BIOQUIMICA II

(ISCTEM. FCM. Lab. – 2023.s2)

7. METABOLISMO DO DNA
DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE NUCLEÓTIDOS

Prof. Doutor R. Ráice

(ruiraice@yahoo.com.br)

7.Agosto - 22.Dezembro/2023

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 OBJECTIVOS

1. Conhecer a importância de nucleótidos.

2. Conhecer o processo da digestão de
nucleótidos.
3. Conhecer a biossíntese dos nucleótidos
purínicos.
4. Conhecer a Biossíntese dos nucleótidos
pirimidinicos.

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 Digestão e absorção de nucleótidos

Ácidos nucléicos nucleases

Nucleótidos
nucleotidases

Nucleósidos Fosfatos
nucleosidases

Bases Ribose ou
nitrogenadas Desoxiribose

Pirimidinas pouco absorvidas no intestino.

Purinas catabolizadas na mucosa intestinal.
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 Síntese de nucleótidos
• Importância
- Proporciona substratos para a síntese de ácidos
nucléicos

- Proporciona outras moléculas biologicamente activas

- Análogos estruturais podem ser usados como

medicamentos (injectáveis)

- Alvo de fármacos (tratamento de diversas patologias)

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 NUCLEÓSIDOS E NUCLEÓTIDOS

• PRINCIPAIS NUCLEÓSIDOS
Base Ribonucleósido Desoxiribonucleósido
Adenina Adenosina Desoxiadenoidina
Guanina Guanosina Desoxiguanoidina
Uracilo Uridina Desoxiuridina
Citosina Citidina Desoxicitidina
Timina Timina-ribonucleósido (raro) desoxitimidina

• Os nomes dos nucleósidos púricos têm sufixo osina

e os dos pirimídicos leva o sufixo idina

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SÍNTESE DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA

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 Principais bases de ácidos nucléicos

1. Bases heterocíclicas azotadas (púricas ou

pirimídicas)
Bases Púricas: encontram se tanto no DNA como no
RNA
NH2

Adenina (6-aminopurina) N
N

+ N
N
H
Guanina (2-amino-6-oxipurina) – isómeros tautómeros
(lactama-lactima)
OH O
+ +
N H N N
N

10/24/23 N N
RR.2023.s2 H2N N N 7
H2N
 Síntese de nucleótidos de purina
Características gerais
• Ocorre no citosol em todas as células nucleadas
• Principalmente no hepatócito (exporta nucleósidos e
bases para neurónio, leucócito e eritrócito)

• Substratos: Ribose 5-fosfato, glicina, glutamina, aspartato,

derivados de tetrahidrofolato (N5,N10-metenil- e N10-formil-) e
dióxido de carbono

• Pode ocorre em duas vias:

• Síntese de novo
• reciclagem ou salvação
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 Síntese de nucleótidos de purina
Características gerais
• Ponto de partida: Ribose 5-fosfato

• Enzima chave: Glutamina: PRPP amidotransferase

• Primeiro nucleótido a ser formado: IMP

• Produtos finais: AMP e GMP

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 Biossíntese dos nucleótidos purínicos
1. Síntese de novo
– Requer muita energia
– Ocorre mais durante a divisão celular.

• O ponto inicial é a ribose 5-fosfato (Activação)

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Phosphoribosyl pyrophosphate10
 Biossíntese dos nucleótidos purínicos
• PRPP - forma activada da ribose 5-fosfato.
– Usada também na síntese de nucleótidos
pirimidínicos, Histidina e de triptofano.
– Grandes concentrações de PRPP àformação de purinas por
incorporação gradual de átomos de Nitrogenio dos anéis.

(Tetrahidrofolate)

(Tetrahidrofolate)
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 Biossíntese dos nucleótidos purínicos
Formação de fosforibosilamina (PRA)
• É reacção de compromisso da via (enzima chave)

Glutamina-PRPP amido transferase

• É reacção de compromisso
10/24/23 da via (enzima chave)
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Introdução dos átomos dos anéis e fechamento
à consumo de muito ATP

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10/24/23 RR.2023.s2 14
 Biossíntese dos nucleótidos purínicos
– IMP pode ser convertido em AMP ou GMP.

