Metabolismo de Ácidos Nucleicos

Metabolismo celular → através da

Nucleotídeo
Funções
 Composição dos ácidos nucleicos →
síntese de proteínas e proliferação
celular
 Transportadores de intermediários
ativados → UDP-GLICOSE
 Componentes de Coenzimas (NAD,
FAD)
 Carregadores de energia (GTP; ATP)
 Sinalizadores celulares → ADP-
RIBOSE, AMP
Bases Púricas e Pirimídicas
renovação celular (o conteúdo é
reaproveitado)
Síntese de novo - a partir de componentes
básicos
Síntese das Bases Púricas
São formadas a partir da ribose-5-fosfato
→ é obtida através da via das pentoses
que ocasiona um desvio da glicose-6-
fosfato.

De onde vem?
Alimentação → através do material
nuclear que quando digeridos liberam as
bases nitrogenadas, estas sendo
aproveitadas pela via de Ribose-5-fosfato é ativada por ATP para
salvação/recuperação formar PRPP
No PRPP é retirado 2 PP e inserido
amina (N9) decorrente da glutamina., a
partir desse nitrogênio é formado o anel.
 Demanda muita energia a via de novo,
visto que consome, 5 ATP, portanto é
muito regulada
Regulação
Sintase do PRPP
Amidotransferase
Essas enzimas são reguladas pelo produto
final AMP e GMP

Anel purínico não sofre quebra do

núcleo

Vias de Salvação – Base Púricas

Ocorre através da alimentação e do

metabolismo celular

O primeiro nucleotídeo formado é o IMP

XANTINA difere do IMP por sofrer
oxidação e posteriormente substituição da
carbonila por amino
Regulação

As enzimas são reguladas pela

quantidade de AMP e GMP, ou seja,
existindo um balanço entre o excesso de
GMP/AMP que contribui na formação
do AMP/GMP
Importância do PRPP
Participa → reações de síntese de
pirimidinas, síntese de NAD, histidina e a
conversão de guanina e GMP
Catabolismo das Purinas
NMP (nucleotídeo purínico) → perde
fosfato formando nucleosídeo → perde a
ribose → origina base púrica utilizada
para formação do ácido úrico
 A base púrica pode sofrer ação das
transferases que incorpora o PRPP
formando novamente em nucleotídeo
O nucleosídeo pode sofrer ação das
cinases que utiliza ATP para formar
novamente outro nucleotídeo
A via de salvação são as mais
importantes, visto que, na maioria dos
tecidos a síntese de novo é pouco ativa.
Síndrome de Lesch-Nyhan
Deficiência da enzima hipoxantina
guanina fosforibosiltransferase
Essa enzima → é capaz de salvar a
guanina e hipoxantina, fazendo com que
ocorra nova síntese das mesmas
Com a deficiência – o paciente não
consegue reaproveitar e produz muito
ácido úrico
 GOTA
 Alterações neurológicas
Essa enzima possui alta atividade no cérebro,
visto que, a guanina é um precursor de um
componente que participa a síntese de
neurotransmissores – sendo assim, ocorre uma
deficiência desse componente.
Hiperucemia
Condição clinica caracterizada por
elevada [C] de ácido úrico no sangue e
acompanhada por ↑ níveis na urina
(hiperuricúria).
GOTA
Devido a baixa solubilidade em meio
aquoso o excesso de ácido úrico resulta
na cristalização e deposição de cristais de
urato de sódio nas articulações
desenvolvendo um processo inflamatório
crônico (artrite).
É caracterizado por ↑ [C] de ácido úrico
no sangue e na urina.
Etiologia
 ↓ atividade de HGPRTase
 ↑ atividade da PRPP sintetase
 Deficiência de glicose-6-fosfatase que
resulta em mais glicose-6-fosfato
Sintomas
 Artrite nas articulações (dor e
inchaço)
 Rins também são comprometidos com
o acumulo
Tratamento
Alopurinol → análogo estrutural da
hipoxantina que atua inibindo a oxidase
xantina em ambas moléculas e com isso,
gerando oxipurinol (aloxantina) e
diminuindo a velocidade de formação do
ácido úrico
Deficiência da adenosina-desaminase (ADA)
ADA – catalisa a conversão de adenosina
à inosina
Sua deficiência acarreta no ↑ [dATP] que
atua inibindo a ribonucleosídeoredutase,
sendo assim, acaba levando a depleção de
nucleotídeo para síntese de DNA.
→ células T e B são as mais afetadas,
precisando o paciente viver numa bolha.
Metabolismo das Bases Pirimidinas
Síntese
Diferença da síntese das purínicas se dá
no PRPP que só é inserido no final após
todo anel está formado.
 Enzima carbomoil fosfato sintase II é
a reguladora chave nesse processo.
 A primeira base pirimídica → é o
OROTATO
A síntese de OMP se dá pela
transferência da ribose-5-P do PRPP para
o orotato
 UDP (primeiro nucleotídeo
encontrado nos ácidos nucleicos)
podendo
 Diferença de UDP a TMP é o
grupamento metil e a diferenciação do
açúcar ribose para desoxirribose
Diferença de UDP a TMP é o
grupamento metil e a diferenciação do
açúcar ribose para desoxirribose
É necessário a regeneração do
tetrahidrofolato para ele poder continuar
contribuindo na síntese que se dá
O de hidrofolato sofre ação da redutase
do dihidrofolato através de nadh
formando tetrahidrfolato e a serina dá a
molécula o grupamento metil
Regulação da Síntese das Pirimidinas
 Enzima CARBAMOIL ativada pela
ATP E PRPP que ativa a enzima
 UDP e UTP NUCLEOTIDEOS
formados – inibe a enzima carbomoil
 RIBOSE FOSFATO em PRPP (menos
fosfato)
Droga → 5-fluoracil
Por semelhança estrutural com a 2’dUMP
consegue interferir na síntese de TMP
(timidilato) – assim impedindo a síntese
de DNA (tratamento de neoplasia)
Catabolismo da Pirimidina

Ao contrario das purinas, aqui ocorre

ruptura do anel

Amoníaco (entra pra síntese da ureia) e

os aminoácidos b podem ser
catabolizados ou excretados intactos