutaminas
- 1 glicina
- 2 aspartato
- 1 moléculas de CO2
Síntese de Novo de Pirimidinas
- nas pirimidinas o produto final é
um trifosfato (ex: UTP)
- para formar a citosina são 8
etapas
1 etapa: glutamina (2 ATP) - etapa do
comprometimento, depois dessa vai
até o fim
2 etapa (regulação): aspartato doa
a maior parte de todo o anel, o
carbamoil-fosfato reage com o
aspartato, produzindo
N-carbamoilaspartato, catalisado
pela aspartato-transcarbomoilase
3 etapa: pela remoção de água do
N-carbomoillaspartato, uma reação
catalisada pela diidroorotase o
único anel pirimídico é fechado
formando o l-diidroorotato
- 4 etapa: o l-diidroorotato é
oxidada, produzindo o derivado
pirimídico orotato, com uma reação
na qual NAD+ é aceptor de elétrons
(H+)

8 etapa: o CTP é formado a partir

do UTP pela ação da
citilato-sintetase

5 etapa: uma vez que o orotato

esteja formado, a cadeia lateral de
ribose-5-fosfato, fornecida mais um
pelo PRPP, é ligada, produzindo
orotidilato

6 etapa: o orotidilato é então

descarboxilado, originando
uridilato

7 etapa:o uridilato, que é

fosforilado 2 vezes formando UTP

Saldo (mais econômico que das

purinas)
- 2 glutaminas
- 1 aspartato
- 1 moléculas de CO2/ HCO2
- 5 ATP

síntese desoxirribonucleotídeos
- composto por 3 etapas principais
- 1 etapa: o CTP precisa perder um
fosfato e se tornar CDP, para ser
reconhecido pela enzima da
próxima etapa, catalisado pela
nucleosídeo difosfato kinase
(NDK),tem a entrada do produto
NDP
- 2 etapa: a redução é feita pela
mobilização de elétrons que faz
com que saia o O do 2-C,
transformando assim CDP em dCDP,
catalisada pela ribonucleotídeo
redutase
- 3 etapa: etapa inversa da primeira
que faz com que volte o fosfato
tirado na primeira etapa,
transformando assim dCDP em
dCTP, catalisado pela mesma
enzima nucleosídeo difosfato
kinase (NDK), e tem a entrada do
produto NTP
- a transformação de dUMP em
dTMP é catalisada pela
timidilato-sintase
- para o funcionamento da
timidilato-sintase, ela tem sua
própria via de transformação, para
fazer essa transformação
PESQUISA (CMF)
- ciclofosfamida
- metotrexato
- 5- fluoracil
- por que as pessoas que
fazem quimioterapia tem
queda de cabelo e pele
amarelada

Outras funções da adenina

Síntese de timina (dTMP)

- pode ser sintetizado de um CTP
ou UTP
- precisa se transformar em dUTP
pela maior semelhança estrutural

- o produto final já é desoxi uma vez

que só pode ser utilizado no DNA