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REGULAÇÃO

Feedback negativo
por vários produtos

Três níveis:
1. PRPP sintetase

2. Enzima chave

3. Enzimas da
bifurcação
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 Biossíntese dos nucleótidos purínicos
2. Via de salvação ou de reciclagem:
a. Bases nitrogenadas reutilizadas num único passo:
formam-se nucleótidos com menor gasto de
energia.
• Ocorre principalmente nos eritrócitos, neurónios e leucócitos a
partir de bases ou nucleósidos.

APRT

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 Biossíntese dos nucleótidos purínicos

HGPRT

HGPR
T

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 Biossíntese dos nucleótidos purínicos
2. Via de salvação ou de reciclagem:
b. Nucleósidos reutilizados

Adenosina + ATP AMP + ADP

Adenosina quinase
dAdenosina + ATP dAMP + ADP

dGuanosina + ATP dGMP + ADP

Desoxicitidina quinase

dCitidina + ATP dCMP + ADP

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SÍNTESE DE NUCLEÓTIDOS DE PIRIMIDINA

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Bases Pirimídicas: RNA (citosina e uracilo) DNA (citosina
e timina
O
CH3
HN
Timina

O N
H

NH2
Citosina
N

O N
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H RR.2023.s2 21
Uracilo (2,4- dioxipirimidina)

O OH HO

HN N N

O N O N NH3 HO N
H H

Na prática usam se simbolos através dos quais se pode

antever a possibilidade de ligação entre as bases.
Exemplo: Citosina-Guanina; Timina-Adenina

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 Síntese de nucleótidos de pirimidina
Características gerais
• Ponto de partida: Formação de Carbamoil fosfato
• Enzima chave (eucariotas): Carbamoil fosfato sintetase II
• Primeiro nucleótido a ser formado: OMP (orotidilato)
• Produtos finais: UMP, CTP e (d)TTP
• Duas vias

o Síntese de novo
• É a principal nos mamíferos

o Síntese via reciclagem ou salvação.

• Comum nos microorganismos
• Possivelmente ocorre nos mamíferos
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 Biossíntese da pirimidinas
A. Síntese de novo
– Primeiro o anel das pirimidinas é completamente
sintetizado por incorporação dos átomos constituintes
• Primeira base nitrogenada formada: ácido orótico (orotato)

Carbamoil fosfato Aspartato

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 Biossíntese da pirimidinas

– Depois há incorporação da ribose fosfato.

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 Biossíntese da pirimidinas
Ponto inicial é a formação de carbamoil fosfato
• Esta é a reacção chave desta via.

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 Biossíntese da pirimidinas
• Uma série de reacções leva a formação de orotato e depois
UMP, CTP e TTP

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 Biossíntese da pirimidinas

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 Biossíntese da pirimidinas
• Síntese de TMP

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 Biossíntese da pirimidinas
Enzima chave: Carbamoil fosfato sintetase II (CPS II)
CPS II

Regulação

Activação feedforward
Inibição feedback

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 7.2.1 Perguntas de Controlo
1. Descreva a biossintese de nucleotideos purinicos.

2. Descreva a biossintese de nucleotideos pirimidinicos.

3. Oque entende por regulacao e quais sao as enzimas

intervenientes.

4. Cite as bases purinicas e pirimidinicas.

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 Bibliografia

● A. Lehninger - LEHNINGER: Principles of

Biochemistry. 4ª Edição – FREEMAN. 2005.
● R. K. Murray; D.K.Granner; P.A.Mayes; V. W. Rodwell
- Harper’s Biochemistry – 30th Edition – McGraw-Hill.
2017
● G. Meisenberg; W. Simmons – Principles of Medical
Biochemistry – 4ª Edição - Elsevier. 2017.
● Richard A. Harvey, Denise R. Ferrier – Lippincott’s
Illustrated Reviews: Biochemistry – 5th Edition Lippincott
Williams & Wilkins. 2011

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